морфологические основы патогенеза применения препарата

Ðîññèéñêàÿ íàó÷íî-ïðàêòè÷åñêàÿ êîíôåðåíöèÿ ñ ìåæäóíàðîäíûì ó÷àñòèåì
Óäà÷èíà Ì.À., ×óïðîâ À.Ä.
Êèðîâñêàÿ êëèíè÷åñêàÿ îôòàëüìîëîãè÷åñêàÿ áîëüíèöà
ÌÎÐÔÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÅ ÎÑÍÎÂÛ ÏÀÒÎÃÅÍÅÇÀ ÏÐÈÌÅÍÅÍÈß
ÏÐÅÏÀÐÀÒÀ ÏÐÎÑÏÈÄÈÍ ÏÐÈ ÂËÀÆÍÎÉ ÔÎÐÌÅ ÑÅÍÈËÜÍÎÉ
ÌÀÊÓËßÐÍÎÉ ÄÅÃÅÍÅÐÀÖÈÈ
Ñ êàæäûì ãîäîì â Ðîññèè óâåëè÷èâàåòñÿ ÷èñëî èíâàëèäîâ ïî çðåíèþ, îáóñëîâëåííîå ïàòîëîãèåé ñåò÷àòêè. Îäíèì èç òàêèõ çàáîëåâàíèé ÿâëÿåòñÿ ñåíèëüíàÿ ìàêóëÿðíàÿ äåãåíåðàöèÿ (ÑÌÄ), à
èìåííî, åå âëàæíàÿ ôîðìà, ïðè êîòîðîé ïðîèñõîäèò ôîðìèðîâàíèå ñåíèëüíîé íåîâàñêóëÿðíîé
ìåìáðàíû (ÑÍÌ). Íà ñåãîäíÿøíèé äåíü íè îäèí èç ïðåäëàãàåìûõ ñïîñîáîâ ëå÷åíèÿ äàííîé
ïàòîëîãèè íå ÿâëÿåòñÿ äîñòàòî÷íî ýôôåêòèâíûì. Ïîýòîìó, ïîèñê ýôôåêòèâíûõ ïðåïàðàòîâ ÿâëÿåòñÿ àêòóàëüíîé ïðîáëåìîé âî âñåì ìèðå. Ðàáîòà ïîñâÿùåíà ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà ïðîñïèäèí,
îäíîìó èç íîâûõ ýôôåêòèâíûõ ïðåïàðàòîâ â ëå÷åíèè ñåíèëüíîé ìàêóëÿðíîé äåãåíåðàöèè. Ðàññìîòðåíû ìîðôîëîãè÷åñêèå àñïåêòû ïàòîãåíåçà âëàæíîé ôîðìû ÑÌÄ è äåéñòâèÿ ïðîñïèäèíà íà
ìîðôîëîãè÷åñêóþ ñòðóêòóðó ÑÍÌ.
Àêòóàëüíîñòü
Ñåíèëüíàÿ ìàêóëÿðíàÿ äåãåíåðàöèÿ
(ÑÌÄ) â ïîñëåäíèå 15-20 ëåò ñ÷èòàåòñÿ îäíèì èç íàèáîëåå ðàñïðîñòðàíåííûõ îôòàëüìîëîãè÷åñêèõ çàáîëåâàíèé.  ðàçâèòûõ ñòðàíàõ ó ëèö ñòàðøå 65 ëåò äàííàÿ ïàòîëîãèÿ
ÿâëÿåòñÿ îñíîâíîé ïðè÷èíîé ïîòåðè öåíòðàëüíîãî çðåíèÿ (Kahl H.M. ñ ñîàâò.). Ëèáìàí
Å.Ñ., Øàõîâà Å.Â. (2000) íà îñíîâàíèè ïðîâåäåííûõ ñîâìåñòíî ñ Öåíòðàëüíûì Ïðàâëåíèåì Âñåðîññèéñêîãî îáùåñòâà ñëåïûõ ýïèäåìèîëîãè÷åñêèõ ðåïðåçåíòàòèâíûõ èññëåäîâàíèé ñâûøå 600 òûñÿ÷ èíâàëèäîâ ñ îôòàëüìîïàòîëîãèåé íàøëè, ÷òî â âîçðàñòíîé ãðóïïå ëèö ïåíñèîííîãî âîçðàñòà çàáîëåâàíèÿ
ñåò÷àòêè è ñîñóäèñòîãî òðàêòà ñòàëè çàíèìàòü â Ðîññèè âòîðîå ìåñòî êàê ïðè÷èíà èíâàëèäíîñòè â Ðîññèè.
Âûäåëÿþò äâà òèïà ìàêóëÿðíîé äåãåíåðàöèè: ýòî ñóõàÿ (íå ýêññóäàòèâíàÿ) ôîðìà è
âëàæíàÿ (ýêññóäàòèâíàÿ) ôîðìà, êîòîðàÿ
õàðàêòåðèçóåòñÿ ôîðìèðîâàíèåì ñóáðåòèíàëüíîé íåîâàñêóëÿðíîé ìåìáðàíû (ÑÍÌ).
Èç ýòèõ äâóõ ôîðì íàèáîëåå îïàñíîé ÿâëÿåòñÿ ýêññóäàòèâíàÿ, ò.ê. îíà ïðèâîäèò ê çíà÷èòåëüíîìó è áûñòðîìó ñíèæåíèþ çðåíèÿ è
èíâàëèäèçàöèè ïàöèåíòà.
Ïîÿâëåíèå ÑÍÌ òðåáóåò ïðîâåäåíèÿ ëàçåðîêîàãóëÿöèè ôîòîäèíàìè÷åñêîé, à òàêæå
ýíäîâèòðåàëüíîé èëè ðåòèíàëüíîé õèðóðãèè.
Ýôôåêòèâíîñòü íà ñåãîäíÿøíèé äåíü ýòèõ âìåøàòåëüñòâ íå äîñòàòî÷íà, è áîëåå, ÷åì â 50%
ñëó÷àåâ âîçíèêàþò ðåöèäèâû íåîâàñêóëÿðíîé
ìåìáðàíû ÷åðåç 6-18 ìåñÿöåâ. Âñå ýòè âìåøàòåëüñòâà íàïðàâëåíû íà ëèêâèäàöèþ îñëîæíåíèé ÑÌÄ, à íå íà ïðè÷èíó åå âîçíèêíîâåíèÿ.
%
ВЕСТНИК ОГУ №78/ДЕКАБРЬ`2007
 íàñòîÿùåå âðåìÿ âñå áîëüøå óäåëÿåòñÿ âíèìàíèå ðàçðàáîòêå ïðåïàðàòîâ, äåéñòâèå êîòîðûõ íàïðàâëåíî íà ëèêâèäàöèþ îñíîâíûõ çâåíüåâ ïàòîãåíåòè÷åñêîãî ïðîöåññà.
Âàæíóþ ðîëü â ïàòîãåíåçå ÑÍÌ èãðàåò
âûðàáîòêà ôàêòîðà ðîñòà ýíäîòåëèÿ ñîñóäîâ
(ÔÐÝÑ), êîòîðûé ñòèìóëèðóåò ìèãðàöèþ è
ïðîëèôåðàöèþ ýíäîòåëèàëüíûõ êëåòîê, è ôîðìèðîâàíèþ, â êîíå÷íîì èòîãå, íîâîîáðàçîâàííûõ ñîñóäîâ. Ïîýòîìó, àêòóàëüíîé ÿâëÿåòñÿ
ðàçðàáîòêà è âíåäðåíèå ïðåïàðàòîâ, óãíåòàþùèõ âûðàáîòêó ÔÐÝÑ è çàìåäëÿþùèõ ïðîöåññû ïðîëèôåðàöèè è íåîàíãèîãåíåçà.
 íàøåé êëèíèêå ìû âïåðâûå ïðèìåíèëè ïðåïàðàò ïðîñïèäèí (Prospidinum
Chloridum), êàê ýôôåêòèâíîå ñðåäñòâî, âëèÿþùåå íà ìîðôîëîãèþ è ïàòîãåíåç íåîâàñêóëÿðíîé ìåìáðàíû, à èìåííî, íà ïðîöåññû
ïðîëèôåðàöèè è íåîàíãèîãåíåçà.
Öåëü
Èçó÷èòü ýôôåêòèâíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ïðîñïèäèí ïðè ñåíèëüíîé íåîâàñêóëÿðíîé ìåìáðàíå è äàòü êëèíè÷åñêîå è ìîðôîëîãè÷åñêîå îáîñíîâàíèå åãî äåéñòâèþ.
Ìàòåðèàëû è ìåòîäû
Íàìè áûëî ïðîëå÷åíî 56 ãëàç ó 53 ïàöèåíòîâ ñ ÑÍÌ. Ïàöèåíòû áûëè ðàçäåëåíû íà
2 ãðóïïû.  ïåðâîé ãðóïïå (34 ãëàçà) ïàöèåíòû â êà÷åñòâå ëå÷åíèÿ ïîëó÷àëè ïðåïàðàò
ïðîñïèäèí â äîçå 30 ìã â âèäå ðåòðîáóëüáàðíûõ èíúåêöèÿõ 1 ðàç â äåíü. Êóðñ ëå÷åíèÿ 57 äíåé. Êóðñ ïîâòîðÿëñÿ ÷åðåç 3-6 ìåñÿöåâ.
Ïàöèåíòû âòîðîé ãðóïïû (êîíòðîëüíîé – 22
«Íîâûå òåõíîëîãèè ìèêðîõèðóðãèè ãëàçà (àêòóàëüíûå âîïðîñû ìîðôîãåíåçà è ðåãåíåðàöèè â îôòàëüìîõèðóðãèè)»
ãëàçà) ïîëó÷àëè êîìïëåêñ
Ðåçóëüòàòû I è II Ãðóïï
ïîääåðæèâàþùåãî ëå÷åíèÿ
(ïèðàöåòàì, ýìîêñèïèí, âè80
òàìèíû ãðóïïû Â). Ïàöèåí70
òû áûëè îáñëåäîâàíû äî ëå60
÷åíèÿ, ÷åðåç 1, 3, 6 ìåñÿöåâ
50
ïîñëå ëå÷åíèÿ. ÎáñëåäîâàI ÃÐÓÏÏÀ
40
70,2
íèå âêëþ÷àëî: îñìîòð ãëàçII ÃÐÓÏÏÀ
45,3
49,5
30
íîãî äíà, ôîòîãðàôèðîâà20
20,6
íèå ãëàçíîãî äíà, ïðîâåðêà
10
3,2
îñòðîòû çðåíèÿ, ôëþîðåñ9,2
0
öåíòíàÿ àíãèîãðàôèÿ ñåò1
2
3
÷àòêè (ÔÀÃ).
1 - ñòàáèëèçàöèÿ çðèòåëüíûõ ôóíêöèé
Îñòðîòà çðåíèÿ ïàöèåí- 2 - çðèòåëüíûå ôóíêöèè óëó÷øèëèñü
òîâ äî ëå÷åíèÿ ñîñòàâèëà îò 3- óõóäøåíèå çðåíèÿ.
0,05 äî 0,4.
Íà ÔÀà ñåò÷àòêè âûÿâëåíû äåôåêòû ìåì÷àñòü åãî ìîëåêóëû, ñîäåðæèò ÷åòâåðòè÷íûå
áðàíû Áðóõà è ïèãìåíòíîãî ýïèòåëèÿ, ó÷àñòàòîìû àçîòà, à âìåñòî õëîðýòèëüíûõ ðàäèêàêè ãèïåðôëþîðåñöåíöèè â âèäå êðóæåâà.
ëîâ ñîäåðæàòñÿ õëîðîêñèïðîïèëüíûå ãðóïïû,
ïðèñîåäèíåííûå ê äâóì, ïîëÿðíî ðàñïîëîæåíÐåçóëüòàòû è îáñóæäåíèå
íûì àòîìàì àçîòà. Ïðîñïèäèí ÿâëÿåòñÿ àêòèâ×åðåç 6 ìåñÿöåâ íàáëþäåíèÿ ó ïàöèåíòîâ
íûì ïðîòèâîîïóõîëåâûì ïðåïàðàòîì.  îòïåðâîé ãðóïïû áûëè ïîëó÷åíû ñëåäóþùèå
ëè÷èå îò äðóãèõ öèòîñòàòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ
ðåçóëüòàòû: ó 45,3% ïàöèåíòîâ îòìå÷àëàñü
íå îêàçûâàåò â ëå÷åáíûõ äîçàõ âûðàæåííîãî
ñòàáèëèçàöèÿ çðèòåëüíûõ ôóíêöèé; ó 49,5%
óãíåòàþùåãî âëèÿíèÿ íà êðîâåòâîðåíèå. Èçóïàöèåíòîâ çðèòåëüíûå ôóíêöèè óëó÷øèëèñü
÷åíèå àíòèàíãèîãåííûõ ñâîéñòâ ïðîñïèäèíà
(ó 15,2% íà 3 ñòðî÷êè è áîëåå, ó 34,3 % íà 1-2
ïðîâîäèëîñü â Ðîññèéñêîì îíêîëîãè÷åñêîì
ñòðî÷êè). Ó 3,2 % ïàöèåíòîâ íàáëþäàëîñü
íàó÷íîì öåíòðå èì. Í.Í. Áëîõèíà (Ðîññèéñóõóäøåíèå çðåíèÿ.
êàÿ àêàäåìèÿ ìåäèöèíñêèõ íàóê). ÎïðåäåëåÓ ïàöèåíòîâ âòîðîé ãðóïïû óëó÷øåíèå
íèå àíòèàíãèîãåííîãî ïîòåíöèàëà âåùåñòâ in
çðåíèÿ íàáëþäàëîñü ó 9,2% ïàöèåíòîâ; ó
vitro ïðîâîäèòñÿ ñ èñïîëüçîâàíèåì êóëüòóðû
20,6% ïàöèåíòîâ íàáëþäàëàñü ñòàáèëèçàöèÿ
ýíäîòåëèàëüíûõ êëåòîê ìûøè (SVEC-4-10).
ïðîöåññà; ó 70,2% ïàöèåíòîâ îòìå÷àëîñü
Áûëî èññëåäîâàíî âëèÿíèå ïðåïàðàòà ïðîñïèóõóäøåíèå çðåíèÿ.
äèí íà ãèáåëü, ïðîëèôåðàöèþ, ìèãðàöèþ ýíÏî ðåçóëüòàòàì ÔÀà îòìå÷àëîñü óìåíüäîòåëèàëüíûõ êëåòîê SVEC-4-10 è ôîðìèðîøåíèå õîðèîèäàëüíîé íåîâàñêóëÿðèçàöèè è
âàíèå òðóáî÷êî-ïîäîáíûõ ñòðóêòóð â êîíöåíçîí ãèïåðôëþîðåñöåíöèè ó ïàöèåíòîâ ïåðòðàöèÿõ 1-0,0001 ìã/ìë. Ïðîâåäåííîå èññëåâîé ãðóïïû (ðèñ.1 è ðèñ.2).
äîâàíèå ïîêàçàëî, ÷òî ïðåïàðàò ïðîñïèäèí
Âñå ïàöèåíòû õîðîøî ïåðåíåñëè ëå÷åíèå.
áëîêèðóåò bFGF-ñòèìóëèðîâàííóþ ïðîëèôåÈç ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ âñòðå÷àëàñü ïàðàáóëüðàöèþ êëåòîê SVEC-4-10 â êîíöåíòðàöèÿõ 1áàðíàÿ ãåìàòîìà â çîíå èíúåêöèè â 12 ñëó÷àÿõ.
0,05 ìã/ìë (ÈÊ50=0,5+0,12 ìã/ìë) áåç âûðàæåíÏðîñïèäèí (Ðrospidinum) – N,N 111 íîãî öèòîòîêñè÷åñêîãî ýôôåêòà. Ïðîñïèäèí
áèñ(2-Ãèäðîêñè-3-õëîðïðîïèë)- N,N 11 -äèñ(0,1 ìã/ìë) áëîêèðóåò ìèãðàöèþ êëåòîê SVECïèðîòðèïèïåðàçèíèÿ äèõëîðèä, ìîíîãèäðàò
4-10 â ìåòîäå «ðàíåâîé ïîâåðõíîñòè» íà 70%.
- ëåãêî ðàñòâîðèì â âîäå, ïðàêòè÷åñêè íåðàÒàêèì îáðàçîì, â ýêñïåðèìåíòàõ in vitro áûëî
ñòâîðèì â ñïèðòå; ðÍ 2 % âîäíîãî ðàñòâîðà
ïîêàçàíî, ÷òî ïðîñïèäèí èíãèáèðóåò îñíîâ6,0 - 7,0. Ïî õèìè÷åñêîìó ñòðîåíèþ ïðîñïèíûå ýòàïû ïàòîëîãè÷åñêîãî àíãèîãåíåçà: ïðîäèí èìååò íåêîòîðîå ñõîäñòâî ñ áèñ- ( b -õëîëèôåðàöèþ, ìèãðàöèþ è ôîðìèðîâàíèå êàðýòèë)-àìèíàìè, îäíàêî, ñóùåñòâåííî îòëèïèëëÿðî-ïîäîáíûõ ñòðóêòóð â êîíöåíòðàöè÷àåòñÿ òåì, ÷òî ñëîæíàÿ ãåòåðîöèêëè÷åñêàÿ
ÿõ äî 0,1 ìã/ìë.
ВЕСТНИК ОГУ №78/ДЕКАБРЬ`2007
%!
Ðîññèéñêàÿ íàó÷íî-ïðàêòè÷åñêàÿ êîíôåðåíöèÿ ñ ìåæäóíàðîäíûì ó÷àñòèåì
Íåîâàñêóëÿðíàÿ ÑÌÄ õàðàêòåðèçóåòñÿ
õîðèîèäàëüíîé íåîâàñêóëÿðèçàöèåé (ÕÍ),
êîòîðàÿ íàèáîëåå ÷àñòî ðàçâèâàåòñÿ â çîíå,
ðàñïîëîæåííîé ïîä öåíòðîì ôîâåàëüíîé
áåññîñóäèñòîé çîíû è èäåíòèôèöèðóåòñÿ àíãèîãðàôè÷åñêè êàê ñóáôîâåàëüíàÿ ÕÍ. Òî÷íàÿ ýòèîëîãèÿ ÕÍ ïðè ÑÌÄ íåèçâåñòíà. Ãèñòîëîãè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ïîêàçàëè, ÷òî
àíîìàëüíûå íîâûå êðîâåíîñíûå ñîñóäû èç
õîðèîêàïèëëÿðîâ ðàñòóò è ïðîëèôåðèðóþò
÷åðåç ðàçðûâû ìåìáðàíû Áðóõà ïîä ïèãìåíòíûì ýïèòåëèåì ñåò÷àòêè (ÏÝÑ) è äàëåå â
ñóáðåòèíàëüíîå ïðîñòðàíñòâî ìåæäó ÏÝÑ è
ñåò÷àòêîé. Ýòè íîâûå êðîâåíîñíûå ñîñóäû íå
ãåðìåòè÷íû è ìîãóò âûçâàòü ñóáðåòèíàëüíîå
êðîâîèçëèÿíèå è îòñëîåíèå ÏÝÑ è íåéðî÷óâñòâèòåëüíîé ñåò÷àòêè, ñ ïîñëåäóþùèì îáðàçîâàíèåì ôèáðîâàñêóëÿðíîãî ðóáöà. Ýòè
ÿâëåíèÿ ïðèâîäÿò ê ïðîãðåññèðóþùåé è íåîáðàòèìîé ïîòåðå öåíòðàëüíîãî çðåíèÿ, îáû÷íî ñèììåòðè÷íîé íà îáîèõ ãëàçàõ. ÑÌÄ ñ
ÕÍ ÿâëÿåòñÿ çàáîëåâàíèåì, êîòîðîå áåç ëå÷åíèÿ ïðèâîäèò ê áûñòðîé ïîòåðå çðåíèÿ.
Òàêèì îáðàçîì, äåéñòâóÿ íà ìîðôîëîãè÷åñêèé ñóáñòðàò íåîâàñêóëÿðíîé ìåìáðàíû,
ïðîöåññû ïðîëèôåðàöèè è íåîàíãèîãåíåçà,
ìû çàìåäëÿåì åå ôîðìèðîâàíèå. Òåì ñàìûì,
ñîõðàíÿåì è äàæå óëó÷øàåì çðèòåëüíûå ôóíêöèè ïàöèåíòîâ.
Âûâîäû
1. Ïðîñïèäèí ýôôåêòèâåí ïðè ëå÷åíèè
âëàæíîé ôîðìû ÑÍÌ
2. Äåéñòâèå ïðåïàðàòà ïðîñïèäèí îñîáåííî ïðîÿâëÿåòñÿ ïðè ðàííèõ ñòàäèÿõ ôîðìèðîâàíèÿ CÍÌ.
3.Îáíàðóæåíî íîâîå ñâîéñòâî ïðîñïèäèíà – ñïîñîáíîñòü äåéñòâîâàòü íà ïðîöåññû ïðîëèôåðàöèè è íåîàíãèîãåíåçà ïðè
ÑÍÌ.
Çàêëþ÷åíèå
Ïðîñïèäèí ïîêàçàë ñâîþ ýôôåêòèâíîñòü
â óãíåòåíèè ïðîöåññîâ ïðîëèôåðàöèè è ôîðìèðîâàíèè íåîâàñêóëÿðèçàöèè ïðè CÍÌ.
Îäíàêî äåéñòâèå äàííîãî ïðåïàðàòà ýôôåêòèâíî íå âî âñåõ ñëó÷àÿ CÍÌ. Òàêèì îáðàçîì, ïðîáëåìà ïîèñêà ýôôåêòèâíîãî ïðåïàðàòà, âëèÿþùåãî íà ìîðôîëîãèþ CÍÌ îñòàåòñÿ àêòóàëüíîé.
Ñïèñîê èñïîëüçîâàííîé ëèòåðàòóðû:
1. Áàíèí Â.Â., Ôîìèíà Ë.Â., Äîíñêîãî Ì.Ä. Ìåæêëåòî÷íûå âçàèìîäåéñòâèÿ â àíãèîãåíåçå//Ìîðôîëîãèÿ.-1993.-.Ò.105.âûï.9-10.- Ñ.44
2. Áðàí÷åâñêàÿ Ñ.ß. Êîìïëåêñíàÿ îöåíêà ïàðàìåòðîâ ãëàçíîãî äíà ïðè âîçðàñòíîé èíâîëþöèè //Âîïðîñû êëèíè÷åñêîé
îôòàëüìîëîãèè, - Êóéáûøåâ.- 1972.- Ñ.- 393-398
3. Ïåòðîâ À.Â. , Ïîçäíÿêîâ À.Ì. Âîññòàíîâèòåëüíûé ìîðôîãåíåç//Ìîðôîëîãèÿ. – 1993.- Ò.105. -âûï. 9-10.- 130 ñ.
4. Ñìîëÿêîâà Ò.Ï. Ïàòîãåíåòè÷åñêèå ïîäõîäû ê ëå÷åíèþ âîçðàñòíûõ öåíòðàëüíûõ õîðåîðåòèíàëüíûõ äèñòðîôèé: ìåòîäè÷.ðåêîì. – Õàáàðîâñê.- 1988.
5. Êèéêî Þ.È. Ñåíèëüíàÿ ìàêóëÿðíàÿ äåãåíåðàöèÿ, Óôà-Ìîñêâà, 2002 ãîä.
6. Êàöíåëüñîí Ë.À. Êëèíè÷åñêèé àòëàñ ïàòîëîãèè ãëàçíîãî äíà, Ì.: 2004, Ñ.6-15; 74-83.
7. Ìàøêîâñêèé Ì.Ä. Ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, Ì.: 2002.- ò.2.- Ñ.140
8. ×ó÷àëèíà À.Ã., Áåëîóñîâà Þ.Á. Ôåäåðàëüíîå ðóêîâîäñòâî ïî èñïîëüçîâàíèþ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, âûïóñê VIII,
Ì.: 2007.-Ñ. 791.
9. Schneider A. Senile macular degeneration. Forschr Med.- 1998.- Feb 10, P.24-30
10. Pauleikhoff D., Chen J, Bird A, Wessing A. Àngiography and functional characteristics in agerelated changes, Ophthalmology.1992 Feb.- P. 39-44.
11. D’Amato R. J., Adamis A.P. Angiogenesis inhibitor in age-related maculodegeneration, Ophthal 1995. – V.102.- P. 1261-1262
12. Flamme I., Risau W. Induction of vasculagenesis and hematopoiesis in vitro//Development/ - 1992.- vol.116.- P.435-439
Èëëþñòðàöèè íà ñòð. 196
%"
ВЕСТНИК ОГУ №78/ДЕКАБРЬ`2007