67 удк 615.24+616.3-0.85.24+616.002.77.08 ñîâðåìåííûå ïîäõîäû ê

ÓÄÊ 615.24+616.3-0.85.24+616.002.77.08
ÑÎÂÐÅÌÅÍÍÛÅ ÏÎÄÕÎÄÛ Ê ÄÈÀÃÍÎÑÒÈÊÅ È ËÅ×ÅÍÈÞ
ÃÀÑÒÐÎÏÀÒÈÉ, ÂÛÇÂÀÍÍÛÕ ÏÐÈÅÌÎÌ ÍÅÑÒÅÐÎÈÄÍÛÕ
ÏÐÎÒÈÂÎÂÎÑÏÀËÈÒÅËÜÍÛÕ ÏÐÅÏÀÐÀÒÎÂ
È.Ô. Êîñòþê, ä-ð ìåä. íàóê, ïðîôåññîð;
Î.Ä. Êó÷åðåíêî, ä-ð ìåä. íàóê, ïðîôåññîð
Õàðüêîâñêèé íàöèîíàëüíûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò, ã. Õàðüêîâ
 ñòàòüå ïðèâåäåíû ñîâðåìåííûå äàííûå, ïîñâÿùåííûå ïðîáëåìå ëå÷åíèÿ è
ïðîôèëàêòèêè ïîðàæåíèé æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà, îáóñëîâëåííûõ
ïðèåìîì
íåñòåðîèäíûõ
ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûõ
ïðåïàðàòîâ
(ÍÏÂÏ).
Ïîêàçàíî, ÷òî èñïîëüçîâàíèå èíãèáèòîðîâ ïðîòîííîãî íàñîñà, òàêèõ, êàê
îìåïðàçîë, ýçîìåïðàçîë è ñèíòåòè÷åñêîãî àíàëîãà ïðîñòàãëàíäèíà Å1
ìèçîïðîñòîëà, ÿâëÿåòñÿ íàèáîëåå ýôôåêòèâíûì ïðè ïðîâåäåíèè ëå÷åáíûõ è
ïðîôèëàêòè÷åñêèõ ìåðîïðèÿòèé ó áîëüíûõ ñ ãàñòðîïàòèÿìè, ðàçâèâøèìèñÿ íà
ôîíå ïðèåìà ÍÏÂÏ.
Êëþ÷åâûå ñëîâà: ãàñòðîïàòèè, íåñòåðîèäíûå ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûå
ïðåïàðàòû, îìåïðàçîë, ýçîìåïðàçîë, ìèçîïðîñòîë.
Ó ñòàòò³ íàâåäåí³ ñó÷àñí³ äàí³, ïðèñâÿ÷åí³ ïðîáëåì³ ë³êóâàííÿ é
ïðîô³ëàêòèêè óðàæåíü øëóíêîâî-êèøêîâîãî òðàêòó, îáóìîâëåíèõ ïðèéìàííÿì
íåñòåðî¿äíèõ ïðîòèçàïàëüíèõ ïðåïàðàò³â (ÍÏÇÏ). Ïîêàçàíî, ùî âèêîðèñòàííÿ
³íã³á³òîð³â ïðîòîííîãî íàñîñà, òàêèõ, ÿê îìåïðàçîë, åçîìåïðàçîë ³ ñèíòåòè÷íîãî
àíàëîãà ïðîñòàãëàíäèíà Å1 ì³çîïðîñòîëó, º íàéá³ëüø åôåêòèâíèì ïðè
ïðîâåäåíí³ ë³êóâàëüíèõ ³ ïðîô³ëàêòè÷íèõ çàõîä³â ó õâîðèõ ç ãàñòðîïàò³ÿìè, ùî
ðîçâèíóëèñÿ íà ôîí³ ïðèéìàííÿ ÍÏÇÏ.
Êëþ÷îâ³ ñëîâà: ãàñòðîïàò³¿, íåñòåðî³äí³ ïðîòèçàïàëüí³ ïðåïàðàòè,
îìåïðàçîë, åçîìåïðàçîë, ì³çîïðîñòîë.
 íàñòîÿùåå âðåìÿ íåñòåðîèäíûå ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûå ïðåïàðàòû
øèðîêî èñïîëüçóþòñÿ â êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå äëÿ ëå÷åíèÿ ðàçëè÷íûõ
áîëåâûõ ñèíäðîìîâ, áîëåçíåé ñóñòàâîâ, ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè [1, 2]. Èõ
ïîòðåáëåíèå âîçðàñòàåò ñ êàæäûì ãîäîì [2, 9]. Ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî â
ðàçâèòûõ ñòðàíàõ ìèðà åæåãîäíî êàæäûé ñåäüìîé æèòåëü ïðèíèìàåò
íåñòåðîèäíûå
ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûå
ïðåïàðàòû
(ÍÏÂÏ)
[10].
Ïðåäñòàâèòåëè äàííîãî êëàññà ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, õîòÿ è îòëè÷àþòñÿ
ïî ñâîåìó õèìè÷åñêîìó ñòðîåíèþ, äåéñòâóþò îäíîòèïíî, áëîêèðóÿ
îáðàçîâàíèå ïðîñòàãëàíäèíîâ ïóòåì èíãèáèðîâàíèÿ ïðåâðàùåíèÿ
àðàõèäîíîâîé êèñëîòû â ïðåäøåñòâåííèê öèêëè÷åñêèõ ýíäîïåðîêñèäîâ
ïîä âëèÿíèåì ôåðìåíòà öèêëîîêñèãåíàçû [2]. Íåóäèâèòåëüíî, ÷òî ýòî
ïðèâîäèò ê ðàçâèòèþ êëèíèêî-ôàðìàêîëîãè÷åñêèõ ýôôåêòîâ, êàê
ïîëîæèòåëüíûõ, òàê è íåãàòèâíûõ, îáùèõ äëÿ âñåõ ïðåäñòàâèòåëåé ýòîãî
êëàññà ïðåïàðàòîâ [9]. Âî âñåì ìèðå åæåãîäíî ïðîèçâîäèòñÿ áîëåå 40000 ò
àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòû, îäíîãî èç îñíîâíûõ ïðåäñòàâèòåëåé äàííîé
ãðóïïû ïðåïàðàòîâ, à ïîòðåáëåíèå ïàðàöåòàìîëà, ïðåïàðàòà ñ
àíàëîãè÷íûì, íî ñëàáîâûðàæåííûì ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûì äåéñòâèåì,
åæåäíåâíî ïðåâûøàåò 25000 ò [9]. Íåóäèâèòåëüíî, ÷òî íà ýòîì ôîíå
âîçðàñòàåò è ÷àñòîòà ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ, âûçâàííûõ ÍÏÂÏ [3].
Ïîâðåæäåíèå ñëèçèñòîé îáîëî÷êè æåëóäêà èëè êèøå÷íèêà îòíîñèòñÿ ê
ñàìûì ÷àñòûì ïîáî÷íûì ýôôåêòàì, âûçâàííûì ÍÏÂÏ [3, 5]. Íàèáîëåå
òÿæåëîå îñëîæíåíèå – ýòî êðîâîòå÷åíèå è ïåðôîðàöèÿ, êîòîðûå â
îñíîâíîì è îïðåäåëÿþò ñìåðòíîñòü, ñâÿçàííóþ ñ ïðèåìîì ÍÏÂÏ [1, 10].
ßçâåííî-ýðîçèâíûå ïîâðåæäåíèÿ æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà ÷àùå
âñåãî ëîêàëèçóþòñÿ â æåëóäêå è 12-ïåðñòíîé êèøêå è çíà÷èòåëüíî ðåæå
– â äðóãèõ îòäåëàõ æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà [7]. Ñ÷èòàåòñÿ, ÷òî
³ñíèê ÑóìÄÓ. Ñåð³ÿ Ìåäèöèíà, ¹2’2009, òîì 2
67
ïîâðåæäåíèÿ æåëóäêà è 12-ïåðñòíîé êèøêè ìîãóò íàáëþäàòüñÿ ó
êàæäîãî ïÿòîãî áîëüíîãî, ïðèíèìàþùåãî ÍÏÂÏ [8]. Â íàñòîÿùåå âðåìÿ
âûäåëåíû ôàêòîðû ðèñêà èõ âîçíèêíîâåíèÿ è ðàçâèòèÿ, ÷òî ïîçâîëÿåò
ïðîâîäèòü íåîáõîäèìûå ïðîôèëàêòè÷åñêèå ìåðîïðèÿòèÿ (òàáë. 1) [1, 3, 10].
Òàáëèöà 1 - Ôàêòîðû ðèñêà ðàçâèòèÿ ìåäèêàìåíòîçíûõ
ãàñòðîïàòèé
Ôàêòîðû ðèñêà óñòàíîâëåííûå
Ôàêòîðû ðèñêà âåðîÿòíûå
ßçâà èëè êðîâîòå÷åíèå â àíàìíåçå.
Äëèòåëüíîñòü ïðèåìà ÍÏÂÏ.
Âîçðàñò > 60 ëåò.
Èíôåêöèÿ H.pylori.
Ëå÷åíèå ñòåðîèäíûìè ãîðìîíàìè.
Äèñïåïñèÿ íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ
Ëå÷åíèå àíòèêîàãóëÿíòàìè.
ÍÏÂÏ â àíàìíåçå.
Âûñîêèå äîçû ÍÏÂÏ.
Òÿæåëîå òå÷åíèå ðåâìàòîèäíîãî
Îäíîâðåìåííîå
ïðèìåíåíèå
àðòðèòà
íåñêîëüêèõ ÍÏÂÏ.
ïîäâèæíîñòè.
Ñîïóòñòâóþùèå çàáîëåâàíèÿ (ÈÁÑ,
Êóðåíèå
ñ
îãðàíè÷åíèåì
ñàõàðíûé äèàáåò è äð.)
Ñîãëàñíî ñîâðåìåííûì äàííûì ìåõàíèçìû ïîâðåæäàþùåãî äåéñòâèÿ
ÍÏÂÏ ñëèçèñòîé îáîëî÷êîé æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà ìîãóò áûòü
îáóñëîâëåíû
èíãèáèðîâàíèåì
öèêëîîêñèíàçû
(ÖÎÃ)
èëè
íåïîñðåäñòâåííûì âîçäåéñòâèåì ïðåïàðàòà íà ñëèçèñòóþ îáîëî÷êó [2, 9].
Èçâåñòíî, ÷òî ïðè ïîäàâëåíèè àêòèâíîñòè öèêëîîêñèíàçû (â ïåðâóþ
î÷åðåäü ÖÎÃ-2) íàáëþäàåòñÿ óìåíüøåíèå âîñïàëåíèÿ [5]. Èíãèáèðîâàíèå
ÖÎÃ-1 ïðèâîäèò ê ñóùåñòâåííîìó ñíèæåíèþ ñèíòåçà ïðîñòàãëàíäèíîâ â
ñëèçèñòîé îáîëî÷êå æåëóäêà, â ðåçóëüòàòå ÷åãî ñíèæàåòñÿ ñåêðåöèÿ
çàùèòíîé ñëèçè è áèêàðáîíàòîâ, óõóäøàåòñÿ ìåñòíûé êðîâîòîê [6].
Ìîæíî ñäåëàòü âàæíûé âûâîä, ÷òî îäíîé èç âàæíåéøèõ ôóíêöèé ÖÎÃ-1
ÿâëÿåòñÿ çàùèòà ñëèçèñòîé îáîëî÷êè îò ïîâðåæäåíèÿ æåëóäî÷íûì
ñîäåðæèìûì [1, 3].
Ïðîâåäåííûå â íåäàëåêîì ïðîøëîì èññëåäîâàíèÿ ïîêàçàëè, ÷òî ïðè
ëå÷åíèè ñåëåêòèâíûìè èíãèáèòîðàìè ÖÎÃ-2, òàêèìè, êàê öåëåêîêñèá,
÷àñòîòà ïîâðåæäåíèé ñëèçèñòîé îáîëî÷êè æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà
ñóùåñòâåííî ñíèæàåòñÿ â ñðàâíåíèè ñ òåì, ÷òî íàáëþäàëîñü ïðè ëå÷åíèè
íåñåëåêòèâíûìè ÍÏÂÏ [2]. Â ïîñëåäóþùåì áûëî óñòàíîâëåíî, ÷òî ýòî
êàñàåòñÿ òîëüêî ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ èìååòñÿ ìåíåå 2 ôàêòîðîâ ðèñêà
(ñì. òàáë. 1) [3, 6]. Âòîðûì, íå ìåíåå âàæíûì êîìïîíåíòîì â
âîçíèêíîâåíèè ýðîçèâíî-ÿçâåííûõ ïîâðåæäåíèé ÿâëÿåòñÿ «êèñëîòíîïåïòè÷åñêàÿ àòàêà» ñëèçèñòîé îáîëî÷êè æåëóäêà, çàùèòà êîòîðîé
ñíèæåíà íà ôîíå ëå÷åíèÿ ÍÏÂÏ [5]. Ýêñïåðèìåíòàëüíûå èññëåäîâàíèÿ
ïîêàçàëè, ÷òî ïîääåðæàíèå pH â æåëóäêå âûøå 4, êîãäà àêòèâíîñòü
ïåïñèíà ðåçêî ñíèæàåòñÿ, ïîçâîëÿåò ïðåäóïðåäèòü ïîâðåæäåíèå
ñëèçèñòîé
îáîëî÷êè
[7].
Òàê,
ïðè
ââåäåíèè
èíäîìåòàöèíà
èíòðàäóîäåíàëüíî è îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè îìåïðàçîëà êàê
èíãèáèòîðà ñåêðåöèè ýðîçèâíî-ÿçâåííûå ïîâðåæäåíèÿ ñëèçèñòîé æåëóäêà
íå ðàçâèâàþòñÿ, â òî æå âðåìÿ íàáëþäàëîñü ðàçâèòèå îáøèðíûõ ýðîçèé
ñëèçèñòîé îáîëî÷êè æåëóäêà, åñëè pH áûë íèæå 4 [7, 11, 12].
Ñ ó÷åòîì âåäóùèõ ïàòîãåíåòè÷åñêèõ çâåíüåâ ïîâðåæäåíèÿ ñëèçèñòîé
îáîëî÷êè
æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî
òðàêòà
ïîä
âëèÿíèåì
ÍÏÂÏ
öåëåñîîáðàçíî èñïîëüçîâàòü äâà êëàññà ïðåïàðàòîâ: àíòèñåêðåòîðíûå
68
³ñíèê ÑóìÄÓ. Ñåð³ÿ Ìåäèöèíà, ¹2’2009, òîì 2
ñðåäñòâà è ñèíòåòè÷åñêèå àíàëîãè ïðîñòàãëàíäèíîâ (çàìåñòèòåëüíàÿ
òåðàïèÿ ìèçîïðîñòîëîìîì) [5, 10].
 ïîñëåäíåå âðåìÿ â êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ èçó÷àëèñü
ïðåèìóùåñòâåííî àíòèñåêðåòîðíûå ïðåïàðàòû äâóõ ãðóïï: èíãèáèòîðû
ïðîòîííîãî íàñîñà (ÈÏÍ) è áëîêàòîðû H2 – ãèñòàìèíîâûõ ðåöåïòîðîâ [8,
11, 12].
Ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî ðàíèòèäèí, êàê è äðóãèå áëîêàòîðû H2 –
ãèñòàìèíîâûõ
ðåöåïòîðîâ,
êàê
ïðàâèëî,
íå
ïðåäóïðåæäàþò
âîçíèêíîâåíèå ýðîçèé, õîòÿ è óìåíüøàþò òÿæåñòü êðîâîòå÷åíèé [7].
Ñðåäè äðóãèõ îñîáåííîñòåé ïðåïàðàòîâ ýòîé ãðóïïû ìîæíî îòìåòèòü
ðàçâèòèå ïðèâûêàíèÿ, êîòîðîå ñâÿçàíî ñ ôåíîìåíîì óñòàëîñòè ðåöåïòîðîâ
[7, 10]. Êðîìå òîãî, îòìå÷àåòñÿ íåäîñòàòî÷íàÿ òåðàïåâòè÷åñêàÿ
ýôôåêòèâíîñòü áëîêàòîðîâ H2 – ãèñòàìèíîâûõ ðåöåïòîðîâ ó áîëüíûõ,
êîòîðûå êóðÿò [10]. Èíãèáèòîðû ïðîòîííîãî íàñîñà (ÈÏÍ), åùå îäèí
êëàññ
àíòèñåêðåòîðíûõ
ïðåïàðàòîâ,
îáëàäàþò
áîëåå
âûñîêîé
ýôôåêòèâíîñòüþ, ÷åì áëîêàòîðû H2 – ãèñòàìèíîâûõ ðåöåïòîðîâ, ïðè
ëå÷åíèè
áîëüíûõ
ñ
âûñîêèì
ðèñêîì
ðàçâèòèÿ
ãàñòðîïàòèé,
îáóñëîâëåííûõ ïðèåìîì ÍÏÂÏ [8]. Èõ âûñîêàÿ òåðàïåâòè÷åñêàÿ
ýôôåêòèâíîñòü
áûëà
íåîäíîêðàòíî
ïðîäåìîíñòðèðîâàíà
êàê
â
ïëàöåáîêîíòðîëèðóåìûõ, òàê è â ìíîãîöåíòðîâûõ ñðàâíèòåëüíûõ
èññëåäîâàíèÿõ êàê ñ áëîêàòîðàìè H2 – ãèñòàìèíîâûõ ðåöåïòîðîâ, òàê è ñ
ìèçîïðîñòîëîì [8, 11, 12]. Ìåæäóíàðîäíàÿ ãðóïïà èññëåäîâàòåëåé
ñäåëàëà âàæíîå çàêëþ÷åíèå, ÷òî îñíîâîé ýôôåêòèâíîñòè èíãèáèòîðîâ
ïðîòîííîãî íàñîñà ïðè ïîâðåæäåíèÿõ ãàñòðîäóîäåíàëüíîé ñëèçèñòîé
îáîëî÷êè, îáóñëîâëåííûõ ÍÏÂÏ, ÿâëÿåòñÿ ïîäàâëåíèå æåëóäî÷íîé
ñåêðåöèé [8].
 êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ASTRONAUT è
OMNIUM [8, 11, 12] áûëî ïîêàçàíî, ÷òî ó áîëüíûõ ñ ìíîæåñòâåííûìè
ýðîçèÿìè (áîëåå 10) èëè îñòðûìè ÿçâàìè, êîòîðûì íåîáõîäèìî áûëî
ïðîäîëæèòü ïðèåì ÍÏÂÏ, íàçíà÷åíèå îìåïðàçîëà â òå÷åíèå 4 íåäåëü ïî
ýôôåêòèâíîñòè áûëî ñîïîñòàâèìî ñ ïðèìåíåíèåì ìèçîïðîñòîëà, íî
çíà÷èòåëüíî ïðåâîñõîäèëî áëîêàòîð H2 – ãèñòàìèíîâûõ ðåöåïòîðîâ
ðàíèòèäèí. Ñîãëàñíî ïîëó÷åííûì äàííûì ýôôåêòèâíîñòü 4 íåäåëüíîé
òåðàïèè îìåïðàçîëîì â äîçàõ 20 ìã/ñóò, 40 ìã/ñóò è ìèçîïðîñòîëîì â
äîçå 200 ìêã 4 ðàçà â ñóòêè ñîñòàâèëà ñîîòâåòñòâåííî 76%, 75% è 71%
[8, 11, 12].  êà÷åñòâå êðèòåðèåâ ýôôåêòèâíîñòè â äàííîì èññëåäîâàíèè
áûëî ïðèíÿòî îòñóòñòâèå ÿçâ è ìåíåå ïÿòè ýðîçèé â ñëèçèñòîé îáîëî÷êå
æåëóäêà è 12-ïåðñòíîé êèøêå íà ôîíå ïðîâîäèìîãî ëå÷åíèÿ [11, 12].
Ïðè îöåíêå ýôôåêòèâíîñòè îìåïðàçîëà â ñðàâíåíèè ñ ðàíèòèäèíîì
ïåðâûé îêàçàëñÿ ñóùåñòâåííî ýôôåêòèâíåå ðàíèòèäèíà, íàçíà÷àåìîãî ïî
150 ìã 2-à ðàçà â ñóòêè [7]. ×åðåç 8 íåäåëü îìåïðàçîë ïî ýôôåêòèâíîñòè
ïðåâîñõîäèë è ìèçîïðîñòîë (ðåçóëüòàòû ïðèâåäåíû â òàáë. 2) [11, 12].
Íåñìîòðÿ íà òî, ÷òî îìåïðàçîë, ïî äàííûì áîëüøèíñòâà èññëåäîâàíèé,
ïðåâîñõîäèë äðóãèå ïðåïàðàòû ïî ñïîñîáíîñòè ïðåäóïðåæäàòü ðåöèäèâû
ÿçâåííûõ ïîðàæåíèé â æåëóäêå è 12-ïåðñòíîé êèøêå, ýðîçèè
ðåöèäèâèðîâàëè ðåæå ó áîëüíûõ, êîòîðûå ïîëó÷àëè ìèçîïðîñòîë [8].
Íåñìîòðÿ
íà
ñòîëü
îáíàäåæèâàþùèå
ðåçóëüòàòû,
ïåðâè÷íàÿ
ïðîôèëàêòèêà ÿçâ, îáóñëîâëåííûõ ïðèåìîì ÍÏÂÏ, ïðîäîëæàåò
îñòàâàòüñÿ àêòóàëüíîé ïðîáëåìîé, è äëÿ ýòîãî èìåþòñÿ îñíîâàíèÿ [3, 10].
Íàïðèìåð, ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ, êîòîðûå ïîëó÷àëè ïëàöåáî è
äèêëîôåíàê èëè îìåïðàçîë è äèêëîôåíàê ÷åðåç 14 äíåé íå îáíàðóæèëè
ñóùåñòâåííûõ ðàçëè÷èé â ÷àñòîòå âîçíèêíîâåíèÿ ýðîçèé [1, 3]. Ðÿäîì
ñïåöèàëèñòîâ
äåëàåòñÿ
âûâîä,
÷òî
ïðîôèëàêòè÷åñêîå
ëå÷åíèå
ïðîòèâîÿçâåííûìè ïðåïàðàòàìè ýôôåêòèâíî òîëüêî ó áîëüíûõ, êîòîðûå
ïðåäðàñïîëîæåíû ê ðàçâèòèþ ÿçâ ïðè ïðèåìå ÍÏÂÏ [10]. Ýòî îñîáåííî
êàñàåòñÿ áîëüíûõ, èíôèöèðîâàííûõ H.pylori. Èíòåðåñíûå ðåçóëüòàòû
ïîëó÷åíû â ïîñëåäíåå âðåìÿ ïðè íàçíà÷åíèè ýçîìåïðàçîëà äëÿ
³ñíèê ÑóìÄÓ. Ñåð³ÿ Ìåäèöèíà, ¹2’2009, òîì 2
69
ïðåäóïðåæäåíèÿ ðàçâèòèÿ ïîâðåæäåíèé ñëèçèñòîé îáîëî÷êè æåëóäêà è
12-ïåðñòíîé êèøêè ó áîëüíûõ, ïîëó÷àþùèõ ÍÏÂÏ [11, 12]. Ýòîò
ïðåïàðàò ÿâëÿåòñÿ îäíèì èç íàèáîëåå ìîùíûõ èíãèáèòîðîâ ïðîòîííîãî
íàñîñà, êîòîðûé îêàçûâàåò äëèòåëüíîå àíòèñåêðåòîðíîå äåéñòâèå [11, 12].
Ýôôåêòèâíîñòü ýçîìåïðàçîëà áûëà èçó÷åíà ó 1378 ïàöèåíòîâ, êîòîðûå
ïðèíèìàëè íåñåëåêòèâíûå è ñåëåêòèâíûå ÍÏÂÏ [11, 12]. Áûëî ïîêàçàíî,
÷òî ÷àñòîòà ÿçâ ó ïàöèåíòîâ ñ âûñîêèì ðèñêîì â òå÷åíèå ïîëóãîäà
ñîñòàâèëà 17% è íå çàâèñåëà îò òîãî, êàêèå ÍÏÂÏ (ñåëåêòèâíûå èëè
íåñåëåêòèâíûå)
ïîëó÷àë
áîëüíîé.
Ïðè
îäíîâðåìåííîì
ïðèåìå
ýçîìåïðàçîëà â äîçå 20 ìã ÷àñòîòà ÿçâîîáðàçîâàíèé óìåíüøàëàñü áîëå ÷åì
â 3 ðàçà [11, 12]. Â äðóãîì èññëåäîâàíèè ïðè íàáëþäåíèè çà 846
ïàöèåíòàìè ñ ÿçâàìè æåëóäêà, ðàçâèâøèìèñÿ ïðè ïðèåìå ñåëåêòèâíûõ
ÍÏÂÏ, áûëî ïîêàçàíî, ÷òî ïðè íàçíà÷åíèè ýçîìåïðàçîëà â äîçàõ 20 èëè
40 ìã/ñóò â ñðàâíåíèè ñ ðàíèòèäèíîì, íàçíà÷àåìûì â äîçå 150 ìã äâà
ðàçà â ñóòêè ïðîòèâîÿçâåííûé ýôôåêò áûë áîëåå âûðàæåííûì. Âàæíî
ïîä÷åðêíóòü, ÷òî áîëüíûå ïðîäîëæàëè ïðèåì ÍÏÂÏ [7].
Òàáëèöà 2 - Ýôôåêòèâíîñòü îìåïðàçîëà, ìèçîïðîñòîëà è ðàíèòèäèíà
ïðè ëå÷åíèè áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ ÍÏÂÏ (ïî äàííûì äâîéíûõ ñëåïûõ
êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèé)
Исследования и частота
заживления язв
1 Частота заживления язв
желудка через 8 недель
OMNIUM (n= 606)
ASTRONAUT (n = 348)
2 Частота заживления язв
12-перстной кишки через
8 недель
OMNIUM (n= 606)
ASTRONAUT (n = 348)
омепразол
Препараты
мизопростол
87%
84%
73%
93%
92%
77%
ранитидин
Р
64%
<0,01
<0,01
81%
<0,01
<0,01
Ñðåäè äðóãèõ ïðåïàðàòîâ, èñïîëüçóåìûõ äëÿ ïðåäóïðåæäåíèÿ
ðàçâèòèÿ ÿçâåííûõ ïîðàæåíèé íà ôîíå ëå÷åíèÿ ÍÏÂÏ, áîëüøèé èíòåðåñ
âûçûâàåò ìèçîïðîñòîë [9]. Ýòîò ïðåïàðàò – ñèíòåòè÷åñêèé àíàëîã
ïðîñòàãëàíäèíà Å1 [9, 10]. Êàê èçâåñòíî, ñëèçèñòàÿ îáîëî÷êà æåëóäêà
ñèíòåçèðóåò ñâîè ñîáñòâåííûå ïðîñòàãëàíäèíû, êîòîðûå ñïîñîáñòâóþò
ñåêðåöèè ñëèçè, áèêàðáîíàòîâ, ðåïëèêàöèè êëåòîê ñëèçèñòîé îáîëî÷êè,
óìåíüøàþò ñåêðåöèþ êèñëîòû (êàê áàçàëüíóþ, òàê è ñòèìóëèðîâàííóþ)
è ñóùåñòâåííî óëó÷øàþò êðîâîòîê â ñîñóäàõ ñëèçèñòîé îáîëî÷êè
æåëóäêà. Äëÿ ìèçîïðîñòîëà õàðàêòåðíà ñïîñîáíîñòü, â ïåðâóþ î÷åðåäü,
ïðåäóïðåæäàòü ðàçâèòèå ìåäèêàìåíòîçíûõ ÿçâ, âîçíèêàþùèõ ïîñëå
ïðèåìà ïðåïàðàòîâ, êîòîðûå íàðóøàþò ñèíòåç ïðîñòàãëàíäèíîâ [10].
Ïðåïàðàò íàçíà÷àþò âíóòðü âî âðåìÿ åäû. Ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî íèçêèé
òåðàïåâòè÷åñêèé äèàïàçîí è, êàê ðåçóëüòàò, ëåãêî âîçíèêàþùèå
îñëîæíåíèÿ ïðè íåáîëüøîì óâåëè÷åíèè äîçû çàòðóäíÿþò øèðîêîå
èñïîëüçîâàíèå ïðåïàðàòîâ ýòîé ãðóïïû [9].
Ïðåïàðàòû ïîñëåäíåé ãðóïïû ìîæíî èñïîëüçîâàòü äëÿ ëå÷åíèÿ òîëüêî
â òîì ñëó÷àå, åñëè áîëüíîé ïðåêðàòèë ïðèåì ÍÏÂÏ [7]. Åñëè æå áîëüíîé
âûíóæäåí ïðèíèìàòü ÍÏÂÏ èëè èìååò íåñêîëüêî ôàêòîðîâ ðèñêà, òî
ïðåïàðàòàìè âûáîðà ìîãóò áûòü òîëüêî èíãèáèòîðû ïðîòîííîãî íàñîñà
[10].
Èìåþùèåñÿ
äàííûå
ñâèäåòåëüñòâóþò,
÷òî
ïåðåíîñèìîñòü
èíãèáèòîðîâ ïðîòîííîãî íàñîñà íåñêîëüêî ëó÷øå, îíè ðåæå âûçûâàþò
ïîáî÷íûå ýôôåêòû. Ïåðñïåêòèâíûì ïðåäñòàâëÿåòñÿ èñïîëüçîâàíèå
70
³ñíèê ÑóìÄÓ. Ñåð³ÿ Ìåäèöèíà, ¹2’2009, òîì 2
ýçîìåïðàçîëà îòíîñèòåëüíî íîâîãî ïðåäñòàâèòåëÿ ÈÏÍ [9, 11, 12]. Â
íàñòîÿùåå âðåìÿ èìååòñÿ êîìáèíèðîâàííûé ïðåïàðàò, ñîñòîÿùèé èç
ìèçîïðîñòîëà è äèêëîôåíàêà [9]. Êàæäàÿ òàáëåòêà ïðîëîíãèðîâàííîãî
äåéñòâèÿ ñîäåðæèò 50 ìã èëè 75 ìã ÍÏÂÏ äèêëîôåíàêà è 200 ìêã
ìèçîïðîñòîëà. Íàçíà÷àåòñÿ ïðåïàðàò ïî 1 òàáëåòêå 2-3 ðàçà â äåíü âî
âðåìÿ åäû. Ñðåäè ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ìîæíî îòìåòèòü áîëè â æèâîòå,
òîøíîòó, äèàðåþ. Èíîãäà ìîæåò âîçíèêàòü äèñìåíîðåÿ. Ïðåïàðàò óäîáåí
äëÿ èñïîëüçîâàíèÿ. Îí ìîæåò èìåòü îïðåäåëåííûå ïåðñïåêòèâû ïðè
ëå÷åíèè áîëüíûõ, ó êîòîðûõ ðèñê ðàçâèòèÿ ãàñòðîïàòèé, îáóñëîâëåííûõ
ïðèåìîì ÍÏÂÏ, îñîáåííî âûñîê.
Òàêèì îáðàçîì, ìîæíî ñäåëàòü âûâîä, ÷òî ñ ó÷åòîì èìåþùèõñÿ íà
ñåãîäíÿøíèé äåíü äàííûõ íàèáîëåå ýôôåêòèâíûìè ïðåïàðàòàìè,
ïîçâîëÿþùèìè ñíèçèòü ðèñê ðàçâèòèÿ ãàñòðîïàòèè, îáóñëîâëåííîé
ïðèåìîì ÍÏÂÏ, äî ìèíèìóìà, ÿâëÿþòñÿ òîëüêî èíãèáèòîðû ïðîòîííîãî
íàñîñà è ìèçîïðîñòîë [11, 12]. Áëîêàòîðû H2 – ãèñòàìèíîâûõ ðåöåïòîðîâ
èìåþò çíà÷èòåëüíî ìåíüøåå çíà÷åíèå [7]. Ðàáîòà â äàííîì íàïðàâëåíèè
àêòèâíî ïðîäîëæàåòñÿ.
SUMMARY
MODERN APPROACHES TO DIAGNOSTICS AND TREATMENT OF GASTROPATHY,
CAUSED BY RECEPTION OF NONSTEROID ANTI-INFLAMMATORY PREPARATIONS
I.F. Kostyuk, O.D. Kucherenko
Khark³v National Medical University
Modern approaches to diagnostics and treatment of gastropathy caused by acceptance
nonsteroid antiinflammation drugs In this article are brought modern data, denoted problem of
the treatment and preventive maintenances of the defeats of the gastrointestinal tract,
conditioned by acceptance nonsteroid antiinflammation drugs. It is shown that use of omeprasol,
esomeprasole or mysoprosol is the most effective in the patient with drugs gastropathy caused by
acceptance nonsteroid antiinflammation medicine.
Key words: gastropathyes, nonsteroid antiinflammation drugs, omeprasol, esomeprasole,
mysoprosol.
ÑÏÈÑÎÊ ËÈÒÅÐÀÒÓÐÛ
1. Èñàêîâ À. Ãàñòðîïàòèÿ, ñâÿçàííàÿ ñ ïðèåìîì íåñòåðîèäíûõ ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûõ
ïðåïàðàòîâ: ïàòîãåíåç, ëå÷åíèå è ïðîô³ëàêòèêà / À.
Èñàêîâ // Êëèíè÷åñêàÿ
ôàðìàêîëîãèÿ è òåðàïèÿ. – 2005. – Ò. 14, ¹2. – Ñ. 34-38.
2. Öèììåðìàí ß.Ñ. Ãàñòðîäóîäåíàëüíûå ýðîçèâíî-ÿçâåííûå ïîâðåæäåíèÿ, âûçâàííûå
ïðèåìîì íåñòåðîèäíûõ ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûõ ïðåïàðàòîâ / ß.Ñ. Öèììåðìàí,
È.ß. Öèììåðìàí // Êëèíè÷åñêàÿ ìåäèöèíà. – 2008. – Ò.86, ¹2. – Ñ. 8-14.
3. Æåëóäî÷íî-êèøå÷íûå êðîâîòå÷åíèÿ êàê îñëîæíåíèÿ ãàñòðîïàòèé, ñâÿçàííûõ ñ ïðèåìîì
íåñòåðîèäíûõ ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûõ ïðåïàðàòîâ / Øîñòîê Í.À., Ðÿáêîâà À.À.,
Ñàâåëüåâ Â.Ñ., Ìàëÿðîâà Ë.Ï. // Òåðàïåâòè÷åñêèé àðõèâ. – 2003. – Ò. 75, ¹5. –
Ñ. 70-73.
4. Chan F. Clopidogrel versus aspirin and esomeprazole to prevent recurrent ulcer bleeding /
F. Chan, J. Ching, L. Hung // New England J. Med. – 2005. – V. 352, ¹ 3. – P. 238-244.
5. Dajani E. Prevention of nonsteroidal anti-inflamma, tory drug-induced gastroduodenal
ulcers: role of mucosal protective and gastric antisecretory drugs/ E. Dajani, N. Angrawal
// Dig. Dis. – 1995. – Vol. 13. – P. 48-61.
6. Prevention of peptic ulcer and dyspeptic symptoms with omeprasole in patients receiving
continuous non-steroidal anti-inflammatory drugs therapy / Ekstrom P., Carling L.,
Wetterhus S. et al. // Scand. J. Gastroenterol. – 1996. – Vol. 31, ¹8. – P. 753-758.
7. The comparative healing of gastric ulcers with omeprazole versus ranitidine in patients
taking either continuous COX-2 selective NSAIDs or nonselective NSAIDs / Goldstein J.,
Johanson J., Hawkey C. et al. // Gastroenterology. – 2004. – V. 126. – W 1310 (abstract).
8. Omeprasole compared with misoprostol for ulcers associated with nonsteroidal antiinflammatory drugs. OMNIUM Study Group/ Hawkey C., Karrash J., Szerepanski L. et al.
// New England Journal of Medicine. – 1998. – V. 338, ¹11. – P.727-734.
9. Laurence D.R. Clinical Pharmacology/ D.R. Laurence, P.N. Bennet. Churchill Livingstone.
– 1987. – 640 p.
10. Sleisenger and Fordtrans Gastrointestinal and Liver Disease. 6 edit. Saunders. – 1999. ¹4. – 658 p.
³ñíèê ÑóìÄÓ. Ñåð³ÿ Ìåäèöèíà, ¹2’2009, òîì 2
71
11. An evidence-based analysis of esomeprazole therapy versus placebo for the prevention of
gastric or duodenal ulcers in at risk continuouse NSAID users / Yeomans N., Scheiman J.,
Hawkey C. et al. // Gastroenterology. – 2004. – V.126. – W1278 (abstract).
12. A comparison of omeprazole with ranitidine for ulcers associated with nonsteroidal
antiinflammatory drugs. Acid Suppression Trial, Ranitidine versus Omeprazole for NSAID
– associated Ulcer Treatment (ASRONAUT) Study Group / Yeomans N., Tulassay Z.,
Juhasz L. et al. // N. Engl. J. Med. – 1998. – V. 338. – P. 719-726.
Ïîñòóïèëà â ðåäàêöèþ 2 èþíÿ 2009 ã.
72
³ñíèê ÑóìÄÓ. Ñåð³ÿ Ìåäèöèíà, ¹2’2009, òîì 2