МАГНИТОРЕЗОНАНСНАЯ СПЕКТРОСКОПИЯ (1Н MРС) КАК

Ê˲Ͳ×Ͳ ÄÎÑ˲ÄÆÅÍÍß
Â.À. Ðîãîæèí1
Ç.Ç. Ðîæêîâà1
Í.Â. Êàðàáàíü2
Íàó÷íî-äèàãíîñòè÷åñêèé
öåíòð «Çäîðîâüå ïîæèëûõ
ëþäåé», Êèåâ
1
Èíñòèòóò ãåðîíòîëîãèè,
Êèåâ
2
Êëþ÷åâûå ñëîâà: áîëåçíü
Ïàðêèíñîíà, ôóíêöèîíàëüíàÿ
àêòèâíîñòü ìîçãà,
ìàãíèòîðåçîíàíñíàÿ
ñïåêòðîñêîïèÿ.
ÌÀÃÍÈÒÎÐÅÇÎÍÀÍÑÍÀß
ÑÏÅÊÒÐÎÑÊÎÏÈß (1H MÐÑ)
ÊÀÊ ÌÅÒÎÄ ÄÈÀÃÍÎÑÒÈÊÈ
ÎÑÎÁÅÍÍÎÑÒÅÉ ÌÅÒÀÁÎËÈÇÌÀ
ÃÎËÎÂÍÎÃÎ ÌÎÇÃÀ
Ó ÏÀÖÈÅÍÒÎÂ Ñ ÁÎËÅÇÍÜÞ
ÏÀÐÊÈÍÑÎÍÀ
Ðåçþìå. ßäåðíàÿ ìàãíèòîðåçîíàíñíàÿ ñïåêòðîñêîïèÿ in vivo (ïðîòîííàÿ ìàãíèòîðåçîíàíñíàÿ ñïåêòðîñêîïèÿ, èëè 1H MÐÑ) — ìåòîä, ïîçâîëÿþùèé îáíàðóæèâàòü ñâÿçü ìåæäó èçìåíåíèåì ìåòàáîëè÷åñêîãî ñîñòàâà áèîëîãè÷åñêîé òêàíè
è ôóíêöèÿìè îðãàíîâ è îðãàíèçìà â öåëîì êàê â ïðîöåññå ðàçâèòèÿ áîëåçíè, òàê
è ïîä âëèÿíèåì ïðîâîäèìîé òåðàïèè. 1H MÐÑ çíà÷èòåëüíî ðàñøèðÿåò âîçìîæíîñòè âèçóàëüíîé äèàãíîñòèêè è â ñîâîêóïíîñòè ñ ðàçíîîáðàçíûìè êëèíè÷åñêèìè ëàáîðàòîðíûìè ìåòîäàìè ïîìîãàåò êëèíèöèñòàì-íåâðîëîãàì îáúåêòèâèçèðîâàòü ðàçëè÷èÿ ìåæäó áîëåçíüþ Ïàðêèíñîíà è âòîðè÷íûì (ñèìïòîìàòè÷åñêèì) ïàðêèíñîíèçìîì, à òàêæå äðóãèìè íåéðîäåãåíåðàòèâíûìè
çàáîëåâàíèÿìè öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû.
ÂÂÅÄÅÍÈÅ
Ìåòîä ÿäåðíîé ìàãíèòîðåçîíàíñíîé (ßÌÐ)
ñïåêòðîñêîïèè ïîçâîëÿåò èçó÷àòü ñîñòàâ è ñòðóêòóðó âåùåñòâ íà ðàçëè÷íûõ óðîâíÿõ — îò ñóáìîëåêóëÿðíîãî äî ìàêðîñêîïè÷åñêîãî. Ñ ïîìîùüþ ßÌÐ
ìîæíî èññëåäîâàòü êâàíòîâûå ýôôåêòû, êîíôîðìàöèþ áåëêîâ, à òàêæå in vivo àíàëèçèðîâàòü ìåòàáîëè÷åñêèé ñîñòàâ ðàçëè÷íûõ òêàíåé ÷åëîâå÷åñêîãî îðãàíèçìà. Çàäà÷åé ìåòîäà ßÌÐ âûñîêîãî ðàçðåøåíèÿ â
îñíîâíîì ÿâëÿåòñÿ èäåíòèôèêàöèÿ íîâûõ õèìè÷åñêèõ ñîåäèíåíèé, óñòàíîâëåíèå èõ ñòðóêòóðû, ðåàêöèîííîé ñïîñîáíîñòè è èçó÷åíèå ìåõàíèçìîâ ðåàêöèé ñ èõ ó÷àñòèåì. Êëèíè÷åñêèå ïðèëîæåíèÿ
ìåòîäà ßÌÐ-ñïåêòðîñêîïèè in vivo (ïðîòîííîé ìàãíèòîðåçîíàíñíîé ñïåêòðîñêîïèè, èëè 1H MÐÑ) íàïðàâëåíû íà îáíàðóæåíèå îòëè÷èé â ñîäåðæàíèè
ìåòàáîëèòîâ — âåùåñòâ èçâåñòíîé ñòðóêòóðû. Íà
êàæäîì èç òðåõ ýòàïîâ ïðîâåäåíèÿ èññëåäîâàíèé
in vivo — ñáîð äàííûõ (âêëþ÷àÿ âûáîð îáëàñòè ëîêàëèçàöèè), èõ îáðàáîòêà è êàëèáðîâêà (âûðàæåíèå
äàííûõ â ñòàíäàðòíûõ áèîõèìè÷åñêèõ åäèíèöàõ) —
ßÌÐ ÿâëÿåòñÿ êîëè÷åñòâåííûì ìåòîäîì àíàëèçà.
1
H MÐÑ ïîçâîëÿåò îïðåäåëÿòü ãðàíèöó ìåæäó
íîðìîé è ïàòîëîãè÷åñêèìè èçìåíåíèÿìè, ïðîÿâëÿþùèìèñÿ íà ðàííåì ýòàïå ðàçâèòèÿ çàáîëåâàíèÿ,
êîòîðûå íå âûÿâëÿþòñÿ îáû÷íûìè êëèíè÷åñêèìè
ëàáîðàòîðíûìè èññëåäîâàíèÿìè êðîâè, ëèêâîðà,
ìî÷è. Îñîáåííîñòüþ ìåòîäà ÌÐÑ, â îòëè÷èå îò ìàãíèòîðåçîíàíñíîé òîìîãðàôèè (ÌÐÒ), ÿâëÿåòñÿ åãî
ñïîñîáíîñòü ê îáíàðóæåíèþ áîëüøîãî ÷èñëà õèìè÷åñêèõ ñîåäèíåíèé, íàáëþäàåìûõ â âèäå ñïåêòðà
ßÌÐ â âûäåëåííîé îáëàñòè ãîëîâíîãî ìîçãà. Íå74
ñìîòðÿ íà òî ÷òî ìåòîä ÌÐÑ àêòèâíî ðàçâèâàåòñÿ
íà ïðîòÿæåíèè äâóõ ïîñëåäíèõ äåñÿòèëåòèé, ëèøü
íåäàâíî áûëè ñôîðìóëèðîâàíû îñíîâíûå àñïåêòû
åãî ïðèìåíåíèÿ â êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå (Rudkin T.M., Arnold D.L., 1999).
 ñïåêòðàõ ßÌÐ òêàíè ãîëîâíîãî ìîçãà íàáëþäàþòñÿ ñèãíàëû ñëåäóþùèõ ìåòàáîëèòîâ: N-àöåòèëàñïàðòàòà (NAA), õîëèíñîäåðæàùèõ ñîåäèíåíèé
(Cho), êðåàòèíà è êðåàòèíôîñôàòà (Cr è ÐCr), ãëóòàìèíà (Gln), ãëóòàìàòà (Glt) è ìèîèíîçèòîëà
(mIns), à òàêæå ñèãíàë ëàêòàòà (Lac). Ïîëîæåíèå ñïåêòðàëüíîé ëèíèè (õèìè÷åñêèé ñäâèã (δ)
âûðàæàåòñÿ â ìèëëèîííûõ äîëÿõ (ì.ä.) ðàáî÷åé ÷àñòîòû ñïåêòðîìåòðà), çàâèñèò îò õèìè÷åñêîãî îêðóæåíèÿ ñîîòâåòñòâóþùåé ôóíêöèîíàëüíîé ãðóïïû,
à àìïëèòóäà ñèãíàëà â ñïåêòðå ßÌÐ — îò êîëè÷åñòâà ôóíêöèîíàëüíûõ ãðóïï â êàæäîé èç ìîëåêóë
è îò êîíöåíòðàöèè äàííîãî ìåòàáîëèòà â òêàíè ãîëîâíîãî ìîçãà (Bolinger L., Lenkinski R.E., 1992).
NAA ñîäåðæèòñÿ â îñíîâíîì âíóòðè íåéðîíîâ
è àêñîíîâ è ïðàêòè÷åñêè îòñóòñòâóåò âî âíåêëåòî÷íîì ïðîñòðàíñòâå. Êîíöåíòðàöèÿ NAA — ìàðêåðà
ôóíêöèîíàëüíîé àêòèâíîñòè íåéðîíîâ — â ñåðîì
âåùåñòâå âûøå, ÷åì â áåëîì (Tallan H.H., 1957). Â
êîìïëåêñå ñ Glt — âàæíåéøèì òðàíñìèòòåðîì öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû — NAA ñóùåñòâóåò â âèäå
NAAGlt, è èìåííî ýòîò êîìïëåêñ îáåñïå÷èâàåò íàêîïëåíèå Glt â êëåòêàõ, à òàêæå âûïîëíÿåò ïðîòåêòîðíûå è àíòèòîêñè÷åñêèå ôóíêöèè. Èíòåíñèâíîñòü ñèãíàëà NAA (δ=2,02 ì.ä.) ìîæåò õàðàêòåðèçîâàòü ýôôåêòèâíîñòü ïðîâîäèìîé òåðàïèè è
àêòèâíîñòü ïðîöåññîâ âîññòàíîâëåíèÿ ôóíêöèé
ãîëîâíîãî ìîçãà (Choi D.W., 1988).
ÓÊÐÀ¯ÍÑÜÊÈÉ ÌÅÄÈ×ÍÈÉ ×ÀÑÎÏÈÑ – ¹ 4 (48) – VII/VIII 2005
Ê˲Ͳ×Ͳ ÄÎÑ˲ÄÆÅÍÍß
Cr è PCr ïðîÿâëÿþòñÿ â ñïåêòðàõ â âèäå ñèíãëåòà, δ=3,04 ì.ä. (Lenkinski R.E., Schnall M.D., 1996;
Ross B.D., Bluml S., 1996). Êðåàòèí ÷àñòè÷íî ïîñòóïàåò ñ ïèùåé, à òàêæå ñèíòåçèðóåòñÿ â ïå÷åíè, ïî÷êàõ, ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçå. Ñîåäèíÿÿñü ñ ôîñôàòíîé ãðóïïîé, êðåàòèíôîñôàò (ÊÔ) âûñòóïàåò â êà÷åñòâå àêêóìóëÿòîðà ýíåðãèè â íåéðîíàõ è ìûøöàõ,
âûïîëíÿÿ ôóíêöèè áóôåðà äëÿ ÀÒÔ è ÀÄÔ. Ïîêàçàíî (Ross B.D., Bluml S., 1996), ÷òî çíà÷åíèå îòíîøåíèÿ Cr/PCr, çà èñêëþ÷åíèåì îïóõîëåâîé òêàíè
è îáëàñòåé èøåìè÷åñêîãî ïîðàæåíèÿ ãîëîâíîãî
ìîçãà, ÿâëÿåòñÿ ïîñòîÿííîé âåëè÷èíîé, òàê ÷òî ñèãíàë Cr ìîæåò áûòü èñïîëüçîâàí â êà÷åñòâå âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà äëÿ êîëè÷åñòâåííîãî îïðåäåëåíèÿ
ñîäåðæàíèÿ îñòàëüíûõ ìåòàáîëèòîâ.
Ñèãíàë Cho íàáëþäàåòñÿ â ñïåêòðàõ ïðè δ=3,22 ì.ä.
Îñíîâíûå õîëèíñîäåðæàùèå ñîåäèíåíèÿ, îáíàðóæèâàåìûå â ñïåêòðàõ, — àöåòèëõîëèí è ôîñôàòèäèëõîëèí (Lenkinski R.E., Schnall M.D., 1996; Ross B.D.,
Bluml S., 1996).
Áîëüøàÿ ÷àñòü ñèãíàëîâ, íàáëþäàåìûõ â ñïåêòðàõ ßÌÐ in vivo, îòíîñèòñÿ ê òàêèì àìèíîêèñëîòàì,
êàê Gln è Glt, à òàêæå îäíîìó èç îñíîâíûõ íåéðîòðàíñìèòòåðîâ — γ-àìèíîáóòèðàòó. Ðåçîíàíñíûå
ëèíèè β- è γ-ïðîòîíîâ ìåòèëüíûõ ãðóïï Gln è Glt
íàáëþäàþòñÿ â èíòåðâàëå 2,1–2,5 ì.ä., à α-ïðîòîíîâ ìåòèëüíûõ ãðóïï — ïðè 3,8 ì.ä. Êîëè÷åñòâåííîå ñîäåðæàíèå Gln îïðåäåëÿåòñÿ ïî èíòåãðàëüíîé
èíòåíñèâíîñòè β-ÑÍ3 ãðóïïû Gln, íàáëþäàåìîé
ïðè 2,45 ì.ä. (Rudkin T.M., Arnold D.L., 1999).
mIns — àëêîãîëÿò ñàõàðîâ, ôèçèîëîãè÷åñêàÿ
ôóíêöèÿ êîòîðîãî äî íàñòîÿùåãî âðåìåíè ïîëíîñòüþ íå âûÿñíåíà. 70% èíòåãðàëüíîé èíòåíñèâíîñòè ñèãíàëà, íàáëþäàåìîãî ïðè 3,56 ì.ä., ñîîòâåòñòâóåò ñîáñòâåííî mIns, 15% — ìèîèíîçèòîëìîíîôîñôàòó, îñòàâøàÿñÿ ÷àñòü — ãëèöèíó (δ=3,55
ì.ä.), à òàêæå ñöèëëîèíîçèòîëó. mIns îòíîñèòñÿ ê
èíîçèòîëäèôîñôàòó (IP2) è äèàöèëãëèöåðîëó, êîòîðûé ÿâëÿåòñÿ ñîñòàâíîé ÷àñòüþ ñèñòåìû âòîðè÷íûõ ìåññåíäæåðîâ è ðåãóëèðóåò âûñâîáîæäåíèå
Ñà2+ èç ýíäîïëàçìàòè÷åñêîãî ðåòèêóëóìà è ìèòîõîíäðèé. Èíîçèòîëäèôîñôàò è äèàöèëãëèöåðèä
îáðàçóþòñÿ ïîä äåéñòâèåì ôîñôîëèïàçû èç ôîñôàòèäèëèíîçèòîëà, êîòîðûå â ñâîþ î÷åðåäü îáðàçóþòñÿ èç ìèîèíîçèòîëà è äèãëèöåðèäà æèðíûõ
êèñëîò (CDP-äèãëèöåðèäà).  ðÿäå ðàáîò îáñóæäàåòñÿ ôóíêöèÿ mIns êàê ðåãóëÿòîðà âíóòðèêëåòî÷íîé îñìîëÿöèè è íàêîïèòåëÿ ãëþêîçû (Lenkinski R.E., Schnall M.D., 1996; Rudkin T.M.,
Arnold D.L., 1999).
 ñïåêòðàõ in vivo ãîëîâíîãî ìîçãà âçðîñëîãî ÷åëîâåêà â íîðìå äóáëåòíûé ñèãíàë Lac (1,33 ì.ä.) íå
íàáëþäàåòñÿ. Ïðè ïàòîëîãèè, ñâÿçàííîé ñ íàðóøåíèåì ïðîöåññîâ îêèñëèòåëüíîãî ôîñôîðèëèðîâàíèÿ â êëåòêàõ ãîëîâíîãî ìîçãà, ñîäåðæàíèå Lac ðåçêî âîçðàñòàåò. Â ðàáîòå H. Bruhn è ñîàâòîðîâ (1989)
ïîêàçàíî, ÷òî êîíöåíòðàöèÿ Lac ïîâûøàåòñÿ ïðè
èíñóëüòå, â îïóõîëÿõ, à òàêæå ïðè íåêîòîðûõ çàáîëåâàíèÿõ, âûçâàííûõ âðîæäåííûì íàðóøåíèåì ìåòàáîëèçìà.
 ðàáîòàõ F. Federico è ñîàâòîðîâ (1999), J. O’Neill
è ñîàâòîðîâ (2002), R.M. Camicioli è ñîàâòîðîâ (2004),
X.N. Zheng è ñîàâòîðîâ (2004) îòìå÷åíà âîçìîæíîñòü
ïðèìåíåíèÿ 1H MÐÑ â äèôôåðåíöèàëüíîé äèàãíîñòèêå íåéðîäåãåíåðàòèâíûõ çàáîëåâàíèé.
Öåëü íàñòîÿùåé ðàáîòû — èññëåäîâàòü ìåòîäîì
1
H MÐÑ ðåãèîíàëüíûå è âîçðàñòíûå îñîáåííîñòè
ìåòàáîëèçìà ãîëîâíîãî ìîçãà ïàöèåíòîâ ñ áîëåçíüþ
Ïàðêèíñîíà.
ÎÁÚÅÊÒ È ÌÅÒÎÄÛ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß
Äâå ãðóïïû ïàöèåíòîâ áûëè èññëåäîâàíû ìåòîäàìè ÌÐÒ è in vivo 1H MÐÑ íà ÌÐ-òîìîãðàôå
Magnetom Vision (SIEMENS) ñ íàïðÿæåííîñòüþ ìàãíèòíîãî ïîëÿ 1,5 T. Â ïåðâóþ ãðóïïó âîøëè 40 ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå îò 43 äî 73 ëåò (áåç ïðèçíàêîâ äåìåíöèè), ñòðàäàþùèõ áîëåçíüþ Ïàðêèíñîíà íà ïðîòÿæåíèè 4–6 ëåò. Âòîðàÿ ãðóïïà, ðàññìàòðèâàåìàÿ
íàìè êàê êîíòðîëüíàÿ, âêëþ÷àëà 75 ïàöèåíòîâ áåç
ïðèçíàêîâ íåâðîëîãè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâ â âîçðàñòå
îò 18 äî 73 ëåò. Äëÿ ïàöèåíòîâ îáåèõ ãðóïï ñïåêòðû
1
H in vivo áûëè ïîëó÷åíû â ñëåäóþùèõ ó÷àñòêàõ ãîëîâíîãî ìîçãà: â áåëîì âåùåñòâå — òåìåííî-âèñî÷íàÿ îáëàñòü, â ñåðîì âåùåñòâå — çàòûëî÷íàÿ çîíà
êîðû, â îáëàñòè áëåäíîãî øàðà è ÷åðíîé ñóáñòàíöèè.
Äëÿ èçó÷åíèÿ ðåãèîíàëüíûõ îñîáåííîñòåé ìåòàáîëèçìà è ðåëàêñàöèîííûõ õàðàêòåðèñòèê âñå èçìåðåíèÿ áûëè ïðîâåäåíû ñ èñïîëüçîâàíèåì èìïóëüñíîé
ïîñëåäîâàòåëüíîñòè SVS STEAM ñî ñëåäóþùèìè ïàðàìåòðàìè ñáîðà è îáðàáîòêè äàííûõ: TR/TE=
1500/270, 200, 155, 145, 135, 100, 50 è 20 ìñ, VOI=8 ñì 3,
NS=128. Äëÿ ïîñòðîåíèÿ êàðòû ðàñïðåäåëåíèÿ ìåòàáîëèòîâ èññëåäîâàíèÿ ïðîâåäåíû ñ èñïîëüçîâàíèåì ìåòîäà 2DCSI: TR/TE=1500/270, 200, 135 ìñ,
VOI=80×80×20 ñì3, PN=16×16, NS=1, ãäå TR — âðåìÿ ïîâòîðåíèÿ èìïóëüñîâ, ÒÅ — âðåìÿ ôîðìèðîâàíèÿ ñèãíàëà ýõî, VOI — îáúåì îáëàñòè èíòåðåñà, NS —
êîëè÷åñòâî íàêîïëåíèé.
ÐÅÇÓËÜÒÀÒÛ È ÈÕ ÎÁÑÓÆÄÅÍÈÅ
Íà ðèñ. 1à–â ïðåäñòàâëåíû ñïåêòðû, ïîëó÷åííûå
â ãîëîâíîì ìîçãå ïàöèåíòà ñ áîëåçíüþ Ïàðêèíñîíà (âîçðàñò — 52 ãîäà, äëèòåëüíîñòü çàáîëåâàíèÿ —
4 ãîäà).
Äëÿ ñðàâíåíèÿ íà ðèñ. 2 ïðåäñòàâëåí ñïåêòð ïàöèåíòà êîíòðîëüíîé ãðóïïû (âîçðàñò — 38 ëåò), ïîëó÷åííûé â çàòûëî÷íîé îáëàñòè ëåâîãî ïîëóøàðèÿ
ãîëîâíîãî ìîçãà.
Êàê ñëåäóåò èç ðèñ. 1 è 2, äëÿ ïàöèåíòîâ ñ áîëåçíüþ Ïàðêèíñîíà íàáëþäàåòñÿ ñóùåñòâåííîå ñíèæåíèå èíòåãðàëüíîé èíòåíñèâíîñòè ñèãíàëîâ NAA è
Cr è âîçðàñòàíèå èíòåãðàëüíîé èíòåíñèâíîñòè ïèêà
Cho. Óìåíüøåíèå îòíîøåíèÿ NAA/Cr â èññëåäîâàííûõ ó÷àñòêàõ ãîëîâíîãî ìîçãà äëÿ ïàöèåíòîâ ïåðâîé
ãðóïïû, ïî-âèäèìîìó, ñâÿçàíî ñ óìåíüøåíèåì ñîäåðæàíèÿ NAA. Ïðè ñðàâíåíèè ýêñïåðèìåíòàëüíûõ
äàííûõ äëÿ äâóõ ãðóïï ïàöèåíòîâ îòìå÷àåòñÿ ñóùåñòâåííîå óìåíüøåíèå NAA/Cr â ëåâîì ïîëóøàðèè
è íåçíà÷èòåëüíîå — â ïðàâîì. Íàìè íå îáíàðóæåíî
çàâèñèìîñòè êîýôôèöèåíòà ñîêðàùåíèÿ NAA/Cr îò
ÓÊÐÀ¯ÍÑÜÊÈÉ ÌÅÄÈ×ÍÈÉ ×ÀÑÎÏÈÑ – ¹ 4(48) – VII/VIII 2005
75
Ê˲Ͳ×Ͳ ÄÎÑ˲ÄÆÅÍÍß
á
à
â
Ðèñ. 1. Ñïåêòð ïàöèåíòà ñ áîëåçíüþ Ïàðêèíñîíà: à — ïîëó÷åííûé â îáëàñòè ÷åðíîé ñóáñòàíöèè; á — â îáëàñòè áëåäíîãî øàðà; â — â çàòûëî÷íîé
îáëàñòè ëåâîãî ïîëóøàðèÿ ãîëîâíîãî ìîçãà
à
Ðèñ. 2. Ñïåêòð ïàöèåíòà êîíòðîëüíîé ãðóïïû â çàòûëî÷íîé îáëàñòè ëåâîãî ïîëóøàðèÿ ãîëîâíîãî ìîçãà
äëèòåëüíîñòè çàáîëåâàíèÿ è ñòåïåíè âûðàæåííîñòè
äâèãàòåëüíûõ íàðóøåíèé. Ñóùåñòâåííûå îòëè÷èÿ â
çíà÷åíèÿõ îòíîøåíèé NAA/Cho è Cho/Cr â áåëîì
âåùåñòâå ãîëîâíîãî ìîçãà äëÿ ïàöèåíòîâ îáåèõ èññëåäîâàííûõ ãðóïï îòñóòñòâóþò, îäíàêî íàáëþäàþòñÿ â îáëàñòè áàçàëüíûõ ãàíãëèåâ, ÷òî îáúÿñíÿåòñÿ
ïîâûøåíèåì ñîäåðæàíèÿ Cho, à íå çíà÷èòåëüíûì
ñîêðàùåíèåì NAA.
Ðåçóëüòàòû âîëþìåòðè÷åñêèõ ÌÐÒ-èññëåäîâàíèé
â ãðóïïå ïàöèåíòîâ ñ áîëåçíüþ Ïàðêèíñîíà ñâèäåòåëüñòâóþò î íåçíà÷èòåëüíûõ àòðîôè÷åñêèõ ïðîöåññàõ â
ëîáíî-âèñî÷íîé îáëàñòè è îòñóòñòâèè àòðîôèè â îáëàñòè ìîçæå÷êà è ñòâîëà ãîëîâíîãî ìîçãà.
Íà ðèñ. 3à è á ïðèâåäåí ïðèìåð ñïåêòðà ïàöèåíòà ïåðâîé ãðóïïû, ïîëó÷åííûé âî âðåìÿ ïðîâåäåíèÿ ëåâîäîïà-òåñòà.
Âîçìîæíîñòè ìåòîäà ÌÐÑ äëÿ äèôôåðåíöèàëüíîé äèàãíîñòèêè áîëåçíè Ïàðêèíñîíà è ïàðêèíñîíè÷åñêîãî ñèíäðîìà èëëþñòðèðóåò ñïåêòð, ïðèâåäåííûé íà ðèñ. 4à è á.
Èç àíàëèçà ñïåêòðîâ ñëåäóåò, ÷òî ó ïàöèåíòîâ ñ
âòîðè÷íûì ïàðêèíñîíèçìîì («ïàðêèíñîíèçì
76
á
Ðèñ. 3. Ñïåêòð ïàöèåíòà ïåðâîé ãðóïïû (âîçðàñò — 65 ëåò, äëèòåëüíîñòü
çàáîëåâàíèÿ — 6 ëåò) â îáëàñòè ÷åðíîé ñóáñòàíöèè: à — äî ïðèåìà ëåâîäîïû/êàðáèäîïû â äîçå 250 ìã; á — ïîñëå ïðèåìà ëåâîäîïû/êàðáèäîïû â
äîçå 250 ìã
ïëþñ»), ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè ñ èäèîïàòè÷åñêîé ôîðìîé áîëåçíè Ïàðêèíñîíà, ñîîòíîøåíèå NAA/Cr è NAA/Cho óìåíüøàåòñÿ, íî ïðè ýòîì
ñîäåðæàíèå NAA îñòàåòñÿ ñðàâíèìûì ïî âåëè÷è-
ÓÊÐÀ¯ÍÑÜÊÈÉ ÌÅÄÈ×ÍÈÉ ×ÀÑÎÏÈÑ – ¹ 4 (48) – VII/VIII 2005
Ê˲Ͳ×Ͳ ÄÎÑ˲ÄÆÅÍÍß
à
á
Ðèñ. 4. Ñïåêòð ïàöèåíòà ñ ïàðêèíñîíè÷åñêèì ñèíäðîìîì è ìóëüòèñèñòåìíîé àòðîôèåé (âîçðàñò — 60 ëåò, äëèòåëüíîñòü çàáîëåâàíèÿ 6 ëåò)
â òåìåííî-âèñî÷íîé îáëàñòè: à — ïðàâîå ïîëóøàðèå; á — ëåâîå ïîëóøàðèå
íå ñ íàáëþäàåìûì äëÿ ïàöèåíòîâ êîíòðîëüíîé
ãðóïïû.
 çàêëþ÷åíèå îòìåòèì, ÷òî ïðîâåäåííîå èññëåäîâàíèå ïîçâîëèëî íàì ïîñòðîèòü êàðòû ïðîñòðàíñòâåííîãî ðàñïðåäåëåíèÿ ñîäåðæàíèÿ (êîíöåíòðàöèè) îñíîâíûõ ìåòàáîëèòîâ. Íà îñíîâàíèè àíàëèçà äàííûõ ÌÐÑ èññëåäîâàíèé ìîæíî çàêëþ÷èòü î
ñíèæåíèè ñîäåðæàíèÿ NAA è Cr, à òàêæå îá óâåëè÷åíèè Cho â òêàíè ãîëîâíîãî ìîçãà ïàöèåíòîâ ñ
áîëåçíüþ Ïàðêèíñîíà. Ñðàâíåíèå îòíîøåíèé
NAA/Cr äëÿ ïàöèåíòîâ îáåèõ ãðóïï ïîêàçûâàåò ñóùåñòâåííîå ñîêðàùåíèå çíà÷åíèé â îáîèõ ïîëóøàðèÿõ, íàèáîëåå çíà÷èòåëüíîå â òåìåííî-âèñî÷íîé è çàòûëî÷íîé îáëàñòÿõ ãîëîâíîãî ìîçãà ó ïàöèåíòîâ ñ áîëåçíüþ Ïàðêèíñîíà.  òî æå âðåìÿ,
óìåíüøåíèå îòíîøåíèÿ NAA/Cr áîëåå âûðàæåíî
â ëåâîì ïîëóøàðèè ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðàâûì. Ïîâèäèìîìó, ìåæïîëóøàðíàÿ àñèììåòðèÿ ìîæåò
ñëóæèòü ñâîåîáðàçíûì èíäèêàòîðîì äëÿ õàðàêòåðèñòèêè ñòåïåíè íàðóøåíèÿ íåâðîëîãè÷åñêèõ
ôóíêöèé, îäíàêî íå îòðàæàåò òÿæåñòè äâèãàòåëüíûõ ðàññòðîéñòâ è çàâèñèìîñòè îò äëèòåëüíîñòè
çàáîëåâàíèÿ. Âåëè÷èíû îòíîøåíèé NAA/Cho è
Cho/Cr äëÿ ïàöèåíòîâ îáåèõ ãðóïï îòëè÷àþòñÿ íåçíà÷èòåëüíî. Âîçðàñòíûå è ðåãèîíàëüíûå îòëè÷èÿ
â ñîäåðæàíèè îñíîâíûõ ìåòàáîëèòîâ ïàöèåíòîâ
êîíòðîëüíîé ãðóïïû è ïàöèåíòîâ ñ áîëåçíüþ Ïàðêèíñîíà äàþò íàì äîïîëíèòåëüíûå ñâåäåíèÿ îá
îñîáåííîñòÿõ ìåòàáîëèçìà ãîëîâíîãî ìîçãà ïðè
íåéðîäåãåíåðàòèâíûõ çàáîëåâàíèÿõ, à òàêæå ïîçâîëÿþò îöåíèâàòü äèíàìèêó ïàòîëîãè÷åñêîãî
ïðîöåññà è ýôôåêòèâíîñòü åãî ìåäèêàìåíòîçíîé
êîððåêöèè.
ÂÛÂÎÄÛ
1. Ïðèìåíåíèå in vivo ßÌÐ-ñïåêòðîñêîïèè ñóùåñòâåííî ðàñøèðÿåò âîçìîæíîñòè âèçóàëüíîé
äèàãíîñòèêè äëÿ èçó÷åíèÿ ïðîöåññîâ íåéðîäåãåíåðàöèè êàê ïðè åñòåñòâåííîì ñòàðåíèè, òàê è ïðè
ïàòîëîãèè, â ÷àñòíîñòè ïðè áîëåçíè Ïàðêèíñîíà, à
òàêæå ïîçâîëÿåò ïðîâîäèòü äèôôåðåíöèàëüíóþ
äèàãíîñòèêó áîëåçíè Ïàðêèíñîíà è ñõîäíûõ ïî
ïðîÿâëåíèþ ïàðêèíñîíè÷åñêèõ ñèíäðîìîâ, òàêèõ
êàê ìíîæåñòâåííàÿ ñèñòåìíàÿ àòðîôèÿ.
2. Îòëè÷èå â ñîäåðæàíèè ìåòàáîëèòîâ â ëåâîì è
ïðàâîì ïîëóøàðèÿõ íåçíà÷èòåëüíî ìåíÿåòñÿ â çàâèñèìîñòè îò âîçðàñòà ïàöèåíòà è äëèòåëüíîñòè
çàáîëåâàíèÿ, îäíàêî äàííîå îòëè÷èå óâåëè÷èâàåòñÿ â çàâèñèìîñòè îò ñòåïåíè òÿæåñòè çàáîëåâàíèÿ.
3. Äëÿ ïàöèåíòîâ ñ áîëåçíüþ Ïàðêèíñîíà — ïî
ñðàâíåíèþ ñî çäîðîâûìè ëþäüìè ïîæèëîãî âîçðàñòà — íàáëþäàåòñÿ ñíèæåíèå ñîäåðæàíèÿ NAA, Cr
è óâåëè÷åíèå Cho. Óìåíüøåíèå îòíîøåíèÿ NAA/Cr
áîëåå âûðàæåíî â ëåâîì ïîëóøàðèè ïî ñðàâíåíèþ
ñ ïðàâûì. Â áåëîì âåùåñòâå ïîëóøàðèé ãîëîâíîãî
ìîçãà âåëè÷èíû îòíîøåíèé NAA/Cho è Cho/Cr äëÿ
ïàöèåíòîâ ñ áîëåçíüþ Ïàðêèíñîíà è çäîðîâûõ ëþäåé ïîæèëîãî âîçðàñòà îòëè÷àþòñÿ íåçíà÷èòåëüíî,
à â îáëàñòè áàçàëüíûõ ãàíãëèåâ è ÷åðíîé ñóáñòàíöèè — ñóùåñòâåííî.
ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ
Bolinger L., Lenkinski R.E. (1992) Localization in clinical MR
spectroscopy. In: L.J. Berliner, J. Reuben (Eds.) Biological
Magnetic Resonance Vol. 11: In Vivo Spectroscopy. Plenum
Publishing Corp., New York, pp. 1–53.
Bruhn H., Frahm J., Gyngell M.L., Merboldt K.D., Hanicke W., Sauter R. (1989) Cerebral metabolism in man after acute
stroke: new observations using localized proton NMR spectroscopy.
Magn. Reson. Med., 9(1): 126–131.
Camicioli R.M., Korzan J.R., Foster S.L., Fisher N.J., Emery D.J., Bastos A.C., Hanstock C.C. (2004) Posterior cingulate
metabolic changes occur in Parkinson’s disease patients without
dementia. Neurosci. Lett., 354(3): 177–180.
Choi D.W. (1988) Glutamate neurotoxicity and diseases of the
nervous system. Neuron, 1(8): 623–634.
Federico F., Simone I.L., Lucivero V., Mezzapesa D.M., de
Mari M., Lamberti P., Petruzzellis M., Ferrari E. (1999) Usefulness
of proton magnetic resonance spectroscopy in differentiating
parkinsonian syndromes. Ital. J. Neurol. Sci., 20(4): 223–229.
Lenkinski R.E., Schnall M.D. (1996) MR spectroscopy and
the biochemical basis for neurological disease. In: S.W. Atlas (Ed.)
Magnetic Resonance of the Brain and Spine. 2nd ed. Philadelphia,
PA: Lippincott-Raven Publishers, pp. 1619–1653.
ÓÊÐÀ¯ÍÑÜÊÈÉ ÌÅÄÈ×ÍÈÉ ×ÀÑÎÏÈÑ – ¹ 4(48) – VII/VIII 2005
77
Ê˲Ͳ×Ͳ ÄÎÑ˲ÄÆÅÍÍß
O’Neill J., Schuff N., Marks W.J. Jr, Feiwell R., Aminoff M.J.,
Weiner M.W. (2002) Quantitative 1H magnetic resonance
spectroscopy and MRI of Parkinson’s disease. Mov. Disord., 17(5):
917–927.
Ross B.D., Bluml S. (1996) New aspects of brain physiology.
NMR Biomed., 9(7): 279–296.
Rudkin T.M., Arnold D.L. (1999) Proton magnetic resonance
spectroscopy for the diagnosis and management of cerebral disorders.
Arch. Neurol., 56(8): 919–926.
Tallan H.H. (1957) Studies on the distribution of N-acetyl-Laspartic acid in brain. J. Biol. Chem., 224(1): 41–45.
Zheng X.N., Zhu X.C., Ruan L.X., Zhang L.J., Yuan M.,
Shang D.S., Liu Y. (2004) MRS study of lentiform nucleus in
idiopathic Parkinson’s disease with unilateral symptoms. J. Zhejiang
Univ. Sci., 5(2): 246–250.
ÌÀÃͲÒÎÐÅÇÎÍÀÍÑÍÀ ÑÏÅÊÒÐÎÑÊÎϲß
(1H MÐÑ) ßÊ ÌÅÒÎÄ Ä²ÀÃÍÎÑÒÈÊÈ
ÎÑÎÁËÈÂÎÑÒÅÉ ÌÅÒÀÁÎ˲ÇÌÓ
ÃÎËÎÂÍÎÃÎ ÌÎÇÊÓ
Ó ÏÀÖ²ªÍÒ²Â Ç ÕÂÎÐÎÁÎÞ ÏÀÐʲÍÑÎÍÀ
Â.Î. Ðîãîæèí, Ç.Ç. Ðîæêîâà, Ì.Â. Êàðàáàíü
Ðåçþìå. ßäåðíà ìàãí³òîðåçîíàíñíà ñïåêòðîñêîï³ÿ in vivo
(ïðîòîííà ìàãí³òîðåçîíàíñíà ñïåêòðîñêîï³ÿ, àáî
1
H MÐÑ) — ìåòîä, ÿêèé äຠìîæëèâ³ñòü âèÿâëÿòè çâ’ÿçîê ì³æ çì³íàìè ìåòàáîë³÷íîãî ñêëàäó á³îëîã³÷íî¿ òêàíèíè òà ôóíêö³ÿìè îðãàí³â ³ îðãàí³çìó â ö³ëîìó ÿê ó ïðîöåñ³ ðîçâèòêó õâîðîáè, òàê ³ ï³ä âïëèâîì ïðîâåäåíîãî
ë³êóâàííÿ. 1H MÐÑ çíà÷íî ðîçøèðþº ìîæëèâîñò³ â³çóàëüíî¿ ä³àãíîñòèêè ³ ðàçîì ç ð³çíîìàí³òíèìè êë³í³÷íèìè
ëàáîðàòîðíèìè ìåòîäàìè äîïîìàãຠêë³í³öèñòàì-íåâðîëîãàì îá’ºêòèâ³çóâàòè â³äì³ííîñò³ ì³æ õâîðîáîþ Ïàðê³íñîíà òà âòîðèííèì (ñèìïòîìàòè÷íèì) ïàðê³íñîí³çìîì, à òàêîæ ³íøèìè íåéðîäåãåíåðàòèâíèìè çàõâîðþâàííÿìè öåíòðàëüíî¿ íåðâîâî¿ ñèñòåìè.
Êëþ÷îâ³ ñëîâà: õâîðîáà Ïàðê³íñîíà, ôóíêö³îíàëüíà àêòèâí³ñòü ìîçêó, ìàãí³òîðåçîíàíñíà
ñïåêòðîñêîï³ÿ.
MAGNETIC RESONANCE SPECTROSCOPY
(1H MRS) AS A TOOL FOR DIAGNOSTICS
OF BRAIN METABOLISM SPECIFICITIES
IN PARKINSON PATIENTS
V.A. Rogozhin, Z.Z. Rozhkova,
N.V. Karaban
Summary. The in vivo nuclear magnetic resonance spectroscopy (1H MRS) is a method for detecting the relationships between changes in metabolic composition of
biological tissue and functions of organs and a whole organism, both during disease onset and under effects of
chosen therapy. 1H MRS considerably widens the possibilities of visual diagnostic and, in combination with various clinical laboratory methods, helps clinicians-neurologists to objectively discern the differences between
Parkinson’s disease and secondary (symptomatic) parkinsonism as well as other neurodegenerative diseases of
the central nervous system.
Key words: Parkinson’s disease, brain functional
activity, magnetic resonance spectroscopy.
Àäðåñ äëÿ ïåðåïèñêè:
Ðîæêîâà Çèíàèäà Çàëìàíîâíà
04050, Êèåâ, óë. Ìàíóèëüñêîãî, 32
Íàó÷íî-äèàãíîñòè÷åñêèé öåíòð
«Çäîðîâüå ïîæèëûõ ëþäåé» ÀÌÍ Óêðàèíû
ÐÅÔÅÐÀÒÈÂÍÀ ²ÍÔÎÐÌÀÖ²ß
Îáçîð äàííûõ êëèíè÷åñêèõ èñïûòàíèé
îá ýôôåêòèâíîñòè, ïåðåíîñèìîñòè
è áåçîïàñíîñòè ñåðòèíäîëà
Perquin L., Steinert T. (2004) A review of the efficacy, tolerability
and safety of sertindole in clinical trials. CNS Drugs, 18 (Suppl. 2):
19–30; discussion 41–43.
Ñåðòèíäîë — íåñåäàòèâíîå àòèïè÷íîå àíòèïñèõîòè÷åñêîå ñðåäñòâî, îáëàäàþùåå âûñîêîé ñåëåêòèâíîñòüþ ê äîôàìèíåðãè÷åñêèì íåéðîíàì ìåçîëèìáè÷åñêîé ñèñòåìû.  îñíîâíûõ êëèíè÷åñêèõ
èñïûòàíèÿõ ïðîäåìîíñòðèðîâàíà ýôôåêòèâíîñòü
ïðåïàðàòà, ñóùåñòâåííî ïðåâûøàþùàÿ òàêîâóþ
ïëàöåáî, êàê â îòíîøåíèè ïîçèòèâíûõ (ïðîäóêòèâíûõ), òàê è íåãàòèâíûõ ïñèõîïàòîëîãè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ øèçîôðåíèè. Òàêæå óñòàíîâëåíî, ÷òî â îòíîøåíèè ðåäóêöèè ïîçèòèâíûõ ñèìïòîìîâ çàáîëåâàíèÿ ýôôåêòèâíîñòü ñåðòèíäîëà ïî êðàéíåé
ìåðå ñîïîñòàâèìà ñ òàêîâîé ãàëîïåðèäîëà èëè ðèñïåðèäîíà, à â îòíîøåíèè íåãàòèâíûõ — çíà÷èòåëüíî åå ïðåâûøàåò. Ñîãëàñíî ðåçóëüòàòàì êëèíè÷åñêèõ èñïûòàíèé ÷àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ ýêñòðàïèðàìèäíûõ ïîáî÷íûõ ÿâëåíèé è íàçíà÷åíèÿ
78
ïðåïàðàòîâ äëÿ èõ êóïèðîâàíèÿ ïðè ïðèìåíåíèè
ñåðòèíäîëà â êëèíè÷åñêè ýôôåêòèâíîé äîçå áûëà
ñîïîñòàâèìà ñ òàêîâîé â ãðóïïå ïëàöåáî è ñóùåñòâåííî íèæå, ÷åì ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ãàëîïåðèäîë. ×àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ ñëó÷àåâ óäëèíåíèÿ èíòåðâàëà Q—Tc (500 ìñ è áîëåå) ïðè ïðèìåíåíèè ñåðòèíäîëà â òåðàïåâòè÷åñêîé äîçå òàêæå áûëà
íèçêîé.  êëèíè÷åñêèõ èñïûòàíèÿõ â öåëîì óñòàíîâëåíà õîðîøàÿ ïåðåíîñèìîñòü ñåðòèíäîëà.  îòëè÷èå îò äðóãèõ àíòèïñèõîòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ,
ñåðòèíäîë íå âûçûâàë êîãíèòèâíûõ íàðóøåíèé, íî
óëó÷øàë êîãíèòèâíûå ôóíêöèè. Â ðåçóëüòàòå îáñåðâàöèîííûõ èññëåäîâàíèé áûëî óñòàíîâëåíî, ÷òî
äàííûå îá ýôôåêòèâíîñòè è ïåðåíîñèìîñòè ïðåïàðàòà, ïîëó÷åííûå ïðè ïðîâåäåíèè êëèíè÷åñêèõ
èñïûòàíèé, àíàëîãè÷íû òàêîâûì â óñëîâèÿõ ðåàëüíîé æèçíè. Ïðè àíàëèçå ïîêàçàòåëåé áîëüøîé êîãîðòû ïàöèåíòîâ (n>8000) áûëî âûÿâëåíî, ÷òî ïðè
ëå÷åíèè ñåðòèíäîëîì êîëè÷åñòâî ñëó÷àåâ ñìåðòè
âñëåäñòâèå âñåõ ïðè÷èí, à òàêæå êàðäèîâàñêóëÿðíîé ñìåðòè íå ïðåâûøàåò òàêîâûå ïðè ïðèìåíåíèè ðèñïåðèäîíà èëè îëàíçàïèíà.
ÓÊÐÀ¯ÍÑÜÊÈÉ ÌÅÄÈ×ÍÈÉ ×ÀÑÎÏÈÑ – ¹ 4 (48) – VII/VIII 2005