КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРЕПАРАТА “ЭПИГАМ” У

77
ÊËÈÍÈ×ÅÑÊÀß ÝÔÔÅÊÒÈÂÍÎÑÒÜ ÏÐÅÏÀÐÀÒÀ “ÝÏÈÃÀÌ”
Ó ÁÎËÜÍÛÕ Ñ ÎÁÎÑÒÐÅÍÈÅÌ ßÇÂÅÍÍÎÉ ÁÎËÅÇÍÈ
ÆÅËÓÄÊÀ È ÄÂÅÍÀÄÖÀÒÈÏÅÐÑÒÍÎÉ ÊÈØÊÈ
Ï.À.Áàêóìîâ, È.Â.Ùåïîòêèí, Þ.Ë.Äóãèíà*, Î.È.Ýïøòåéí*, Ñ.À.Ñåðãååâà*
Âîëãîãðàäñêàÿ ìåäèöèíñêàÿ àêàäåìèÿ; *Íàó÷íî-ïðàêòè÷åñêàÿ ôèðìà “Ìàòåðèà
Ìåäèêà Õîëäèíã”, Ìîñêâà
Ïðîâåäåíû ïèëîòíûå èññëåäîâàíèÿ ñ öåëüþ îöåíêè êëèíè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòè è
áåçîïàñíîñòè ïðåïàðàòà “Ýïèãàì” (ñâåðõìàëûå äîçû àíòèòåë ê ãèñòàìèíó) ó áîëüíûõ
ñ îáîñòðåíèåì ÿçâåííîé áîëåçíè æåëóäêà èëè äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêè àññîöèèðîâàííîé ñ èíôåêöèåé Íelicobacter pylori. Äâàäöàòü áîëüíûõ îò 18 äî 50 ëåò ñ ÿçâåííûìè äåôåêòàìè ñëèçèñòîé îáîëî÷êè æåëóäêà èëè äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêè è ïîäòâåðæäåííîé èíôåêöèåé Í. pylori ïîëó÷àëè ýïèãàì (1 òàáëåòêà 6 ðàç â äåíü) èëè áëîêàòîð H2-ðåöåïòîðîâ ðàíèòèäèí (150 ìã 2 ðàçà â äåíü) â òå÷åíèå 28 äíåé â ñî÷åòàíèè ñ
àìîêñèöèëëèíîì (ïî 500 ìã 3 ðàçà â ñóòêè 14 äíåé) è ìåòðîíèäàçîëîì (ïî 500 ìã 2 ðàçà
â ñóòêè 14 äíåé). Ýôôåêòèâíîñòü òåðàïèè îöåíèâàëè èñõîäíî è ÷åðåç 1, 2, 3 è 4 íåä
ëå÷åíèÿ. Äèíàìèêà ñèìïòîìîâ ÿçâåííîé áîëåçíè è ñðîêè çàæèâëåíèÿ ÿçâåííîãî äåôåêòà áûëè ñõîäíûìè â îáåèõ ãðóïïàõ, îäíàêî ïðè ëå÷åíèè ðàíèòèäèíîì áîëåâîé
ñèíäðîì èñ÷åçàë áûñòðåå, ÷åì ïðè òåðàïèè ýïèãàìîì.  ãðóïïå ýïèãàìà íå âûÿâëåíî
íåæåëàòåëüíûõ ïîáî÷íûõ ÿâëåíèé, ñâÿçàííûõ ñ ïðèåìîì ïðåïàðàòà. Ïîëó÷åííûå äàííûå óêàçûâàþò íà ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ýïèãàìà êàê ñðåäñòâà êîìïëåêñíîé
òåðàïèè ÿçâåííîé áîëåçíè æåëóäêà è äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêè.
Êëþ÷åâûå ñëîâà: ÿçâåííàÿ áîëåçíü, ïðîòèâîÿçâåííàÿ òåðàïèÿ, àíòèòåëà ê ãèñòàìèíó,
ñâåðõìàëûå äîçû
ßçâåííàÿ áîëåçíü ÿâëÿåòñÿ ñëîæíûì ïî ñâîåé
ýòèîëîãèè è ïàòîãåíåçó çàáîëåâàíèåì, äëÿ êîíñåðâàòèâíîé òåðàïèè êîòîðîãî ïðèìåíÿåòñÿ îêîëî 50 ýôôåêòèâíûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ.
Ê ñîæàëåíèþ, íåñìîòðÿ íà ïîíèìàíèå êëþ÷åâîé
ðîëè Helicobacter pylori â ïàòîãåíåçå ÿçâåííîé áîëåçíè [2] è óñïåøíóþ ýðàäèêàöèîííóþ òåðàïèþ,
óðîâåíü ðåöèäèâîâ è îñëîæíåííûõ ôîðì ýòîãî çàáîëåâàíèÿ íåóêëîííî ïîâûøàåòñÿ. Ýôôåêòèâíûå
áàçèñíûå ïðîòèâîÿçâåííûå ïðåïàðàòû, â îñíîâíîì àíòèñåêðåòîðíîãî äåéñòâèÿ (Í2-áëîêàòîðû
ãèñòàìèíîâûõ ðåöåïòîðîâ, èíãèáèòîðû ïðîòîííîé
ïîìïû), äîëæíû îáåñïå÷èâàòü âíóòðèæåëóäî÷íûé ðÍ íà óðîâíå >4.0 íå ìåíåå 18 ÷ â ñóòêè.
Äàííûå êëàññû àíòèñåêðåòîðíûõ ïðåïàðàòîâ
îáëàäàþò ðÿäîì íåäîñòàòêîâ: äëèòåëüíîå ïîäàâëåíèå ïðîäóêöèè ñîëÿíîé êèñëîòû ñíèæàåò áàðüåðíóþ ôóíêöèþ æåëóäêà è ñïîñîáñòâóåò ðàçâèòèþ
ãèïåðãàñòðèíåìèè, ðàñïðîñòðàíåíèþ ïî ñëèçèñòîé îáîëî÷êå æåëóäêà H. pylori. Êðîìå òîãî, ñóùåñòâóåò ïðîáëåìà ëåêàðñòâåííîé ðåçèñòåíòíîñ-
òè âñëåäñòâèå âûðàáîòêè àíòèòåë ïðè äëèòåëüíîì èñïîëüçîâàíèè ñåëåêòèâíûõ Ì1-õîëèíîáëîêàòîðîâ.
 ñâÿçè ñ ýòèì ñóùåñòâóåò ïîòðåáíîñòü â
íîâûõ âûñîêîýôôåêòèâíûõ ñðåäñòâàõ, âîçäåéñòâóþùèõ íà ìåõàíèçìû ÿçâîîáðàçîâàíèÿ áåç íåæåëàòåëüíûõ ïîáî÷íûõ ïðîÿâëåíèé, è ðàçðàáîòêå ïîäõîäîâ ê ëå÷åíèþ äàííîé ïàòîëîãèè. Ïåðñïåêòèâíûìè â ýòîì àñïåêòå ÿâëÿþòñÿ àíòèòåëà
ê ãèñòàìèíó â ñâåðõìàëûõ äîçàõ, ïîëó÷åííûå ïî
òåõíîëîãèè ïîòåíöèðîâàíèÿ (“Ýïèãàì”, ÍÏÔ
“Ìàòåðèà Ìåäèêà Õîëäèíã”).
 èññëåäîâàíèÿõ íà æèâîòíûõ ïîêàçàíî, ÷òî
ýïèãàì ïðè ïðîôèëàêòè÷åñêîì âíóòðèæåëóäî÷íîì ââåäåíèè îêàçûâàåò ïðîòåêòèâíîå âîçäåéñòâèå íà âñå îñíîâíûå ìîäåëè èíäóêöèè ÿçâ. Âûñêàçàíî ïðåäïîëîæåíèå, ÷òî ïðîòèâîÿçâåííûé
ýôôåêò ýïèãàìà îñíîâàí íà çàùèòíîì âîçäåéñòâèè íà ñëèçèñòóþ æåëóäêà è äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêè, çàêëþ÷àþùåìñÿ â ïîâûøåíèè ñèíòåçà ãëèêîçàìèíîãëèêàíîâ, óëó÷øåíèè ðåãèîíàð-
78
Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2003, приложение № 1
íîãî êðîâîòîêà, ïîâûøåíèè ñïîñîáíîñòè ñëèçèñòîé ê ðåýïèòåëèçàöèè, àêòèâàöèè àíòèîêñèäàíòíîé ñèñòåìû [3].
Âûÿâëåíà ñïîñîáíîñòü ýïèãàìà ñíèæàòü óðîâåíü ðÍ è îñíîâíûå ïîêàçàòåëè êèñëîòíîñòè
æåëóäî÷íîãî ñîêà ó ýêñïåðèìåíòàëüíûõ æèâîòíûõ, ÷òî ìîæåò ÿâëÿòüñÿ îäíèì èç îñíîâíûõ
ìåõàíèçìîâ åãî àíòèóëüöåðîãåííîãî ýôôåêòà.
Ñîãëàñíî äàííûì ëèòåðàòóðû, ñóùåñòâóåò êîððåëÿöèîííàÿ âçàèìîñâÿçü ìåæäó óðîâíåì ãèñòàìèíà, ðÍ æåëóäêà è àêòèâàöèåé ïðîòåîëèòè÷åñêèõ ôåðìåíòîâ. Íà íàø âçãëÿä, äàííàÿ âçàèìîñâÿçü íå èñêëþ÷àåò âëèÿíèÿ àíòèòåë ê ãèñòàìèíó
íà âûðàáîòêó è ìîäóëÿöèþ ýôôåêòîâ ñàìîãî
ãèñòàìèíà, êëþ÷åâàÿ ðîëü êîòîðîãî â ïàòîãåíåçå ÿçâåííîé áîëåçíè øèðîêî èçâåñòíà. Äàííûå
êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïðåïàðàòà “Ýïèãàì”
ðàíåå íå áûëè îïóáëèêîâàíû.
Öåëüþ íàñòîÿùåé ðàáîòû áûëî èçó÷åíèå êëèíè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè ïðåïàðàòà “Ýïèãàì” ó áîëüíûõ ñ îáîñòðåíèåì ÿçâåííîé áîëåçíè æåëóäêà èëè äâåíàäöàòèïåðñòíîé
êèøêè, àññîöèèðîâàííîé ñ èíôåêöèåé H. pylori.
ÌÅÒÎÄÈÊÀ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß
 òå÷åíèå 28 äíåé îáñëåäîâàëè 20 áîëüíûõ ÿçâåííîé áîëåçíüþ æåëóäêà è äâåíàäöàòèïåðñòíîé
êèøêè (ýíäîñêîïè÷åñêè äîêàçàíû îäèí èëè íåñêîëüêî ÿçâåííûõ äåôåêòîâ ðàçìåðàìè äî 20 ìì
â äèàìåòðå), àññîöèèðîâàííîé ñ Í. ðylori (èíôèöèðîâàíèå ïîäòâåðæäåíî áûñòðûì óðåàçíûì òåñòîì èëè èììóíîëîãè÷åñêèìè, ìîëåêóëÿðíîãåíåòè÷åñêèìè (ÏÖÐ) ìåòîäàìè) â âîçðàñòå 18-50 ëåò
(ñðåäíèé âîçðàñò — 32.2 ãîäà), èç íèõ 12 (60%)
ìóæ÷èí è 8 (40%) æåíùèí. Áîëüøèíñòâî áîëüíûõ (19, ò.å. 95%) èìåëè ÿçâåííóþ áîëåçíü â
àíàìíåçå, ó 5 (25%) ÷åëîâåê äèàãíîç áûë óñòàíîâëåí âïåðâûå. Ñðåäíÿÿ äëèòåëüíîñòü çàáîëåâàíèÿ ñîñòàâèëà 3.2 ãîäà.
 ñîîòâåòñòâèè ñ èñïîëüçîâàííîé òåðàïèåé
ïàöèåíòîâ ðàçäåëèëè íà 2 ãðóïïû.  1-é íàçíà÷àëè ýïèãàì (ïî 1 òàáëåòêå 6 ðàç â ñóò ñóáëèíãâàëüíî â òå÷åíèå 28 äíåé) îäíîâðåìåííî ñ àìîêñèöèëëèíîì (ïî 500 ìã 3 ðàçà â ñóò 14 äíåé) è
ìåòðîíèäàçîëîì (ïî 500 ìã 2 ðàçà â ñóò 14 äíåé),
âî 2-é — ðàíèòèäèí (ïî 150 ìã 2 ðàçà â ñóò 28
äíåé) ñ àìîêñèöèëëèíîì (ïî 500 ìã 3 ðàçà â ñóò
14 äíåé) è ìåòðîíèäàçîëîì (ïî 500 ìã 2 ðàçà â
ñóò 14 äíåé).  ñëó÷àå ðàçâèòèÿ îñëîæíåíèé ÿçâåííîé áîëåçíè èëè íåæåëàòåëüíûõ ýôôåêòîâ íà
ôîíå ïðîâîäèìîé òåðàïèè, à òàêæå ïðè îòñóòñòâèè ïîëíîãî ðóáöåâàíèÿ ÿçâåííîãî äåôåêòà â
òå÷åíèå 4 íåä, ëå÷åíèå ðàñöåíèâàëè êàê íåýôôåêòèâíîå, à ïàöèåíòà èñêëþ÷àëè èç èññëåäîâàíèÿ.
 ïåðèîä ëå÷åíèÿ áîëüíûå ìîãëè ïîëó÷àòü
ñèìïòîìàòè÷åñêóþ àíòàöèäíóþ òåðàïèþ. Ïîòðåáíîñòü â ñèìïòîìàòè÷åñêîé òåðàïèè ó÷èòûâàëàñü. Îöåíèâàëè âûðàæåííîñòü îñíîâíûõ ñèìïòîìîâ îáîñòðåíèÿ ÿçâåííîé áîëåçíè, êîëè÷åñòâî
ÿçâåííûõ äåôåêòîâ è ïëîùàäü ÿçâåííîãî ïîðàæåíèÿ, âûðàæåííîñòü ýíäîñêîïè÷åñêèõ è ãèñòîëîãè÷åñêèõ ïðèçíàêîâ âîñïàëåíèÿ ãàñòðîäóîäåíàëüíîé ñëèçèñòîé îáîëî÷êè, ñåêðåòîðíîãî ñòàòóñà è èäåíòèôèöèðîâàëè Í. ðylori.
Áîëüíûå ñàìîñòîÿòåëüíî ðåãèñòðèðîâàëè íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè íà ëå÷åíèå è åãî ïåðåíîñèìîñòü. Äëÿ îáúåêòèâíîé îöåíêè ÷àñòîòû âîçíèêíîâåíèÿ è âûðàæåííîñòè ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ, èññëåäîâàëè îáùèé àíàëèç êðîâè è áèîõèìè÷åñêèå ïîêàçàòåëè, õàðàêòåðèçóþùèå ôóíêöèè ïå÷åíè è ïî÷åê. Ëå÷åíèå ïðîâîäèëè ñòðîãî
ïî ñõåìå. Ïàðàìåòðû ðåãèñòðèðîâàëè â ñïåöèàëüíî ðàçðàáîòàííîé êàðòå áîëüíîãî ÿçâåííîé
áîëåçíüþ. Ïàöèåíòîâ îáñëåäîâàëè äî è ÷åðåç 1,
2, 3 è 4 íåä ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè. Ïðîãðàììà
è ïðîòîêîë èññëåäîâàíèÿ ðàññìîòðåíû è îäîáðåíû Ýòè÷åñêèì Êîìèòåòîì Âîëãîãðàäñêîé ìåäèöèíñêîé àêàäåìèè.
Êëèíè÷åñêèå ïàðàìåòðû îöåíèâàëè ñóììàðíî çà íåäåëþ äî íà÷àëà îáñëåäîâàíèÿ ñ ïîìîùüþ ôîðìàëèçîâàííûõ øêàë. Ó÷èòûâàëè ÷àñòîòó
âîçíèêíîâåíèÿ è âûðàæåííîñòü áîëåâîãî ñèíäðîìà òèïè÷íîé ëîêàëèçàöèè (ýïèãàñòðàëüíûå
áîëè); ÷àñòîòó âîçíèêíîâåíèÿ íî÷íûõ áîëåé â
ýïèãàñòðèè, ïðèâîäÿùèõ ê ïðîáóæäåíèþ áîëüíîãî, è èõ âûðàæåííîñòü; ÷àñòîòó âîçíèêíîâåíèÿ è âûðàæåííîñòü äèñïåïòè÷åñêèõ (òîøíîòà,
ðâîòà, èçæîãà, îòðûæêà, íàðóøåíèÿ ñòóëà) ÿâëåíèé; íàëè÷èå âîçìîæíûõ ïðèçíàêîâ îñëîæíåíèé
ÿçâåííîé áîëåçíè (ãåìàòîìåçèñ, ìåëåíà), à òàêæå
ïîòðåáíîñòü â ñèìïòîìàòè÷åñêîé (ñèòóàöèîííîé) òåðàïèè (ïî êîëè÷åñòâó òàáëåòîê/äîç àíòàöèäíûõ ïðåïàðàòîâ, ïðèíèìàåìûõ áîëüíûì
äëÿ êóïèðîâàíèÿ ñèìïòîìîâ “ãèïåðàöèäíîñòè”
â òå÷åíèå ñóòîê; ÷èñëî áåññèìïòîìíûõ äíåé (êîëè÷åñòâî äíåé áåç ñèìïòîìîâ ÿçâåííîé áîëåçíè
Òàáëèöà 1. Äèíàìèêà êëèíè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé íà
ôîíå òåðàïèè ó áîëüíûõ ñ îáîñòðåíèåì ÿçâåííîé
áîëåçíè (M±m, ñóò)
Ãðóïïà áîëüíûõ (n=10)
Ïîêàçàòåëü
1-ÿ
2-ÿ
10.64±1.17
7.50±0.81
Срок купирования, сут
болевого синдрома
изжоги
5.25±0.73
4.87±0.82
отрыжки
8.71±0.64
7.20±0.89
тошноты
2.0±0.17
3.80±0.54
79
Òàáëèöà 2. Äèíàìèêà îñíîâíûõ ñèìïòîìîâ ÿçâåííîé áîëåçíè ïðè “òðîéíîé” òåðàïèè (M±m, áàëëû)
1-ÿ ãðóïïà
Ñèìïòîì
äî ëå÷åíèÿ
2-ÿ ãðóïïà
÷åðåç 4 íåä
äî ëå÷åíèÿ
÷åðåç 4 íåä
Эпигастральная боль
2.81±0.40
0.78±0.04*
2.43±0.50
0.74±0.03*
Ночная боль
1.76±0.20
0.12±0.01*
1.56±0.10
0.21±0.01*
Изжога
1.34±0.20
0.48±0.01*
1.62±0.10
0.32±0.01*
Отрыжка
1.12±0.08
0.67±0.03
0.92±0.04
0.84±0.01
Тошнота
0.94±0.07
0.55±0.02
1.23±0.06
0.41±0.02
Пальпаторная болезненность
2.87±0.20
0.65±0.03*
2.67±0.20
0.49±0.06*
Примечание. Здесь и в таблице 4: *р<0.05 по сравнению с показателем до лечения.
àíòàöèäíûõ ïðåïàðàòîâ); ïðîïóñêè ïðèåìà ïðåïàðàòîâ (âèä è êîëè÷åñòâî òàáëåòîê, íå ïðèíÿòûõ ïî ñõåìå); íàëè÷èå è âûðàæåííîñòü íåæåëàòåëüíûõ ýôôåêòîâ, ðàçâèâøèõñÿ íà ôîíå ïðîâîäèìîé òåðàïèè.
Ñèìïòîìû îáîñòðåíèÿ, íåæåëàòåëüíûå ýôôåêòû, ïîòðåáíîñòü â äîïîëíèòåëüíîé òåðàïèè,
ñîáëþäåíèå ðåæèìà è ñõåìû ëå÷åíèÿ îöåíèâàëè
ñ ïîìîùüþ ñïåöèàëüíî ðàçðàáîòàííîãî ôîðìàëèçîâàííîãî “äíåâíèêà ñèìïòîìîâ”, à òàêæå ïóòåì
îïðîñà ïàöèåíòîâ ïðè êîíòðîëüíîì îáñëåäîâàíèè. Áîëüíûå çàïîëíÿëè îïðîñíèêè ïåðåä íà÷àëîì èññëåäîâàíèÿ è ÷åðåç 1, 2, 3 è 4 íåä ëå÷åíèÿ.
Ýíäîñêîïè÷åñêîå èññëåäîâàíèå ïðîâîäèëè
âñåì áîëüíûì ñ ïîìîùüþ ôèáðîãàñòðîñêîïîâ
“Olympus-GIF-E” äî è ÷åðåç 4 íåä ïîñëå íà÷àëà
ëå÷åíèÿ. Äî ëå÷åíèÿ ó âñåõ áîëüíûõ îïðåäåëÿëè
ñåêðåòîðíûé ñòàòóñ (ïðîáà ñ êîíãî êðàñíûì):
ïîâûøåííóþ, íîðìàëüíóþ è ïîíèæåííóþ ñåêðåòîðíóþ ôóíêöèþ. Äîáðîêà÷åñòâåííûé õàðàêòåð ìåäèîãàñòðàëüíûõ ÿçâ ïîäòâåðæäàëñÿ ãèñòîëîãè÷åñêè. Í. ðylori âûÿâëÿëè êàê ñ ïîìîùüþ
èíâàçèâíûõ (ãèñòîëîãè÷åñêèé, ìîëåêóëÿðíî-ãåíåòè÷åñêèé ìåòîäû è áûñòðûé óðåàçíûé òåñò),
òàê è íåèíâàçèâíûõ (êîñâåííûé òâåðäîôàçíûé
èììóíîôåðìåíòíûé àíàëèç) ìåòîäîâ äèàãíîñòèÒàáëèöà 3. Êëèíè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ó áîëüíûõ ÿçâåííîé áîëåçíüþ
æåëóäêà è äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêè (% îò îáùåãî ÷èñëà áîëüíûõ â ãðóïïå)
Ïîêàçàòåëü
Частота рубцевания язв
двенадцатиперстной кишки
Частота рубцевания
язв желудка
Частота эпителизации
эрозий
1-ÿ ãðóïïà 2-ÿ ãðóïïà
(n=10)
(n=10)
9 (90)
10 (100)
—
1 (75)
6 (60)
8 (80)
Примечание. n — число больных. В скобках — % от общего
числа больных в группе.
êè [1,4,5]. Äëÿ ïåðâè÷íîé ýêñïðåññ-äèàãíîñòèêè Í. ðylori èñïîëüçîâàëè áûñòðûé óðåàçíûé òåñò
(ÕÅËÏÈË-òåñò, Ñàíêò-Ïåòåðáóðã), îñíîâàííûé
íà îöåíêå óðåàçíîé àêòèâíîñòè â áèîïòàòå ñëèçèñòîé îáîëî÷êè æåëóäêà, ïîëó÷åííîì ïðè ýíäîñêîïèè.
Ñòàòèñòè÷åñêóþ îáðàáîòêó ïîëó÷åííûõ äàííûõ ïðîèçâîäèëè ñ èñïîëüçîâàíèåì ìåòîäîâ íåïàðàìåòðè÷åñêîé ñòàòèñòèêè è êîððåëÿöèîííîãî
àíàëèçà (“Statistica”, “StatSoft”). Äîñòîâåðíîñòü
ðàçëè÷èé îïðåäåëÿëè ñ èñïîëüçîâàíèåì t êðèòåðèÿ Ñòüþäåíòà è U êðèòåðèÿ Ìàííà—Óèòíè.
ÐÅÇÓËÜÒÀÒÛ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß
Âñå áîëüíûå äî ëå÷åíèÿ æàëîâàëèñü íà áîëè â
ýïèãàñòðàëüíîé è/èëè ïèëîðîäóîäåíàëüíîé îáëàñòÿõ è äèñïåïñè÷åñêèå ðàññòðîéñòâà (èçæîãó,
îòðûæêó, òîøíîòó). Äîñòîâåðíûõ ðàçëè÷èé â
âûðàæåííîñòè ãàñòðîèíòåñòèíàëüíûõ ñèìïòîìîâ
ïî ãðóïïàì âûÿâëåíî íå áûëî. Ñðîêè îò ìàíèôåñòàöèè êëèíè÷åñêèõ ïðîÿâëåíèé îáîñòðåíèÿ
çàáîëåâàíèÿ äî ïðîâåäåíèÿ ïåðâè÷íîé ýíäîñêîïèè è íà÷àëà ëå÷åíèÿ ñîñòàâèëè 2-14 äíåé.
Ñóùåñòâåííûõ ðàçëè÷èé â ñðîêàõ êóïèðîâàíèÿ áîëåâîãî è äèñïåïñè÷åñêîãî ñèíäðîìîâ ïðè
ëå÷åíèè ïî ñõåìàì íå âûÿâëåíî (òàáë. 1).
Ó ïàöèåíòîâ 1-é ãðóïïû áîëè â ýïèãàñòðàëüíîé îáëàñòè ê 3-ìó äíþ ïðåêðàòèëèñü ó 2 (20%)
áîëüíûõ, ê 10-ìó äíþ — ó 6 (60%), ê 14-ìó
äíþ — ó âñåõ. Ñðåäíèé ñðîê èñ÷åçíîâåíèÿ áîëåé ñîñòàâèë 10.64±1.17 äíåé ñ íà÷àëà ëå÷åíèÿ
(òàáë. 1).  ýòî æå âðåìÿ îòìå÷àëè èñ÷åçíîâåíèå äèñïåïñè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâ.
Âî 2-é ãðóïïå áîëè â ýïèãàñòðàëüíîé îáëàñòè ïðåêðàòèëèñü êî 2-ìó äíþ ó 5 (50%) áîëüíûõ,
ê 10-ìó — ó 3 (30%) áîëüíûõ, ê 14-ìó äíþ — ó
âñåõ áîëüíûõ. Ñðåäíèé ñðîê êóïèðîâàíèÿ áîëåé
è èñ÷åçíîâåíèÿ äèñïåïñè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâ ñîñòàâèë 7.50±0.81 äíåé ñ ìîìåíòà íàçíà÷åíèÿ
ïðåïàðàòîâ. Èíòåíñèâíîñòü âñåõ ãàñòðîèíòåñòèíàëüíûõ ñèìïòîìîâ â îáåèõ ãðóïïàõ ÷åðåç 4 íåä
Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2003, приложение № 1
80
ëå÷åíèÿ äîñòîâåðíî (ð<0.001) óìåíüøèëàñü è çàâèñåëà îò âûðàæåííîñòè ýíäîñêîïè÷åñêèõ ïðèçíàêîâ ïîâðåæäåíèÿ ãàñòðîäóîäåíàëüíîé ñëèçèñòîé è óðîâíÿ æåëóäî÷íîé ðÍ.
Êëèíè÷åñêîå óëó÷øåíèå ñîïðîâîæäàëîñü ñíèæåíèåì ïîòðåáíîñòè â ñèìïòîìàòè÷åñêîé àíòàöèäíîé òåðàïèè ñ 3.21±0.16 äî 0.53±0.09 òàáëåòîê/ëîæåê â ñóò (ð<0.001) ó ïàöèåíòîâ 1-é ãðóïïû è ñ 2.96±0.11 äî 0.22±0.04 òàáëåòîê/ëîæåê â
ñóò ó ïàöèåíòîâ 2-é ãðóïïû (ð<0.001).
×åðåç 4 íåä ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ ó áîëüíûõ 1-é ãðóïïû èíòåíñèâíîñòü ýïèãàñòðàëüíûõ
áîëåé (â òîì ÷èñëå íî÷íûõ), èçæîãè, òîøíîòû,
à òàêæå îáúåì ñèìïòîìàòè÷åñêîé òåðàïèè çíà÷èòåëüíî è äîñòîâåðíî óìåíüøèëèñü (òàáë. 2). Ñðåäíèé ñðîê êóïèðîâàíèÿ áîëåâîãî ñèíäðîìà ó áîëüøèíñòâà áîëüíûõ ñîñòàâèë 6-7 äíåé (òàáë. 1).
Âî 2-é ãðóïïå áîëåâîé ñèíäðîì è äèñïåïñè÷åñêèå ÿâëåíèÿ èñ÷åçàëè áûñòðåå, ÷åì â 1-é. Áîëè â ýïèãàñòðàëüíîé è ïèëîðîäóîäåíàëüíîé îáëàñòÿõ óìåíüøàëèñü â òå÷åíèå 3-11 äíåé, äèñïåïñè÷åñêèå ðàññòðîéñòâà — â òå÷åíèå 2-14 äíåé.
Ïðè ýòîì ó 53.8% áîëüíûõ áîëåâîé ñèíäðîì
ïîëíîñòüþ êóïèðîâàëñÿ ê 5-ìó äíþ òåðàïèè.
Ñðåäíèé ñðîê êóïèðîâàíèÿ ýïèãàñòðàëüíûõ áîëåé è äèñïåïñè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâ òàêæå áûë
ìåíüøå ïî ñðàâíåíèþ ñ 1-é ãðóïïîé (òàáë. 1).
Àêòèâíîñòü ïðåïàðàòà íå çàâèñåëà îò æåëóäî÷íîé ðÍ.
Ïîñëå 4-íåäåëüíîé òåðàïèè â 1-é ãðóïïå îòìå÷àëè çíà÷èòåëüíîå óìåíüøåíèå ïëîùàäè ÿçâåííîãî ïîðàæåíèÿ ãàñòðîäóîäåíàëüíîé ñëèçèñòîé (ð<0.001, òàáë. 3). Ó 9 (90%) áîëüíûõ ñ ëîêàëèçàöèåé ïðîöåññà â äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêå ê êîíöó 4-é íåäåëè ÿçâû çàðóáöåâàëèñü ïîëíîñòüþ. Ó 1 áîëüíîãî íà ôîíå ïðèåìà ïðåïàðàòîâ ïëîùàäü ÿçâåííîãî äåôåêòà óìåíüøèëàñü íà
75-80%. Áîëüíûõ ñ æåëóäî÷íîé ëîêàëèçàöèåé
ÿçâåííîãî äåôåêòà â 1-é ãðóïïå íå áûëî.
 1-é ãðóïïå ÷åðåç 4 íåä ëå÷åíèÿ ó 6 (60%)
áîëüíûõ ñ ñîïóòñòâóþùèìè ýðîçèÿìè æåëóäêà
è/èëè äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêè ïàðàëëåëüíî
ñ ðóáöåâàíèåì ÿçâåííîãî äåôåêòà îòìå÷àëàñü èõ
ýïèòåëèçàöèÿ. Îäíàêî â öåëîì âûðàæåííîñòü
ýðîçèâíîãî ïðîöåññà â ýòîé ãðóïïå óìåíüøèëàñü
íåçíà÷èòåëüíî. Äîñòîâåðíûõ èçìåíåíèé ïîêàçàòåëåé ãàñòðîäóîäåíèòà íå íàáëþäàëîñü (òàáë. 4).
Âî 2-é ãðóïïå ïîñëå 4-íåäåëüíîé òåðàïèè
çíà÷èòåëüíî óìåíüøèëàñü ïëîùàäü ýðîçèâíî-ÿçâåííîãî ïîðàæåíèÿ ãàñòðîäóîäåíàëüíîé ñëèçèñòîé, à òàêæå âûðàæåííîñòü ìàêðîñêîïè÷åñêèõ
(ýíäîñêîïè÷åñêèõ) ïðèçíàêîâ ãàñòðèòà (òàáë. 4).
Ïðèçíàêè ýðîçèâíîãî ãàñòðîäóîäåíèòà èñ÷åçëè
ó âñåõ áîëüíûõ, äóîäåíàëüíûå ÿçâû çàæèëè ó
âñåõ áîëüíûõ, îäíàêî ìåäèîãàñòðàëüíûå ÿçâû
ðóáöåâàëèñü ìåäëåííåå, ÷åì äóîäåíàëüíûå.
×åðåç 4 íåä ïîñëå îêîí÷àíèÿ òåðàïèè áûëî
ïðîâåäåíî ãèñòîëîãè÷åñêîå èññëåäîâàíèå áèîïòàòîâ ïî ãðóïïàì.  1-é ãðóïïå Í. ðylori â ñëèçèñòîé îáîëî÷êå æåëóäêà ïîëíîñòüþ îòñóòñòâîâàëè ó 64.3% áîëüíûõ, çíà÷èòåëüíî ñíèçèëàñü
ñòåïåíü îáñåìåíåííîñòè Í. ðylori ó 21.4% áîëüíûõ, ó 14.3% áîëüíûõ ñòåïåíü îáñåìåíåííîñòè
ñëèçèñòîé îáîëî÷êè æåëóäêà íå èçìåíèëàñü.
Âî 2-é ãðóïïå ïîëíîå èçëå÷åíèå îò èíôåêöèè áûëî ïîäòâåðæäåíî ãèñòîëîãè÷åñêè ó 74.1%
áîëüíûõ, ó 25.9% — ñòåïåíü îáñåìåíåííîñòè Í.
ðylori ñëèçèñòîé îáîëî÷êè æåëóäêà óìåíüøèëàñü.
Òàêèì îáðàçîì, ñóùåñòâåííûõ ðàçëè÷èé â
ñðîêàõ çàæèâëåíèÿ ÿçâåííîãî äåôåêòà ïðè èñïîëüçîâàíèè â îïòèìàëüíûõ äîçàõ â ñõåìàõ “òðîéíîé” òåðàïèè ýïèãàìà (1-ÿ ãðóïïà) èëè ðàíèòèäèíà (2-ÿ ãðóïïà) íå âûÿâëåíî. Ïðè ýòîì îòìå÷àåòñÿ îäíîòèïíàÿ äèíàìèêà ñèìïòîìîâ ÿçâåííîé áîëåçíè, à êóïèðîâàíèå ñèìïòîìîâ ïðîèñõîäèò â îäíè è òå æå ñðîêè. Äëèòåëüíîñòü ñîõðàíåíèÿ è âûðàæåííîñòü ñèìïòîìîâ íå çàâèñÿò îò
èñõîäíîãî óðîâíÿ êèñëîòíîé ïðîäóêöèè è äëèòåëüíîñòè çàáîëåâàíèÿ. Ïî âëèÿíèþ íà ïðîäîëæèòåëüíîñòü êëèíè÷åñêèõ ïðîÿâëåíèé ÿçâåííîé
áîëåçíè ýôôåêòèâíîñòü áëîêàòîðà Í2-ðåöåïòîðîâ — ðàíèòèäèíà âûøå, ÷åì ýïèãàìà, ÷òî ïðî-
Òàáëèöà 4. Äèíàìèêà ðåïàðàòèâíûõ è âîñïàëèòåëüíûõ ïðîöåññîâ â ñëèçèñòîé îáîëî÷êå æåëóäêà è
äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêå ïî äàííûì ýíäîñêîïè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ ó áîëüíûõ ñ ÿçâåííîé áîëåçíüþ
(M±m, áàëëû)
1-ÿ ãðóïïà
Ïîêàçàòåëü
äî ëå÷åíèÿ
2-ÿ ãðóïïà
÷åðåç 4 íåä
äî ëå÷åíèÿ
÷åðåç 4 íåä
Площадь язв
1.21±0.07
0.0*
0.96±0.02
0.0*
Количество язв
1.06±0.04
0.0*
1.45±0.04
0.07±0.01*
Эрозии
0.90±0.03
0.46±0.02*
0.73±0.01
0.24±0.01*
Гастрит
1.29±0.06
1.05±0.01
1.17±0.06
1.03±0.03
Дуоденит
1.35±0.04
1.30±0.05
1.08±0.02
1.01±0.02
Дуоденогастральный рефлюкс
0.18±0.01
1.17±0.04
0.35±0.01
0.27±0.01
81
ÿâëÿåòñÿ â äîñòîâåðíî ðàçëè÷íûõ ñðîêàõ êóïèðîâàíèÿ áîëåâîãî ñèíäðîìà.
ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ
1. Ãðèãîðüåâ Ï.ß. // Ëå÷. âðà÷. 1998. ¹ 1. Ñ. 5-9.
2. Èâàøêèí Â.Ò., Ìåãðî Ô. Ëàïèíà Ò.Ë. Helicobacter
pylori: ðåâîëþöèÿ â ãàñòðîýíòåðîëîãèè. Ì., 1999.
3. Ýïøòåéí Î.È., Êðûëîâà Ñ.Ã., Çóåâà Å.Ï. è äð. // Áþë.
ýêñïåð. áèîë. 2001. Ïðèë. 3. Ñ. 43-45.
4. Ëàïèíà Ò.Ë. // Ðîñ. æóðí. ãàñòðîýíòåðîë., ãåïàòîë.,
êîëîïðîêòîë. 1999. Ò. 9, ¹ 2. Ñ. 41-45.