Значимость определения витамина D у пациентов с хронической
advertisement
Диагностическая роль витамина D при нефрологической патологии Галкина О.В., Волков М.М., Эмануэль В.Л., Горшкова Ю.Г. Образование и основные эффекты витамина D 7-дегидрохолестерин УФ облучение Пища Холекальциферол (витамин D3) 25-гидроксилаза печени 25(OH)D кальцидиол 1α-гидроксилаза почечных канальцев Многие ткани, обладающие собственной 1α-гидроксилазой, местно синтезируют 1,25(OH)2D 1,25(OH)2D кальцитриол Тонкая кишка Повышение всасывания Ca и P Почка Повышение реабсорбции Ca и P Паращитовидные железы Торможение секреции ПТГ Исследования функций витамина D M.Teng и соавт.(2005) — 50000 пациентов на гемодиализе: связь с общей и сердечнососудистой выживаемостью F.Tentori и соавт.(2006) — 7700 пациентов на гемодиализе: связь с выживаемостью M.Choncol и соавт.(2007) — 14679 пациентов с ХБП: связь с инсулинорезистентностью H.Dobnig и соавт.(2008) — 3260 пациентов с коронарным атеросклерозом: связь с сердечно-сосудистой смертностью C.Kovesdy и соавт.(2009) — 258 пациентов с ХБП 3-5 стадий не получавших заместительную почечную терапию: связь с выживаемостью Механизмы, лежащие в основе кардиопротективных эффектов витамина D 1. Антагонизм к РАС 2. Антипролиферативный 3. Улучшение сократительной способности миокарда 4. Противовоспалительный 5. Антиатерогенный 6. Антидиабетический Нефропротективный эффект витамина D Торможение пролиферации мезангиальных клеток и подоцитов Снижение активности ренин –ангиотензиновой системы Предотвращение гипертрофии клубочков Снижение протеинурии Снижение продукции фиброгенных цитокинов Блокада эпителиально-мезенхиальной трансформации Активация миофибробластов Результат: Торможение прогрессирования гломерулярного и тубулоинтерстициального фиброза Замедление прогрессирования ХБП Референсные значения 25(OH)D: 4,8-52,8 нг/мл Комментарии к референсным значениям: границы дефицита и недостатка вит.Д, рекомендуемые терапевтами: Норма – 30-100 нг/мл Недостаток – 10-30 нг/мл Дефицит – 0-10 нг/мл Возможная токсичность - >100 нг/мл (пациенты с гипопаратиреозом, получающие физиологические дозы витамина D, могут иметь значительно повышенные концентрации 25(OH)D – порядка 1250 нг/мл) Характеристика обследованных пациентов Количество обследованных пациентов 465 чел. Средний возраст 52,2 ± 15,5 лет Клинический диагноз ХБП 1-5 стадий Сопутствующая патология Диабетическая нефропатия – 91% ИБС – 61% Сердечная недостаточность - 56,4% Определяемые клинико-лабораторные параметры Показатель Показатель Возраст Кальций крови, ммоль/л Систолическое и диастолическое АД, Фосфор сыворотки, ммоль/л мониторирование, мм рт.ст. Пульсовое АД, мм рт.ст. Кальций x фосфат, ммоль2/л2 Кальциноз брюшной аорты, мм С-реактивный белок, мг/л Креатинин крови, ммоль/л Альбумин крови, г/л СКФ, мл/мин Кальцидиол, пмоль/л Паратгормон, пг/мл Кальцитриол, пмоль/л Щелочная фосфатаза, ЕД/л Остеокальцин Гемоглобин, г/л С-концевые телопептиды Сезонные различия уровней кальцидиола и кальцитриола 91,4 55,2 52,6 46,6 25(OH)D 1,25(OH)2D РТН, пг/мл Уровень паратгормона сыворотки у пациентов на разных стадиях ХБП (F=39,2; Рanova<0,001). Стадии ХБП 25(OH)D пмоль/л Зависимость между содержанием кальцидиола плазмы и скоростью клубочковой фильтрации СКФ мл/мин 1,25(OH)2D Зависимость уровня кальцитриола от скорости клубочковой фильтрации (СКФ) СКФ по MDRD, мл/мин 25(OH)D пмоль/л Уровень кальцидиола в группах пациентов, различающихся по наличию кальциноза клапанов сердца 44,9 30,6 Кальциноз клапанов Уровень кальцитриола в группах пациентов, различающихся по наличию кальциноза клапанов сердца 1,25(OH)2D 55,1 20,4 Кальциноз клапанов Щелочная фосфатаза Связь между уровнем щелочной фосфатазы и минеральной плотности кости (F=6,99, panova=0,0021) 5,18 4,75 4,47 Столбцы – средние значения, вертикальные линии – 95% доверительный интевал Связь между минеральной плотностью кости предплечья и уровнем кросслапс (F=6,10, panova=0,0056) Кросслапс 4614,25 3617,1 2377,14 Столбцы – средние значения, вертикальные линии – 95% доверительный интевал КИМ, мм Зависимость толщины комплекса интима-медиа от уровня кальцидиола сыворотки (p=0,003) 1,5 0,86 25(OH)D, пмоль/л 25(OH)D, пмоль/л Уровни кальцидиола у больных с ХБП, различающихся по наличию сердечной недостаточности 122,49 74,6 Сердечная недостаточность Уровни кальцидиола у здоровых женщин 30 -45 лет (Северо-Западный регион) 120 25(OH)D, пмоль/л 100 122,49 80 60 40 74,6 20 0 0 10 20 нет 30 40 50 60 есть 70 80 Гипотетическая модель влияния витамина D на сердечно-сосудистую систему Кальцитриол Кальцидиол Антидиабетический эффект Торможение атерогенеза и кальциноза Противовоспалительный эффект Снижение АД Торможение активности РАС Уменьшение СН Снижение летальности Антипролиферативный эффект Уменьшение ГЛЖ Спасибо за внимание!
