СВЕРХМАЛЫЕ ДОЗЫ АНТИТЕЛ К ПЕПТИДУ ДЕЛЬТА

54
Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2003, приложение № 1
ÑÂÅÐÕÌÀËÛÅ ÄÎÇÛ ÀÍÒÈÒÅË Ê ÏÅÏÒÈÄÓ ÄÅËÜÒÀ-ÑÍÀ:
ÂËÈßÍÈÅ ÍÀ ÏÎÂÅÄÅÍÈÅ ÌÛØÅÉ-ÑÀÌÖÎÂ
Ñ ÒÐÅÂÎÆÍÎ-ÄÅÏÐÅÑÑÈÂÍÛÌ ÑÈÍÄÐÎÌÎÌ
Ò.Â.Ëèïèíà, Í.Â.Ìèõíåâè÷*, Î.È.Ýïøòåéí**
Èíñòèòóò öèòîëîãèè è ãåíåòèêè ÑÎ ÐÀÍ, Íîâîñèáèðñê; *Èíñòèòóò ìîëåêóëÿðíîé áèîëîãèè è áèîôèçèêè ÑÎ ÐÀÌÍ, Íîâîñèáèðñê; **Íàó÷íî-ïðîèçâîäñòâåííàÿ ôèðìà “Ìàòåðèà Ìåäèêà Õîëäèíã”, Ìîñêâà
Èçó÷àëè âëèÿíèå ñâåðõìàëûõ äîç àíòèòåë ê ïåïòèäó äåëüòà-ñíà íà ïîâåäåíèå ñàìöîâìûøåé ñ òðåâîæíî-äåïðåññèâíûì ñèíäðîìîì, ñôîðìèðîâàííûì â ðåçóëüòàòå êîíêóðåíòíûõ âçàèìîäåéñòâèé. Ïîâåäåíèå æèâîòíûõ èññëåäîâàëè â óñëîâèÿõ êðåñòîîáðàçíîãî ïðèïîäíÿòîãî ëàáèðèíòà, â òåñòàõ “ïåðåãîðîäêè”è âûíóæäåííîãî ïëàâàíèÿ. Âûÿâëåí ÷åòêèé àíêñèîëèòè÷åñêèé ýôôåêò ïðåïàðàòà, íàèáîëåå âûðàæåííûé íà ôîíå
òðåâîæíî-äåïðåññèâíîãî ñîñòîÿíèÿ.
Êëþ÷åâûå ñëîâà: òðåâîæíî-äåïðåññèâíûé ñèíäðîì, àíòèòåëà, ñâåðõìàëûå äîçû, ïåïòèä
äåëüòà-ñíà, òðåâîæíîñòü
Ðàíåå íàìè áûëà ïîêàçàíà ñïîñîáíîñòü ñâåðõìàëûõ äîç àíòèòåë (ïîòåíöèðîâàííûõ àíòèòåë —
ÏÀÒ) îêàçûâàòü in vitro ìîäóëèðóþùåå âëèÿíèå
íà ôóíêöèè îäíîãî èç áåëêîâ, îáåñïå÷èâàþùèõ
èíòåãðàòèâíûå ôóíêöèè ÖÍÑ — áåëêà S100 [5,
6], ýêñïåðèìåíòàëüíî è êëèíè÷åñêè áûëà äîêàçàíà ñïîñîáíîñòü ÏÀÒ ê áåëêó S100 (ÏÀÒ-S100)
êóïèðîâàòü ñèíäðîì ëèøåíèÿ ïðè àëêîãîëüíîé
çàâèñèìîñòè [4].  íàñòîÿùåå âðåìÿ àêòèâíî âåäåòñÿ ïîèñê ïðåïàðàòîâ, ñî÷åòàþùèõ â ñïåêòðå
ñâîåé ôàðìàêîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè àíêñèîëèòè÷åñêèé è àíòèäåïðåññèâíûé ýôôåêòû, ñðåäè
ýíäîãåííûõ ïåïòèäåðãè÷åñêèõ ñòðåññëèìèòèðóþùèõ ñèñòåì [7,10,13].
Èçâåñòíî, ÷òî ê ñòðåññëèìèòèðóþùåé ñèñòåìå îòíîñèòñÿ è ïåïòèä δ-ñíà (δ-ñîíèíäóöèðóþùèé ïåïòèä — ÄÑÈÏ) [1,14]. Ïðåäïîëàãàþò, ÷òî
îí âîâëå÷åí â ðåãóëÿöèþ ãèïîòàëàìî-ãèïîôèçàðíî-íàäïî÷å÷íèêîé ñèñòåìû, è, â ñâîþ î÷åðåäü,
ãëþêîðòèêîèäû âëèÿþò íà åãî óðîâåíü [17,18].
Íàéäåí èçìåíåííûé óðîâåíü ÄÑÈÏ ó ëþäåé ñ
ðàçëè÷íûìè ïñèõîïàòîëîãèÿìè [8,9,16]. Òàê, ó
äåïðåññèâíûõ áîëüíûõ, ñîâåðøèâøèõ ñóèöèäàëüíûå ïîïûòêè, â ïëàçìå êðîâè îáíàðóæåí ïîâûøåííûé óðîâåíü ÄÑÈÏ ïî ñðàâíåíèþ ñî çäîðîâûìè ëþäüìè [18].
Öåëüþ äàííîé ðàáîòû áûëî ýêñïåðèìåíòàëüíîå èçó÷åíèå âëèÿíèÿ ÏÀÒ ê ÄÑÈÏ (ÏÀÒ-ÄÑÈÏ)
íà ïîâåäåíèå æèâîòíûõ ñî ñôîðìèðîâàííûì
òðåâîæíî-äåïðåññèâíûì ñîñòîÿíèåì, ïîëó÷åííûì â ðåçóëüòàòå õðîíè÷åñêîãî ýìîöèîíàëüíîãî ñòðåññà, âûçâàííîãî îïûòîì ñîöèàëüíûõ ïîðàæåíèé â åæåäíåâíûõ êîíêóðåíòíûõ âçàèìîäåéñòâèÿõ.
ÌÅÒÎÄÈÊÀ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß
Ýêñïåðèìåíòû ïðîâîäèëè íà ìûøàõ-ñàìöàõ ëèíèè C57Bl/6J ìàññîé 26-28 ã â âîçðàñòå 2.5-3 ìåñ,
êîòîðûõ ðàçâîäèëè â ñòàíäàðòíûõ óñëîâèÿõ âèâàðèÿ Èíñòèòóòà öèòîëîãèè è ãåíåòèêè ÑÎ ÐÀÍ.
Ïèùó è âîäó æèâîòíûå ïîëó÷àëè â íåîãðàíè÷åííîì êîëè÷åñòâå.
Äëÿ ôîðìèðîâàíèÿ òðåâîæíî-äåïðåññèâíîãî ñîñòîÿíèÿ ó ñàìöîâ ìûøåé èñïîëüçîâàëè ìîäåëü ñåíñîðíîãî êîíòàêòà [2,11].  òå÷åíèå 20
äíåé îíè íàõîäèëèñü â óñëîâèÿõ åæåäíåâíîé ñîöèàëüíîé êîíêóðåíöèè. Â ðåçóëüòàòå ïîâòîðíîãî
îïûòà ïîðàæåíèé ó ïîáåæäåííûõ ñàìöîâ ðàçâèëîñü ñîñòîÿíèå, ïî ñèìïòîìàòèêå, ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê àíòèäåïðåññàíòàì è àíêñèîëèòèêàì, à
òàêæå ïî íåéðîõèìè÷åñêèì èçìåíåíèÿì â ãîëîâíîì ìîçãå ñõîäíîå ñ êàðòèíîé òðåâîæíî-äåïðåññèâíûõ ðàññòðîéñòâ ó ëþäåé [11,12]. Ïîáåæäåííûå æèâîòíûå (n=20) ñîñòàâèëè îïûòíóþ ãðóïïó.  êà÷åñòâå êîíòðîëÿ èñïîëüçîâàëè ìûøåé-
55
ñàìöîâ (n=20), êîòîðûõ çà 5 äíåé äî òåñòèðîâàíèÿ ïåðåâåëè â èíäèâèäóàëüíûå êëåòêè.
Äëÿ èññëåäîâàíèÿ ëå÷åáíûõ ñâîéñòâ ÏÀÒÄÑÈÏ ïðè òðåâîæíî-äåïðåññèâíîì ñîñòîÿíèè
10 æèâîòíûì èç êàæäîé ãðóïïû îäíîêðàòíî âíóòðèáðþøèííî ââîäèëè ñâåðõìàëûå äîçû ïîëèêëîíàëüíûõ êðîëè÷üèõ àíòèòåë (ñìåñü ãîìåîïàòè÷åñêèõ ðàçâåäåíèé Ñ12+Ñ30+Ñ200) â âèäå âîäíîãî ðàñòâîðà â îáúåìå 10 ìë/êã.  êà÷åñòâå
âíóòðèãðóïïîâîãî êîíòðîëÿ îñòàâøèìñÿ æèâîòíûì îáåèõ ãðóïï ââîäèëè ýêâèâàëåíòíîå êîëè÷åñòâî äèñòèëëèðîâàííîé âîäû. Ââåäåíèå îñóùåñòâëÿëè ñðàçó ïîñëå 20-äíåâíîãî ìîäåëèðîâàíèÿ òðåâîæíî-äåïðåññèâíîãî ñîñòîÿíèÿ.
×åðåç 1 ÷ ïîñëå îäíîêðàòíîãî ââåäåíèÿ ÏÀÒÄÑÈÏ èëè äèñòèëëèðîâàííîé âîäû èññëåäîâàëè êîììóíèêàòèâíîå ïîâåäåíèå æèâîòíûõ â òåñòå “ïåðåãîðîäêà”, à ÷åðåç 5 ñóòîê ïîñëå ââåäåíèÿ
òåñòèðîâàëè æèâîòíûõ â ïðèïîäíÿòîì êðåñòîîáðàçíîì ëàáèðèíòå (ÏÊË) è â òåñòå âûíóæäåííîãî ïëàâàíèÿ (Ïîðñîëòà). Â ïîñòèíüåêöèîííûé
ïåðèîä àãîíèñòè÷åñêèå (êîíêóðåíòíûå) âçàèìîäåéñòâèÿ ïðèîñòàíàâëèâàëèñü.
Òåñò “ïåðåãîðîäêà” [11] ÿâëÿåòñÿ àíàëîãîì
òåñòà ñîöèàëüíûõ âçàèìîäåéñòâèé è îöåíèâàåò
óðîâåíü êîììóíèêàáåëüíîñòè (îáùèòåëüíîñòè)
æèâîòíûõ ïî ïîâåäåí÷åñêîé ðåàêöèè æèâîòíûõ
íà ïàðòíåðà â ñîñåäíåì îòñåêå îáùåé êëåòêè,
ðàçäåëåííîé ïðîçðà÷íîé ïåðåãîðîäêîé ñ îòâåðñòèÿìè. Òåñò âêëþ÷àë 3 ýòàïà: àêòèâàöèÿ (5 ìèí),
òåñòèðîâàíèå ðåàêöèè íà çíàêîìîãî ïàðòíåðà â
ñîñåäíåì îòñåêå (5 ìèí), çàòåì (ñëåäóþùèå 5
ìèí) òåñòèðîâàíèå ðåàêöèè íà íåçíàêîìîãî ïàðòíåðà.  êà÷åñòâå ïàðàìåòðîâ èñïîëüçîâàëè êîëè÷åñòâî ïîäõîäîâ ê ïåðåãîðîäêå, îáùåå âðåìÿ, ïðîâåäåííîå îêîëî ïåðåãîðîäêè, êîãäà ìûøü
ðåàãèðóåò íà ïàðòíåðà â ñîñåäíåì îòñåêå.
Ñ ïîìîùüþ òåñòà ÏÊË, îöåíèâàëè àíêñèîëèòè÷åñêèå ñâîéñòâà ïðåïàðàòà. Èñïîëüçîâàëè
ëàáèðèíò, ñîñòîÿùèé èç äâóõ îòêðûòûõ (25½5½
30 ñì) è äâóõ çàêðûòûõ (25½5½30 ñì) ðóêàâîâ,
ðàñïîëîæåííûõ êðåñòîîáðàçíî è óñòàíîâëåííûõ
íà âûñîòå 50 ñì îò ïîëà. Ðåãèñòðèðîâàëè 12 ïîêàçàòåëåé (âðåìÿ ðåãèñòðàöèè — 5 ìèí): ÷èñëî
âõîäîâ â îòêðûòûå ðóêàâà, â öåíòð è â çàêðûòûå
ðóêàâà (â ïðîöåíòàõ îò îáùåãî ÷èñëà âõîäîâ è
âûõîäîâ); âðåìÿ, ïðîâåäåííîå â îòêðûòûõ ðóêàâàõ, â öåíòðå è â çàêðûòûõ ðóêàâàõ (â ïðîöåíòàõ îò îáùåãî âðåìåíè òåñòèðîâàíèÿ), à òàêæå
ïàðàìåòðû îöåíêè ðèñêà (÷èñëî çàãëÿäûâàíèé
ïîä ëàáèðèíò, ÷èñëî âûãëÿäûâàíèé èç çàêðûòûõ
ðóêàâîâ, ÷èñëî ïåðåõîäîâ èç îäíîãî çàêðûòîãî
ðóêàâà â äðóãîé).
 òåñòå Ïîðñîëòà, ÷óâñòâèòåëüíîì ê äåéñòâèþ àíòèäåïðåññàíòîâ, â òå÷åíèå 5 ìèí ôèêñèðîâàëè îáùåå âðåìÿ (ñ) àêòèâíîãî è ïàññèâíîãî ïëàâàíèÿ æèâîòíûõ â ñòàêàíå ñ âîäîé (20 ñì
âûñîòû è 9 ñì âíóòðåííèé äèàìåòð) ïðè 25±1îC.
Ñòàòèñòè÷åñêóþ îáðàáîòêó ïðîâîäèëè ñ èñïîëüçîâàíèåì íåïàðàìåòðè÷åñêîãî êðèòåðèÿ Ìàííà—Óèòíè.
ÐÅÇÓËÜÒÀÒÛ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß
Ïîä âëèÿíèåì ïîâòîðíîãî îïûòà ñîöèàëüíûõ
ïîðàæåíèé ó ïîáåæäåííûõ æèâîòíûõ çíà÷èòåëüíî ñíèæàëñÿ óðîâåíü êîììóíèêàáåëüíîñòè, î ÷åì
ñâèäåòåëüñòâîâàëè ðåçóëüòàòû òåñòà “ïåðåãîðîäêà” (òàáë. 1). Ïðè ýòîì áûëà ñíèæåíà è äâèãàòåëüíàÿ àêòèâíîñòü (÷èñëî ïîäõîäîâ ê ïåðåãîðîäêå). Ñíèæåíèå êîììóíèêàòèâíîñòè ðàñöåíèâàëè êàê óâåëè÷åíèå óðîâíÿ òðåâîæíîñòè, ÷òî
ïîäòâåðäèëîñü è â òåñòå ÏÊË (òàáë. 2): ó îïûòíûõ æèâîòíûõ (ãðóïïà äèñòèëëèðîâàííîé âîäû)
äàæå ÷åðåç 5 äíåé ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ êîíêóðåíòíûõ âçàèìîäåéñòâèé ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëåì âðåìÿ íàõîæäåíèÿ â îòêðûòûõ ðóêàâàõ è
â öåíòðå ëàáèðèíòà óìåíüøàëîñü, à íàõîæäåíèÿ
â çàêðûòûõ ðóêàâàõ óâåëè÷èâàëîñü. Êðîìå òîãî,
óìåíüøèëîñü ÷èñëî âõîäîâ—âûõîäîâ ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëåì. Äàííûå äâóõ òåñòîâ ñâèäåòåëüñòâîâàëè î ðàçâèòèè ó íèõ ãåíåðàëèçîâàííîé òðåâîæíîñòè è ñíèæåíèè äâèãàòåëüíîé àêòèâíîñòè (ïîâåäåí÷åñêîì äåôèöèòå) ïîä âëèÿíèåì ïñèõîïàòîãåííîãî ôàêòîðà ñîöèàëüíîé ïðèðîäû è î ñôîðìèðîâàâøåìñÿ òðåâîæíî-äåïðåññèâíîì ñîñòîÿíèè, êîòîðîå áûëî îïèñàíî ðàíåå
[2,11,12].
Òàáëèöà 1. Âëèÿíèå îäíîêðàòíîãî ââåäåíèÿ ÏÀÒ-ÄÑÈÏ íà êîììóíèêàòèâíîå ïîâåäåíèå ìûøåé ëèíèè
Ñ57BL/6J â òåñòå “ïåðåãîðîäêè” (n=20, M±m)
Ïîêàçàòåëü
Число подходов и обращений к перегородке
Время пребывания возле перегородки, с
Êîíòðîëü
Îïûò
знакомый партнер
11.82±1.54
1.00±0.45+
незнакомый партнер
11.73±2.04
1.20±0.73+
знакомый партнер
93.64±9.71
1.20±0.73+
135.45±19.45*
1.80±0.97+
незнакомый партнер
Примечание. *р<0.05 по сравнению с реакцией на знакомого партнера, +р<0.001 по сравнению с контролем.
Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2003, приложение № 1
56
Òàáëèöà 2. Âëèÿíèå ÏÀÒ-ÄÑÈÏ íà ïîâåäåíèå ìûøåé-ñàìöîâ â òåñòå ÏÊË ÷åðåç 5 ñóò ïîñëå ââåäåíèÿ
(n=20, M±m)
Êîíòðîëü
Îïûò
Ïîêàçàòåëü
âîäà
ÏÀÒ-ÄÑÈÏ
âîäà
ÏÀÒ-ÄÑÈÏ
Число выходов в открытые рукава, %
8.67±2.16
15.06±1.07*
10.06±4.04
15.49±3.36
Время нахождения в открытых рукавах, %
6.19±1.90
8.35±1.48
1.41±0.62*
6.83±2.13+
Число выходов в центр, %
48.77±0.42
50.00±0.40
45.17±2.53
45.55±1.14
Время нахождения в центре, %
19.69±0.85
19.07±2.08
6.43±2.02**
12.99±1.99 +
Число выходов в закрытые рукава, %
42.56±2.13
34.94±1.28*
44.78±6.06
38.96±3.80
Время нахождения в закрытых рукавах, с
74.12±1.85
72.57±2.85
92.16±2.33**
80.17±2.71 ++
Число переходов
6.67±2.51
4.17±0.95
1.33±0.61
3.13±0.61+
Число заглядываний
1.67±0.61
5.67±1.28*
1.67±0.56
3.13±0.67
Число выглядываний
3.50±0.62
5.83±1.19
4.33±0.61
8.25±1.67
Число доходов до конца
0.33±0.21
0.79±0.29
0.00±0.00
0.75±0.25 ++
Число дефекаций
0.67±0.49
0.71±0.47
0.67±0.33
0.88±0.44
Общее число входов—выходов
31.67±4.08
27.43±1.41
10.00±1.93**
19.50±3.42
Примечание. *р<0.05, **р<0.01 по сравнению с контрольными животными, которым вводили воду. +р<0.05,
сравнению с опытными животными, которым вводили воду.
 òåñòå ÏÊË è ó êîíòðîëüíûõ, è ó îïûòíûõ
æèâîòíûõ âûÿâëåí äîñòîâåðíûé àíêñèîëèòè÷åñêèé ýôôåêò ÏÀÒ-ÄÑÈÏ (òàáë. 2). Ó êîíòðîëüíûõ æèâîòíûõ íàáëþäàëîñü óâåëè÷åíèå ÷èñëà
âûõîäîâ â îòêðûòûå ðóêàâà è ñíèæåíèå ÷èñëà
âûõîäîâ â çàêðûòûå ðóêàâà ëàáèðèíòà. Ïîä âëèÿíèåì ïðåïàðàòà óñèëèâàëàñü è èññëåäîâàòåëüñêàÿ àêòèâíîñòü, î ÷åì ñâèäåòåëüñòâîâàëî óâåëè÷åíèå ÷èñëà çàãëÿäûâàíèé ïîä ëàáèðèíò. Æèâîòíûå îñíîâíîé îïûòíîé ãðóïïû îêàçàëèñü áîëåå
÷óâñòâèòåëüíûìè ê âîçäåéñòâèþ ÏÀÒ-ÄÑÈÏ.
Ïî ñðàâíåíèþ ñ îïûòíûìè æèâîòíûìè, êîòîðûì ââîäèëè äèñòèëëèðîâàííóþ âîäó, ó íèõ óâåëè÷èëîñü âðåìÿ íàõîæäåíèÿ â îòêðûòûõ ðóêàâàõ, ñíèçèëîñü âðåìÿ íàõîæäåíèÿ â çàêðûòûõ
ðóêàâàõ, çíà÷èòåëüíî óâåëè÷èëîñü ÷èñëî ïåðåõîäîâ èç îäíîãî ðóêàâà â äðóãîé, êàê è îáùåå ÷èñÒàáëèöà 3. Âëèÿíèå ÏÀÒ-ÄÑÈÏ íà ïîâåäåíèå ìûøåé-ñàìöîâ â òåñòå Ïîðñîëòà ÷åðåç 5 ñóò ïîñëå
îäíîêðàòíîãî ââåäåíèÿ (M±m, ñ)
Âðåìÿ ïëàâàíèÿ
Ãðóïïà
àêòèâíîãî
ïàññèâíîãî
Контроль
вода
117.10±8.09
177.0±8.7
ПАТ-ДСИП
106.78±5.94
185.56±7.45
Опыт
вода
140.25±13.62
159.00±12.93
ПАТ-ДСИП
104.88±11.80*
192.25±12.30
Примечание. *р<0.05 по сравнению с опытными животными, которым вводили воду.
++
р<0.01 по
ëî âõîäîâ-âûõîäîâ, õîòÿ è íåäîñòîâåðíî ââèäó
çíà÷èòåëüíîãî ðàçáðîñà äàííûõ. Ïîä âëèÿíèåì
ÏÀÒ-ÄÑÈÏ ÷àñòü îïûòíûõ æèâîòíûõ ñòàëà äàæå äîõîäèòü äî êîíöà îòêðûòûõ ðóêàâîâ ëàáèðèíòà. Âñå ýòè äàííûå ñâèäåòåëüñòâóþò î ñíèæåíèè áîÿçíè îòêðûòîãî ïðîñòðàíñòâà (àíêñèîëèòè÷åñêèé ýôôåêò) è î ïîâûøåíèè èññëåäîâàòåëüñêîé àêòèâíîñòè.
 òåñòå Ïîðñîëòà (òàáë. 3) óñòàíîâèëè, ÷òî
ó ïîëó÷àâøèõ ÏÀÒ-ÄÑÈÏ æèâîòíûõ îñíîâíîé
ãðóïïû áûëî äîñòîâåðíî ñíèæåíî âðåìÿ àêòèâíîãî ïëàâàíèÿ. Ýòî ìîãëî áû ñâèäåòåëüñòâîâàòü
î íåêîòîðîì ïðîäåïðåññèâíîì ýôôåêòå ïðåïàðàòà â îïûòíîé ãðóïïå â óñëîâèÿõ ñèëüíîé àâåðñèâíîñòè ñèòóàöèè. Îäíàêî âðåìÿ ïàññèâíîãî
ïëàâàíèÿ, ïî êîòîðîìó ñóäÿò î äåïðåññèâíîñòè
æèâîòíûõ, äîñòîâåðíî íå èçìåíÿëîñü, ïîýòîìó
ìîæíî ïðåäïîëîæèòü, ÷òî ñíèæåíèå àêòèâíîãî
ïëàâàíèÿ, îñîáåííî èíòåíñèâíîãî â ïåðâûå ìèíóòû, ìîæåò áûòü ðåçóëüòàòîì àíêñèîëèòè÷åñêîãî äåéñòâèÿ ÏÀÒ-ÄÑÈÏ, ñíèìàþùåãî ïàíè÷åñêóþ ðåàêöèþ â ñòðåññèðóþùèõ óñëîâèÿõ íåèçáåãàåìîé ñèòóàöèè.
Ïî äàííûì ëèòåðàòóðû, óðîâíü ÄÑÈÏ èçìåíÿåòñÿ ïðè ðàçëè÷íûõ ïñèõîýìîöèîíàëüíûõ è
ïñèõîïàòîëîãè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâàõ (áîëåçíÿõ
Àëüöãåéìåðà è Ïàðêèíñîíà [8], ñèíäðîìå Êóøèíãà [9], øèçîôðåíèè [16]). Âûñêàçûâàåòñÿ
ïðåäïîëîæåíèå, ÷òî ýôôåêò ÄÑÈÏ, âûçûâàþùåãî êàñêàä âçàèìîñâÿçàííûõ ìîëåêóëÿðíûõ ðåàêöèé, ðàäèêàëüíî îòëè÷àåòñÿ ó æèâîòíûõ ñ ðàçëè÷íîé óñòîé÷èâîñòüþ ê ýìîöèîíàëüíîìó ñòðåññó [15]. Èìåííî ýòèì, ïî-âèäèìîìó, è ìîæíî
57
îáúÿñíèòü íåêîòîðûå ðàçëè÷èÿ â ýôôåêòàõ ÏÀÒÄÑÈÏ ó îïûòíûõ æèâîòíûõ ïî ñðàâíåíèþ ñ
êîíòðîëåì â òåñòå Ïîðñîëòà è áîëåå âûðàæåííûé àíêñèîëèòè÷åñêèé ýôôåêò â òåñòå ÏÊË.
Åñòåñòâåííî, ÷òî ýòè ãðóïïû ýêñïåðèìåíòàëüíûõ
æèâîòíûõ ðàçëè÷àþòñÿ ïî ñòðåññðåàêòèâíîñòè,
êàê è, ïî-âèäèìîìó, ïî ñòåïåíè âîâëå÷åííîñòè
ðàçëè÷íûõ îëèãîïåïòèäîâ è ãîðìîíîâ, ðåãóëèðóþùèõ ýôôåêòû ÄÑÈÏ.
ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ
1. Êàðìàíîâà È.Ã., Ìàêñèì÷óê Â.Ô., Âîðîíîâ È.Á. è äð.
// Æóðí. ýâîëþö. áèîõèì. è ôèçèîë., 1979. Ò. 15,
¹ 5. Ñ. 583-589.
2. Êóäðÿâöåâà Í.Í. // Ðîñ. ôèçèîë. æóðí. 1999. Ò. 85,
¹ 1. Ñ. 67-83.
3. Ðóêîâîäñòâî ïî ýêñïåðèìåíòàëüíîìó (äîêëèíè÷åñêîìó) èçó÷åíèþ íîâûõ ôàðìàêîëîãè÷åñêèõ âåùåñòâ.
Ì., 2000.
4. Ýïøòåéí Î.È. Íåéðîôèçèîëîãè÷åñêèå ìåõàíèçìû
ôàðìàêîëîãè÷åñêèõ ýôôåêòîâ ïîòåíöèðîâàííûõ
(“ãîìåîïàòèçèðîâàííûõ”) àíòèòåë ê ìîçãîñïåöèôè÷åñêîìó áåëêó S100. Äèñ. ... êàíä. ìåä. íàóê.
Òîìñê, 1999.
5. Ýïøòåéí Î.È., Áåðåãîâîé Í.À., Ñîðîêèíà Í.Ñ. //
Áþë. ýêñïåð. áèîë. 1999. Ò. 127, ¹ 3. Ñ. 317-320.
6. Ýïøòåéí Î.È., Ãàéíóòäèíîâ Õ.Ë., Øòàðê Ì.Á. //
Òàì æå. ¹ 4. Ñ. 466-467.
7. Antonijevic I.A., Frieboes R.M., Steiger A. // Sleep Res
Online. 2000. Vol. 3, N 1. P. 15-21.
8. Ernst A., Cramer H., Strubel D. et al. // J. Neurol. 1987.
N 235. P. 16-21.
9. Friedman T.C., Garcia-Borreguero D., Hardwick D. et al.
// Neuroendocrinology. 1994. N 60. P. 626-634.
10. Kramer M.S. // Neuropeptides. 2000. N 34. P. 255.
11. Kudryavtseva N.N., Bakshtanovskaya I.V., Avgustinovich
D.F. et al. Social defeats, depression and anxiety: an
experimental model. Novosibirsk, 1995. P. 48.
12. Kudryavtseva N.N., Bakshtanovskaya I.V., Koryakina L.A. // Pharm. Biochem. Behavior. 1991. Vol. 38.
P. 315-320.
13. Leake A., Ferrier I.N. // Drugs Aging. 1993. Vol. 3, N 5.
P. 408-27.
14. Schneider-Helmert D., Schoenenberger G.A. // Neuropsychobiol. 1983. Vol. 9, N 4. P. 197-206.
15. Sudakov K.V., Coghlan J.P., Kotov A.V. et al. // Ann.
N.Y. Acad. Sci. 1995. Vol. 771. P. 240-251.
16. Van Kammen D.P., Widerlov E., Neylan T.C. et al. //
Sleep. 1992. N 15. P. 519-25.
17. Westrin A., Engstom G., Ekman R., Traskman-Bendz L.
// J. Affect Disord. 1998. Vol. 49, N 1. P. 45-54.
18. Westrin A., Ekman R., Traskman-Bendz L. // Biol.
Psychiatry. 1998. Vol. 43, N 10. P. 734-739.