влияние препаратов потенцированного этанола на содержание

Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2002, Приложение № 4
40
ÂËÈßÍÈÅ ÏÐÅÏÀÐÀÒΠÏÎÒÅÍÖÈÐÎÂÀÍÍÎÃÎ ÝÒÀÍÎËÀ
ÍÀ ÑÎÄÅÐÆÀÍÈÅ ÁÈÎÃÅÍÍÛÕ ÌÎÍÎÀÌÈÍÎÂ È ÌÅÒÀÁÎËÈÇÌ
ÝÒÀÍÎËÀ Â ÒÊÀÍßÕ ÊÐÛÑ Â ÓÑËÎÂÈßÕ ÀËÊÎÃÎËÈÇÀÖÈÈ
À.Ì.Òèòêîâà, Î.È.Ýïøòåéí*
Èíñòèòóò íåâðîëîãèè, ïñèõèàòðèè è íàðêîëîãèè ÀÌÍ Óêðàèíû, Õàðüêîâ; *Íàó÷íî-ïðîèçâîäñòâåííàÿ ôèðìà “Ìàòåðèà Ìåäèêà Õîëäèíã”, Ìîñêâà
Èçó÷àëè âëèÿíèå ýòàíîëà, ïîòåíöèðîâàííîãî ïî ãîìåîïàòè÷åñêîé òåõíîëîãèè (Ñ30 è
Ñ200), íà îáìåí ýòàíîëà ó àëêîãîëèçèðîâàííûõ êðûñ. Îöåíèâàëè êîíöåíòðàöèþ ýòàíîëà
â êðîâè, àêòèâíîñòü àëêîãîëüäåãèäðîãåíàçû â ïå÷åíè, à òàêæå ñîäåðæàíèå áèîãåííûõ
ìîíîàìèíîâ â ãèïîòàëàìóñå è ñåïòóìå ãîëîâíîãî ìîçãà è â öåëüíîé êðîâè. Ýôôåêòèâíîñòü ïîòåíöèðîâàííûõ ïðåïàðàòîâ ýòàíîëà ïðîÿâëÿëàñü ïðè èõ äëèòåëüíîì âîçäåéñòâèè çàäåðæêîé ýëèìèíàöèè ýòàíîëà èç êðîâè, à â ñëó÷àå ïðåïàðàòà Ñ200 — è
ïîâûøåíèåì àêòèâíîñòè àëêîãîëüäåãèäðîãåíàçû. Ïîòåíöèðîâàííûå ïðåïàðàòû ýòàíîëà
(îñîáåííî Ñ200) îêàçûâàëè áëàãîïðèÿòíîå âîçäåéñòâèå íà êàòåõîëàìèí- è ñåðîòîíèíåðãè÷åñêóþ ñèñòåìû ìîçãà, ò.å. àêòèâèðîâàëè çàùèòíî-ïðèñïîñîáèòåëüíûå ìåõàíèçìû.
Êëþ÷åâûå ñëîâà: ýòàíîë, ñâåðõìàëûå äîçû, àëêîãîëèçàöèÿ, áèîãåííûå ìîíîàìèíû
Öåëü èññëåäîâàíèÿ — èçó÷èòü îñîáåííîñòè âëèÿíèé ïîòåíöèðîâàííîãî ïî ãîìåîïàòè÷åñêîé òåõíîëîãèè ýòàíîëà (ÏÝ-30 è ÏÝ-200, ðàçâåäåíèå
Ñ30 è Ñ200 ñîîòâåòñòâåííî) íà îáìåí ýòàíîëà
ïðè àëêîãîëèçàöèè êðûñ è ñâÿçàííûå ñ ýòèì ñîñòîÿíèåì èçìåíåíèÿ ñîäåðæàíèÿ áèîãåííûõ ìîíîàìèíîâ â òêàíÿõ ãîëîâíîãî ìîçãà è â êðîâè.
ÌÅÒÎÄÈÊÀ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß
Èññëåäîâàíèÿ âûïîëíåíû íà 50 êðûñàõ-ñàìöàõ
â îñòðîì è õðîíè÷åñêîì ýêñïåðèìåíòå. Êðûñàì
ââîäèëè 5% ýòàíîë per os â äîçå 1.5-2.0 ã/êã è
÷åðåç 60 ìèí ïîñëå âîçäåéñòâèÿ äåêàïèòèðîâàëè. Èçó÷àëè êîíöåíòðàöèþ ýòàíîëà â êðîâè [1]
è àêòèâíîñòü àëêîãîëüäåãèäðîãåíàçû (ÀÄÃ) â
ïå÷åíè [2].  ãèïîòàëàìóñå è ñåïòóìå ãîëîâíîãî ìîçãà êðûñ, à òàêæå â öåëüíîé êðîâè îïðåäåëÿëè ñîäåðæàíèå áèîãåííûõ ìîíîàìèíîâ (äîôàìèíà, íîðàäðåíàëèíà, àäðåíàëèíà è ñåðîòîíèíà) ñïåêòðîôëþîðåñöåíòíûì ìåòîäîì [3].
Ðåçóëüòàòû îáðàáàòûâàëè ñòàòèñòè÷åñêè ñ
èñïîëüçîâàíèåì t êðèòåðèÿ Ñòüþäåíòà.
ÐÅÇÓËÜÒÀÒÛ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß
×åðåç 1 ÷ ïîñëå îäíîêðàòíîãî ââåäåíèÿ ðàñòâîðà ýòàíîë îáíàðóæèâàåòñÿ â êðîâè êðûñ â êî-
ëè÷åñòâå 8.46±0.95 ììîëü/ë ïðè íåêîòîðîì ñíèæåíèè àêòèâíîñòè ÀÄà â ïå÷åíè (òàáë. 1). Îäíîêðàòíîå ââåäåíèå èññëåäóåìûõ ïðåïàðàòîâ â
ñî÷åòàíèè ñ àëêîãîëåì íå âûçûâàëî ñóùåñòâåííûõ èçìåíåíèé êîíöåíòðàöèè ýòàíîëà â êðîâè.
Ïðè ýòîì àêòèâíîñòü ÀÄà ïå÷åíè ó êðûñ, ïîëó÷àâøèõ ÏÝ-200, áûëà äîñòîâåðíî âûøå àêòèâíîñòè ôåðìåíòà ó êðûñ, ïîëó÷àâøèõ òîëüêî àëêîãîëü, è ïðàêòè÷åñêè íå îòëè÷àëàñü îò òàêîâîé
ó èíòàêòíûõ æèâîòíûõ.
Äëèòåëüíîå (14 äíåé) ââåäåíèå ðàñòâîðà ýòàíîëà âûçûâàëî çíà÷èòåëüíîå ïîâûøåíèå åãî êîíöåíòðàöèè â êðîâè (äî 340%) è ìåíåå âûðàæåííîå, íî äîñòîâåðíîå ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÀÄÃ
ïå÷åíè — äî 157%. Ïðèìåíåíèå ðàñòâîðà ýòàíîëà â ñî÷åòàíèè ñ èññëåäóåìûìè ïðåïàðàòàìè ñóùåñòâåííî íå âëèÿëî íà àêòèâíîñòü ÀÄÃ, îäíàêî êîíöåíòðàöèÿ ýòàíîëà â êðîâè æèâîòíûõ,
ïîëó÷àâøèõ ÏÝ-200, áûëà äîñòîâåðíî âûøå, ÷åì
ó êðûñ äðóãèõ èññëåäóåìûõ ãðóïï ïðè áîëåå âûñîêîé àêòèâíîñòè ÀÄÃ.
Ó êðûñ, ïîëó÷àâøèõ ýòàíîë â òå÷åíèå 4 ìåñ,
åãî êîíöåíòðàöèÿ â êðîâè â ìîìåíò, ïðåäøåñòâóþùèé ïðèåìó î÷åðåäíîé äîçû àëêîãîëÿ (1-å
ñóòêè îòìåíû), áûëà íåçíà÷èòåëüíîé — 2.17±
0.24 ììîëü/ë. Ââåäåíèå àëêîãîëÿ â ñî÷åòàíèè ñ
èññëåäóåìûìè ïðåïàðàòàìè â òå÷åíèå 6 äíåé,
ïðåäøåñòâîâàâøèõ ýêñïåðèìåíòó, ñïîñîáñòâîâà-
ФАРМАКОЛОГИЯ СВЕРХМАЛЫХ ДОЗ
41
ëî ïîâûøåíèþ ñîäåðæàíèÿ ýòàíîëà â êðîâè äî
240-270% ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé àëêîãîëèçèðîâàííûõ æèâîòíûõ. Íà ýòîì ôîíå àêòèâíîñòü
ÀÄÃ äîñòîâåðíî ïîâûøàëàñü ó êðûñ, ïðèíèìàâøèõ ÏÝ-200.
Òàêèì îáðàçîì, ýôôåêòèâíîñòü ïîòåíöèðîâàííûõ ïðåïàðàòîâ ýòàíîëà ïðîÿâëÿëàñü ïðè èõ
äëèòåëüíîì âîçäåéñòâèè è âûðàæàëàñü â çàäåðæêå ýëèìèíàöèè ýòàíîëà èç êðîâè, à â ñëó÷àå ïðèìåíåíèÿ ÏÝ-200 — è â ïîâûøåíèè àêòèâíîñòè
ÀÄà ïå÷åíè.
Èçó÷åíèå èçìåíåíèé ñîäåðæàíèÿ áèîãåííûõ
ìîíîàìèíîâ â ãèïîòàëàìóñå è ñåïòàëüíîé îáëàñòè ãîëîâíîãî ìîçãà êðûñ, íàèáîëåå ðàíî ðåàãèðóþùèõ íà ïîñòóïëåíèå ýòàíîëà â îðãàíèçì,
ïîêàçàëî, ÷òî îäíîêðàòíîå ââåäåíèå ýòàíîëà âûçûâàåò ñíèæåíèå ñîäåðæàíèÿ äîôàìèíà è àäðåíàëèíà (òàáë. 2). Ñî÷åòàííîå ââåäåíèå èññëåäóåìûõ ïðåïàðàòîâ ñ ýòàíîëîì íå âëèÿëî íà èçìåíåíèÿ ñîäåðæàíèÿ àäðåíàëèíà, ïðåïÿòñòâîâàëî
ñíèæåíèþ óðîâíÿ äîôàìèíà è çíà÷èòåëüíî ïîâûøàëî ñîäåðæàíèå íîðàäðåíàëèíà (äî 161-172%).
Ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî ÏÝ-200 îêàçûâàë áîëåå
âûðàæåííîå âîçäåéñòâèå, ÷òî ïðîÿâëÿëîñü â óâåëè÷åíèè òàêæå è ñîäåðæàíèÿ ñåðîòîíèíà äî 132%.
Õðîíè÷åñêîå 14-äíåâíîå ââåäåíèå ýòàíîëà
õàðàêòåðèçîâàëîñü ñíèæåíèåì êîíöåíòðàöèè âñåõ
óêàçàííûõ áèîãåííûõ àìèíîâ â ãèïîòàëàìóñå è
ñåïòóìå ãîëîâíîãî ìîçãà êðûñ. Ñî÷åòàííîå ïðèìåíåíèå ýòàíîëà ñ ÏÝ-30 óñèëèâàëî ýòîò ýôôåêò
ïî âñåì èçó÷àåìûì ïîêàçàòåëÿì. Ââåäåíèå ÏÝ-200
Òàáëèöà 1. Âëèÿíèå ïðåïàðàòîâ ÏÝ-30 è ÏÝ-200
íà êîíöåíòðàöèþ ýòàíîëà â êðîâè è àêòèâíîñòü
ÀÄà â ïå÷åíè êðûñ (̱m, n=10)
Êîíöåíòðàöèÿ ýòàíîëà,
ììîëü/ë
Ñåðèÿ îïûòîâ
Интактные крысы
Àêòèâíîñòü
ÀÄÃ, íìîëü/ìã
áåëêà
â 1 ìèí
0
5.00±0.41
8.46±0.95
3.85±0.19
1-кратное введение
этанола
контроль
+ПЭ-30
6.29±1.08
4.05±0.17
+ПЭ-200
6.08±1.15
4.65±0.28+
контроль
28.86±3.47
7.85±0.57*
+ПЭ-30
23.44±1.52
6.62±0.37*
+ПЭ-200
37.54±2.39+о
8.40±0.60* +
контроль
2.17±0.24
6.97±0.68*
+ПЭ-30 (6 дней)
5.68±0.93+
7.05±0.78*
Хроническое введение
этанола (14 дней)
Хроническое введение
этанола (4 мес)
+ПЭ-200 (6 дней)
5.21±0.82
+
9.75±0.80*+о
Примечание. Здесь и в табл. 2 и 3 р<0.05: *по сравнению с
интактными, +по сравнению с соответствующим контролем, опо сравнению с крысами, получавшими ПЭ-30.
íå âûçûâàëî ñíèæåíèÿ ñîäåðæàíèÿ êàòåõîëàìèíîâ îòíîñèòåëüíî òàêîâîãî ó àëêîãîëèçèðîâàííûõ æèâîòíûõ è ïîâûøàëî ñîäåðæàíèå ñåðîòî-
Òàáëèöà 2. Âëèÿíèå ïðåïàðàòîâ ÏÝ-30 è ÏÝ-200 íà ñîäåðæàíèå áèîãåííûõ ìîíîàìèíîâ (íìîëü/ã òêàíè)
â ãîëîâíîì ìîçãå (ãèïîòàëàìóñ+ñåïòóì) êðûñ (̱m, n=10)
Ñåðèÿ îïûòîâ
Интактные крысы
Äîôàìèí
Íîðàäðåíàëèí
7.18±0.72
3.37±0.21
4.31±0.72*
3.13±0.50
Àäðåíàëèí
Ñåðîòîíèí
1.31±0.13
9.30±0.41
0.38±0.07*
8.51±0.18
1-кратное введение этанола
контроль
+
0.49±0.11*
11.17±1.46
0.55±0.06*
12.30±0.52*+
+ПЭ-30
6.20±0.93
5.44±0.93*
+ПЭ-200
7.05±0.40
5.79±0.81*+
Хроническое введение этанола (14 дней)
контроль
3.85±0.56*
1.89±0.33
0.71±0.09*
6.97±0.51*
+ПЭ-30
3.00±0.65*
0.83±0.12*+
0.33±0.07* +
4.03±0.31*+
+ПЭ-200
4.57±0.64
1.60±0.29*о
0.71±0.11*о
9.53±0.78+о
Òàáëèöà 3. Âëèÿíèå ïðåïàðàòîâ ÏÝ-30 è ÏÝ-200 íà ñîäåðæàíèå áèîãåííûõ ìîíîàìèíîâ (íìîëü/ë) â
öåëüíîé êðîâè êðûñ ïðè õðîíè÷åñêîì ââåäåíèè ýòàíîëà (̱m, n=10)
Ñåðèÿ îïûòîâ
Интактные крысы
Этанол
контроль
+ПЭ-30
+ПЭ-200
Äîôàìèí
Íîðàäðåíàëèí
Àäðåíàëèí
Ñåðîòîíèí
53.5±4.1
45.7±4.1
32.7±3.8
1067±27
84.7±13.3*
75.2±14.2*
89.4±12.7*
856±103
53.0±6.7 +
30.3±6.6+
26.1±6.5+
967±114
69.7±12.9
+
+
38.4±7.3
28.9±5.3
1281±221
42
Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2002, Приложение № 4
íèíà äî óðîâíÿ, ðåãèñòðèðóåìîãî ó èíòàêòíûõ
æèâîòíûõ.
Ïåðèôåðè÷åñêèå ýôôåêòû äëèòåëüíîãî (14
äíåé) ââåäåíèÿ àëêîãîëÿ îòëè÷àëèñü îò öåíòðàëüíûõ. Ýòàíîë âûçûâàë ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè
êàòåõîëàìèíîâ â êðîâè (îñîáåííî àäðåíàëèíà —
äî 273%), ÷òî óêàçûâàåò íà âûðàæåííóþ àêòèâàöèþ ñèìïàòèêî-àäðåíàëîâîé ñèñòåìû (òàáë. 3).
Ñîäåðæàíèå ñåðîòîíèíà â êðîâè ïðè ýòîì ñóùåñòâåííî íå ìåíÿëîñü. Ñî÷åòàííîå ïðèìåíåíèå èññëåäóåìûõ ïðåïàðàòîâ ñ ýòàíîëîì ïðåïÿòñòâîâàëî ïîâûøåíèþ ñîäåðæàíèÿ êàòåõîëàìèíîâ
â êðîâè êðûñ. Ïðè ýòîì ýôôåêò ÏÝ-200 áûë íåñêîëüêî áîëåå âûðàæåííûì.
Èñõîäÿ èç ïîëó÷åííûõ äàííûõ, ìîæíî çàêëþ÷èòü, ÷òî ýôôåêòèâíîñòü ïîòåíöèðîâàííûõ
ôîðì ýòàíîëà ïðîÿâëÿåòñÿ ïðè èõ äëèòåëüíîì
ïðèìåíåíèè. Îáà ïðåïàðàòà âûçûâàþò ñõîäíûå
ïî íàïðàâëåííîñòè èçìåíåíèÿ èçó÷åííûõ ïîêàçàòåëåé: ïðåäóïðåæäàþò àêòèâàöèþ ýòàíîëîì
ñèìïàòèêî-àäðåíàëîâîé ñèñòåìû è çàìåäëÿþò
ýëèìèíàöèþ ýòàíîëà èç êðîâè. Áî́ëüøàÿ ýôôåêòèâíîñòü ÏÝ-200 ïðîÿâëÿåòñÿ ïàðàëëåëüíîé àêòèâàöèåé ÀÄà ïå÷åíè êðûñ. Ïðè ýòîì èõ âëèÿíèå, ðåàëèçóåìîå íà óðîâíå öåíòðàëüíûõ íåéðîìåäèàòîðíûõ ñèñòåì, óñèëèâàåòñÿ ïðè ïîâûøåíèè ñòåïåíè ðàçâåäåíèÿ (ïîòåíöèàöèè) âåùåñòâà. Òàê, ÏÝ-200 îêàçûâàë êîððèãèðóþùåå
âîçäåéñòâèå íå òîëüêî íà êàòåõîëàìèí-, íî è íà
ñåðîòîíèíåðãè÷åñêóþ ñèñòåìó ìîçãà. Òàêèì îáðàçîì, ìîæíî ïîëàãàòü, ÷òî ïîòåíöèðîâàííûå
ïðåïàðàòû ýòàíîëà àêòèâèðóþò çàùèòíî-ïðèñïîñîáèòåëüíûå ìåõàíèçìû.
ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ
1. Óñïåíñêèé À.Å. // Êëèí. ìåä. 1986. ¹ 6. Ñ. 128-135.
2. Êî÷åòîâ Ã.À. Ïðàêòè÷åñêîå ðóêîâîäñòâî ïî ýíçèìîëîãèè. Ì., 1971. Ñ. 121-127.
3. Endo J., Ogura J.. // Jpn. J. Pharmacol. 1975. Vol. 25.
P. 610-612.