влияние комбинации антицитокиновых препаратов анаферона и

128
Áþëëåòåíü ýêñïåðèìåíòàëüíîé áèîëîãèè è ìåäèöèíû, 2009, ¹ 8, ïðèëîæåíèå
ÂËÈßÍÈÅ ÊÎÌÁÈÍÀÖÈÈ ÀÍÒÈÖÈÒÎÊÈÍÎÂÛÕ ÏÐÅÏÀÐÀÒÎÂ
ÀÍÀÔÅÐÎÍÀ È ÀÐÒÐÎÔÎÎÍÀ ÍÀ ÈÌÌÓÍÍÎÅ ÂÎÑÏÀËÅÍÈÅ
ÏÐÈ ÐÅÂÌÀÒÎÈÄÍÎÌ ÀÐÒÐÈÒÅ
Â.È.Ïåòðîâ, À.Ð.Áàáàåâà, Ê.Ñ.Ñîëîäåíêîâà, Å.Â.×åðåâêîâà,
Þ.À.Çàáîëîòíåâà, Ì.Â.Êà÷àíîâà, Ñ.À.Ñåðãååâà
ÃÎÓ ÂÏÎ Âîëãîãðàäñêèé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò Ðîñçäðàâà
Ïðèìåíåíèå êîìáèíàöèè ïðåïàðàòîâ àðòðîôîîí è àíàôåðîí ïðèâîäèò ê äîñòîâåðíîìó ñíèæåíèþ êëèíè÷åñêèõ è ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé ðåâìàòîèäíîãî âîñïàëåíèÿ è
äîñòîâåðíîìó óìåíüøåíèþ ñîäåðæàíèÿ ïðîâîñïàëèòåëüíûõ öèòîêèíîâ â êðîâè. Ïîëó÷åííûå ðåçóëüòàòû ñâèäåòåëüñòâóþò î ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíîì è èììóíîìîäóëèðóþùåì ýôôåêòå èñïîëüçîâàííûõ ïðåïàðàòîâ.
Êëþ÷åâûå ñëîâà: ðåâìàòîèäíûé àðòðèò, öèòîêèíû, àíòèöèòîêèíîâàÿ òåðàïèÿ, àðòðîôîîí,
àíàôåðîí
Ñóùåñòâóþùèå ïîäõîäû ê ôàðìàêîòåðàïèè ðåâìàòîèäíîãî àðòðèòà (ÐÀ) îñíîâàíû íà ñîâðåìåííûõ ïðåäñòàâëåíèÿõ î âåäóùèõ ìåõàíèçìàõ åãî
âîçíèêíîâåíèÿ, ðàçâèòèÿ è ïðîãðåññèðîâàíèÿ. Ïàòîãåíåòè÷åñêèå îñîáåííîñòè ðàçâèòèÿ ðåâìàòîèäíîãî âîñïàëåíèÿ ïîñëóæèëè îñíîâîé äëÿ ðàçðàáîòêè è ïðèìåíåíèÿ â êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå
íîâîãî êëàññà ïðîòèâîðåâìàòè÷åñêèõ ñðåäñòâ,
îòíîñÿùèõñÿ ê áèîëîãè÷åñêèì àãåíòàì. Ïåðâûì
ïðåïàðàòîì, ðåêîìåíäîâàííûì äëÿ ëå÷åíèÿ ÐÀ,
ñòàë èíôëèêñèìàá (ðåìèêåéä), ïðåäñòàâëÿþùèé
ñîáîé õèìåðíûå ìûøèíûå ìîíîêëîíàëüíûå àíòèòåëà ê ÔÍÎ-α.
Îäíàêî íåñìîòðÿ íà ââåäåíèå â êëèíè÷åñêóþ
ïðàêòèêó áèîëîãè÷åñêèõ àãåíòîâ, êàê ìèíèìóì
30% ïàöèåíòîâ íå îòâå÷àþò íà ëå÷åíèå ïî ïðè÷èíå íåäîñòàòî÷íîé ýôôåêòèâíîñòè, íåïåðåíîñèìîñòè ïðåïàðàòà èëè íèçêîé ïðèâåðæåííîñòè
ê ëå÷åíèþ.  öåëîì ïîáî÷íûå ýôôåêòû ÿâëÿþòñÿ ïðè÷èíîé ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ áîëåçíüìîäèôèöèðóþùèìè ñðåäñòâàìè ó 42% áîëüíûõ
ÐÀ [5]. ×òî êàñàåòñÿ àíòè-ÔÍÎ-α òåðàïèè, òî
ñåðüåçíûå èíôåêöèîííûå ïðîöåññû ðàçâèâàþòñÿ ó êàæäîãî 5-ãî ïàöèåíòà, ïîëó÷àþùåãî èíôëèêñèìàá èëè ýòàíåðöåïò [8-11]. Âûÿâëåí ðÿä
ïðîòèâîïîêàçàíèé ê ïðîâåäåíèþ àíòèöèòîêèíîâîé òåðàïèè. Íåìàëîâàæíûì ïðåïÿòñòâèåì ê
áîëåå øèðîêîìó èñïîëüçîâàíèþ çàðóáåæíûõ àíòèöèòîêèíîâûõ ñðåäñòâ ÿâëÿåòñÿ âûñîêàÿ ñòîèìîñòü ëå÷åíèÿ.
Óêàçàííûå âûøå ïðîáëåìû, áåçóñëîâíî, ëèìèòèðóþò èõ ïðèìåíåíèå â îòå÷åñòâåííîé êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå.  ñâÿçè ñ ýòèì âñòàåò âîïðîñ
î ðàçðàáîòêå íîâûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ íà
îñíîâå àíòèòåë ê ÔÍÎ-α, îáëàäàþùèõ äîêàçàííîé êëèíè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòüþ è õîðîøåé
ïåðåíîñèìîñòüþ.
Ðîññèéñêèìè ó÷åíûìè ðàçðàáîòàí íîâûé êëàññ
ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ íà îñíîâå ñâåðõìàëûõ
äîç àíòèòåë ê ýíäîãåííûì ðåãóëÿòîðàì [4]. Ñðåäè ïðåïàðàòîâ äàííîé ãðóïïû íàèáîëüøèé èíòåðåñ äëÿ ëå÷åíèÿ ÐÀ ïðåäñòàâëÿþò àðòðîôîîí
è àíàôåðîí.
 ðàçëè÷íûõ íàó÷íûõ öåíòðàõ Ðîññèè èçó÷åíà ýôôåêòèâíîñòü àðòðîôîîíà â ëå÷åíèè çàáîëåâàíèé ñóñòàâîâ [1-3]. Óñòàíîâëåíî, ÷òî êóðñîâîå
ëå÷åíèå ýòèì ïðåïàðàòîì ïîçâîëÿåò äîñòîâåðíî
óìåíüøèòü âûðàæåííîñòü êëèíè÷åñêèõ ïðîÿâëåíèé ÐÀ, óðîãåííîãî àðòðèòà, àíêèëîçèðóþùåãî
ñïîíäèëîàðòðèòà, îñòåîàðòðîçà. Êðîìå òîãî, ïîä
âëèÿíèåì äëèòåëüíîé òåðàïèè àðòðîôîîíîì ñíèæàëñÿ óðîâåíü ïðîâîñïàëèòåëüíûõ öèòîêèíîâ â
êðîâè áîëüíûõ.
Ôàðìàêîäèíàìèêà àíàôåðîíà, îáåñïå÷èâàþùàÿ åãî èììóíîìîäóëèðóþùèé ýôôåêò, çàêëþ÷àåòñÿ â èíäóêöèè èììóííîãî îòâåòà Th1- è
Th2-òèïà. Ïîä âëèÿíèåì àíàôåðîíà ïîâûøàåòñÿ âûðàáîòêà öèòîêèíîâ Th1 (ÈÔÍ-γ, ÈË-2) è
Th2 (ÈË-4, ÈË-10), íîðìàëèçóåòñÿ áàëàíñ àêòèâíîñòè Th1/Th2, à òàêæå âîçðàñòàåò ñïîñîáíîñòü
129
ëèìôîöèòîâ ïðîäóöèðîâàòü ÈÔÍ-α è ÈÔÍ-β â
ñî÷åòàíèè ñ âîññòàíîâëåíèåì íîðìàëüíîãî ñîäåðæàíèÿ â ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè ëèìôîöèòîâ
ðàçíûõ ñóáïîïóëÿöèé [4]. Àíàôåðîí ïðîÿâëÿåò
îò÷åòëèâóþ ïðîòèâîâèðóñíóþ àêòèâíîñòü çà ñ÷åò
àêòèâàöèè åñòåñòâåííûõ ìåõàíèçìîâ ïðîòèâîâèðóñíîãî èììóíèòåòà. Ýòîò ôåíîìåí ïðåäñòàâëÿåò
îñîáûé èíòåðåñ â ñâÿçè ñ îáñóæäàåìîé ðîëüþ
âèðóñíîé èíôåêöèè â èíèöèàöèè èììóíîïàòîëîãè÷åñêîãî ïðîöåññà ïðè ÐÀ.
Íà îñíîâàíèè ïðèâåäåííûõ äàííûõ ìîæíî
ñ÷èòàòü ïàòîãåíåòè÷åñêè è êëèíè÷åñêè îáîñíîâàííûì ïðèìåíåíèå äâóõ ïðåïàðàòîâ, âëèÿþùèõ
íà êëþ÷åâûå ìåäèàòîðû èììóíîãî âîñïàëåíèÿ —
ÔÍÎ-α (àðòðîôîîí) è ÈÔÍ-γ (àíàôåðîí).
ÌÅÒÎÄÈÊÀ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß
Íàìè ïðîâåäåíî äâîéíîå ñëåïîå ðàíäîìèçèðîâàííîå ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìîå èññëåäîâàíèå. Ñðåäè 60 ïàöèåíòîâ ñ äîñòîâåðíûì äèàãíîçîì ÐÀ,
âêëþ÷åííûõ â èññëåäîâàíèå, áûëè 51 æåíùèíà
(85%) è 9 ìóæ÷èí (15%) â âîçðàñòå 24-75 ëåò,
ñðåäíèé âîçðàñò — 58.59±1.34 ãîäà. Âñå áîëüíûå
ÐÀ áûëè ðàçäåëåíû íà 2 ãðóïïû â çàâèñèìîñòè
îò õàðàêòåðà ïîëó÷àåìîé òåðàïèè. Ïàöèåíòû 1-é
ãðóïïû ïîëó÷àëè êîìáèíàöèþ àðòðîôîîíà è àíàôåðîíà â ñóòî÷íîé äîçå ïî 8 òàáëåòîê êàæäîãî
ïðåïàðàòà ñóáëèíãâàëüíî, 2-é ãðóïïû — ïëàöåáî ñóáëèíãâàëüíî.
Ýôôåêòèâíîñòü ëå÷åíèÿ îöåíèâàëè ÷åðåç 1,
3 è 6 ìåñ ëå÷åíèÿ ïî äèíàìèêå âåäóùèõ ïîêàçàòåëåé, âêëþ÷åííûõ â ìåæäóíàðîäíûå ðåêîìåíäàöèè ïî êëèíè÷åñêèì èñïûòàíèÿì áîëåçíüìîäèôèöèðóþùèõ ñðåäñòâ äëÿ ëå÷åíèÿ ÐÀ. Ê ýòèì
ïîêàçàòåëÿì îòíîñÿòñÿ: äëèòåëüíîñòü óòðåííåé
ñêîâàííîñòè, ÷èñëî áîëåçíåííûõ ñóñòàâîâ (èç 68
è èç 28 ñóñòàâîâ), ÷èñëî ïðèïóõøèõ ñóñòàâîâ (èç
66 è 28 ñóñòàâîâ), îáùàÿ îöåíêà ñóñòàâíîé áîëè,
îöåíêà îáùåãî ñîñòîÿíèÿ çäîðîâüÿ, îáùàÿ îöåíêà àêòèâíîñòè áîëåçíè âðà÷îì, îöåíêà ôóíêöèîíàëüíîé àêòèâíîñòè ïàöèåíòà ïî îïðîñíèêó êà÷åñòâà æèçíè (HAQ), ñóììàðíîìó ïîêàçàòåëþ
àêòèâíîñòè çàáîëåâàíèÿ (DAS-28), óðîâíþ ÑÎÝ,
Ñ-ðåàêòèâíîãî áåëêà (ÑÐÁ) è ðåâìàòîèäíîãî ôàêòîðà (ÐÔ). Óðîâåíü ïðîâîñïàëèòåëüíûõ öèòîêèíîâ èçìåðÿëè ìåòîäîì ÈÔÀ (ÎÎÎ “Ïðîòåèíîâûé êîíòóð”).
Ñðàâíåíèå èñõîäíûõ ïîêàçàòåëåé âûðàæåííîñòè êëèíè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ è ëàáîðàòîðíûõ
ñäâèãîâ â äâóõ ãðóïïàõ íå âûÿâèëî äîñòîâåðíîé
ðàçíèöû íè ïî îäíîìó èç èññëåäîâàííûõ ïàðàìåòðîâ, ÷òî ãîâîðèò îá èäåíòè÷íîñòè ñîïîñòàâëÿåìûõ ãðóïï ïî êëèíè÷åñêèì ïðîÿâëåíèÿì è
òÿæåñòè ÐÀ. Õàðàêòåð ôîíîâîé òåðàïèè áîëåçíü-
ìîäèôèöèðóþùèìè ïðåïàðàòàìè è íåñòåðîèäíûìè ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûìè ñðåäñòâàìè áûë
òàêæå ñîïîñòàâèì.
ÐÅÇÓËÜÒÀÒÛ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß
×åðåç 1 ìåñ îò íà÷àëà òåðàïèè â îáåèõ ãðóïïàõ
íå ïðîèçîøëî äîñòîâåðíîãî èçìåíåíèÿ íè îäíîãî èç èññëåäîâàííûõ ïîêàçàòåëåé. Â 1-é ãðóïïå
íå îáíàðóæåíî îòðèöàòåëüíîé äèíàìèêè êëèíè÷åñêèõ è ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé, ÷òî ãîâîðèò
î ñòàáèëèçàöèè èììóíîâîñïàëèòåëüíîãî ïðîöåññà óæå íà ýòàïå ìåñÿ÷íîãî êóðñà êîìáèíèðîâàííîé àíòèöèòîêèíîâîé òåðàïèè. Ðåçóëüòàòû ìîíèòîðèíãà ïàöèåíòîâ 2-é ãðóïïû ïîêàçàëè, ÷òî
÷åðåç 1 ìåñ áîëüøàÿ ÷àñòü èç èññëåäîâàííûõ ïîêàçàòåëåé íå òîëüêî íå óëó÷øèëàñü, íî èìåëà
òåíäåíöèþ ê óõóäøåíèþ.
×åðåç 3 ìåñ êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè àðòðîôîîíîì è àíàôåðîíîì çíà÷èòåëüíî óìåíüøèëàñü
äëèòåëüíîñòü óòðåííåé ñêîâàííîñòè (â ñðåäíåì
íà 30 ìèí), õîòÿ ðàçíèöà ñ èñõîäíûì çíà÷åíèåì
îêàçàëàñü ñòàòèñòè÷åñêè íåäîñòîâåðíîé. Ïî âñåì
ïàðàìåòðàì, çà èñêëþ÷åíèåì îáùåé îöåíêè çäîðîâüÿ è ôóíêöèîíàëüíîé ñïîñîáíîñòè ïî îïðîñíèêó HAQ, íàáëþäàëàñü äîñòîâåðíàÿ ïîëîæèòåëüíàÿ äèíàìèêà. Óëó÷øåíèå êëèíè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé ñî÷åòàëîñü ñ ïîëîæèòåëüíûìè ñäâèãàìè ñî
ñòîðîíû îñíîâíûõ ëàáîðàòîðíûõ êðèòåðèåâ. Íàáëþäàëîñü ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîå ñíèæåíèå
ÑÎÝ è óðîâíÿ ÑÐÁ, à òàêæå ÷åòêàÿ òåíäåíöèÿ
ê óìåíüøåíèþ ñîäåðæàíèÿ ÐÔ. Äîñòîâåðíî ñíèçèëîñü ñîäåðæàíèå âñåõ ïðîâîñïàëèòåëüíûõ öèòîêèíîâ (òàáëèöà).
Ìîíèòîðèíã ñîñòîÿíèÿ ïàöèåíòîâ 2-é ãðóïïû ê 3-ìó ìåñÿöó íå âûÿâèë ïîëîæèòåëüíûõ
ñäâèãîâ ñî ñòîðîíû êëèíè÷åñêèõ è ëàáîðàòîðíûõ
êðèòåðèåâ. Ïî-ïðåæíåìó èìåëà ìåñòî òåíäåíöèÿ
ê óõóäøåíèþ òàêèõ ïîêàçàòåëåé, êàê ÷èñëî áîëåçíåííûõ ñóñòàâîâ èç 68 è èç 28 (óâåëè÷åíèå
êàæäîãî ïîêàçàòåëÿ â ñðåäíåì íà 2 ñóñòàâà), ÷èñëî ïðèïóõøèõ ñóñòàâîâ èç 66 è èç 28 (óâåëè÷åíèå
â ñðåäíåì íà 1 è 1.7 ñîîòâåòñòâåííî). Îòìå÷àëîñü
íàðàñòàíèå îáùåé àêòèâíîñòè áîëåçíè ïî ÂÀØ
è ïî èíäåêñó DAS-28 (íà 7.5 ìì è 0.5 áàëëà ñîîòâåòñòâåííî). Ñîõðàíÿëàñü òåíäåíöèÿ ê íàðàñòàíèþ ÑÎÝ, óðîâíþ ÑÐÁ è ÐÔ. Êîíöåíòðàöèÿ
ÔÍÎ-α, ÈË-1 è ÈË-6 â ñûâîðîòêå êðîâè ïàöèåíòîâ òàêæå ïîâûñèëàñü. Õîòÿ âñå îòìå÷åííûå
èçìåíåíèÿ èññëåäóåìûõ ïîêàçàòåëåé â ñòîðîíó
óõóäøåíèÿ â äàííîé ãðóïïå íå íîñèëè ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîãî õàðàêòåðà, òåì íå ìåíåå îòñóòñòâèå ïîëîæèòåëüíîé äèíàìèêè, äàæå íåäîñòîâåðíîé, îòëè÷àëî ýòó ãðóïïó îò 1-é (òàáëèöà). Äîñòîâåðíàÿ ðàçíèöà ìåæäó ãðóïïàìè ïîñëå 3 ìåñ
130
Áþëëåòåíü ýêñïåðèìåíòàëüíîé áèîëîãèè è ìåäèöèíû, 2009, ¹ 8, ïðèëîæåíèå
ëå÷åíèÿ âûÿâëåíà ïî ñëåäóþùèì ïîêàçàòåëÿì:
÷èñëî áîëåçíåííûõ ñóñòàâîâ èç 68, îáùåå ñîñòîÿíèå çäîðîâüÿ ïàöèåíòà ïî ÂÀØ, DAS-28, ïîêàçàòåëþ ÑÎÝ, óðîâíÿì ÑÐÁ, ÔÍÎ-α, ÈË-1 è
ÈË-6. Âñå ïðèâåäåííûå ïîêàçàòåëè â 1-é ãðóïïå
áûëè çíà÷èòåëüíî ëó÷øå, ÷åì âî 2-é.
Ïîñëå 6-ìåñÿ÷íîãî êóðñà ëå÷åíèÿ â 1-é ãðóïïå ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûìè äàííûìè ïðîèçîøëî ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîå ñíèæåíèå âûðàæåííîñòè âñåõ ïîêàçàòåëåé, çà èñêëþ÷åíèåì
îöåíêè îáùåãî ñîñòîÿíèÿ çäîðîâüÿ ïî îïðîñíèêó HAQ è óðîâíÿ ÐÔ, äèíàìèêà êîòîðûõ îêàçàëàñü íåäîñòîâåðíîé. Ñëåäóåò ïîä÷åðêíóòü, ÷òî
äîñòèãíóòàÿ ÷åðåç 3 ìåñ ïîëîæèòåëüíàÿ äèíàìèêà öèòîêèíîâîãî ïðîôèëÿ ñîõðàíÿëàñü è íà
ýòàïå 6-ìåñÿ÷íîãî êóðñà ëå÷åíèÿ. Óðîâåíü ïðîâîñïàëèòåëüíûõ öèòîêèíîâ îêàçàëñÿ äîñòîâåðíî
íèæå èñõîäíûõ çíà÷åíèé ïî âñåì òðåì ïîêàçàòåëÿì, ïðè÷åì, êàê è ðàíåå, ñíèæåíèå ÈË-1 îêàçàëîñü ñàìûì çíà÷èòåëüíûì (òàáëèöà). Âî 2-é
ãðóïïå íà ýòîì ýòàïå ïî-ïðåæíåìó íå îòìå÷åíî
ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíûõ ñäâèãîâ âñåõ èññëåäîâàííûõ ïîêàçàòåëåé, êàê êëèíè÷åñêèõ, òàê è
ëàáîðàòîðíûõ, â òîì ÷èñëå ïîêàçàòåëåé öèòîêèíîâîãî ïðîôèëÿ.
Ñðàâíåíèå êîíå÷íûõ ïàðàìåòðîâ â îáåèõ
ãðóïïàõ ïðîäåìîíñòðèðîâàëî, ÷òî çà èñêëþ÷åíèåì ïîêàçàòåëÿ HAQ è ÐÔ ðåçóëüòàòû ëå÷åíèÿ
áûëè çíà÷èòåëüíî ëó÷øå â 1-é ãðóïïå.
Ïðè îöåíêå ïåðåíîñèìîñòè ëå÷åíèÿ óñòàíîâëåíî, ÷òî ïîáî÷íûå ýôôåêòû èìåëè ìåñòî ó
15% ïàöèåíòîâ 1-é ãðóïïû è 10% — 2-é. Ñïåêòð
íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé áûë ïðåäñòàâëåí äèñïåïòè÷åñêèìè æàëîáàìè, ãîëîâíîé áîëüþ, êðà-
Êëèíè÷åñêèå è ëàáîðàòîðíûå ïîêàçàòåëè ó áîëüíûõ ÐÀ ÷åðåç 3 è 6 ìåñ òåðàïèè (M±m)
1-ÿ ãðóïïà
Ïîêàçàòåëü
Äëèòåëüíîñòü óòðåííåé
ñêîâàííîñòè, ìèí
èñõîäíî
÷åðåç
3 ìåñ
131.80±12.81 100.00±13.32
2-ÿ ãðóïïà
÷åðåç
6 ìåñ
èñõîäíî
÷åðåç
3 ìåñ
÷åðåç
6 ìåñ
93.60±11.88*
128.00±16.52
129.50±13.39
131.10±15.43
×èñëî áîëåçíåííûõ
ñóñòàâîâ èç 68
27.20±2.41
19.60±2.06*
19.30±1.96*
27.50±4.26
29.30±3.86+
31.00±3.96+
×èñëî ïðèïóõøèõ
ñóñòàâîâ èç 66
15.00±1.57
10.40±1.61*
8.90±1.16*
13.40±2.51
14.50±2.31
15.60±2.65+
×èñëî áîëåçíåííûõ
ñóñòàâîâ èç 28
15.10±1.19
11.50±1.25*
10.7±11.00*
13.10±1.62
15.8±1.8
16.50±1.68+
×èñëî ïðèïóõøèõ
ñóñòàâîâ èç 28
8.70±0.89
6.00±0.93*
5.60±0.71*
7.50±1.38
9.30±1.47
9.50±1.46+
Îöåíêà áîëåâîãî
ñèíäðîìà ïàöèåíòîì
ïî ÂÀØ, ìì
60.50±3.48
48.90±4.16*
40.5±35.0*
58.10±4.19
58.5±1.48
62.20±3.42+
Îöåíêà îáùåãî
ñîñòîÿíèÿ çäîðîâüÿ
ïàöèåíòîì ïî ÂÀØ, ìì
57.40±3.02
47.40±3.84*
48.00±2.94*
58.20±4.26
60.10±3.87+
59.00±4.02+
Îáùàÿ îöåíêà
àêòèâíîñòè áîëåçíè
âðà÷îì ïî ÂÀØ, ìì
54.90±2.77
46.00±2.04*
46.30±2.53*
48.0±4.6
55.60±4.47
57.9±4.59+
Îöåíêà ñîñòîÿíèÿ
çäîðîâüÿ è ôóíêöèîíàëüíîé
ñïîñîáíîñòè ïàöèåíòà
ïî îïðîñíèêó HAQ, áàëëû
49.50±2.13
48.30±2.14
46.40±1.95
52.20±3.68
52.00±3.68
51.80±3.66
Ïîêàçàòåëü àêòèâíîñòè
çàáîëåâàíèÿ DAS-28
6.10±0.18
5.30±0.22*
5.30±0.21*
6.0±0.3
6.50±0.28 +
6.60±0.28+
ÑÎÝ, ìì/÷
48.30±1.95
42.30±1.92*
41.20±1.77*
46.00±2.99
50.50±2.68
+
51.20±2.61+
ÑÐÁ, ìã/ë
15.50±1.79
10.70±1.47*
10.30±1.26*
15.20±2.49
19.60±3.27
+
20.20±3.32+
27.10±3.23
23.20±3.36
24.00±4.74
26.10±4.93
ÐÔ, ÌÅ/ìë
20.41±2.66
ÔÍÎ-α, ïêã/ìë
535.60±41.19 385.80±32.04*
ÈË-1, ïêã/ìë
2297.0±104.8 1658.0±105.4* 1404.00±87.72* 2564.0±145.8
ÈË-6, ïêã/ìë
561.7±20.1
456.8±16.6*
327.3±24.3*
26.53±4.86
542.60±33.73 618.50±34.59+ 608.40±29.73+
2558±159+
2534.0±128.6+
392.50±13.73* 597.70±32.96 635.00±29.69
Ïðèìå÷àíèå. ð<0.05 ïî ñðàâíåíèþ ñ: *èñõîäíûìè äàííûìè, +1-é ãðóïïîé.
+
616.30±31.77+
131
ïèâíèöåé. Èìåâøèå ìåñòî íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ íå òðåáîâàëè ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ, ò.ê.
ïîëíîñòüþ èñ÷åçëè ïîñëå êðàòêîâðåìåííîãî ñíèæåíèÿ äîçû ïðåïàðàòîâ. Èñêëþ÷åíèå ñîñòàâèëè
2 ïàöèåíòà ñ êðàïèâíèöåé, ó êîòîðûõ àëëåðãè÷åñêàÿ ðåàêöèÿ áûëà êóïèðîâàíà ïîñëå îòìåíû
ïðåïàðàòîâ, íî ýòè ëèöà áûëè èñêëþ÷åíû èç
èññëåäîâàíèÿ.
Òàêèì îáðàçîì, ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèÿ ôàðìàêîäèíàìèêè ïðåïàðàòîâ àðòðîôîîí è àíàôåðîí ïðè èõ êîìáèíèðîâàííîì ïðèìåíåíèè ó
áîëüíûõ ÐÀ ïðîäåìîíñòðèðîâàëè ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíîå è èììóíîìîäóëèðóþùåå äåéñòâèå ýòèõ
ñðåäñòâ. Äîêàçàòåëüñòâîì âëèÿíèÿ èñïîëüçîâàííûõ ïðåïàðàòîâ àíòèòåë ê ÔÍÎ-α è ÈÔÍ-γ íà
êëåòî÷íûå ìåõàíèçìû èììóííîãî âîñïàëåíèÿ ÿâëÿåòñÿ äèíàìèêà óðîâíÿ êëþ÷åâûõ ìåäèàòîðî⠗
ÔÍÎ-α, ÈË-1 è ÈË-6. Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ àíòèòåë â ñâåðõìàëûõ äîçàõ, ïî-âèäèìîìó, ñâÿçàí
íå ñ áëîêèðîâàíèåì ñîîòâåòñòâóþùèõ öèòîêèíîâ,
à ñ ìîäèôèêàöèåé èõ ñòðóêòóðû ëèáî ñî ñíèæåíèåì ÷óâñòâèòåëüíîñòè öèòîêèíîâûõ ðåöåïòîðîâ.
Íå èñêëþ÷àåòñÿ è òîò ôàêò, ÷òî ñâåðõìàëûå äîçû
ýêçîãåííûõ àíòèòåë ìîãóò ñòèìóëèðîâàòü ïðîäóêöèþ åñòåñòâåííûõ àíòèòåë ê ïðîâîñïàëèòåëüíûì öèòîêèíàì.
Ðåçóëüòàòû ïðîâåäåííîãî íàìè êëèíè÷åñêîãî èñïûòàíèÿ ïîçâîëÿþò ïðåäïîëîæèòü, ÷òî
ñíèæåíèå óðîâíÿ ÔÍÎ-α ó áîëüíûõ ÐÀ ïðè ëå÷åíèè êîìáèíàöèåé ïðåïàðàòîâ àðòðîôîîí è
àíàôåðîí ìîæåò áûòü ñëåäñòâèåì íå òîëüêî ïðÿ-
ìîãî âîçäåéñòâèÿ àíòèòåë ê ÔÍÎ-α íà àêòèâíîñòü
ýòîãî öèòîêèíà, íî è ñëåäñòâèåì óìåíüøåíèÿ
àêòèâíîñòè ýíäîãåííîãî ÈÔÍ-γ, ðåãóëèðóþùåãî
ïðîäóêöèþ ÔÍÎ-α ìàêðîôàãàìè è ìîíîöèòàìè.
Ïðåèìóùåñòâîì ñî÷åòàíèÿ äàííûõ ïðåïàðàòîâ
ÿâëÿåòñÿ ïîòåíöèðîâàíèå òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà, à òàêæå âîçìîæíîñòü äîñòèãíóòü óëó÷øåíèÿ ñîñòîÿíèÿ áîëüíûõ â áîëåå ðàííèå ñðîêè.
ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ
1. Áàðàíîâà Ý.ß., Ïàðóñîâà Í.È., Ýéä Ðèàä è äð. //
Íàó÷í.-ïðàêò. ðåâìàòîë. 2005. ¹ 3. Ñ. 15.
2. Êóäðÿâöåâà È.Â. ×èæîâ Í.Í., Áðàãèíñêàÿ Í.Ì. è äð.
// Òàì æå. Ñ. 69.
3. Ïåòðîâ Â.È., Áàáàåâà À.Ð., ×åðåâêîâà Å.Â., Ñåðãååâà Ñ.À.
// Áþë. ýêñïåð. áèîë. 2003. Ïðèë. 1. Ñ. 72-76.
4. Ýïøòåéí Î.È., Øòàðê Ì.Á., Äûãàé À.Ì. è äð. Ôàðìàêîëîãèÿ ñâåðõìàëûõ äîç àíòèòåë ê ýíäîãåííûì
ðåãóëÿòîðàì ôóíêöèé. Ì., 2005.
5. Aletaha D., Kapral T., Smolen J.S. // Ann. Rheum. Dis.
2003. Vol. 62, N 5. P. 482-486.
6. Breedveld F.C., Emery P., Keystone E. et al. // Ibid. 2004.
Vol. 63, N 2. P. 149-155.
7. Buch M.N., Conaghan P.G., Quinn M.A. et al. // Ibid.
N 10. P. 1344-1346.
8. Cohen C.D., Horster S., Sander C.A., Bogner J.R. // Ibid.
2003. Vol. 62, N 7. P. 684.
9. Kirchgatterer A., Weber T., Hinterreiter M. et al. //
Rheumatology. 2002. Vol. 41, N 3. P. 355-356.
10. Kroesen S., Widmer A.F., Tyndall A., Hasler P. // Ibid.
2003. Vol. 42, N 5. P. 617-621.
11. Matzkies F.G., Manger B., Schmitt-Haendle M. et al. //
Ann. Rheum. Dis. 2003. Vol. 62, N 1. P. 81-82.