ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÀß ÑÒÀÒÜß Íåâðîëîãè÷åñêèé âåñòíèê — 2010 — Ò. XLII, âûï. 1 — Ñ. 37—40 ÓÄÊ: 616.832—004.2—02:616.89—085 ÑÅÍÑÎÐÍÛÅ ÐÀÑÑÒÐÎÉÑÒÂÀ ÏÐÈ ÐÀÑÑÅßÍÍÎÌ ÑÊËÅÐÎÇÅ È ÂÎÇÌÎÆÍÎÑÒÈ ÈÕ ÊÎÐÐÅÊÖÈÈ ÒÈÎÊÒÎÂÎÉ ÊÈÑËÎÒÎÉ Ôàðèò Àõàòîâè÷ Õàáèðîâ1,2, Ðàäèé Ãåðìàíîâè÷ Åñèí1,2, Òèìóð Èëüäóñîâè÷ Õàéáóëëèí1,2, Àëåêñàíäð Àëåêñàíäðîâè÷ Ðîãîæèí1,2, Íàòàëüÿ Íèêîëàåâíà Áàáè÷åâà2, Ëþäìèëà Àðêàäüåâíà Àâåðüÿíîâà1,2, Åâãåíèé Âàëåðüåâè÷ Ãðàíàòîâ1,2 1 ÃÎÓ ÄÏÎ «Êàçàíñêàÿ ãîñóäàðñòâåííàÿ ìåäèöèíñêàÿ àêàäåìèÿ Ðîñçäðàâà», 420012, ã. Êàçàíü, óë. Ìóøòàðè, 11, 2 Ðåñïóáëèêàíñêèé êëèíèêî-äèàãíîñòè÷åñêèé öåíòð ïî äåìèåëèíèçèðóþùèì çàáîëåâàíèÿì ÌÇ ÐÒ, 420021, ã. Êàçàíü, óë. Âàòóòèíà, 13, e-mail: [email protected] Ðåôåðàò. Íàó÷íî îáîñíîâàíî ïðèìåíåíèå òèîêòîâîé êèñëîòû äëÿ êîððåêöèè ñåíñîðíûõ íàðóøåíèé ó áîëüíûõ ðàññåÿííûì ñêëåðîçîì. Îöåíåíà ýôôåêòèâíîñòü òåðàïèè òèîêòîâîé êèñëîòîé ó ãðóïïû áîëüíûõ ÐÑ ñ ðàçëè÷íûìè íàðóøåíèÿìè ÷óâñòâèòåëüíîñòè â ðàìêàõ ïîñòðåãèñòðàöèîííûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé. Ïî ïðåäâàðèòåëüíûì ðåçóëüòàòàì ïîêàçàíî âîçìîæíîå ïîëîæèòåëüíîå âëèÿíèå òèîêòîâîé êèñëîòû íà ñåíñîðíûå ðàññòðîéñòâà. Êëþ÷åâûå ñëîâà: ðàññåÿííûé ñêëåðîç, íàðóøåíèÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòè, ñèìïòîìàòè÷åñêàÿ òåðàïèÿ, òèîêòîâàÿ êèñëîòà. ÒÀÐÊÀÓ ÑÊËÅÐÎÇ ÂÀÊÛÒÛÍÄÀ ÑÅÍÑÎÐ ÁÎÇÛËÛØËÀÐ •• Ì ÀËÀÐÍÛ ÒÈÎÊÒ ÊÈÑËÎÒÀÑÛ ÁÅË• Í ÊÎÐÐÅÊÖÈßË• Œ Ô•ðèò • õ•ò óëû Õ•áèðîâ1,2, Ðàäèé Ãåðìàíîâè÷ Åñèí1,2, Òèìóð Èëüäóñ óëû Õ•éáóëëèí1,2, Àëåêñàíäð Àëåêñàíäðîâè÷ Ðîãîæèí1,2, Íàòàëüÿ Íèêîëàåâíà Áàáè÷åâà2, Ëþäìèëà Àðêàäüåâíà Àâåðüÿíîâà1,2, Åâãåíèé Âàëåðüåâè÷ Ãðàíàòîâ1,2 Êàçàí ä•œë•ò ìåäèöèíà àêàäåìèÿñå, 420012, Êàçàí ø•Ÿ•ðå, Ìšøò•ðè óð., 11, 2Òàòàð Ðåñïóáëèêàñûíû• ñ•ëàì•òëåê ñàêëàó ìèíèñòðëûãûíû• äåìèåëèíèçàöèÿë•œ÷å àâûðóëàð áóåí÷à Ðåñïóáëèêà êëèíèê-äèàãíîñòèêà œç•ãå, 420021, Êàçàí ø•Ÿ•ðå, Âàòóòèí óð., 13, e-mail: [email protected] 1 Òèîêò êèñëîòàñûí òàðêàó ñêëåðîçëû àâûðóëàðäà ñåíñîð áîçûëûøëàðíû êîððåêöèÿë•œ š÷åí êóëàíó ô•ííè ÿêòàí íèãåçë•ï êœðñ•òåëã•í. Òàðêàó ñêëåðîçëû, ñèçãåðëåêë•ðå áîçûëãàí áåð òšðêåì àâûðóëàðíû ïîñòðåãèñòðàöèÿëå êëèíèê òèêøåðåíœ êûñàëàðûíäà òèîêò êèñëîòàñû áåë•í ä•âàëàóíû• í•òè••ëåëåãåí• á•ÿ áèðåë•. Òèîêò êèñëîòàñûíû• ñåíñîð áîçûëûøëàðãà ó•àé ò•ýñèðå áóëó èõòèìàëëûãû êœðñ•òåë•. Òšï òšøåí÷•ë•ð: òàðêàó ñêëåðîç, ñèçãåðëåê áîçûëó, ñèìïòîìàòèê òåðàïèÿ, òèîêò êèñëîòàñû. SENSOR DISORDERS AT MULTIPLE SCLEROSIS AND MEANS OF THEIR CORRECTION BY THIOCTIC ACID Farit À. Khabirov2, Radij G. Esin,2, Òimur I. Khaibullin2, Àlexander À. Rogozhin2, Natalya N. Babicheva, Ludmila A. Àverjanova1,2, Åvgeny V. Granatov,2 «Êàzan State Medical Academy of Russian Health Ministry» 420012, Êàzan, Ìushtari street, 11, 2Republican Clinical-andDiagnostic Centre for demyelinization diseases of Health Ministry of the Republic of Tatarstan, 420021, Êàzan, Vatutin Street, 13, e-mail: [email protected] 1 Thioctic acid usage was scientifically proved for the purpose of sensor disorders’ correction in patients with multiple sclerosis. There was evaluated effectiveness of therapy by thioctic acid in the multiple sclerosis patients, having different sensor disorders as seen after postregistered clinical investigations. According to the preliminary results it was shown that thioctic acid can positively influence sensor disorders. Key words: multiple sclerosis, sensor disorders, symptomatic therapy, thioctic acid. Ê ëèíè÷åñêèå ïðîÿâëåíèÿ ðàññåÿííîãî ñêëåðîçà (ÐÑ) êðàéíå ìíîãîîáðàçíû è âêëþ÷àþò öåíòðàëüíûå ïàðåçû è ïàðàëè÷è, ìîçæå÷êîâûå ðàññòðîéñòâà, ïîðàæåíèÿ ÷åðåïíûõ íåðâîâ, ýìîöèîíàëüíî-êîãíèòèâíûå è ïîâåäåí÷åñêèå íàðóøåíèÿ, ðàññòðîéñòâà ôóíêöèè òàçîâûõ îðãàíîâ, à òàêæå âåñüìà ÷àñòî ðàçëè÷íûå ñóáúåêòèâíûå è îáúåêòèâíûå íàðóøåíèÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòè. Ïî äàííûì ëèòåðàòóðû, ó 43% ïàöèåíòîâ ïåðâûì ïðîÿâëåíèåì ÐÑ ñëóæàò ðàçëè÷íûå ñåíñîðíûå ðàññòðîéñòâà [12]. Ïî ìåðå ïðîãðåññèðîâàíèÿ çàáîëåâàíèÿ, ÷àñòîòà íàðóøåíèé ÷óâñòâèòåëüíîñòè óâåëè÷èâàåòñÿ (äî 80—90%) [2]. Íàðóøåíèÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòè, êàê è áîëüøèíñòâî äðóãèõ íåâðîëîãè÷åñêèõ ïðîÿâëåíèé çàáîëåâàíèÿ, îáóñëîâëåíû âîçíèêíîâåíèåì â ÖÍÑ 37 Ô.À. ÕÀÁÈÐÎÂ, Ð.Ã. ÅÑÈÍ, Ò.È. ÕÀÉÁÓËËÈÍ, À.À. ÐÎÃÎÆÈÍ, Í.Í. ÁÀÁÈ×ÅÂÀ, Ë.À. ÀÂÅÐÜßÍÎÂÀ, Å.Â. ÃÐÀÍÀÒΠî÷àãîâ äåìèåëèíèçàöèè, îïîñðåäîâàííûõ àóòîèììóííûì âîñïàëåíèåì è, ïðèìåíèòåëüíî ê ðàññìàòðèâàåìîìó ñëó÷àþ çàòðàãèâàþùèõ ïðîâîäÿùèå ïóòè ïîâåðõíîñòíîé èëè ãëóáîêîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè íà ëþáîì ó÷àñòêå îò ñïèííîãî ìîçãà äî êîðêîâûõ ïðåäñòàâèòåëüñòâ ñåíñîðíîãî àíàëèçàòîðà. Ïåðâîíà÷àëüíî ñåíñîðíûå íàðóøåíèÿ îáû÷íî áûâàþò íåñòîéêèìè è àññîöèèðóþòñÿ ïðè ðåìèòòèðóþùåì ÐÑ ñ îáîñòðåíèÿìè, îäíàêî ïî ìåðå ïðîãðåññèðîâàíèÿ çàáîëåâàíèÿ, îñîáåííî ïîñëå ðåâåðñèè òèïà òå÷åíèÿ, ïðîèñõîäèò íåóêëîííîå íàêîïëåíèå íåâðîëîãè÷åñêîãî äåôèöèòà, â òîì ÷èñëå íàðóøåíèé ÷óâñòâèòåëüíîñòè, êîòîðûå ñòàíîâÿòñÿ ñòîéêèìè è â ðÿäå ñëó÷àåâ ñóùåñòâåííî ñíèæàþò êà÷åñòâî æèçíè ïàöèåíòà è ïðèâîäÿò ê èíâàëèäèçàöèè ïàöèåíòà. Òàê, íåâðîïàòè÷åñêèå áîëè, â òîì ÷èñëå íåâðàëãè÷åñêèå, íåðåäêî âåñüìà âûðàæåííûå è ñòîéêèå, ðàçëè÷íûå äèçèñòåçèè è ïàðåñòåçèè, ñèìïòîì Ëåðìèòòà, õàðàêòåðíûå äëÿ ÐÑ, òÿæåëî ïåðåíîñÿòñÿ ïàöèåíòàìè, íàðóøàþò èõ ïîâñåäíåâíóþ àêòèâíîñòü è íåðåäêî ñòàíîâÿòñÿ ïðè÷èíîé èõ îáðàùåíèÿ ê íåâðîëîãó. Íàðóøåíèÿ ãëóáîêîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè, êàê ïðàâèëî, ñîïðîâîæäàþòñÿ ñåíñèòèâíîé àòàêñèåé, êîòîðàÿ ñî÷åòàÿñü ñ öåíòðàëüíûìè ïàðåçàìè è ìîçæå÷êîâûìè ðàññòðîéñòâàìè óñóãóáëÿåò íàðóøåíèÿ äâèãàòåëüíûõ ôóíêöèé, âêëþ÷àÿ ñïîñîáíîñòü ê ñàìîñòîÿòåëüíîìó ïåðåäâèæåíèþ [3, 8, 10—12]. Íà íà÷àëüíûõ ýòàïàõ çàáîëåâàíèÿ ñåíñîðíûå ðàññòðîéñòâà ïðåäñòàâëÿþò îäíî èç ÷àñòûõ êëèíè÷åñêèõ ïðîÿâëåíèé îáîñòðåíèÿ ÐÑ è ïðè åãî ýôôåêòèâíîì êóïèðîâàíèè ðåãðåññèðóþò (ñóùåñòâåííî ïîçæå äâèãàòåëüíûõ íàðóøåíèé). Òåì íå ìåíåå ïî ìåðå íàêîïëåíèÿ íåâðîëîãè÷åñêîãî äåôèöèòà è ïîÿâëåíèÿ ñòîéêèõ íàðóøåíèé ÷óâñòâèòåëüíîñòè, îñîáåííî ãëóáîêîé, ïðîáëåìà òåðàïèè ïðèîáðåòàåò âñ¸ áîëüøóþ àêòóàëüíîñòü. Ñóùåñòâóåò ìíîæåñòâî ñðåäñòâ êîòîðûå ïîòåíöèàëüíî ìîãóò óëó÷øèòü ôóíêöèè ñåíñîðíîé ñèñòåìû. Îäíèì èç íàèáîëåå ÷àñòî ïðèìåíÿåìûõ ñ ýòîé öåëüþ ïðåïàðàòîâ ÿâëÿåòñÿ òèîêòîâàÿ êèñëîòà (àëüôà-ëèïîåâàÿ êèñëîòà) — ýíäîãåííûé àíòèîêñèäàíò, êîòîðûé ÿâëÿåòñÿ êîôåðìåíòîì, âõîäÿùèì â ñîñòàâ ýíçèìîâ ãðóïïû êîêàðáîêñèëàç, ó÷àñòâóþùèõ â óãëåâîäíîì è æèðîâîì îáìåíå [6].  îðãàíèçìå òèîêòîâàÿ êèñëîòà îáðàçóåò äèíàìè÷íóþ îêèñëèòåëüíî-âîññòàíîâèòåëüíóþ ñèñòåìó, ó÷àñòâóþùóþ â ïåðåíîñå àöèëüíûõ ãðóïï â ñîñòàâå ìíîãîêîìïîíåíòíûõ ôåðìåíòíûõ 38 ñèñòåì.  êà÷åñòâå êîýíçèìà ìèòîõîíäðèàëüíûõ ìóëüòèôåðìåíòíûõ êîìïëåêñîâ äàííàÿ êèñëîòà ó÷àñòâóåò â îêèñëèòåëüíîì äåêàðáîêñèëèðîâàíèè ïèðîâèíîãðàäíîé êèñëîòû, ÷òî ñïîñîáñòâóåò ëèêâèäàöèè ìåòàáîëè÷åñêîãî àöèäîçà. Îíà íåîáõîäèìà äëÿ ðåãåíåðàöèè è âîññòàíîâëåíèÿ âèòàìèíà Å, öèêëà âèòàìèíà Ñ è ãåíåðàöèè Qýíçèìà (óáèõèíîíà) — ñàìûõ âàæíûõ çâåíüåâ àíòèîêñèäàíòíîé çàùèòû è îáëàäàåò íå òîëüêî ñàìîñòîÿòåëüíûì àíòèîêñèäàíòíûì ïîòåíöèàëîì, íî è ñòèìóëèðóåò ôóíêöèè äðóãèõ çâåíüåâ àíòèîêñèäàíòíîé çàùèòû â îðãàíèçìå [7]. Õîðîøî èçâåñòíà ñóùåñòâåííàÿ ðîëü, êîòîðóþ èãðàþò îêèñëèòåëüíûé ñòðåññ è ñíèæåíèå àêòèâíîñòè àíòèîêñèäàíòíîé çàùèòû â ïàòîãåíåçå ðàññåÿííîãî ÐÑ. Ñâîáîäíûå ðàäèêàëû, â áîëüøîì êîëè÷åñòâå îáðàçóåìûå â î÷àãàõ àóòîèììóííîãî âîñïàëåíèÿ àêòèâèðîâàííûìè ìàêðîôàãàìè è ìèêðîãëèåé, ïðèâîäÿò ê ïîâðåæäåíèþ êëåòî÷íûõ ìåìáðàí è ÄÍÊ îëèãîäåíðîöèòîâ è íåéðîíîâ ñ ðàçâèòèåì äåìèåëèíèçàöèè è ðàçðóøåíèåì àêñîíîâ [5].  ôèçèîëîãè÷åñêèõ óñëîâèÿõ ïîâðåæäàþùåå äåéñòâèå ñâîáîäíûõ ðàäèêàëîâ ñäåðæèâàþò ýíäîãåííûå âåùåñòâà, òàêèå êàê êàòàëàçà, ãëóòàòèîíïåðîêñèäàçà, ñóïåðîêñèääèñìóòàçà, âèòàìèí Å, âîññòàíîâëåííûé ãëóòàòèîí. Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü íåéðîíîâ ãîëîâíîãî ìîçãà ê îêèñëèòåëüíîìó ñòðåññó ìîæåò áûòü ñëåäñòâèåì íèçêîãî ñîäåðæàíèÿ ôåðìåíòîâ àíòèîêñèäàíòíîé çàùèòû, âûñîêîãî óðîâíÿ ïîëèíåíàñûùåííûõ æèðíûõ êèñëîò, èîíîâ äâóõâàëåíòíîãî æåëåçà, âûñâîáîæäàþùèõñÿ ïðè ïîâðåæäåíèè êëåòîê. Ó áîëüíûõ ÐÑ âûÿâëÿþò ñóùåñòâåííîå ñíèæåíèå ñîäåðæàíèÿ è àêòèâíîñòè ôàêòîðîâ àíòèîêñèäàíòíîé çàùèòû è ÿâíûå ïðèçíàêè îêèñëèòåëüíîãî ñòðåññà [1]. Ñëåäîâàòåëüíî, ñ ó÷åòîì ðîëè îêèñëèòåëüíîãî ñòðåññà â ïàòîãåíåçå äåìèåëèíèçàöèè ó áîëüíûõ ÐÑ âïîëíå îïðàâäàííûì ïðåäñòàâëÿåòñÿ òåðàïèÿ àíòèîêñèäàíòàìè [13], â òîì ÷èñëå òèîêòîâîé êèñëîòîé. Óñòàíîâëåíî, ÷òî ïîñëåäíÿÿ áëîêèðóÿ ñâîáîäíûå ðàäèêàëû ïîäàâëÿåò ìèãðàöèþ ìîíîöèòîâ ÷åðåç ãåìàòîýíöåôàëè÷åñêèé áàðüåð, óìåíüøàåò åãî ïðîíèöàåìîñòü è ïðåäóïðåæäàåò ôàãîöèòîç ìèåëèíà. Òàêæå îíà îêàçûâàåò çàùèòíîå äåéñòâèå â îòíîøåíèè ïåðåêèñíîãî îêèñëåíèÿ â ìèòîõîíäðèÿõ è ìèêðîñîìàõ, óëó÷øàåò ýíåðãåòè÷åñêèé îáìåí â íåðâíûõ êëåòêàõ, òðîôèêó íåéðîíîâ [1, 5]. Òàêèì îáðàçîì, ñóùåñòâóþò òåîðåòè÷åñêèå ïðåäïîñûëêè ïîëîæèòåëüíîãî âëèÿíèÿ òèîêòîâîé êèñëîòû ïðè ÐÑ, â òîì ÷èñëå â ïëàíå óìåíüøåíèÿ âûðàæåííîñòè åãî êëèíè÷åñêèõ ÑÅÍÑÎÐÍÛÅ ÐÀÑÑÒÐÎÉÑÒÂÀ ÏÐÈ ÐÀÑÑÅßÍÍÎÌ ÑÊËÅÐÎÇÅ È ÂÎÇÌÎÆÍÎÑÒÈ ÈÕ ÊÎÐÐÅÊÖÈÈ ÒÈÎÊÒÎÂÎÉ ÊÈÑËÎÒÎÉ ïðîÿâëåíèé, âêëþ÷àÿ ñåíñîðíûå íàðóøåíèÿ.  ïîñëåäíèå ãîäû èçó÷àþòñÿ âîçìîæíîñòè ïðèìåíåíèÿ òèîêòîâîé êèñëîòû ïðè ÐÑ èñõîäÿ ïðåèìóùåñòâåííî èç åå èììóíîìîäóëèðóþùèõ ñâîéñòâ.  ñâÿçè ñ ýòèì íàì ïðåäñòàâèëîñü àêòóàëüíûì è ïðàêòè÷åñêè çíà÷èìûì èçó÷åíèå âëèÿíèÿ òèîêòîâîé êèñëîòû íà ñåíñîðíûå ðàññòðîéñòâà ïðè ÐÑ. Îáñëåäîâàíû 28 áîëüíûõ ÐÑ (äèàãíîç âûñòàâëÿëñÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ îáíîâëåííûìè êðèòåðèÿìè ÌàêÄîíàëüäà) ñî ñòîéêèìè íàðóøåíèÿìè ãëóáîêîé è/èëè ïîâåðõíîñòíîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè. Äëÿ îöåíêè è êîëè÷åñòâåííîé õàðàêòåðèñòèêè íàðóøåíèé ÷óâñòâèòåëüíîñòè èñïîëüçîâàëè íîòòèíãåìñêóþ øêàëó ñåíñîðíûõ ðàññòðîéñòâ [4, 9], êîòîðàÿ âêëþ÷àåò òåñòû äëÿ îöåíêè òàêòèëüíîé, áîëåâîé, òåìïåðàòóðíîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè, ÷óâñòâà ëîêàëèçàöèè è äàâëåíèÿ, äèñêðèìèíàöèîííîé è ïðîïðèîöåïòèâíîé (ìûøå÷íî-ñóñòàâíîé) ÷óâñòâèòåëüíîñòè, à òàêæå ñòåðåîãíîçà. Ïîâåðõíîñòíûå âèäû ÷óâñòâèòåëüíîñòè (òàêòèëüíàÿ, áîëåâàÿ, òåìïåðàòóðíàÿ), ÷óâñòâî äàâëåíèÿ è ëîêàëèçàöèè, äèñêðèìèíàöèîííîå ÷óâñòâî îöåíèâàëèñü ïî 3-áàëëüíîé øêàëå â îïðåäåë¸ííûõ òî÷êàõ íà ëèöå, êîíå÷íîñòÿõ è òóëîâèùå ñ äâóõ ñòîðîí; ïðîïðèîöåïòèâíóþ — ïî 4-áàëëüíîé øêàëå â ñóñòàâàõ âåðõíåé è íèæíåé êîíå÷íîñòè. Ñòåðåîãíîç îöåíèâàëñÿ ïî 3-áàëëüíîé øêàëå. Äëÿ îáúåêòèâèçàöèè ñîñòîÿíèÿ öåíòðàëüíûõ ïðîâîäÿùèõ ïóòåé ãëóáîêîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè ïðèìåíÿëè íåéðîôèçèîëîãè÷åñêèå ìåòîäû èññëåäîâàíèÿ ñîìàòîñåíñîðíûõ âûçâàííûõ ïîòåíöèàëîâ ñ íèæíèõ êîíå÷íîñòåé. Ýëåêòðè÷åñêèé ñòèìóë ïîäàâàëè íà áîëüøåáåðöîâûé íåðâ (ñ îáîèõ ñòîðîí) â îáëàñòè ëàòåðàëüíîé ëîäûæêè (ïðÿìîóãîëüíîé ôîðìû, äëèòåëüíîñòü — 0,2 ìñ, ÷àñòîòà ñòèìóëÿöèè — 3 Ãö; èíòåíñèâíîñòü âîçäåéñòâèÿ ïîäáèðàëè èíäèâèäóàëüíî ïî ìèíèìàëüíîìó âèäèìîìó ñîêðàùåíèþ ìûøöû, îòâîäÿùåé áîëüøîé ïàëåö ñòîïû). Ðåãèñòðèðóþùèå ýëåêòðîäû ðàñïîëàãàëè íà ñêàëüïå â òî÷êàõ Ñz (àêòèâíûé) è Fpz (ðåôåðåíòíûé), íà ïîÿñíè÷íîì óðîâíå (íàä îñòèñòûì îòðîñòêîì LIII (àêòèâíûé) è íàä îñòèñòûì îòðîñòêîì TXI–T XII (ðåôåðåíòíûé). Îöåíèâàëè àìïëèòóäó è ëàòåíòíîñòü ïîòåíöèàëîâ áëèæíåãî ïîëÿ ñ îáÿçàòåëüíûì âûäåëåíèåì ïèêà N22 ñ ïîÿñíè÷íîãî óðîâíÿ è ïèêîâ P38 è N45 cî ñêàëüïà è âðåìÿ ìåæïèêîâîãî èíòåðâàëà N22-P38. Îáñëåäîâàíèå ïàöèåíòîâ ñ êëèíè÷åñêîé è íåéðîôèçèîëîãè÷åñêîé îöåíêîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè ïðîâîäèëè äâàæäû — ïåðåä íà÷àëîì êóðñà òåðàïèè òèîêòîâîé êèñëîòîé è ñðàçó æå ïîñëå åãî îêîí÷àíèÿ. Òèîêòîâóþ êèñëîòó (Òèîãàììà) ââîäèëè âíóòðèâåííî êàïåëüíî (600 ìã â 200,0 ìë 0,9% íàòðèÿ õëîðèäà) â òå÷åíèå 10 äíåé ñ ïîñëåäóþùèì ïðè¸ìîì ïåðîðàëüíîé ôîðìû ïðåïàðàòà â äîçå 600 ìã/ñóò (îäíîêðàòíî óòðîì çà 20 ìèíóò äî ïðè¸ìà ïèùè) äî îáùåé ïðîäîëæèòåëüíîñòè ëå÷åíèÿ ñðîêîì 2 ìåñÿöà. Ïîìèìî òèîêòîâîé êèñëîòû ïàöèåíòû êàêèõ-ëèáî ñðåäñòâ ïàòîãåíåòè÷åñêîé òåðàïèè íå ïîëó÷àëè, íî 19 èç 28 ïàöèåíòîâ íàõîäèëèñü íà òåðàïèè èììóíîìîäóëèðóþùèìè ïðåïàðàòàìè (âñå 19 ïîëó÷àëè ëèáî èíòåðôåðîí áåòà-1b — áåòàôåðîí, ëèáî èíòåðôåðîí áåòà-1a — ðåáèô-44). Òàáëèöà 1 Îñíîâíûå êëèíèêî-äåìîãðàôè÷åñêèå ïîêàçàòåëè îáñëåäîâàííîé âûáîðêè áîëüíûõ Ïîêàçàòåëè Çíà÷åíèå Ñîîòíîøåíèå ÷èñëà ìóæ÷èí/æåíùèí Ñðåäíèé âîçðàñò, ëåò [Ì(SD)] Ðàñïðåäåëåíèå áîëüíûõ ïî òèïó òå÷åíèÿ çàáîëåâàíèÿ, àáñ/% ñ ðåìèòòèðóþùèì òå÷åíèåì ñî âòîðè÷íî-ïðîãðåññèðóþùèì Ïðîäîëæèòåëüíîñòü çàáîëåâàíèÿ, ëåò [M(SD)] Ðàñïðåäåëåíèå áîëüíûõ ïî ñòåïåíè èíâàëèäèçàöèè, àáñ/%: EDSS <3 EDSS îò 3 äî 5,5 EDSS > 5,5 8/20 36,1(5,6) 10 / 36 18 / 74 8,2 (2,7) 7 / 25 17 / 61 4 / 14 Òàáëèöà 2 Äèíàìèêà ïîêàçàòåëåé ñåíñîðíûõ ðàññòðîéñòâ äî è ïîñëå ëå÷åíèÿ ïî íîòòèíãåìñêîé øêàëå Èññëåäóåìàÿ ìîäàëüíîñòü ÷óâñòâèòåëüíîñòè ×èñëî ïàöèåíòîâ ñ óëó÷øåíèåì/óõóäøåíèåì/ îòñóòñòâèåì èçìåíåíèé ñåíñîðíîé ôóíêöèè**, % 46/4/50 61/0/39 11/7/82 32/0/68 18/0/82 36/0/64 29/0/71 Òàêòèëüíàÿ Áîëåâàÿ Òåìïåðàòóðíàÿ Äàâëåíèÿ Ëîêàëèçàöèè äàâëåíèÿ Äèñêðèìèíàöèîííàÿ Ñóñòàâíî-ìûøå÷íàÿ Ñòåðåîãíîç* * Ïîñêîëüêó ïðè ïåðâîì èññëåäîâàíèè ñòåðåîãíîç ïðàêòè÷åñêè ó âñåõ ïàöèåíòîâ íå áûë íàðóøåí, â äàëüíåéøåì àíàëèçå îí íå ó÷èòûâàëñÿ. ** Óëó÷øåíèåì/óõóäøåíèåì ñ÷èòàëè ïîâûøåíèå/ïîíèæåíèå îöåíêè ïðè òåñòèðîâàíèè ÷óâñòâèòåëüíîñòè äàííîé ìîäàëüíîñòè õîòÿ áû â îäíîé èç îöåíèâàåìûõ îáëàñòåé ïî ñðàâíåíèþ ñ ïåðâîíà÷àëüíûìè çíà÷åíèÿìè. Îñíîâíûå êëèíèêî-äåìîãðàôè÷åñêèå õàðàêòåðèñòèêè èññëåäóåìîé âûáîðêè ïðåäñòàâëåíû â òàáë. 1. Îáúåêòèâíûå íàðóøåíèÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòè 39 Ô.À. ÕÀÁÈÐÎÂ, Ð.Ã. ÅÑÈÍ, Ò.È. ÕÀÉÁÓËËÈÍ, À.À. ÐÎÃÎÆÈÍ, Í.Í. ÁÀÁÈ×ÅÂÀ, Ë.À. ÀÂÅÐÜßÍÎÂÀ, Å.Â. ÃÐÀÍÀÒΠÒàáëèöà 3 Îñíîâíûå êëèíèêî-äåìîãðàôè÷åñêèå ïîêàçàòåëè îáñëåäîâàííîé âûáîðêè áîëüíûõ [Ì(SD)] Ïàðàìåòðû Èñõîäíîå çíà÷åíèå ñïðàâà N22 Àìïëèòóäà, ìê Ëàòåíòíîñòü, ìñ Ð38 Àìïëèòóäà, ìê Ëàòåíòíîñòü, ìñ N45 Àìïëèòóäà, ìê Ëàòåíòíîñòü, ìñ Èíòåðâàë N22-P38, ìñ ñëåâà Çíà÷åíèå ïîñëå ëå÷åíèÿ ñïðàâà ñëåâà 1,5 (0,56) 1,4 (0,49) 1,4 (0,33) 1,4 (0,48) 20 (1,67) 21 (2,00) 21 (1,86) 22 (1,90) 1,6 (0,44) 1,5 (0,34) 2,1* (31) 1,9 (0,6) 45 (4,54) 48 (5,13) 44 (5,90) 43 (4,16) 1,5 (0,62) 1,5 (0,49) 1,8 (0,66) 2,0* (0,29) 56 (6,01) 53 (7,30) 58 (6,20) 55 (5,77) 24 (2,9) 21 (2,8) 23 (3,1) 24 (3,3) * p<0,05. íàèáîëåå ÷àñòî áûëè ïðåäñòàâëåíû ñíèæåíèåì âèáðàöèîííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè, ïðåèìóùåñòâåííî â íîãàõ (100%), ðàññòðîéñòâîì äâóìåðíîïðîñòðàíñòâåííîãî è ìûøå÷íî-ñóñòàâíîãî ÷óâñòâà (54% è 57%), ñíèæåíèåì áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè (100%) ïî ãåìèòèïó, ïðîâîäíèêîâîìó òèïó èëè ìîçàè÷íîãî õàðàêòåðà. Ñóáúåêòèâíûå ðàññòðîéñòâà â âèäå ïàðåñòåçèé èìåëè ìåñòî ó 50% áîëüíûõ, ïåðèîäè÷åñêè âîçíèêàþùåå èëè ñòîéêîå ÷óâñòâî îíåìåíèÿ — ó 100%, äèçåñòåçèè — ó 21%, ñèìïòîìîì Ëåðìèòòà — ó 7%. Ïîñëå çàâåðøåíèÿ êóðñà òåðàïèè ó âñåõ ïàöèåíòîâ áûëà îòìå÷åíà ïîëîæèòåëüíàÿ äèíàìèêà: õîòÿ ÷àñòîòà îáúåêòèâíûõ ñåíñîðíûõ íàðóøåíèé íå èçìåíèëàñü, îäíàêî óìåíüøèëàñü èõ âûðàæåííîñòü, êàê è ñòåïåíü ñóáúåêòèâíûõ ñåíñîðíûõ ðàññòðîéñòâ. Íàáëþäàëàñü ÿâíî ïîëîæèòåëüíàÿ äèíàìèêà îöåíîê ïî íîòòèíãåìñêîé øêàëå ñåíñîðíûõ ðàññòðîéñòâ (òàáë. 2): ïðàêòè÷åñêè íè ó êîãî èç ïàöèåíòîâ íå óõóäøèëàñü ÷óâñòâèòåëüíîñòü, à ÷àñòîòà óëó÷øåíèÿ âàðüèðîâàëà îò 11 äî 61% â çàâèñèìîñòè îò âèäà ÷óâñòâèòåëüíîñòè. Ðåçóëüòàòû íåéðîôèçèîëîãè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ ïðåäñòàâëåíû â òàáë. 3. Õîòÿ çíà÷èìûõ èçìåíåíèé ëàòåíòíîñòè âûçâàííûõ îòâåòîâ, à òàêæå ïðîäîëæèòåëüíîñòè èíòåðâàëà âûÿâèòü íå óäàëîñü, ïðîñëåæèâàëàñü òåíäåíöèÿ ê íàðàñòàíèþ àìïëèòóäû êîìïîíåíòîâ P38 è N45, äîñòèãàâøàÿ óðîâíÿ ñòàòèñòè÷åñêîé çíà÷èìîñòè. Òàêèì îáðàçîì, ïðåäâàðèòåëüíûå ðåçóëüòàòû íàøåãî èññëåäîâàíèÿ ñâèäåòåëüñòâóþò î ïîëîæèòåëüíîì âëèÿíèè òèîêòîâîé êèñëîòû (Òèîãàììà) íà ñåíñîðíûå ðàññòðîéñòâà áîëüíûõ ÐÑ. Èçó÷åíèå òåðàïåâòè÷åñêèõ âîçìîæíîñòåé 40 ýòîãî ïðåïàðàòà ïðîäîëæàåòñÿ â Ðåñïóáëèêàíñêîì êëèíèêî-äèàãíîñòè÷åñêîì öåíòðå ïî äåìèåëèíèçèðóþùèì çàáîëåâàíèÿì ÌÇ ÐÒ. ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ 1. Êîòîâ, Ñ.Â. Òèîêòàöèä â ëå÷åíèè áîëüíûõ ÐÑ â ïåðèîä îáîñòðåíèé / Ñ.Â. Êîòîâ, È.Ã. Ðóäàêîâà, Â.Þ. Ëèæäâîé // Ëå÷åíèå íåðâíûõ áîëåçíåé. — 2003. — Ò.4, ¹ 2 (10). — Ñ. 17—19. 2. Ìàðêîâ, Ä.À. Ðàññåÿííûé ñêëåðîç / Ä.À. Ìàðêîâ, À.Ë. Ëåîíèäîâè÷. — Ìåäèöèíà, 1976. — 296 c. 3. Ðàññåÿííûé ñêëåðîç: èçáðàííûå âîïðîñû òåîðèè è ïðàêòèêè [ïîä ðåä. È.À. Çàâàëèøèíà, Â.È. Ãîëîâêèíà]. — Ì., 2000. — 640 c. 4. Õàáèðîâ, Ô.À. Ðàññåÿííûé ñêëåðîç. Ñîâðåìåííûå àñïåêòû äèàãíîñòèêè è ëå÷åíèÿ: ó÷åá. ïîñîáèå äëÿ âðà÷åé / Ô.À. Õàáèðîâ, Ð.Ã. Åñèí, Î.Ñ. Êî÷åðãèíà è äð. — Êàçàíü, 2007. — 48 c. 5. Calabrese, V. NO synthase and neurodegenerative disorders: the role of oxidant/antioxidant balance / V. Calabrese, T.E. Bates, A.M. Stella // Neurochem. Res. — 2000. — Vol. 25 (9–10). — P. 1315—1341. 6. Cosi, C. Poly (ADP-ribose) polymerase: early involvement in glutamate – induced neurotoxicity in cultured cerebellar granule cells / C. Cosi, H. Suzuki, D. Milani et al. // Neurosci. Res. — 1994. — Vol. 39 (1). — P. 38–46. 7. Salinthone, S. Lipoic acid: a novel therapeutic approach for multiple sclerosis and other chronic inflammatory diseases of the CNS / S. Salinthone, V. Yadav, D.N. Bourdette et al. // Endocrine, Metabolic and Immune Disorders. Drug Targets. — 2008. — Vol. 8. — P. 132–142. 8. Kararizou, E. Stereoanesthesia or astereognosia? / E. Kararizou, D. Lykomanos, A. Kosma et al. // Neurol. Sci. — 2009. — Vol. 30 (5). — P. 409–411. 9. Lincoln, N.B. Reliability and Revision of the Nottingham Sensory Assessment for Stroke Patients / N.B. Lincoln, J.M. Jackson, S.A. Adams // Physiotherapy. — 1998. — Vol. 84. — P. 358—365. 10. Numasawa, Y. Pseudoradicular sensory loss caused by a cerebral demyelinative lesion / Y. Numasawa, T. Irioka, H. Mizusawa // Intern. Med. — 2008. — Vol. 47 (13). — P. 1287—1288. 11. Osterberg, A. Central pain in multiple sclerosis – sensory abnormalities / A. Osterberg, J. Boivie // Eur. J. Pain. — 2010. — Vol. 14 (1). — P. 104—110. 12. Rae-Grant, A.D. Sensory symptoms of multiple sclerosis: a hidden reservoir of morbidity / A.D. Rae-Grant, N.J. Eckert, S. Bartz, J.F. Reed // Mult. Scler. — 1999. — Vol. 5 (3). — P. 179—183. 13. Yoshida, T. Effect of methylprednisolone–pulse therapy on superoxide production of neutrophils / T. Yoshida, M. Tanaka, A. Sotomatsu, K. Okamoto // Neurol. Res. — 1999. — Vol. 21 (5). — P. 509—512. Ïîñòóïèëà 19.02.10. ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○