репаративная регенерация тканей кожи крысы под
реклама
2010 ÖÈÒÎËÎÃÈß Ò î ì 52, ¹ 3 ÐÅÏÀÐÀÒÈÂÍÀß ÐÅÃÅÍÅÐÀÖÈß ÒÊÀÍÅÉ ÊÎÆÈ ÊÐÛÑÛ ÏÎÄ ÄÅÉÑÒÂÈÅÌ ÈÇËÓ×ÅÍÈß ËÀÌÏÛ ÏÎËÎÃÎ ÊÀÒÎÄÀ Ñ ËÈÍÅÉ×ÀÒÛÌ ÑÏÅÊÒÐÎÌ ÌÀÐÃÀÍÖÀ È ÌÅÄÈ Â. È. Ìåëüíèêîâà,1 Ì. Ñ. Èçâîëüñêàÿ,1 Ñ. Í. Âîðîíîâà,1 Ì. Ì. Øàðèïîâà,1 Å. Ì. Ðóêèí,2 Ë. À. Çàõàðîâà 1, * Â. È. Ìåëüíèêîâà, Ì. Ñ. Èçâîëüñêàÿ è äð. Ðåïàðàòèâíàÿ ðåãåíåðàöèÿ òêàíåé êîæè êðûñû ïîä äåéñòâèåì èçëó÷åíèÿ 1Èíñòèòóò áèîëîãèè ðàçâèòèÿ èì. Í. Ê. Êîëüöîâà ÐÀÍ è 2 ÔÃÓÏ Âñåðîññèéñêèé íàó÷íî-èññëåäîâàòåëüñêèé èíñòèòóò îïòèêî-ôèçè÷åñêèõ èçìåðåíèé, Ìîñêâà; *ýëåêòðîííûé àäðåñ: [email protected] Èññëåäîâàíî âëèÿíèå íèçêîýíåðãåòè÷åñêîãî èçëó÷åíèÿ ëàìïû ïîëîãî êàòîäà ñ ëèíåé÷àòûì ñïåêòðîì ìàðãàíöà è ìåäè (ËÏÊ-Mn, Cu) íà ñêîðîñòü ïîñòòðàâìàòè÷åñêîé ðåãåíåðàöèè òêàíåé êîæè êðûñ. Ïðîâåäåí ñðàâíèòåëüíûé àíàëèç ìîðôîëîãè÷åñêèõ õàðàêòåðèñòèê è äèôôåðåíöèðîâî÷íîé ñïîñîáíîñòè òêàíåé êîæè êðûñ ÷åðåç 15 è 24 ñóò ïîñëå íàíåñåíèÿ ðàíû â ìåæëîïàòî÷íîé îáëàñòè ñïèíû. Îáëàñòü ðàíåâîãî äåôåêòà êðûñ îáëó÷àëè åæåäíåâíî â òå÷åíèå 30 ñ íà ïðîòÿæåíèè 2 íåä. ×åðåç 15 ñóò ó æèâîòíûõ, ïîäâåðãàâøèõñÿ îáëó÷åíèþ, ðàíû áûëè î÷èùåíû îò ñòðóïà, ðóáåö ïîëíîñòüþ ýïèòåëèçèðîâàí è ïîêðûò âîëîñÿíûì ïîêðîâîì (âèçóàëüíûå íàáëþäåíèÿ) â îòëè÷èå îò íåîáëó÷åííûõ æèâîòíûõ, ó êîòîðûõ ñòðóï ñîõðàíÿëñÿ åùå íà 24 ñóò. Àíàëèç ãèñòîëîãè÷åñêèõ äàííûõ ïîêàçàë, ÷òî ïîä äåéñòâèåì îáëó÷åíèÿ ÷åðåç 15 ñóò óâåëè÷èâàåòñÿ êîëè÷åñòâî âîëîñÿíûõ ëóêîâèö è ñàëüíûõ æåëåç, óìåíüøàåòñÿ ÷èñëî êðîâåíîñíûõ ñîñóäîâ è ïîÿâëÿåòñÿ ãîðèçîíòàëüíàÿ îðèåíòàöèÿ êîëëàãåíîâûõ âîëîêîí â îòëè÷èå îò êðûñ, êîòîðûõ íå ïîäâåðãàëè ïîäîáíîìó âîçäåéñòâèþ. Èììóíîãèñòîõèìè÷åñêè ñ ïîìîùüþ àíòèòåë ê ìàðêåðó äåíäðèòíûõ êëåòîê OX-62 íàèáîëüøåå êîëè÷åñòâî äåíäðèòíûõ êëåòîê âûÿâëåíî â äåðìå îáëó÷åííûõ êðûñ íà 15-å ñóò. ×åðåç 24 ñóò èõ êîëè÷åñòâî ñíèæàëîñü.  êîíòðîëüíîé ãðóïïå ÷èñëî ýòèõ êëåòîê áûëî ñóùåñòâåííî íèæå. Àíòèòåëàìè ê ñìåñè êåðàòèíîâ íà 15-å ñóò ïîñëå íàíåñåíèÿ ðàíû ó êîíòðîëüíûõ æèâîòíûõ âûÿâëåí âûñîêèé óðîâåíü êëåòîê, ýêñïðåññèðóþùèõ ðàçëè÷íûå òèïû êåðàòèíîâ, ðàñïðåäåëåííûõ â áîëüøåé ÷àñòè ýïèäåðìèñà.  ïîäîïûòíîé ãðóïïå èõ êîëè÷åñòâî áûëî çíà÷èòåëüíî íèæå è ñîñðåäîòî÷åíî áëèæå ê íàðóæíîé ÷àñòè ýïèäåðìèñà. ×èñëî êëåòîê, ñîäåðæàùèõ êåðàòèí 19, áûëî áîëüøå ÷åðåç 15 ñóò è ìåíüøå ÷åðåç 24 ñóò ïîñëå âîçäåéñòâèÿ ËÏÊ-Mn, Cu ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëåì. Òàêèì îáðàçîì, èçëó÷åíèå ñïåêòðà ìàðãàíöà è ìåäè ñòèìóëèðóåò âðîæäåííûé èììóíèòåò, óñêîðÿåò âîññòàíîâëåíèå äåðìû, ýïèòåëèàëüíîãî ïîêðîâà êîæè è åå ïðîèçâîäíûõ è ñòèìóëèðóåò çàæèâëåíèå ðàí. Ê ë þ ÷ å â û å ñ ë î â à: ëèíåé÷àòûé ñïåêòð èçëó÷åíèÿ ìàðãàíöà è ìåäè, ïîñòòðàâìàòè÷åñêàÿ ðåãåíåðàöèÿ êîæè, êðûñû, äåíäðèòíûå êëåòêè, êåðàòèíû. Ï ð è í ÿ ò î å ñ î ê ð à ù å í è å: ËÏÊ-Mn, Cu — ëàìïà ïîëîãî êàòîäà ñ ëèíåé÷àòûì ñïåêòðîì ìàðãàíöà è ìåäè.  ïîñëåäíåå âðåìÿ ïðèñòàëüíîå âíèìàíèå óäåëÿåòñÿ èññëåäîâàíèÿì, ñâÿçàííûì ñ èçáèðàòåëüíûì âîçäåéñòâèåì ñâåòà ðàçëè÷íîãî ñïåêòðàëüíîãî ñîñòàâà. Ýòî îáóñëîâëåíî øèðîêèì âíåäðåíèåì â ïðàêòèêó ëàçåðîâ, ñâåòîäèîäîâ, ãàçîðàçðÿäíûõ ëàìï è ò. ï., èìåþùèõ îïðåäåëåííûé ñïåêòð èçëó÷åíèÿ (Ìèãóíîâ, 2006).  ñîîòâåòñòâèè ñ ñîâðåìåííûìè òåíäåíöèÿìè ïðåèìóùåñòâåííîãî èñïîëüçîâàíèÿ ôàêòîðîâ ìàëîé è ñâåðõìàëîé èíòåíñèâíîñòè âî Âñåðîññèéñêîì íàó÷íî-èññëåäîâàòåëüñêîì èíñòèòóòå îïòèêî-ôèçè÷åñêèõ èçìåðåíèé ðàçðàáîòàíû ëàìïû ïîëîãî êàòîäà (ËÏÊ), èçëó÷àþùèå íèçêîýíåðãåòè÷åñêèå ëèíåé÷àòûå ñïåêòðû ðàçëè÷íûõ õèìè÷åñêèõ ýëåìåíòîâ (Âàñèëåíêî è äð., 2004; Ðóêèí, 2004). Ñïåêòð èçëó÷åíèÿ ËÏÊ ñîñòîèò èç óçêèõ ëèíèé, õàðàêòåðíûõ äëÿ àòîìíûõ è èîííûõ ñïåêòðîâ òåõ ýëåìåíòîâ, èç êîòîðûõ èçãîòîâëåí êàòîä ëàìïû. Ðåçóëüòàòû ïðåäâàðèòåëüíûõ èññëåäîâàíèé äàëè îñíîâàíèå ïðåäïîëàãàòü, ÷òî èçëó÷åíèå ëàìïû ïîëîãî êàòîäà ñ ëèíåé÷àòûì ñïåêòðîì ìàðãàíöà è ìåäè (ËÏÊ-Mn, Îäíîé èç çàäà÷ ïðè ëå÷åíèè êîæíûõ ðàí ó ÷åëîâåêà ÿâëÿåòñÿ ñîçäàíèå óñëîâèé äëÿ ïîëó÷åíèÿ íàèáîëåå ïîëíîöåííîé èõ ðåãåíåðàöèè. Çàæèâëåíèå ðàí — ýòî ñëîæíûé ïðîöåññ, â êîíöå êîòîðîãî ïðîèñõîäèò âîññòàíîâëåíèå âíåêëåòî÷íîãî ìàòðèêñà è ôóíêöèîíàëüíî àêòèâíîãî ýïèòåëèàëüíîãî ïîêðîâà ñ ôîðìèðîâàíèåì èëè áåç ôîðìèðîâàíèÿ ðóáöà.  ïîèñêå ñðåäñòâ, íàïðàâëåííî âëèÿþùèõ íà ïîëíîòó ðåãåíåðàöèè êîæè ó ìëåêîïèòàþùèõ, èñïîëüçîâàëè ðàçëè÷íûå áèîëîãè÷åñêè àêòèâíûå ïðåïàðàòû (ïðîòåîëèòè÷åñêèå ôåðìåíòû, àíàáîëè÷åñêèå ãîðìîíû, àíòèîêñèäàíòû, àíòèñåïòèêè, ôèòîïðåïàðàòû, ðàçëè÷íûå ìàñëà è àäñîðáåíòû), ñòèìóëèðóþùèå ìåòàáîëè÷åñêèå ïðîöåññû (Êðóòîâà è äð., 1984; Åðøîâà è äð., 1992; Åôèìîâ, 1999), à òàêæå ãëóáîêóþ ïðîëîíãèðîâàííóþ ãèïîòåðìèþ (Ìÿäåëåö è äð., 1993) è ïð.  ñâÿçè ñ íåäîñòàòî÷íîé ýôôåêòèâíîñòüþ òðàäèöèîííîé ôàðìàêîòåðàïèè è íåîáõîäèìîñòüþ ñîâåðøåíñòâîâàòü ìåòîäû ëå÷åíèÿ ïîâðåæäåííûõ òêàíåé áîëüøîå çíà÷åíèå ïðèîáðåòàþò àëüòåðíàòèâíûå ìåòîäû ëå÷åíèÿ. 204 Ðåïàðàòèâíàÿ ðåãåíåðàöèÿ òêàíåé êîæè êðûñû ïîä äåéñòâèåì èçëó÷åíèÿ Cu) ìîæåò ìîäóëèðîâàòü ìèãðàöèþ ýòèõ ýëåìåíòîâ â îðãàíèçìå è ñíèìàòü âîñïàëèòåëüíûå ïðîöåññû ðàçëè÷íîé ýòèîëîãèè (Ðóêèí è äð., 2006; Ðóêèí, 2008). Ïîýòîìó öåëüþ äàííîé ðàáîòû ÿâèëîñü èññëåäîâàíèå âëèÿíèÿ èçëó÷åíèÿ ËÏÊ-Mn, Cu íà ñêîðîñòü ïîñòòðàâìàòè÷åñêîé ðåãåíåðàöèè òêàíåé êîæè êðûñ. Ìàòåðèàë è ìåòîäèêà Èññëåäîâàíèÿ âûïîëíåíû íà ñàìöàõ êðûñ ëèíèè Wistar ìàññîé 150—200 ã (Ïèòîìíèê «Ñòîëáîâàÿ» ÐÀÍ). Êðûñ ñîäåðæàëè â ñòàíäàðòíûõ óñëîâèÿõ ïî 4 îñîáè â êëåòêå ñ êîíòðîëèðóåìûìè ðåæèìàìè òåìïåðàòóðû (24 °C) è îñâåùåíèÿ (â òå÷åíèå 12 ÷) è ñî ñâîáîäíûì äîñòóïîì ê âîäå è ïèùå. Ðàíåâîé ïðîöåññ âîñïðîèçâîäèëè ìåòîäîì èññå÷åíèÿ ïîëíîñëîéíîãî êîæíîãî ëîñêóòà ñ ïîâðåæäåíèåì ïîäëåæàùåé ôàñöèè è ìûøå÷íîãî ñëîÿ â ìåæëîïàòî÷íîé îáëàñòè (ïëîùàäü ðàíû 25 ìì2) â ïðîåêöèè øåéíî-ãðóäíîãî îòäåëà ïîçâîíî÷íèêà. Îáëàñòü ðàíåâîãî äåôåêòà æèâîòíûõ ïîäîïûòíîé ãðóïïû (4 êðûñû) ïîäâåðãàëè âîçäåéñòâèþ ËÏÊ-Mn, Cu (ÎÎÎ «Êîðòåê», Ìîñêâà). Ñåàíñû îáëó÷åíèÿ îñóùåñòâëÿëè åæåäíåâíî â òå÷åíèå 30 ñ íà ïðîòÿæåíèè 2 íåä. Êîíòðîëüíûõ æèâîòíûõ (4 êðûñû) ïîñëå íàíåñåíèÿ ðàíû íå îáëó÷àëè. ×åðåç 15 è 24 ñóò áðàëè áèîïñèéíûé ìàòåðèàë äëÿ öèòîìîðôîëîãè÷åñêîãî è èììóíîãèñòîõèìè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ ñîñòîÿíèÿ ýïèòåëèçàöèè ïîâåðõíîñòè ðàíû. Âñå ìàíèïóëÿöèè ñ æèâîòíûìè îñóùåñòâëÿëè ïîä íåìáóòàëîâûì íàðêîçîì (50 ìã íà 1 êã ìàññû). Âîçäåéñòâèå ËÏÊ-Mn, Cu íà ðàíó îáëó÷åííûõ æèâîòíûõ îöåíèâàëè ïî ñêîðîñòè çàæèâëåíèÿ ðàí, ãèñòîëîãè÷åñêîìó àíàëèçó, íàëè÷èþ äåíäðèòíûõ êëåòîê è äèôôåðåíöèðîâêå ýïèòåëèàëüíûõ êëåòîê êîæè. Ïîëó÷åííûå ïîêàçàòåëè ñðàâíèâàëè ñ àíàëîãè÷íûìè ó íåîáëó÷åííûõ æèâîòíûõ. Ô è ê ñ à ö è ÿ, ãè ñ ò î õ è ì è ÿ, è ì ì ó í î ã è ñ ò î õ èì è ÿ. ×åðåç 15 è 24 ñóò ïîñëå íàíåñåíèÿ ðàíû èññåêàëè ïîëíîñëîéíûé ôðàãìåíò êîæè â îáëàñòè ðàíû è ôèêñèðîâàëè â 4%-íîì ðàñòâîðå ïàðàôîðìàëüäåãèäà â ôîñôàòíî-ñîëåâîì áóôåðíîì ðàñòâîðå (PBS) â òå÷åíèå íî÷è ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå. Äàëåå ôðàãìåíòû êîæè èíêóáèðîâàëè 24 ÷ â 15%-íîì ðàñòâîðå ñàõàðîçû â PBS ïðè 4 °Ñ è çàìîðàæèâàëè â èçîïåíòàíå ïðè –40 °Ñ. Êðèîñòàòíûå ñðåçû êîæè òîëùèíîé 10 ìêì îêðàøèâàëè ãåìàòîêñèëèí-ýîçèíîì ñ ïîñëåäóþùèì àíàëèçîì èçîáðàæåíèÿ ñ ïîìîùüþ ñâåòîâîãî ìèêðîñêîïà. Èììóíîãèñòîõèìè÷åñêîå îêðàøèâàíèå ïðîâîäèëè ñìåñüþ àíòèòåë ê êåðàòèíàì 1, 4—6, 8, 10, 13, 18 è 19 (Sigma, ÑØÀ) èëè òîëüêî ê êåðàòèíó 19 (Chemicon, ÑØÀ) è ìàðêåðó äåíäðèòíûõ êëåòîê êðûñû OX-62 (Cederlane, Êàíàäà). Äëÿ èììóíîãèñòîõèìè÷åñêîãî îêðàøèâàíèÿ ñðåçû ïîñëåäîâàòåëüíî èíêóáèðîâàëè â PBS, ñîäåðæàùåì 0.1 % Òðèòîíà Õ-100 è 3 % íîðìàëüíîé ñûâîðîòêè òåëÿò, â òå÷åíèå 30 ìèí ïðè 20 °Ñ, çàòåì ñ ìîíîêëîíàëüíûìè àíòèòåëàìè ìûøè ê ñìåñè êåðàòèíîâ, êåðàòèíó 19 è OX-62 (ðàçáàâëåíèå 1 : 100) â òå÷åíèå 18 ÷ ïðè 4 °Ñ, à çàòåì ñî âòîðûìè àíòèòåëàìè ê èììóíîãëîáóëèíó (IgG) ìûøè, ìå÷åííûìè Alexa 488 (1 : 100), â PBS â òå÷åíèå 2 ÷ ïðè 20 °Ñ. Ñïåöèôè÷íîñòü àíòèòåë ïîäòâåðæäàëè ñ ïîìîùüþ êîíòðîëåé, â êîòîðûõ ðåàêöèþ ïðîâîäèëè â îòñóòñòâèå ïåðâûõ àíòèòåë. Îòñóòñòâèå ôëóîðåñöåíòíîé ìåòêè ñâèäåòåëüñòâîâàëî î ñïåöèôè÷íîñòè ðåàêöèè. Ðåàêöèþ àíàëèçèðîâàëè ñ ïîìîùüþ ôëóîðåñöåíòíîãî ìèêðîñêîïà Leica DMRXA2 (Ãåðìàíèÿ), îñíàùåííîãî ñîîòâåòñòâóþùèì íàáîðîì ñâåòîôèëüòðîâ è öèôðîâîé ôîòîêàìåðîé. 205 Ðåçóëüòàòû è îáñóæäåíèå Âèçóàëüíûå íàáëþäåíèÿ (ðèñ. 1) ïîêàçàëè, ÷òî çàæèâëåíèå ïîëíîñëîéíîé ðàíû áûëî áîëåå èíòåíñèâíûì â ãðóïïå æèâîòíûõ, îáëó÷àâøèõñÿ ËÏÊ-Mn, Cu. Ó òàêèõ êðûñ óæå íà 8-å ñóò ïîñëå îïåðàöèè çíà÷èòåëüíî óìåíüøàëèñü ðàíåâàÿ ïîâåðõíîñòü è îòå÷íîñòü ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëüíûìè êðûñàìè, íå ïîäâåðãàâøèìèñÿ íèêàêîìó âîçäåéñòâèþ. Êàê èçâåñòíî, âðåìåííîé èíòåðâàë 15— 20 ñóò ñîîòâåòñòâóþò òðåòüåé ôàçå çàæèâëåíèÿ ðàí — ôàçå ôîðìèðîâàíèÿ ðóáöà è åãî ýïèòåëèçàöèè (Ñåðîâ, Øåõòåð, 1981). Ïî íàøèì íàáëþäåíèÿì, íà 15-å ñóò ó ïîäîïûòíûõ æèâîòíûõ ðàíû î÷èùåíû îò ñòðóïà, ðóáåö ïîëíîñòüþ ýïèòåëèçèðîâàí è ïîêðûò âîëîñÿíûì ïîêðîâîì â îòëè÷èå îò ðàí êîíòðîëüíûõ êðûñ, ó êîòîðûõ è íà 24 ñóò åùå ñîõðàíÿåòñÿ ñòðóï. Ïðè âñêðûòèè íà 15-å ñóò êîæà íà ìåñòå ðàíû îïûòíûõ æèâîòíûõ áûëà ïîäâèæíàÿ è íå ñïàÿíà ñ ïîäëåæàùèìè òêàíÿìè, òîãäà êàê êîæà êîíòðîëüíûõ êðûñ áûëà ïëîòíî ñïàÿíà ñ ïîäëåæàùèìè òêàíÿìè è áîëåå îáèëüíî ñíàáæåíà ñîñóäàìè. Âîçäåéñòâèå ËÏÊ-Mn, Cu ïðèâîäèëî ê èçìåíåíèþ äèíàìèêè ìîðôîëîãè÷åñêèõ õàðàêòåðèñòèê ïðîöåññà ðåãåíåðàöèè êîæíûõ ðàí (ðèñ. 2). Àíàëèç ãèñòîëîãè÷åñêèõ äàííûõ ïîêàçàë, ÷òî íà 15-å ñóò ÷èñëî âîëîñÿíûõ ëóêîâèö è ñàëüíûõ æåëåç íà åäèíèöó ïëîùàäè ñðåçà ó ïîäîïûòíûõ êðûñ áûëî çíà÷èòåëüíî âûøå, ÷åì ó êîíòðîëüíûõ (ðèñ. 2, á, ã). Äëÿ ôàçû ðóáöåâàíèÿ õàðàêòåðíî óìåíüøåíèå ÷èñëà êðîâåíîñíûõ ñîñóäîâ è ôèáðîáëàñòîâ (Íèêîëàåâ è äð., 1977). Ïî íàøèì äàííûì, íà 15-å ñóò â êîíòðîëüíîé ãðóïïå æèâîòíûõ ãðàíóëÿöèîííàÿ òêàíü â ðàíåâîì êàíàëå áûëà áîãàòà ôèáðîáëàñòàìè è îáèëüíî ïðîíèçàíà âåðòèêàëüíî íàïðàâëåííûìè êðîâåíîñíûìè ñîñóäàìè (ðèñ. 2, à), à â ïîäîïûòíîé ãðóïïå èõ êîëè÷åñòâî áûëî çíà÷èòåëüíî ìåíüøå. ×åðåç 15 ñóò ó ïîäîïûòíûõ æèâîòíûõ îáíàðóæèâàåòñÿ ôèáðîçíàÿ òðàíñôîðìàöèÿ ñîçðåâàþùåé ãðàíóëÿöèîííîé òêàíè. Êðîìå òîãî, âûÿâëÿåòñÿ ãîðèçîíòàëüíàÿ îðèåíòàöèÿ êîëëàãåíîâûõ âîëîêîí (ïàðàëëåëüíî ïîâåðõíîñòè ðàíû è â ñîîòâåòñòâèè ñ ìåõàíè÷åñêîé íàãðóçêîé), òîãäà êàê â êîíòðîëüíîé ãðóïïå îíè ðàñïîëàãàëèñü â îñíîâíîì õàîòè÷íî è âåðòèêàëüíî ïî õîäó ñîñóäîâ (ðèñ. 2, à, á). Âñå ýòè äàííûå óêàçûâàþò íà óñêîðåíèå ïðîöåññîâ ñîçðåâàíèÿ è çàæèâëåíèÿ ðàí ïîä äåéñòâèåì ËÏÊ-Mn, Cu. Âàæíóþ ðîëü â ïðîöåññå çàæèâëåíèÿ ðàí èãðàåò ìåñòíàÿ èììóííàÿ ñèñòåìà êîæè.  ýïèäåðìèñå è äåðìå ëîêàëèçóþòñÿ äåíäðèòíûå êëåòêè, îáåñïå÷èâàþùèå íåéòðàëèçàöèþ è ýëèìèíàöèþ ïðîíèêàþùèõ â ðàíó ïàòîãåíîâ. Èõ îòíîñÿò ê íàèáîëåå ìîùíûì àíòèãåíïðåäñòàâëÿþùèì êëåòêàì (Shimada, Katz, 1988; Ïàùåíêîâ, Ïèíåãèí, 2001). Äåíäðèòíûå êëåòêè ñåêðåòèðóþò öåëûé ðÿä âåùåñòâ, íåîáõîäèìûõ äëÿ æèçíåäåÿòåëüíîñòè êîæè, è â ñëó÷àå åå ïîðàæåíèÿ è èíôèöèðîâàíèÿ ïðîäóöèðóþò öèòîêèíû âîñïàëåíèÿ: èíòåðëåéêèíû-1 (ÈË-1 è ÈË-6), ôàêòîð íåêðîçà îïóõîëåé (ÔÍÎa) è ãàììà-èíòåðôåðîí (Çèìèíà è äð., 1994; Wollenberg et al., 2002; Kishimoto, 2005). Ïîä âëèÿíèåì ÈË-1 è ÔÍÎa ýïèäåðìàëüíûå äåíäðèòíûå êëåòêè (â îñíîâå ñâîåé êëåòêè Ëàíãåðãàíñà) àêòèâíî ìèãðèðóþò â äåðìó, îòêóäà âûíîñÿòñÿ òêàíåâîé æèäêîñòüþ â àôôåðåíòíûå ëèìôàòè÷åñêèå ñîñóäû, à çàòåì â ðåãèîíàðíûå ëèìôàòè÷åñêèå óçëû (Wang et al., 1999; Ñìèðíîâà è äð., 2005).  äåðìå ëîêàëèçóþòñÿ è ñîáñòâåííî äåðìàëüíûå êëåòêè, êîòîðûå îòíîñÿòñÿ, âåðîÿòíî, ê íåçðåëûì ìèåëîèäíûì äåíäðèòíûì êëåòêàì (Ïàùåíêîâ, Ïèíåãèí, 2001). 206 Â. È. Ìåëüíèêîâà, Ì. Ñ. Èçâîëüñêàÿ è äð. Ðèñ. 1. Äèíàìèêà ïðîöåññà çàæèâëåíèÿ ïîëíîñëîéíîé êîæíîé ðàíû êðûñû â òå÷åíèå 24 ñóò ïðè îáëó÷åíèè ëàìïîé ïîëîãî êàòîäà ñ ëèíåé÷àòûì ñïåêòðîì ìàðãàíöà è ìåäè (ËÏÊ-Mn, Cu). Êîíòðîëü — çàæèâëåíèå áåç îáëó÷åíèÿ. Ñ ïîìîùüþ èììóíîãèñòîõèìè÷åñêîãî îêðàøèâàíèÿ ñðåçîâ êîæè àíòèòåëàìè ê ìàðêåðó äåíäðèòíûõ êëåòîê êðûñû OX-62 ìû âûÿâèëè äåíäðèòíûå êëåòêè â äåðìå êàê ïîäîïûòíûõ, òàê è êîíòðîëüíûõ æèâîòíûõ. Îäíàêî èõ óðîâåíü â íàèáîëüøåì êîëè÷åñòâå îïðåäåëÿëñÿ â ïîäîïûòíîé ãðóïïå æèâîòíûõ ÷åðåç 15 ñóò ïîñëå íàíåñåíèÿ ðàíû (ðèñ. 3, á); íà 24-å ñóò ÷èñëî ýòèõ êëåòîê áûëî óæå ìåíüøå. ×èñëî äåíäðèòíûõ êëåòîê íà 15-å ñóò áûëî ìåíüøå ó êîíòðîëüíûõ æèâîòíûõ, ÷åì ó ïîäîïûòíûõ (ðèñ. 3, à), à íà 24-å ñóò âûÿâëÿëèñü ëèøü åäèíè÷íûå êëåòêè.  ýïèäåðìèñå â ýòè ñðîêè äåíäðèòíûå êëåòêè íå âûÿâëÿëèñü. Ýòî ñâÿçàíî, ïî-âèäèìîìó, ñ òåì, ÷òî íà 15-å ñóò â äåðìå åùå èäåò ïðîöåññ çàæèâëåíèÿ ðàíû. Âåðîÿòíî, ðàçëè÷íûå ñóáïîïóëÿöèè äåíäðèòíûõ êëåòîê, ýêñïðåññèðóþùèå ìàðêåð OX-62, ó÷àñòâóþò â ýòîì ïðîöåññå (Brenan, Puklavec, 1992).  çàæèâëåíèå ðàí êîæè âêëþ÷àåòñÿ íå òîëüêî ïðîöåññ ðåãåíåðàöèè ñîåäèíèòåëüíîòêàííîé îñíîâû êîæè, íî è ðåãåíåðàöèÿ íàðàñòàþùåãî íà íåå ýïèòåëèÿ (Åðøîâà è äð., 1992). Äëÿ îöåíêè ïîëíîòû ýïèòåëèçàöèè ðàíû ïîìèìî îáùåãî ñðàâíèòåëüíîãî àíàëèçà ãèñòîñòðóêòóðû êîæè æèâîòíûõ ðàçíûõ ãðóïï ìû ïðîâîäèëè èììóíîãèñòîõèìè÷åñêîå ìå÷åíèå ñðåçîâ êîæè àíòèòåëàìè ê ñìåñè ðàçëè÷íûõ êåðàòèíîâ èëè êåðàòèíó 19. Êåðàòèíû ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé êëàññ áåëêîâ ïðîìåæóòî÷íûõ ôèëàìåíòîâ ýïèòåëèÿ, êîòîðûå ñîçäàþò ìåõàíè÷åñêóþ ñòàáèëüíîñòü è öåëîñòíîñòü ýïèòåëèàëüíûõ êëåòîê è òêàíåé. Ðàñïðåäåëåíèå êåðàòèí-ïîçèòèâíûõ êëåòîê íà 15-å è 24-å ñóò ïîñëå èõ ìå÷åíèÿ àíòèòåëàìè ê êåðàòèíàì â ïîäîïûòíîé è êîíòðîëüíîé ãðóïïàõ æèâîòíûõ áûëî íåîäèíàêîâûì. Íà 15-å ñóò êëåòêè, ìå÷åííûå ñìåñüþ àíòèòåë ê êåðàòèíàì 1, 4—6, 8, 10, 13, 18 è 19, â íàèáîëüøåì êîëè÷åñòâå âûÿâëÿëèñü ó êîíòðîëüíûõ æèâîòíûõ è îáíàðóæèâàëèñü íå òîëüêî â ïîâåðõíîñòíûõ, íî è â áîëåå ãëóáîêèõ ñëîÿõ ýïèäåðìèñà (ðèñ. 4, à). Ó ïîäîïûòíûõ æèâîòíûõ îíè áûëè ñîñðåäîòî÷åíû â îñíîâíîì â ïîâåðõíîñòíûõ ñëîÿõ áëèæå ê íàðóæíîé ÷àñòè ýïèäåðìèñà (ðèñ. 4, á). Ýòè äàííûå ñâèäåòåëüñòâóþò îá óñèëåíèè äèôôåðåíöèðîâêè ýïèòåëèàëüíûõ êëåòîê ïîä âîçäåéñòâèåì ËÏÊ-Mn, Cu. Íà 24-å ñóò èõ óðîâåíü áûë ïðàêòè÷åñêè îäèíàêîâûì êàê ó îïûòíûõ, òàê è ó êîíòðîëüíûõ æèâîòíûõ (ðèñ. 4, â, ã). Èíòåíñèâíîñòü èììóíîãèñòîõèìè÷åñêîãî îêðàøèâàíèÿ íà êåðàòèí 19 íà 15-å ñóò áûëà âûøå ó æèâîòíûõ, îáëó÷åííûõ ËÏÊ-Mn, Cu, ÷åì ó íåîáëó÷åííûõ (ðèñ. 5, à, á), òîãäà êàê íà 24-å ñóò, íàîáîðîò, êåðàòèí 19 âûÿâëÿëñÿ áîëüøå â êîíòðîëüíîé ãðóïïå (ðèñ. 5, â, ã). Ðåïàðàòèâíàÿ ðåãåíåðàöèÿ òêàíåé êîæè êðûñû ïîä äåéñòâèåì èçëó÷åíèÿ 207 Ðèñ. 2. Ïîïåðå÷íûå ñðåçû êîæè â îáëàñòè ðàíû ó êîíòðîëüíûõ æèâîòíûõ (à, â) è ïîñëå îáëó÷åíèÿ ËÏÊ-Mn, Cu (á, ã) ÷åðåç 15 (à, á) è 24 (â, ã) ñóò ïîñëå íàíåñåíèÿ ðàí. Îêðàñêà ãåìàòîêñèëèí-ýîçèíîì. âë — âîëîñÿíûå ëóêîâèöû, ñ — ñîñóäû, ñæ — ñàëüíûå æåëåçû. Ìàñøòàáíûå îòðåçêè — 100 ìêì. Ðèñ. 3. Èììóíîãèñòîõèìè÷åñêîå îêðàøèâàíèå íà ÎÕ-62 (ìàðêåð äåíäðèòíûõ êëåòîê) ïîïåðå÷íûõ ñðåçîâ êîæè â îáëàñòè ðàíû ó êîíòðîëüíûõ æèâîòíûõ (à) è ó æèâîòíûõ ïîñëå îáëó÷åíèÿ ËÏÊ-Mn, Cu (á) íà 15-å ñóò ïîñëå íàíåñåíèÿ ðàíû. Èììóíîðåàêòèâíûå äåíäðèòíûå êëåòêè äåðìû îòìå÷åíû ñòðåëêàìè; æåëòîé ñòðåëêîé îòìå÷åíû êëåòêè, ïîêàçàííûå ïðè áîëüøåì óâåëè÷åíèè â ïðàâîì íèæíåì óãëó. Ìàñøòàáíûå îòðåçêè — 50 ìêì. 208 Â. È. Ìåëüíèêîâà, Ì. Ñ. Èçâîëüñêàÿ è äð. Ðèñ. 4. Èììóíîãèñòîõèìè÷åñêîå îêðàøèâàíèå íà ðàçëè÷íûå òèïû êåðàòèíîâ ïîïåðå÷íûõ ñðåçîâ êîæè â îáëàñòè ðàíû ó êîíòðîëüíûõ æèâîòíûõ (à, â) è ó æèâîòíûõ ïîñëå îáëó÷åíèÿ ËÏÊ-Mn, Cu (á, ã) ÷åðåç 15 (à, á) è 24 (â, ã) ñóò ïîñëå íàíåñåíèÿ ðàí. Îêðàøèâàíèå ñìåñüþ àíòèòåë ê êåðàòèíàì 1, 4—6, 8, 10, 13, 18 è 19. Çäåñü è íà ðèñ. 5 ãðàíèöà ýïèäåðìèñà îòìå÷åíà áåëîé øòðèõîâîé ëèíèåé. Ñòðåëêàìè ïîêàçàíû îáúåêòû, îáëàäàþùèå çåëåíîé àóòîôëóîðåñöåíöèåé. Ìàñøòàáíûå îòðåçêè — 50 ìêì. Ðèñ. 5. Èììóíîãèñòîõèìè÷åñêîå îêðàøèâàíèå íà êåðàòèí 19 ïîïåðå÷íûõ ñðåçîâ êîæè â îáëàñòè ðàíû ó êîíòðîëüíûõ æèâîòíûõ (à, â) è ïîñëå îáëó÷åíèÿ ËÏÊ-Mn, Cu (á, ã) íà 15-å (à, á) è 24-å (â, ã) ñóòêè ïîñëå íàíåñåíèÿ ðàí. Ìàñøòàáíûå îòðåçêè — 50 ìêì. Ðåïàðàòèâíàÿ ðåãåíåðàöèÿ òêàíåé êîæè êðûñû ïîä äåéñòâèåì èçëó÷åíèÿ  ïîñëåäíåå äåñÿòèëåòèå âûÿâëåíû íîâûå ôóíêöèè êåðàòèíîâ. Òàêèå, êàê êåðàòèí 8, 17—19, â îñîáûõ ôèçèîëîãè÷åñêèõ óñëîâèÿõ âêëþ÷àþòñÿ â ðåãóëÿöèþ âíóòðèêëåòî÷íûõ ñèãíàëüíûõ ïóòåé. Îíè çàùèùàþò êëåòêè è òêàíè îò ñòðåññà è ïîâðåæäåíèé, îò àïîïòîçà, êîíòðîëèðóþò ñèíòåç áåëêîâ è ðàçìåð êëåòîê â ïðîöåññå çàæèâëåíèÿ ðàí (Moll et al., 2008), à òàêæå îêàçûâàþò çàùèòíîå âëèÿíèå íà áàðüåðíóþ ôóíêöèþ ïëàöåíòû (Hesse et al., 2000). Äåôèöèò êåðàòèíîâ 18 è 19 â ðàííåì ðàçâèòèè ìûøåé ïðèâîäèò ê ïîëíîìó èñ÷åçíîâåíèþ ôèëàìåíòîâ, ñîäåðæàùèõ êåðàòèí, è ê ñìåðòè ýìáðèîíîâ íà 9—10-å ñóò ýìáðèîíàëüíîãî ðàçâèòèÿ â ðåçóëüòàòå ïîâûøåííîé ïðîíèöàåìîñòè òêàíåé. Ïðè ðàçëè÷íûõ òèïàõ ïîâðåæäåíèÿ â ýïèòåëèàëüíûõ êëåòêàõ ýêñïðåññèðóåòñÿ êåðàòèí 19, îòñóòñòâóþùèé â íîðìàëüíûõ êëåòêàõ (Moll et al., 2008). Òàê, ïðè ïîâðåæäåíèè (âîñïàëåíèè èëè àòðîôèè) âûñîêîñïåöèàëèçèðîâàííûõ ïàðåíõèìàòîçíûõ ýïèòåëèàëüíûõ êëåòîê, òàêèõ êàê êëåòêè ïðîêñèìàëüíîãî êàíàëüöà ïî÷êè, ïðîèñõîäèò ïåðåêëþ÷åíèå ñèíòåçà êåðàòèíîâ ñ îäíîãî òèïà íà äðóãîé. Íàðÿäó ñ ïàðîé êåðàòèíîâ 8 è 18 êëåòêè äîïîëíèòåëüíî ýêñïðåññèðóþò êåðàòèí 7 è 19, à èíîãäà è 17. Óâåëè÷åíèå ýêñïðåññèè êåðàòèíîâ ñîïðîâîæäàåòñÿ ñíèæåííîé äèôôåðåíöèðîâêîé êëåòîê (Moll et al., 1991). Èíäóêöèþ êåðàòèíà 19 íàáëþäàëè òàêæå â ñóïðàáàçàëüíûõ ñëîÿõ ìíîãîñëîéíîãî ïëîñêîãî ýïèòåëèÿ ñëèçèñòîé ðòà ïðè ýïèòåëèàëüíîé äèñïëàçèè è âîñïàëåíèè (Bosch et al., 1989; Lindberg, Rheinwald, 1989). Ïî íàøèì äàííûì, èìóíîïîçèòèâíûå íà êåðàòèí 19 êëåòêè îáíàðóæèâàþòñÿ â áîëüøîì êîëè÷åñòâå âî âñåé òîëùå ýïèäåðìèñà â ïðîöåññå çàæèâëåíèÿ ðàíû. Ïðè ýòîì íà 15-å ñóò èíòåíñèâíîñòü èõ îêðàøèâàíèÿ äîñòàòî÷íî âûñîêàÿ êàê ó ïîäîïûòíûõ, òàê è ó êîíòðîëüíûõ æèâîòíûõ.  òî æå âðåìÿ ïîñëå âîññòàíîâëåíèÿ ðàíåâîãî äåôåêòà íà 24-å ñóò â ãðóïïå æèâîòíûõ, îáëó÷åííûõ ËÏÊ-Mn, Cu, èíòåíñèâíîñòü îêðàøèâàíèÿ ñíèæàåòñÿ ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëüíûìè êðûñàìè, ó êîòîðûõ ïðîöåññ çàæèâëåíèÿ åùå íå çàêîí÷åí. Ïîëó÷åííûå äàííûå ñâèäåòåëüñòâóþò î òîì, ÷òî èçëó÷åíèå ñïåêòðà ìàðãàíöà è ìåäè ËÏÊ ñòèìóëèðóåò âðîæäåííûé èììóíèòåò, óñêîðÿåò âîññòàíîâëåíèå äåðìû, ýïèòåëèàëüíîãî ïîêðîâà êîæè è åå ïðîèçâîäíûõ è ñòèìóëèðóåò çàæèâëåíèå ðàí. Ìåõàíèçìû äåéñòâèÿ ËÏÊ-Mn, Cu íåÿñíû. Ñóùåñòâóþò äàííûå î òîì, ÷òî íà òå÷åíèå ðàíåâîãî ïðîöåññà, îñîáåííî íà íà÷àëüíûõ ýòàïàõ, îêàçûâàþò âëèÿíèå ìàòðèêñíûå ìåòàëëîïðîòåèíàçû (ÌÌÏ). Îñíîâíûìè ôåðìåíòàìè, ñïîñîáñòâóþùèìè çàæèâëåíèþ ðàí, ÿâëÿþòñÿ ÌÌÏ ðàíåâîãî ýêññóäàòà — ñåìåéñòâî öèíêñîäåðæàùèõ ýíäîïåïòèäàç (Agren, 1999; Âîðîíêèíà è äð., 2003). Ïî íàøèì ïðåäâàðèòåëüíûì äàííûì, ËÏÊ-Mn, Cu ìîäóëèðóåò ìèãðàöèþ è íàêîïëåíèå èîíîâ ìàðãàíöà è ìåäè â îðãàíèçìå, êîòîðûå ìîãóò, ïî-âèäèìîìó, îáðàçîâûâàòü êîìïëåêñû ñ ÌÌÏ. Âûÿâëåíèå ìåõàíèçìîâ äåéñòâèÿ ËÏÊ-Mn, Cu — ïðåäìåò íàøèõ äàëüíåéøèõ èññëåäîâàíèé. Ðàáîòà âûïîëíåíà ïðè ôèíàíñîâîé ïîääåðæêå Ôåäåðàëüíîãî àãåíòñòâà ïî òåõíè÷åñêîìó ðåãóëèðîâàíèþ è ìåòðîëîãèè. Ñïèñîê ëèòåðàòóðû Âàñèëåíêî À. Ì., Ðóêèí Å. Ì., Øìûãîâ Â. À. 2004. Ñïåêòðàëüíàÿ ôîòîòåðàïèÿ. Ñîîáùåíèå 1. Áèîôèçè÷åñêèå è ìåäèêî-òåõíè÷åñêèå îñíîâû ìåòîäà. Ðåôëåêñîòåðàïèÿ. 3 (10) : 36— 42. 209 Âîðîíêèíà È. Â., Êîêîðèí Ê. Â., ×óëèêîâ Î. Â., Ïàðàìîíîâ Á. À., Áëèíîâà Ì. È., Ïèíàåâ Ã. Ï. 2003. Ìàòðèêñíûå ìåòàëëîïðîòåèíàçû ÌÌÏ-2 è ÌÌÏ-9 ðàíåâûõ è îæîãîâûõ ýêññóäàòîâ è èõ äåéñòâèå íà áåëêè âíåêëåòî÷íîãî ìàòðèêñà. Öèòîëîãèÿ. 45 (1) : 43—50. Åðøîâà Ò. Â., Èâàíèùóê Ï. Ï., Äèíäÿåâ Ñ. Â. 1992. Âëèÿíèå îáðàáîòêè êîæíûõ ðàí ó êðûñ ãèäðîëèòè÷åñêèìè ôåðìåíòàìè íà ñèíòåòè÷åñêóþ àêòèâíîñòü ýïèäåðìîöèòîâ. Öèòîëîãèÿ. 34 (8) : 70—74. Åôèìîâ Å. À. 1999. Ôàêòîðû, âëèÿþùèå íà ïîëíîòó ðåãåíåðàöèè êîæè ó ìëåêîïèòàþùèõ. Èçâ. ÐÀÍ. Ñåð. áèîë. 4 : 488—492. Çèìèíà È. Â., Ëîïóõèí Þ. Ì., Àðèîí Â. ß. 1994. Êîæà êàê èììóííûé îðãàí: êëåòî÷íûå ýëåìåíòû è öèòîêèíû. Èììóíîëîãèÿ. 1 : 8—13. Êðóòîâà Ò. Â., Åôèìîâ Å. À., Êîðìàí Ä. Á. 1984. Âëèÿíèå ëèíèìåíòà äèáóíîëà íà ïîñòòðàâìàòè÷åñêóþ ðåãåíåðàöèþ êîæè ó ìûøåé. Áþë. ýêñïåðèì. áèîë. ìåä. 98 (10) : 471—473. Ìèãóíîâ Ñ. À. 2006. Íèçêîèíòåíñèâíàÿ ñïåêòðàëüíàÿ àïïàðàòóðà â ôîòîòåðàïèè. Ðåôëåêñîòåðàïèÿ. 1 (15) : 8—12. Ìÿäåëåö Î. Ä., Ï÷åëüíèêîâà Å. Ô., Ñóõàíîâ À. Ô. 1993. Äèíàìèêà ïîïóëÿöèé íåéòðîôèëüíûõ ëåéêîöèòîâ ïðè çàæèâëåíèè êîæíîé ðàíû, íàíåñåííîé â ðàçíûõ óñëîâèÿõ òåìïåðàòóðíîãî ãîìåîñòàçà. Áþë. ýêñïåðèì. áèîë. ìåä. 115 (4) : 440—443. Íèêîëàåâ À. Á., Øàõòìåéñòåð Ë. ß., Øàõòåð À. Á. 1977. Èçîáðåòåíèÿ è òåõíîëîãèè.  êí.: Ýêñïåðèìåíòàëüíî-êëèíè÷åñêèå àñïåêòû ðåïàðàòèâíûõ ïðîöåññîâ è ìåòîäû èõ ñòèìóëèðîâàíèÿ. Ì.: 1-é ÌÌÈ èì. È. Ì. Ñå÷åíîâà. 161—167. Ïàùåíêîâ Ì. Â., Ïèíåãèí Á. Â. 2001. Îñíîâíûå ñâîéñòâà äåíäðèòíûõ êëåòîê. Èììóíîëîãèÿ. 4 : 7—16. Ðóêèí Å. Ì. 2004. Ñïåêòðàëüíàÿ ôîòîïóíêòóðà. Ðåôëåêñîòåðàïèÿ. 2 (9) : 35—37. Ðóêèí Å. Ì. 2008. Ñïîñîá Ðóêèíà ñíÿòèÿ âîñïàëèòåëüíûõ ïðîöåññîâ è ââåäåíèÿ â îðãàíèçì ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ. Ïàòåíò íà èçîáðåòåíèå ¹ 2322988. Áþë. ¹ 12. Ðóêèí Å. Ì., Ìèãóíîâ Ñ. À., Òâîðîãîâà À. Â. 2006. Ñïåêòðàëüíàÿ ôîòîòåðàïèÿ. Ñîîáùåíèå 3. Ìåòîäèêè èñïîëüçîâàíèÿ ïðè íåêîòîðûõ çàáîëåâàíèÿõ. Ðåôëåêñîòåðàïèÿ. 1 (15) : 21—24. Ñåðîâ Â. Â., Øåõòåð À. Á. 1981. Ñîåäèíèòåëüíàÿ òêàíü. Ì.: Ìåäèöèíà. 312 ñ. Ñìèðíîâà È. Î., Êâåòíîé È. Ì., Êíÿçüêèí È. Â., Äàíèëîâ Ñ. È. 2005. Íåéðîèììóíîýíäîêðèíîëîãèÿ êîæè è ìîëåêóëÿðíûå ìàðêåðû åå ñòàðåíèÿ. ÑÏá.: Èçä-âî ÄÅÀÍ. 288 ñ. Agren M. S. 1999. Matrix metalloproteinases (MMPs) are required for re-epithelization of cutaneous wounds. Arch. Dermatol. Res. 291 : 583—590. Bosch F. X., Ouhayoun J. P., Bader B. L., Collin C., Grund C., Lee I., Franke W. W. 1989. Extensive changes in cytokeratin expression patterns in pathologically affected human gingiva. Virchows Arch. B. Cell Pathol. Incl. Mol. Pathol. 58 : 59—77. Brenan M., Puklavec M. 1992. The MRC OX-62 antigen: a useful marker in the purification of rat veiled cells with the biochemical properties of an integrin. J. Exp. Med. 175 : 1457—1465. Hesse M., Franz T., Tamai Y., Taketo M. M., Magin T. M. 2000. Targeted deletion of keratins 18 and 19 leads to trophoblast fragility and early embryonic lethality. EMBO J. 19 : 5060— 5070. Kishimoto T. 2005. Interleukin-6 : from basic science to medicine — 40 years in immunology. Annu. Rev. Immunol. 23 : 1—21. Lindberg K., Rheinwald J. G. 1989. Suprabasal 40 kd keratin (K19) expression as an immunohistologic marker of premalignancy in oral epithelium. Amer. J. Pathol. 134 : 89—98. Moll R., Divo M., Langbein L. 2008. The human keratins: biology and pathology. Histochem. Cell Biol. 129 : 705—733. Moll R., Hage C., Thoenes W. 1991. Expression of intermediate filament proteins in fetal and adult human kidney: modulations of intermediate filament patterns during development and in damaged tissue. Lab. Invest. 65 : 74—86. Shimada S., Katz S. I. 1988. The skin as an immunologic organ. Arch. Pathol. Lab. Med. 112 : 231—234. Wang B., Amerio P., Sauder D. N. 1999. Role of cytokines in epidermal Langerhans cell migration. J. Leukoc. Biol. 66 : 33—39. Â. È. Ìåëüíèêîâà, Ì. Ñ. Èçâîëüñêàÿ è äð. 210 Wollenberg A., Wagner M., Gunther S., Towarowski A., Tuma E., Moderer M., Rothenfusser S., Wetzel S., Endres S., Hartmann G. 2002. Plasmacytoid dendritic cells: a new cutaneous dend- ritic cell subset with distinct role in inflammatory skin diseases. J. Invest. Dermatol. 119 : 1096—1102. Ïîñòóïèëà 23 VI 2009 REPARATIVE REGENERATION OF RAT SKIN UNDER INFLUENCE OF HOLLOW CATHODE LAMP (HCL) WITH MANGANESE AND COPPER LINE SPECTRUM EMISSION V. I. Melnikova,1 M. S. Izvolskaia,1 S. N. Voronova,1 M. M. Sharipova,1 E. M. Rukin,2 L. A. Zakharova1, * 1 N. K. Koltsov Institute of Developmental Biology and 2 FSUE All-Russian Scientific and Research Institute for Optical and Physical Measurements, Moscow; * e-mail: [email protected] Influence of local light exposure by hollow cathode lamp with typical manganese and copper (HCL-Mn, Cu) line emission spectrum on posttraumatic regeneration rate of rat skin has been investigated. We performed the comparative analysis of the morphology and the differentiation ability of rat skin on the 15th and 24th days after full-thickness skin wound had been inflicted on rat dorsums. On the 15th day after injury, the experimental group (daily 30 s exposure for two weeks) showed scab loss, re-epithelialization, and hair regrowth, in contrast to the control rats, where scabs were still observed on the 24th day. Histological analysis revealed that in contrast to the control group the treatment with HCL-Mn, Cu resulted in the increased number of hair follicles and sebaceous glands, the decreased number of blood vessels and horizontal orientation of collagen fibers. The immunohistochemistry for OX-62 revealed that the number of dermal dendritic cells in the experimental groups was maximal on the 15th day, and then decreased to the 24th day after injury. The number of dermal dendritic cells was significantly lower in the control group. The immunohistochemistry for pan-keratins in the control animals revealed a high number of cells expressing different types of keratins, distributed in the main part of the epidermis on the 15th day after surgery, whereas in the experimental group the number of such cells was significantly lower and the cells were concentrated more close to the external part of the epidermis. The number of cells stained for keratin 19 was higher in the experimental group on the 15th day after surgery, whereas this number decreased in this group on the 24th day after surgery as compared to the control group. Thus, typical manganese and copper line spectrum emission emitted by hollow cathode lamp stimulates innate immunity, accelerates restoration of derma, skin epithelium and other skin derivates, and stimulates wound healing in general. K e y w o r d s: manganese and copper line spectrum emission, posttraumatic regeneration of skin, rats, dendritic cells, keratins.
