ÈÑÒÎÐÈß ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈÉ ÏÎ ÑÈÍÒÅÇÓ ÏÅÏÒÈÄΠÍÀ ÕÈÌÈ×ÅÑÊÎÌ ÔÀÊÓËÜÒÅÒÅ ÌÃÓ ÓÄÊ 54(091)

ВЕСТН. МОСК. УН-ТА. СЕР. 2. ХИМИЯ. 2006. Т. 47. № 4
291
ÓÄÊ 54(091)
ÈÑÒÎÐÈß ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈÉ ÏÎ ÑÈÍÒÅÇÓ ÏÅÏÒÈÄÎÂ
ÍÀ ÕÈÌÈ×ÅÑÊÎÌ ÔÀÊÓËÜÒÅÒÅ ÌÃÓ
(Ê 40-ëåòèþ êàôåäðû õèìèè ïðèðîäíûõ ñîåäèíåíèé õèìè÷åñêîãî ôàêóëüòåòà ÌÃÓ
èì. Ì.Â. Ëîìîíîñîâà)
Î.Í. Çåôèðîâà, Å.Ñ. Àôîíèíà, Ã.Í. Áàëàíäèíà
(êàôåäðà ôèçè÷åñêîé õèìèè, êàôåäðà õèìèè ïðèðîäíûõ ñîåäèíåíèé)
 ðàáîòå ñèñòåìàòèçèðîâàíû ñâåäåíèÿ îá èññëåäîâàíèÿõ ïî ñèíòåçó ïåïòèäîâ íà
õèìè÷åñêîì ôàêóëüòåòå ÌÃÓ èì. Ì.Â. Ëîìîíîñîâà â êîíöå 1940-õ – ñåðåäèíå
1980-õ ãîäîâ.
Ïåïòèäû è áåëêè èãðàþò âàæíóþ ðîëü â ìíîãî÷èñëåííûõ áèîëîãè÷åñêèõ è ôèçèîëîãè÷åñêèõ
ïðîöåññàõ, ïðîòåêàþùèõ â æèâûõ îðãàíèçìàõ.
Èçó÷åíèå ñòðîåíèÿ áåëêîâ è ïåïòèäîâ, à òàêæå
ìåõàíèçìà èõ äåéñòâèÿ è âëèÿíèÿ ñòðóêòóðû íà
àêòèâíîñòü ïîòðåáîâàëî ðàçðàáîòêè ïðîñòûõ è äîñòóïíûõ ìåòîäîâ ïîëó÷åíèÿ ýòèõ âåùåñòâ.
 íàñòîÿùåé ðàáîòå ñèñòåìàòèçèðîâàíû äàííûå
ïî ñòàíîâëåíèþ è ðàçâèòèþ ýêñïåðèìåíòàëüíîãî
íàïðàâëåíèÿ, ñâÿçàííîãî ñ ñèíòåçîì ïåïòèäîâ íà
õèìè÷åñêîì ôàêóëüòåòå ÌÃÓ èì. Ì.Â. Ëîìîíîñîâà â ïåðèîä ñ 1940-õ äî ñåðåäèíû 1980-õ ãîäîâ.
Ïåðâûå ðàáîòû ïðîâîäèëèñü â ëàáîðàòîðèè õèìèè
áåëêà1 (çàâ. Í.È. Ãàâðèëîâ) â ðàìêàõ èññëåäîâàíèé ïî ïîäòâåðæäåíèþ äèêåòîïèïåðàçèíîâîé òåîðèè ñòðîåíèÿ áåëêà. Èõ îñíîâíîé öåëüþ áûëî
èçó÷åíèå ñòðóêòóðû áåëêîâ è ïåïòèäíûõ àíòèáèîòèêîâ. Ñèíòåç ïåïòèäîâ èç àìèíîêèñëîò áûë
âïåðâûå îñóùåñòâëåí Ì.È. Ïëåõàí [1] ïîä ðóêîâîäñòâîì Í.È. Ãàâðèëîâà. Êàê èçâåñòíî, â 1947 ã.
Í.Ä. Çåëèíñêèì è Í.È.Ãàâðèëîâûì áûëà ïðåäëîæåíà ìîäèôèöèðîâàííàÿ òåîðèÿ ñòðîåíèÿ áåëêà,
ñîãëàñíî êîòîðîé â åãî ìîëåêóëå ñîäåðæàòñÿ êàê
öèêëè÷åñêèå ôðàãìåíòû, òàê è ïîëèïåïòèäíûå öåïî÷êè, ñîåäèíåííûå ñ ïîìîùüþ àìèäèííîé ãðóïïèðîâêè (cõåìà 1). Ðÿä ðàáîò, ïðîâîäèìûõ â ëàáîðàòîðèè, áûë ïîñâÿùåí óñòàíîâëåíèþ äëèíû
ýòîé öåïî÷êè. Ì.È. Ïëåõàí è Í.À. Ïîääóáíàÿ
ñèíòåçèðîâàëè ïî ìåòîäó Ôèøåðà íåîïèñàííûå â
ëèòåðàòóðå ïåïòèäû îò äâóõ- äî øåñòè÷ëåííûõ è
ïðîâåëè äëÿ íèõ áèóðåòîâóþ ðåàêöèþ (êîìïëåêñîîáðàçîâàíèå ñ èîíàìè ìåäè). Îïðåäåëèâ äëèíû
âîëí ïîëîñ ïîãëîùåíèÿ áèóðåòîâûõ êîìïëåêñîâ
ýòèõ ïåïòèäîâ è ñðàâíèâ èõ ñ òàêèìè æå âåëè÷èíàìè, ïîëó÷åííûìè äëÿ áåëêîâûõ ãèäðîëèçàòîâ,
Ì.È. Ïëåõàí ïîêàçàëà, ÷òî äëèíà ïåïòèäíîé öåïî÷êè íå ïðåâûøàåò äëèíû ïåíòàïåïòèäà, à â îñíîâíîì áåëîê èìååò êîðîòêèå òðèïåïòèäíûå öåïè
[2]. Ïîìèìî ìåòîäà Ôèøåðà Ì.È. Ïëåõàí èñïîëüçîâàëà ìåòîä Áåðãìàíà, ïðèìåíåííûé èì äëÿ ïîëó÷åíèÿ òðèïåïòèäîâ ñ ðàçëè÷íûì àìèíîêèñëîòíûì
ñîñòàâîì. Ïëåõàí ñ ñîòðóäíèêàìè óäàëîñü óâåëè÷èòü êîëè÷åñòâî àìèíîêèñëîò â ïîëèïåïòèäå ðåàêöèåé õëîðàíãèäðèäà êàðáîáåíçîêñèàëàíèíà ñ òåòðàè ïåíòàïåïòèäàìè è ïîëó÷èòü ïåíòà- è ãåêñàïåïòèäû ïî ñõåìå 2. Ïî ìåòîäó Ôèøåðà Ì.È. Ïëåõàí
ñèíòåçèðîâàëà òàêæå ðÿä ðàíåå íå îïèñàííûõ â ëèòåðàòóðå äè- è òðèïåòèäîâ òðåîíèíà [3].
Îäíî èç íàïðàâëåíèé, ðàçâèâàåìîå â ëàáîðàòîðèè õèìèè áåëêà ñ íà÷àëà 1950-õ ãîäîâ, èìåëî
öåëüþ ñèíòåç ïðàêòè÷åñêè íå èçó÷åííûõ ê òîìó
ìîìåíòó N,Î-ïåïòèäîâ β-îêñèàìèíîêèñëîò äëÿ
òîãî, ÷òîáû ïîäòâåðäèòü ñóùåñòâîâàíèå â áåëêàõ
ýôèðíîé ñâÿçè, ïðåäïîëîæåíèå î íàëè÷èè êîòîðîé
â ëèòåðàòóðå íåîäíîêðàòíî âûñêàçûâàëîñü, íî ýêñïåðèìåíòàëüíî äîêàçàíî íå áûëî.
Ñõåìà 1
R
NH
RHC
R
HOOCHCHN n [OCHCHN]OCHCN
R
1
R
C
NCHCO[NHCHCO] n NHCHCOOH
R
C
R
NH
 1930 ã. ïðè êàôåäðå îðãàíè÷åñêîé õèìèè Í.Ä. Çåëèíñêèì áûëà îðãàíèçîâàíà «ëàáîðàòîðèÿ ïî ïåðåðàáîòêå áåëêîâûõ
âåùåñòâ», êîòîðàÿ â 1934 ã. áûëà ïåðåèìåíîâàíà â «ëàáîðàòîðèþ áåëêîâûõ âåùåñòâ». Âïîñëåäñòâèè ýòà ëàáîðàòîðèÿ íå ðàç
ïåðåèìåíîâûâàëàñü è èìåëà íàçâàíèÿ «ëàáîðàòîðèÿ õèìèè áåëêà» è «ëàáîðàòîðèÿ áåëêà».
292
ВЕСТН. МОСК. УН-ТА. СЕР. 2. ХИМИЯ. 2006. Т. 47. № 4
Ñõåìà 2
HOOC CH NH2 + C6H5CH2OCOCl
Ala
HOOC CH NH OCO CH2 C6H5
CH3
CH3
ClOC CH NH OCO CH2 C6H5 + NH2 CH2
CO
PCl5
карбобензоксиаланин
(NH CH2
CO)2
NH CH2
CH3
C6H5
CH2
O CO NH CH
CO
(NH CH2
CO)3
CO)3
NH CH2
COOH
NH CH2
COOH
COOH
H2/Pd
CH3
NH2
CH
CO
(NH CH2
CH3
Ýòî íàïðàâëåíèå ðàçâèâàëîñü ïîä ðóêîâîäñòâîì
Ì.Ì. Áîòâèíèê è Ñ.Ì. Àâàåâîé, êîòîðûå ïîëàãàëè, ÷òî «…èçó÷åíèå íàðÿäó ñ àìèäîîáðàçíîé äðóãèõ
âîçìîæíûõ ôîðì ñâÿçè â áåëêå è ñèñòåìàõ áåëêîâ
èìååò ñóùåñòâåííîå çíà÷åíèå äëÿ ðàçðåøåíèÿ âîïðîñà î ñòðîåíèè è ôóíêöèîíàëüíûõ îñîáåííîñòÿõ áåëêîâ» [4]. Îáíàðóæåíèå â ïðèðîäå ñîåäèíåíèé ñ
Î-ïåïòèäíîé ñâÿçüþ è âûäåëåíèå íîâîãî àíòèáèîòèêà – àçàñåðèíà òàêæå ñïîñîáñòâîâàëî èíòåíñèâíîìó èçó÷åíèþ N,Î-ïåïòèäîâ β-îêñèàìèíîêèñëîò.
Ì.Ì. Áîòâèíèê è Ñ.Ì. Àâàåâîé áûëè ðàçðàáîòàíû ìåòîäû ñèíòåçà N,O-ïåïòèäîâ ñåðèíà [5] ñ
ïîìîùüþ ðåàêöèè ãàëîèäàíãèäðèäîâ àöèëèðîâàííûõ àìèíîêèñëîò è îêñàçîëîíîâ ñ ñåðèíîì è åãî
ïðîèçâîäíûìè ïî ñõåìå 3.
Èçó÷àÿ ïîëó÷åííûå ñîåäèíåíèÿ, àâòîðû óñòàíîâèëè, ÷òî Î-ïåïòèäû ñåðèíà ëåãêî ðàñùåïëÿþòñÿ
ïðîòåîëèòè÷åñêèìè ôåðìåíòàìè, ïàíêðåàòèíîì è
òðèïñèíîì ïî ýôèðíîé ñâÿçè, îáðàçîâàííîé àìèíîêèñëîòîé è β-îêñèàìèíîêèñëîòîé. Ýòîò ôàêò
ÿâèëñÿ íîâûì ñóùåñòâåííûì ïîäòâåðæäåíèåì ãèïîòåçû îá ýôèðíûõ ñâÿçÿõ â áåëêàõ. Àâòîðû îáíàðóæèëè òàêæå èíòåðåñíóþ îñîáåííîñòü Î-ïåïòèäîâ β-îêñèàìèíîêèñëîò ëåãêî èçîìåðèçîâàòüñÿ â
Ñõåìà 3
R'CONHCH(R)COCl
CH2 CH COOH
OH NH2
+
или
RCH CO
N
CH2
CH COOH
O
NHCOCH(R)
COCHR
O
C R'
NHCOR'
Ñõåìà 4
CH2 CH
OH NHR
2
H+
CH2 CH
-
OH
OR NH2H+
NH
COR'
N-ïåïòèäû. Ñïîñîáíîñòü àìèíîàöèëüíîãî îñòàòêà
ê ìèãðàöèè ñ àçîòà íà êèñëîðîä áûëà ïîêàçàíà
èìè íà ïðèìåðå ýòàíîëàìèíà [6] ïî ñõåìå 4.
 1956 ã. ïîä ðóêîâîäñòâîì Ì.Ì. Áîòâèíèê
âïåðâûå áûëè ñèíòåçèðîâàíû N,Î-ïåïòèäû òðåîíèíà ñ ïîìîùüþ ìåòîäà ñìåøàííûõ àíãèäðèäîâ
ïî Âîãàíó è Îñàòî [7], à òàêæå N-àöèë-Î-ïåïòèäû àëëîòðåîíèíà [8]. Íà ïðèìåðå ýòèõ ñîåäèíåíèé
áûëà èçó÷åíà âîçìîæíîñòü ôåðìåíòàòèâíîãî ãèäðîëèçà Î-ïåïòèäíîé ñâÿçè â ïåïòèäàõ òðåîíèíà.
 êîíöå 1940-õ–íà÷àëå 1950-õ ãîäîâ ïîèñêàì
íîâûõ ïóòåé ñèíòåçà ïåïòèäîâ ñòàëî ñïîñîáñòâîâàòü îòêðûòèå áîëüøîãî êîëè÷åñòâà ôèçèîëîãè÷åñêè àêòèâíûõ âåùåñòâ (ãëàâíûì îáðàçîì, àíòèáèîòèêîâ) ïåïòèäíîé ïðèðîäû.  Ìîñêîâñêîì óíèâåðñèòåòå ýòî íàïðàâëåíèå èññëåäîâàíèé
ðàçâèâàëîñü À.Á. Ñèëàåâûì, Å.À. Ìîðîçîâîé è äð.
â ëàáîðàòîðèè áåëêîâûõ âåùåñòâ (à ñ 1950 ã. â
ëàáîðàòîðèè õèìèè àíòèáèîòèêîâ ïðè êàôåäðå
îðãàíè÷åñêîé õèìèè õèìè÷åñêîãî ôàêóëüòåòà
ÌÃÓ)2. Îíî âêëþ÷àëî â ñåáÿ ðàçðàáîòêó êàê áèîñèíòåòè÷åñêèõ, òàê è ÷èñòî ñèíòåòè÷åñêèõ ìåòîäîâ
ïîëó÷åíèÿ ïîëèïåïòèäíûõ àíòèáèîòèêîâ, â ÷àñòíîñòè ãðàìèöèäèíà “Ñ”, ïîëèìèêñèíîâ, íåîòåëîìèöèíîâ è èõ ìîäèôèöèðîâàííûõ àíàëîãîâ.
 1958–1959 ãã. â ðàìêàõ èçó÷åíèÿ ñòðóêòóðû
è áèîëîãè÷åñêèõ ñâîéñòâ öèêëè÷åñêèõ ïîëèïåïòèäíûõ àíòèáèîòèêîâ Å.À. Ìîðîçîâîé ñ ñîòðóäíèêàìè áûë îñóùåñòâëåí ñèíòåç ðÿäà ïåïòèäîâ, â
òîì ÷èñëå öèêëè÷åñêîãî ñòðîåíèÿ. Îñîáûé èíòåðåñ
äëÿ ýòèõ èññëåäîâàòåëåé ïðåäñòàâëÿëî èñïîëüçîâàíèå ìåòîäà öèàíìåòèëîâûõ ýôèðîâ äëÿ ïîëó÷åíèÿ
öèêëîïåïòèäîâ. Â ðàáîòå Å.À. Ìîðîçîâîé è
Ñ.Ì. Æåíîäàðîâîé áûëè ïîëó÷åíû öèàíìåòèëîâûå
ýôèðû íåêîòîðûõ êàðáîáåíçîêñè-ïðîèçâîäíûõ
àìèíîêèñëîò, äèïåïòèäîâ è òðèïåïòèäîâ, à òàêæå
Ýòîé ëàáîðàòîðèåé ðóêîâîäèë Í.Ä. Çåëèíñêèé, à îäíèì èç åãî çàìåñòèòåëåé áûë À.Á. Ñèëàåâ. Â 1953 ã. ïîñëå ïåðååçäà
Óíèâåðñèòåòà â çäàíèå íà Ëåíèíñêèõ ãîðàõ, íà áèîëîãî-ïî÷âåííîì ôàêóëüòåòå ÌÃÓ (ïðè àêòèâíîì ó÷àñòèè àêàäåìèêà
Â.Í. Øàïîøíèêîâà) áûëà ñîçäàíà ìåæêàôåäðàëüíàÿ ëàáîðàòîðèÿ àíòèáèîòèêîâ, êîòîðóþ âîçãëàâèë ïðîôåññîð À.Á. Ñèëàåâ. Â
êîíöå 1970-õ ãîäîâ ëàáîðàòîðèÿ àíòèáèîòèêîâ âîøëà â ñîñòàâ êàôåäðû ìèêðîáèîëîãèè, à â 1993 ã. áûëà ïåðåèìåíîâàíà â
ëàáîðàòîðèþ áèîëîãè÷åñêè àêòèâíûõ âåùåñòâ.
ВЕСТН. МОСК. УН-ТА. СЕР. 2. ХИМИЯ. 2006. Т. 47. № 4
293
èçó÷åíà èõ ïðèìåíèìîñòü â ñèíòåçå ïåïòèäîâ è
èõ óñòîé÷èâîñòü â óñëîâèÿõ óäàëåíèÿ çàùèòíîé
ãðóïïû. Àíàëîãè÷íûå ïåïòèäû áûëè ïîëó÷åíû
ýòèìè æå àâòîðàìè ñ ïîìîùüþ ìåòîäà Áóàññîíà
÷åðåç ñìåøàííûå àíãèäðèäû [9].
 äðóãîé ðàáîòå Ñ.Ì. Æåíîäàðîâîé è Å.À. Ìîðîçîâîé [10] áûë ïîëó÷åí ãåêñàïåïòèä ãëèöèëëåéöèë-ãëèöèë-ãëèöèë-ëåéöèë-ãëèöèí è ïðîâåäåíà
åãî öèêëèçàöèÿ äâóìÿ ìåòîäàìè. Äëÿ öèêëèçàöèè
âïåðâûå ïðèìåíèëè êîíäåíñèðóþùèé àãåíò: ýòîêñèàöåòèëåí. Àâòîðû ïîêàçàëè, ÷òî â ðàçáàâëåííîì
ìåòàíîëüíîì ðàñòâîðå ãåêñàïåïòèäà ãëèöèë-ëåéöèëãëèöèë-ãëèöèë-ëåéöèë-ãëèöèíà â ïðèñóòñòâèè èçáûòêà ýòîêñèàöåòèëåíà èäåò îáðàçîâàíèå âåùåñòâà,
èçó÷åíèå ñâîéñòâ êîòîðîãî ïîçâîëÿåò ïðèïèñàòü
åìó ñòðóêòóðó öèêëîãåêñàïåïòèäà. Äàííûé öèêëîãåêñàïåïòèä áûë òàêæå ïîëó÷åí ïî ìåòîäó Âèëàíäà. Ñâîéñòâà âåùåñòâ, ïîëó÷åííûõ ðàçíûìè ìåòîäàìè, îêàçàëèñü èäåíòè÷íûìè.
Âïîñëåäñòâèè Ñ.Ì. Æåíîäàðîâà è Å.À. Ìîðîçîâà c óñïåõîì ïðèìåíèëè ýòîêñèàöåòèëåí äëÿ öèêëèçàöèè äðóãèõ ïåïòèäîâ. Àâòîðû òàêæå ïîêàçàëè,
÷òî öèêëè÷åñêèé ãåêñàïåïòèä ñèììåòðè÷íîãî ñòðîåíèÿ ìîæåò áûòü ïîëó÷åí êàê öèêëèçàöèåé ëèíåéíîãî ãåêñàïåïòèäà, òàê è êîíäåíñàöèåé òðèïåïòèäîâ [11].
 1960-å è 1970-å ãîäû èññëåäîâàíèÿ â îáëàñòè
õèìèè ïðèðîäíûõ ñîåäèíåíèé â ÌÃÓ èíòåíñèôèöèðîâàëèñü, ÷åìó íåìàëî ñïîñîáñòâîâàëî îáðàçîâàíèå íà õèìè÷åñêîì ôàêóëüòåòå â 1965 ã. êàôåäðû
õèìèè ïðèðîäíûõ ñîåäèíåíèé. Â ðàáîòàõ ýòîãî
ïåðèîäà øèðîêî èñïîëüçîâàëèñü êàê òðàäèöèîííûå
ìåòîäû, òàê è îòíîñèòåëüíî íîâûé (ðàçðàáîòàí â
1950-å ãîäû) êàðáîäèèìèäíûé ìåòîä, à òàêæå
3
òâåðäîôàçíûå ìåòîäû ñèíòåçà ïåïòèäîâ .
Òàê, â ðàáîòàõ, ïðîâîäèìûõ ïîä ðóêîâîäñòâîì
À.Á. Ñèëàåâà ïî óñòàíîâëåíèþ ñòðîåíèÿ àíòèáèîòèêà ïîëèìèêñèíà Ì, êàðáîäèèìèäíûì ìåòîäîì
áûë ïîëó÷åí ëåéöèë-òðåîíèí è äðóãèå äèïåïòèäû,
îáðàçîâàííûå àìèíîêèñëîòàìè, âõîäÿùèìè â ñîñòàâ ýòîãî àíòèáèîòèêà [12].
 äðóãèõ ðàáîòàõ äëÿ èçó÷åíèÿ âëèÿíèÿ àìèíîêèñëîòíîãî ñîñòàâà íà ñâîéñòâà ïîëèìèêñèíîâ àâòîðàìè áûë ïðåäïðèíÿò ñèíòåç åãî àíàëîãîâ, â
êîòîðûõ äèàìèíîìàñëÿíóþ êèñëîòó çàìåíÿëè íà
ëèçèí. Òàê, â 1967–1968 ãã. Å.À. Ìîðîçîâà ñ ñîÑõåìà 5
6 Moc Dab
3
Thr
Dab
Dab
Dab
Leu
Thr
Dab
Dab
Thr
òðóäíèêàìè ñèíòåçèðîâàëà ðÿä ôðàãìåíòîâ (äè-,
òðè- è ìîäèôèöèðîâàííûå ïåíòà- è ãåêñàïåïòèäû)
ëèçèíîâûõ àíàëîãîâ ïîëèìèêñèíîâ, à òàêæå ãåïòàïåïòèä çàùèùåííîãî ëèçèíîâîãî àíàëîãà öèêëîïåïòèäíîé ÷àñòè ïîëèìèêñèíîâ D è  [13–17]. Â
ïîñëåäíåì ñëó÷àå ïîëó÷åíèå ïåïòèäîâ îñóùåñòâëÿëè òâåðäîôàçíûì ìåòîäîì, èñïîëüçóÿ â êà÷åñòâå
êîíäåíñèðóþùåãî àãåíòà äèöèêëîãåêñèëêàðáîäèèìèä [15, 16].
 ëàáîðàòîðèè õèìèè àíòèáèîòèêîâ À.Á. Ñèëàåâ
ñ ñîòðóäíèêàìè ïðîâîäèëè òàêæå èññëåäîâàíèÿ,
ïîñâÿùåííûå èçó÷åíèþ õèìè÷åñêîé ïðèðîäû îòå÷åñòâåííîãî ïîëèïåïòèäíîãî àíòèáèîòèêà À-128,
ñîñòîÿùåãî èç äâóõ êîìïîíåíòîâ À-128-Ï (ïðîëèíîâîé) è À-128-ÎÏ (îêñèïðîëèíîâîé). Óñòàíîâèâ
ñòðóêòóðó ýòîãî àíòèáèîòèêà [18], îíè îñóùåñòâèëè ñèíòåç ÷åòûðåõ ïåïòèäîâ äåãèäðîòðèïòîôàíà,
òàê êàê â ñîñòàâ íåîòåëîìèöèíà À-128-Ï íàðÿäó ñ
äðóãèìè äåñÿòüþ àìèíîêèñëîòàìè âõîäèò îäèí îñòàòîê äåãèäðîòðèïòîôàíà [19].
 1960-å ãîäû íà õèìè÷åñêîì ôàêóëüòåòå ÌÃÓ
Í.À. Ïîääóáíîé ñ ñîòðóäíèêàìè áûë ïðîâåäåí ðÿä
ðàáîò ïî ñèíòåçó àíàëîãîâ ïîëèïåïòèäíîé ÷àñòè
àíòèáèîòèêà àëüáîìèöèíà (îíà ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé
öèêëî-òðèñåðèë-òðè-δ-N-îêñèîðíèòèë).
Äëÿ ïîäõîäà ê ðàçðåøåíèþ âîïðîñîâ îòíîñèòåëüíî ðîëè ïîðÿäêà ÷åðåäîâàíèÿ àìèíîêèñëîòíûõ
îñòàòêîâ è èõ êîíôèãóðàöèè â öèêëîïåïòèäíîé
÷àñòè àëüáîìèöèíà ïîä ðóêîâîäñòâîì Í.À. Ïîääóáíîé áûë îñóùåñòâëåí ñèíòåç ðÿäà öèêëî-òðèîðíèòèë-òðèñåðèë ïåïòèäîâ ñ ðàçëè÷íîé êîíôèãóðàöèåé ñåðèíà (îðíèòèí èñïîëüçîâàëñÿ âìåñòî Nîêñèîðíèòèëà êàê áîëåå äîñòóïíàÿ â ïåïòèäíîì
ñèíòåçå àìèíîêèñëîòà) [20, 21]. Â ýòèõ ðàáîòàõ
áûëî ïîêàçàíî, ÷òî àçèäíûé ìåòîä ÿâëÿåòñÿ íàèáîëåå ðàöèîíàëüíûì äëÿ öèêëèçàöèè ãåêñàïåïòèäîâ, òàê êàê â ýòîì ñëó÷àå íå íàáëþäàëîñü ðàöåìèçàöèè, âåùåñòâà ïîëó÷àëèñü ñ õîðîøèìè âûõîäàìè, à ïîáî÷íûå âåùåñòâà ëåãêî óäàëÿëèñü ïðè
î÷èñòêå. Èñïîëüçóÿ àçèäû äëÿ öèêëèçàöèè
Í.À. Ïîääóáíàÿ è Ë.Â. Áàçàèòîâà ñ ñîòðóäíèêàìè
ñî÷åòàíèåì êàðáîäèèìèäíîãî, àçèäíîãî è ìåòîäà
ñìåøàííûõ àíãèäðèäîâ ïîëó÷èëè àíàëîãè ïîëèïåïòèäíîé ÷àñòè àëüáîìèöèíà [20, 21], ÷òî ÿâèëîñü âàæíûì âêëàäîì â õèìèþ àíòèáèîòèêîâ òàêîãî òèïà.
 1963 è 1964 ãã. ïðîèçîøëî âàæíîå ñîáûòèå
â õèìèè ïåïòèäîâ è áåëêîâ – áûë çàâåðøåí ïåðâûé ñèíòåç áåëêà – èíñóëèíà – ñ ïîìîùüþ
«êëàññè÷åñêèõ» ìåòîäîâ îðãàíè÷åñêîé õèìèè. Íà
Òâåðäîôàçíûé ìåòîä ñèíòåçà ïåïòèäîâ áûë îòêðûò â 1962 ã. Ð. Ìåðèôèëäîì.
294
õèìè÷åñêîì ôàêóëüòåòå ÌÃÓ â êîíöå 1960-õ –
íà÷àëå 1970-õ ãîäîâ íà êàôåäðå ÕÏÑ, à çàòåì â
Èíñòèòóòå ýêñïåðèìåíòàëüíîé ýíäîêðèíîëîãèè è
õèìèè ãîðìîíîâ ïîä ðóêîâîäñòâîì âûïóñêíèêà
ÌÃÓ Þ.Ï. Øâà÷êèíà îñóùåñòâëÿëñÿ òâåðäîôàçíûé ñèíòåç ôðàãìåíòîâ èíñóëèíà.
Ñ öåëüþ îòðàáîòêè ìåòîäîâ ïðåïàðàòèâíîãî ïîëó÷åíèÿ ôðàãìåíòîâ èíñóëèíà è èõ àíàëîãîâ áûë
ïðîâåäåí ñèíòåç ôðàãìåíòà À13-16 (H-L-Leu-L-TyrL-Gln-L-Leu-OH) [22], à òàêæå ãèäðàçèäà ñîîòâåòñòâóþùåãî çàùèùåííîãî ïåïòèäà (BOC-L-Leu-LTyr(Bzl)-L-Gln-L-Låu-NHNH2) [23]. Ñèíòåç îñóùåñòâëÿëè òâåðäîôàçíûì ìåòîäîì Ìåððèôèëäà,
ïðè÷åì â êà÷åñòâå ïîëèìåðíîãî íîñèòåëÿ áûë èñïîëüçîâàí õëîðìåòèëèðîâàííûé ñîïîëèìåð ñòèðîëà
ñ äèâèíèëáåíçîëîì (1%). Ýòîò æå ôðàãìåíò áûë
ñèíòåçèðîâàí àâòîðàìè êëàññè÷åñêèìè ìåòîäàìè â
ðàñòâîðå ñ èïîëüçîâàíèåì ìåòîäà ñìåøàííûõ àíãèäðèäîâ è àêòèâèðîâàííûõ ýôèðîâ [24].
Âïîñëåäñòâèè ïîä ðóêîâîäñòâîì Þ.Ï. Øâà÷êè4
íà, Ã.À. Êîðøóíîâîé áûëè òàêæå ñèíòåçèðîâàíû
íîíàïåïòèäû, ïðåäñòàâëÿþùèå ñîáîé ÷àñòè÷íî çàùèùåííûé ôðàãìåíò À17-21 èíñóëèíà è åãî ñòðóêòóðíûå àíàëîãè [25]. Îòìåòèì, ÷òî ðåçóëüòàòû
óêàçàííûõ ðàáîò èñïîëüçîâàëèñü äëÿ ñîçäàíèÿ
ñõåì ïîëíîãî ñèíòåçà èíñóëèíà â íàøåé ñòðàíå,
îñóùåñòâëåííîãî âïîñëåäñòâèè â Èíñòèòóòå ýêñïåðèìåíòàëüíîé ýíäîêðèíîëîãèè è õèìèè ãîðìîíîâ.
 1960-å ãîäû â ëàáîðàòîðèè õèìèè áåëêà, à
âïîñëåäñòâèè íà êàôåäðå õèìèè ïðèðîäíûõ ñîåäèíåíèé áîëüøîå âíèìàíèå óäåëÿëîñü èçó÷åíèþ íå
òîëüêî ãîðìîíîâ è àíòèáèîòèêîâ, íî è äðóãèõ
áèîëîãè÷åñêè âàæíûõ âåùåñòâ. Ïîñêîëüêó â ïðîöåññàõ æèçíåäåÿòåëüíîñòè âåäóùàÿ ðîëü ïðèíàäëåæèò íóêëåèíîâûì êèñëîòàì è áåëêàì, âñå áîëüøåå çíà÷åíèå ñòàëè ïðèîáðåòàòü èññëåäîâàíèÿ òåõ
âçàèìîñâÿçåé è âçàèìîïðåâðàùåíèé, êîòîðûå ìîãóò
îáúåäèíÿòü íóêëåèíîâûå êèñëîòû è áåëêè.
 1962 ã. â ñâÿçè ñ èçó÷åíèåì ïîòåíöèàëüíûõ
àíòèìåòàáîëèòîâ íóêëåèíîâî-áåëêîâîãî îáìåíà
Þ.Ï. Øâà÷êèí è Ë.À. Ñûðöîâà ïðåäïðèíÿëè
ïîïûòêó ïîëó÷åíèÿ ïåïòèäîâ, ñîäåðæàùèõ îñòàòîê íåïðèðîäíîé àìèíîêèñëîòû β-(4-îêñè-6-ìåòèëïèðèìèäèë-2)-àëàíèíà (ñõåìà 6). Àâòîðû ïîêàçàëè, ÷òî ïðè ïîëó÷åíèè òàêèõ ïåïòèäîâ, â êîòîðûõ ýòà àìèíîêèñëîòà ÿâëÿåòñÿ N-êîíöåâîé,
àìèíîãðóïïà ìîæåò áûòü ëåãêî çàùèùåíà êàðáîáåíçîêñèëèðîâàíèåì, à àêòèâàöèÿ êàðáîêñèëà â
îáðàçóþùåìñÿ ïðè ýòîì N-êàðáîáåíçîêñè-β-(4îêñè-6-ìåòèëïèðèìèäèë-2)-àëàíèíå ìîæåò äîñòèãàòüñÿ çà ñ÷åò îáðàçîâàíèÿ ñìåøàííîãî àíãèäðè-
ВЕСТН. МОСК. УН-ТА. СЕР. 2. ХИМИЯ. 2006. Т. 47. № 4
Ñõåìà 6
NH2
H3C
N
CH2 CH C
O
OH
N
OH
äà (âçàèìîäåéñòâèåì ñ õëîðóãîëüíûì ýôèðîì).
Ñìåøàííûé àíãèäðèä áåç âûäåëåíèÿ ìîæåò áûòü
äàëåå ââåäåí â ðåàêöèþ ñ ýôèðàìè àìèíîêèñëîò
èëè ïåïòèäîâ. Ïðèìåíÿÿ ýòîò ìåòîä, àâòîðû
îñóùåñòâèëè ñèíòåç ýòèëîâîãî ýôèðà N-êàðáîáåíçîêñè-β-(4-îêñè-6-ìåòèëïèðèìèäèë-2)-àëàíèëãëèöèíà, áåíçèëîâîãî ýôèðà N-êàðáîáåíçîòñè-β(4-îêñè-6-ìåòèëïèðèìèäèë-2)-àëàíèë-D,L-ôåíèëàëàíèíà è ìåòèëîâîãî ýôèðà N-êàðáîáåíçîêñè-β(4-îêñè-6-ìåòèëïèðèìèäèë-2)-àëàíèë-D,L-ôåíèëàëàíèëãëèöèíà [26].
Èíòåðåñ ê èçó÷åíèþ âçàèìîñâÿçåé ìåæäó íóêëåèíîâûìè êèñëîòàìè è áåëêàìè ñïîñîáñòâîâàë
âñå áåëåå èíòåíñèâíîìó ðàçâèòèþ íà õèìè÷åñêîì
ôàêóëüòåòå èññëåäîâàíèé â îáëàñòè îðãàíè÷åñêîé
õèìèè íóêëåîòèäîïåïòèäîâ – ñîåäèíåíèé, ñîäåðæàùèõ ïåïòèäíûé è íóêëåîòèäíûé ôðàãìåíòû.
Áëàãîäàðÿ ýòèì ðàáîòàì áûëè ñîçäàíû ìåòîäû
ñèíòåçà êëþ÷åâûõ ôðàãìåíòîâ êëåòî÷íûõ ñòðóêòóð – àìèíîêèñëîòíûõ (ïåïòèäíûõ) ïðîèçâîäíûõ
ìîíî- è îëèãîíóêëåîòèäîâ, à òàêæå íóêëåîòèäîïåïòèäîâ. Ýòè èññëåäîâàíèÿ â 1960-å ãîäû ðàçâèâàëèñü ïîä ðóêîâîäñòâîì Ì.À. Ïðîêîôüåâà è
Ç.À. Øàáàðîâîé.  êà÷åñòâå îäíîãî èç ïðèìåðîâ
ïîäîáíûõ èññëåäîâàíèé ïðèâåäåì ðàáîòó [27], â
êîòîðîé âïåðâûå áûë îñóùåñòâëåí ñèíòåç àäåíèëèë-(5' →N)-òðèïåïòèäà (ðèñ. 1). Ñîçäàíèå íóêëåîòèäîïåïòèäíîé ñâÿçè îñóùåñòâëÿëîñü ïóòåì
ôîñôîðèëèðîâàíèÿ ìåòèëîâîãî ýôèðà ôåíèëàëàíèëâàëèëãëèöèíà «àêòèâíûì» ïðîèçâîäíûì àäå1
2
íèëîâîé êèñëîòû — Ð -àäåíîçèí-5' -Ð -äèôåíèëïèðîôîñôàòîì. Àíàëîãè÷íûì îáðàçîì áûë ñèíòåçèðîâàí àäåíèëèë-(5' →N)-ôåíèëàëàíèëãëèöèí [28]
(ñõåìà 7).
Îòìåòèì, ÷òî õîòÿ â áîëüøèíñòâå ïîäîáíûõ ðàáîò èñïîëüçîâàëèñü êëàññè÷åñêèå ïîäõîäû ê ñîçäàíèþ ïåïòèäíûõ ôðàãìåíòîâ, èñïîëüçîâàíèå ýòèõ
ïîäõîäîâ îêàçàëîñü î÷åíü ïîëåçíûì ïðè ðàçðàáîòêå íîâûõ ìåòîäîâ ñèíòåçà íóêëåîòèäîïåïòèäîâ.
Òàê, íàïðèìåð, Ì.À. Ïðîêîôüåâûì è Ç.À. Øàáàðîâîé âïåðâûå áûëè ïîëó÷åíû íóêëåîòèäîïåïòèäû
ñ èñïîëüçîâàíèåì òâåðäîôàçíîãî ìåòîäà Ìåðèôèëäà íà ïîëèìåðíîì íîñèòåëå [29].
4
 íàñòîÿùåå âðåìÿ ïîä ðóêîâîäñòâîì Ã.À. Êîðøóíîâîé íà êàôåäðå õèìèè ïðèðîäíûõ ñîåäèíåíèé âåäóòñÿ èññëåäîâàíèÿ ïî
ñèíòåçó àíàëîãîâ ýíêåôàëèíîâ, ýíäîðôèíîâ è äðóãèõ áèîëîãè÷åñêè àêòèâíûõ ïåïòèäîâ.
ВЕСТН. МОСК. УН-ТА. СЕР. 2. ХИМИЯ. 2006. Т. 47. № 4
295
Ñõåìà 7
A
O
OH
OH
O
C H 2O
N
P
NHCH
OH
CONH
CH
C O N H C H 2C O O C H 3 ;
A=
CH
H 3C C H 3
CH2
C 6H 5
N
NH
N
NH2
Ñõåìà 8
HOCH2 CH COR
NHCOR'
+
Cl
O
CH2 CH COR
P(OCH2C6H5)2
O
NHCOR'
O P(OCH2C6H5)2
CH2 CH COR
O
NaI
КУ-2
NHCOR'
O P OCH2C6H5
O
C6H11NCNC6H11
O P OCH2C6H5
O
NHCOR'
CH2 CH COR
 1960-å ãîäû âñå áîëüøåå âíèìàíèå èññëåäîâàòåëåé ïðèâëåêàëè âîïðîñû ñòðîåíèÿ ôîñôîïðîòåèäîâ, â ÷àñòíîñòè âûÿñíåíèå õàðàêòåðà ñâÿçè
ôîñôîðíîé êèñëîòû ñ áåëêîì. Îñíîâûâàÿñü íà
ïðåäïîëîæåíèè î ñóùåñòâîâàíèè â áåëêàõ ïèðîôîñôàòíûõ ñâÿçåé, Ì.Ì. Áîòâèíèê è Ñ.Ì. Àâàåâà ñ ñîòðóäíèêàìè ïîëó÷èëè äâà ñîåäèíåíèÿ,
êîòîðûå ÿâëÿëèñü ïðåäñòàâèòåëÿìè íîâîãî êëàññà
1 2
äèñåðèëïèðîôîñôàòîâ: Ð Ð -äè(áåíçèëîâûé ýôèð
N-êàðáîáåíçîêñèñåðèë)- Ð1Ð2-äèáåíçèëïèðîôîñôàò
1 2
1 2
è Ð Ð -äè(ìåòèëàìèä N-áåíçîèëñåðèë)-Ð Ð -äèáåíçèëïèðîôîñôàò. Ñèíòåç ïðîâîäèëè ñîãëàñíî
ñõåìå 8 [30]. Â ïîñëåäóþùèõ ðàáîòàõ òåõ æå
àâòîðîâ áûëè èçó÷åíû ñâîéñòâà ïîëó÷åííûõ ñîåäèíåíèé [31].
Íîâûì íàïðàâëåíèåì ðàáîò ïî ñèíòåçó ïåïòèäîâ, ïîÿâèâøèìñÿ â Ìîñêîâñêîì óíèâåðñèòåòå â
êîíöå 1970-õ–íà÷àëå 1980-õ ãîäîâ, ñòàë ôåðìåíòàòèâíûé ñèíòåç ýòèõ ñîåäèíåíèé 5. Òåîðåòè÷åñêèå
àñïåêòû ýòîãî ìåòîäà áûëè ðàçðàáîòàíû ñîòðóäíèêàìè êàôåäðû õèìè÷åñêîé ýíçèìîëîãèè À.Â. Ëåâàøîâûì, Ê. Ìàðòèíåêîì, Í.Ë. Êëÿ÷êî ïîä ðóêîâîäñòâîì È.Â. Áåðåçèíà [32]. Êàê ïðåïàðàòèâíûé ýòîò ìåòîä ñòàë èñïîëüçîâàòüñÿ áëàãîäàðÿ
ðàáîòàì Â.Ì. Ñòåïàíîâà, âîçãëàâèâøåãî â 1970 ã.
5
CH2 CH COR
O
NHCOR'
O P OCH2C6H5
OH
ëàáîðàòîðèþ ñèíòåçà ïåïòèäîâ íà êàôåäðå õèìèè
ïðèðîäíûõ ñîåäèíåíèé.
Ïîä ðóêîâîäñòâîì Â.Ì. Ñòåïàíîâà â ëàáîðàòîðèè ÂÍÈÈ ãåíåòèêè â òåñíîì êîíòàêòå ñ ñîòðóäíèêàìè ÌÃÓ áûë ïðîâåäåí ðÿä ðàáîò ïî èñïîëüçîâàíèþ ôåðìåíòîâ äëÿ ñèíòåçà ïåïòèäîâ. Òàê, â
1977 ã. áûëà âûïîëíåíà ðàáîòà ïî ïîëó÷åíèþ ñåðèè õðîìîãåííûõ ñóáñòðàòîâ ñóáòèëèçèíà, ïîçâîëÿþùèõ ñëåäèòü çà õîäîì ôåðìåíòàòèâíîãî ãèäðîëèçà ñïåêòðîôîòîìåòðè÷åñêè [33].  êà÷åñòâå òàêèõ
ñóáñòðàòîâ áûëè ñèíòåçèðîâàíû ïàðà-íèòðîàíèëèäû
N-êàðáîáåíçîêñèïðîèçâîäíûõ ãëèöèë-ãëèöèë-ëåéöèíà, àëàíèë-àëàíèë-ëåéöèíà, ãëèöèë-ãëèöèë-ôåíèëàëàíèíà, àëàíèë-àëàíèë-ôåíèëàëàíèíà, ãëèöèëëåéöèíà è àëàíèë-ëåéöèíà ñ ïîìîùüþ êîíäåíñàöèè ñîîòâåòñòâóþùèõ êàðáîáåíçîêñèäèïåïòèäîâ ñ
ïàðà-íèòðîàíèëèäàìè ëåéöèíà è ôåíèëàëàíèíà ìåòîäîì ñìåøàííûõ àíãèäðèäîâ è êàðáîäèèìèäíûì
ìåòîäîì (ñõåìà 9).
Àíàëîãè÷íûå ñóáñòðàòû áûëè ïîëó÷åíû ïðè
êîíäåíñàöèè çàùèùåííîãî äèïåïòèäà è ïàðà-íèòðîàíèëèäà àìèíîêèñëîòû ñ ïîìîùüþ òåðìîëèçèíà
(ñõåìà 10) [34].
Âàæíîå ïðåïàðàòèâíîå çíà÷åíèå èìååò ðàáîòà,
ñäåëàííàÿ ñîòðóäíèêàìè ÌÃÓ [35], â êîòîðîé
Õîòÿ åùå â 1937 ã. Ì. Áåðãìàí, à òàêæå Äæ. Ôðóòîí è Õ. Ôðåíêåëü-Êîíðàò ïîêàçàëè, ÷òî ôåðìåíòû ïàïàèí è õèìîòðèïñèí
êàòàëèçèðóþò îáðàçîâàíèå ïåïòèäíîé ñâÿçè ìåæäó àöèëàìèíîêèñëîòàìè è àìèäàìè àìèíîêèñëîò, òîëüêî â êîíöå 70-õ ãîäîâ
ýòîò ìåòîä ñòàëè èñïîëüçîâàòü âî âñåì ìèðå êàê ïðåïàðàòèâíûé ñïîñîá ïîëó÷åíèÿ ïåïòèäîâ.
296
ВЕСТН. МОСК. УН-ТА. СЕР. 2. ХИМИЯ. 2006. Т. 47. № 4
Ñõåìà 9
Z Gly Ala
OH
+
H Leu pNA
термолизин
Z Gly Ala
Leu pNA
Ñ õ å ì à 10
Z Gly Gly
OH + H
Leu
Z Gly Gly
NHPhNO2
Leu
i
o
a) Bu OCOCl, Et3N, -15 C, 30 мин
б) DCC, HONSu
NHPhNO2
субтилизин
ñèíòåçèðîâàíû ïàðà-íèòðîàíèëèäû ïèðîãëóòàìèëòðèïåïòèäîâ îáùåé ôîðìóëû Glp-A-Â-Ñ-pNA (ãäå
À,  – îñòàòêè àëàíèíà èëè ãëèöèíà, Ñ – îñòàòîê ëåéöèíà èëè ôåíèëàëàíèíà, Glp – ïèðîãëóòàìèíîâàÿ êèñëîòà). Äàííûå ïåïòèäû áûëè ïîëó÷åíû ñ èñïîëüçîâàíèåì êàðáîäèèìèäíîãî ìåòîäà è
ìåòîäà àêòèâèðîâàííûõ ýôèðîâ. Glp-Ala-Ala-LeupNA ïîëó÷åí òàêæå ôåðìåíòàòèâíî ñ ïîìîùüþ
òåðìîëèçèíà. Ñèíòåçèðîâàííûå ñóáñòðàòû â êà÷åñòâå çàùèòíîé ãðóïïû ñîäåðæàëè âìåñòî ãèäðîôîáíîé áåíçèëîêñèêàðáîíèëüíîé ãðóïïèðîâêè ãèäðîôèëüíûé îñòàòîê ïèðîãëóòàìèíîâîé êèñëîòû.
Òàêèå ñóáñòðàòû îáëàäàþò çíà÷èòåëüíî áîëåå âûñîêîé ðàñòâîðèìîñòüþ â âîäå ïî ñðàâíåíèþ ñ èõ
áåíçèëîêñèêàðáîíèëüíûìè àíàëîãàìè, ÷òî ïîçâîëÿåò îïðåäåëÿòü èñòèííûå çíà÷åíèÿ óäåëüíîé àêòèâíîñòè ôåðìåíòà áåç äîáàâëåíèÿ îðãàíè÷åñêèõ ðàñòâîðèòåëåé. Ýòè ñóáñòðàòû øèðîêî èñïîëüçîâàëèñü ïðè èçó÷åíèè ñåðèíîâûõ ïðîòåèíàç.
Ìåòîä ôåðìåíòàòèâíîãî ñèíòåçà ïåïòèäîâ ñ óñïåõîì áûë ïðèìåíåí è â äðóãèõ ðàáîòàõ äëÿ ïîëó÷åíèÿ õðîìîãåííûõ ñïåöèôè÷åñêèõ ñóáñòðàòîâ
ñåðèíîâûõ ïðîòåèíàç è òåðìîëèçèíà [36–38]. Â
1980-å ãîäû ïðè èçó÷åíèè ôåðìåíòîâ ðàçëè÷íûõ
êëàññîâ âñå øèðå ñòàëè ïðèìåíÿòüñÿ ôëóîðåñöåíòíûå ñóáñòðàòû, îñîáåííî ïîëåçíûå äëÿ èññëåäîâàíèé àñïàðòèëüíûõ ïðîòåèíàç. Ðÿä òàêèõ ñóáñòðàòîâ, íàïðèìåð àíòðàíèëîèëòåòðàïåïòèäû îáùåé
6
ôîðìóëû Abz-Ala-Ala-Phe-Phe-B [79], áûë ñèíòåçèðîâàí â ëàáîðàòîðèè ïåïòèäíîãî ñèíòåçà õèìè÷åñêîãî ôàêóëüòåòà ÌÃÓ È.Þ. Ôèëëèïîâîé7 ïîä
ðóêîâîäñòâîì Â.Ì. Ñòåïàíîâà [39]. Ñèíòåç ïðîâîäèëè êîìáèíàöèåé õèìè÷åñêîãî è ôåðìåíòàòèâíîãî ìåòîäîâ (ýòè ðàáîòû áûëè ïðîäîëæåíû è â
ïîñëåäóþùèå ãîäû).
Ïîäâîäÿ èòîã, ïîä÷åðêíåì, ÷òî â 1940–1980-å
ãîäû íà õèìè÷åñêîì ôàêóëüòåòå ÌÃÓ ïðîâîäèëèñü
èíòåíñèâíûå èññëåäîâàíèÿ, ïîñâÿùåííûå ðàçðàáîòêå íîâûõ è óñîâåðøåíñòâîâàíèþ èçâåñòíûõ ìåòîäîâ ñèíòåçà ïåïòèäîâ. Íîâûå ìåòîäû è ìîäèôèêàöèè èçâåñòíûõ ìåòîäîâ ñèíòåçà ïåïòèäîâ, ïðåäëîæåííûå ñîòðóäíèêàìè Ìîñêîâñêîãî ãîñóäàðñòâåííîãî óíèâåðñèòåòà, ÿâèëèñü âàæíûì âêëàäîì
â õèìèþ ýòèõ ñîåäèíåíèé.
ÑÏÈÑÎÊ ËÈÒÅÐÀÒÓÐÛ
1. Ïëåõàí Ì.È., Ãàâðèëîâ Í.È. // ÆÎÕ. 1948. 18. Ñ. 1843.
2. Ãàâðèëîâ Í.È., Çåëèíñêèé Í.Ä. // Âåñòí. Ìîñê. óí-òà.
1947. ¹ 7. Ñ. 3.
3. Ïëåõàí Ì.È. // ÆÎÕ. 1952. 22. Ñ. 1633.
4. Áîòâèíèê Ì.Ì., Àâàåâà Ñ.Ì. // ÄÀÍ ÑÑÑÐ. 1952. 84.
Ñ. 951.
5. Áîòâèíèê Ì.Ì, Àâàåâà Ñ.Ì., Ìèñòðþêîâ Ý.À. // ÆÎÕ.
1953. 23. Ñ. 971.
6. Áîòâèíèê Ì.Ì., Àâàåâà Ñ.Ì., Ìèñòðþêîâ Ý.À. // ÄÀÍ
ÑÑÑÐ. 1952. 82. Ñ. 727.
7. Áîòâèíèê Ì.Ì., Àâàåâà Ñ.Ì., Íîñêîâà Í.Á. // ÆÎÕ. 1956.
26. Ñ. 2325.
6
Ñîêðàùåíèÿ: B = –pNA, –Ded, –Nba; Abz – 2-àìèíîáåíçîéíàÿ (àíòðàíèëîâàÿ) êèñëîòà, pNA – ïàðà-íèòðîàíèëèí, Ded –
2,4 –äèíèòðîôåíèëýòèëåíäèàìèí, Nba – 4-íèòðîáåíçèëàìèí.
7
 íàñòîÿùåå âðåìÿ È.Þ. Ôèëèïïîâà âîçãëàâëÿåò íàïðàâëåíèå, ñâÿçàííîå ñ ôåðìåíòàòèâíûì ñèíòåçîì ïåïòèäîâ íà
êàôåäðå õèìèè ïðèðîäíûõ ñîåäèíåíèé.
ВЕСТН. МОСК. УН-ТА. СЕР. 2. ХИМИЯ. 2006. Т. 47. № 4
8. Áîòâèíèê Ì.Ì., Àâàåâà Ñ.Ì. // ÆÎÕ. 1956. 26. Ñ. 2329.
9. Ìîðîçîâà Å.À., Æåíîäàðîâà Ñ.Ì. // ÆÎÕ. 1958. 28.
Ñ. 1661.
10. Ìîðîçîâà Å.À., Æåíîäàðîâà Ñ.Ì. // ÄÀÍ ÑÑÑÐ. 1959.
125. Ñ. 93.
11. Æåíîäàðîâà Ñ.Ì., Ìîðîçîâà Å.À. // Âåñòí. Ìîñê. óí-òà.
Ñåð. 2. Õèìèÿ. 1960. Ñ. 31.
12. Ñèëàåâ À.Á., Ñòåïàíîâ Â.Ì, Êîçëîâ Ë.Â. // ÆÎÕ. 1961.
31. Ñ. 2716.
13. Ìîðîçîâà Å.À, Îêñåíîéò Å.Ñ., Áîðîâèêîâà Â.Ï. // Âåñòí.
Ìîñê. óí-òà. Ñåð. 2. Õèìèÿ. 1967. ¹ 3. Ñ. 115.
14. Ìîðîçîâà Å.À, Îêñåíîéò Å.Ñ, Ãîðáà÷åâà Å.Í. //
ÆÎÕ.1968. 38. Ñ. 2647.
15. Çåâàèëü Ì.À., Ìîðîçîâà Å.À. // Âåñòí. Ìîñê. óí-òà.
Ñåð. 2. Õèìèÿ. 1971. 12. Ñ. 246.
16. Ìîðîçîâà Å.À, Çåâàèëü Ì.À. // ÕÏÑ. 1970. ¹ 3. Ñ. 359.
17. Ìîðîçîâà Å.À., Îêñåíîéò Å.Ñ., Ãðàâà È.À. // ÆÎÕ. 1967.
37. Ñ. 1764.
18. Ñèëàåâ À.Á., Êàòðóõà Ã.Ñ., Òðèôîíîâà Æ.Ï., Ëè Ð.È.,
Ìåëåíòüåâà Ò.Í. // ÕÏÑ. 1971. ¹ 1. Ñ. 130.
19. Áàõðà Ì., Êàòðóõà Ã.Ñ., Ñèëàåâ À.Á. // ÕÏÑ. 1972. ¹ 2.
Ñ. 280.
20. Ïîääóáíàÿ Í.À., Àõìåä Ì. Ýëü Íàãàð. // Âåñòí. Ìîñê.
óí-òà. Ñåð. 2. Õèìèÿ. 1967. ¹ 5. Ñ. 152.
21. Ïîääóáíàÿ Í.À., Áàçàèòîâà Ë.Â. // Âåñòí. Ìîñê. óí-òà.
Ñåð. 2. Õèìèÿ. 1969. ¹ 5. Ñ. 120.
22. Ìèøèí Ã.Ï., Àëåêñàíäðîâà Ë.À, Øâà÷êèí Þ.Ï. // Âåñòí.
Ìîñê. óí-òà. Ñåð. 2. Õèìèÿ. 1972. 13. Ñ. 612.
23. Êîðøóíîâà Ã.À., Ìèøèí Ã.Ï., Âîëüïèíà Î.Ì.,
Øâà÷êèí Þ.Ï. // ÕÏÑ. 1973. ¹ 2. Ñ. 263.
24. Âîñêîâà Í.À., Øâà÷êèí Þ.Ï. // Âåñòí. Ìîñê. óí-òà.
Ñåð. 2. Õèìèÿ. 1972. 13. Ñ. 732.
25. Êîðøóíîâà Ã.À., Ìèøèí Ã.Ï Ñåìèëåòîâ Þ.À., Âîñêîâà Í.À., Øâà÷êèí Þ.Ï. // ÕÏÑ. 1971. ¹ 6. Ñ. 799.
297
26. Øâà÷êèí ÞÏ., Ñûðöîâà Ë.À. // Âåñòí. Ìîñê. óí-òà.
Ñåð. 2. Õèìèÿ. 1962. ¹ 5. Ñ. 85.
27. Ðÿáîâà Ò.Ñ., Øàáàðîâà Ç.À., Ïðîêîôüåâ Ì.À. // Âåñòí.
Ìîñê. óí-òà. Ñåð. 2. Õèìèÿ. 1965. ¹ 3. Ñ. 89.
28. Ñàâåëüåâ Å.Ï., Þîäêà Á.À., Øàáàðîâà Ç.À.,
Ïðîêîôüåâ Ì.À. // Âåñòí. Ìîñê. óí-òà. Ñåð. 2. Õèìèÿ.
1967. ¹ 5. Ñ. 128.
29. Ñìèðíîâ Â.Ä., Õàíãóëîâ Ã.À., Øàáàðîâà Ç.À.,
Ïðîêîôüåâ Ì.À. // Âåñòí. Ìîñê. óí-òà. Ñåð. 2. Õèìèÿ.
1969. ¹ 5. Ñ. 118.
30. Àâàåâà Ñ.Ì., Áîòâèíèê Ì.Ì., Ñûðîìÿòíèêîâà È.Ô. //
ÆÎÕ. 1963. 33. Ñ. 709.
31. Àâàåâà Ñ.Ì.., Áîòâèíèê Ì.Ì., Ñûðîìÿòíèêîâà È.Ô.,
Ãðèãîðîâè÷ Â.È. // Âåñòí. Ìîñê. óí-òà. Ñåð. 2. Õèìèÿ.
1965. ¹ 3. Ñ. 78.
32. Martinek K., Semenov A., Berezin I. // Biochim. Biophys.
Acta. 1981. 658. Ñ. 76.
33. Ëþáëèíñêàÿ Ë.À., ßêóøåâà Ë.Ä., Ñòåïàíîâ Â.Ì. // Áèîîðã. õèìèÿ. 1977. 3. Ñ. 273.
34. Âîþøèíà Ò.Ë., Ëþáëèíñêàÿ Ë.À., Òèìîõèíà Å.À., Ñòåïàíîâ Â.Ì. // Áèîîðã. õèìèÿ. 1987. 13. Ñ. 615.
35. Ëþáëèíñêàÿ Ë.À., Õàéäó È., Áàëàíäèíà Ã.Í., Ôèëèïïîâà È.Þ., Ìàðêàðÿí À.Í., Ëûñîãîðñêàÿ Å.Í., Îêñåíîéò Å.Ñ., Ñòåïàíîâ Â.Ì. // Áèîîðã. õèìèÿ. 1987. 13.
Ñ. 748.
36. Ëþáëèíñêàÿ Ë.À., Âîþøèíà Ò.Ë., Ñòåïàíîâ Â.Ì. // Áèîîðã. õèìèÿ. 1982. 8. Ñ. 1620.
37. Âîþøèíà Ò.À., Ëþáëèíñêàÿ Ë.À., Ñòåïàíîâ Â.Ì. // Áèîîðã. õèìèÿ. 1985. 11. Ñ. 738.
38. Ëþáëèíñêàÿ Ë.À., Áîéöîâà Ñ.Å., Ñòåïàíîâ Â.Ì. // Áèîîðã. õèìèÿ. 1986. 12. Ñ. 1301.
39. Ôèëèïïîâà È.Þ., Ëûñîãîðñêàÿ Å.Í., Îêñåíîéò Å.Ñ., Êîìàðîâ Þ.Å., Ñòåïàíîâ Â.Ì. // Áèîîðã. õèìèÿ. 1986. 12.
Ñ. 1172.
Ïîñòóïèëà â ðåäàêöèþ 09.06.05
THE HISTORY OF IIVESTIGATIONS ON PEPTIDE
SYNTHESIS AT THE CHEMISTRY DEPARTMENT OF
MOSCOW STATE UNIVERSITY
(On the Occasion of 40th Jubilee of the Natural Compounds Chemistry Division,
Department of Chemistry, M.V. Lomonosov Moscow State University)
O.N. Zefirova, E.S. Afonina, G.N. Balandina
(Division of Physical Chemistry, Division of Chemistry of Natural Compounds)
The data conserning investigatigations in the field of peptide synthesis at the chemistry
department of M.V. Lomonosov Moscow State University since the end of 1940-es till
the middle of 1980-es are sysematized.