ИММУНОТРОПНЫЕ ЭФФЕКТЫ ПОТЕНЦИРОВАННЫХ АНТИТЕЛ

ФАРМАКОЛОГИЯ СВЕРХМАЛЫХ ДОЗ
79
ÈÌÌÓÍÎÒÐÎÏÍÛÅ ÝÔÔÅÊÒÛ ÏÎÒÅÍÖÈÐÎÂÀÍÍÛÕ ÀÍÒÈÒÅË Ê
ÈÍÒÅÐÔÅÐÎÍÓ-γγ ×ÅËÎÂÅÊÀ
Å.Þ.Øåðñòîáîåâ, Í.Â.Ìàñíàÿ, À.À.×óðèí, Î.Ñ.Áîðñóê,
À.Â.Ìàðòþøåâ*, Ñ.À.Ñåðãååâà*, Î.È.Ýïøòåéí*
ÍÈÈ ôàðìàêîëîãèè ÒÍÖ ÑÎ ÐÀÌÍ; *Íàó÷íî-ïðîèçâîäñòâåííàÿ ôèðìà “Ìàòåðèà Ìåäèêà Õîëäèíã”, Ìîñêâà
Èçó÷àëè èììóíîòðîïíûå ñâîéñòâà ãîìåîïàòè÷åñêèõ äîç àíòèòåë ê èíòåðôåðîíó-γ ÷åëîâåêà: èõ âëèÿíèå íà ñîîòíîøåíèå Ò-õåëïåðîâ (CD4+)/Ò-ñóïðåññîðîâ (CD8+), íà ïðîëèôåðàòèâíóþ àêòèâíîñòü Ò- è Â-ëèìôîöèòîâ, ïðîäóêöèþ èíòåðëåéêèíîâ 1 è 2, ôóíêöèîíàëüíóþ àêòèâíîñòü åñòåñòâåííûõ êèëëåðîâ. Ïîêàçàíî, ÷òî äàííûå ïîòåíöèðîâàííûå àíòèòåëà íåçíà÷èòåëüíî ñíèæàþò â ñåëåçåíêå ýêñïåðèìåíòàëüíûõ æèâîòíûõ êîëè÷åñòâî CD8+-êëåòîê. Ïðè äîáàâëåíèè â êóëüòóðó ÷åëîâå÷åñêèõ ìîíîíóêëåàðîâ ïðåïàðàò îêàçûâàåò óìåðåííîå êîìèòîãåííîå äåéñòâèå, ñòèìóëèðóÿ ïðîëèôåðàöèþ êàê Ò-,
òàê è Â-ëèìôîöèòîâ, ïîâûøàåò ñïîíòàííóþ è ñòèìóëèðîâàííóþ ïðîäóêöèþ èíòåðëåéêèíà-1, ïðè îïðåäåëåííûõ óñëîâèÿõ óñèëèâàåò ôóíêöèîíàëüíóþ àêòèâíîñòü åñòåñòâåííûõ êèëëåðîâ.
Êëþ÷åâûå ñëîâà: ñâåðõìàëûå äîçû, àíòèòåëà ê èíòåðôåðîíó-γ ÷åëîâåêà, ïðîëèôåðàöèÿ
ëèìôîöèòîâ, ïðîäóêöèÿ öèòîêèíîâ, àêòèâíîñòü åñòåñòâåííûõ êèëëåðîâ
Ïîëàãàþò, ÷òî â îñíîâå ýôôåêòîâ ñâåðõìàëûõ
äîç ìîæåò ëåæàòü êàê ëîêàëüíîå êîíöåíòðèðîâàíèå äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà, òàê è íàëè÷èå
âûñîêîýôôåêòèâíûõ ñèñòåì óñèëåíèÿ ñèãíàëà
[2]. Ðàíåå íàìè ïðè ââåäåíèè ðàçëè÷íûõ ôîðì ïîòåíöèðîâàííûõ (ò.å. ïðèãîòîâëåííûõ ïî ãîìåîïàòè÷åñêîé òåõíîëîãèè) ñðåäñòâ îòìå÷åíû îïðåäåëåííûå áèîëîãè÷åñêèå ðåàêöèè ñî ñòîðîíû
ðÿäà ñèñòåì ìàêðîîðãàíèçìà [4,5]. Ýòî ïîçâîëÿåò
ïðåäïîëîæèòü, ÷òî èñïîëüçîâàíèå ñâåðõìàëûõ äîç
àíòèòåë ê èììóíîðåãóëÿòîðíûì ìîëåêóëàì áóäåò ñîïðîâîæäàòüñÿ èììóííûì îòâåòîì. Öåëüþ
íàñòîÿùåãî èññëåäîâàíèÿ ÿâèëîñü èçó÷åíèå ðàçëè÷íûõ èììóíîìîäóëèðóþùèõ ýôôåêòîâ ïîòåíöèðîâàííûõ àíòèòåë ê èíòåðôåðîíó-γ ÷åëîâåêà
(ÏÀÒ-ÈÔÍ) in vivo è in vitro.
ÌÅÒÎÄÈÊÀ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß
 îïûòàõ èñïîëüçîâàëè 50 ìûøåé-ñàìöîâ ëèíèè
ÑÂÀ ìàññîé 18-20 ã, ïîëó÷åííûõ èç êîëëåêöèîííîãî ôîíäà Íàó÷íî-èññëåäîâàòåëüñêîé ëàáîðàòîðèè ýêñïåðèìåíòàëüíî-áèîìåäèöèíñêîãî ìîäåëèðîâàíèÿ ÍÈÈ ôàðìàêîëîãèè ÒÍÖ ÑÎ ÐÀÌÍ
(ñåðòèôèêàò èìååòñÿ). Ñìåñü ÏÀÒ-ÈÔÍ (ýêâèâàëåíòíàÿ êîíöåíòðàöèÿ 10—24 ìàññîâûõ äîëåé)
ââîäèëè per os â îáúåìå 0.2 ìë êóðñîì â 10 äíåé.
Êîíòðîëüíûå ìûøè íå ïîëó÷àëè ÏÀÒ-ÈÔÍ.
Æèâîòíûõ óìåðùâëÿëè ìåòîäîì öåðâèêàëüíîé äèñëîêàöèè ïîçâîíî÷íèêà ÷åðåç 1 ñóò ïîñëå 1, 4, 7 èëè 10-ãî ââåäåíèÿ ïðåïàðàòîâ. Âçâåñü
ñïëåíîöèòîâ ïîëó÷àëè èç èçìåëü÷åííîé ïóòåì
ïðîäàâëèâàíèÿ ÷åðåç ñèòî òêàíè îðãàíà öåíòðèôóãèðîâàíèåì â òå÷åíèå 5 ìèí ïðè 500g è ðåñóñïåíäèðîâàëè â ñðåäå RPMI ñ 5% ÝÒÑ.
Ëèìôîöèòû âûäåëÿëè èç âçâåñè ñïëåíîöèòîâ íà ãðàäèåíòå ôèêîëë-ïàêà (ïëîòíîñòü 1.077
ã/ñì3). Îïðåäåëÿëè êîëè÷åñòâî CD4+-, CD8+-êëåòîê è èõ ñîîòíîøåíèå íà 1, 4, 7 è 10-å ñóòêè
ïîñëå íà÷àëà ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà èììóíîôëþîðåñöåíòíûì ìåòîäîì, èñïîëüçóÿ ìîíîêëîíàëüíûå àíòèòåëà, êîíúþãèðîâàííûå ñ ÔÈÒÖ, ïðîòèâ ìûøèíûõ CD4- è CD8à-àíòèãåíîâ (“Biosource International”).
Ïðè ïðîâåäåíèè îïûòîâ in vitro â êà÷åñòâå
èñòî÷íèêà ìàòåðèàëà èñïîëüçîâàëè ïåðèôåðè÷åñêóþ êðîâü 10 çäîðîâûõ äîíîðîâ â âîçðàñòå 2236 ëåò. Ïðîëèôåðàòèâíóþ àêòèâíîñòü Ò- è Â-ëèìôîöèòîâ îöåíèâàëè ñ ïîìîùüþ ðåàêöèè áëàñòòðàíñôîðìàöèè, êîòîðàÿ â èçâåñòíîé ñòåïåíè
ÿâëÿåòñÿ èíòåãðàëüíûì ìåòîäîì îïðåäåëåíèÿ èõ
ôóíêöèîíàëüíîé àêòèâíîñòè [3]. Äëÿ àêòèâàöèè
Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2002, Приложение № 4
80
äîáàâëÿëè ÔÃÀ â ñóáìèòîãåííîé äîçå 2 ìêã/ìë;
â êîíòðîëüíûå ëóíêè âíîñèëè 100 ìêë òèìîöèòîâ è 100 ìêë ÏÐÑ. Êóëüòèâèðîâàëè ïðè 37îÑ
â àòìîñôåðå ñ 5% ÑÎ2 â òå÷åíèå 72 ÷. Çà 16 ÷
äî îêîí÷àíèÿ èíêóáàöèè â êàæäóþ ëóíêó äîáàâëÿëè 1 ìêÊè 3Í-òèìèäèíà. Íà çàêëþ÷èòåëüíîì
ýòàïå êëåòêè ïåðåíîñèëè íà ñòåêëîâîëîêíèñòûå
ôèëüòðû, ðàäèîàêòèâíîñòü êîòîðûõ îïðåäåëÿëè
íà ñöèíòèëëÿöèîííîì ñ÷åò÷èêå “Ìàrk III”. Óðîâåíü ïðîäóêöèè ÈË-1 è -2 âûðàæàëè â âèäå ÈÑ.
 íàøèõ ýêñïåðèìåíòàõ ìû èñïîëüçîâàëè
áèîëîãè÷åñêèé ìåòîä îïðåäåëåíèÿ ÈË-2 — ñ
ïîìîùüþ áëàñòîâ, ñòèìóëèðîâàííûõ ÔÃÀ [3].
Îöåíèâàëè ñïîñîáíîñòü èññëåäóåìîãî ïðåïàðàòà óñèëèâàòü è èíäóöèðîâàòü ñèíòåç ÈË-2.
Ôóíêöèîíàëüíóþ àêòèâíîñòü åñòåñòâåííûõ
êèëëåðîâ îïðåäåëÿëè â öèòîòîêñè÷åñêîé ðåàêöèè ïî èõ ñïîñîáíîñòè ëèçèðîâàòü êëåòêè ìèåëîáëàñòîèäíîé ëèíèè Ê-562, èñïîëüçóÿ ðàäèîìåòðè÷åñêèé ìåòîä [3]. Îïðåäåëÿëè èíäåêñ öèòîòîêñè÷íîñòè (ÈÖ) ïî ôîðìóëå:
1-(À-Â)
ÈÖ=
½100,
(Ñ-Â )
ãäå À - ðàäèîàêòèâíîñòü êëåòîê-ìèøåíåé â ïðèñóòñòâèè êëåòîê-ýôôåêòîðîâ, Â — ðàäèîàêòèâíîñòü, îñòàâøàÿñÿ ïîñëå îáðàáîòêè êëåòîê-ìèøåíåé òðèòîíîì Õ-100 (ìàêñèìàëüíûé âûõîä),
Ñ — ðàäèîàêòèâíîñòü êëåòîê-ìèøåíåé â îòñóòñòâèå êëåòîê-ýôôåêòîðîâ.
Ñîïîñòàâëÿëè ÈÖ â êóëüòóðàõ ìîíîíóêëåàðîâ, èíêóáèðîâàííûõ â ïðèñóòñòâèè ïðåïàðàòà
è áåç íåãî.
Ñòàòèñòè÷åñêóþ îáðàáîòêó ðåçóëüòàòîâ ïðîâîäèëè ñ èñïîëüçîâàíèåì t êðèòåðèÿ Ñòüþäåíòà ïîñëå ïðåäâàðèòåëüíîé îöåíêè íîðìàëüíîñòè
ðàñïðåäåëåíèÿ.
Ò-ëèìôîöèòîâ èñïîëüçîâàëè ôèòîãåìàããëþòèíèí
(ÔÃÀ), äëÿ àêòèâàöèè Â-ëèìôîöèòîâ — ìèòîãåí ëàêîíîñà (ÌË). Ðàäèîàêòèâíîñòü èçìåðÿëè
íà β-ñ÷åò÷èêå “Mark-III”. Êàæäóþ ïðîáó ñòàâèëè
â 3 ëóíêàõ è ïîêàçàòåëè ðàäèîàêòèâíîñòè óñðåäíÿëè. Ðåçóëüòàòû ó÷èòûâàëè êàê ÷èñëî èìïóëüñîâ â 1 ìèí è â âèäå èíäåêñà ñòèìóëÿöèè (ÈÑ),
êîòîðûé ðàññ÷èòûâàëè êàê îòíîøåíèå ðàäèîàêòèâíîñòè â ëóíêàõ ñ ìèòîãåíîì (îïûò) ê ðàäèîàêòèâíîñòè â ëóíêàõ áåç ìèòîãåíà (êîíòðîëü).
Âëèÿíèå ïðåïàðàòà íà ïðîëèôåðàòèâíûé îòâåò Ò- è Â-ëèìôîöèòîâ èçó÷àëè íà ìîäåëÿõ èíäóöèðîâàííîé è ñïîíòàííîé áëàñòòðàíñôîðìàöèè.  ïåðâîì ñëó÷àå â îïûòå ñìåøèâàëè 50 ìêë
ìîíîíóêëåàðîâ, 50 ìêë ìèòîãåíà â ñóáîïòèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè è 50 ìêë ðàçâåäåííîãî ïðåïàðàòà â êîíå÷íîé êîíöåíòðàöèè 50 ìêë/ìë; â
êîíòðîëå — 50 ìêë ìîíîíóêëåàðîâ, 50 ìêë ìèòîãåíà è 50 ìêë ïîëíîé ðîñòîâîé ñðåäû (ÏÐÑ). Âî
âòîðîì ñëó÷àå â îïûòå ñìåøèâàëè 50 ìêë ìîíîíóêëåàðîâ, 50 ìêë ïðåïàðàòà â ñîîòâåòñòâóþùåì ðàçâåäåíèè è 50 ìêë ÏÐÑ; â êîíòðîëå —
50 ìêë ìîíîíóêëåðîâ è 100 ìêë ÏÐÑ. Âëèÿíèå
ïðåïàðàòà íà ñïîíòàííóþ è èíäóöèðîâàííóþ
ïðîëèôåðàöèþ ëèìôîöèòîâ îöåíèâàëè ïî ÈÑ.
 êà÷åñòâå èñòî÷íèêà èíòåðëåéêèíîâ 1 è 2
(ÈË-1 è -2) èñïîëüçîâàëè ñóïåðíàòàíòû êóëüòóð
ìîíîíóêëåàðîâ, ïîëó÷åííûå íà 1-å ñóòêè èõ
êóëüòèâèðîâàíèÿ in vitro [3]. Ïîëó÷àëè 4 âèäà
ñóïåðíàòàíòà: îò êëåòîê, ñòèìóëèðîâàííûõ ËÏÑ
(75 ìêã/ìë) äëÿ èíäóêöèè ïðîäóêöèè ÈË-1 ëèáî
ÔÃÀ (20 ìêã/ìë) äëÿ èíäóêöèè ïðîäóêöèè ÈË-2
â ïðèñóòñòâèè ïðåïàðàòà (50 ìêë/ìë); îò êëåòîê,
ñòèìóëèðîâàííûõ ËÏÑ ëèáî ÔÃÀ (êîíòðîëü ñòèìóëÿöèè); îò êëåòîê, êóëüòèâèðóåìûõ â ïðèñóòñòâèè ïðåïàðàòà; îò êëåòîê, êóëüòèâèðóåìûõ
òîëüêî â ÏÐÑ (êîíòðîëü). Ïðîäóêöèþ ÈË-1 îïðåäåëÿëè ïî ìåòîäó [6]. Òèìîöèòû èíòàêòíûõ
ìûøåé ëèíèè Ñ3H òðèæäû îòìûâàëè â ÏÐÑ,
ïîäñ÷èòûâàëè èõ êîëè÷åñòâî â êàìåðå Ãîðÿåâà
è äîâîäèëè èõ êîíöåíòðàöèþ â ÏÐÑ 5½106 êëåòîê/ìë.  îïûòíûå ëóíêè 96-ëóíî÷íîãî êðóãëîäîííîãî ïëàíøåòà âíîñèëè ïî 100 ìêë òèìîöèòîâ
è 100 ìêë èññëåäóåìûõ ñóïåðíàòàíòîâ, à òàêæå
ÐÅÇÓËÜÒÀÒÛ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß
Ââåäåíèå ÏÀÒ-ÈÔÍ íå ïðèâîäèëî ê ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìûì èçìåíåíèÿì â ïîïóëÿöèè CD4+êëåòîê ýêñïåðèìåíòàëüíûõ ìûøåé ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëåì (òàáë. 1), ïðè ýòîì ïðîèñõîäè-
Òàáëèöà 1. Âëèÿíèå ÏÀÒ-ÈÔÍ íà êîëè÷åñòâî CD4+-, CD8+-ëèìôîöèòîâ (èìï/ìèí) è èõ ñîîòíîøåíèå â
—
ñåëåçåíêå ìûøåé ëèíèè ÑÂÀ/CaLac (Õ±m)
Ñðîê èññëåäîâàíèÿ, ñóò
Ïîêàçàòåëü
+
Êîíòðîëü
1
4
7
10
CD4 -клетки
39.5±0.8
40.0±0.8
41.5±1.2
38.0±1.6
40.5±1.7
CD8+-клетки
20.0±0.8
21.0±0.9
18.0±0.5*
18.5±1.5
18.5±0.4*
2.0±0.1
1.7±0.1
2.3±0.1*
2.1±0.3
2.2±0.1
CD4+/CD8 +
Примечание. *p<0.05 по сравнению с контролем.
ФАРМАКОЛОГИЯ СВЕРХМАЛЫХ ДОЗ
81
Âëèÿíèå ïîòåíöèðîâàííûõ àíòèòåë ê èíòåðôåðîíó-γ
íà óðîâåíü ñïîíòàííîé (à) è èíäóöèðîâàííîé áëàñòòðàíñôîðìàöèè ëèìôîöèòîâ (á).
Ñâåòëûå ñòîëáèêè — êîíòðîëü, òåìíûå — îïûò.
1 — ñòèìóëÿöèÿ ôèòîãåìàããëþòèíèíîì, 2 — ìèòîãåíîì ëàêîíîñà. ÈÑ — èíäåêñ ñòèìóëÿöèè.
ëî äîñòîâåðíîå ñíèæåíèå ÷èñëà CD8+-ëèìôîöèòîâ íà 4-å è 10-å ñóòêè èññëåäîâàíèÿ îòíîñèòåëüíî òàêîâîãî ó èíòàêòíûõ æèâîòíûõ. Âñëåäñòâèå
óìåíüøåíèÿ êîëè÷åñòâà CD8+-êëåòîê íàáëþäàëîñü óâåëè÷åíèå ñîîòíîøåíèÿ Ò-õåëïåðû/Ò-ñóïðåññîðû íà 4, 7 è 10-å ñóòêè ïîñëå ââåäåíèÿ
ÏÀÒ-ÈÔÍ ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëåì, ïðè÷åì
íà 4-å ñóòêè ýêñïåðèìåíòà ýòî ïîâûøåíèå áûëî
ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíûì (òàáë. 1).
Äîáàâëåíèå ÏÀÒ-ÈÔÍ ê êóëüòóðå ìîíîíóêëåàðîâ ñîâìåñòíî ñ Ò- èëè Â-ìèòîãåíîì ñïîÒàáëèöà 2. Âëèÿíèå ÏÀÒ-ÈÔÍ íà ïðîäóêöèþ ÈË-1
—
è ÈË-2 (ÈÑ, Õ±m)
Óñëîâèÿ îïûòà
ÈË-1
ÈË-2
Без активации
контроль
2.70±0.84
1.1±0.1
ПАТ-ИФН
4.62±1.48
1.08±1.10
Активация митогенами
контроль
11.52±3.23
1.44±0.15
ПАТ-ИФН
20.90±3.12
1.36±0.15
Òàáëèöà 3. Âëèÿíèå ÏÀÒ-ÈÔÍ íà ôóíêöèîíàëü—
íóþ àêòèâíîñòü åñòåñòâåííûõ êèëëåðîâ (ÈÖ, Õ±m)
Ñîîòíîøåíèå
ìèøåíè:
ýôôåêòîðû
Êîíòðîëü
ÏÀÒ-ÈÔÍ
1:25
63.63±2.68
71.68±1.93*
1:10
59.06±11.53
59.08±12.03
ñîáñòâîâàëî ïîâûøåíèþ ÈÑ, îäíàêî èç-çà áîëüøîãî ðàçáðîñà äàííûõ ýòî óâåëè÷åíèå íå áûëî
ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìûì.  òî æå âðåìÿ ïðåïàðàò íå îêàçûâàë âëèÿíèÿ íà ñïîíòàííóþ áëàñòòðàíñôîðìàöèþ ëèìôîöèòîâ (ðèñóíîê).
Óðîâåíü ïðîäóêöèè ÈË-1 â êóëüòóðå ìîíîíóêëåàðîâ ïðè äîáàâëåíèè ÏÀÒ-ÈÔÍ ñîâìåñòíî
ñ ËÏÑ áûë âûøå, ÷åì ïðè êóëüòèâèðîâàíèè ìîíîíóêëåàðîâ â ïðèñóòñòâèè îäíîãî ËÏÑ (òàáë. 2).
Èíêóáàöèÿ ìîíîíóêëåàðîâ ïðè äîáàâëåíèè òîëüêî ÏÀÒ-ÈÔÍ òàêæå ñòèìóëèðîâàëà âûðàáîòêó
ÈË-1 (ïî ñðàâíåíèþ ñ óðîâíåì ÈË-1 â ñóïåðíàòàíòàõ, ïîëó÷åííûõ îò êëåòîê, êóëüòèâèðóåìûõ òîëüêî â ÏÐÑ), îäíàêî íå ñòîëü çíà÷èòåëüíóþ, êàê ïðè êóëüòèâèðîâàíèè ñîâìåñòíî ñ ìèòîãåíîì (òàáë. 2).
ÈË-2 ÿâëÿåòñÿ îäíèì èç öåíòðàëüíûõ öèòîêèíîâ èììóííîé ñèñòåìû, èãðàþùèì èñêëþ÷èòåëüíî âàæíóþ ðîëü â èììóíîðåãóëÿòîðíûõ
ïðîöåññàõ. Îäíèì èç ãëàâíûõ ôóíêöèîíàëüíûõ
ñâîéñòâ ÈË-2 ÿâëÿåòñÿ ñòèìóëÿöèÿ ïðîëèôåðàöèè
ëèìôîèäíûõ êëåòîê. ÏÀÒ-ÈÔÍ íå îêàçûâàëè
ñóùåñòâåííîãî âëèÿíèÿ íà ïðîäóêöèþ ÈË-2 â
êóëüòóðå ìîíîíóêëåàðîâ ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè
(òàáë. 2).
Äîáàâëåíèå ÏÀÒ-ÈÔÍ â êóëüòóðó ìîíîíóêëåàðîâ ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíî ïîâûøàëî ôóíêöèîíàëüíóþ àêòèâíîñòü åñòåñòâåííûõ êèëëåðîâ,
÷òî ïðîÿâëÿëîñü óâåëè÷åíèåì ÈÖ ïðè ñîîòíîøåíèè êëåòîê-ìèøåíåé ê êëåòêàì-ýôôåêòîðàì 1:25.
Ïðè ñîîòíîøåíèè êëåòîê-ìèøåíåé ê êëåòêàìýôôåêòîðàì 1:10 ýôôåêò íå ïðîÿâëÿëñÿ (òàáë. 3).
Òàêèì îáðàçîì, ÏÀÒ-ÈÔÍ ïðè ââåäåíèè
per os ìûøàì ëèáî in vitro â êóëüòóðó ìîíîíóêëåàðîâ ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè çäîðîâûõ äîíîðîâ
â èçó÷åííûõ äîçèðîâêàõ è â âûáðàííûõ óñëîâèÿõ
ýêñïåðèìåíòîâ îêàçûâàþò âûðàæåííîå èììóíîòðîïíîå äåéñòâèå. ÏÀÒ-ÈÔÍ óìåðåííî ñíèæàþò
êîëè÷åñòâî CD8+-êëåòîê (Ò-ñóïðåññîðîâ) â ñåëåçåíêå ýêñïåðèìåíòàëüíûõ æèâîòíûõ. Ïðè äîáàâëåíèè ÏÀÒ-ÈÔÍ â êóëüòóðó ÷åëîâå÷åñêèõ
ìîíîíóêëåàðîâ ïðåïàðàò îêàçûâàåò óìåðåííîå
êîìèòîãåííîå (ñîâìåñòíî ñ ñîîòâåòñòâóþùèìè
ìèòîãåíàìè) äåéñòâèå, ñòèìóëèðóÿ ïðîëèôåðàöèþ
êàê Ò-, òàê è Â-ëèìôîöèòîâ, ñòèìóëèðóåò ñïîíòàííóþ è èíäóöèðîâàííóþ ïðîäóêöèþ ÈË-1,
ïðè îïðåäåëåííûõ óñëîâèÿõ óñèëèâàåò ôóíêöèîíàëüíóþ àêòèâíîñòü åñòåñòâåííûõ êèëëåðîâ.
ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ
Примечание. *p=0.036 по сравнению с соответствующим
контролем.
1. Àøìàðèí È.Ï., Ëåëåêîâà Ò.Â., Ñàíæèåâà Ë.Ö. //
Èçâ. ÐÀÍ. 1992. ¹ 4. Ñ. 531-536.
2. Ñàçàíîâ Ë.À., Çàéöåâ Ñ.Â. // Áèîõèìèÿ. 1992. Ò. 57,
¹ 10. Ñ. 1443-1460.
82
Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2002, Приложение № 4
3. Ýêñïåðèìåíòàëüíîå èçó÷åíèå èììóíîòðîïíîé àêòèâíîñòè ôàðìàêîëîãè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ. Ìåòîäè÷åñêèå ðåêîìåíäàöèè // Ðóêîâîäñòâî ïî ýêñïåðèìåíòàëüíîìó (äîêëèíè÷åñêîìó) èçó÷åíèþ íîâûõ
ôàðìàêîëîãè÷åñêèõ âåùåñòâ. Ì., 2000. Ñ. 257-263.
4. Ýïøòåéí Î.È. Íåéðîôèçèîëîãè÷åñêèå ìåõàíèçìû
ôàðìàêîëîãè÷åñêèõ ýôôåêòîâ ïîòåíöèðîâàííûõ
(“ãîìåîïàòèçèðîâàííûõ”) àíòèòåë ê ìîçãîñïåöèôè÷åñêîìó áåëêó S-100. Àâòîðåô. äèñ. ... êàíä. ìåä.
íàóê. Òîìñê, 1999.
5. Ýïøòåéí Î.È., Âîðîáüåâà Ò.Ì., Áåð÷åíêî Î.Ã. è äð.
Èíôîðìàöèîííî-îíòîëîãè÷åñêèå ìîäåëè àäàïòàöèè. Ì., 1997.
6. Mizel S.B. // Mol. Immunol. 1980. Vol. 17. P. 571-577.