препарат "Артрофоон"

72
Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2003, приложение № 1
α
ÑÂÅÐÕÌÀËÛÅ ÄÎÇÛ ÀÍÒÈÒÅË Ê ÔÀÊÒÎÐÓ ÍÅÊÐÎÇÀ ÎÏÓÕÎËÈ-α
(ÏÐÅÏÀÐÀÒ “ÀÐÒÐÎÔÎÎÍ”): ÝÔÔÅÊÒÈÂÍÎÑÒÜ ÏÐÈ ËÅ×ÅÍÈÈ
ÁÎËÜÍÛÕ ÐÅÂÌÀÒÎÈÄÍÛÌ ÀÐÒÐÈÒÎÌ
Â.È.Ïåòðîâ, À.Ð.Áàáàåâà, Å.Â.×åðåâêîâà, Î.È.Ýïøòåéí*, Ñ.À.Ñåðãååâà*
Âîëãîãðàäñêàÿ ìåäèöèíñêàÿ àêàäåìèÿ ÌÇ ÐÔ; *Íàó÷íî-ïðîèçâîäñòâåííàÿ ôèðìà
“Ìàòåðèà Ìåäèêà Õîëäèíã”, Ìîñêâà
 îòêðûòîì ðàíäîìèçèðîâàííîì èññëåäîâàíèè ïðîâåäåíà ñðàâíèòåëüíàÿ îöåíêà ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíîãî äåéñòâèÿ íîâîãî îòå÷åñòâåííîãî ïðåïàðàòà “Àðòðîôîîí” (ñâåðõìàëûå äîçû àíòèòåë ê ÔÍÎ-α) è íåñòåðîèäíîãî ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíîãî ñðåäñòâà äèêëîôåíàê ïðè ðåâìàòîèäíîì àðòðèòå. Óñòàíîâëåíî, ÷òî êóðñîâîå ëå÷åíèå àðòðîôîîíîì ïðèâîäèò ê áîëåå âûðàæåííîé ïî ñðàâíåíèþ ñ äèêëîôåíàêîì ïîëîæèòåëüíîé äèíàìèêå îñíîâíûõ êëèíè÷åñêèõ è ðÿäà ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé ó áîëüíûõ ñ ñóñòàâíîé ôîðìîé ðåâìàòîèäíîãî àðòðèòà.
Êëþ÷åâûå ñëîâà: ðåâìàòîèäíûé àðòðèò, àíòèòåëà ê ôàêòîðó íåêðîçà îïóõîëè-α, ñâåðõìàëûå
äîçû, àðòðîôîîí
Ðåâìàòîèäíûé àðòðèò (ÐÀ) îñòàåòñÿ îäíîé èç
ãëàâíûõ ïðîáëåì ñîâðåìåííîé ðåâìàòîëîãèè. Â
ðàçíûõ ñòðàíàõ ìèðà ÐÀ ñòðàäàåò îò 0.3 äî 1.5%
òðóäîñïîñîáíîãî íàñåëåíèÿ. ÐÀ ÿâëÿåòñÿ õðîíè÷åñêèì ïðîãðåññèðóþùèì çàáîëåâàíèåì, ïîðàæàþùèì ïðåèìóùåñòâåííî ëèö ìîëîäîãî âîçðàñòà. ×åðåç 3 ãîäà îò íà÷àëà çàáîëåâàíèÿ 38%
áîëüíûõ ñòàíîâÿòñÿ èíâàëèäàìè, à ÷åðåç 5 ëåò —
ïîëîâèíà áîëüíûõ [1,2].
Êàê è ïðè äðóãèõ ñèñòåìíûõ çàáîëåâàíèÿõ
ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè, îñíîâíûì ïàòîãåíåòè÷åñêèì ôåíîìåíîì ïðè ÐÀ ÿâëÿåòñÿ èììóííîå âîñïàëåíèå, â ðàçâèòèè êîòîðîãî âàæíóþ ðîëü èãðàþò íàðóøåíèÿ èììóíîëîãè÷åñêîé ðåãóëÿöèè.
Ïðè ÐÀ íàáëþäàåòñÿ óãíåòåíèå Ò-ñóïðåññîðíûõ
è àêòèâàöèÿ Ò-õåëïåðíûõ ëèìôîöèòîâ. Âñëåäñòâèå ýòîãî ïðîèñõîäèò ñòèìóëÿöèÿ Â-ëèìôîöèòîâ ñ íåêîíòðîëèðóåìîé ïðîäóêöèåé àóòîàíòèòåë, íàáëþäàåòñÿ äèñáàëàíñ ìåæäó âûðàáîòêîé
öèòîêèíîâ, îáëàäàþùèõ ïðîâîñïàëèòåëüíîé è
ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíîé àêòèâíîñòüþ, óñèëèâàåòñÿ ñèíòåç ïðîâîñïàëèòåëüíûõ öèòîêèíîâ ïðåèìóùåñòâåííî ìàêðîôàãàëüíîé ïðèðîäû, òàêèõ êàê
ôàêòîð íåêðîçà îïóõîëè-α (ÔÍÎ-α), èíòåðëåéêèí-1, èíòåðëåéêèí-6, èíòåðëåéêèí-8 è äð. [5].
 ïîñëåäíèå ãîäû îñîáûé èíòåðåñ âûçûâàåò ðîëü ÔÍÎ-α â ðàçâèòèè èììóííîãî âîñïàëåíèÿ. Óñòàíîâëåíî, ÷òî áèîëîãè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü ÔÍÎ-α ðåàëèçóåòñÿ ÷åðåç òðàíñìåìáðàí-
íûå ðåöåïòîðû 1-ãî òèïà, êîòîðûå ýêñïðåññèðóþòñÿ íà ëåéêîöèòàõ, ýíäîòåëèè, ôèáðîáëàñòàõ
è äð. Ñâÿçûâàÿñü ñ ýòèìè ðåöåïòîðàìè, ÔÍÎ-α
ó÷àñòâóåò â ðåãóëÿöèè ñèíòåçà ïðîâîñïàëèòåëüíûõ öèòîêèíîâ è äðóãèõ ìåäèàòîðîâ âîñïàëåíèÿ. ÔÍÎ-α ñòèìóëèðóåò ñèíòåç ïðîñòàãëàíäèíîâ, ôàêòîðà àêòèâàöèè òðîìáîöèòîâ, ñóïåðîêñèäíûõ ðàäèêàëîâ ìåòàëëîïðîòåèíàç, èíäóöèðóåò ñèíòåç ïðîâîñïàëèòåëüíûõ öèòîêèíîâ, ñòèìóëèðóåò ðîñò íîâûõ ñîñóäîâ (íåîàíãèîãåíåç) è
ïðîëèôåðàöèþ ôèáðîáëàñòîâ, èãðàþùèõ âàæíóþ ðîëü â ôîðìèðîâàíèè ðåâìàòîèäíîãî ïàííóñà. Ïðè ÐÀ èìååò ìåñòî íåêîíòðîëèðóåìàÿ ãèïåðïðîäóêöèÿ ÔÍÎ-α [2,3,5].
Ïðè ðàçðàáîòêå ñîâðåìåííûõ ìåòîäîâ ëå÷åíèÿ ÐÀ ó÷èòûâàþòñÿ ïðåæäå âñåãî ïàòîãåíåòè÷åñêèå îñîáåííîñòè ýòîãî çàáîëåâàíèÿ. Òðàäèöèîííî âåäóùåå ìåñòî â ìåäèêàìåíòîçíîé òåðàïèè
ÐÀ çàíèìàþò ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûå ñðåäñòâà.
Îäíàêî ñàìîïîääåðæèâàþùèéñÿ ïðîãðåññèðóþùèé õàðàêòåð ðåâìàòîèäíîãî âîñïàëåíèÿ òðåáóåò
ïîñòîÿííîãî ïðèåìà ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, ãëàâíûì îáðàçîì, íåñòåðîèäíûõ ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûõ ñðåäñòâ (ÍÏÂÑ), ðåæå — ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ (ÃÊÑ). Äëèòåëüíîå ïðèìåíåíèå êàê
ÍÏÂÑ, òàê è ÃÊÑ ïðèâîäèò ê öåëîìó ðÿäó ïîáî÷íûõ äåéñòâèé, ñàìûì ÷àñòûì è îïàñíûì èç
êîòîðûõ ÿâëÿåòñÿ ÍÏÂÑ- è ÃÊÑ-ãàñòðîïàòèÿ.
Ïî äàííûì ëèòåðàòóðû, ãàñòðîäóîäåíàëüíûå îñ-
73
ëîæíåíèÿ ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíîé òåðàïèè ÿâëÿþòñÿ íàèáîëåå ÷àñòîé ïðè÷èíîé ñìåðòè áîëüíûõ ÐÀ.  ñâÿçè ñ ýòèì âîçíèêàåò íåîáõîäèìîñòü
ñîçäàíèÿ íîâûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, íå óñòóïàþùèõ ïî ñâîåé ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíîé àêòèâíîñòè ÍÏÂÑ, íî íå èìåþùèõ èõ ïîáî÷íûõ
äåéñòâèé.
Îäíèì èç íîâûõ è âåñüìà ïåðñïåêòèâíûõ
íàïðàâëåíèé â òåðàïèè ÐÀ ÿâëÿåòñÿ èñïîëüçîâàíèå ïðåïàðàòîâ àíòèòåë ê ÔÍÎ-α, áëîêèðóþùèõ äåéñòâèå ýòîãî ïðîâîñïàëèòåëüíîãî öèòîêèíà. Ïåðâûì ïðåïàðàòîì ýòîé ãðóïïû, ðàçðåøåííûì ê ïðèìåíåíèþ â êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå,
ÿâëÿåòñÿ ðåìèêåéä (èíôëèêñèìàá), ïðåäñòàâëÿþùèé ñîáîé ìîíîêëîíàëüíûå àíòèòåëà ê ÔÍÎ-α.
 ðÿäå èññëåäîâàíèé, ïðîâåäåííûõ ïðåèìóùåñòâåííî çà ðóáåæîì, ïîäòâåðæäàåòñÿ âûñîêàÿ ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíàÿ àêòèâíîñòü ðåìèêåéäà è åãî
èììóíîìîäóëèðóþùèé ýôôåêò ïðè ÐÀ è îáîñíîâûâàåòñÿ öåëåñîîáðàçíîñòü ïðèìåíåíèÿ ýòîãî
ïðåïàðàòà â êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå [6,7]. Âìåñòå ñ òåì, êóðñ ëå÷åíèÿ ðåìèêåéäîì ïðåäóñìàòðèâàåò ïîâòîðíîå âíóòðèâåííîå ââåäåíèå ñ èíòåðâàëîì â 4-8 íåä (âñåãî 5-6 èíúåêöèé), ÷òî ãðîçèò ðàçâèòèåì òÿæåëûõ àëëåðãè÷åñêèõ ðåàêöèé.
Ñåðüåçíûå ïîáî÷íûå ýôôåêòû ðåìèêåéäà (ðàçâèòèå îïïîðòóíèñòè÷åñêèõ èíôåêöèé, ëèìôîïðîëèôåðàòèâíûõ ïðîöåññîâ, âîë÷àíî÷íîïîäîáíîãî ñèíäðîìà, ôîðìèðîâàíèå ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè çàìåäëåííîãî òèïà, âûðàáîòêà àíòèõèìåðíûõ àíòèòåë è äð.) íàðÿäó ñ ìíîãî÷èñëåííûìè
ïðîòèâîïîêàçàíèÿìè ê åãî ïðèìåíåíèþ îãðàíè÷èâàþò øèðîêîå èñïîëüçîâàíèå ýòîãî ïðåïàðàòà.
Ïðåäñòàâëÿåòñÿ ïåðñïåêòèâíûì èññëåäîâàíèå â êà÷åñòâå ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíîãî ñðåäñòâà
äëÿ ëå÷åíèÿ ÐÀ íîâîãî îòå÷åñòâåííîãî ïðåïàðàòà
“Àðòðîôîîí”, ïðåäñòàâëÿþùåãî ñîáîé ñâåðõìàëûå äîçû àíòèòåë ê ÔÍÎ-α. Àíòèòåëà ê ÔÍÎ-α
â ýòîì ïðåïàðàòå ïîäâåðãíóòû ïîòåíöèðîâàíèþ,
ïîçâîëÿþùåìó óñèëèòü áèîëîãè÷åñêèé ýôôåêò
ñïåöèôè÷åñêèõ àíòèòåë. Ñîãëàñíî äàííûì [4],
ïîòåíöèðîâàííûå àíòèòåëà îáëàäàþò ìîäèôèöèðóþùèìè ñâîéñòâàìè ïî îòíîøåíèþ ê àíòèãåíó, ðåãóëèðóþò àêòèâíîñòü ñîîòâåòñòâóþùèõ àíòèãåíîâ, ÿâëÿþùèõñÿ â ñâîþ î÷åðåäü, áèîëîãè÷åñêè àêòèâíûìè âåùåñòâàìè.  ýêñïåðèìåíòå
íà æèâîòíûõ îáíàðóæåíî ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíîå äåéñòâèå ãîìåîïàòè÷åñêèõ ðàçâåäåíèé àôôèííî î÷èùåííûõ àíòèòåë ê ÔÍÎ-α íà ìîäåëè èììóííîãî âîñïàëåíèÿ.
“Àðòðîôîîí” ðàçðåøåí ê êëèíè÷åñêîìó ïðèìåíåíèþ â êà÷åñòâå ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíîãî è
àíàëüãåòè÷åñêîãî ñðåäñòâà (ðåøåíèå Ôàðìàêîëîãè÷åñêîãî Êîìèòåòà ÐÔ îò 28.03.2001), îäíàêî ïîêà íåò îïóáëèêîâàííûõ äàííûõ îá ýôôåê-
òèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè ýòîãî ïðåïàðàòà ïðè ëå÷åíèè ÐÀ.
Öåëü èññëåäîâàíèÿ çàêëþ÷àëàñü â îöåíêå òåðàïåâòè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè
ïðåïàðàòà “Àðòðîôîîí” ó áîëüíûõ ÐÀ.
ÌÅÒÎÄÈÊÀ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß
 èññëåäîâàíèè ó÷àñòâîâàëè 30 áîëüíûõ ÐÀ, íàõîäÿùèõñÿ íà ó÷åòå ó ðåâìàòîëîãà â êëèíèêå ôàêóëüòåòñêîé òåðàïèè Âîëãîãðàäñêîé ìåäèöèíñêîé
àêàäåìèè. Äèàãíîç ÐÀ âåðèôèöèðîâàëè â ñîîòâåòñòâèè ñ êðèòåðèÿìè Àìåðèêàíñêîé ðåâìàòîëîãè÷åñêîé àññîöèàöèè. Íåïðåìåííûì óñëîâèåì
âêëþ÷åíèÿ ïàöèåíòà â èññëåäîâàíèå áûë äèàãíîç
êëàññè÷åñêîãî èëè äîñòîâåðíîãî ÐÀ, áîëüíûå ñ
âåðîÿòíûì ÐÀ â èññëåäîâàíèè íå ó÷àñòâîâàëè.
Ñðåäè èñïûòóåìûõ áûëè 28 æåíùèí è 2 ìóæ÷èí â âîçðàñòå 29-60 ëåò. Ïðîäîëæèòåëüíîñòü
çàáîëåâàíèÿ êîëåáàëàñü îò 5 äî 22 ëåò. Êëèíè÷åñêèé âàðèàíò ÐÀ õàðàêòåðèçîâàëñÿ ïîëèàðòðèòîì ñ ÷åòêîé ñèììåòðè÷íîñòüþ ïîðàæåíèÿ, ïðåèìóùåñòâåííûì ïîðàæåíèåì ñóñòàâîâ êèñòåé,
íàëè÷èåì òèïè÷íûõ äëÿ ÐÀ ïðèçíàêîâ: óòðåííåé ñêîâàííîñòè, ýêññóäàöèè â îáëàñòè 2-3 ïÿñòíî-ôàëàíãîâûõ ñóñòàâîâ, àìèîòðîôèé â îáëàñòè
ïîðàæåííûõ ñóñòàâîâ, óëüíàðíîé äåâèàöèåé êèñòåé — ó áîëüøåé ÷àñòè áîëüíûõ.
Êëèíèêî-ëàáîðàòîðíàÿ àêòèâíîñòü âîñïàëèòåëüíîãî ïðîöåññà ñîîòâåòñòâîâàëà I-II ñòåïåíè,
ðåíòãåíîëîãè÷åñêàÿ ñòàäèÿ ïî Øòåéíáðîêåðó
áûëà ðàçíîé: îò 1-é äî 3-é, ïðåîáëàäàëè 2-ÿ è
3-ÿ ñòàäèè, õàðàêòåðèçóþùèåñÿ ñóæåíèåì ñóñòàâíîé ùåëè è íàëè÷èåì óçóð. Ó 11 áîëüíûõ â êðîâè îáíàðóæåí ðåâìàòîèäíûé ôàêòîð (ñåðîïîçèòèâíûé âàðèàíò ÐÀ), ó 19 áîëüíûõ áûë ñåðîíåãàòèâíûé âàðèàíò ÐÀ.
Âñå áîëüíûå äî èññëåäîâàíèÿ ïîëó÷àëè ÍÏÂÑ
ýíòåðàëüíî ëèáî ðåêòàëüíî. Çà 2 ñóò äî íà÷àëà
ëå÷åíèÿ àðòðîôîîíîì ïàöèåíòû íå ïðèíèìàëè
ÍÏÂÑ. Ðàíåå 12 áîëüíûì ïðîâîäèëèñü êóðñû
ëå÷åíèÿ ÃÊÑ ïàðåíòåðàëüíî (êåíàëîã è äèïðîñïàí âíóòðèñóñòàâíî èëè ïàðàâåðòåáðàëüíî), îäíàêî çà 3 ìåñ äî èññëåäîâàíèÿ ïàöèåíòû ÃÊÑ
íå ïîëó÷àëè. Äëÿ âåðèôèêàöèè äèàãíîçà ÐÀ,
îïðåäåëåíèÿ åãî êëèíè÷åñêîãî âàðèàíòà, àêòèâíîñòè è ñòàäèè ïðîöåññà, à òàêæå äëÿ èñêëþ÷åíèÿ ñîïóòñòâóþùåé ïàòîëîãèè, áîëüíûå ïðîøëè
ïîëíîå êëèíè÷åñêîå îáñëåäîâàíèå, âêëþ÷àþùåå
îáùåïðèíÿòûå ëàáîðàòîðíûå (îáùèé àíàëèç êðîâè, ìî÷è, ðåâìîïðîáû, ïîêàçàòåëè ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ ïå÷åíè, ïî÷åê), à òàêæå èíñòðóìåíòàëüíûå èññëåäîâàíèÿ (ðåíòãåíîãðàôèÿ îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè, ñóñòàâîâ, ñîíîãðàôèÿ îðãàíîâ áðþøíîé ïîëîñòè, ýëåêòðîêàðäèîãðàôèÿ).
74
Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2003, приложение № 1
Áîëüíûõ ðàçäåëèëè íà 2 ãðóïïû.  îñíîâíîé ãðóïïå (n=15) ïðîâîäèëè ëå÷åíèå àðòðîôîîíîì (ïî 2 òàáëåòêè 4 ðàçà â äåíü ñóáëèíãâàëüíî
â òå÷åíèå 6 ìåñ); ïàöèåíòû êîíòðîëüíîé ãðóïïû ïîëó÷àëè äèêëîôåíàê ïî 100 ìã â ñóòêè.
Ïðè îöåíêå ýôôåêòèâíîñòè ëå÷åíèÿ èñïîëüçîâàëè êëèíè÷åñêèå è ëàáîðàòîðíûå ïîêàçàòåëè,
ðåêîìåíäîâàííûå Ìèíçäðàâîì ÐÔ äëÿ êëèíè÷åñêèõ èñïûòàíèé ïðîòèâîðåâìàòè÷åñêèõ ñðåäñòâ,
ó÷èòûâàëè âûðàæåííîñòü ðåàêöèè îáîñòðåíèÿ
(óñèëåíèå àðòðàëãèé, íàðàñòàíèå ýêññóäàöèè,
óòðåííåé ñêîâàííîñòè, âîâëå÷åíèå â ïðîöåññ
íîâûõ ñóñòàâîâ), äðóãèå íåæåëàòåëüíûå ýôôåêòû è èõ ñâÿçü ñ ïðèåìîì ïðåïàðàòà, ïîñëå ÷åãî
îöåíèâàëè ïåðåíîñèìîñòü àðòðîôîîíà.
Ïðè ñòàòèñòè÷åñêîé îáðàáîòêå äàííûõ ðàññ÷èòûâàëè ñðåäíåå àðèôìåòè÷åñêîå è äîâåðèòåëüíûé èíòåðâàë; äîñòîâåðíîñòü ðàçëè÷èé îöåíèâàëè ñ ïîìîùüþ t êðèòåðèÿ Ñòüþäåíòà.
ÐÅÇÓËÜÒÀÒÛ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß
Ïî èñõîäíûì ïîêàçàòåëÿì âûðàæåííîñòè êëèíè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ è ëàáîðàòîðíûõ ñäâèãîâ â
îñíîâíîé è êîíòðîëüíûõ ãðóïïàõ íå âûÿâèëè
äîñòîâåðíîé ðàçíèöû íè ïî îäíîìó èç èññëåäîâàííûõ ïàðàìåòðîâ, ÷òî ñâèäåòåëüñòâóåò î ñîïîñòàâèìîñòè ãðóïï ïî òÿæåñòè ÐÀ è àêòèâíîñòè
ñóñòàâíîãî âîñïàëåíèÿ (òàáëèöà).
 îñíîâíîé ãðóïïå ñðåäíèå çíà÷åíèÿ 6 èç 8
èñïîëüçîâàííûõ êëèíè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé èçìåíèëèñü äîñòîâåðíî (òàáëèöà). Óìåíüøèëèñü ïîêàçàòåëè ñóñòàâíîãî ñ÷åòà, ÷èñëà ïðèïóõøèõ ñóñòàâîâ, îäíàêî ðàçíèöà îêàçàëàñü ñòàòèñòè÷åñêè
íåäîñòîâåðíîé. Â ìåíüøåé ñòåïåíè ïðåòåðïåë
èçìåíåíèÿ ôóíêöèîíàëüíûé èíäåêñ Ëè. Çíà÷èòåëüíî èçìåíèëèñü èíòåíñèâíîñòü áîëåâîãî
ñèíäðîìà è äëèòåëüíîñòü óòðåííåé ñêîâàííîñòè,
à òàêæå èíäåêñ Ðè÷è, èíäåêñ ïðèïóõëîñòè è îêðóæíîñòü ïîðàæåííûõ ñóñòàâîâ.
Èç ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìûå ñäâèãè îáíàðóæåíû ëèøü â ñîäåðæàíèè Ñ-ðåàêòèâíîãî áåëêà (ÑÐÁ). Ïî îñòàëüíûì
ïîêàçàòåëÿì íàáëþäàëàñü òåíäåíöèÿ ê óìåíüøåíèþ ÑÎÝ è ãëîáóëèíîâ ñûâîðîòêè êðîâè, à òàêæå ê íàðàñòàíèþ àëüáóìèíîâ â ïðîòåèíîãðàììå. Òèòð ðåâìàòîèäíîãî ôàêòîðà (ÐÔ) îñòàâàëñÿ ïðåæíèì.
 êîíòðîëüíîé ãðóïïå èñõîäíûå ïîêàçàòåëè ñóùåñòâåííî íå îòëè÷àëèñü îò òàêîâûõ â îñíîâíîé ãðóïïå (òàáëèöà). Ïðè îáñëåäîâàíèè ÷åðåç 6 ìåñ íè ïî îäíîìó èç êëèíè÷åñêèõ è ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé íå îòìå÷åíî ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîé äèíàìèêè. Íàáëþäàëàñü ëèøü òåíäåíöèÿ ê ñíèæåíèþ ñðåäíåãî çíà÷åíèÿ äëèòåëü-
íîñòè óòðåííåé ñêîâàííîñòè è â ìåíüøåé ñòåïåíè — äðóãèõ êëèíè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé, îäíàêî ðàçíèöà îêàçàëàñü ñòàòèñòè÷åñêè íåäîñòîâåðíîé. Íàðÿäó ñ àíàëèçîì äèíàìèêè ïîêàçàòåëåé
ó÷èòûâàëè êîëè÷åñòâî áîëüíûõ â îñíîâíîé è
êîíòðîëüíîé ãðóïïå, ó êîòîðûõ òîò èëè èíîé
ïîêàçàòåëü ñóùåñòâåííî èçìåíèëñÿ ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûì (òàáëèöà).
 êîíòðîëüíîé ãðóïïå ó 4 (26.7%) ÷åëîâåê
íàáëþäàëè ïðèçíàêè ÍÂÏÑ-ãàñòðîïàòèè, ïîòðåáîâàâøèå íàçíà÷åíèÿ àíòèñåêðåòîðíûõ ïðåïàðàòîâ. Íè ó êîãî èç ïàöèåíòîâ îñíîâíîé ãðóïïû
íå îòìå÷åíî ëàáîðàòîðíûõ ïðèçíàêîâ ãåïàòî- è
íåôðîòîêñè÷íîñòè àðòðîôîîíà.
Ó îáñëåäîâàííûõ íàìè áîëüíûõ âûðàæåííîé
ðåàêöèè îáîñòðåíèÿ, òðåáîâàâøåé óìåíüøåíèÿ
äîçû àðòðîôîîíà èëè âðåìåííóþ åãî îòìåíó, íå
áûëî. Ëèøü 2 ïàöèåíòêè îòìåòèëè íåçíà÷èòåëüíîå óñèëåíèå áîëåé â ñóñòàâàõ íà 3-è ñóòêè ïðèåìà ïðåïàðàòà, íî íà 4-5-å ñóòêè ñóñòàâíûå áîëè
óìåíüøèëèñü íà ôîíå ïðèåìà ïðåæíåé äîçû àðòðîôîîíà. Êàêèõ-ëèáî äðóãèõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ íà ïðîòÿæåíèè âñåãî êóðñà ëå÷åíèÿ ïàöèåíòû íå îòìåòèëè.
 îñíîâíîé ãðóïïå íàáëþäàëàñü áîëåå âûðàæåííàÿ ïîëîæèòåëüíàÿ äèíàìèêà îñíîâíûõ êëèíè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëåì. ×èñëî áîëüíûõ, îòìåòèâøèõ óìåíüøåíèå
âûðàæåííîñòè ñóñòàâíûõ áîëåé, óòðåííåé ñêîâàííîñòè, ñóñòàâíîãî ñ÷åòà, ôóíêöèîíàëüíîãî
èíäåêñà, â îñíîâíîé ãðóïïå îêàçàëîñü çíà÷èòåëüíî áîëüøèì, ÷åì â êîíòðîëüíîé. Ïî ëàáîðàòîðíûì ïîêàçàòåëÿì ðàçëè÷èÿ îêàçàëèñü íå ñòîëü
âûðàæåííûìè, îäíàêî ñíèæåíèå ÑÎÝ è óðîâíÿ
Ñ-ðåàêòèâíîãî áåëêà ÷àùå íàáëþäàëîñü â ãðóïïå àðòðîôîîíà. Ïîëîæèòåëüíàÿ äèíàìèêà ïîêàçàòåëåé â îñíîâíîì çàâèñåëà îò äëèòåëüíîñòè ëå÷åíèÿ àðòðîôîîíîì. Òàê, ïîñëå ìåñÿ÷íîãî êóðñà ëå÷åíèÿ ëèøü äâîå (13.3%) èç 15 ïàöèåíòîâ
îòìåòèëè óìåíüøåíèå ñóñòàâíîé áîëè, ÷åðåç 3
ìåñ òàêèõ ïàöèåíòîâ áûëî óæå 9 (60%), à ÷åðåç
6 ìåñ — 13 (86.7). Àíàëîãè÷íàÿ êàðòèíà íàáëþäàëàñü è ïî äðóãèì êëèíè÷åñêèì ïîêàçàòåëÿì
(ðèñóíîê).
Äåéñòâèå àðòðîôîîíà êàê “õîðîøåå” îöåíèëè
10 (66.7%) ïàöèåíòîâ è 5 (33.3%) — êàê “óäîâëåòâîðèòåëüíîå”. Ïðè ñóììàðíîé îöåíêå ýôôåêòèâíîñòè èññëåäîâàòåëåì ýòî ñîîòíîøåíèå ñîñòàâèëî 9 (60%) è 6 (40%) áîëüíûõ ñîîòâåòñòâåííî. Ñëåäóåò ïîä÷åðêíóòü, ÷òî õîòÿ íèêòî èç áîëüíûõ íå îöåíèë ýôôåêò êàê îòëè÷íûé, íå áûëî è
óêàçàíèé íà îòñóòñòâèå ýôôåêòà èëè óõóäøåíèå
ñàìî÷óâñòâèÿ íà ôîíå ëå÷åíèÿ àðòðîôîîíîì.
Îáðàùàåò íà ñåáÿ âíèìàíèå, ÷òî ïðè ëå÷åíèè àðòðîôîîíîì íàèáîëåå çíà÷èìûå èçìåíåíèÿ
75
Äèíàìèêà êëèíè÷åñêèõ è ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé â ãðóïïå àðòðîôîîíà è äèêëîôåíàêà (M±m)
Ïîêàçàòåëü
Общая интенсивность болей,
баллы
Îñíîâíàÿ ãðóïïà
Êîíòðîëüíàÿ ãðóïïà
èñõîäíî
÷åðåç 6 ìåñ
èñõîäíî
÷åðåç 6 ìåñ
1.73±0.12
1.01±0.09*
1.68±0.16
1.45±0.21
(13, 86.7)
Длительность утренней
скованности, мин
150.66±18.00
88.00±13.43*
(6, 40)
144.66±15.93
(14, 93.3)
Суставной индекс Ричи, баллы
18.93±2.10
13.1±1.8**
(7, 46.6)
24.47±2.44
(12, 80)
Суставной счет (абс. число)
20.66±2.10
16.46±2.07
16.8±2.7
10.01±1.69**
21.34±2.19
18.36±2.09
17.65±2.29
15.78±2.43
17.00±1.73
14.27±1.38
20.43±3.01
18.12±2.97
(4, 26.7)
(11, 73.3)
Функциональный индекс Ли
(4, 26.7)
(7, 46.6)
Число припухших суставов
(абс. число)
9.93±1.77
5.93±1.14
(3, 20)
11.08±2.17
(9, 60)
Окружность пораженных
суставов (разница)
0.96±0.25
0.38±0.10**
6.44±0.44
6.32±0.27
1.34±0.18
333.60±3.99
28.33±2.53
Альбумины
44.59±1.40
46.0±0.7
Глобулины
55.20±1.44
6.42±0.41
5.89±0.50
31.87±3.55
32.80±4.13
46.06±1.23
48.13±1.19
53.83±1.24
51.77±1.18
(1, 6.7)
(6, 40)
(3, 20)
(2, 13.3)
54.0±0.7
(4, 26.7)
(2, 13.3*)
СРП
133±0.22
0.530±0.135*
(4, 26.7)
1.12±0.22
(12, 80)
РФ (ср. геометрический титр)
0.63±0.20
0.60±0.19
(1, 6.7)
Примечание. *p<0.01, **p<0.05 по сравнению с исходным показателем.
В скобках — частота обнаружения положительной динамики (абс. число, %).
Çàâèñèìîñòü ïîëîæèòåëüíîé äèíàìèêè êëèíè÷åñêèõ è
ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé îò äëèòåëüíîñòè ëå÷åíèÿ
àðòðîôîîíîì.
Ñâåòëûå ñòîëáèêè — 1-é ìåñ, òåìíûå — 3-é ìåñ,
øòðèõîâêà — 6-é ìåñ ëå÷åíèÿ.
1 — îáùàÿ èíòåíñèâíîñòü áîëè, 2 — äëèòåëüíîñòü
óòðåííåé ñêîâàííîñòè, 3 — ñóñòàâíîé èíäåêñ Ðè÷è,
4 — èíäåêñ ïðèïóõëîñòè, 5 — îêðóæíîñòü ïîðàæåííûõ ñóñòàâîâ, 6 — Ñ-ðåàêòèâíûé áåëîê.
Ïî îñè îðäèíàò — äîëÿ ïàöèåíòîâ ñ ïîëîæèòåëüíîé
äèíàìèêîé ïîêàçàòåëÿ.
1.23±0.17
(2, 13.3)
(2, 13.3)
СОЭ
9.39±2.44
(3, 20)
(9, 60)
Лейкоциты
21.02±2.61
(5, 33.3)
(11, 73.3)
Индекс припухлости, балл
113.32±16.15
0.77±0.24
(4, 26.7)
0.67±0.19
0.67±0.19
(0, 0)
76
Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2003, приложение № 1
îáíàðóæåíû ïî òåì êëèíè÷åñêèì êðèòåðèÿì,
êîòîðûå íàïðÿìóþ ñâÿçíû ñ âîñïàëèòåëüíûì
ïðîöåññîì. Òàê, áîëè ïðè ÐÀ, êàê èçâåñòíî, íîñÿò âîñïàëèòåëüíûé õàðàêòåð è ÷åòêî êîððåëèðóþò ñ àêòèâíîñòüþ ïðîöåññà. Ñíèæåíèå àêòèâíîñòè ñóñòàâíîãî âîñïàëåíèÿ ïðèâîäèò ê óìåíüøåíèþ àðòðàëãèè.  îñíîâíîé ãðóïïå áîëüíûõ
îáíàðóæåíî ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîå ñíèæåíèå
áîëåâîãî èíäåêñà, ÷òî ñâèäåòåëüñòâóåò îá óìåíüøåíèè âûðàæåííîñòè ðåâìàòîèäíîãî âîñïàëåíèÿ.
Àíàëîãè÷íàÿ êàðòèíà íàáëþäàëàñü ïðè àíàëèçå ïîêàçàòåëåé äëèòåëüíîñòè óòðåííåé ñêîâàííîñòè, îáóñëîâëåííîé íå òîëüêî ñèíîâèòîì è
âíóòðèñóñòàâíîé ýêññóäàöèåé, íî è âîñïàëèòåëüíûì ïîðàæåíèåì ïåðèàðòèêóëÿðíîãî àïïàðàòà.
Ñîêðàùåíèå åå ïðîäîëæèòåëüíîñòè ìîæåò áûòü
òàêæå îáóñëîâëåíî ñíèæåíèåì âîñïàëèòåëüíîé
àêòèâíîñòè â îêîëîñóñòàâíûõ ìÿãêèõ òêàíÿõ. Ýòèì
æå ìîæåò îáúÿñíÿòüñÿ è ñóùåñòâåííîå óìåíüøåíèå èíäåêñà ïðèïóõëîñòè, îêðóæíîñòè ïîðàæåííûõ ñóñòàâîâ, à òàêæå èíäåêñà Ðè÷è è ÷èñëà ïðèïóõøèõ ñóñòàâîâ.
Ìåíåå çíà÷èìàÿ èõ äèíàìèêà ñóñòàâíîãî ñ÷åòà è ôóíêöèîíàëüíîãî èíäåêñà Ëè, îáóñëîâëåíà òåì, ÷òî îíè îòðàæàþò íå òîëüêî àêòèâíîñòü
âîñïàëèòåëüíîãî ïðîöåññà, íî è íåîáðàòèìûå
îðãàíè÷åñêèå è ôóíêöèîíàëüíûå èçìåíåíèÿ â
ñóñòàâàõ, êîòîðûå ïðè äëèòåëüíîì òå÷åíèè çàáîëåâàíèÿ âðÿä ëè ìîãóò èçìåíèòüñÿ ïîä âëèÿíèåì
ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíîé òåðàïèè.
Òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò àðòðîôîîíà çàâèñèò îò äëèòåëüíîñòè åãî ïðèåìà, ñóùåñòâåííûå
ïîëîæèòåëüíûå èçìåíåíèÿ íàáëþäàëèñü òîëüêî
ïîñëå 3-ìåñÿ÷íîãî êóðñà ëå÷åíèÿ è ñîõðàíÿëèñü
íà ïðîòÿæåíèè ïîñëåäóþùåãî ïåðèîäà, äîñòèãàÿ ìàêñèìàëüíûõ çíà÷åíèé íà 5-6 ìåñ òåðàïèè.
Òàêèì îáðàçîì, ìîæíî ñäåëàòü ñëåäóþùèå
âûâîäû. Àðòðîôîîí îáëàäàåò ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíîé àêòèâíîñòüþ, ïîçâîëÿþùåé ýôôåêòèâíî âîçäåéñòâîâàòü íà îñíîâíûå ïðèçíàêè ñóñòàâíîãî âîñïàëåíèÿ ïðè ÐÀ. Ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíàÿ àêòèâíîñòü àðòðîôîîíà íå òîëüêî íå óñòóïàåò, íî è ïðåâîñõîäèò ïî öåëîìó ðÿäó êëèíè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé ÍÏÂÑ äèêëîôåíàê. Ýôôåêòèâíàÿ äîçà ïðåïàðàòà ñîñòàâëÿåò 8 òàáëåòîê â
ñóò, ïðèíèìàåìûõ ñóáëèíãâàëüíî â ÷åòûðå ïðèåìà. Äëèòåëüíîñòü êóðñîâîé òåðàïèè íå äîëæíà
áûòü ìåíåå 3 ìåñÿöåâ. Íàèáîëåå ñóùåñòâåííûé
è ñòîéêèé ïîëîæèòåëüíûé ýôôåêò îòìå÷àåòñÿ
ïðè äëèòåëüíîì ïðèåìå ïðåïàðàòà (6-ìåñÿ÷íûé
êóðñ). Ïðè ëå÷åíèè àðòðîôîîíîì íå îòìå÷åíî
êàêèõ-ëèáî íåæåëàòåëüíûõ ýôôåêòîâ, ïîòðåáîâàâøèõ åãî îòìåíó èëè íàçíà÷åíèå äðóãèõ ìåäèêàìåíòîçíûõ ñðåäñòâ, ñïîñîáñòâóþùèõ óìåíüøåíèþ ïîáî÷íûõ äåéñòâèé, ïîýòîìó àðòðîôîîí
ìîæåò áûòü ðåêîìåíäîâàí êàê íîâîå ýôôåêòèâíîå ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíîå ñðåäñòâî äëÿ ëå÷åíèÿ ñóñòàâíîé ôîðìû ÐÀ.
ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ
1. Íàñîíîâà Â.À., Áóí÷óê Í.Â. Ðåâìàòè÷åñêèå áîëåçíè.
Ì., 1997. Ñ. 257-294.
2. Íàñîíîâ Å.Ë. // Ðóñ. ìåä. æóðí. 2000. ¹ 17. Ñ. 718-722.
3. Íàñîíîâ Å.Ë. // Ðóñ. ìåä. æóðí. 2001. ¹ 7-8.
Ñ. 280-284.
4. Ýïøòåéí Î.È., Ïàøèíñêèé Â.Ã., Çåëåíñêàÿ Ê.Ë. è äð.
// Áþë. ýêñïåð. áèîë. 2001. Ïðèë. 3. Ñ. 57-59.
5. Feldman M., Brennan F., Maini R.N. // Ann. Rev.
Immmunol. 1996. Vol. 14. P. 397-440.
6. Maini R.N., Taylor P.C. // Ann. Rev. Med. 2000.
Vol. 51. P. 207-209.
7. Maini R., St Clair E.W., Breedveld F. et al. // Lancet.
1999. Vol. 354. P. 1932-1939.