сверхмалые дозы нейротропных и нейроспецифических

Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2003, приложение № 1
40
ÑÂÅÐÕÌÀËÛÅ ÄÎÇÛ ÍÅÉÐÎÒÐÎÏÍÛÕ
È ÍÅÉÐÎÑÏÅÖÈÔÈ×ÅÑÊÈÕ ÂÅÙÅÑÒÂ È ÀÍÒÈÒÅË Ê ÍÈÌ:
ÂËÈßÍÈÅ ÍÀ ÓÑËÎÂÍÎ-ÐÅÔËÅÊÒÎÐÍÓÞ ÄÅßÒÅËÜÍÎÑÒÜ ÊÐÛÑ
Î.È.Ýïøòåéí*, Ò.Ì.Âîðîáüåâà, Î.Ã.Áåð÷åíêî, Â.Â.Ãåéêî, È.Ð.Ïàí, Ä.À.Áåâçþê
Èíñòèòóò íåâðîëîãèè, ïñèõèàòðèè è íàðêîëîãèè ÀÌÍ Óêðàèíû, Õàðüêîâ; *Íàó÷íî-ïðîèçâîäñòâåííàÿ ôèðìà “Ìàòåðèà Ìåäèêà Õîëäèíã”, Ìîñêâà
Ïðîâåäåí ñðàâíèòåëüíûé àíàëèç âëèÿíèé ñâåðõìàëûõ äîç ðÿäà íåéðîòðîïíûõ, íåéðîñïåöèôè÷åñêèõ âåùåñòâ è àíòèòåë ê íèì íà óñëîâíî-ðåôëåêòîðíóþ äåÿòåëüíîñòü
êðûñ. Ïîêàçàíî èõ ïîëîæèòåëüíîå âëèÿíèå ïðè ïåðâîíà÷àëüíîì ââåäåíèè íà âåëè÷èíó ëàòåíòíîãî ïåðèîäà è ÷èñëî óñëîâíûõ ðåôëåêñîâ. Ïðè ñèñòåìàòè÷åñêîì ââåäåíèè ýòèõ âåùåñòâ áåç óâåëè÷åíèÿ äîçû âûÿâëåíî óëó÷øåíèå óñëîâíî-ðåôëåêòîðíîé
äåÿòåëüíîñòè.
Êëþ÷åâûå ñëîâà: ñâåðõìàëûå äîçû, àíòèòåëà, óñëîâíûå ðåôëåêñû
Öåëüþ ðàáîòû ÿâèëîñü ñðàâíèòåëüíîå èçó÷åíèå
âëèÿíèÿ íà ïàìÿòü êðûñ ñâåðõìàëûõ äîç ðÿäà
âåùåñòâ è àíòèòåë ê íèì, ïîëó÷åííûõ ñ ïîìîùüþ òåõíîëîãèè ïîòåíöèðîâàíèÿ.  êà÷åñòâå
ìîäåëè ïàìÿòè èñïîëüçîâàëè óñëîâíî-ðåôëåêòîðíóþ ðåàêöèþ èçáåãàíèÿ (ÓÐÐÈ).
áîòàííîé, åñëè îíà èìåëà ìåñòî ïðè êàæäîì 6êðàòíîì ïðåäúÿâëåíèè óñëîâíîãî ñèãíàëà ñ 2-3ìèíóòíûì èíòåðâàëîì, ëèáî åå âûïàäåíèå èç
ñòåðåîòèïà îòìå÷àëîñü òîëüêî â îäíîì ñëó÷àå [1].
Ïîëó÷åííûå ðåçóëüòàòû îáðàáàòûâàëè ñòàòèñòè÷åñêè ñ èñïîëüçîâàíèåì t êðèòåðèÿ Ñòüþäåíòà.
ÌÅÒÎÄÈÊÀ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß
ÐÅÇÓËÜÒÀÒÛ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß
Èññëåäîâàíèÿ ïðîâåäåíû íà 70 íåëèíåéíûõ êðûñàõ-ñàìöàõ ìàññîé 200-250 ã (7 ãðóïï ïî 10 îñîáåé â êàæäîé). Êðûñàì êîíòðîëüíîé ãðóïïû ââîäèëè äèñòèëëèðîâàííóþ âîäó, êðûñàì îïûòíûõ
ãðóïï — ïîòåíöèðîâàííûå ôîðìû ýòàíîëà (Ñ1000,
ÏÝ), ìîðôèíà (Ñ1000, ÏÌ), ìîçãîñïåöèôè÷åñêîãî áåëêà S100 (Ñ200, Ï-S100), à òàêæå ïîòåíöèðîâàííûå àíòèòåëà ê ìîðôèíó (Ñ30+Ñ200,
ÏÀÒ-Ì), áåëêó S100 (Ñ1000, ÏÀÒ-S100), îïèàòíûì µ-ðåöåïòîðàì (Ñ30, ÏÀÒ-µÐ; âñå ïðåïàðàòû — ÍÏÔ “Ìàòåðèà Ìåäèêà Õîëäèíã”) ïî 0.1
ìë/êðûñó ïåðîðàëüíî åæåäíåâíî â òå÷åíèå 10 ñóò.
×åðåç 30 ìèí ïîñëå ââåäåíèÿ âåùåñòâà èëè âîäû
ó÷èòûâàëè ëàòåíòíûé ïåðèîä (ËÏ) ÓÐÐÈ, êîëè÷åñòâî óñëîâíî-ðåôëåêòîðíûõ îòâåòîâ è ñîïóòñòâóþùèå èì ïîâåäåí÷åñêèå ðåàêöèè.
ÓÐÐÈ âûðàáàòûâàëè íà çâóê 300 óä/ìèí.
Áåçóñëîâíûì åå ïîäêðåïëåíèåì ÿâëÿëàñü 10-ñåêóíäíàÿ ýëåêòðîêîæíàÿ ñòèìóëÿöèÿ ëàïîê æèâîòíîãî, íàõîäÿùåãîñÿ â ÷åëíî÷íîé êàìåðå, òîêîì íàäïîðîãîâîé ñèëû. ÓÐÐÈ ñ÷èòàëàñü âûðà-
Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ââåäåíèÿ ÏÝ íàáëþäàëîñü
çíà÷èòåëüíîå óëó÷øåíèå ïðåäâàðèòåëüíî âûðàáîòàííîé ÓÐÐÈ: äîñòîâåðíî ñíèæàëñÿ ËÏ è âîçðàñòàëî ÷èñëî óñëîâíî-ðåôëåêòîðíûõ îòâåòîâ. Äåñÿòèäíåâíîå ââåäåíèå ÏÝ â òîé æå äîçå íå âûçûâàëî äîñòîâåðíûõ èçìåíåíèé ïîêàçàòåëåé óñëîâíî-ðåôëåêòîðíîé äåÿòåëüíîñòè: îíè ïðàêòè÷åñêè ñîîòâåòñòâîâàëè åå ïîêàçàòåëÿì äî 1-ãî ââåäåíèÿ (òàáëèöà).
Îäíîêðàòíîå ââåäåíèå ÏÌ íå âûçûâàëî çíà÷èìûõ èçìåíåíèé ËÏ ÓÐÐÈ è ïðàêòè÷åñêè íå
èçìåíÿëî êîëè÷åñòâî óñëîâíî-ðåôëåêòîðíûõ îòâåòîâ; 10-äíåâíîå ââåäåíèå ÏÌ íå âûçûâàëî
âèäèìûõ èçìåíåíèé ïîêàçàòåëåé óñëîâíî-ðåôëåêòîðíîé äåÿòåëüíîñòè êðûñ. ËÏ è ÷èñëî óñëîâíî-ðåôëåêòîðíûõ îòâåòîâ äî 10-ãî ââåäåíèÿ
èìåëè òåíäåíöèþ ê íåêîòîðîìó ñíèæåíèþ, à
ïîñëå 10-ãî ââåäåíèÿ ñîîòâåòñòâîâàëè âåëè÷èíàì
ôîíà (òàáëèöà).
Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ââåäåíèÿ Ï-S100 äîñòîâåðíûõ èçìåíåíèé êîëè÷åñòâåííî-âðåìåííûõ
41
Âëèÿíèå ÏÝ, ÏÌ, Ï-S100, ÏÀÒ-Ì, ÏÀÒ-S100 è ÏÀÒ-µÐ íà ÓÐÐÈ ó êðûñ (ËÏ, ñ; ̱m, n=10)
1-å ââåäåíèå
Ñåðèÿ îïûòîâ
10-å ââåäåíèå
äî
ïîñëå
äî
ïîñëå
Контроль
6.90±0.03 (89.0)
6.50±0.13 (89.0)
6.70±0.21 (95.0)
6.80±0.17 (90)
ПЭ
6.70±0.27 (89.9)
5.50±0.29* (96.6)
6.50±0.28 (94.9)
6.40±0.28 (98.3)
ПМ
6.50±0.09 (93.3)
6.2±0.1 (98.3)
6.2±0.6 (88.1)
6.50±0.08 (96.6)
5.70±0.17 (100*)
П-S100
6.60±0.15 (94.9)
6.30±0.16 (96.6)
5.70±0.15 (100.0*)
ПАТ-М
6.40±0.08 (89.8)
5.10±0.08* (94.9)
5.60±0.08 (96.6)
6.00±0.06 (100)
ПАТ-S100
8.10±0.09 (88.3)
7.90±0.09 (85.0)
9.2±0.1* (94.9)
8.40±0.09 (100*)
ПАТ-µР
7.00±0.12 (91.5)
6.0±0.1* (93.2)
7.50±0.09 (100*)
7.20±0.06 (100*)
Примечание. В скобках — реализация УРРИ (%). р<0.05: *по сравнению с показателем до 1-го введения, +по сравнению с
показателем до 10-го введения.
ïîêàçàòåëåé ÓÐÐÈ òàêæå íå îòìå÷åíî. Ïîñëå 9
ñóò ââåäåíèÿ íàáëþäàëèñü äîñòîâåðíûå èçìåíåíèÿ ËÏ äàííîé ðåàêöèè è 100% íàëè÷èå åå â
ñòåðåîòèïå, à 10-å ââåäåíèå âîîáùå íå èçìåíÿëî óñëîâíî-ðåôëåêòîðíóþ äåÿòåëüíîñòü æèâîòíûõ. Ïî ñðàâíåíèþ ñ ïîêàçàòåëÿìè äî 1-ãî ââåäåíèÿ çíà÷åíèå ËÏ äîñòîâåðíî óìåíüøàëîñü, à
÷èñëî óñëîâíûõ îòâåòîâ äîñòîâåðíî ïîâûøàëîñü
(òàáëèöà), ò.å. óëó÷øàëàñü ïëàñòè÷íîñòü íåðâíûõ
ïðîöåññîâ è óâåëè÷èâàëàñü èõ ñèëà.
Ïåðâîíà÷àëüíîå ââåäåíèå ÏÀÒ-Ì âûçûâàëî
äîñòîâåðíîå óìåíüøåíèå ËÏ ÓÐÐÈ, ïðè ýòîì êîëè÷åñòâî óñëîâíûõ îòâåòîâ íåçíà÷èòåëüíî óâåëè÷èëîñü. Ïîñëå 9 ñóò ââåäåíèÿ îòìå÷àëîñü óìåíüøåíèå ËÏ è óâåëè÷åíèå ÷èñëà îòâåòîâ, 10-å ââåäåíèå îêàçûâàëî äàëüíåéøåå ñòèìóëèðóþùåå
äåéñòâèå (òàáëèöà). Òàêèì îáðàçîì, ïðè ñèñòåìàòè÷åñêîì ââåäåíèè ÏÀÒ-Ì èìåë ìåñòî êóìóëÿòèâíûé ýôôåêò.
Îäíîêðàòíîå ââåäåíèå ÏÀÒ-S100 ïðàêòè÷åñêè íå èçìåíèëî ïîêàçàòåëè ÓÐÐÈ. Ïîñëå 9-ãî
ââåäåíèÿ äîñòîâåðíî óâåëè÷èëèñü ËÏ ÓÐÐÈ è
÷èñëî îòâåòîâ, à ïîñëå 10-ãî ââåäåíèÿ ËÏ ïî
ñðàâíåíèþ ñî çíà÷åíèÿìè äî 1-ãî ââåäåíèÿ íå
èçìåíèëñÿ (òàáëèöà). Òàêèì îáðàçîì, îòìå÷àëàñü
ëàáèëüíîñòü ïðîöåññà âîçáóæäåíèÿ íàðÿäó ñ ïîâûøåíèåì åãî ñèëû.
Îäíîêðàòíîå ââåäåíèå ÏÀÒ-µÐ äîñòîâåðíî
óìåíüøàëî ËÏ ÓÐÐÈ è íåñêîëüêî óâåëè÷èâàëî
÷èñëî îòâåòîâ. Ïîñëå 9 ñóò ââåäåíèÿ âåùåñòâà â
ýòîé æå äîçå ËÏ óâåëè÷èâàëñÿ, à åå ðåàëèçàöèÿ
äîñòèãàëà 100%, ÷òî äîñòîâåðíî îòëè÷àëîñü îò
ôîíîâûõ çíà÷åíèé.
Òàêèì îáðàçîì, ñâåðõìàëûå äîçû âñåõ èçó÷åííûõ âåùåñòâ è òàêæå äèñòèëëèðîâàííîé âîäû
(ñòàòèñòè÷åñêè íåäîñòîâåðíî), íåñìîòðÿ íà èõ ðàçëè÷íóþ õèìè÷åñêóþ ïðèðîäó è õàðàêòåð äåéñòâèÿ íà ÖÍÑ, ïðè ïåðâîíà÷àëüíîì ââåäåíèè îáëåã÷àþò ïðîòåêàíèå óñëîâíî-ðåôëåêòîðíîé äåÿòåëüíîñòè. Òàêàÿ íåñïåöèôè÷íîñòü ýôôåêòîâ,
âåðîÿòíî, îáóñëîâëåíà ìîáèëèçàöèåé àäàïòèâíûõ ðåàêöèé â îòâåò íà íîâîå ðàçäðàæåíèå, âûçûâàþùåå èçìåíåíèå ãîìåîñòàçà âíóòðåííåé ñðåäû îðãàíèçìà.
Äåñÿòèäíåâíîå ââåäåíèå èçó÷àåìûõ âåùåñòâ
óëó÷øàåò óñëîâíî-ðåôëåêòîðíóþ äåÿòåëüíîñòü â
îñíîâíîì çà ñ÷åò îáëåã÷åíèÿ ïðîöåññîâ çàìûêàíèÿ óñëîâíîé ñâÿçè. Ïîäâèæíîñòü ïðîöåññà
âîçáóæäåíèÿ èìååò íåñòàáèëüíûé õàðàêòåð, ÷òî
ïðîÿâëÿåòñÿ â äèíàìè÷íîñòè ËÏ ÓÐÐÈ è îòðàæàåò “ïîèñê” îïòèìàëüíîãî ôóíêöèîíèðîâàíèÿ
ïàìÿòè êàê åäèíèöû èíòåãðàòèâíîé äåÿòåëüíîñòè ìîçãà. Ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî òàêîå âûðàâíèâàíèå ãîìåîñòàçà íà ïðèìåðå ÓÐÐÈ ïðîèñõîäèò áåç
íàðàùèâàíèÿ äîçû ïîòåíöèðîâàííûõ âåùåñòâ.
ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ
1. Âîðîáüåâà Ò.Ì. Èññëåäîâàíèå ôóíêöèîíàëüíîé îðãàíèçàöèè ñèñòåìû ïîëîæèòåëüíûõ ýìîöèé. Àâòîðåô. äèñ. ... äîêò. áèîë. íàóê. Ì., 1978.
2. Çèëîâ Â.Ã., Ñóäàêîâ Ê.Â., Ýïøòåéí Î.È. Ýëåìåíòû
èíôîðìàöèîííîé áèîëîãèè è ìåäèöèíû. Ì., 2001.