Антагонизм рецептора эндотелина-A изменяет сердечно- сосудистые факторы риска при ХБП B-

B-CRF: Сердечно-сосудистые осложнения
E-01: Гипертония с заболеванием почек
Антагонизм рецептора эндотелина-A изменяет сердечнососудистые факторы риска при ХБП
Neeraj Dhaun*†,Vanessa Melville†, Scott Blackwell‡, Dinesh K. Talwar‡, Neil R. Johnston†,
Jane Goddard*† and David J. Webb†
JASN January 2013 vol. 24 no. 1 31-36
Членство авторов:
*Department of Renal Medicine, Royal Infirmary of Edinburgh, Edinburgh, United Kingdom;
†BHF Centre of Research Excellence, University of Edinburgh, The Queen's Medical Research
Institute, Edinburgh, United Kingdom; and
‡Department of Clinical Biochemistry & Metabolic Medicine, Royal Infirmary of Glasgow,
Glasgow, United Kingdom
Корреспонденция:
Dr. Neeraj Dhaun, The Queen’s Medical Research Institute, 3rd Floor East, Room E3.23, 47
Little France Crescent, Edinburgh EH16 4TJ, United Kingdom. Email: [email protected]
РЕЗЮМЕ
Артериальная жесткость и нарушенная биодоступность оксида азота (NO) способствуют
высокому риску сердечно-сосудистых заболеваний при ХБП. И асимметричный
диметиларгинин (ADMA) - эндогенный ингибитор выработки NO, и эндотелин-1 (ЕТ-1)
препятствуют действию NO, тем самым указывая на то, что антагонисты ЕТ-1 рецепторов
могут играть определенную роль в сердечно-сосудистой защите при ХБП. Мы провели
рандомизированное, двойное слепое, трехстороннюю перекрестное исследование на 27
пациентах с протеинурической ХБП чтобы сравнить эффекты антагонист ETA рецепторов
ситаксентана, нифедипина, и плацебо на протеинурию, АД, артериальную жесткость, и
различные сердечно-сосудистые биомаркеры. После 6 недель лечения, плацебо и
нифедипин не повлияли на ураты плазмы, ADMA или ET-1/креатинин мочи (отражающий
почечную выработку ET-1); с другой стороны, использование ситаксентана привело к
статистически значимому снижению всех трех биомаркеров. Ни один из методов лечения не
повлиял на уровень ET-1 плазмы. Снижение протеинурии и АД после лечения ситаксентаном
было связано с увеличением ET-1/креатинина мочи, в то время как снижение скорости
пульсовой волны, меры жесткости артерий, было связано с уменьшением ADMA. Вместе, эти
данные свидетельствуют о том, что антагонизм ETA рецепторов может изменять факторы
риска для сердечно-сосудистых заболеваний при ХБП.
ХБП является частым заболеванием, затрагивая 6% -11% всего населения.
1. Это в значительной степени связано с инцидентами сердечно-сосудистых заболеваний
(ССЗ).
2. Этот повышенный риск сердечно-сосудистых нельзя адекватно объяснить обычными
(Framingham) факторами риска, такими как артериальная гипертензия, гиперхолестеринемия
, сахарный диабет и курение, все из которых являются часто встречающимися у пациентов с
ХБП. Таким образом, развивающиеся сердечно-сосудистые факторы риска находятся в
фокусе интенсивных исследований.
3 Артериальная жесткость вносит важный независимый вклад в риск ССЗ при ХБП, и этому
способствует как обычные, так и новые сердечно-сосудистые факторы риска.
КОММЕНТАРИИ
ЕТ-1 является мощным эндогенным сосудосуживающим средством, вырабатываемом в
сосудистой сети. Он участвует в развитии и прогрессировании ХБП. Его эффекты
опосредованы двумя рецепторами (рецепторы ETA и ETB); основные патологические
эффекты опосредованы рецептором ETA. Недавно было продемонстрировано, что
длительная селективная терапия антагонистов рецепторов ETA с использованием
перорально активных препаратов ситаксентан снижает протеинурию, АД, и артериальную
жесткость у больных с протеинурической ХБП, что потенциально является
нефропротективными эффектами.
В группе из 27 пациентов с ХБП и протеинурией, ситаксентан также уменьшил уровни
мочевой кислоты в сыворотке крови, ADMA, и ET-1 мочи (как мера почечной выработки ET-1)
и таким образом обеспечил более широкую сердечно-сосудистую и почечную защиту.
Текущие данные показывают эффект ситаксентана, а также плацебо и активного агента
управления, нифедипина, оказываемые на новые сердечно-сосудистые факторы риска.
Селективный антагонизм рецептора ETA ситаксентаном снижает новые сердечнососудистые факторы риска у больных с протеинурической ХБП, находящихся на
оптимальной терапии. Механизмы этих эффектов должны быть дополнительно изучены в
фокусе дальнейших исследований. Естественно, снижение АД не является достаточным, так
как активный управляющий агент нифедипин соответствует уменьшению АД достигаемому с
помощью ситаксентана но не снижает уровень мочевой кислоты в сыворотке крови, ADMA
или ET-1 мочи. Для подтверждения этих важных выводов необходимы более объемные
исследования в группе пациентов с очень высоким сердечно-сосудистым риском.
Жак Шанар (Jacques CHANARD)
Профессор нефрологии