Изменения кровоснабжения миокарда при лечении

252
Áþëëåòåíü ýêñïåðèìåíòàëüíîé áèîëîãèè è ìåäèöèíû, 2005, Òîì 139, ¹ 3
ÎÁÙÀß ÏÀÒÎËÎÃÈß È ÏÀÒÎËÎÃÈ×ÅÑÊÀß ÔÈÇÈÎËÎÃÈß
ÈÇÌÅÍÅÍÈß ÊÐÎÂÎÑÍÀÁÆÅÍÈß ÌÈÎÊÀÐÄÀ ÏÐÈ ËÅ×ÅÍÈÈ
ÀÐÒÅÐÈÀËÜÍÎÉ ÃÈÏÅÐÒÅÍÇÈÈ ÂÅÐÀÏÀÌÈËÎÌ Â ÝÊÑÏÅÐÈÌÅÍÒÅ
Â.À.Ôðîëîâ, Ã.À.Äðîçäîâà, Ï.Ðèåãåð*, Ì.Áëàãîíðàâîâ
Êàôåäðà ïàòîëîãè÷åñêîé ôèçèîëîãèè ÐÓÄÍ, Ìîñêâà; *Èíñòèòóò ïàòîëîãèè Ãåéäåëüáåðãñêîãî óíèâåðñèòåòà, Ãåðìàíèÿ
Èçó÷àëè ñåðäöà êðîëèêîâ â ðàçíûå ñðîêè ïîñëå ìîäåëèðîâàíèÿ àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè è ëå÷åíèÿ åå âåðàïàìèëîì. Óñòàíîâëåíî, ÷òî â ïðîöåññå ðàçâèòèÿ ãèïåðòðîôèè ìèîêàðäà â îáîèõ æåëóäî÷êàõ ïðîãðåññèðóþùå óìåíüøàåòñÿ êîëè÷åñòâî êàïèëëÿðîâ íà åäèíèöó ìûøå÷íîé ìàññû. Ïðè ëå÷åíèè âåðàïàìèëîì â îáîèõ æåëóäî÷êàõ
êîëè÷åñòâî êàïèëëÿðîâ íà åäèíèöó ìûøå÷íîé ìàññû ñåðäöà íå óìåíüøàåòñÿ, îäíàêî
ýòîò ïîêàçàòåëü ðåçêî ñíèæàëñÿ ïðè ââåäåíèè âåðàïàìèëà èíòàêòíûì æèâîòíûì.
Êëþ÷åâûå ñëîâà: ìèîêàðä, àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ, ãèïåðòðîôèÿ, êîðîíàðíûå ñîñóäû
 íàñòîÿùåå âðåìÿ äëÿ ëå÷åíèÿ àðòåðèàëüíîé
ãèïåðòåíçèè (ÀÃ) øèðîêî èñïîëüçóþòñÿ àíòàãîíèñòû êàëüöèÿ, îñëàáëÿþùèå òîíóñ ñîñóäèñòîé
ñòåíêè [2,8-10] è ýôôåêòèâíî ñíèæàþùèå óðîâåíü àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ [3,7,11,12]. Âëèÿíèå ýòèõ ïðåïàðàòîâ ÿâëÿåòñÿ ñèñòåìíûì, è êàê
òåîðåòè÷åñêîå, òàê è ïðàêòè÷åñêîå çíà÷åíèå èìååò
èññëåäîâàíèå èõ âîçäåéñòâèÿ íà ñîñòîÿíèå âåíå÷íûõ ñîñóäîâ ñåðäöà, ïîñêîëüêó óðîâåíü êîðîíàðíîãî êðîâîîáðàùåíèÿ ïðè Àà ìîæåò â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè îïðåäåëÿòü è ñîñòîÿíèå ñåðäöà â öåëîì.
ÌÅÒÎÄÈÊÀ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß
Ýêñïåðèìåíòû ïðîâåäåíû íà 30 ñàìöàõ êðîëèêîâ
øèíøèëë ìàññîé 3.0-3.5 êã, èç êîòîðûõ 3 æèâîòíûõ îñòàâàëèñü èíòàêòíûìè, 3 æèâîòíûì â
òå÷åíèå 2 íåä ââîäèëè âåðàïàìèë (1.5 ìã/êã âíóòðèìûøå÷íî). Ó îñòàëüíûõ êðîëèêîâ (n=24) ìîäåëèðîâàëè Àà ïî Goldblatt ñóæåíèåì áðþøíîé
àîðòû íà 1/3 îò èñõîäíîãî äèàìåòðà íàä ìåñòîì
îòõîæäåíèÿ îò íåå ïî÷å÷íîé àðòåðèè. Óæå ÷åðåç
íåäåëþ ïîñëå îïåðàöèè ó æèâîòíûõ äîñòîâåðíî
ïîâûøàëîñü êàê ñèñòîëè÷åñêîå, òàê è äèàñòîëè÷åñêîå àðòåðèàëüíîå äàâëåíèå [3]. Ïîëîâèíà
ïîäîïûòíûõ æèâîòíûõ â òå÷åíèå 2 íåä ïîëó÷àëà âåðàïàìèë.
Àäðåñ äëÿ êîððåñïîíäåíöèè: frolov@med.pfu.edu.ru. Ôðîëîâ Â.À.
×åðåç 1, 2, 4 è 6 íåä ïîñëå îïåðàöèè ó âñåõ
ïîäîïûòíûõ æèâîòíûõ (íà êàæäûé ñðîê ïî 3
êðîëèêà), ëå÷åííûõ âåðàïàìèëîì, è 3 íåëå÷åíûõ
êðîëèêîâ ïîä íàðêîçîì âñêðûâàëè ãðóäíóþ êëåòêó è ïðîâîäèëè ïåðôóçèþ ñåðäöà ÷åðåç âîñõîäÿùóþ àîðòó 2.5% ðàñòâîðîì ãëóòàðîâîãî äèàëüäåãèäà. Äàëåå èññåêàëè ó÷àñòêè ïàïèëëÿðíûõ
ìûøö ëåâîãî è ïðàâîãî æåëóäî÷êîâ ñåðäöà, êîòîðûå îáðàáàòûâàëè ïî îáùåïðèíÿòîé ìåòîäèêå ôèêñàöèè òêàíåé äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ïîëóòîíêèõ ñðåçîâ è çàëèâàëè â àðàëäèò. Íà óëüòðàìèêðîòîìå “Reichert-Jung-Ultracut” ãîòîâèëè óëüòðàòîíêèå ñðåçû, êîòîðûå îêðàøèâàëè [6] è èçó÷àëè â ñâåòîâîì ìèêðîñêîïå ïðè èììåðñèîííîì
óâåëè÷åíèè.
 êàæäîé ñåðèè ýêñïåðèìåíòîâ â 30 ïîëÿõ çðåíèÿ ñ ïîìîùüþ ñåòêè Àâòàíäèëîâà ïðîèçâîäèëè ìîðôîìåòðèþ, â òîì ÷èñëå óñòàíàâëèâàëè îáúåìíûé ïðîöåíò ìûøå÷íûõ âîëîêîí
è êàïèëëÿðîâ. Ïî ðåçóëüòàòàì ìîðôîìåòðè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ ðàññ÷èòûâàëè êîëè÷åñòâî êàïèëëÿðîâ îòíîñèòåëüíî åäèíèöû ìûøå÷íîé ìàññû ìèîêàðäà, ïîñêîëüêó â óñëîâèÿõ ðàçâèâàþùåéñÿ ãèïåðòðîôèè ñåðäå÷íîé ìûøöû [5] èìåííî ýòîò ïîêàçàòåëü, à íå ïðîñòî ñóììàðíàÿ âåëè÷èíà ïëîùàäè êàïèëëÿðîâ, õàðàêòåðèçóåò óðîâåíü êðîâîñíàáæåíèÿ ñåðäå÷íîé ìûøöû. Ïîëó÷åííûå äàííûå ïîäâåðãàëè ñòàòèñòè÷åñêîé îáðàáîòêå ñ èñïîëüçîâàíèåì t êðèòåðèÿ Ñòüþäåíòà. Çà äîñòîâåðíóþ ïðèíèìàëè ðàçíîñòü ñðåäíèõ
ïðè ð≤0.05.
253
ÎÁÙÀß ÏÀÒÎËÎÃÈß È ÏÀÒÎËÎÃÈ×ÅÑÊÀß ÔÈÇÈÎËÎÃÈß
Îòíîøåíèÿ êîëè÷åñòâà êàïèëëÿðîâ ê åäèíèöå ìàññû ìèîêàðäà ëåâîãî (à) è ïðàâîãî (á) æåëóäî÷êîâ â äèíàìèêå ðàçâèòèÿ àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè (1 ) è ïðè åå ëå÷åíèè âåðàïàìèëîì (2 ).
1´, 2´ — ëèíèè òðåíäà.
ÐÅÇÓËÜÒÀÒÛ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß
 îáîèõ æåëóäî÷êàõ ñåðäöà ó æèâîòíûõ ñ ÀÃ
ïðîèñõîäèò äîñòîâåðíîå ïðîãðåññèðóþùåå (ïî
ìåðå ðàçâèòèÿ ïðîöåññà) ñíèæåíèå êîëè÷åñòâà
êàïèëëÿðîâ íà åäèíèöó ìàññû ñåðäå÷íîé ìûøöû (ðèñóíîê). Ýòî ñîîòâåòñòâóåò äàííûì [1], ñîãëàñíî êîòîðûì â äèíàìèêå ðàçâèòèÿ ãèïåðòðîôèè ñåðäå÷íîé ìûøöû ïðîèñõîäèò îòñòàâàíèå
èíòåíñèâíîñòè ïðîëèôåðàöèè êàïèëëÿðîâ îò
óâåëè÷åíèÿ êîëè÷åñòâà ìèîôèáðèëë, ÷òî ïðèâîäèò, â êîíå÷íîì èòîãå, ê íåäîñòàòî÷íîìó îáåñïå÷åíèþ ñåðäå÷íîé ìûøöû êèñëîðîäîì è ôîðìèðîâàíèþ òàê íàçûâàåìîãî “êîìïëåêñà èçíàøèâàíèÿ ãèïåðòðîôèðîâàííîãî ñåðäöà”.
Ïðè ââåäåíèè æèâîòíûì ñ ÀÃ âåðàïàìèëà
òàêîãî ñíèæåíèÿ íå íàáëþäàëîñü: èññëåäóåìûé
íàìè ïîêàçàòåëü âî âñå ñðîêè ýêñïåðèìåíòà îñòàâàëñÿ íà èñõîäíîì óðîâíå (åãî êîëåáàíèÿ íå
ÿâëÿþòñÿ ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíûìè). Òàêèì
îáðàçîì, ìîæíî ñêàçàòü, ÷òî âåðàïàìèë ïðåïÿòñòâóåò íàðàñòàíèþ äåôèöèòà êðîâè è êèñëîðîäà, äîñòàâëÿåìûõ ê ñåðäå÷íîé ìûøöå. Îäíàêî ïðåäñòàâëåííûå ðåçóëüòàòû ñâèäåòåëüñòâóþò
î òîì, ÷òî âåðàïàìèë ðåçêî ñíèæàåò ýòîò ïîêàçàòåëü ïðè âîçäåéñòâèè íà èíòàêòíûé ìèîêàðä,
ò.å. â ýòîì ñëó÷àå Àà ðàçâèâàåòñÿ íà ôîíå ãîðàçäî áîëåå íèçêîãî èñõîäíîãî óðîâíÿ îáåñïå÷åíèÿ ìèîôèáðèëë êðîâüþ è êèñëîðîäîì.  óñëîâèÿõ ïåðåãðóçêè “ãèïåðòîíè÷åñêîãî ñåðäöà” âîçðàñòàþùèì ñîïðîòèâëåíèåì ñåðäå÷íîìó âûáðîñó, ò.å. â óñëîâèÿõ ãèïåðôóíêöèè ñîêðàòèòåëü-
íûõ ýëåìåíòîâ ñåðäå÷íîé ìûøöû, òàêèå âçàèìîîòíîøåíèÿ ìîãóò çíà÷èòåëüíî ñíèçèòü ñîêðàòèòåëüíóþ ñïîñîáíîñòü ìèîêàðäà è ïðèâåñòè ê áîëåå áûñòðîìó ðàçâèòèþ “êîìïëåêñà èçíàøèâàíèÿ
ãèïåðòðîôèðîâàííîãî ñåðäöà”. Ñëåäîâàòåëüíî,
âëèÿíèå Ca2+-áëîêàòîðà âåðàïàìèëà íà êðîâîñíàáæåíèå ñåðäå÷íîé ìûøöû ïðè Àà íåëüçÿ
îöåíèâàòü îäíîçíà÷íî.
ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ
1. Ìååðñîí Ô.Ç. Ãèïåðôóíêöèÿ, ãèïåðòðîôèÿ, íåäîñòàòî÷íîñòü ñåðäöà. Ì., 1968. Ñ. 252.
2. Ïîäçîëêîâ Â.È., Ñàìîéëåíêî Â.Â., Ìàêîëêèí Â.È. //
Êàðäèîëîãèÿ. 2000. ¹ 10. Ñ. 42-46.
3. Ïîñòíîâ Þ.Â. // Àðõ. ïàòîë. 2001. ¹ 3. Ñ. 3-12.
4. Ôðîëîâ Â.À., Äðîçäîâà Ã.À. Ãèïåðòîíè÷åñêîå ñåðäöå.
Áàêó, 1984. Ñ. 180.
5. Ôðîëîâ Â.À., Äðîçäîâà Ã.À., Ðèåãåð Ï., Áëàãîíðàâîâ Ì.Ë.
// Áþë. ýêñïåð. áèîë. 2004. Ò. 138, ¹ 3. Ñ. 249-252.
6. Diamond J.A., Krakoff L.R., Goldman A. et al. // Am. J.
Hypertens. 2001. Vol. 14, N 3, P. 231-240.
7. di Santi A., Agnese P.A., De Mesy J., Jensen K.L. // Am.
J. Clin. Path. 1984. Vol. 81, N 1. P. 25-29.
8. Inscho E.W., Cook A.K., Mui V., Imig J.D. //
Hypertension. 1998. Vol. 31, N 1, Pt. 2. P. 421-428.
9. Jackson W.F. // Ibid. 2000. Vol. 35, N 1, Pt. 2.
P. 173-178.
10. Kosch M., Hausberg M., Barenbrock M. et al. // J. Hum.
Hypertens. 2001.Vol. 15, N 1. P. 37-40.
11. Messerli F.H. // Am. J. Hypertens. 2002. Vol. 15, N 7,
Pt. 2. P. 94S-97S.
12. Puscas I., Gilau L., Coltau M. et al. // Clin. Pharmacol.
Ther. 2000. Vol. 68, N 4. P. 443-449.
Ïîëó÷åíî 28.09.04