Потенцированные антитела к фактору некроза опухоли

68
Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2003, приложение № 1
ÏÎÒÅÍÖÈÐÎÂÀÍÍÛÅ ÀÍÒÈÒÅËÀ Ê ÔÀÊÒÎÐÓ ÍÅÊÐÎÇÀ ÎÏÓÕÎËÈ-α
α
 ËÅ×ÅÍÈÈ ÁÎËÜÍÛÕ ÐÅÂÌÀÒÎÈÄÍÛÌ ÀÐÒÐÈÒÎÌ
Ë.Â.Êîçëîâñêàÿ, Í.À.Ìóõèí, Â.Â.Ðàìååâ, È.À.Ñàðêèñîâà, Î.È.Ýïøòåéí*
Êàôåäðà òåðàïèè è ïðîôçàáîëåâàíèé ÌÌÀ èì. È.Ì.Ñå÷åíîâà, Ìîñêâà; *Íàó÷íîïðîèçâîäñòâåííàÿ ôèðìà “Ìàòåðèà Ìåäèêà Õîëäèíã”, Ìîñêâà
Èññëåäîâàëè ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü îòå÷åñòâåííîãî ãîìåîïàòè÷åñêîãî ïðåïàðàòà “Àðòðîôîîí” íà îñíîâå àôôèííî î÷èùåííûõ àíòèòåë ê ôàêòîðó íåêðîçà îïóõîëè-α â ëå÷åíèè áîëüíûõ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì. Âûÿâëåí ïîëîæèòåëüíûé ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûé ýôôåêò àðòðîôîîíà íà àêòèâíîñòü ðåâìàòîèäíîãî àðòðèòà, óìåíüøåíèå ó ïàöèåíòîâ ñóñòàâíûõ áîëåé (ïî èíäåêñàì Ëè è Ðè÷è), óòðåííåé ñêîâàííîñòè,
âåëè÷èíû ÑÎÝ, ðåâìàòîèäíîãî ôàêòîðà, Ñ-ðåàêòèâíîãî áåëêà. ×åðåç ìåñÿö ëå÷åíèÿ
ó âñåõ áîëüíûõ îòìå÷àëàñü îò÷åòëèâàÿ ïîëîæèòåëüíàÿ äèíàìèêà, õîðîøàÿ ïåðåíîñèìîñòü ïðåïàðàòà. Óëüöåðîãåííîãî è íåôðîòîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ íå âûÿâëåíî. Àðòðîôîîí ìîæåò áûòü èñïîëüçîâàí â êîìïëåêñíîé òåðàïèè ðåâìàòîèäíîãî àðòðèòà, âêëþ÷àÿ òÿæåëûå ñóñòàâíî-âèñöåðàëüíûå ôîðìû, ïðåäïî÷òèòåëåí ó áîëüíûõ ñ îñëîæíåíèÿìè
ïðè ëå÷åíèè íåñòåðîèäíûìè ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûìè ïðåïàðàòàìè.
Êëþ÷åâûå ñëîâà: ðåâìàòîèäíûé àðòðèò, âòîðè÷íûé ÀÀ-àìèëîèäîç, ôàêòîð íåêðîçà
îïóõîëè-α, èíãèáèòîð ôàêòîðà íåêðîçà îïóõîëè-α
Ëå÷åíèå ðåâìàòîèäíîãî àðòðèòà (ÐÀ) — øèðîêî
ðàñïðîñòðàíåííîãî çàáîëåâàíèÿ, âñòðå÷àþùåãîñÿ ñ ÷àñòîòîé îêîëî 1% â îáùåé ïîïóëÿöèè, îñòàåòñÿ ñëîæíîé çàäà÷åé, ÷òî îáóñëîâëåíî ðàçíîîáðàçèåì åãî êëèíè÷åñêèõ âàðèàíòîâ, íåÿñíîñòüþ
ýòèîëîãèè, ìíîãîôàêòîðíîñòüþ ïàòîãåíåçà.
ÐÀ ðàññìàòðèâàþò â íàñòîÿùåå âðåìÿ êàê
ñèñòåìíîå çàáîëåâàíèå èììóíîâîñïàëèòåëüíîé
ïðèðîäû ñ ïåðâè÷íûì ïîðàæåíèåì ñèíîâèàëüíîé òêàíè ñóñòàâîâ. Ñðåäè ìåõàíèçìîâ ðàçâèòèÿ
ñèíîâèòà ïðè ÐÀ êëþ÷åâóþ ðîëü îòâîäÿò àóòîðåàêòèâíûì Ò-ëèìôîöèòàì, êîòîðûå èíèöèèðóþò
âîñïàëåíèå è äåñòðóêòèâíûå ïðîöåññû â ñóñòàâàõ
÷åðåç ïðèâëå÷åíèå è ñòèìóëÿöèþ ìàêðîôàãîâ, Âëèìôîöèòîâ, ôèáðîáëàñòîïîäîáíûõ ñèíîâèîöèòîâ è ýíäîòåëèàëüíûõ êëåòîê [1,2].  ðåàëèçàöèè
õðîíè÷åñêè òåêóùåãî âîñïàëåíèÿ ó÷àñòâóþò ïðîäóöèðóåìûå ýòèìè êëåòêàìè ðàçíîîáðàçíûå ìåäèàòîðû âîñïàëåíèÿ (ìåòàáîëèòû àðàõèäîíîâîé
êèñëîòû, õåìîêèíû, àäãåçèâíûå ìîëåêóëû, öèòîêèíû, ôàêòîðû ðîñòà) è ìàòðèêñäåãðàäèðóþùèå
ýíçèìû (ìåòàëëîïðîòåèíàçû, àãðåêàíàçà, öèñòåèíîâûå ïðîòåàçû), óñèëèâàþùèå ïðîëèôåðàöèþ
è òðàíñôîðìàöèþ ñèíîâèîöèòîâ è ñïîñîáñòâóþùèå ðàñïðîñòðàíåíèþ ãèïåðïëàçèðîâàííîé ñèíîâèàëüíîé òêàíè íà ñîñåäíèå ó÷àñòêè ñ ðàçðó-
øåíèåì ïðîòåàçàìè ñóñòàâíîãî õðÿùà ñóáõîíäðàëüíîé êîñòè, ñóõîæèëèé, ñâÿçîê [8]. Äåñòðóêòèâíûå èçìåíåíèÿ ñóñòàâíîãî õðÿùà íà÷èíàþòñÿ îòíîñèòåëüíî ðàíî â òå÷åíèè ÐÀ, â ñâÿçè ñ
÷åì ñîâðåìåííàÿ òåðàïåâòè÷åñêàÿ ñòðàòåãèÿ ÐÀ
ñòðîèòñÿ íà ïðèíöèïå áîëåå ðàííåé è ìàêñèìàëüíî ýôôåêòèâíîé ñóïðåññèè ñèíîâèòà äëÿ
ïðåäîòâðàùåíèÿ èëè ïðèîñòàíîâëåíèÿ äåñòðóêöèè ñóñòàâà.
Îäíèì èç ïîäõîäîâ â òåðàïèè ðåâìàòîèäíîãî
ñèíîâèòà â ïîñëåäíèå ãîäû ÿâëÿåòñÿ âîçäåéñòâèå
íà ïðîâîñïàëèòåëüíóþ öèòîêèíîâóþ ñåòü è, â
÷àñòíîñòè, èíãèáèðîâàíèå ôàêòîðà íåêðîçà îïóõîëè-α (ÔÍÎ-α) — öèòîêèíà ìàêðîôàãàëüíîãî
ïðîèñõîæäåíèÿ, â íîðìå ðåãóëèðóþùåãî âçàèìîäåéñòâèå êëåòîê èììóííîé ñèñòåìû. Èìååòñÿ äîñòàòî÷íî ýêñïåðèìåíòàëüíûõ è êëèíè÷åñêèõ äàííûõ, ñâèäåòåëüñòâóþùèõ î âàæíîé ðîëè ÔÍÎ-α
â ïàòîãåíåçå ÐÀ [5].
Ôóíêöèÿ ÔÍÎ-α êàê àêòèâàòîðà âîñïàëåíèÿ
è òêàíåâîãî ïîâðåæäåíèÿ ïðè ÐÀ çàêëþ÷àåòñÿ
â ðåãóëÿöèè ñåòè ïðîâîñïàëèòåëüíûõ öèòîêèíîâ,
â òîì ÷èñëå èíòåðëåéêèíîâ (ÈË-1, ÈË-6, ÈË-8),
ãðàíóëîöèòàðíî-ìàêðîôàãàëüíîãî ÊÑÔ, ìîáèëèçàöèè êëåòîê âîñïàëåíèÿ ÷åðåç ðåãóëÿöèþ àäãåçèâíûõ ìîëåêóë íà ýíäîòåëèàëüíûõ êëåòêàõ èëè
69
êîñòèìóëÿòîðíûìè ìåõàíèçìàìè, àêòèâàöèþ ðàçëè÷íûõ êëåòî÷íûõ ýëåìåíòîâ, óâåëè÷åíèå âûäåëåíèÿ ìàòðèêñíûõ ìåòàëëîïðîòåèíàç è êèñëîðîäíûõ ðàäèêàëîâ íåéòðîôèëàìè, ìàêðîôàãàìè
è õîíäðîöèòàìè [3].
ÔÍÎ-α îáðàçóåòñÿ â ôîðìå òðàíñìåìáðàííîãî áåëêà-ïðåäøåñòâåííèêà è ïîñëå ðàñùåïëåíèÿ êîíâåðòàçîé ïðåâðàùàåòñÿ â ðàñòâîðèìóþ
ôîðìó; ïîñëåäíÿÿ ïðîÿâëÿåò ñâîè áèîëîãè÷åñêèå ýôôåêòû ïîñëå ïðèñîåäèíåíèÿ ê ðåöåïòîðàì
äâóõ òèïîâ — p55 (ÔÍÎ-PI) èëè p75 (ÔÍÎ-PII)
íà êëåòî÷íîé ïîâåðõíîñòè. Âíåêëåòî÷íûé äîìåí
ðåöåïòîðà ê ÔÍÎ-α ìîæåò òàêæå ïîäâåðãàòüñÿ
ðàñùåïëåíèþ ÔÍÎ-êîíâåðòàçîé ñ îáðàçîâàíèåì
ðàñòâîðèìûõ ÔÍÎ-Ð — ïðèðîäíûõ (åñòåñòâåííûõ) èíãèáèòîðîâ ÔÍÎ-α [1].
 íàñòîÿùåå âðåìÿ ñîçäàíî íåñêîëüêî ôàðìàêîëîãè÷åñêèõ èíãèáèòîðîâ ÔÍÎ-α (íà îñíîâå
ìîíîêëîíàëüíûõ àíòèòåë ê ÔÍÎ-α —”Infliximab”,
íà îñíîâå ðåöåïòîðà ÔÍÎ-α — “Etanercept”),
ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ ëå÷åíèÿ óìåðåííûõ è òÿæåëûõ ôîðì ÐÀ. Óêàçàííûå ïðåïàðàòû ââîäÿòñÿ
ïàðåíòåðàëüíî, íàçíà÷àþòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî â
êîìáèíàöèè ñ ìåòîòðåêñàòîì è îáëàäàþò ðÿäîì
ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ. Âñå ýòî îáîñíîâûâàåò äàëüíåéøèé ïîèñê íîâûõ ôîðì ôàðìàêîëîãè÷åñêîé
áëîêàäû ÔÍÎ-α ó áîëüíûõ ñ ÐÀ.
 ðàáîòå ïðåäñòàâëåíû ðåçóëüòàòû îòêðûòîãî
ïèëîòíîãî èñïûòàíèÿ îòå÷åñòâåííîãî ïðåïàðàòà
“Àðòðîôîîí” (ÍÏÔ “Ìàòåðèà Ìåäèêà Õîëäèíã”),
ñîçäàííîãî íà îñíîâå àíòèòåë ê ÔÍÎ-α, ó áîëüíûõ ÐÀ.
Öåëü èññëåäîâàíèÿ — ïîäòâåðäèòü ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü äàííîãî ïðåïàðàòà ó
áîëüíûõ ñ îñëîæíåííûìè ôîðìàìè ÐÀ.
ÌÅÒÎÄÈÊÀ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß
Ïðåïàðàò “Àðòðîôîîí” ñîçäàí ïî ïðèíöèïó ñâåðõìàëûõ äîç ñ ïðèìåíåíèåì òåõíîëîãèé, ïðèíÿòûõ â ïðîèçâîäñòâå ãîìåîïàòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ.
 èññëåäîâàíèå âêëþ÷åíû 12 áîëüíûõ, ãîñïèòàëèçèðîâàííûõ â êëèíèêó íåôðîëîãèè, âíóòðåííèõ è ïðîôçàáîëåâàíèé ÌÌÀ èì. È.Ì.Ñå÷åíîâà
(4 ìóæ÷èí, 8 æåíùèí 38-68 ëåò, ñðåäíèé âîçðàñò 52.4±2.7 ãîäà) ñ òÿæåëûìè (îñëîæíåííûìè)
ôîðìàìè ÐÀ. Äèàãíîç ÐÀ ó âñåõ áîëüíûõ áûë
óñòàíîâëåí íà îñíîâàíèè îáùåïðèíÿòûõ êðèòåðèåâ (Êðèòåðèè Àìåðèêàíñêîé Ðåâìàòîëîãè÷åñêîé Àññîöèàöèè äëÿ äèàãíîñòèêè ÐÀ).
Ïðè îïðåäåëåíèè ñòàäèè è ñòåïåíè àêòèâíîñòè ÐÀ ó÷èòûâàëèñü ïðîäîëæèòåëüíîñòü óòðåííåé ñêîâàííîñòè (â ìèíóòàõ), èíäåêñû Ëè
(îöåíêà ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ ñóñòàâîâ â
áàëëàõ) è Ðè÷è (áîëü/ïðèïóõëîñòü â áàëëàõ),
ðåíòãåíîëîãè÷åñêàÿ êàðòèíà ïîðàæåíèÿ ñóñòàâîâ,
ëàáîðàòîðíûå ïîêàçàòåëè àêòèâíîñòè (âåëè÷èíû
ÑÎÝ, Ñ-ðåàêòèâíîãî áåëêà, ÐÔ, ãèïåð- è äèñïðîòåèíåìèè è ò.ä.).
Ó 3 èç 12 áîëüíûõ îòìå÷åí ñèíäðîì Ñòèëëà
âçðîñëûõ, ïðè ýòîì ó 2 èç íèõ (1 ìóæ÷èíà è 1
æåíùèíà), ïîñòóïèâøèõ ïî ïîâîäó ïðåäøåñòâóþùåé â òå÷åíèå 4 è 9 ìåñ âûñîêîé ëèõîðàäêè (38.5-39.0îÑ), äèàãíîç áûë óñòàíîâëåí âïåðâûå â êëèíèêå; ó îäíîé áîëüíîé ñ ðàíåå óñòàíîâëåííûì äèàãíîçîì ÐÀ âûñîêàÿ òåìïåðàòóðà
(39-40îÑ) íàáëþäàëàñü â òå÷åíèå ïîñëåäíèõ 1.5
ëåò èç îáùèõ 4 ëåò áîëåçíè, ñîïðîâîæäàÿñü óâåëè÷åííîé ÑÎÝ (70 ìì/÷) è âûðàæåííûì ñóñòàâíî-ìûøå÷íûì áîëåâûì ñèíäðîìîì. Îñòàëüíûå
9 áîëüíûõ — 7 ñ ÐÀ è 2 ñ ïåðèôåðè÷åñêîé ôîðìîé àíêèëîçèðóþùåãî ñïîíäèëîàðòðèòà, äëèòåëüíîñòüþ çàáîëåâàíèÿ 4-22 ëåò (â ñðåäíåì 14.40±
2.03 ãîäà) ñ óìåðåííîé è âûñîêîé ñòåïåíüþ àêòèâíîñòè ïåðåä íà÷àëîì ëå÷åíèÿ àðòðîôîîíîì,
èìåëè îñëîæíåííóþ âèñöåðàëüíóþ ôîðìó çàáîëåâàíèÿ. Ñðåäè íèõ ó 3 (âñå ñ ÐÀ) èìåëñÿ ôèáðîçèðóþùèé àëüâåîëèò (ÔÀ) ñ ïåðèîäè÷åñêèìè
îáîñòðåíèÿìè, íå âñåãäà ñîâïàäàþùèìè ñ îáîñòðåíèÿìè ñóñòàâíîãî ñèíäðîìà; ó äðóãèõ 6 ïàöèåíòîâ (4 ñ ÐÀ è 2 ñ âûðàæåííûì ñóñòàâíûì
ñèíäðîìîì â ðàìêàõ àíêèëîçèðóþùåãî ñïîíäèäîàðòðèòà) áîëåçíü îñëîæíÿëàñü ÀÀ-àìèëîèäîçîì ñ ïðåèìóùåñòâåííûì ïîðàæåíèåì ïî÷åê (â
ïåðèîä íàáëþäåíèÿ ó 5 äèàãíîñòèðîâàí íåôðîòè÷åñêèé ñèíäðîì è ó 1 — óìåðåííàÿ ïðîòåèíóðèÿ, ó 2 îòìå÷åíû íà÷àëüíûå ïðèçíàêè ïî÷å÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòè). Âñå áîëüíûå ñ äëèòåëüíûì
ñòàæåì áîëåçíè ïîëó÷àëè ðàçíûå âèäû áàçèñíîé
òåðàïèè, êîòîðàÿ ëèáî áûëà íåäîñòàòî÷íî ýôôåêòèâíîé, ëèáî ïëîõî ïåðåíîñèëàñü. Ïåðåä íà÷àëîì èñïûòàíèÿ 6 áîëüíûõ ñ ÀÀ-àìèëîèäîçîì
ïðèíèìàëè áàçèñíî (íå ìåíåå 6 ìåñ) ìåòîòðåêñàò 5.0-7.5 ìã/íåä è êîëõèöèí 0.5-2.0 ìã/ñóò; 3
áîëüíûõ ñ ÔÀ — ïîääåðæèâàþùèå äîçû ïðåäíèçîëîíà (5.0-7.5 ìã/ñóò); âñå áîëüíûå â ñâÿçè
ñ ñîõðàíÿþùåéñÿ, íåñìîòðÿ íà áàçèñíóþ òåðàïèþ, ñóñòàâíîé áîëüþ ðåãóëÿðíî ïðèíèìàëè íåñòåðîèäíûå ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûå ïðåïàðàòû
(ÍÏÂÏ).
Ñðåäè 3 áîëüíûõ ñ ñèíäðîìîì Ñòèëëà âçðîñëûõ îäèí ïîëó÷àë äåëàãèë â òå÷åíèå 2 íåäåëü äî
íà÷àëà èñïûòàíèÿ áåç ñóùåñòâåííîãî âëèÿíèÿ íà
ëèõîðàäêó, äâîå äðóãèõ — áàçèñíûõ ïðåïàðàòîâ
íå ïîëó÷àëè, âêëþ÷àÿ è áîëüíóþ ñ 4-ëåòíèì ñòàæåì ÐÀ è äëèòåëüíîé ëèõîðàäêîé, ó êîòîðîé
ïðåäøåñòâóþùèå ïîïûòêè áàçèñíîé òåðàïèè áûëè íåóäà÷íûìè èç-çà íåýôôåêòèâíîñòè èëè ðàçâèòèÿ ïîáî÷íûõ ÿâëåíèé, òåðàïèÿ îãðàíè÷èâàëàñü æàðîïîíèæàþùèìè ñðåäñòâàìè è ÍÏÂÏ.
70
Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2003, приложение № 1
Àðòðîôîîí áûë íàçíà÷åí ýòèì 2 áîëüíûì êàê
ìîíîòåðàïèÿ, ó îñòàëüíûõ ïðèñîåäèíåí ê ñóùåñòâóþùåé áàçèñíîé òåðàïèè. Îáÿçàòåëüíûì óñëîâèåì ó âñåõ èñïûòóåìûõ áûëà îòìåíà ïðèåìà
ÍÏÂÏ çà 2 ñóò äî íàçíà÷åíèÿ àðòðîôîîíà.
Àðòðîôîîí â òàáëåòêàõ áîëüíûå ïðèíèìàëè
ñóáëèíãâàëüíî äî ïîëíîãî ðàñòâîðåíèÿ â íà÷àëüíîé äîçå 4 òàáëåòêè/ñóò (ïî 1 òàáëåòêå óòðîì ñ
ðàâíûìè èíòåðâàëàìè); ïðè íåäîñòàòî÷íîì ýôôåêòå ëå÷åíèÿ â òå÷åíèå ïåðâûõ 10 äíåé äîçó
óâåëè÷èâàëè äî 6-8 òàáëåòîê. Ïî äîñòèæåíèè
ñòîéêîãî ýôôåêòà ïðåäïîëàãàëîñü ñíèæåíèå äîçû äî ïîääåðæèâàþùåé (1-2 òàáëåòêè/ñóò); âåñü
êóðñ ëå÷åíèÿ ðàññ÷èòàí íà 6 ìåñ.
Ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèÿ
Òåðàïèÿ àðòðîôîîíîì îöåíåíà êàê ýôôåêòèâíàÿ ó 8 (66%) èç 12 áîëüíûõ ÐÀ: ó 2 èç 3
áîëüíûõ ñ ñèíäðîìîì Ñòèëëà âçðîñëûõ è ó 6 èç
9 áîëüíûõ ñóñòàâíî-âèñöåðàëüíîé ôîðìîé (ó
2 — ñ ÔÀ è ó 4 — ñ àìèëîèäîçîì). Óìåíüøåíèå àêòèâíîñòè ÐÀ íàáëþäàëîñü óæå ê 10-ì ñóòêàì, îò÷åòëèâàÿ ïîëîæèòåëüíàÿ äèíàìèêà ó âñåõ
ýòèõ áîëüíûõ íàñòóïèëà ÷åðåç 1-2 ìåñ ëå÷åíèÿ.
 òå÷åíèå ïåðâûõ 10 äíåé òåðàïèè îòìå÷åíû íîðìàëèçàöèÿ òåìïåðàòóðû òåëà ó 2 áîëüíûõ
ñ ñèíäðîìîì Ñòèëëà âçðîñëûõ, âêëþ÷àÿ áîëüíóþ
ñ äëèòåëüíîé (1.5 ã) ðåôðàêòåðíîé ê ðàçíîãî
âèäà ëå÷åíèþ ëèõîðàäêîé, ó êîòîðîé ïîëíûé è
ñòîéêèé ýôôåêò íà òåìïåðàòóðíóþ ðåàêöèþ äîñòèãíóò ìîíîòåðàïèåé àðòðîôîîíîì â äîçå 8 òàáëåòîê â ñóòêè; óìåíüøåíèå áîëè/ïðèïóõëîñòè
ñóñòàâîâ ïî èíäåêñó Ðè÷è â ñðåäíåì íà 30.4/
22.5% (30-70/15-50%), ñíèæåíèå óòðåííåé ñêîâàííîñòè â ñðåäíåì íà 30% (0-60%), óëó÷øåíèå
îáúåìà äâèæåíèé â ñóñòàâàõ ïî èíäåêñó Ëè â
ñðåäíåì íà 20% (0-40%), ïðè÷åì ïðè ïîëíîì
îòêàçå îò ÍÏÂÏ (ñîõðàíÿþùàÿñÿ ïîòðåáíîñòü â
ïðèåìå ÍÏÂÏ ðàñöåíèâàëàñü êàê ñâèäåòåëüñòâî
íåäîñòàòî÷íîé ýôôåêòèâíîñòè àðòðîôîîíà).
Ó 4 áîëüíûõ íà 4-5-é äåíü ëå÷åíèÿ âîçíèêëî âðåìåííîå îáîñòðåíèå ñóñòàâíî-áîëåâîãî ñèíäðîìà, êîòîðîå ïðîäîëæàëîñü íå áîëåå 10-18 ÷ è
íå ïîòðåáîâàëî îòìåíû àðòðîôîîíà.
×åðåç ìåñÿö ëå÷åíèÿ àðòðîôîîíîì íàáëþäàëñÿ äàëüíåéøèé ðåãðåññ ñèìïòîìîâ àðòðèòà —
èíäåêñ Ðè÷è (áîëü/ïðèïóõëîñòü) ñíèçèëñÿ â ñðåäíåì íà 62/57% (äî 85-100%) îò èñõîäíîãî, óòðåííÿÿ ñêîâàííîñòü — íà 65% (âïëîòü äî ïîëíîãî èñ÷åçíîâåíèÿ), èíäåêñ Ëè (ïîêàçàòåëü ôóíêöèè) óëó÷øèëñÿ â ñðåäíåì íà 36% (äî 67%).
Óëó÷øåíèå êëèíè÷åñêîé êàðòèíû ÐÀ ñîïðîâîæäàëîñü ñíèæåíèåì ÑÎÝ, çíà÷èòåëüíûì ó 2 áîëüíûõ ñ ñèíäðîìîì Ñòèëëà (ñ 60 äî 15 è ñ 70 äî
25 ìì/÷àñ) è ìåíåå çíà÷èìûì ó áîëüíûõ ñ ïîðàæåíèåì ïî÷åê ñ íåôðîòè÷åñêèì ñèíäðîìîì; ñíè-
æåíèåì óðîâíÿ Ñ-ðåàêòèâíîãî áåëêà â ïëàçìå
êðîâè â ñðåäíåì íà 30% (ó 3 áîëüíûõ îí ïåðåñòàë îïðåäåëÿòüñÿ) è ðåâìàòîèäíîãî ôàêòîðà (ÐÔ)
â ñðåäíåì íà 25%.
Ïî ðåíòãåíîãðàôè÷åñêèì äàííûì â êîíöå
êóðñà ëå÷åíèÿ îöåíèâàëè äèíàìèêó ýðîçèâíûõ
èçìåíåíèé â ñóñòàâàõ. Îòìå÷åíà ïðÿìàÿ ñâÿçü
ìåæäó ýôôåêòîì òåðàïèè àðòðîôîîíîì íà îñíîâíûå ñèìïòîìû ÐÀ è äîçîé ïðåïàðàòà. Òàê,
ñðåäè 8 áîëüíûõ, ïîêàçàòåëè êîòîðûõ ÷åðåç 1 ìåñ
ëå÷åíèÿ áûëè îöåíåíû âðà÷àìè-èññëåäîâàòåëÿìè
è ñàìèìè áîëüíûìè êàê ïîëîæèòåëüíûå (ó 1
áîëüíîãî — îòëè÷íûé, ó 5 — õîðîøèé è ó 2 —
âïîëíå óäîâëåòâîðèòåëüíûé), ó 5 îí áûë äîñòèãíóò ïîñëå óâåëè÷åíèÿ äîçû ïðåïàðàòà ñ ïåðâîíà÷àëüíûõ 4 òàáëåòîê/ñóò äî 8 òàáëåòîê/ñóò â
ïåðâûå 10 äíåé ëå÷åíèÿ, ó 2 áîëüíûõ ñ õîðîøèì îòâåòîì íà äîçó 4 òàáëåòêè/ñóò ïðè åå ñíèæåíèè ÷åðåç 1 ìåñ ëå÷åíèÿ ïðîèçîøëî îáîñòðåíèå ñóñòàâíîãî ñèíäðîìà ñ óâåëè÷åíèåì èíäåêñà Ðè÷è äî èñõîäíîãî è ïîñëåäóþùèì åãî ñíèæåíèåì ïîñëå ïîâûøåíèÿ äîçû äî 6-8 òàáëåòîê
â ñóòêè. Ïðèçíàêè îáîñòðåíèÿ çàáîëåâàíèÿ (ïîâòîðíîå ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû òåëà, óñèëåíèå
÷óâñòâà ñêîâàííîñòè è áîëåé â ñóñòàâàõ) íàáëþäàëèñü äâàæäû ó áîëüíîé ñ ñèíäðîìîì Ñòèëëà
(ñ äëèòåëüíîé â òå÷åíèå 1.5 ëåò äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ ëèõîðàäêîé) ïðè ïîïûòêå ñíèçèòü ýôôåêòèâíóþ äîçó 6-8 òàáëåòîê/ñóò äî 4 òàáëåòîê/ñóò.
Ñðåäè 4 áîëüíûõ, ó êîòîðûõ âðà÷è-èññëåäîâàòåëè ÷åðåç 1-2 ìåñ ëå÷åíèÿ àðòðîôîîíîì îöåíèëè ðåçóëüòàò êàê íåóäîâëåòâîðèòåëüíûé, òîëüêî ó 1 áîëüíîé (èç 3 ñ ñèíäðîìîì Ñòèëëà) àðòðîôîîí, íàçíà÷åííûé â êà÷åñòâå ìîíîòåðàïèè,
îêàçàëñÿ äåéñòâèòåëüíî íåýôôåêòèâíûì, ó îñòàëüíûõ 3 áîëüíûõ òåðàïèÿ àðòðîôîîíîì, íàçíà÷åííàÿ â äîçå 4 òàáëåòêè â ñóòêè âíà÷àëå, îêàçàëà ïîëîæèòåëüíîå âëèÿíèå íà ñóñòàâíîé ñèíäðîì: ó âñåõ ê 10-ìó äíþ ëå÷åíèÿ íàáëþäàëîñü
ñíèæåíèå áîëåé â ñóñòàâàõ (ïî èíäåêñó Ðè÷è íà
30, 20 è 33%) è óëó÷øåíèå èõ ôóíêöèè (ïî èíäåêñó Ëè ó äâîèõ èç íèõ íà 25 è 34%). Îäíàêî
â äàëüíåéøåì ïîëîæèòåëüíîé äèíàìèêè ïðè òîé
æå äîçå íå îòìå÷àëîñü, è áîëüíûå âåðíóëèñü ê
ïðèåìó ÍÏÂÏ, íî â ìåíüøåé äîçå è íåðåãóëÿðíî, ÷òî íå ïîçâîëÿåò ñ÷èòàòü ëå÷åíèå àðòðîôîîíîì ó ýòèõ áîëüíûõ ïîëíîñòüþ íåýôôåêòèâíûì.
Ýôôåêò ïàðåíòåðàëüíûõ àíòèòåë ê ÔÍÎ
(“Infliximab”) âûøå ïðè èñïîëüçîâàíèè áîëåå
âûñîêèõ äîç [5], îäíàêî îí ìîæåò ñíèæàòüñÿ çà
ñ÷åò ïîÿâëåíèÿ àíòèòåë ê ñàìîìó ïðåïàðàòó, à
ïîñëå åãî îòìåíû âîçìîæíî äàæå îáîñòðåíèå ÐÀ.
Àðòðîôîîí õîðîøî ïåðåíîñèòñÿ, íå îêàçûâàåò óëüöåðîãåííîãî äåéñòâèÿ, ïðè ëå÷åíèè èì
íå íàáëþäàëîñü áðîíõîñïàñòè÷åñêîãî ýôôåêòà
71
(íàïðîòèâ, ó 2 áîëüíûõ ñ ÔÀ íàáëþäàëîñü óìåíüøåíèå îäûøêè), íå îòìå÷åíî è íåôðîòîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ ïðåïàðàòà. Ñðåäè 6 áîëüíûõ ÐÀ,
îñëîæíåííîãî ÀÀ-àìèëîèäîçîì ïî÷åê, ôóíêöèÿ
ïî÷åê ïðè ëå÷åíèè àðòðîôîîíîì ñîõðàíÿëàñü íà
òîì æå óðîâíå. Òàê, ó îäíîãî èç äâóõ áîëüíûõ ñ
èñõîäíîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ êîíñòàòèðîâàíî ñíèæåíèå êðåàòèíèíà ÷åðåç 2 íåä òåðàïèè (ñ 2.2 äî 1.7 ìã/ë), âîçìîæíî, â ðåçóëüòàòå
îòìåíû ÍÏÂÏ, êîòîðûå ìîãóò îêàçûâàòü íåáëàãîïðèÿòíîå äåéñòâèå íà òóáóëîèíòåðñòèöèàëüíûé àïïàðàò ïî÷êè ñ ðàçâèòèåì òóáóëîèíòåðñòèöèàëüíîãî íåôðèòà. Ó 2 áîëüíûõ ñ àìèëîèäîçîì
ïî÷åê íàáëþäàëîñü 50% ñíèæåíèå ïðîòåèíóðèè
ñ òåíäåíöèåé ê íàðàñòàíèþ óðîâíÿ àëüáóìèíà
â êðîâè, ÷òî ìîæåò áûòü ñâÿçàíî (íàðÿäó ñ àíòèàìèëîèäíûì ýôôåêòîì êîëõèöèíà) ñ óìåíüøåíèåì òóáóëîèíòåðñòèöèàëüíîãî êîìïîíåíòà
âñëåäñòâèå îòìåíû ÍÏÂÏ.
Òàêèì îáðàçîì, ïðåäâàðèòåëüíûå ðåçóëüòàòû èñïûòàíèÿ äàþò îñíîâàíèÿ ñ÷èòàòü, ÷òî îòå÷åñòâåííûé ïðåïàðàò “Àðòðîôîîí”, ñîçäàííûé
ñ èñïîëüçîâàíèåì ñâåðõìàëûõ äîç, ÿâëÿåòñÿ ýôôåêòèâíûì ñðåäñòâîì ëå÷åíèÿ áîëüíûõ ÐÀ. Ê
äîñòîèíñòâàì ïðåïàðàòà, íåñîìíåííî, îòíîñÿòñÿ
ïðîñòîòà ïðèìåíåíèÿ, õîðîøàÿ ïåðåíîñèìîñòü,
îòñóòñòâèå óëüöåðîãåííîãî è íåôðîòîêñè÷åñêîãî
äåéñòâèÿ, ÷òî ïîçâîëÿåò ðåêîìåíäîâàòü åãî äëÿ
ëå÷åíèÿ áîëüíûõ ñ òÿæåëûìè âèñöåðàëüíûìè
ôîðìàìè ÐÀ, â òîì ÷èñëå îñëîæíåííûìè ÀÀ-àìèëîèäîçîì.
ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ
1. Brennan F.M., Gibbons D., Cope A.P. et al. TNFalpha
and TNF receptor expression and regulation in
rheumatoid arthritis. Rheumatology, State of the Art.
Amsterdam, 1997.
2. Elenkov I.J., Wilder R.L., Bakalov V.K. et al. // J. Clin.
Endocrinol. Metab. 2001. Vol. 86. P. 10.
3. Feldmann M., Brennan F.M., Maini R.N. // Ann. Rev.
Immunol. 1996. N 14. P. 397-440.
4. Firestein G.S. // Textbook of rheumatology, 6th ed. /
Eds. W.N.Kelley et al. Philadelphia, 2001. P. 921-966.
5. Keystone E.C. // Rheumatic Diseases Clinics of North
America. 2001. Vol. 27, P. 2.
6. Maini R.N., Breedveld F.C., Kalden J.R. et al. Arthritis
Rheum, 1998. Vol. 41. P. 552.
7. Panayi G.S., Corrigall M.V., Pitzalis C. // Rheum. Dis.
Clin. N. Am. 2001. Vol. 27, N 2. P. 317-334.
8. Yamanishi Y., Firestein G.S. // Ibid. P. 355-371.
9. Zhang Z., Bridges S.L.Jr. // Ibid. P. 335-353.