СВЕРХМАЛЫЕ ДОЗЫ АНТИТЕЛ К ПЕПТИДУ ДЕЛЬТА

10
Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2003, приложение № 1
ÑÂÅÐÕÌÀËÛÅ ÄÎÇÛ ÀÍÒÈÒÅË Ê ÏÅÏÒÈÄÓ ÄÅËÜÒÀ-ÑÍÀ:
ÈÇÓ×ÅÍÈÅ ÄÅÉÑÒÂÈß Â ÈÌÌÓÍÎÔÅÐÌÅÍÒÍÎÌ ÀÍÀËÈÇÅ
Ì.À.Ìÿãêîâà, Ò.Â.Àáðàìåíêî, Î.Í.Ïàí÷åíêî, Î.È.Ýïøòåéí*
Èíñòèòóò ôèçèîëîãè÷åñêè àêòèâíûõ âåùåñòâ ÐÀÍ, ×åðíîãîëîâêà; *Íàó÷íî-ïðîèçâîäñòâåííàÿ ôèðìà “Ìàòåðèà Ìåäèêà Õîëäèíã”, Ìîñêâà
Èçó÷åíî äåéñòâèå ñâåðõìàëûõ äîç ïîòåíöèðîâàííûõ ãîìåîïàòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ àíòèòåë ê ïåïòèäó δ-ñíà ñ ïîìîùüþ èììóíîôåðìåíòíîãî àíàëèçà. Äëÿ ýòîãî ïîëó÷åíû
èììóíîõèìè÷åñêèå ðåàãåíòû: êîíúþãèðîâàííûå àíòèãåíû ïåïòèäà δ-ñíà ñ ðàçëè÷íûìè
ìàêðîìîëåêóëÿðíûìè íîñèòåëÿìè è ñïåöèôè÷åñêèå àíòèòåëà. Ñâåðõìàëûå äîçû àíòèòåë
ê ïåïòèäó δ-ñíà ïðèãîòîâëåíû ïî ñïåöèàëüíîé òåõíîëîãèè â ðàçâåäåíèÿõ Ñ3, Ñ6, Ñ12,
Ñ50, Ñ200. Äëÿ óêàçàííûõ ïðåïàðàòîâ îáíàðóæåíî ñî÷åòàííîå äåéñòâèå â èììóíîôåðìåíòíîì àíàëèçå íà îáðàçîâàíèå èììóííûõ êîìïëåêñîâ â èíòåðâàëå ðàçâåäåíèÿ àíòèòåë 1:400-1:3200. Ðàçðàáîòàííàÿ ìåòîäîëîãèÿ ïåðñïåêòèâíà äëÿ èäåíòèôèêàöèè ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ â ñâåðõìàëûõ äîçàõ.
Êëþ÷åâûå ñëîâà: ñâåðõìàëûå äîçû, äåëüòà ñîí, ïîòåíöèðîâàííûå âåùåñòâà, àíòèòåëà,
èììóíîôåðìåíòíûé àíàëèç
 ïîñëåäíåå âðåìÿ â íàó÷íîé ëèòåðàòóðå îïóáëèêîâàíî ìíîãî íîâûõ ýêñïåðèìåíòàëüíûõ äàííûõ
î âëèÿíèè ñâåðõìàëûõ äîç (ÑÌÄ), âêëþ÷àÿ ãîìåîïàòè÷åñêèå ðàçâåäåíèÿ, áèîëîãè÷åñêè àêòèâíûõ âåùåñòâ íà òå÷åíèå ìîëåêóëÿðíûõ, êëåòî÷íûõ ïðîöåññîâ â áèîëîãè÷åñêèõ ñèñòåìàõ [2,6].
 ðÿäå ðàáîò ïðåäëîæåí ìåõàíèçì äåéñòâèÿ ÑÌÄ
âåùåñòâ, êîòîðûé ðåàëèçóåòñÿ ïðè îòñóòñòâèè
ôèçè÷åñêîãî ïåðåíîñà îòäåëüíûõ ìîëåêóë áèîëîãè÷åñêè àêòèâíûõ âåùåñòâ äëÿ ïðîÿâëåíèÿ ñîîòâåòñòâóþùåãî ýôôåêòà [1,7,8]. Âûÿâëåíû îáùèå çàêîíîìåðíîñòè äåéñòâèÿ âåùåñòâ â ÑÌÄ,
ïðèãîòîâëåííûõ ïî ãîìåîïàòè÷åñêîé òåõíîëîãèè
(ïîòåíöèðîâàííûõ), êîòîðûå ÿâëÿþòñÿ îáùèìè
äëÿ âåùåñòâ ðàçëè÷íîé ïðèðîäû è ðàçëè÷íûõ
îáúåêòîâ âîçäåéñòâèÿ [5]. Íàèáîëüøèé ïðàêòè÷åñêèé èíòåðåñ âûçûâàþò èññëåäîâàíèÿ, ñâÿçàííûå ñ ìîäèôèöèðóþùèì ýôôåêòîì ÑÌÄ (áèîïàòè÷åñêèé ôåíîìåí), êîòîðûé íàáëþäàåòñÿ ïðè
ñî÷åòàííîì ââåäåíèè â áèîëîãè÷åñêóþ ñèñòåìó
âåùåñòâà (ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà) â äâóõ ôîðìàõ (äîçàõ): òåðàïåâòè÷åñêîé è ñâåðõìàëîé (ïîòåíöèðîâàííîé). Ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî íàðÿäó
ñ ñóùåñòâóþùåé âîçìîæíîñòüþ îöåíèòü áèîëîãè÷åñêèå ýôôåêòû ïîòåíöèðîâàííûõ âåùåñòâ ñ
ïîìîùüþ êëèíèêî-áèîõèìè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé
ïðåäëîæåííûå â íàñòîÿùåå âðåìÿ ìåòîäû êà÷åñòâåííîãî îïðåäåëåíèÿ ñàìîãî ïîòåíöèðîâàííîãî
âåùåñòâà â ðàñòâîðå ñîïðÿæåíû ñ ñåðüåçíûìè
ìåòîäè÷åñêèìè òðóäíîñòÿìè è òðåáóþò ïðèìåíåíèÿ âûñîêî÷óâñòâèòåëüíûõ ìåòîäîâ àíàëèçà.
Öåëüþ äàííîãî èññëåäîâàíèÿ ÿâèëàñü ðàçðàáîòêà ìåòîäîëîãèè îáíàðóæåíèÿ ÑÌÄ ïîòåíöèðîâàííûõ âåùåñòâ, ïðåæäå âñåãî, ïðåäñòàâëÿþùèõ ñîáîé àíòèòåëà (ÀÒ) èëè àíòèãåíû, íà îñíîâå èììóíîôåðìåíòíîãî àíàëèçà (ÈÔÀ).  êà÷åñòâå îáúåêòà èññëåäîâàíèÿ âûáðàíû àíòèòåëà ê
ïåïòèäó δ-ñíà (ÀÒ-ÄÑÈÏ).
ÌÅÒÎÄÈÊÀ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß
Ñèíòåç êîíúþãèðîâàííûõ àíòèãåíîâ ÄÑÈÏ ïðîâîäèëè ñ èñïîëüçîâàíèåì äâóõ ìàêðîìîëåêóëÿðíûõ íîñèòåëåé: ïîëè-4-íèòðîôåíèëàêðèëàòà è
ÁÑÀ. Ïåðâûé èç ýòèõ êîíúþãàòîâ èñïîëüçîâàëè
äëÿ ðàçðàáîòêè ÈÔÀ, âòîðîé — äëÿ ïîëó÷åíèÿ
ÀÒ-ÄÑÈÏ. Ïîëè-4-íèòðîôåíèëàêðèëàò (3 ìã,
0.02 ììîëü) ðàñòâîðÿëè â 1 ìë àáñîëþòíîãî äèìåòèëôîðìàìèäà. Ê ïîëó÷åííîìó ðàñòâîðó äîáàâëÿëè ÄÑÈÏ, êîíå÷íàÿ êîíöåíòðàöèÿ êîòîðîãî ñîñòàâëÿëà 0.001 ììîëü, äàëåå ðåàêöèþ îñóùåñòâëÿëè ïî ìåòîäó, ðàçðàáîòàííîìó äëÿ ïîëó÷åíèÿ êîíúþãèðîâàííûõ àíòèãåíîâ ïåïòèäîâ
[4]. Ñèíòåç âòîðîãî êîíúþãèðîâàííîãî àíòèãåíà ñ áåëêîì ïðîâîäèëè êàðáîäèèìèäíûì ìåòîäîì â âîäå, èñïîëüçóÿ ñëåäóþùåå ñîîòíîøåíèå
11
êîìïîíåíòîâ: 4 ìã ÄÑÈÏ, 30 ìã ÁÑÀ è 12 ìã
âîäîðàñòâîðèìîãî êàðáîäèèìèäà â 5 ìë âîäû.
Ðåàêöèîííóþ ñìåñü âûäåðæèâàëè 10 ÷ ïðè 4îÑ,
è ïîëó÷åííûé êîíúþãàò âûäåëÿëè ãåëü-õðîìàòîãðàôèåé íà ñåôàäåêñå G-25. ÀÒ-ÄÑÈÏ ïîëó÷àëè
èììóíèçàöèåé êðîëèêîâ ïî ñïåöèàëüíîé ñõåìå,
ðàçðàáîòàííîé íàìè ðàíåå [3].  êà÷åñòâå èììóíîãåíà èñïîëüçîâàëè ñèíòåçèðîâàííûé êîíúþãàò ïåïòèäà ñ áåëêîì. Òâåðäîôàçíûé ÈÔÀ ïðîâîäèëè ïî ñëåäóþùåé ñõåìå.  ëóíêè ïîëèñòèðîëüíîãî 96-ëóíî÷íîãî ïëàíøåòà (“Nunc”) âíîñèëè ïî 100 ìêë ðàñòâîðà êîíúþãàòà ÄÑÈÏ ñ
ïîëèìåðîì â êîíöåíòðàöèè 0.5 ìã/ìë â 0.02 Ì
êàðáîíàòíîì áóôåðå. Ïëàíøåò âûäåðæèâàëè ïðè
4îÑ â òå÷åíèå 18 ÷. Çàòåì åãî òðèæäû îòìûâàëè
0.05 Ì ôîñôàòíûì áóôåðîì, ñîäåðæàùèì 0.05%
òâèí-20. Ïîñëå ýòîãî â ëóíêè ïëàíøåòà âíîñèëè
ÀÒ-ÄÑÈÏ â äèàïàçîíå ðàçâåäåíèé 1:100-1:3200
â 0.05 Ì ôîñôàòíîì áóôåðå ñ 0.02% òâèíîì-20.
Èíêóáèðîâàëè 1 ÷ ïðè 37îÑ â òåðìîñòàòå, îòìûâàëè, êàê îïèñàíî âûøå, è äîáàâëÿëè àíòèâèäîâûå ÀÒ, ìå÷åííûå ïåðîêñèäàçîé õðåíà. Ïëàíøåò
âûäåðæèâàëè 1 ÷ â òåðìîñòàòå ïðè 37îÑ, îòìûâàëè ôîñôàòíûì áóôåðîì ñ 0.05% òâèíîì-20 è äîáàâëÿëè ñóáñòðàòíóþ ñìåñü: Î-ôåíèëåíäèàìèí,
ïåðåêèñü âîäîðîäà â 0.05 Ì öèòðàòíî-ôîñôàòíîì
áóôåðå. ×åðåç 10-15 ìèí ðåàêöèþ îñòàíàâëèâàëè
äîáàâëåíèåì 50 ìêë 15% H2SO4 â êàæäóþ ëóíêó
ïëàíøåòà. Îïòè÷åñêóþ ïëîòíîñòü ðàñòâîðà èçìåðÿëè ïðè λ=492 íì íà ñïåêòðîôîòîìåòðå ñ âåðòèêàëüíûì õîäîì ëó÷à (“Multiskan”).
 ðàáîòå èñïîëüçîâàëè ñèíòåòè÷åñêèé ÄÑÈÏ
(“Sigma”) è êîíúþãàò àíòèòåë ïðîòèâ Ig êðîëèêà,
ìå÷åííûé ïåðîêñèäàçîé õðåíà (“Sigma”). Ñòàòèñòè÷åñêóþ îáðàáîòêó ðåçóëüòàòîâ ïðîâîäèëè ñ
èñïîëüçîâàíèåì t êðèòåðèÿ Ñòüþäåíòà.
ÐÅÇÓËÜÒÀÒÛ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß
Äëÿ îöåíêè ýôôåêòà äåéñòâèÿ ÑÌÄ ÀÒ-ÄÑÈÏ
áûëà âûðàáîòàíà èììóíîôåðìåíòíàÿ ìîäåëüíàÿ
ñèñòåìà, îñíîâàííàÿ íà âçàèìîäåéñòâèè ÀÒ ñ
àíòèãåíîì, èììîáèëèçîâàííûì íà òâåðäîé ôàçå.
Î ðåçóëüòàòàõ àíàëèçà ñóäèëè ïî èçìåíåíèþ îïòè÷åñêîé ïëîòíîñòè.
Íà ïåðâîì ýòàïå ýêñïåðèìåíòà ïîëó÷àëè
ÀÒ-ÄÑÈÏ, èñïîëüçóÿ äëÿ èììóíèçàöèè êðîëèêîâ ñèíòåçèðîâàííûé êîíúþãèðîâàííûé àíòèãåí ÄÑÈÏ ñ ÁÑÀ. Èììóíîõèìè÷åñêèå ñâîéñòâà ïîëó÷åííûõ àíòèñûâîðîòîê àíàëèçèðîâàëè ñ
ïîìîùüþ ïðÿìîãî ÈÔÀ, ïðè÷åì äëÿ âûÿâëåíèÿ
òèòðà àíòèòåë íà ãàïòåí-ÄÑÈÏ íà ïëàíøåòû
ñîðáèðîâàëè àíòèãåí, ïîëó÷åííûé êîâàëåíòíûì
ñâÿçûâàíèåì ÄÑÈÏ ñ ïîëèìåðíîé ìàòðèöåé
(ÄÑÈÏ-ÏÌ). Ðåçóëüòàòû òåñòèðîâàíèÿ êðîëè÷üåé
ñûâîðîòêè, ïîëó÷åííûå ÷åðåç 3 ìåñ ïîñëå íà÷àëà èììóíèçàöèè, ïîêàçàëè, ÷òî òèòð ñûâîðîòêè èçìåíÿëñÿ â äèàïàçîíå îò 1:200 äî 1:3200. Èç
ñûâîðîòêè 4-ãî êðîëèêà, èìåþùåé íàèáîëåå âûñîêèé òèòð íà ãàïòåí (1:3200), âûäåëÿëè γ-ãëîáóëèíîâóþ ôðàêöèþ è èñïîëüçîâàëè åå â êà÷åñòâå ðåàãåíòà â ÈÔÀ. Îöåíêó ñïåöèôè÷íîñòè ÀÒ-ÄÑÈÏ, ïðèñóòñòâóþùèõ â äàííîé ôðàêöèè, ïðîâîäèëè êîíêóðåíòíûì ÈÔÀ ïðè äîáàâëåíèè â ðåàêöèîííóþ ñðåäó äðóãèõ íåðîäñòâåííûõ ÄÑÈÏ ïåïòèäîâ: äåðìîðôèí, ýíäîðôèí,
ýíêåôàëèíû, âàçîïðåññèí. Ýòè ñîåäèíåíèÿ â
äèàïàçîíå êîíöåíòðàöèé îò 100 ìêã/ìë äî 10
íã/ìë ïðàêòè÷åñêè íå çàìåäëÿëè ñïåöèôè÷åñêóþ ðåàêöèþ âçàèìîäåéñòâèÿ ÀÒ ñ àíòèãåíîì.
Ñëåäîâàòåëüíî, ïîëó÷åííàÿ àíòèñûâîðîòêà ÿâëÿåòñÿ âûñîêîñïåöèôè÷íîé ïî îòíîøåíèþ ê
ÄÑÈÏ, è åå ìîæíî èñïîëüçîâàòü êàê ìîäåëü äëÿ
îöåíêè ýôôåêòà äåéñòâèÿ ïîòåíöèðîâàííûõ àíòèòåë (ÏÀÒ) ê ÄÑÈÏ (ÀÒ-ÄÑÈÏ).
Ïðåæäå âñåãî íåîáõîäèìî áûëî âûáðàòü ðåàëüíûå óñëîâèÿ ïðîòåêàíèÿ ðåàêöèè ÀÒ-ÄÑÈÏ
è àíòèãåíà íà ïëàíøåòàõ â ÈÔÀ. Óñòàíîâëåíî,
÷òî îïòèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ àíòèãåíà ÄÑÈÏÏÌ äëÿ èììîáèëèçàöèè íà òâåðäóþ ôàçó ñîñòàâëÿåò 2 ìêã/ìë. Âçàèìîäåéñòâèå ñ ÀÒ, ïðèñóòñòâóþùèìè âî ôðàêöèè, âûäåëåííîé èç èììóííîé àíòèñûâîðîòêè, îñóùåñòâëÿåòñÿ â äèàïàçîíå ðàçâåäåíèé 102-104.  ýòîì ñëó÷àå íàáëþäàåòñÿ
ïðÿìî ïðîïîðöèîíàëüíàÿ çàêîíîìåðíîñòü èçìåíåíèÿ çíà÷åíèé îïòè÷åñêîé ïëîòíîñòè â ÈÔÀ
îò ðàçâåäåíèÿ ñûâîðîòêè.
Íà ñëåäóþùåì ýòàïå ðàáîòû ïîëó÷àëè ÑÌÄ
ÀÒ-ÄÑÈÏ ïî ãîìåîïàòè÷åñêîé òåõíîëîãèè ïîòåíöèðîâàíèÿ. Áûëè ïðèãîòîâëåíû ðàçâåäåíèÿ:
Ñ3, Ñ6, Ñ12, Ñ50, Ñ200 (10—6, 10—12, 10—24, 10—100,
10—400 ìàññîâûõ äîëåé ñîîòâåòñòâåííî). Äàëåå
èññëåäîâàëè ïðÿìîå âçàèìîäåéñòâèå ïîëó÷åííûõ
ãîìåîïàòè÷åñêèõ ðàçâåäåíèé ñ àíòèãåíîì ÄÑÈÏÏÌ, èììîáèëèçîâàííîì íà òâåðäîé ôàçå â ÈÔÀ,
âìåñòî àíòèñûâîðîòêè èñïîëüçîâàëè äîçû ïðåïàðàòîâ ÏÀÒ. Äîñòîâåðíîãî ïðåâûøåíèÿ çíà÷åíèÿ
îïòè÷åñêîé ïëîòíîñòè â ÈÔÀ ïî ñðàâíåíèþ ñ
êîíòðîëåì íè äëÿ îäíîãî èç èññëåäîâàííûõ ïðåïàðàòîâ ÀÒ íå îáíàðóæèëè. Çàðåãèñòðèðîâàòü
âçàèìîäåéñòâèå ñâåðõìàëûõ êîíöåíòðàöèé ÀÒ ñ
àíòèãåíîì, èììîáèëèçîâàííîì íà ïëàíøåòå, íå
óäàëîñü.
Íàó÷íîé ïðåäïîñûëêîé ñëåäóþùåãî ýòàïà
íàøèõ èññëåäîâàíèé ïîñëóæèëà ïðåäëîæåííàÿ
ãèïîòåçà î áèïàòè÷åñêîì ôåíîìåíå [5], îáíàðóæåííîì ïðè ñî÷åòàííîì ââåäåíèè â îðãàíèçì
îäíîãî è òîãî æå èñõîäíîãî ñîåäèíåíèÿ â çíà÷èìîé âåñîâîé äîçå è â ïîòåíöèðîâàííîé ôîðìå
[6]. Äëÿ ïðîâåäåíèÿ ýêñïåðèìåíòà èñïîëüçîâà-
Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2003, приложение № 1
12
Çíà÷åíèÿ îïòè÷åñêîé ïëîòíîñòè â ÈÔÀ ÀÒ-ÄÑÈÏ â ñî÷åòàíèè ñ ãîìåîïàòè÷åñêîé äîçîé ïðåïàðàòà (M±m,
åä. îïò. ïë.)
Ðàçâåäåíèÿ ÀÒ-ÄÑÈÏ
Ïðåïàðàò
100
200
400
Контроль
1.49
1.22
0.88
С3
1.42
0.86
С6
1.38
1.06
С12
1.35
С50
1.42
С200
1.30
800
1600
3200
6400
12800
0.53
0.31
0.23
0.12
0.04
0.42*
0.24*
0.16*
0.10*
0.07
0.03
0.62
0.27*
0.19
0.09*
0.08
0.02
0.91
0.57
0.28*
0.16*
0.10*
0.07
0.03
1.04
0.60
0.33
0.21
0.17
0.14
0.07
0.91
0.62
0.35
0.19
0.16
0.12
0.06
Примечание. *p<0.05 по сравнению с контролем.
ëè ðàçëè÷íûå ñîîòíîøåíèÿ àíòèòåë ê ÄÑÈÏ â
äèàïàçîíå ðàçâåäåíèé 102-104 ñ äîáàâëåíèåì ðàâíûõ îáúåìîâ ïðèãîòîâëåííûõ ðàíåå ãîìåîïàòè÷åñêèõ äîç. Äëÿ êîíòðîëÿ èñïîëüçîâàëè àíàëîãè÷íûå ðàçâåäåíèÿ ÀÒ-ÄÑÈÏ, êîòîðûå íå ñîäåðæàëè èñõîäíîãî âåùåñòâà.  êà÷åñòâå ìîäåëüíîé ñèñòåìû äëÿ ðåãèñòðàöèè âëèÿíèÿ ÑÌÄ íà
òå÷åíèå ïðîöåññîâ îáðàçîâàíèÿ èììóííûõ êîìïëåêñîâ íà òâåðäîé ôàçå áûë âûáðàí ÈÔÀ.
Àíàëèç äàííûõ ïîêàçàë, ÷òî â èíòåðâàëå ðàçâåäåíèÿ ÀÒ 1:400-1:3200, ñîäåðæàùèõ ñâåðõíèçêèå äîçû ïðåïàðàòîâ, ïðîèñõîäèò óìåíüøåíèå
èçìåðÿåìûõ âåëè÷èí îïòè÷åñêîé ïëîòíîñòè ïî
ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëåì â ñðåäíåì íà 50-20%
(òàáëèöà), ïðè÷åì, äëÿ ïðåïàðàòà â äîçå Ñ3 íàáëþäàåòñÿ åãî ñî÷åòàííîå äåéñòâèå íà îáðàçîâàíèå èììóííûõ êîìïëåêñîâ â ïîëíîì äèàïàçîíå
ðàçâåäåíèé ÀÒ. Äëÿ ïðåïàðàòîâ Ñ12 è Ñ6 îòìå÷åíî ñóæåíèå äèàïàçîíà ðàçâåäåíèÿ ÀÒ, â êîòîðîì íàáëþäàåòñÿ óêàçàííûé ýôôåêò. ÀÒ â äîçå
Ñ50 è Ñ200 òàêæå îáíàðóæèâàþò òåíäåíöèþ âëèÿíèÿ íà âçàèìîäåéñòâèå ÀÒ-ÄÑÈÏ ñ àíòèãåíîì
â ÈÔÀ, îäíàêî îíà ìåíåå âûðàæåíà ïî ñðàâíåíèþ ñ ðåçóëüòàòàìè, óêàçàííûìè âûøå. Ñëåäóåò
îòìåòèòü, ÷òî èñïîëüçîâàíèå ðàçëè÷íûõ äîç ÏÀÒ
(Ñ3, Ñ6, Ñ12, Ñ50, Ñ200) òîëüêî ïðè îäíîì ðàçâåäåíèè àíòèòåë ïîçâîëÿåò îáíàðóæèòü ýôôåêò
çàâèñèìîñòè îò äîçû ïðåïàðàòà. Ïðè áîëåå âûñîêîì ðàçáàâëåíèè ÀÒ (1:800) íàáëþäàåòñÿ äîñòîâåðíîå ñî÷åòàííîå âëèÿíèå â ÈÔÀ áîëüøåãî êîëè÷åñòâà (Ñ3, Ñ6, Ñ12) ÀÒ.
Ïðèâåäåííûå ýêñïåðèìåíòàëüíûå ôàêòû ñâèäåòåëüñòâóþò î ïîëèìîäàëüíîì õàðàêòåðå äåéñòâèÿ èññëåäîâàííûõ ÑÌÄ àíòèòåë â êîìïëåêñå
ñ îáû÷íûìè êîíöåíòðàöèÿìè ÀÒ, èñïîëüçóåìûìè â ÈÔÀ. Äàííîå èññëåäîâàíèå ÿâëÿåòñÿ îñíîâîé äëÿ âûÿñíåíèÿ ìîëåêóëÿðíûõ ìåõàíèçìîâ,
îïðåäåëÿþùèõ äåéñòâèå ÑÌÄ àíòèòåë. Ïðåäñòàâëåííàÿ ìåòîäîëîãèÿ ïåðñïåêòèâíà êàê äëÿ
êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêè â ïëàíå ñîçäàíèÿ íîâûõ
ïðåïàðàòîâ, òàê è äëÿ èäåíòèôèêàöèè ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ â ÑÌÄ. Ðàáîòû â ýòîé îáëàñòè
ïðîäîëæàþòñÿ.
ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ
1. Áóðëàêîâà Å.Á.// Âåñò. ÐÀÍ. 1994. Ò. 64, ¹ 5. Ñ. 425.
2. Çèëîâ Â.Ã., Ñóäàêîâ Ê.Â, Ýïøòåéí Î.È. Ýëåìåíòû
èíôîðìàöèîííîé áèîëîãèè èìåäèöèíû. Ì., 2000.
3. Ìÿãêîâà Ì.À., Ëóøíèêîâà Ì.Â., Ïîëåâàÿ Î.Þ. //
Ñóä. ìåä. ýêñïåðò. 1993. ¹ 4. Ñ. 18-21.
4. Ìÿãêîâà Ì.À., Òðóáà÷åâà Æ.Í., Ïàí÷åíêî Î.Í. //
Ýêñïåð. êëèí. äèàãí. 1996. ¹ 6. Ñ. 82-85.
5. Ýïøòåéí Î.È. Íåéðîôèçèîëîãè÷åñêèå ìåõàíèçìû
ôàðìàêîëîãè÷åñêèõ ýôôåêòîâ ïîòåíöèðîâàííûõ
(“ãîìåîïàòèçèðîâàííûõ”) àíòèòåë ê ìîçãîñïåöèôè÷åñêîìó áåëêó S-100 // Àâòîðåô. äèñ. ... êàíä.
ìåä. íàóê. Òîìñê. 1999.
6. Ýïøòåéí Î.È., Ãàéíóòäèíîâà Õ.Ë., Øòàðê Ì.Á. //
Áþë. ýêñïåð. áèîë. 1999. Ò. 127, ¹ 4. Ñ. 466-467.
7. ßìñêîâ È.À., ßìñêîâà Â.Ï. // Ðîñ. õèì. æóðí. 1998.
Ò. 42, ¹ 3. Ñ. 85-90.
8. Barbouz L.J., Ozz G.W., Atwood J.L. // Nature. 1998.
Vol. 393. P. 671.