изучение клинической эффективности и переносимости

107
ÈÇÓ×ÅÍÈÅ ÊËÈÍÈ×ÅÑÊÎÉ ÝÔÔÅÊÒÈÂÍÎÑÒÈ È ÏÅÐÅÍÎÑÈÌÎÑÒÈ
ÏÐÅÏÀÐÀÒÀ ÀÐÒÐÎÔÎÎÍ Ó ÁÎËÜÍÛÕ ÐÅÂÌÀÒÎÈÄÍÛÌ
ÀÐÒÐÈÒÎÌ Ñ ÎÑÒÅÎÏÅÍÈ×ÅÑÊÈÌ ÑÈÍÄÐÎÌÎÌ
Ë.Ê.Ïåøåõîíîâà, Þ.Í.×åðíîâ, Í.À.Áàðñóêîâà, Ä.Â.Ïåøåõîíîâ
ÃÎÓ ÂÏÎ Âîðîíåæñêàÿ ãîñóäàðñòâåííàÿ ìåäèöèíñêàÿ àêàäåìèÿ èì. Í.Í.Áóðäåíêî
Ôåäåðàëüíîãî àãåíòñòâà ïî çäðàâîîõðàíåíèþ è ñîöèàëüíîìó ðàçâèòèþ
Èçó÷àëè êëèíè÷åñêèå, ëàáîðàòîðíûå, äåíñèòîìåòðè÷åñêèå è ïðîãíîñòè÷åñêèå ïîêàçàòåëè 50 áîëüíûõ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì ñ îñòåîïåíè÷åñêèì ñèíäðîìîì, 30 èç êîòîðûõ,
ïîìèìî áàçèñíîé òåðàïèè, ïîëó÷àëè àðòðîôîîí â òå÷åíèå 12 ìåñ. Âûÿâëåíî ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíîå, àíàëüãåòè÷åñêîå äåéñòâèå àðòðîôîîíà, ïîêàçàíà âîçìîæíîñòü åãî ïðèìåíåíèÿ â ôàðìàêîòåðàïèè ðåâìàòîèäíîãî àðòðèòà ñ îñòåîïåíè÷åñêèì ñèíäðîìîì.
Êëþ÷åâûå ñëîâà: ðåâìàòîèäíûé àðòðèò, îñòåîïåíè÷åñêèé ñèíäðîì, àðòðîôîîí
Èçó÷åíèå îñòåîïîðîçà ïðè ðåâìàòè÷åñêèõ çàáîëåâàíèÿõ ïðèâëåêàåò ïðèñòàëüíîå âíèìàíèå ðåâìàòîëîãîâ [1,4,10], ò.ê. â îñíîâå ðåâìàòè÷åñêèõ
çàáîëåâàíèé ëåæàò òÿæåëûå íàðóøåíèÿ â ñèñòåìå
èììóíèòåòà, âåäóùèå ê ðàçâèòèþ è ïðîãðåññèðîâàíèþ õðîíè÷åñêîãî âîñïàëåíèÿ [3,5,9,14], ïðè÷åì ýòè áîëåçíè ÿâëÿþòñÿ óíèêàëüíîé ìîäåëüþ
äëÿ ðàñøèôðîâêè ðîëè èììóííûõ ìåäèàòîðîâ â
ïàòîãåíåçå îñòåîïîðîçà [9,13].
Îñòåîïîðîç — ñèñòåìíîå çàáîëåâàíèå ñêåëåòà, õàðàêòåðèçóþùååñÿ ñíèæåíèåì ìàññû êîñòè
â åäèíèöå îáúåìà è íàðóøåíèåì ìèêðîàðõèòåêòîíèêè êîñòíîé òêàíè, ÷òî ïîâûøàåò õðóïêîñòü
êîñòåé è óâåëè÷èâàåò ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ ïåðåëîìîâ [4,7,8].
 íàñòîÿùåå âðåìÿ â íàó÷íîé ëèòåðàòóðå
ïðåäñòàâëåíû äàííûå î ñïîñîáíîñòè íåêîòîðûõ
àíòèîñòåîïîðîòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ îïîñðåäîâàííî âëèÿòü íà âîñïàëèòåëüíûå è èììóííûå ïðîöåññû, ëåæàùèå â îñíîâå êðèòè÷åñêèõ çâåíüåâ
ïàòîãåíåçà íå òîëüêî ðåâìàòîèäíîãî àðòðèòà (ÐÀ),
íî è îñòåîïåíè÷åñêîãî ñèíäðîìà (ÎÑ) [2,3,5,
9,11,12,14].
Îñíîâíóþ ðîëü â ðåãóëÿöèè êîñòíîãî ìåòàáîëèçìà è õðîíè÷åñêîãî âîñïàëåíèÿ èãðàþò ìåäèàòîðû ñèñòåìû èììóíèòåòà, â ïåðâóþ î÷åðåäü
öèòîêèíû è ôàêòîðû ðîñòà [6,13].
Ñóùåñòâåííûì äîñòèæåíèåì ðåâìàòîëîãèè
ïîñëåäíåãî äåñÿòèëåòèÿ ÿâëÿåòñÿ âíåäðåíèå â
êëèíè÷åñêóþ ïðàêòèêó ãðóïïû ïðåïàðàòîâ, îáú-
åäèíÿþùèõñÿ îáùèì òåðìèíîì “áèîëîãè÷åñêèå
àãåíòû”, èëè “áèîëîãè÷åñêèå ìîäèôèêàòîðû èììóííîãî îòâåòà”, îêàçûâàþùèõ ñåëåêòèâíîå èíãèáèðóþùåå äåéñòâèå íà ãóìîðàëüíûå è êëåòî÷íûå
êîìïîíåíòû âîñïàëèòåëüíîãî êàñêàäà [5,6,9].
Íàñòîÿùåå èññëåäîâàíèå ïîñâÿùåíî èçó÷åíèþ ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè àðòðîôîîíà
â ëå÷åíèè ÐÀ ñ ÎÑ.
ÌÅÒÎÄÈÊÀ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß
 èññëåäîâàíèå áûëè âêëþ÷åíû 50 áîëüíûõ ÐÀ,
äîñòîâåðíî äèàãíîñòèðîâàííûì â ñîîòâåòñòâèè
ñ êðèòåðèÿìè Àìåðèêàíñêîé ðåâìàòîëîãè÷åñêîé
àññîöèàöèè. Óñòàíîâëåíû II ñòåïåíü êëèíèêî-ëàáîðàòîðíîé àêòèâíîñòè çàáîëåâàíèÿ, II-III ðåíòãåíîãðàôè÷åñêàÿ ñòàäèÿ, II ñòåïåíü ôóíêöèîíàëüíîé íåäîñòàòî÷íîñòè. Èç êëèíè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé îöåíèâàëè ïðîäîëæèòåëüíîñòü óòðåííåé
ñêîâàííîñòè (â ìèíóòàõ), áîëü ïî âèçóàëüíî-àíàëîãîâîé øêàëå (ÂÀØ), èíäåêñû Ëè è Ðè÷è. Ëàáîðàòîðíîå èññëåäîâàíèå âêëþ÷àëî êëèíè÷åñêèé
àíàëèç êðîâè, îïðåäåëåíèå ïîêàçàòåëåé îñòðîôàçîâîãî âîñïàëåíèÿ (Ñ-ðåàêòèâíûé áåëîê, ãàïòîãëîáèíû, öèðêóëèðóþùèå èììóííûå êîìïëåêñû).
Ìèíåðàëüíóþ ïëîòíîñòü êîñòíîé òêàíè èçìåðÿëè ìåòîäîì äâóõýíåðãåòè÷åñêîé ðåíòãåíîâñêîé
àáñîðáöèîìåòðèè äî è ïîñëå ëå÷åíèÿ. Ýôôåêòèâíîñòü òåðàïèè îöåíèâàëàñü âðà÷îì è ïàöèåíòîì
â áàëëàõ. Êðèòåðèè èíôîðìàòèâíîãî ïðîãíîçà
108
Áþëëåòåíü ýêñïåðèìåíòàëüíîé áèîëîãèè è ìåäèöèíû, 2009, ¹ 8, ïðèëîæåíèå
èçó÷àëè êîëè÷åñòâåííî ïðè èñïîëüçîâàíèè ñïåöèôè÷åñêîãî âîïðîñíèêà îöåíêè çäîðîâüÿ Health
Assessment Questionnaire (HAQ).
Âñåì ïàöèåíòàì ïðîâîäèëè èíäèâèäóàëüíî
ïîäîáðàííóþ áàçèñíóþ òåðàïèþ (ìåòîòðåêñàò 7.5
è 10 ìã â íåäåëþ), ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíóþ òåðàïèþ íåñòåðîèäíûìè ïðåïàðàòàìè è ïðåäíèçîëîíîì 5 è 7.5 ìã/ñóò, äàâàëè êàëüöèé D3 ïî 1 òàáëåòêå 2 ðàçà â äåíü.
Áîëüíûå áûëè ðàçäåëåíû íà 2 ãðóïïû: ïàöèåíòû 1-é (êîíòðîëüíîé) ãðóïïû (n=20) ïîëó÷àëè
áàçèñíóþ è ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíóþ ôàðìàêîòåðàïèþ, à âî 2-é ãðóïïå (n=30) äîïîëíèòåëüíî
íàçíà÷àëñÿ àðòðîôîîí â äîçå 8 òàáëåòîê â ñóòêè.
ÐÅÇÓËÜÒÀÒÛ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß
Âî 2-é ãðóïïå ÷åðåç 12 ìåñ îáùåå ñîñòîÿíèå
óëó÷øèëîñü ó 80% ïàöèåíòîâ, áîëè â ñóñòàâàõ
óìåíüøàëèñü ñ 61.5±1.9 äî 14.2±1.1 ìì ïî ÂÀØ,
ôèçè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü óâåëè÷èâàëàñü ñ äèíàìèêîé èíäåêñà òÿæåñòè îò 8.7 äî 2.1 è ôóíêöèîíàëüíîãî èíäåêñà îò 9.4 äî 1.8. Âî 2-é ãðóïïå
âûÿâëåíà ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíàÿ äèíàìèêà
êîëè÷åñòâåííûõ ïàðàìåòðîâ Ñ-ðåàêòèâíîãî áåëêà, öèðêóëèðóþùèõ èììóííûõ êîìïëåêñîâ, ïðèáëèçèâøèõñÿ ê ñðåäíèì çíà÷åíèÿì ðåôåðåíòíîãî
èíòåðâàëà. Ìèíåðàëüíàÿ ïëîòíîñòü êîñòíîé òêàíè âî 2-é ãðóïïå ïîâûñèëàñü ïî ñðàâíåíèþ ñ
1-é ãðóïïîé íà 26%. Ïîëó÷åííûå ðåçóëüòàòû
ñóììàðíî îïðåäåëèëè îïòèìèçàöèþ ïðîãíîçà. Â
öåëîì êîëè÷åñòâåííûå ïàðàìåòðû HAQ óëó÷øèëèñü ïî àñïåêòàì ôèçè÷åñêîãî, ïñèõîëîãè÷åñêîãî
è ñîöèàëüíîãî çäîðîâüÿ.
Àíàëèç ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ âûÿâèë õîðîøóþ ïåðåíîñèìîñòü àðòðîôîîíà, îòìåíû ïðåïàðàòà íå áûëî. Ó 2 áîëüíûõ îòìå÷àëèñü ëåãêèå
áîëè â ýïèãàñòðàëüíîé îáëàñòè, ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ íå áîëåå 6 ÷, êîòîðûå áûëè êóïèðîâàíû
ñïàçìîëèòè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè. Ýôôåêòèâíîñòü
àðòðîôîîíà, ïî îöåíêå âðà÷à, áûëà õîðîøåé ó
19 (63.33%) ÷åëîâåê, óäîâëåòâîðèòåëüíîé — ó 11
(36.67%); ïî îöåíêå ïàöèåíòî⠗ áûëà õîðîøåé ó 17 (56.67%), óäîâëåòâîðèòåëüíîé — ó 13
(43.33%) ÷åëîâåê.
 ðåçóëüòàòå ïðîâåäåííîãî èññëåäîâàíèÿ âûÿâëåíî ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíîå è àíàëüãåçèðóþùåå
äåéñòâèå àðòðîôîîíà, åãî ñïîñîáíîñòü îêàçûâàòü
àääèòèâíûé ýôôåêò ïðè ïðîâåäåíèè êîìïëåêñíîé
òåðàïèè ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûìè ïðåïàðàòàìè.
Ïîêàçàíà âîçìîæíîñòü èñïîëüçîâàíèÿ àðòðîôîîíà â òåðàïèè ÎÑ ïðè ÐÀ, ÷òî îáóñëîâëåíî åãî
âîçäåéñòâèåì íà êðèòè÷åñêèå çâåíüÿ ïàòîãåíåçà
îñòåîïîðîçà. Ïðè ëå÷åíèè àðòðîôîîíîì íå âûÿâëåíî íåæåëàòåëüíûõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ, ïîòðåáîâàâøèõ åãî îòìåíû.
Èñïîëüçîâàíèå àðòðîôîîíà ó áîëüíûõ ÐÀ ñ
ÎÑ ïîçâîëÿåò ïîâûñèòü ýôôåêòèâíîñòü áàçèñíîé
ôàðìàêîòåðàïèè, óëó÷øèòü êëèíè÷åñêèå è ëàáîðàòîðíûå ïîêàçàòåëè, ñòàáèëèçèðîâàòü ìèíåðàëüíóþ ïëîòíîñòü êîñòíîé òêàíè è îïòèìèçèðîâàòü
ïðîãíîç.
ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ
1. Áåíåâîëåíñêàÿ Ë.È. // Consilium Medicum. 2004.
Ò. 6, ¹ 2. Ñ. 96-100.
2. Áîëåâûå ñèíäðîìû è èõ ëå÷åíèå // Èíôîðìàöèîííûé ñáîðíèê äëÿ òåðàïåâòîâ, ðåâìàòîëîãîâ, íåâðîëîãîâ, ãèíåêîëîãîâ è âðà÷åé äðóãèõ ñïåöèàëüíîñòåé.
Ì., 2001. Ñ. 4-36.
3. Êàçèìèðêî Â.Ê., Êîâàëåíêî Â.Í., Ìàëüöåâ Â.È. Îñòåîïîðîç: ïàòîãåíåç, êëèíèêà, ïðîôèëàêòèêà è ëå÷åíèå. Êèåâ, 2006.
4. Êëèíè÷åñêèå ðåêîìåíäàöèè. Îñòåîïîðîç. Äèàãíîñòèêà, ïðîôèëàêòèêà è ëå÷åíèå / Ïîä ðåä. Ý.Ë.Áåíåâîëåíñêîé è äð. Ì., 2005.
5. Êóðñåâè÷ Â.Â., Ðóäåíêî Ý.Â. // Ïðîáë. îñòåîë. 2006.
Ò. 9, Ïðèë. Ñ. 67-68.
6. Ìàçóðîâ Â.È., Ëèëà À.Ì. Ðåâìàòîèäíûé àðòðèò
(êëèíèêà, äèàãíîñòèêà, ëå÷åíèå). ÑÏá., 2000.
7. Ìàðîâà Å.È. // Îñòåîïîðîç è îñòåîïàòèè. 1998. ¹ 1.
Ñ. 8-12.
8. Íàñîíîâ Å.Ë. // Òàì æå. Ñ. 18-20.
9. Íàñîíîâ Å.Ë., Ãóêàñÿí Ä.À., Íàñîíîâà Ì.Á. // Òàì æå.
2001. ¹ 1. Ñ. 4-8.
10. Íàñîíîâà Â.À., Áóí÷óê Í.Â. Ðåâìàòè÷åñêèå áîëåçíè.
Ì. 1997. Ñ. 257-446.
11. Ðàöèîíàëüíàÿ ôàðìàêîòåðàïèÿ ðåâìàòè÷åñêèõ çàáîëåâàíèé. Ðóêîâîäñòâî äëÿ ïðàêòèêóþùèõ âðà÷åé /
Ïîä ðåä. Â.À.Íàñîíîâîé è äð. Ì., 2003. Ò. 3. Ñ. 86-107.
12. Avioli L.V. The osteoporotic syndrom. detection, prevention, and treatment. N.Y., 1993. P. 207.
13. Canalis E. // Primer on the metabolic bone diseases and
disorders of mineral metabolism. N.Y., 1990. P. 23-26.
14. Dequeqer J. // Clin. Exp. Rheumatol. 1995. Suppl. 12.
P. 21-26.
ISSN 0365-9615
ÁÞËËÅÒÅÍÜ
ÝÊÑÏÅÐÈÌÅÍÒÀËÜÍÎÉ
ÁÈÎËÎÃÈÈ
È ÌÅÄÈÖÈÍÛ
8
ÏÐÈËÎÆÅÍÈÅ
2009