Íîâûå íàïðàâëåíèÿ â ðåêîíñòðóêöèè ìåæïîçâîíêîâûõ

48
Ìèíè-îáçîðû
Íîâûå íàïðàâëåíèÿ â ðåêîíñòðóêöèè ìåæïîçâîíêîâûõ
äèñêîâ - êëåòî÷íàÿ òðàíñïëàíòàöèÿ è òêàíåâîé èíæåíåðèÿ
Äååâ Ð.Â.
Äåãåíåðàòèâíî-äèñòðîôè÷åñêèå çàáîëåâàíèÿ ïîçâîíî÷íèêà ñîïðÿæåííûå ñ ïîðàæåíèåì ñâÿçî÷íî-ñóñòàâíîãî àïïàðàòà îñòàþòñÿ íå òîëüêî âåñüìà àêòóàëüíîé ìåäèöèíñêîé,
íî è ñîöèàëüíîé ïðîáëåìîé. Ïðè ïðèìåíåíèè ñèíäðîìàëüíîãî ïîäõîäà óñòàíîâëåíî, ÷òî 60-80% ëþäåé â òå÷åíèè
æèçíè èñïûòûâàþò ñòîéêóþ áîëü â ñïèíå; áîëüøèíñòâî èç
íèõ èìååò ïàòîëîãèþ ïîçâîíî÷íèêà, àññîöèèðîâàííóþ ñ ïîðàæåíèåì ìåæïîçâîíêîâûõ äèñêîâ. Ñâÿçàííûå ñ ýòèì ãîñóäàðñòâåííûå èçäåðæêè òîëüêî â ÑØÀ, íåñêîëüêî ëåò íàçàä,
ñîñòàâëÿëè îêîëî 100 ìèëëèàðäîâ äîëëàðîâ â ãîä [4, 6].
Ìåæïîçâîíêîâûé äèñê ÿâëÿåòñÿ õðÿùåâûì ñîåäèíåíèåì
ïîçâîíêîâ, ñ âîçðàñòîì ïðèîáðåòàþùèé ïðèçíàêè ñèìôèçà
(ðèñ. 1).
ïðèñóòñòâóþò öèòîêåðàòèíû (8 è 19 òèïîâ) [16]. Îäíàêî, òàêæå äëÿ íèõ õàðàêòåðíû ïîâåðõíîñòíûå ðåöåïòîðû ê ïðîòåîãëèêàíàì (CD44), âèìåíòèí, ñèíòåç êîëëàãåíà II òèïà (êàê
äëÿ ãèàëèíîâîãî õðÿùà) [13, 15-17], ÷òî ðîäíèò õîðäó ñî
ñêåëåòíûìè òêàíÿìè, èìåþùèìè ìåçåíõèìàëüíîå ïðîèñõîæäåíèå.
êîðåøîê ñïèííîìîçãîâîãî íåðâà
nucleus
pulposus
annulus
fibrosus
ïåðåäíÿÿ
ïðîäîëüíàÿ
ñâÿçêà
çàäíÿÿ ïðîäîëüíàÿ ñâÿçêà
Ðèñ. 1. Ñõåìà ñòðîåíèÿ ïîçâîíî÷íîãî ñåãìåíòà
Ñîáñòâåííî äèñê ðàñïîëîæåí ìåæäó òîíêèìè ïðîñëîéêàìè ãèàëèíîâîé õðÿùåâîé òêàíè, ïëîòíî ïðèëåãàþùèìè ê
êîñòíûì çàìûêàòåëüíûì ïëàñòèíêàì ñìåæíûõ ïîçâîíêîâ
(ðèñ. 2, 1-Â). Äèñê îáðàçîâàí ñòóäåíèñòûì ÿäðîì, îêðóæåííûì è ïëîòíî ôèêñèðîâàííûì ôèáðîçíûì êîëüöîì, ïîñòðîåííûì èç ôèáðîçíîé õðÿùåâîé òêàíè (ðèñ. 2, 2).
Îñîáåííîñòüþ ôèáðîçíîãî õðÿùà ÿâëÿåòñÿ ïðåîáëàäàíèå êîëëàãåíà I òèïà â îòëè÷èå îò îñòàëüíûõ òèïîâ õðÿùåâîé
òêàíè, äëÿ êîòîðûõ õàðàêòåðåí êîëëàãåí-II, ñîáðàííîãî â
ìîùíûå öèðêóëÿðíî ðàñïîëîæåííûå ïó÷êè, ìåæäó êîòîðûìè
íàõîäÿòñÿ òåëà õîíäðîöèòîâ (ðèñ. 3).
Îñíîâíóþ ôóíêöèþ äèñêà - àìîðòèçàöèþ, îñóùåñòâëÿåò
ñòóäåíèñòîå ÿäðî. Âçãëÿäû íà òî, êàêîé òêàíüþ îíî îáðàçîâàíî ðàçëè÷íû, ÷òî âî ìíîãîì ñâÿçàíî ñ åãî ýìáðèîãåíåçîì è
èçìåíåíèÿìè â õîäå ïîñòíàòàëüíîãî ðàçâèòèÿ. Îáùåïðèçíàíî, ÷òî òêàíü ñòóäåíèñòîãî ÿäðà ÿâëÿåòñÿ ðóäèìåíòîì õîðäû.
 õîäå ýìáðèîãåíåçà ñêåëåòîãåííàÿ ìåçåíõèìà êîíöåíòðèðóåòñÿ âîêðóã ñåãìåíòèðóþùåéñÿ õîðäû. Èç êëåòîê ìåçåíõèìû äèôôåðåíöèðóþòñÿ õîíäðîöèòû ôèáðîçíîãî êîëüöà,
êîòîðûå îêðóæàþò ìàòåðèàë õîðäû è ðàçäåëÿþò åãî íà ôðàãìåíòû. Ñîõðàíèâøèåñÿ ó÷àñòêè õîðäû è îáðàçóþò ìàòåðèàë
ñòóäåíèñòîãî ÿäðà [2, 3]. Îáîñîáëåíèå ìàòåðèàëà õîðäû â
ýìáðèîãåíåçå ïðîèñõîäèò î÷åíü ðàíî, ïîýòîìó êàêîé ìàòåðèàë ÿâëÿåòñÿ çà÷àòêîì õîðäû, íå âïîëíå ÿñíî. Ýêñïåðèìåíòàìè in vitro ïîêàçàíî, ÷òî êëåòêè õîðäû ïðîÿâëÿþò íåêîòîðûå ñâîéñòâà ýïèòåëèàëüíûõ òêàíåé [5], â ÷àñòíîñòè, â íèõ
Êëåòî÷íàÿ òðàíñïëàíòîëîãèÿ è òêàíåâàÿ èíæåíåðèÿ ¹ 2, 2005
Ðèñ. 2. Ñòðîåíèå ìåæïîçâîíêîâîãî äèñêà:
1– (À - ñóáõîíäðàëüíàÿ êîñòíàÿ òêàíü ïîçâîíêà;
 - ãèàëèíîâàÿ õðÿùåâàÿ ïëàñòíèêà; Ñ - âîëîêíèñòàÿ
õðÿùåâàÿ òêàíü, îáðàçóþùàÿ ôèáðîçíîå êîëüöî; D - îáëàñòü
ñòóäåíèñòîãî ÿäðà); 2 - õîä êîëëàãåíîâûõ âîëîêîí
â ïåðèôåðè÷åñêîé ÷àñòè ôèáðîçíîãî êîëüöà; 3 - ìîùíûå
ïó÷êè êîëëàãåíîâûõ âîëîêîí â îáëàñòè ñòóäåíèñòîãî ÿäðà
ó âçðîñëûõ îñîáåé. Îêðàñêà: ãåìàòîêñèëèí è ýîçèí
Óâåëè÷åíèå: 1,2½100, 3½250
Ðèñ. 3. Âîëîêíèñòàÿ õðÿùåâàÿ òêàíü ìåæïîçâîíêîâîãî äèñêà.
Ìåæäó ïó÷êàìè êîëëàãåíîâûõ âîëîêîí (îêðàøåíû ýîçèíîì)
ëåæàò òåëà õîíäðîöèòîâ. Ãëèêîçîàìèíîãëèêàíû îêðàøåíû
â ãîëóáîé öâåò. À - ñòóäåíèñòîå ÿäðî. Îêðàñêà: àëüöèàíîâûé
ñèíèé è ýîçèí. Óâåëè÷åíèå: ½ 400
49
Ìèíè-îáçîðû
Íåäàâíî ãðóïïà èññëåäîâàòåëåé èç Ãåéäåëüáåðãñêîãî
óíèâåðñèòåòà (Ãåðìàíèÿ) ïîñòàâèëà öåëü ñðàâíèòü êëåòêè
ñòóäåíèñòîãî ÿäðà è ñòðîìàëüíûå (ìåçåíõèìàëüíûå) êëåòêè êîñòíîãî ìîçãà (ÑÑÊ/ÌÑÊ) â ìîíîñëîéíûõ êóëüòóðàõ è
òðåõìåðíûõ ñôåðîèäàõ äëÿ îïðåäåëåíèÿ ïåðñïåêòèâ äàëüíåéøåãî èñïîëüçîâàíèÿ â òêàíåâîé èíæåíåðèè äèñêîâ
[14]. ÑÑÊ êóëüòèâèðîâàëè â ñòàíäàðòíîé õîíäðîãåííîé
ñðåäå (ÒGF-beta, äåêñàìåòàçîí, àñêîðáàò). Èçó÷àëè ýêñïðåññèþ ãåíîâ õîíäðîãåííîé äèôôåðåíöèðîâêè, âêëþ÷àÿ
ãåíû àããðåêàíà, äåêîðèíà, ôèáðîìîäóëèíà è îëèãîìåðíîãî ìàòðèêñíîãî ïðîòåèíà õðÿùà. Óñòàíîâëåíî, ÷òî â òðåõìåðíûõ ñôåðîèäàõ ýêñïðåññèÿ áûëà ñóùåñòâåííî âûøå,
÷åì â ìîíîñëîéíûõ êóëüòóðàõ. Êðîìå òîãî, ïðè êóëüòèâèðîâàíèè ìàòåðèàëà ñòóäåíèñòîãî ÿäðà è òèïè÷íûõ ìåõàíîöèòîâ ïîêàçàíû ðàçëè÷èÿ â ñèíòåòè÷åñêîé àêòèâíîñòè êëåòêè êîëüöà ñèíòåçèðóþò áîëüøå êîëëàãåíà I, êëåòêè
ÿäðà áîëüøå àããðåêàíîâ. Ó÷åíûå ñäåëàëè âûâîä, ÷òî åñëè
ñòóäåíèñòîå ÿäðî è ôèáðîçíîå êîëüöî ãèñòîãåíåòè÷åñêè
îäíîðîäíû, òî îáëàäàþò ðàçëè÷íîé ñòåïåíüþ ýêñïðåññèè
îäíèõ è òåõ æå ãåíîâ [14].
Áëàãîäàðÿ ïîâûøåííîìó ñîäåðæàíèþ âîäû ñòóäåíèñòîå ÿäðî ïëîõî ñæèìàåìî, ÷òî îáåñïå÷èâàåò ãèäðàâëè÷åñêóþ àìîðòèçàöèþ ïðè ïðÿìîõîæäåíèè. Êëåòî÷íûé
ñîñòàâ è ôèçèêî-õèìè÷åñêèå ñâîéñòâà ìåæêëåòî÷íîãî
âåùåñòâà ó äåòåé è âçðîñëûõ ñóùåñòâåííî îòëè÷àåòñÿ.
Âñëåäñòâèå òðîôè÷åñêîãî äåôèöèòà â êëåòêàõ ñòóäåíèñòîãî ÿäðà ïîñòåïåííî ïðîèñõîäÿò äåãåíåðàòèâíî-äèñòðîôè÷åñêèå ïðîöåññû è ê 10 ãîäàì âñå êëåòêè ïîãèáàþò,
ïðè÷åì ÷àñòüþ àïîïòîçîì [7]. Ñóùåñòâóåò äâà ïðåäïîëîæåíèÿ îòíîñèòåëüíî ôóíêöèé êëåòîê ñòóäåíèñòîãî ÿäðà.
Ñîãëàñíî ïåðâîìó, êëåòêè ñàìè ñèíòåçèðóþò êîìïîíåíòû ìåæêëåòî÷íîãî ìàòðèêñà - êîëëàãåí II òèïà, àããðåêàí
è äðóãèå ãëèêîçîàìèíîãëèêàíû. Ñîãëàñíî âòîðîìó, îíè
ðåãóëèðóþò ñèíòåòè÷åñêóþ äåÿòåëüíîñòü îêðóæàþùèõ
ÿäðî êëåòîê [8]. Â ïîëüçó ïîñëåäíåãî ñóæäåíèÿ ñâèäåòåëüñòâóåò òîò ôàêò, ÷òî ïîñëå âîçðàñòíîé óòðàòû êëåòîê
ïðîèñõîäèò ïîñòåïåííàÿ äåãèäðàòàöèÿ è ôèáðîç ÿäåð.
 îáëàñòè áûâøåãî ñòóäåíèñòîãî ÿäðà ìîæåò ôîðìèðîâàòüñÿ ïîëîñòü îáúåìîì äî 1,5 êóá.ñì., ÷òî ïðèäàåò äèñêàì ñõîäñòâî ñ ñèìôèçàìè (ðèñ. 2, 3). Âñëåäñòâèå óìåíüøåíèÿ âûñîòû äèñêà, íàãðóçêà ðàñïðîñòðàíÿåòñÿ íà
ôèáðîçíîå êîëüöî, ÷òî ïðèâîäèò ê åãî ðàçâîëîêíåíèþ.
Ïðè ðåçêîì ïîâûøåíèè äàâëåíèÿ â ýòîì ñèãìåíòå ýëåìåíòû ïóëüïîçíîãî ÿäðà âûïÿ÷èâàþòñÿ ëèáî â ïîçâîíî÷íûé
êàíàë (ðèñ. 4), ëèáî ïðîëàìûâàþò êîñòíóþ ñòåíêó ïîçâîíêà
è ïðîëàáèðóþò âíóòðü (ãðûæà Øìîðëÿ).
 ïåðâîì ñëó÷àå áîëüøèíñòâó ïàöèåíòîâ ïîêàçàíî õèðóðãè÷åñêîå ëå÷åíèå - äèñêýêòîìèÿ. Õèðóðãè÷åñêèì ïóòåì
ñîçäàåòñÿ àíêèëîç äâóõ ïîçâîíêîâ (ñïîíäèëîäåç) - êîñòíûé
áëîê.  ýòîì ñåãìåíòå ïîçâîíî÷íèê òåðÿåò ïîäâèæíîñòü, îäíàêî ñóùåñòâåííî íà îïîðíîé ôóíêöèè ïîçâîíî÷íèêà ýòî
íå ñêàçûâàåòñÿ. Ðàçðàáîòàí êîíñåðâàòèâíûé ìåòîä ëå÷åíèÿ òàêîé ïàòîëîãèè - ïðè ïîìîùè õèìîïàïàèíà, îäíàêî îí
ìàëîýôôåêòèâåí [4]. Àêòèâíî âåäóòñÿ ïîèñêè áèîòåõíîëîãè÷åñêèõ ïîäõîäîâ ê ðåøåíèþ ýòîé ïðîáëåìû.
Íàèáîëåå ïðîñòûì ïðåäñòàâëÿåòñÿ âûäåëåíèå êóëüòóðû êëåòîê ñòóäåíèñòîãî ÿäðà, ðàçìíîæåíèå èõ in vitro è ïîñëåäóþùåå ââåäåíèå â ïîâðåæäåííûé äèñê. Â ýêñïåðèìåíòå
ïîêàçàíî, ÷òî ïðè ýòîì ïðîöåññ äåãåíåðàöèè äèñêà çàòîðìàæèâàåòñÿ, ïåðåñàæåííûå êëåòêè ñèíòåçèðóþò ýëåìåíòû
ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ:
1. Äåäóõ Â.Í., Ìàëûøêèíà Ñ.Â., Áàäðàèíîâà È.Â. Ðåãåíåðàöèÿ
ìåæïîçâîíêîâîãî äèñêà ïðè òðàíñïëàíòàöèè êóëüòèâèðóåìûõ
êëåòîê õðÿùåâîãî äèôôåðîíà. Â êí.: Ôóíäàìåíòàëüíûå è
ïðèêëàäíûå ïðîáëåìû ãèñòîëîãèè. Ãèñòîãåíåç è ðåãåíåðàöèÿ
òêàíåé. ÑÏá., 2004: 102-3.
ñôîðìèðîâàííàÿ
ãðûæà
ìåæïîçâîíêîâîãî
äèñêà
ñäàâëåííûé
êîðåøîê
ñïèííîìîçãîâîãî
íåðâà
Ðèñ. 4. Ñõåìà ôîðìèðîâàíèÿ ãðûæè ìåæïîçâîíêîâîãî äèñêà
õðÿùåâîãî ìàòðèêñà [11, 12], ÷òî íåëüçÿ ïðèçíàòü ïîëíîöåííûì ãèñòîòèïè÷åñêèì èñõîäîì ðåãåíåðàöèè â ýòîì ñëó÷àå.
Êðîìå òîãî, ïðîáëåìíûì ÿâëÿåòñÿ ïîëó÷åíèå êóëüòóðû êëåòîê ñòóäåíèñòîãî ÿäðà, âåäü ó âçðîñëûõ nucleus pulposus ëèøåí êëåòîê, ñëåäîâàòåëüíî, âîçíèêàåò âîïðîñ îá èñïîëüçîâàíèè àëëîãåííûõ òðóïíûõ ôåòàëüíûõ êëåòîê. Ðåøåíèåì ýòîé
ïðîáëåìû ìîæåò ñòàòü èñïîëüçîâàíèå êëåòîê æèâîòíûõ, òåì
áîëåå, ÷òî òêàíè ìåæïîçâîíêîâîãî äèñêà ÿâëÿþòñÿ ãèïîâàñêóëÿðíûìè [8].
Óêðàèíñêèå êîëëåãè èññëåäîâàëè ýôôåêòèâíîñòü êëåòî÷íîé òðàíñïëàíòàöèè íà ìîäåëè òðàâìàòè÷åñêîãî ïîâðåæäåíèÿ
äèñêà ó êðûñ [1].  êà÷åñòâå êëåòî÷íîãî ìàòåðèàëà èñïîëüçîâàëè ñêåëåòîãåííóþ ìåçåíõèìó èç çà÷àòêîâ êîíå÷íîñòåé
ýìáðèîíîâ êðûñ íà 12-13 ñóòêè. Ïîñëå êîðîòêîãî ýòàïà êóëüòèâèðîâàíèÿ êëåòêè âíîñèëè â äåôåêò èç ðàñ÷åòà 10 ìëí/ìë
â äåôåêò. Ïðè ïîìîùè ãèñòîõèìè÷åñêîãî è ýëåêòðîííîìèêðîñêîïè÷åñêîãî àíàëèçà óñòàíîâëåíî, ÷òî ïåðåñàæåííûå êëåòêè
äèôôåðåíöèðîâàëèñü ïðåèìóùåñòâåííî â ïðå- è õîíäðîáëàñòû. ×åðåç 90 ñóòîê çîíà äåôåêòà áûëà çàïîëíåíà õðÿùåâûì
ðåãåíåðàòîì. Â öåëîì äèñê ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè õàðàêòåðèçîâàëñÿ íåèçìåíåííîé âûñîòîé [1].
Ïîñêîëüêó â óñëîâèÿõ in vitro è ïîñëå òðàíñïëàíòàöèé in vivo
âîññîçäàòü òêàíü ñòóäåíèñòîãî ÿäðà íå óäàåòñÿ, ðÿä àâòîðîâ
ïðåäëàãàþò çàìåùàòü óòðà÷åííîå ÿäðî ðàçëè÷íûìè ñóáñòàíöèÿìè ñ èíòåãðèðîâàííûìè â íèõ õîíäðîöèòàìè.  êà÷åñòâå
òàêèõ íîñèòåëåé ïðåäëîæåíû àëüãèíàòû, ïðåïàðàòû ïîëèãëèêîëåâîé êèñëîòû, ïðîèçâîäíûå õèòîçàíà [9, 10].
Ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî òåõíîëîãèÿ êëåòî÷íîé ðåêîíñòðóêöèè
ìåæïîçâîíêîâîãî äèñêà òîëüêî íà÷èíàåò ðàçðàáàòûâàòüñÿ.
Ïðèíöèïèàëüíûì ÿâëÿåòñÿ ãèñòîãåíåòè÷åñêàÿ ãåòåðîãåííîñòü
òêàíè ñòóäåíèñòîãî ÿäðà è ôèáðîçíîãî êîëüöà ìåæïîçâîíêîâîãî äèñêà. Êëþ÷åâûìè ïðîáëåìàìè ÿâëÿþòñÿ âûÿâëåíèå òêàíåâîé ïðèíàäëåæíîñòè êëåòîê ñòóäåíèñòîãî ÿäðà. Î÷åâèäíî, ÷òî
åñëè îíè ÿâëÿþòñÿ ïðîèçâîäíûìè õîðäû, èìåþùåé îñîáîå ýìáðèîíàëüíîå ïðîèñõîæäåíèå, òî òðàíñïëàíòàöèÿ ìåõàíîöèòîâ
íå â ñîñòîÿíèè ïðèâåñòè ê ôîðìèðîâàíèþ ïîëíîöåííîãî ïî õèìè÷åñêîìó ñîñòàâó ìàòðèêñà ñòóäåíèñòîãî ÿäðà, ñïîñîáíîãî ê
âûïîëíåíèþ ôóíêöèè àìîðòèçàöèè. Íàïðîòèâ, äèôôåðåíöèðîâêà ñîåäèíèòåëüíîòêàííûõ ïðåäøåñòâåííèêîâ â óñëîâèÿõ ñíèæåííîé òðîôèêè ïðèâåäåò ê äîïîëíèòåëüíîìó ñêëåðîçó äèñêà,
÷òî è áåç òðàíñïëàíòàöèé íàáëþäàþò íåéðîõèðóðãè-âåðòåáðîëîãè ïðè äèñêýêòîìèÿõ. Ïðèåìëåìûå êëèíèêî-áèîëîãè÷åñêèå
ïîäõîäû ê ðåøåíèþ ýòèõ ñëîæíîñòåé åùå ïðåäñòîèò íàéòè.
2. Ìîâøîâè÷ È.À., Èëëàðèîíîâ Â.Ï., Ìàòòèñ Ý.Ð. è äð.
Ïîçâîíî÷íèê. ÁÌÝ, èçä-å 3-å. Ì.: Ñîâ. Ýíöèêëîïåäèÿ, 1983: 107-24.
3. Ðîìåð À., Ïàðñîíñ Ò. Àíàòîìèÿ ïîçâîíî÷íûõ. Ò. 1. Ì.: Ìèð,
1992. - 358 ñ.
4. Õèíòîí Ð. Áîëü â ñïèíå. Â êí.: Íåâðîëîãèÿ / Ïîä. ðåä.
Ì. Ñàìóýëüñà. Ì.: Ïðàêòèêà, 1997: 121-33.
Êëåòî÷íàÿ òðàíñïëàíòîëîãèÿ è òêàíåâàÿ èíæåíåðèÿ ¹ 2, 2005
50
Ìèíè-îáçîðû
5. Õëîïèí Í.Ã. Îáùåáèîëîãè÷åñêèå è ýêñïåðèìåíòàëüíûå
îñíîâû ãèñòîëîãèè. Ë., èçä-âî ÀÍ ÑÑÑÐ, 1946. - 492 ñ.
6. Frymoyer J.W. Magnitude of the problem. In: Wiesel S.W.,
Weinstein J.N., Herkowitz H.N. et al. The Lumbar Spine. Philadelphia,
PA: W.B. Saunders, 1996: 8-15.
7. Horwitz T. The human notochord: A study of its development and
regression, variations, and pathologic derivative, chordoma. Indianapolis, 1977.
8. Hunter C.J., Matyas J.R., Duncan N.A. The Notochordal cell in
the nucleus pulposus: A review in the context of tissue engineering.
Tissue. Eng. 2003; 9; 4: 667-77.
9. Mizuno M., Roy A.K., Vacanti J. et al. Tissue engineering of a
composite intervertebral disc. Abstract presented at the 47th Annual
Meeting of the Orthopaedic Research Society, San Francisco, 2001.
Abstract no. 78.
10. Mwale F., Iordanova M., Demers C.N. et al. Biological evaluation
of chitosan salts cross-linked to genipin as a cell scaffold for disk tissue
engineering. Tissue. Eng. 2005; 11; 1/2: 130-40.
11. Nomura T., Mochida J., Okuma M. et al. Nucleus pulposus allograft
retards intervertebral disc degeneration. Clin. Orthop. 2001; 389: 94-101.
12. Okuma M., Mochida J., Nishimura K. et al. Reinsertion of stimulated
nucleus pulposus cells retards intervertebral disc degeneration: An in vitro
and in vivo experimental study. J. Orthop. Res. 2000; 18; 6: 988-97.
13. Sandell L.J. In situ expression of collagen and proteoglycan
genes in notochord and during skeletal development and growth.
Microsc. Res. Tech. 1994; 28; 6: 470-82.
14. Steck E., Bertram H., Abel R. et al. Induction of intervertebral disc-like
cells from adult mesenchymal stem cells. Stem Cells 2005; 23: 403-11.
15. Stevens J.W., Kurriger G.L., Carter A.S., Maynard J.A. CD44
expression in the developing and growing rat intervertebral disc. Dev.
Dyn. 2000; 219; 3: 381-90.
16. Stosiek P., Kasper M., Karsten U. Expression of cytokeratin and
vimentin in nucleus pulposus cells. Differentiation 1988; 39; 1: 78-81.
17. Takaishi H., Yamada H., Yabe Y. Preferential expression of
alternatively spliced transcript of type II procollagen in the rabbit
notochordal remnant and developing fibrocartilages. Biochim. Biophys.
Acta 1997; 1350; 3: 253-8.
Êëåòî÷íàÿ òðàíñïëàíòîëîãèÿ è òêàíåâàÿ èíæåíåðèÿ ¹ 2, 2005