СВЕРХМАЛЫЕ ДОЗЫ ФЕНАЗЕПАМА И ФЛЮНИТРАЗЕПАМА

ФАРМАКОЛОГИЯ СВЕРХМАЛЫХ ДОЗ
43
ÑÂÅÐÕÌÀËÛÅ ÄÎÇÛ ÔÅÍÀÇÅÏÀÌÀ È ÔËÞÍÈÒÐÀÇÅÏÀÌÀ:
ÝÊÑÏÅÐÈÌÅÍÒÀËÜÍÛÉ ÀÍÀËÈÇ ÔÀÐÌÀÊÎËÎÃÈ×ÅÑÊÎÉ ÀÊÒÈÂÍÎÑÒÈ
Ã.Ì.Ìîëîäàâêèí, Ò.À.Âîðîíèíà, Ë.È.×åðíÿâñêàÿ,
Å.Á.Áóðëàêîâà, Í.È.Õîðñåâà, Ñ.Á.Ñåðåäåíèí
ÍÈÈ ôàðìàêîëîãèè ÐÀÌÍ; Èíñòèòóò õèìè÷åñêîé ôèçèêè ÐÀÍ, Ìîñêâà
Íà áåñïîðîäíûõ áåëûõ êðûñàõ-ñàìöàõ ïîêàçàíî, ÷òî ïðè ââåäåíèè â ñâåðõìàëûõ äîçàõ (10—9-10—15 ìîëü/êã) òðàíêâèëèçàòîðû áåíçîäèàçåïèíîâîãî ðÿäà ôåíàçåïàì è ôëþíèòðàçåïàì îêàçûâàþò àíêñèîëèòè÷åñêîå äåéñòâèå, âûÿâëÿåìîå ñ ïîìîùüþ ìåòîäà
êîíôëèêòíîé ñèòóàöèè. Óêàçàííûé ýôôåêò ïðåïàðàòîâ, â îòëè÷èå îò ââåäåíèÿ â òðàäèöèîííûõ äîçàõ, íå ñîïðîâîæäàåòñÿ âûðàæåííûìè ìèîðåëàêñàíòíûì è ñåäàòèâíûì
ýôôåêòàìè.
Êëþ÷åâûå ñëîâà: òðàíêâèëèçàòîðû, àíêñèîëèòè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü, ñâåðõíèçêèå äîçû
 ïîñëåäíåå âðåìÿ òðàíêâèëèçàòîðû (â îñíîâíîì ïðåïàðàòû áåíçîäèàçåïèíîâîãî ðÿäà) ïðèìåíÿþòñÿ âñå áîëåå øèðîêî è â äîâîëüíî âûñîêèõ äîçàõ (0.1-10.0 ìã/êã, èëè 2.4½10—7-2.4½10—5
ìîëü/êã â ýêñïåðèìåíòå è 0.5-5.0 ìã/êã, èëè
1.2½10—6-1.2½10—5 ìîëü/êã â êëèíèêå è ïðè àìáóëàòîðíîì ëå÷åíèè). Ïðè ýòîì èçâåñòíûå òðàíêâèëèçàòîðû áåíçîäèàçåïèíîâîãî ðÿäà, îáëàäàÿ âûðàæåííûì àíêñèîëèòè÷åñêèì ýôôåêòîì, îêàçûâàþò ïîáî÷íîå (êàê ïðàâèëî, íåæåëàòåëüíîå — ìèîðåëàêñàíòíîå, ñíîòâîðíîå) äåéñòâèå, ÷òî îãðàíè÷èâàåò èõ ïðèìåíåíèå, â îñîáåííîñòè ó ëèö, äëÿ
êîòîðûõ ïî ðîäó äåÿòåëüíîñòè âàæíû ïîâûøåííîå âíèìàíèå, õîðîøàÿ êîîðäèíàöèÿ è ò.ä. Ñóùåñòâóþùèå òðàíêâèëèçàòîðû äîâîëüíî äîðîãè,
÷òî òàêæå çàòðóäíÿåò èõ øèðîêîå èñïîëüçîâàíèå.
Çàäà÷åé íàñòîÿùåãî èññëåäîâàíèÿ ÿâëÿåòñÿ
èçó÷åíèå âîçìîæíîñòè ââåäåíèÿ ïðåïàðàòîâ áåíçîäèàçåïèíîâîãî ðÿäà ôåíàçåïàìà è ôëþíèòðàçåïàìà â ñâåðõíèçêèõ äîçàõ ñ öåëüþ îñëàáëåíèÿ
èõ íåæåëàòåëüíûõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ.
ÌÅÒÎÄÈÊÀ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß
 îïûòàõ èñïîëüçîâàëè áåñïîðîäíûõ áåëûõ
êðûñ-ñàìöîâ ìàññîé 180-220 ã. Àíêñèîëèòè÷åñêîå äåéñòâèå âåùåñòâ èññëåäîâàëè ñ ïîìîùüþ
ìåòîäà êîíôëèêòíîé ñèòóàöèè, îñíîâàííîãî íà
ñòîëêíîâåíèè (êîíôëèêòå) ïèòüåâîé ìîòèâàöèè
è ýëåêòðîáîëåâîãî ðàçäðàæåíèÿ [3,6,10].
Êàæäóþ èç äâóõ ñåðèé ýêñïåðèìåíòîâ ïðîâîäèëè â òå÷åíèå 3 äíåé.  1-é äåíü æèâîòíûõ
ïîëíîñòüþ ëèøàëè ïèòüÿ. Ïîñëå 24-÷àñîâîé äåïðèâàöèè ïðîâîäèëè òðåíèðîâêó — âûðàáîòêó íàâûêà âçÿòèÿ âîäû èç ïîèëêè. Äëÿ ýòîãî êðûñ íà
5 ìèí ïîìåùàëè â ýêñïåðèìåíòàëüíûå êàìåðû.
Æèâîòíûå îáñëåäîâàëè êàìåðû, ÷åðåç íåêîòîðîå
âðåìÿ íàõîäèëè ïîèëêó è íà÷èíàëè ïèòü. Ïîñëå
òðåíèðîâêè êðûñ ñëó÷àéíûì îáðàçîì äåëèëè íà
ãðóïïû è â 3-é äåíü ýêñïåðèìåíòà çà 40 ìèí äî
ïîâòîðíîãî ïîìåùåíèÿ â êàìåðó âíóòðèáðþøèííî ââîäèëè èññëåäóåìûå ïðåïàðàòû.
 I ñåðèè îïûòîâ, ïðîâåäåííîé ñ öåëüþ îïðåäåëåíèÿ ìàêñèìàëüíî ýôôåêòèâíîé èç ñâåðõíèçêèõ äîç òðàíêâèëèçàòîðîâ, êðûñàì êîíòðîëüíîé ãðóïïû (n=10) ââîäèëè 0.9% NaCl (0.25 ìë/
100 ã). Æèâîòíûì îïûòíûõ ãðóïï (ïî 10 îñîáåé â êàæäîé) ââîäèëè ôåíàçåïàì èëè ôëþíèòðàçåïàì (ðîãèïíîë), ñóñïåíäèðîâàííûå ñ ïîìîùüþ òâèíà-80, â äîçàõ 2.4½10—5 ìîëü/êã (10
ìã/êã), 10—9, 10—10, 10—11, 10—13 è 10—15 ìîëü/êã.
Åùå 10 êðûñàì ââîäèëè äíåâíîé òðàíêâèëèçàòîð
ìåäàçåïàì â äîçå 10 ìã/êã.
Ïðè îöåíêå àíêñèîëèòè÷åñêîãî äåéñòâèÿ óêàçàííûõ âåùåñòâ êðûñ íà 10 ìèí ïîìåùàëè â ýêñïåðèìåíòàëüíûå êàìåðû, íî íà ýòîò ðàç ÷åðåç
10 ñ ïîñëå ïåðâîãî âçÿòèÿ âîäû íà ñîñêè ïîèëîê
è ýëåêòðîäíûé ïîë êàìåðû ïîäàâàëè ïîñòîÿííûé
òîê ñèëîé 0.5 ìÀ, òàê ÷òî êàæäîå âçÿòèå âîäû
ñòàíîâèëîñü íàêàçóåìûì. Ìåðîé âûðàæåííîñòè
àíêñèîëèòè÷åñêîãî ýôôåêòà ïðåïàðàòà ñ÷èòàëè
óâåëè÷åíèå ÷èñëà íàêàçóåìûõ âçÿòèé âîäû â îïûòíîé ãðóïïå ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëåì. Âî âðåìÿ ïðîâåäåíèÿ òåñòà âèçóàëüíî îöåíèâàëè òàêæå
44
Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2002, Приложение № 4
âåðòèêàëüíóþ è ãîðèçîíòàëüíóþ äâèãàòåëüíóþ
àêòèâíîñòü êðûñ è ÷èñëî ðåàêöèé ãðóìèíãà.
Âî II ñåðèè îïûòîâ îöåíèâàëè âëèÿíèå ñèëû
òîêà íà àíòèêîíôëèêòíûé ýôôåêò ïðåïàðàòîâ.
Êðûñàì êîíòðîëüíîé ãðóïïû (n=10) ââîäèëè
0.9% NaCl (0.25 ìë/100 ã), æèâîòíûì îïûòíûõ
ãðóïï (ïî 10 îñîáåé â êàæäîé) — ôåíàçåïàì èëè
ôëþíèòðàçåïàì (ðîãèïíîë), ñóñïåíäèðîâàííûå
ñ ïîìîùüþ òâèíà-80, â äîçàõ 2.4½10—5 (10 ìã/êã)
è 10—10 ìîëü/êã. Åùå 10 êðûñàì ââîäèëè äíåâíîé òðàíêâèëèçàòîð ìåäàçåïàì â äîçå 10 ìã/êã.
Àíêñèîëèòè÷åñêîå äåéñòâèå óêàçàííûõ âåùåñòâ îöåíèâàëè òàê æå, êàê â I ñåðèè, òîëüêî
íà ñîñêè ïîèëîê è ïîë êàìåðû ïîäàâàëè ïîñòîÿííûé òîê ñèëîé 1 ìÀ. Êðîìå òîãî, âî II ñåðèè
ïîñëå îöåíêè àíêñèîëèòè÷åñêîãî ýôôåêòà îöåíèâàëè ìèîðåëàêñàíòíîå äåéñòâèå ïðåïàðàòîâ ïî
èçìåíåíèþ ñïîñîáíîñòè êðûñ óäåðæèâàòüñÿ íà
âðàùàþùåìñÿ ñòåðæíå â òå÷åíèå 2 ìèí ïðè ñêîðîñòè âðàùåíèÿ 0.5 è 3 îá/ìèí.
Ïðè ñòàòèñòè÷åñêîé îáðàáîòêå ðåçóëüòàòîâ
â êàæäîé ãðóïïå âû÷èñëÿëè ñðåäíèå âåëè÷èíû
è äîâåðèòåëüíûå èíòåðâàëû ïðè p<0.05. Äëÿ îöåíêè äîñòîâåðíîñòè ðàçëè÷èé ñ êîíòðîëüíîé ãðóïïîé èñïîëüçîâàëè U êðèòåðèé Ìàííà—Óèòíè.
ÐÅÇÓËÜÒÀÒÛ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß
Ôåíàçåïàì è ôëþíèòðàçåïàì â äèàïàçîíå äîç
10—15-10—9 ìîëü/êã îêàçûâàëè îò÷åòëèâîå òðàíêâèëèçèðóþùåå âëèÿíèå íà ïîâåäåíèå æèâîòíûõ
â óñëîâèÿõ êîíôëèêòíîé ñèòóàöèè. Êðèâàÿ çàâèñèìîñòè ÷èñëà íàêàçóåìûõ âçÿòèé âîäû îò
äîçû ââåäåííîãî ïðåïàðàòà èìåëà ôîðìó êîëîêîëà, ìàêñèìàëüíî ýôôåêòèâíàÿ äîçà ñîñòàâèëà
10—10 ìîëü/êã (ðèñ. 1). Ïðè ýòîì ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî â ñâåðõíèçêèõ äîçàõ ôåíàçåïàì è ôëþíèòðàçåïàì ïðîÿâëÿëè àíòèêîíôëèêòíîå äåéñòâèå, ïðåâûøàþùåå òàêîâîå äíåâíîãî òðàíêâèëèçàòîðà ìåäàçåïàìà, íî óñòóïàëè ïî àêòèâíîñòè
ôåíàçåïàìó è ôëþíèòðàçåïàìó â äîçå 10 ìã/êã
(ðèñ. 2).
Ïðè ðàññìîòðåíèè ñïåêòðà ôàðìàêîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè òðàíêâèëèçàòîðîâ ñóùåñòâåííûé
èíòåðåñ ïðåäñòàâëÿë àíàëèç èõ âëèÿíèÿ íà äâèãàòåëüíóþ àêòèâíîñòü âî âðåìÿ ïðîâåäåíèÿ àíòèêîíôëèêòíîãî òåñòà. Ó êîíòðîëüíûõ æèâîòíûõ
îáà âèäà àêòèâíîñòè çíà÷èòåëüíî óãíåòàëèñü âî
âðåìÿ ýêñïåðèìåíòà ïî ñðàâíåíèþ ñ òðåíèðîâêîé.
Ïîñëå ââåäåíèÿ ôåíàçåïàìà â äîçå 10—10 ìîëü/êã
ïîäàâëåíèå äâèãàòåëüíîé àêòèâíîñòè áûëî ìåíåå
âûðàæåíî ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëåì. Ïðè ââåäåíèè â äîçå 10 ìã/êã ôåíàçåïàì çíà÷èòåëüíî
ïîäàâëÿë ëîêîìîöèþ æèâîòíûõ â óñëîâèÿõ ýêñïåðèìåíòà. Àíàëîãè÷íî äåéñòâîâàë è ôëþíèòðà-
Ðèñ. 1. Âëèÿíèå ôåíàçåïàìà (1) è ôëþíèòðàçåïàìà
(2 ) íà ÷èñëî íàêàçóåìûõ âçÿòèé âîäû â êîíôëèêòíîé
ñèòóàöèè.
*p<0.05 ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëåì (äîçà 0).
çåïàì. Òàêèì îáðàçîì, ôåíàçåïàì è ôëþíèòðàçåïàì â äîçå 10—10 ìîëü/êã îêàçûâàþò ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîå òðàíêâèëèçèðóþùåå äåéñòâèå,
íå ñîïðîâîæäàþùååñÿ óãíåòåíèåì ïîâåäåíèÿ.
Ïîñêîëüêó ïîâûøåíèå ÷èñëà íàêàçóåìûõ âçÿòèé âîäû ïîä âëèÿíèåì òðàíêâèëèçàòîðîâ, ââî-
Ðèñ. 2. Àíòèêîíôëèêòíîå äåéñòâèå ìåäàçåïàìà,
ôåíàçåïàìà è ôëþíèòðàçåïàìà â ñâåðõíèçêèõ è òðàäèöèîííûõ äîçàõ ïðè ïîäâåäåíèè ê ïîèëêå ñëàáîãî
(0.5 ìÀ, ñâåòëûå ñòîëáèêè) è ñèëüíîãî (1 ìÀ, òåìíûå
ñòîëáèêè) òîêà.
*p<0.001, **p<0.05 ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëåì (Ê),
+
p<0.05 ïî ñðàâíåíèþ ñ ïîäâåäåíèåì ñëàáîãî òîêà,
î
p<0.001 ïî ñðàâíåíèþ ñ ìåäàçåïàìîì è ñâåðõíèçêèìè äîçàìè ôåíàçåïàìà è ôëþíèòðàçåïàìà ñîîòâåòñòâåííî.
1 — ìåäàçåïàì (10 ìã/êã), 2, 4 — ôåíàçåïàì (10 —10
ìîëü/êã è 10 ìã/êã ñîîòâåòñòâåííî), 3, 5 — ôëþíèòðàçåïàì (10—10 ìîëü/êã è 10 ìã/êã ñîîòâåòñòâåííî).
ФАРМАКОЛОГИЯ СВЕРХМАЛЫХ ДОЗ
äèìûõ â ñâåðõíèçêèõ äîçàõ, ìîæíî ïðèïèñàòü èõ
íåñïåöèôè÷åñêîìó àêòèâèðóþùåìó äåéñòâèþ,
èññëåäîâàëè âëèÿíèå íà ýòîò ïîêàçàòåëü ñòèìóëÿòîðà êîôåèíà. Ýòîò ïðåïàðàò â äîçå 20 ìã/êã
çíà÷èòåëüíî ïîâûøàë äâèãàòåëüíóþ àêòèâíîñòü
æèâîòíûõ, íî ñóùåñòâåííî ñíèæàë ÷èñëî âçÿòèé âîäû ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëåì, îêàçûâàÿ
ïðîêîíôëèêòíîå, àíêñèîãåííîå äåéñòâèå.
Ïðè óâåëè÷åíèè ñèëû òîêà, ïîäàâàåìîãî íà
ïîèëêó è ïîë êàìåðû, äî 1 ìÀ àíòèêîíôëèêòíûé ýôôåêò ñâåðõíèçêèõ äîç òðàíêâèëèçàòîðîâ,
òàê æå êàê è àíàëîãè÷íîå äåéñòâèå äíåâíîãî
òðàíêâèëèçàòîðà ìåäàçåïàìà, èñ÷åçàë, â òî âðåìÿ êàê äåéñòâèå ôåíàçåïàìà è ôëþíèòðàçåïàìà, ââîäèìûõ â îáû÷íûõ äîçàõ, îñëàáåâàëî íåçíà÷èòåëüíî (ðèñ. 2).
Ôåíàçåïàì è ôëþíèòðàçåïàì â ìàëûõ äîçàõ
íå îêàçûâàëè ìèîðåëàêñàíòíîãî äåéñòâèÿ — æèâîòíûå ïîëíîñòüþ ñîõðàíÿëè ñïîñîáíîñòü óäåðæèâàòüñÿ íà âðàùàþùåìñÿ ñòåðæíå.  òî æå âðåìÿ ïðè ââåäåíèè â îáû÷íûõ äîçàõ ôåíàçåïàì è
ôëþíèòðàçåïàì (êàê è äíåâíîé òðàíêâèëèçàòîð
ìåäàçåïàì) âûçûâàëè âûðàæåííóþ ìèîðåëàêñàöèþ: ÝÄ50 â ýòîì òåñòå ñîñòàâèëà äëÿ ôåíàçåïàìà
2.48 (1.65-3.72) ìã/êã, äëÿ ôëþíèòðàçåïàìà — 2.8
(1.65-3.95) ìã/êã, à äëÿ ìåäàçåïàìà — 16.7 (9.2730.06) ìã/êã.
Òàêèì îáðàçîì, ñïåêòð ôàðìàêîëîãè÷åñêîé
àêòèâíîñòè ñâåðõíèçêèõ äîç ôåíàçåïàìà è ôëþíèòðàçåïàìà çíà÷èòåëüíî îòëè÷àåòñÿ îò òàêîâîãî òðàäèöèîííûõ äîç, â êîòîðûõ ýòè ïðåïàðàòû, íàðÿäó ñ àíêñèîëèòè÷åñêèì äåéñòâèåì äàþò
ñåäàòèâíûé è ìèîðåëàêñàíòíûé ýôôåêòû [2,5].
Èçâåñòíî, ÷òî ýôôåêò áåíçîäèàçåïèíîâûõ
òðàíêâèëèçàòîðîâ ðåàëèçóåòñÿ ïîñðåäñòâîì âçàèìîäåéñòâèÿ ñ ÃÀÌÊ-áåíçîäèàçåïèíîâûì ðåöåïòîðíûì êîìïëåêñîì [8], ïðè÷åì èõ ýôôåêòèâíîñòü â êëèíèêå [9] è â ýêñïåðèìåíòå [7] êîððåëèðóåò ñ àôôèííîñòüþ. Èçâåñòíî òàêæå, ÷òî ïðè
ñòðåññå ïðîèñõîäÿò èçìåíåíèÿ ÃÀÌÊ-áåíçîäèàçåïèíîâîãî ðåöåïòîðíîãî êîìïëåêñà [11]. Âûñîêîå ñðîäñòâî ôåíàçåïàìà è ôëþíèòðàçåïàìà [4]
ê ðåöåïòîðó ïîçâîëÿåò ïðîÿâèòüñÿ èõ ýôôåêòó
ïðè ââåäåíèè â ñâåðõìàëûõ äîçàõ ïðè ñëàáîì
ñòðåññîðíîì âîçäåéñòâèè, ìîäåëèðîâàííîì ïóòåì ïîäà÷è íà ïîèëêè ñëàáîãî òîêà (0.5 ìÀ).
Ìîæíî ïðåäïîëîæèòü, ÷òî ïðè óâåëè÷åíèè ñèëû
ñòðåññîðà (óñèëåíèè òîêà äî 1 ìÀ) ïðîèñõîäÿò
45
áîëåå ãëóáîêèå èçìåíåíèÿ óñëîâèé âçàèìîäåéñòâèÿ ëèãàíäà è ðåöåïòîðà, ÷òî ïðèâîäèò ê óòðàòå ýôôåêòîâ òðàíêâèëèçàòîðîâ, ââîäèìûõ â íèçêèõ äîçàõ.  ýòèõ óñëîâèÿõ ôåíàçåïàì è ôëþíèòðàçåïàì, ââîäèìûå â îáû÷íûõ äîçàõ, áëàãîäàðÿ âûñîêîé àôôèííîñòè, ñîõðàíÿþò ñâîþ àêòèâíîñòü, õîòÿ è íà áîëåå íèçêîì óðîâíå.
 íàñòîÿùåå âðåìÿ âîïðîñ î ìåõàíèçìå äåéñòâèÿ áèîëîãè÷åñêè àêòèâíûõ âåùåñòâ â ñâåðõíèçêèõ äîçàõ øèðîêî îáñóæäàåòñÿ, îäíàêî åäèíîé
òî÷êè çðåíèÿ, ïîçâîëÿþùåé îáúÿñíèòü îáùèå
çàêîíîìåðíîñòè äåéñòâèÿ ñâåðõìàëûõ äîç áèîëîãè÷åñêè àêòèâíûõ âåùåñòâ, íåò. Ìîæíî ïðåäïîëîæèòü, ÷òî ñóùåñòâóþò ðåöåïòîðû, êîíñòàíòû
äèññîöèàöèè êîìïëåêñà êîòîðûõ ñ ëèãàíäàìè ñóùåñòâåííî íèæå, ÷åì 10—12 ìîëü. Îäíàêî â ñèëó
òðóäíîñòè ýêñïåðèìåíòàëüíîãî îïðåäåëåíèÿ òàêèõ âåëè÷èí ýòî ïðåäïîëîæåíèå îñòàåòñÿ òîëüêî ãèïîòåçîé.
Òàêèì îáðàçîì, ïðåïàðàòû áåíçîäèàçåïèíîâîãî ðÿäà ôåíàçåïàì è ôëþíèòðàçåïàì ïðè ââåäåíèè â ñâåðõíèçêèõ äîçàõ îêàçûâàþò àíêñèîëèòè÷åñêîå äåéñòâèå, âûÿâëÿåìîå â êîíôëèêòíîé ñèòóàöèè. Ïðè ââåäåíèè â ñâåðõíèçêèõ äîçàõ îíè íå îêàçûâàþò ìèîðåëàêñàíòíîãî è ñåäàòèâíîãî äåéñòâèÿ.
ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ
1. Áóðëàêîâà Å.Á. // Âåñòí. ÐÀÍ. 1994. Ò. 64, ¹ 5.
Ñ. 425-431.
2. Âîðîíèíà Ò.À. // Ãèäàçåïàì. Êèåâ, 1992. Ñ. 63-75.
3. Ìîëîäàâêèí Ã.Ì., Êàðàåâ À.Ë., Âîðîíèíà Ò.À. è äð. //
Ýêñïåð. è êëèí. ôàðìàêîë. 1993. Ò. 56, ¹ 1. Ñ. 4-6.
4. Ñåðåäåíèí Ñ.Á., Áëåäíîâ Þ.À., Äóðíåâ À.Ä., Ãîðäåé Ì.Ë. // Ãèäàçåïàì. Êèåâ, 1992. Ñ. 92-103.
5. Ôåíàçåïàì / Ïîä ðåä. Ñ.À.Àíäðîíàòè è äð. Êèåâ,
1982.
6. Barrett J.E. // Advances in pharmacological sciences.
Basel, 1991. P. 37-52.
7. Braestrup C., Nielsen M. // Handbook of psychopharmacology. N.Y., 1983. P. 285-384.
8. Haefely W.E. // Eur. Arch. Psychiatr. Neurol. Sci. 1989.
Vol. 238. P. 294-301.
9. Mohler H., Okada T. // Br. J. Psychiatry. 1978. Vol. 133.
P. 261-268.
10. Vogel R.J., Beer B., Clody D.E. // Psychopharmacologia.
1971. Vol. 21. P. 1-7.
11. Weizman R., Weizman A., Kook K.A. et al. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1989. Vol. 249. P. 701-707.