ВЛИЯНИЕ СОЙМОРФИН-5-АМИДА НА ПОВЕДЕНИЕ БЕЛЫХ

advertisement
ÂÅÑÒÍ. ÌÎÑÊ. ÓÍ-ÒÀ. ÑÅÐ. 16. ÁÈÎËÎÃÈß. 2014. ¹ 3
13
ÓÄÊ 577.112.6+577.175.82+591.512.16
ÂËÈßÍÈÅ ÑÎÉÌÎÐÔÈÍ-5-ÀÌÈÄÀ ÍÀ ÏÎÂÅÄÅÍÈÅ ÁÅËÛÕ ÊÐÛÑ
Å.À. ×åñíîêîâà, Í.Þ. Ñàðû÷åâà, Â.À. Äóáûíèí,
À.À. Êàìåíñêèé, Â.Í. Êàëèõåâè÷*, Ç.À. Àðäåìàñîâà*
(êàôåäðà ôèçèîëîãèè ÷åëîâåêà è æèâîòíûõ, ëàáîðàòîðèÿ îáùåé ôèçèîëîãèè
è ðåãóëÿòîðíûõ ïåïòèäîâ; e-mail: katyachesn@gmail.com)
 ðàáîòå âïåðâûå èññëåäîâàíî âëèÿíèå YPFVV-NH2 (àìèäà ïðèðîäíîãî ïåïòèäà ñîéìîðôèíà-5, âûäåëåííîãî èç áåëêà ñîè) íà ïîâåäåíèå êðûñ. Ïîêàçàíî, ÷òî ýôôåêòû ïåïòèäà â çíà÷èòåëüíîé ìåðå çàâèñÿò îò ïîëà æèâîòíûõ. Êðîìå òîãî, äåéñòâèå ïåïòèäà çàâèñåëî îò âîçðàñòà
æèâîòíûõ è îò óðîâíÿ ñòðåññîãåííîé íàãðóçêè â ýêñïåðèìåíòå. Îñíîâíûì ýôôåêòîì ñîéìîðôèí-5-àìèäà ó âçðîñëûõ êðûñ ñòàëî óñèëåíèå ëîêîìîòîðíîé àêòèâíîñòè ó ñàìöîâ. Ó äåòåíûøåé â ðåçóëüòàòå ââåäåíèÿ ïåïòèäà îòìå÷àëîñü èçìåíåíèå óðîâíÿ òðåâîæíîñòè — àíêñèîãåííîå äåéñòâèå â ðàííåì âîçðàñòå, èçìåíÿþùåå íàïðàâëåííîñòü ïî ìåðå âçðîñëåíèÿ.
Êëþ÷åâûå ñëîâà: ñîéìîðôèí, ëîêîìîòîðíàÿ àêòèâíîñòü, òðåâîæíîñòü.
 êîíöå XX â. áûëà îïèñàíà îñîáàÿ ãðóïïà ëèãàíäîâ îïèîèäíûõ ðåöåïòîðîâ, ïîëó÷èâøèõ íàçâàíèå
ýêçîðôèíû [1]. Ýòî îòêðûòèå ïîçâîëèëî ïîëó÷èòü íîâóþ èíôîðìàöèþ î âëèÿíèè ïðîäóêòîâ ïèòàíèÿ íà
ðàçëè÷íûå ôóíêöèè îðãàíèçìà, â òîì ÷èñëå íà äåÿòåëüíîñòü íåðâíîé ñèñòåìû. Ýêçîðôèíû — ýòî êîðîòêèå ïåïòèäû, îáðàçóþùèåñÿ â êèøå÷íèêå ïðè ïåðåâàðèâàíèè æèâîòíûõ è ðàñòèòåëüíûõ áåëêîâ. Îíè îáëàäàþò ýíêåôàëèíîïîäîáíîé ïåðâè÷íîé ñòðóêòóðîé,
ñïîñîáíû âñàñûâàòüñÿ â êðîâü öåëèêîì, ïðîíèêàòü â
ìîçã è ñâÿçûâàòüñÿ ñ îïèàòíûìè ðåöåïòîðàìè. Ñîéìîðôèíû (ýêçîðôèíû, ïðîèñõîäÿùèå èç áåëêà ñîè
b-êîíãëèöèíèíà) îáíàðóæåíû âñåãî íåñêîëüêî ëåò íàçàä. Ïî ñòðóêòóðå ñîéìîðôèíû-5, -6 è -7 áîëåå âñåãî
ñõîäíû ñ ÷åëîâå÷åñêèì b-êàçîìîðôèíîì-4 (ôðàãìåíòîì êàçåèíà ìàòåðèíñêîãî ìîëîêà), ïîñêîëüêó èìåþò íà N-êîíöå ìîëåêóëû ïîñëåäîâàòåëüíîñòü YPFV.
Ñîéìîðôèíû ñòàëè ïåðâûìè îïèîèäíûìè ïåïòèäàìè ðàñòèòåëüíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ, äëÿ êîòîðûõ âûÿâëåíî ñïåöèôè÷åñêîå ñðîäñòâî ê m-òèïó îïèîèäíûõ
ðåöåïòîðîâ. Îïûòû íà ïðåïàðàòàõ ïîäâçäîøíîé êèøêè ìîðñêîé ñâèíêè ïîêàçàëè, ÷òî ñîéìîðôèíû äàæå
â áîëüøåé ñòåïåíè m-ñåëåêòèâíû, ÷åì ÷åëîâå÷åñêèå
b-êàçîìîðôèíû [2].  ëèòåðàòóðå äåéñòâèå ñîéìîðôèíîâ íà ôèçèîëîãèþ íåðâíîé ñèñòåìû ÷åëîâåêà è
æèâîòíûõ äî ñèõ ïîð î÷åíü ìàëî îñâåùåíî. Òàê,
â îäíîé èç ðàáîò ïîêàçàíî, ÷òî ñîéìîðôèíû îáëàäàþò àíêñèîëèòè÷åñêèì äåéñòâèåì ïðè ïåðîðàëüíîì è
âíóòðèáðþøèííîì ââåäåíèè ìûøàì. Ìèíèìàëüíàÿ
ýôôåêòèâíàÿ äîçà ñîñòàâèëà 3 ìã/êã âíóòðèáðþøèííî [2, 3]. Îäíàêî âëèÿíèå ñîéìîðôèíîâ íà îðãàíèçì
òðåáóåò áîëåå âíèìàòåëüíîãî èçó÷åíèÿ, ïîñêîëüêó â íàñòîÿùåå âðåìÿ ïðîäóêòû èç ñîè óïîòðåáëÿþòñÿ î÷åíü
øèðîêî. Íàïðèìåð, ïîðÿäêà 60% ãîòîâûõ áëþä â àìåðèêàíñêèõ ñóïåðìàðêåòàõ ñîäåðæàò êàêîå-òî êîëè÷åñòâî ñîè. Ñðåäè ýòèõ ïðîäóêòîâ íå òîëüêî ñîóñû, ìÿñ-
íûå è ìîëî÷íûå èçäåëèÿ, íî äàæå íåêîòîðûå ñîðòà ôðóêòîâûõ íàïèòêîâ [4]. Ñîéìîðôèíû â çàìåòíûõ êîëè÷åñòâàõ îáðàçóþòñÿ ïðè ïåðåâàðèâàíèè ñîè:
ïðè ðàñùåïëåíèè b-ñóáúåäèíèöû b-êîíãëèöèíèíà
ñîè ïàíêðåàòè÷åñêîé ýëàñòàçîé in vitro ñîéìîðôèí-5
ñîñòàâëÿåò 9,1% âñåõ ïðîäóêòîâ [2]. Ñ ó÷åòîì òîãî,
÷òî ñîéìîðôèíû ÿâëÿþòñÿ ëèãàíäàìè m-ðåöåïòîðîâ,
ïðè óïîòðåáëåíèè â ïèùó ñîè îíè ïîòåíöèàëüíî ìîãóò âûçûâàòü ðàçëè÷íûå ôèçèîëîãè÷åñêèå ýôôåêòû,
â òîì ÷èñëå è íåæåëàòåëüíûå.  íàøåé ðàáîòå âïåðâûå èññëåäîâàíà íåéðîòðîïíàÿ àêòèâíîñòü ïåíòàïåïòèäà YPFVV-NH2, àìèäà ñîéìîðôèíà-5. Ïðåïàðàò áûë
ñèíòåçèðîâàí íà õèìè÷åñêîì ôàêóëüòåòå Ñàíêò-Ïåòåðáóðãñêîãî ãîñóäàðñòâåííîãî óíèâåðñèòåòà. Êîíêðåòíîé öåëüþ ïðåäñòàâëåííîé ðàáîòû ñòàëî èçó÷åíèå
âëèÿíèÿ ïåïòèäà íà ïîâåäåíèå áåëûõ êðûñ ðàçíîãî
ïîëà è âîçðàñòà.
Ìàòåðèàëû è ìåòîäû
 ðàáîòå èñïîëüçîâàíî 48 âçðîñëûõ áåñïîðîäíûõ áåëûõ êðûñ è 90 äåòåíûøåé êðûñ îáîåãî ïîëà.
Ñî âçðîñëûìè æèâîòíûìè ïðîâîäèëè òåñòû “îòêðûòîå ïîëå” ñî ñìåíîé îñâåùåííîñòè è “ïðèïîäíÿòûé
êðåñòîîáðàçíûé ëàáèðèíò” îäíîêðàòíî. Ñ äåòåíûøàìè àíàëîãè÷íûå ýêñïåðèìåíòû ïîâòîðÿëè íåñêîëüêî
ðàç â ðàçíîì âîçðàñòå: â “îòêðûòîå ïîëå” èõ ïîìåùàëè íà 21, 28 è 42-é äíè æèçíè; â “ïðèïîäíÿòûé
êðåñòîîáðàçíûé ëàáèðèíò” — íà 35 è 49-é äíè. Ñîéìîðôèí-5-àìèä ââîäèëè âíóòðèáðþøèííî çà 20 ìèí
äî òåñòèðîâàíèÿ â äîçå 5 ìã/êã. Ïåïòèä ðàñòâîðÿëè â ñìåñè äèñòèëëèðîâàííîé âîäû è ìåäèöèíñêîãî
ñïèðòà (ñîîòíîøåíèå 29 : 1). Æèâîòíûå êîíòðîëüíîé
ãðóïïû ïîëó÷àëè ýêâèâàëåíòíûé îáúåì ðàñòâîðèòåëÿ (2 ìë/êã). Óñòàíîâêà “îòêðûòîå ïîëå” ïðåäñòàâëÿåò
ñîáîé êðóãëóþ àðåíó (äèàìåòð 100 ñì, âûñîòà ñòåíîê
* Ñàíêò-Ïåòåðáóðãñêèé ãîñóäàðñòâåííûé óíèâåðñèòåò, õèìè÷åñêèé ôàêóëüòåò, ã. Ñàíêò-Ïåòåðáóðã.
14
ÂÅÑÒÍ. ÌÎÑÊ. ÓÍ-ÒÀ. ÑÅÐ. 16. ÁÈÎËÎÃÈß. 2014. ¹ 3
42 ñì), íàä öåíòðîì êîòîðîé íà âûñîòå 80 ñì ïîäâåøåíû ÿðêàÿ áåëàÿ è êðàñíàÿ ëàìïû (îáå ìîùíîñòüþ
60 Âò). Ïîë àðåíû ðàçäåëåí íà 19 ðàâíûõ ïî ïëîùàäè ñåãìåíòîâ äâóìÿ êîíöåíòðè÷åñêèìè îêðóæíîñòÿìè
è ðàäèàëüíûìè îòðåçêàìè ïðÿìûõ. Íà ëèíèÿõ ðàçìåòêè â ïîëó ðàñïîëîæåíû 13 îòâåðñòèé (“íîðêè”).
Æèâîòíîå ïîìåùàëè â öåíòð àðåíû è âèçóàëüíî ïîìèíóòíî îöåíèâàëè ñëåäóþùèå ïîêàçàòåëè: ãîðèçîíòàëüíóþ àêòèâíîñòü — ïðîáåã (ïî ÷èñëó ïðîéäåííûõ
ñåãìåíòîâ ïîëÿ); âåðòèêàëüíóþ àêòèâíîñòü (÷èñëî
ñòîåê); êîëè÷åñòâî ðàäèàëüíûõ ïåðåìåùåíèé ñ ïåðåñå÷åíèåì âíåøíåé îêðóæíîñòè (îòõîäû îò ñòåíêè
àðåíû); êîëè÷åñòâî ðàäèàëüíûõ ïåðåìåùåíèé ñ ïåðåñå÷åíèåì âíóòðåííåé îêðóæíîñòè (âûõîäû â öåíòð
àðåíû); çàãëÿäûâàíèÿ â “íîðêè”; óìûâàíèÿ (ãðóìèíã).
Âçðîñëûõ æèâîòíûõ òåñòèðîâàëè â “îòêðûòîì ïîëå”
â òå÷åíèå 5 ìèí, ïðè÷åì íà 4-é ìèí ÿðêóþ ëàìïó
âûêëþ÷àëè, îñòàâëÿÿ êðàñíûé ñâåò. Äåòåíûøåé òåñòèðîâàëè â òå÷åíèå 9 ìèí, âûêëþ÷àÿ ÿðêèé ñâåò íà
3 ìèí (ñ 4-é ïî 6-þ). Äëÿ îöåíêè ïîâåäåíèÿ äåòåíûøåé â âîçðàñòå 21 äåíü èñïîëüçîâàëè óñòàíîâêó,
îòëè÷àþùóþñÿ îò îïèñàííîé îòñóòñòâèåì “íîðîê”.
“Ïðèïîäíÿòûé êðåñòîîáðàçíûé ëàáèðèíò” ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ðàâíîñòîðîííèé êðåñò (äëèíà ëó÷åé 50 ñì,
øèðèíà 15 ñì), äâà ïðîòèâîïîëîæíûõ ðóêàâà êîòîðîãî èìåþò áîêîâûå è òîðöåâûå ñòåíêè âûñîòîé 30 ñì,
à îñòàâøèåñÿ äâà îòêðûòû. Îòêðûòûå ðóêàâà îñâåùàþòñÿ äâóìÿ ÿðêèìè ëàìïàìè (100 Âò) ñ âûñîòû 70 ñì.
Æèâîòíîå â íà÷àëå îïûòà ïîìåùàëè â îñâåùåííûé
öåíòð óñòàíîâêè íîñîì â ñòîðîíó ñâåòëîãî ðóêàâà.
Ðåãèñòðèðîâàëè ñëåäóþùèå ïàðàìåòðû ïîâåäåíèÿ (îòäåëüíî â çàêðûòûõ è íà îòêðûòûõ ðóêàâàõ): ÷èñëî
ñòîåê; ÷èñëî óìûâàíèé; ÷èñëî âûãëÿäûâàíèé èç òåìíîãî ðóêàâà; ÷èñëî âûõîäîâ íà ñâåò è âûõîäîâ íà êðàé
ñâåòëîãî ðóêàâà; ÷èñëî ñâåøèâàíèé; ÷èñëî ïåðåõîäîâ
÷åðåç öåíòð ëàáèðèíòà â íàïðàâëåíèÿõ “ñâåò—ñâåò”
è “òåìíîòà—òåìíîòà”. Òàêæå îòìå÷àëè ñóììàðíîå
âðåìÿ íà ñâåòó è ëàòåíòíûé ïåðèîä ïåðâîãî âõîäà â
òåìíûé îòñåê. Âçðîñëûõ æèâîòíûõ òåñòèðîâàëè â òå÷åíèå 3 ìèí, äåòåíûøåé — 9 ìèí. Ïðè ñòàòèñòè÷åñêîé
îáðàáîòêå äàííûõ îòëè÷èÿ ìåæäó ýêñïåðèìåíòàëüíûìè ãðóïïàìè îöåíèâàëè ñ ïîìîùüþ êðèòåðèÿ Ñòüþäåíòà, ANOVA-ìåòîäà è íåïàðàìåòðè÷åñêîãî êðèòåðèÿ c2.  êàæäîé èç ãðóïï áûëî íå ìåíåå 8 æèâîòíûõ.
Äàííûå íà ðèñóíêàõ ïðåäñòàâëåíû â âèäå ñðåäíåãî
çíà÷åíèÿ ± ñòàíäàðòíàÿ îøèáêà ñðåäíåãî.
ñìåùàåò ñîîòíîøåíèå ìåæäó îáîðîíèòåëüíîé è èññëåäîâàòåëüñêîé ìîòèâàöèÿìè â ñòîðîíó ïîñëåäíåé;
âèäèìûìè ïðîÿâëåíèÿìè ýòîãî ÿâëÿþòñÿ, â ÷àñòíîñòè, óâåëè÷åíèå ãîðèçîíòàëüíîé ëîêîìîöèè è ÷èñëà ñòîåê. Ïðè êðàñíîì ñâåòå, â ìåíåå ñòðåññîãåííîé
îáñòàíîâêå, óâåëè÷åíèå äâèãàòåëüíîé àêòèâíîñòè ïîä
äåéñòâèåì ñîéìîðôèí-5-àìèäà ó âçðîñëûõ ñàìöîâ
êðûñ îêàçàëîñü íàèáîëåå âûðàæåíî: ïðîáåã íà 4-é ìèí
ó æèâîòíûõ, ïîëó÷àâøèõ ïåïòèä, ñîñòàâèë 146% îò
óðîâíÿ êîíòðîëüíîé ãðóïïû (ð < 0,05 ïî êðèòåðèþ
Ñòüþäåíòà). Îäíàêî äàííûé ýôôåêò áûë îòìå÷åí òîëüêî ó ñàìöîâ. Ó ïîäîïûòíîé ãðóïïû ñàìîê äâèãàòåëüíàÿ àêòèâíîñòü íà ôîíå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà íå èçìåíèëàñü (ðèñ. 1, á ): èõ ñóììàðíûé ïðîáåã ñîñòàâèë
95,1 ± 6,5 ñåãìåíòîâ; ó êîíòðîëüíûõ æèâîòíûõ —
93,7 ± 7,3 ñåãìåíòà.  òåñòå “îòêðûòîå ïîëå” íè ó ñàìöîâ, íè ó ñàìîê ïîñëå ïðèìåíåíèÿ ñîéìîðôèí-5-àìèäà íå áûëî îòìå÷åíî äîñòîâåðíûõ èçìåíåíèé ÷èñëà
ñòîåê, çàãëÿäûâàíèé â “íîðêè” èëè óìûâàíèé. Òàêèå
ðåçóëüòàòû ïîçâîëÿþò ñäåëàòü âûâîä î òîì, ÷òî ïåïòèä èçìåíÿåò ïðåèìóùåñòâåííî ëîêîìîòîðíóþ àêòèâ-
Ðåçóëüòàòû è îáñóæäåíèå
Ó âçðîñëûõ ñàìöîâ êðûñ, ïîëó÷èâøèõ ïåïòèä,
â òåñòå “îòêðûòîå ïîëå” îêàçàëàñü ïîâûøåíà ãîðèçîíòàëüíàÿ àêòèâíîñòü (ðèñ. 1, à). Èõ ñóììàðíûé ïðîáåã
ñîñòàâèë 72,3 ± 8,6 ñåãìåíòîâ àðåíû, à êîíòðîëüíîé
ãðóïïû — òîëüêî 53,1 ± 6,0 ñåãìåíòîâ (p < 0,05 ïî êðèòåðèþ c2). Ñìåíà îñâåùåííîñòè â äàííîì ýêñïåðèìåíòå äàåò âîçìîæíîñòü îöåíèòü çàâèñèìîñòü ïîâåäåíèÿ æèâîòíûõ îò óðîâíÿ ñòðåññîãåííîñòè îáñòàíîâêè. Âûêëþ÷åíèå ÿðêîé ëàìïû, êàê ïðàâèëî, çàìåòíî
Ðèñ. 1. Äèíàìèêà èçìåíåíèÿ ãîðèçîíòàëüíîé äâèãàòåëüíîé àêòèâíîñòè â òåñòå “îòêðûòîå ïîëå” ó ñàìöîâ (à) è ñàìîê (á ) êðûñ.
Ïóíêòèðíàÿ ëèíèÿ — êîíòðîëüíàÿ ãðóïïà (äëÿ ñàìöîâ n = 14, äëÿ
ñàìîê n = 10), ñïëîøíàÿ ëèíèÿ — â/á ââåäåíèå ñîéìîðôèí-5-àìèäà â äîçå 5 ìã/êã (äëÿ ñàìöîâ n = 14, äëÿ ñàìîê n = 10). Ïî îñè
àáñöèññ — âðåìÿ ýêñïåðèìåíòà (â ìèíóòàõ), ïî îñè îðäèíàò —
÷èñëî ïðîéäåííûõ ñåãìåíòîâ àðåíû. Ïóíêòèðíûå âåðòèêàëüíûå
ëèíèè îòìå÷àþò âðåìÿ ñìåíû îñâåùåííîñòè. * — ñòàòèñòè÷åñêè
äîñòîâåðíîå (p < 0,05 ïî c2) îòëè÷èå îïûòà îò êîíòðîëÿ
ÂÅÑÒÍ. ÌÎÑÊ. ÓÍ-ÒÀ. ÑÅÐ. 16. ÁÈÎËÎÃÈß. 2014. ¹ 3
15
íîñòü ñàìöîâ, íå âëèÿÿ ñóùåñòâåííî íà óðîâåíü èõ
îðèåíòèðîâî÷íî-èññëåäîâàòåëüñêîé ìîòèâàöèè.
 òåñòå “ïðèïîäíÿòûé êðåñòîîáðàçíûé ëàáèðèíò”
îñíîâíûì èíäèêàòîðîì óðîâíÿ òðåâîæíîñòè æèâîòíûõ ÿâëÿåòñÿ ñóììàðíîå âðåìÿ ïðåáûâàíèÿ íà îñâåùåííûõ ó÷àñòêàõ óñòàíîâêè. ×åì íèæå òðåâîæíîñòü
ïîäîïûòíîé êðûñû, òåì áîëüøå ó íåå îêàæåòñÿ ÷èñëî âûõîäîâ èç çàêðûòûõ ðóêàâîâ íà ñâåò è òåì äîëüøå îíà áóäåò èññëåäîâàòü îòêðûòûå ó÷àñòêè. Âàæíî
òàêæå è òî, êàê èìåííî êðûñà èõ èññëåäóåò: òàêèå
ïîâåäåí÷åñêèå ïàòòåðíû, êàê âûõîäû â êîíåö îòêðûòîãî ðóêàâà èëè ñâåøèâàíèÿ ñ åãî êðàÿ, ìîæíî íàáëþäàòü òîëüêî ó æèâîòíûõ, ó êîòîðûõ ìîòèâàöèÿ
èçó÷èòü íåçíàêîìóþ îáñòàíîâêó ïðåîáëàäàåò íàä ñòðàõîì îòêðûòîãî ïðîñòðàíñòâà è âûñîòû. Ýòè äåéñòâèÿ â “ïðèïîäíÿòîì êðåñòîîáðàçíîì ëàáèðèíòå” îòíîñÿòñÿ ê òàê íàçûâàåìîìó ïîâåäåíèþ ðèñêà. Ðîñò
âûðàæåííîñòè òàêîãî ïîâåäåíèÿ ñâèäåòåëüñòâóåò î
ñìåùåíèè áàëàíñà ìîòèâàöèé â ñòîðîíó ïîäàâëåíèÿ
ïàññèâíî-îáîðîíèòåëüíîãî ïîâåäåíèÿ è óñèëåíèÿ èññëåäîâàòåëüñêîé àêòèâíîñòè.  äàííîì ñëó÷àå íàìè
áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû ñëàáûå àíêñèîëèòè÷åñêèå
ýôôåêòû ñîéìîðôèí-5-àìèäà ó ñàìöîâ. Îíè âûðàæàëèñü â óâåëè÷åíèè ÷èñëà ñâåøèâàíèé ñ öåíòðà “ëàáèðèíòà” (1,5 ± 0,4 ñâåøèâàíèÿ â îïûòíîé ãðóïïå
ïî ñðàâíåíèþ ñ 0,6 ± 0,2 â êîíòðîëå; p < 0,05 ïî êðèòåðèþ Ñòüþäåíòà). Ó ñàìîê âëèÿíèå ïðåïàðàòà â ýòîì
òåñòå îêàçàëîñü ñêîðåå àíêñèîãåííûì, íî òàêæå áûëî
âûðàæåíî äîñòàòî÷íî ñëàáî. Ó êðûñ ïîäîïûòíîé ãðóïïû êîëè÷åñòâî âûõîäîâ íà îòêðûòûå ëó÷è ñîñòàâèëî 0,3 ± 0,2, à â êîíòðîëüíîé ãðóïïå — 1,0 ± 0,4
(p < 0,05, êðèòåðèé c2). Äðóãèõ äîñòîâåðíûõ èçìåíåíèé ïîâåäåíèÿ âçðîñëûõ æèâîòíûõ â ýòîì òåñòå
îòìå÷åíî íå áûëî.
Ãåíäåðíàÿ ñïåöèôèêà âëèÿíèé ñîéìîðôèí-5-àìèäà íà ïîêàçàòåëè ïîâåäåíèÿ âçðîñëûõ æèâîòíûõ ñîãëàñóåòñÿ ñ ëèòåðàòóðíûìè äàííûìè î çàâèñèìîñòè
ýôôåêòîâ ýíäîðôèíîïîäîáíûõ ëèãàíäîâ îò ïîëà ó
ãðûçóíîâ. Èçâåñòíî, ÷òî ïàòòåðí ýêñïðåññèè îïèîèäíûõ ðåöåïòîðîâ ó ñàìöîâ è ñàìîê êðûñ îäèíàêîâ.
Îñíîâíîé ïðè÷èíîé ãåíäåðíûõ ðàçëè÷èé â äàííîì
ñëó÷àå ñ÷èòàåòñÿ ìîäóëèðóþùåå äåéñòâèå ïîëîâûõ
ãîðìîíîâ.  ÷àñòíîñòè, åñòü èíôîðìàöèÿ î ñîâìåñòíîé ëîêàëèçàöèè îïèàòíûõ ðåöåïòîðîâ è ðåöåïòîðîâ
ïîëîâûõ ñòåðîèäîâ íà îäíèõ è òåõ æå íåéðîíàõ. Ýòî
ïîçâîëÿåò ïðåäïîëîæèòü âîçìîæíîñòü âçàèìîâëèÿíèÿ
ñîîòâåòñòâóþùèõ ðåöåïòîðíûõ ñèãíàëîâ íà ñóáêëåòî÷íîì óðîâíå [5, 6]. Âåðîÿòíåå âñåãî, ñâÿçûâàíèå ñîéìîðôèí-5-àìèäà ñ ðåöåïòîðàìè è èõ ïîñëåäóþùàÿ
àêòèâàöèÿ çàâèñÿò îò êîíöåíòðàöèè àíäðîãåíîâ è
ýñòðîãåíîâ â ëèêâîðå æèâîòíîãî.
 ñåðèè ýêñïåðèìåíòîâ ñ ââåäåíèåì ñîéìîðôèí5-àìèäà äåòåíûøàì áûëî ïîêàçàíî, ÷òî ýôôåêòû ïðåïàðàòà çàâèñÿò íå òîëüêî îò ïîëà, íî è îò âîçðàñòà.
Ðàíåå â íàøåé ëàáîðàòîðèè áûëè èññëåäîâàíû íåêîòîðûå äðóãèå ïåïòèäû èç ÷èñëà ýêçîðôèíîâ, ñïîñîáíûõ èçìåíÿòü ïîâåäåíèå äåòåíûøåé êðûñ (ïðè ââåäåíèè â äîçå 1—20 ìã/êã). Ýôôåêòû ýòèõ âåùåñòâ,
êàê ïðàâèëî, çàâèñåëè îò âîçðàñòà êðûñÿò [7]. Ïðåä-
ñòàâëåííûå â ýòîé ñòàòüå ýôôåêòû ñîéìîðôèí-5-àìèäà òàêæå çàâèñåëè îò ñòàäèè îíòîãåíåçà. Ïðè ñðàâíåíèè ñ âëèÿíèÿìè äðóãèõ ïåïòèäîâ ýôôåêòû îò ââåäåíèÿ ñîéìîðôèí-5-àìèäà îêàçàëèñü áîëüøå âñåãî
ñõîæè ñ ïîñëåäñòâèÿìè ââåäåíèÿ ðóáèñêîëèíà-5,
ôðàãìåíòà áåëêà çåëåíûõ ëèñòüåâ ðàñòåíèé ðèáóëîçîáèôîñôàò-êàðáîêñèëàçû/îêñèãåíàçû [7]. Â íàøåé
ðàáîòå â îïûòàõ ñ êðûñÿòàìè (âîçðàñò 21—42 äíåé)
çíà÷èìûå èçìåíåíèÿ ïàðàìåòðîâ ïîâåäåíèÿ â òåñòå
“îòêðûòîå ïîëå” ïîñëå ââåäåíèÿ ñîéìîðôèí-5-àìèäà îòìå÷åíû òîëüêî ó ñàìîê, êàê è â ñëó÷àå ñ ðóáèñêîëèíîì-5 [7].  âîçðàñòå 21 è 28 äíåé ó êðûñÿò
æåíñêîãî ïîëà, ïîëó÷àâøèõ ïåïòèä, îêàçàëèñü ñíèæåíû äâèãàòåëüíàÿ è èññëåäîâàòåëüñêàÿ àêòèâíîñòü,
÷òî âûðàæàëîñü â óìåíüøåíèè ÷èñëà ïðîéäåííûõ
ñåãìåíòîâ è êîëè÷åñòâà ñòîåê (ðèñ. 2). Íàèáîëåå ÿâíîå äåéñòâèå ïåïòèäà íà íåïîëîâîçðåëûõ ñàìîê îòìå÷åíî íà 28-é äåíü æèçíè: â ïîäîïûòíîé ãðóïïå ïðîáåã ñîñòàâèë 98,1 ± 6,3 ñåãìåíòà, òîãäà êàê â êîíòðîëå êðûñû ïðîøëè â ñðåäíåì 135,0 ± 11,7 ñåãìåíòîâ
(p < 0,01, òåñò Ñòüþäåíòà). ×èñëî ñòîåê ó ñàìîê îïûò-
Ðèñ. 2. Ãèñòîãðàììû ñóììàðíûõ ïîêàçàòåëåé ïîâåäåíèÿ â “îòêðûòîì ïîëå” ïðè òåñòèðîâàíèè äåòåíûøåé ðàçíîãî âîçðàñòà ïîñëå
âíóòðèáðþøèííîãî ââåäåíèÿ ñîéìîðôèí-5-àìèäà â äîçå 5 ìã/êã.
1 — çíà÷åíèÿ äëÿ ñàìöîâ, 2 — äëÿ ñàìîê. Ïî îñè àáñöèññ — âîçðàñò æèâîòíûõ. Ïî îñè îðäèíàò — âåëè÷èíà ïàðàìåòðà (â ïðîöåíòàõ îò ñîîòâåòñòâóþùèõ êîíòðîëüíûõ çíà÷åíèé): à — ïðîáåã; á —
÷èñëî ñòîåê. * — ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíîå (p < 0,05 ïî c2) îòëè÷èå îïûòà îò êîíòðîëÿ. ** — p < 0,01 ïî c2.
×èñëî æèâîòíûõ: â êîíòðîëüíîé ãðóïïå ñàìöîâ 20, ñàìîê 25;
â îïûòíîé ãðóïïå ñàìöîâ 19, ñàìîê 26
16
ÂÅÑÒÍ. ÌÎÑÊ. ÓÍ-ÒÀ. ÑÅÐ. 16. ÁÈÎËÎÃÈß. 2014. ¹ 3
íîé ãðóïïû â ýòîì âîçðàñòå áûëî ðàâíî 18,8 ± 2,3,
à ó ñàìîê êîíòðîëüíîé ãðóïïû — 24,9 ± 2,8 (p < 0,05,
êðèòåðèé c2). Î ñíèæåíèè îðèåíòèðîâî÷íî-èññëåäîâàòåëüñêîé àêòèâíîñòè ñàìîê ïîä äåéñòâèåì ñîéìîðôèí-5-àìèäà ñâèäåòåëüñòâóåò òàêæå óìåíüøåíèå
÷èñëà îòõîäîâ îò ñòåíêè è âûõîäîâ â öåíòð àðåíû
(ðèñ. 3, à).  ðåçóëüòàòå îáùåå ÷èñëî ïåðåõîäîâ â ñòîðîíó öåíòðà (ñóììàðíîå ÷èñëî îòõîäîâ è âûõîäîâ)
ó 28-äíåâíûõ ñàìîê ïîñëå ââåäåíèÿ ïåïòèäà ñîñòàâèëî 5,8 ± 1,0 ïî ñðàâíåíèþ ñ 10,9 ± 2,1 â êîíòðîëå
(p < 0,05, òåñò Ñòüþäåíòà). Íàïðîòèâ, ïîñëå íà÷àëà ïîëîâîãî ñîçðåâàíèÿ (âîçðàñò 42 äíÿ), íàïðàâëåííîñòü
äåéñòâèÿ ñîéìîðôèí-5-àìèäà íà ñàìîê êðûñ îêàçûâàåòñÿ ñêîðåå àíêñèîëèòè÷åñêîé. Îðèåíòèðîâî÷íîèññëåäîâàòåëüñêàÿ àêòèâíîñòü ó ñàìîê îïûòíîé ãðóïïû â ýòîì âîçðàñòå áûëà ïîâûøåíà, ÷òî âûðàæàëîñü
â óâåëè÷åíèè ÷èñëà îáñëåäîâàííûõ “íîðîê” (ðèñ. 3, á ).
Íîðêîâûå ðåàêöèè ÿâëÿþòñÿ ñïåöèôè÷åñêèì ïðèçíàêîì èññëåäîâàòåëüñêîãî ïîâåäåíèÿ ãðûçóíîâ.  âîçðàñòå 42 äíåé â îïûòíîé ãðóïïå ñàìîê ÷èñëî çàãëÿäûâàíèé â “íîðêè” ñîñòàâèëî 17,0 ± 1,7, à â êîíòðîëü-
íîé — 9,7 ± 1,0 (p < 0,01, òåñò Ñòüþäåíòà). Ïðè ýòîì
â âîçðàñòå 42 äíåé ïåïòèä óæå íå âëèÿåò íà ãîðèçîíòàëüíóþ è âåðòèêàëüíóþ äâèãàòåëüíóþ àêòèâíîñòü ñàìîê (êàê è â ñëó÷àå âçðîñëûõ êðûñ, ñì. âûøå). Òàêèå
èçìåíåíèÿ íàïðàâëåííîñòè ýôôåêòîâ ïåïòèäà ñ âîçðàñòîì ìîãóò áûòü ñâÿçàíû ñ ïîñòåïåííûì ñîçðåâàíèåì îïèîèäíîé ìåäèàòîðíîé ñèñòåìû, ñîçðåâàíèåì
äðóãèõ ìåäèàòîðíûõ ñèñòåì, ñòðóêòóð ìîçãà è ýíäîêðèííûõ æåëåç, ó÷àñòâóþùèõ â êîìïëåêñíîé ðåàêöèè
íà ñòðåññ, à òàêæå ñ ïîâûøåíèåì óðîâíÿ ïîëîâûõ
ãîðìîíîâ â êðîâè ïîäîïûòíûõ æèâîòíûõ. Ïîñòåïåííîå óñèëåíèå àíêñèîëèòè÷åñêèõ ñâîéñòâ ïåïòèäà
ïî ìåðå âçðîñëåíèÿ êðûñÿò, îòìå÷åííîå ó ñîéìîðôèí-5-àìèäà, íàáëþäàëîñü ðàíåå ó b-êàçîìîðôèíà-7, íî â ñëó÷àå êàçîìîðôèíà ýòà çàâèñèìîñòü áûëà
áîëåå ÷åòêî âûðàæåíà [8].
 òåñòå “ïðèïîäíÿòûé êðåñòîîáðàçíûé ëàáèðèíò”
ýôôåêòû ïåïòèäà ìåíüøå çàâèñåëè îò âîçðàñòà êðûñÿò ïî ñðàâíåíèþ ñ òåñòîì “îòêðûòîå ïîëå”. Èçìåíåíèå íàïðàâëåííîñòè äåéñòâèÿ ñîéìîðôèí-5-àìèäà
â õîäå îíòîãåíåçà â ýòèõ óñëîâèÿõ îòìå÷åíî òîëüêî
ó ñàìöîâ. Ó âçðîñëûõ æèâîòíûõ (ñì. âûøå) îòìå÷àëèñü àíêñèîëèòè÷åñêèå ýôôåêòû ïåïòèäà ó ñàìöîâ
è àíêñèîãåííûå — ó ñàìîê, â îáîèõ ñëó÷àÿõ âûðàæåííûå äîñòàòî÷íî ñëàáî. Ïðè òåñòèðîâàíèè äåòåíûøåé êàê íà 35-é, òàê è íà 49-é äåíü æèçíè ó æèâîòíûõ îáîèõ ïîëîâ áûë îòìå÷åí àíêñèîãåííûé õàðàêòåð
âëèÿíèÿ ñîéìîðôèí-5-àìèäà. Òàê, â âîçðàñòå 35 äíåé
â ïîäîïûòíîé ãðóïïå ñàìöîâ ÷èñëî ñâåøèâàíèé çà
6—9 ìèí îïûòà ñîñòàâèëî 0,1 ± 0,1 ïî ñðàâíåíèþ
ñ 0,7 ± 0,3 â êîíòðîëå (p < 0,05, òåñò c2). Ó 35-äíåâíûõ ñàìöîâ, ïîëó÷àâøèõ ïåïòèä, ÷èñëî âûõîäîâ íà
ñâåò çà âðåìÿ ñ 3-é ïî 9-þ ìèí îïûòà ðàâíÿëîñü
0,2 ± 0,1, à â êîíòðîëüíîé ãðóïïå — 1,0 ± 0,4 (p < 0,05,
êðèòåðèé c2). Ó ñàìîê ïîäîïûòíîé ãðóïïû â âîçðàñòå 35 äíåé ñóììàðíîå êîëè÷åñòâî ñòîåê íà ñâåòó ñîñòàâèëî 0,1 ± 0,1 ïî ñðàâíåíèþ ñ 0,4 ± 0,2 â êîíòðîëå (p < 0,05, êðèòåðèé c2).  öåëîì òàêîå äåéñòâèå
ïåïòèäà ñõîæå ñ ýôôåêòàìè, íàáëþäàâøèìèñÿ â “îòêðûòîì ïîëå” â âîçðàñòå 21 è 28 äíåé. Â âîçðàñòå
49 äíåé ó ñàìöîâ íå áûëî îòìå÷åíî äîñòîâåðíûõ èçìåíåíèé ïîâåäåíèÿ â òåñòå “ïðèïîäíÿòûé êðåñòîîáðàçíûé ëàáèðèíò” ïîä âëèÿíèåì ñîéìîðôèí-5-àìèäà. Ïðè ýòîì ó ñàìîê îïûòíîé ãðóïïû â ýòîì òåñòå
â ïåðâûå òðè ìèíóòû ýêñïåðèìåíòà áûëî çàðåãèñòðèðîâàíî óìåíüøåíèå ÷èñëà âûõîäîâ íà ñâåò (1,1 ± 0,2
ïî ñðàâíåíèþ ñ 1,8 ± 0,4 â êîíòðîëå, ð < 0,05 ïî c2)
è êîëè÷åñòâà ïåðåõîäîâ ìåæäó òåìíûìè ðóêàâàìè
(0,2 ± 0,1 ïî ñðàâíåíèþ ñ 0,7 ± 0,3 â êîíòðîëå, ð < 0,05
ïî c2). Òàêèì îáðàçîì, íàïðàâëåííîñòü ýôôåêòîâ ïåïòèäà â “îòêðûòîì ïîëå” â âîçðàñòå 42 äíåé è â “ïðèïîäíÿòîì êðåñòîîáðàçíîì ëàáèðèíòå” â 49 äíåé ó ñàìîê êðûñ ðàçëè÷íà: â ïåðâîì ñëó÷àå îòìå÷àëîñü àíêñèîëèòè÷åñêîå äåéñòâèå ñîéìîðôèí-5-àìèäà, âî âòîðîì
íàïðàâëåííîñòü âëèÿíèÿ ïåïòèäà ñêîðåå àíêñèîãåííàÿ.
Ïîë æèâîòíûõ â ýòèõ ýêñïåðèìåíòàõ îêàçàëñÿ âàæíûì ïàðàìåòðîì.  ÷àñòíîñòè, âëèÿíèå ôàêòîðà “ïîë”
íà òàêîé ïîêàçàòåëü ïîâåäåíèÿ â òåñòå “ïðèïîäíÿòûé êðåñòîîáðàçíûé ëàáèðèíò” (âîçðàñò 35 è 49 äíåé),
Ðèñ. 3. Ãèñòîãðàììû ñóììàðíûõ ïîêàçàòåëåé â “îòêðûòîì ïîëå”
ïðè òåñòèðîâàíèè äåòåíûøåé ðàçíîãî âîçðàñòà ïîñëå âíóòðèáðþøèííîãî ââåäåíèÿ ñîéìîðôèí-5-àìèäà â äîçå 5 ìã/êã. 1 — çíà÷åíèÿ äëÿ ñàìöîâ, 2— äëÿ ñàìîê. Ïî îñè êàòåãîðèé — âîçðàñò æèâîòíûõ. Ïî îñè çíà÷åíèé — ñóììàðíûå ïîêàçàòåëè (â ïðîöåíòàõ
îò ñîîòâåòñòâóþùèõ êîíòðîëüíûõ çíà÷åíèé): à — ÷èñëî ïåðåìåùåíèé ê öåíòðó; á — ÷èñëî íîðêîâûõ ðåàêöèé. ×èñëî æèâîòíûõ: â êîíòðîëüíîé ãðóïïå ñàìöîâ 20, ñàìîê 25; â îïûòíîé ãðóïïå ñàìöîâ 19, ñàìîê 26. * — ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíîå (p < 0,05
ïî c2) îòëè÷èå îïûòà îò êîíòðîëÿ. ** — p < 0,01 ïî c2
ÂÅÑÒÍ. ÌÎÑÊ. ÓÍ-ÒÀ. ÑÅÐ. 16. ÁÈÎËÎÃÈß. 2014. ¹ 3
êàê âðåìÿ, ïðîâåäåííîå íà ñâåòó, óñòàíîâëåíî ñ âûñîêîé ñòåïåíüþ äîñòîâåðíîñòè: p = 0,002, F1,167 = 10,18
(ANOVA). Êàê ìîæíî ñóäèòü ïî ïðèâåäåííûì âûøå
ðåçóëüòàòàì, ýôôåêòû îò ââåäåíèÿ ñîéìîðôèí-5-àìèäà â òåñòàõ “îòêðûòîå ïîëå” è “ïðèïîäíÿòûé êðåñòîîáðàçíûé ëàáèðèíò” ó îäíèõ è òåõ æå æèâîòíûõ
ïðîÿâëÿþòñÿ ïî-ðàçíîìó. Ïðèíöèïèàëüíîå îòëè÷èå
èñïîëüçîâàííûõ ìåòîäîâ çàêëþ÷àåòñÿ â òîì, ÷òî â “ëàáèðèíòå” æèâîòíîå èìååò âîçìîæíîñòü ñïðÿòàòüñÿ
îò ÿðêîãî ñâåòà â áîëåå êîìôîðòíîì çàêðûòîì ðóêàâå, ò.å. ñòðåññîãåííûé ôàêòîð â ýòîì ñëó÷àå ÿâëÿåòñÿ èçáåãàåìûì.  óñëîâèÿõ èçáåãàåìîãî è íåèçáåãàåìîãî ñòðåññà ìû íàáëþäàëè ðàçíîíàïðàâëåííûå
ýôôåêòû ïðåïàðàòà. Ýòî ñâèäåòåëüñòâóåò î òîì, ÷òî
èçó÷åííîå íàìè âåùåñòâî, êàê è äðóãèå îïèîèäíûå
ïåïòèäû, ÿâëÿåòñÿ ëèøü îäíèì èç ìíîãî÷èñëåííûõ
ìîäóëÿòîðîâ â ñëîæíîé ñèñòåìå ðåàêöèè íà ñòðåññ.
Îáîáùàÿ âñå âûøåñêàçàííîå, ìîæíî çàêëþ÷èòü, ÷òî
ó âçðîñëûõ ñàìöîâ êðûñ ïðè îäíîêðàòíîì âíóòðèáðþøèííîì ââåäåíèè ñîéìîðôèí-5-àìèä âûçûâàåò
ïîâûøåíèå ëîêîìîòîðíîé àêòèâíîñòè. Â òåñòå ñ íåèçáåãàåìûì ñòðåññîðíûì ôàêòîðîì ïåïòèä ïðè ââåäåíèè êðûñÿòàì â âîçðàñòå 21—28 äíåé íå âëèÿåò
íà äâèãàòåëüíóþ è îðèåíòèðîâî÷íóþ àêòèâíîñòü ñàìöîâ, íî ïîäàâëÿåò àíàëîãè÷íîå ïîâåäåíèå ñàìîê. Ïîñëå íà÷àëà ïîëîâîãî ñîçðåâàíèÿ íàïðàâëåííîñòü äåéñòâèÿ ïåïòèäà íà ñàìîê èçìåíÿåòñÿ: â âîçðàñòå 42 äíåé
ïåïòèä óâåëè÷èâàåò îðèåíòèðîâî÷íî-èññëåäîâàòåëüñêóþ àêòèâíîñòü. Ó ñàìöîâ ýòîãî æå âîçðàñòà ïåíòàïåïòèä YPFVV-NH2 íå âëèÿåò íà ïîâåäåíèå.  óñëîâèÿõ èçáåãàåìîãî ñòðåññà âëèÿíèå ïåïòèäà íà ñàìîê
ìîæíî ðàññìàòðèâàòü êàê àíêñèîãåííîå. Òàê, ñëàáîå
ïîâûøåíèå óðîâíÿ òðåâîæíîñòè ïîä äåéñòâèåì ïåïòèäà îòìå÷åíî â òåñòå “ïðèïîäíÿòûé êðåñòîîáðàçíûé
ëàáèðèíò” ó âçðîñëûõ ñàìîê è ó ñàìîê â âîçðàñòå
35—49 äíåé. Â òî æå âðåìÿ ó ñàìöîâ çàðåãèñòðèðîâàíî èçìåíåíèå íàïðàâëåííîñòè äåéñòâèÿ ïåïòèäà ñ
âîçðàñòîì: ó ñàìöîâ â âîçðàñòå 35 äíåé ïåïòèä óñèëèâàë òðåâîæíîñòü, â 49 äíåé íå âëèÿë íà óðîâåíü
òðåâîæíîñòè, à ó âçðîñëûõ ñàìöîâ ïðîÿâëÿë àíêñèîëèòè÷åñêîå äåéñòâèå.
17
Âûâîäû
 íàøåé ðàáîòå ïîêàçàíî, ÷òî èññëåäîâàííûé ïåíòàïåïòèä YPFVV-NH2 ïðè ñèñòåìíîì ââåäåíèè ïðîÿâëÿåò ôèçèîëîãè÷åñêóþ àêòèâíîñòü è ñïîñîáåí èçìåíÿòü ïîâåäåíèå æèâîòíûõ. Íà îñíîâàíèè èìåþùèõñÿ ëèòåðàòóðíûõ äàííûõ ìîæíî ïðåäïîëîæèòü, ÷òî
äåéñòâèå ïåïòèäà ñâÿçàíî ñ àêòèâàöèåé öåíòðàëüíûõ
m-ðåöåïòîðîâ. Ýôôåêòû ïåïòèäà â çíà÷èòåëüíîé ìåðå
çàâèñÿò îò ïîëà æèâîòíûõ. Ãåíäåðíûå ðàçëè÷èÿ â
äåéñòâèè ñîéìîðôèí-5-àìèäà, êàê è äðóãèõ îïèîèäíûõ ëèãàíäîâ, ìîãóò áûòü îáúÿñíåíû íå ñòîëüêî
ðàçíèöåé â ðàñïðåäåëåíèè îïèàòíûõ ðåöåïòîðîâ â
ìîçãå ñàìöîâ è ñàìîê, ñêîëüêî äåéñòâèåì ïîëîâûõ
ãîðìîíîâ íà ðàáîòó íåðâíîé ñèñòåìû íà êëåòî÷íîì
óðîâíå [6]. Òàêæå äåéñòâèå ïåïòèäà çàâèñèò îò âîçðàñòà æèâîòíûõ è îò óðîâíÿ ñòðåññîãåííîé íàãðóçêè.
Ýòî ñîîòâåòñòâóåò ðåçóëüòàòàì, ðàíåå ïîëó÷åííûì
ïðè èññëåäîâàíèè ýôôåêòîâ äðóãèõ ýêçîðôèíîâ â íàøåé ëàáîðàòîðèè [1, 7].
Ó âçðîñëûõ æèâîòíûõ ñîéìîðôèí-5-àìèä âëèÿåò
ïðåèìóùåñòâåííî íà íåéðîôèçèîëîãè÷åñêèå ñòðóêòóðû, îïîñðåäóþùèå ëîêîìîòîðíóþ àêòèâíîñòü. Ó äåòåíûøåé ëîêîìîòîðíàÿ àêòèâíîñòü èçìåíÿëàñü ìåíüøå,
ïðè ýòîì â ðåçóëüòàòå ââåäåíèÿ ïåïòèäà ó íèõ îòìå÷àëèñü ñóùåñòâåííûå èçìåíåíèÿ óðîâíÿ òðåâîæíîñòè, èçìåíÿþùèå íàïðàâëåííîñòü â ïðîöåññå ïîëîâîãî
ñîçðåâàíèÿ.
Âûÿâëåíèå ñîîòâåòñòâóþùèõ ýòèì èçìåíåíèÿì
ïîâåäåíèÿ âëèÿíèé ñîéìîðôèí-5-àìèäà íà êîíêðåòíûå ó÷àñòêè ãîëîâíîãî ìîçãà òðåáóåò áîëåå ïîäðîáíûõ
èññëåäîâàíèé â áóäóùåì. Äàëüíåéøèé àíàëèç íåéðîòðîïíîé àêòèâíîñòè ñîéìîðôèíîâ è ïðî÷èõ ýêçîðôèíîâ, îáðàçóþùèõñÿ èç áåëêîâ ðàñïðîñòðàíåííûõ
ïèùåâûõ ïðîäóêòîâ, ÿâëÿåòñÿ àêòóàëüíîé òåìîé äëÿ
èçó÷åíèÿ â ñâÿçè ñ åæåäíåâíûì îáðàçîâàíèåì ýòèõ
ïåïòèäîâ â îðãàíèçìå ÷åëîâåêà.
***
Ðàáîòà ïîääåðæàíà Ðîññèéñêèì ôîíäîì ôóíäàìåíòàëüíûõ èññëåäîâàíèé (ãðàíò ¹ 12-04-01200-à).
ÑÏÈÑÎÊ ËÈÒÅÐÀÒÓÐÛ
1. Êàìåíñêèé À.À., Äóáûíèí Â.À., Èâëåâà Þ.À. Íåéðîòðîïíàÿ àêòèâíîñòü îïèîèäíûõ ïåïòèäîâ ïèùåâîãî ïðîèñõîæäåíèÿ áåòà-êàçîìîðôèíîâ // Óñï. ôèçèîë. íàóê. 2004.
Ò. 35. ¹ 1. Ñ. 83—101.
2. Ohinata K., Agui Sh., Yoshikawa M. Soymorphins, novel m opioid peptides, derived from soy b-conglycinin b-subunit, have anxiolytic activities // Biosci. Biotechnol. Biochem.
2007. Vol. 71. N 10. P. 2618—2621.
3. Yamada Y., Muraki A., Oie M., Kanegawa N., Oda A.,
Sawashi Y., Kaneko K., Yoshikawa M., Goto T., Takahashi N.,
Kawada T., Ohinata K. Soymorphin-5, a soy-derived m-opioid
peptide, decreases glucose and triglyceride levels through activating adiponectin and PPARa systems in diabetic KKAy mice //
Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2011. Vol. 302. P. E433—E440.
4. Azevedo de E. Risks and controversies in the social construction of the concept of healthy food: the case of soy // Rev.
Saúde Pública. 2011. Vol. 45. N 4. P. 1—7.
5. Craft R.M., Clark J.L., Hart S.P., Pinckney M.K. Sex
differences in locomotor effects of morphine in the rat // Pharmacol. Biochem. Behav. 2006. Vol. 85. N 4. P. 850—858.
6. Dahan A., Kest B., Waxman A.R., Sarton E. Sex-specific responses to opiates: animal and human studies // Anesth
Analg. 2008. Vol. 107. N 1. P. 83—95.
7. Áåëÿåâà Þ.À., Äóáûíèí Â.À., Ñòîâîëîñîâ È.Ñ., Êàìåíñêèé À.À. Íåéðîòðîïíàÿ àêòèâíîñòü ýêçîðôèíîâ, îáëàäàþùèõ ðàçëè÷íûì ñðîäñòâîì ê îïèîèäíûì ðåöåïòîðàì
m- è d-òèïîâ // Íåéðîõèìèÿ. 2008. Ò. 25. ¹ 1—2. C. 57—63.
Ïîñòóïèëà â ðåäàêöèþ
02.12.13
18
ÂÅÑÒÍ. ÌÎÑÊ. ÓÍ-ÒÀ. ÑÅÐ. 16. ÁÈÎËÎÃÈß. 2014. ¹ 3
BECHAVIORAL EFFECT OF SOYMORPHIN-5 IN RAT
E.A. Chesnokova, N.J. Saricheva, V.A. Dubynin, A.A. Kamenskij,
V.N. Kalikhevich, Z.A. Adermasova
The behavioral effects of YPFVV-NH2 (an analogue of soymorphin-5, an exorphin derived from
soy protein) in rat were investigated for the first time. Rats of different sex and age were tested. It was
shown that in adult rats the stimulation of locomotion (in males) was the main effect of peptide
injection. In juvenile rats, in turn, the main effect of YPFVV-NH2 was related to anxiety. Anxiolytic
effect superseded anxiogenic effect during puberty. Finally, manifestation of peptide effects depended
on animals’ stress level.
Key words: soymorphin, locomotion, anxiety.
Ñâåäåíèÿ îá àâòîðàõ
×åñíîêîâà Åêàòåðèíà Àëåêñååâíà — àñïèðàíò êàôåäðû ôèçèîëîãèè ÷åëîâåêà è æèâîòíûõ áèîëîãè÷åñêîãî ôàêóëüòåòà ÌÃÓ. Òåë.: 8-916-719-20-28; e-mail: katyachesn@gmail.com
Ñàðû÷åâà Íàòàëèÿ Þðüåâíà — êàíä. áèîë. íàóê, ñò. íàó÷. ñîòð. êàôåäðû ôèçèîëîãèè ÷åëîâåêà è
æèâîòíûõ áèîëîãè÷åñêîãî ôàêóëüòåòà ÌÃÓ. Òåë.: 8-903-229-00-23; e-mail: nsarycheva@gmail.com
Äóáûíèí Âÿ÷åñëàâ Àëüáåðòîâè÷ — äîêò. áèîë. íàóê, ïðîô. êàôåäðû ôèçèîëîãèè ÷åëîâåêà è æèâîòíûõ áèîëîãè÷åñêîãî ôàêóëüòåòà ÌÃÓ. Òåë.: 8-495-939-28-95; e-mail: dva-msu@yandex.ru
Êàìåíñêèé Àíäðåé Àëåêñàíäðîâè÷ — äîêò. áèîë. íàóê, ïðîô., çàâ. êàôåäðîé ôèçèîëîãèè ÷åëîâåêà è
æèâîòíûõ áèîëîãè÷åñêîãî ôàêóëüòåòà ÌÃÓ. Òåë.: 8-495-939-33-55; e-mail: kamensky_msu@mail.ru
Êàëèõåâè÷ Âèêòîð Íèêîëàåâè÷ — êàíä. õèì. íàóê, ñò. íàó÷. ñîòð. êàôåäðû õèìèè ïðèðîäíûõ ñîåäèíåíèé õèìè÷åñêîãî ôàêóëüòåòà ÑÏáÃÓ. Òåë.: 8-812-328-97-88; e-mail: vkalihevich@jand.ru
Àðäåìàñîâà Çîÿ Àëåêñàíäðîâíà — êàíä. õèì. íàóê, ñò. íàó÷. ñîòð. êàôåäðû ïðèðîäíûõ ñîåäèíåíèé
õèìè÷åñêîãî ôàêóëüòåòà ÑÏáÃÓ. Òåë.: 8-812-328-97-88; e-mail: ardzoya@yandex.ru
Download