Показатели опухолеассоциированных белков, системы

Îíêîëîãè÷åñêèé æóðíàë, Ò.7, N2 (26), 2013
Ïîêàçàòåëè îïóõîëåàññîöèèðîâàííûõ áåëêîâ, ñèñòåìû ãåìîñòàçà
è ýíäîãåííîé èíòîêñèêàöèè â îöåíêå ñòåïåíè äèôôåðåíöèðîâêè
îïóõîëè ïðè ðàêå òåëà ìàòêè
Ò.Þ. Ïðèíüêîâà1, Â.È. Ïðîõîðîâà2, Ñ.À. Ìàâðè÷åâ2, Ò.Ï. Öûðóñü2, Å.À. Õîòüêî1, À.Ä. Òàãàíîâè÷1
1
ÓÎ «Áåëîðóññêèé ãîñóäàðñòâåííûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò», ã. Ìèíñê, Áåëàðóñü
2
ÐÍÏÖ îíêîëîãèè è ìåäèöèíñêîé ðàäèîëîãèè èì. Í.Í. Àëåêñàíäðîâà, ã. Ìèíñê, Áåëàðóñü
Value of tumor-associated proteins, parameters of haemostasis
and endogenous intoxication in assessment of tumor grade
in patients with endometrial cancer
T.Y. Prinkova, V.I. Prokhorova, S.A. Mavrichev, T.P. Tsyrus, E.A. Khotko, A.D. Tahanovich
Êëþ÷åâûå ñëîâà: ðàê òåëà ìàòêè, ñòåïåíü äèôôåðåíöèðîâêè îïóõîëè, ýíäîãåííàÿ èíòîêñèêàöèÿ, ãåìîñòàç, ñûâîðîòî÷íûå óðîâíè VEGF,
sICAM-1, TNF- α, ð55, ð185, ÑÀ-125
Îïóõîëåàññîöèèðîâàííûå áåëêè (ÑÀ-125), öèòîêèíû (TNF- α, VEGF, ICAM-1), ðåöåïòîðû (ð185, p55), ïîêàçàòåëè ñèñòåìû ãåìîñòàçà
(ôèáðèíîãåí, ôàêòîð Âèëëåáðàíäà, D-äèìåðû, ïàðàìåòðû òåñòà ãåíåðàöèè òðîìáèíà) è ýíäîãåííîé èíòîêñèêàöèè (ïðîäóêòû ïåðåêèñíîãî
îêèñëåíèÿ ëèïèäîâ, êàðáîíèëüíûå ïðîèçâîäíûå áåëêîâ, ìîëåêóëû ñðåäíåé ìàññû, ñâÿçûâàþùàÿ ñïîñîáíîñòü àëüáóìèíà) èãðàþò âàæíóþ
ðîëü â ðîñòå è äèôôåðåíöèðîâêå îïóõîëè. Â ñòàòüå ïðåäñòàâëåíû ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèÿ èíôîðìàòèâíîñòè äàííûõ ïîêàçàòåëåé ïðè
îöåíêå ñòåïåíè äèôôåðåíöèðîâêè îïóõîëè ó ïàöèåíòîê, ñòðàäàþùèõ ðàêîì òåëà ìàòêè I ñòàäèè. VEGF, sICAM, ïðîäóêòû, ðåàãèðóþùèå ñ
òèîáàðáèòóðîâîé êèñëîòîé (ÒÁÊÐÏ), ð185 è ÝÏÐ-α ÿâëÿþòñÿ äèàãíîñòè÷åñêè çíà÷èìûìè ïðè âûÿâëåíèè ïàöèåíòîê ñ ïðîìåæóòî÷íûì è
âûñîêèì ðèñêîì ðàçâèòèÿ îïóõîëåâîé ïðîãðåññèè. Äèàãíîñòè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü ýòèõ ïîêàçàòåëåé ñîñòàâëÿåò îò 64,0 % äî 77,3 %. Èõ
óñòàíîâëåííûå ïîðîãîâûå çíà÷åíèÿ (ð185 >5,63 íã/ë; sICAM >345,9 ìêã/ë ; ÝÏÐ-α >0,73 ã/ë; ÒÁÊÐÏ >4,17 ìêìîëü/ë; VEGF >190,1 íã/ë) ìîãóò
èñïîëüçîâàòüñÿ â êà÷åñòâå äîïîëíèòåëüíûõ ôàêòîðîâ êëèíèêî-ëàáîðàòîðíîé îöåíêè ðèñêà îïóõîëåâîé ïðîãðåññèè ïðè ðàêå òåëà ìàòêè I
ñòàäèè íà äîîïåðàöèîííîì ýòàïå.
Key words: endometrial cancer, tumor grade, endogenous intoxication, haemostasis, serum level of VEGF, sICAM-1, TNF-α ð55, ð185, CA-125
Tumor-associated proteins and their receptors (ÑÀ-125, TNF-α, VEGF, ICAM-1, ð185, p55), parameters of haemostasis (fibrinogen, von Willebrand
factor, D-dimer, parameters of thrombin generation test) and endogenous intoxication (lipid peroxidation substrates, protein carbonyl, middle
molecular peptides, albumin binding capacity) play an important role in tumor growth and differentiation. The article presents the results of studying
the diagnostic value of these factors in the assessment of tumor grade in endometrial cancer patients with I stage. VEGF, sICAM, TBARs (thiobarbituric
acid reactive substances), p185, EPR-α are diagnostically significant and have high diagnostic specificity in identification of I stage endometrial
cancer patients with high and moderate risk of tumor progression. Their diagnostic efficiency varies from 64.0 % to 77.3 %. Their determined
cuts-offs (ð185 >5.63 ng/l; sICAM >345.9 ìg/l; EPR-α >0,73 RU, TBARS >4,17 ìmol/l; VEGF >190,1 ng/l) may be used as additional factors in
clinicolaboratory evaluation diagnosis of tumor progression risk in I stage endometrial cancer patients.
ÂÂÅÄÅÍÈÅ
Ðàê òåëà ìàòêè (ÐÒÌ), èëè ðàê ýíäîìåòðèÿ — îäíî èç
ñàìûõ ðàñïðîñòðàíåííûõ çàáîëåâàíèé æåíñêîé ïîëîâîé
ñôåðû.  òå÷åíèå ïîñëåäíèõ äåñÿòèëåòèé îòìå÷åí íåóêëîííûé ðîñò çàáîëåâàåìîñòè ÐÒÌ âî âñåõ ýêîíîìè÷åñêè
ðàçâèòûõ ñòðàíàõ. Â Ðåñïóáëèêå Áåëàðóñü ðàê ýíäîìåòðèÿ
çàíèìàåò âòîðîå ìåñòî ñðåäè îíêîëîãè÷åñêèõ áîëåçíåé
æåíùèí, óñòóïàÿ ëèøü ðàêó ìîëî÷íîé æåëåçû, è ïåðâîå
ìåñòî — ñðåäè âñåé îíêîãèíåêîëîãè÷åñêîé ïàòîëîãèè. Çà
ïåðèîä ñ 2000 ïî 2009 ãã. çàáîëåâàåìîñòü ÐÒÌ â Áåëàðóñè
âûðîñëà íà 51 % è ñîñòàâèëà 31,3 íà 100 000 æåíùèí [1].
Îäíîé èç íàèáîëåå âàæíûõ çàäà÷ ñîâðåìåííîé îíêîãèíåêîëîãèè ÿâëÿåòñÿ ïîèñê ïðèçíàêîâ è ñâîéñòâ îïóõîëåé, íà îñíîâå êîòîðûõ ìîæíî áûëî áû ïðîãíîçèðîâàòü òå÷åíèå çàáîëåâàíèÿ è îïðåäåëÿòü àäåêâàòíóþ òåðàïèþ. Òÿæåñòü çàáîëåâàíèÿ, àãðåññèâíîñòü îïóõîëè, ïîìèìî êëèíè÷åñêîé ñòàäèè, õàðàêòåðèçóþò ñòåïåíü äèôôåðåíöèðîâêè îïóõîëè è åå ãèñòîëîãè÷åñêàÿ ñòðóêòóðà. Ñòåïåíü äèôôåðåíöèðîâêè ÐÒÌ, ïðåäñòàâëåííàÿ ëþáûì ãè-
Îðèãèíàëüíûå ñòàòüè
65
www.omr.by
ñòîòèïîì îïóõîëè, ñïîñîáíà îêàçûâàòü âëèÿíèå íà ýôôåêòèâíîñòü ëå÷åíèÿ [2]. Ê ïðèìåðó, ïîêàçàòåëü 5-ëåòíåé âûæèâàåìîñòè áîëüíûõ I ñòàäèè ÐÒÌ ïîñëå îïåðàòèâíîãî ëå÷åíèÿ ïðè âûñîêîäèôôåðåíöèðîâàííîé ýíäîìåòðèîèäíîé àäåíîêàðöèíîìå (Grade 1 — G1) ñîñòàâëÿåò
81,9 %, ïðè óìåðåííîäèôôåðåíöèðîâàííîé (Grade 2–G2)
— 78,1 %, ïðè íèçêîäèôôåðåíöèðîâàííîé (Grade 3-G3)
— 60,5 % [3].
Èíôîðìàöèÿ î ñòåïåíè äèôôåðåíöèðîâêè îïóõîëè ó
ïàöèåíòîê ñ I ñòàäèåé ÐÒÌ ÷ðåçâû÷àéíî âàæíà äî íà÷àëà
õèðóðãè÷åñêîãî ëå÷åíèÿ äëÿ îïðåäåëåíèÿ ñòåïåíè ðèñêà
îïóõîëåâîé ïðîãðåññèè è îáúåêòèâíîé îöåíêè öåëåñîîáðàçíîñòè ïðîâåäåíèÿ íåîàäúþâàòíîé òåðàïèè. Îäíàêî äî
ñèõ ïîð ïîäîáíûõ ìàðêåðîâ ïðè ÐÒÌ íå ñóùåñòâóåò. Íåñìîòðÿ íà óñïåõè â èçó÷åíèè âçàèìîñâÿçè ðàçëè÷íûõ ïîêàçàòåëåé ñ áèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ îïóõîëè, äàííûå
î âîçìîæíîì èñïîëüçîâàíèè òåñòîâ, â òîì ÷èñëå ëàáîðàòîðíûõ, äëÿ îöåíêè ñòåïåíè äèôôåðåíöèðîâêè ïðè ÐÒÌ I
ñòàäèè íå ñîäåðæàò ñâåäåíèé îá èõ äèàãíîñòè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòè [4-5].
Ðîñò îïóõîëè — ñëîæíûé ìíîãîñòàäèéíûé ïðîöåññ
ñ âîâëå÷åíèåì ôàêòîðîâ àäãåçèè (ICAM-1), ðîñòîâûõ
(VEGF), ïðîâîñïàëèòåëüíûõ öèòîêèíîâ (TNF- α), è ðåöåïòîðîâ (p55, p185) [6]. Îí ñîïðîâîæäàåòñÿ íàðóøåíèåì
êîàãóëÿöèîííîãî ïîòåíöèàëà êðîâè [7]. Öåíòðàëüíûì ôåðìåíòîì ñèñòåìû ãåìîñòàçà ÿâëÿåòñÿ òðîìáèí. Åãî ðàññìàòðèâàþò â êà÷åñòâå èíèöèàòîðà àíãèîãåíåçà ïðè ðîñòå è ìåòàñòàçèðîâàíèè îïóõîëåé [8-9].
Àêòèâàöèÿ ñèñòåìû ãåìîñòàçà ñîïðîâîæäàåòñÿ ïîÿâëåíèåì â êðîâîòîêå ñïåöèôè÷åñêèõ áåëêîâ, îòðàæàþùèõ
ñòåïåíü ïîâûøåíèÿ ãåìîñòàòè÷åñêîãî ïîòåíöèàëà êðîâè, òàêèõ êàê ôèáðèíîãåí, D-äèìåðû, ôàêòîð Âèëëåáðàíäà è äð.
Ïîâûøåíèå èõ óðîâíÿ ìîæåò áûòü àññîöèèðîâàíî ñ ïðîãðåññèðîâàíèåì áîëåçíè, ãèñòîëîãè÷åñêèì òèïîì îïóõîëè
[10-14].
Ñèñòåìíîå âîçäåéñòâèå îïóõîëè íà îðãàíèçì âêëþ÷àåò ôîðìèðîâàíèå ñèíäðîìà ýíäîãåííîé èíòîêñèêàöèè,
ó÷àñòíèêàìè è ìàðêåðàìè êîòîðîãî ÿâëÿþòñÿ ïðîäóêòû
ïåðåêèñíîãî îêèñëåíèÿ ëèïèäîâ (ÏÎË) è áåëêîâ, à òàêæå
ñðåäíåìîëåêóëÿðíûå ïåïòèäû, ñïîñîáíûå ôîðìèðîâàòü
ïðî÷íûå êîìïëåêñû ñ òðàíñïîðòíûìè ñèñòåìàìè êðîâè,
äåëàÿ èõ ôóíêöèîíàëüíî èíåðòíûìè [15-16]. Èçó÷åíèå
óðîâíÿ âûøåïåðå÷èñëåííûõ ïîêàçàòåëåé â êðîâè ïàöèåíòîê, ñòðàäàþùèõ ÐÒÌ ñ I ñòàäèåé îïóõîëåâîãî ïðîöåññà, è
ñîïîñòàâëåíèå èõ ñ äàííûìè àãðåññèâíîñòè îïóõîëåâîãî
ðîñòà ÿâëÿåòñÿ àêòóàëüíûì.
Öåëü ðàáîòû — îïðåäåëèòü äèàãíîñòè÷åñêóþ öåííîñòü îïóõîëåàññîöèèðîâàííûõ áåëêîâ, ïîêàçàòåëåé ñâåðòûâàíèÿ êðîâè è îïóõîëåâîé èíòîêñèêàöèè äëÿ îöåíêè ðèñêà
ðàçâèòèÿ îïóõîëåâîé ïðîãðåññèè ó æåíùèí, ñòðàäàþùèõ
ÐÒÌ I ñòàäèè, íà äîîïåðàöèîííîì ýòàïå.
66
ÌÀÒÅÐÈÀË È ÌÅÒÎÄÛ
Ìàòåðèàëîì äëÿ èññëåäîâàíèÿ ñëóæèëà ñûâîðîòêà êðîâè
100 ïàöèåíòîê ñ óñòàíîâëåííûì äèàãíîçîì ÐÒÌ. Ó âñåõ ïàöèåíòîê ãèñòîëîãè÷åñêèì ìåòîäîì ïîäòâåðæäåíà ýíäîìåòðèîèäíàÿ àäåíîêàðöèíîìà I ñòàäèè ñ ðàçëè÷íîé ñòåïåíüþ äèôôåðåíöèðîâêè. Ãðóïïó êîíòðîëÿ ñîñòàâèëè 20 æåíùèí áåç
îíêîëîãè÷åñêîé ïàòîëîãèè â àíàìíåçå. Âîçðàñò ïàöèåíòîê
êîëåáàëñÿ â ïðåäåëàõ îò 29 äî 80 ëåò (ìåäèàíà — 59 ëåò), â
ãðóïïå êîíòðîëÿ — 38-71 ãîä (ìåäèàíà — 57 ëåò).
Ñòåïåíü äèôôåðåíöèðîâêè îïóõîëè îïðåäåëÿëè ïðè
åå ìîðôîëîãè÷åñêîé âåðèôèêàöèè. Ðàñïðåäåëåíèå ïàöèåíòîê ïî óðîâíþ ãèñòîïàòîëîãè÷åñêîé äèôôåðåíöèðîâêè
áûëî ñëåäóþùèì: G 1 — 28 %, G 2 — 48 %, G 3 — 24 %.
Áûëè ñôîðìèðîâàíû 2 ãðóïïû ïàöèåíòîê, ñòðàäàþùèõ
ÐÒÌ I ñòàäèè. Ãðóïïó 1 ñîñòàâèëà 21 ïàöèåíòêà ñ íèçêèì ðèñêîì ðàçâèòèÿ îïóõîëåâîé ïðîãðåññèè (IA ñòàäèÿ, G1-2), ãðóïïó 2- 54 ïàöèåíòêè ñ ïðîìåæóòî÷íûì (1A ñòàäèÿ, G3 è IB ñòàäèÿ, G1-2) è âûñîêèì ðèñêîì (I ñòàäèÿ, G3) [17].
Ó âñåõ ïàöèåíòîê äî íà÷àëà ñòàöèîíàðíîãî êóðñà ëå÷åíèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè îïðåäåëÿëè ñîäåðæàíèå îïóõîëåàññîöèèðîâàííîãî àíòèãåíà (CA-125), ôàêòîðà àíãèîãåíåçà (VEGF), ôàêòîðà àäãåçèè (sICAM-1), ïðîâîñïàëèòåëüíîãî öèòîêèíà (TNF- α) è ðåöåïòîðîâ (ð55, p185) ìåòîäîì
èììóíîôåðìåíòíîãî àíàëèçà íà àâòîìàòè÷åñêîì ïëàøå÷íîì èììóíîôåðìåíòíîì àíàëèçàòîðå îòêðûòîãî òèïà
(BRIO-SIRIO SEAC, Èòàëèÿ) ñ èñïîëüçîâàíèåì êîììåð÷åñêèõ òåñò-ñèñòåì (DRG, ÑØÀ).
Îöåíêó ïðîöåññîâ ÏÎË ïðîâîäèëè ïî íàêîïëåíèþ
âòîðè÷íûõ ïðîäóêòîâ ëèïèäíîé ïåðîêñèäàöèè, ðåàãèðóþùèõ ñ òèîáàðáèòóðîâîé êèñëîòîé (ÒÁÊÐÏ) [18].
Îá óðîâíå êàðáîíèëüíûõ ïðîèçâîäíûõ áåëêîâ (ÊÏÁ)
ñóäèëè ïî ðåàêöèè âçàèìîäåéñòâèÿ îêèñëåííûõ àìèíîêèñëîòíûõ îñòàòêîâ áåëêîâ ñ 2,4-äèíèòðîôåíèëãèäðàçèíîì ñ
îáðàçîâàíèåì 2,4-äèíèòðîôåíèëãèäðàçîíîâ, êîòîðûå ðåãèñòðèðîâàëè ñïåêòðîôîòîìåòðè÷åñêè [19].
Ñîäåðæàíèå ìîëåêóë ñðåäíåé ìàññû (MCM) îïðåäåëÿëè ìåòîäîì Í.È. Ãàáðèýëÿí [20], êîòîðûé îñíîâàí íà èçìåðåíèè ïðè äëèíå âîëíû 254 íì îïòè÷åñêîé ïëîòíîñòè áåëêîâûõ
âåùåñòâ íèçêîé è ñðåäíåé ìîëåêóëÿðíîé ìàññû, îñòàþùèõñÿ
ïîñëå îñàæäåíèÿ èç ñûâîðîòêè êðîâè êðóïíîìîëåêóëÿðíûõ
áåëêîâ äåéñòâèåì òðèõëîðóêñóñíîé êèñëîòû.
Ïîêàçàòåëè êîàãóëîãðàììû îïðåäåëÿëè õðîíîìåòðè÷åñêèì (ôèáðèíîãåí) è èììóíîòóðáèäèìåòðè÷åñêèì (D-äèìåðû, ôàêòîð Âèëëåáðàíäà) ìåòîäàìè íà àâòîìàòè÷åñêîì àíàëèçàòîðå ãåìîñòàçà Sta Compact (Diagnostica Stago, Ôðàíöèÿ).
Èçìåðåíèå ïàðàìåòðîâ òåñòà ãåíåðàöèè òðîìáèíà ïðîâîäèëîñü íà ìèêðîïëàøå÷íîì ôëóîðèìåòðå Fluoroscan Ascent
Thermo Electron (Ôèíëÿíäèÿ). Îöåíèâàëèñü ñëåäóþùèå ïîêàçàòåëè òðîìáîãðàììû: Lag-time - ëàã-ôàçà - ïîêàçàòåëü, õàðàêòåðèçóþùèé ôàçó èíèöèàöèè ãåíåðàöèè òðîìáèíà, ñîîò-
Îriginal article
Îíêîëîãè÷åñêèé æóðíàë, Ò.7, N2 (26), 2013
âåòñòâóåò âðåìåíè ñâåðòûâàíèÿ êðîâè (ìèíóòû); Time to Peak
(ÒÒÐ, Tmax) — âðåìÿ äî äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîãî êîëè÷åñòâà òðîìáèíà (ìèíóòû); Ñmax — ìàêñèìàëüíîå êîëè÷åñòâî
òðîìáèíà (íÌîëü/ë); ÅÒÐ — endogenous thrombin potential —
ýíäîãåííûé ïîòåíöèàë òðîìáèíà (ÝÏÒ) — ïëîùàäü ïîä êðèâîé òðîìáîãðàììû (íÌîëü·ìèí).
Ñòðóêòóðíî-ôóíêöèîíàëüíîå ñîñòîÿíèå àëüáóìèíà
îïðåäåëÿëè ìåòîäîì ÝÏÐ-ñïåêòðîñêîïèè ñûâîðîòêè êðîâè [21]. Ðåãèñòðàöèþ ñïåêòðîâ îñóùåñòâëÿëè íà ÝÏÐ-ñïåêòðîìåòðå EPRA-9300 (ÀÄÀÍÈ, Áåëàðóñü). Îöåíèâàëè èíòåãðàëüíûé ïàðàìåòð á (ÝÏÐ-α), êîòîðûé îòðàæàåò ñòåïåíü
«çàãðóæåííîñòè» àëüáóìèíà îïóõîëåâûìè ìåòàáîëèòàìè.
Ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèÿ îáðàáîòàíû íåïàðàìåòðè÷åñêèìè ìåòîäàìè ñ ïîìîùüþ ïðîãðàìì Statistica 7.0, MedCalc.
Ìàòåìàòè÷åñêàÿ îáðàáîòêà ëàáîðàòîðíûõ äàííûõ âêëþ÷àëà
ïðîâåðêó íîðìàëüíîñòè ðàñïðåäåëåíèÿ êîëè÷åñòâåííûõ ïîêàçàòåëåé â âûáîðêå ñ èñïîëüçîâàíèåì êðèòåðèÿ ØàïèðîÓèëêà è àññèìåòðèè êðèâûõ ðàñïðåäåëåíèÿ. Êîëè÷åñòâåííûå
çíà÷åíèÿ ïîêàçàòåëåé íå ïîä÷èíÿëèñü íîðìàëüíîìó çàêîíó
ðàñïðåäåëåíèÿ è ïðåäñòàâëåíû ìåäèàíîé (Me), èíòåðêâàðòèëüíûì ðàçìàõîì (Q1; Q3), ìèíèìàëüíûì (min) è ìàêñèìàëüíûì (max) çíà÷åíèÿìè. Îöåíêó äîñòîâåðíîñòè ðàçëè÷èé ìåæäó
íåçàâèñèìûìè ãðóïïàìè ïðîâîäèëè ñ èñïîëüçîâàíèåì êðèòåðèÿ Ìàííà-Óèòíè (U-òåñò). Äëÿ èçó÷åíèÿ ñâÿçåé ìåæäó ïîêàçàòåëÿìè âû÷èñëÿëè êîýôôèöèåíò êîððåëÿöèè Ñïèðìåíà
(R). Äëÿ âåðîÿòíîñòíîé îöåíêè äèàãíîñòè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòè èçìåðÿåìûõ ïîêàçàòåëåé ïðèìåíÿëñÿ ìåòîä ïîñòðîåíèÿ õàðàêòåðèñòè÷åñêèõ êðèâûõ (ROC).
Î äèàãíîñòè÷åñêîé öåííîñòè àíàëèçèðóåìûõ ïîêàçàòåëåé ñóäèëè íà îñíîâàíèè ðàñ÷åòà ÷óâñòâèòåëüíîñòè, ñïåöèôè÷íîñòè, ïîëîæèòåëüíîé è îòðèöàòåëüíîé ïðîãíîñòè÷åñêîé öåííîñòè è äèàãíîñòè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòè òåñòà. Äëÿ
ýòîãî èñïîëüçîâàëè ðàñ÷åòíûå çíà÷åíèÿ èñòèííîïîëîæèòåëüíûõ (ÈÏ), èñòèííîîòðèöàòåëüíûõ (ÈÎ), ëîæíîïîëîæèòåëüíûõ (ËÏ) è ëîæíîîòðèöàòåëüíûõ (ËÎ) ðåçóëüòàòîâ äèàãíîñòè÷åñêîãî òåñòà. Ïîðîãîâîå çíà÷åíèå îïðåäåëÿëè êàê
âåëè÷èíó îïòèìàëüíîãî ñî÷åòàíèÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòè è ñïåöèôè÷íîñòè òåñòà ïðè ïîñòðîåíèè êðèâûõ çàâèñèìîñòè
÷óâñòâèòåëüíîñòè îò âåðîÿòíîñòè ëîæíîïîëîæèòåëüíûõ ðåçóëüòàòîâ. ROC-àíàëèç âêëþ÷àë ðàñ÷åò ïëîùàäè ïîä ROCêðèâûìè (AUC — Area Under Curve) è ïîñëåäóþùåå èõ ñðàâíåíèå. Äëÿ îïðåäåëåíèÿ äèàãíîñòè÷åñêîé çíà÷èìîñòè èññëåäóåìûõ ïàðàìåòðîâ ðàññ÷èòûâàëè ïðîãíîñòè÷åñêóþ öåííîñòü
ïîëîæèòåëüíîãî (ÏÖÏÐ) è îòðèöàòåëüíîãî ðåçóëüòàòîâ
(ÏÖÎÐ), äèàãíîñòè÷åñêóþ ýôôåêòèâíîñòü òåñòà. Ïðè âñåõ
âèäàõ ñòàòèñòè÷åñêîãî àíàëèçà êðèòè÷åñêîå çíà÷åíèå óðîâíÿ çíà÷èìîñòè ïðèíèìàëè çà 5 %.
ÐÅÇÓËÜÒÀÒÛ È ÎÁÑÓÆÄÅÍÈÅ
Àíàëèç ïîëó÷åííûõ ðåçóëüòàòîâ âûÿâèë çíà÷èìîå
óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè èññëåäóåìûõ ïîêàçàòåëåé ó ïà-
öèåíòîê, ñòðàäàþùèõ ÐÒÌ, ïî ñðàâíåíèþ ñ êëèíè÷åñêè
çäîðîâûìè ëèöàìè (òàáëèöà 1). Òàê êîíöåíòðàöèÿ VEGF è
sICAM-1 áûëà ñîîòâåòñòâåííî âûøå íà 37 è 64 % (p<0,01).
Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ VEGF ó ïàöèåíòîê, ñòðàäàþùèõ ÐÒÌ I ñòàäèè, ñîñòàâèëà 689,5 íã/ë, â òî âðåìÿ êàê
â êîíòðîëüíîé ãðóïïå äàííûé ïîêàçàòåëü íå ïðåâûøàë
379,5 íã/ë. Ìàêñèìàëüíîå çíà÷åíèå sICAM-1 â êðîâè ïàöèåíòîê, ñòðàäàþùèõ ÐÒÌ, áûëî 865,6 ìêã/ë, ÷òî â 3,5
ðàçà ïðåâûøàåò åãî âåëè÷èíó â êîíòðîëüíîé ãðóïïå —
248,6 ìêã/ë.
Ó ïàöèåíòîê, ñòðàäàþùèõ ÐÒÌ I ñòàäèè, íàáëþäàåòñÿ ñóùåñòâåííîå èçìåíåíèå çíà÷åíèé ïîêàçàòåëåé ãåìîñòàçèîãðàììû. Íà ýòî óêàçûâàåò óâåëè÷åíèå íà 44 è
41% êîíöåíòðàöèè ôèáðèíîãåíà è D-äèìåðîâ ñîîòâåòñòâåííî (p<0,001). Óðîâåíü ôàêòîðà Âèëëåáðàíäà ïðåâûñèë êîíòðîëüíûå çíà÷åíèÿ íà 111 % (p <0,001). Ïðè
ñðàâíåíèè ðåçóëüòàòîâ òåñòà ãåíåðàöèè òðîìáèíà èìååò
ìåñòî çíà÷èìîå óâåëè÷åíèå ýíäîãåííîãî ïîòåíöèàëà
òðîìáèíà (ÝÏÒ), ïàðàìåòðà Tmax è óäëèíåíèå âðåìåíè
ñâåðòûâàíèÿ êðîâè.
Êîíöåíòðàöèÿ ÒÁÊÐÏ áûëà â 1,7 ðàçà áîëüøå, ÷åì â
ãðóïïå êîíòðîëÿ (p<0,0001). Ïîâûøåííàÿ êîíöåíòðàöèÿ
ÌÑÌ îòìå÷åíà â 74,6% ñëó÷àåâ ÐÒÌ I ñòàäèè.  ñðåäíåì,
óðîâåíü ÌÑÌ ïðåâûøàë êîíòðîëüíûå çíà÷åíèÿ íà 19,2%
(p<0,0001). ÝÏÐ-ïàðàìåòð á ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìî óâåëè÷èëñÿ íà 18,8 % (p<0,05). Ïðè ýòîì óðîâåíü ÊÏÁ ó ïàöèåíòîê ñîïîñòàâèì ñ òàêîâûì â ãðóïïå êëèíè÷åñêèõ çäîðîâûõ æåíùèí. Èìååòñÿ òåíäåíöèÿ ê óâåëè÷åíèþ â êðîâè
ïàöèåíòîê, ñòðàäàþùèõ ÐÒÌ, êîíöåíòðàöèè îïóõîëåàññîöèèðîâàííîãî áåëêà — ÑÀ-125 è ðàñòâîðèìîãî ðåöåïòîðà
ð55, îäíàêî ðàçëè÷èÿ ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé êîíòðîëÿ
áûëè ñòàòèñòè÷åñêè íåäîñòîâåðíû.
Äàëåå áûëè ïðîàíàëèçèðîâàíû ðåçóëüòàòû èçìåðåíèÿ óðîâíÿ îïóõîëåàññîöèèðîâàííûõ áåëêîâ, ïîêàçàòåëåé
ãåìîñòàçà è îïóõîëåâîé èíòîêñèêàöèè ó ïàöèåíòîê, ñòðàäàþùèõ ÐÒÌ I ñòàäèè, â ãðóïïàõ ðèñêà (òàáëèöà 2). Óðîâåíü sICAM-1, ÒÁÊÐÏ, VEGF, ð185 â ãðóïïå 2 îêàçàëñÿ âûøå,
÷åì â ãðóïïå 1 (p<0,05).  ãðóïïå ïàöèåíòîê ñ ïðîìåæóòî÷íûì è âûñîêèì ðèñêîì ðàçâèòèÿ îïóõîëåâîé ïðîãðåññèè
çíà÷åíèÿ ÝÏÐ- α áûëè âûøå íà 24,6 % ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé ïàöèåíòîê ñ íèçêèì ðèñêîì. Êîíöåíòðàöèÿ äðóãèõ èçó÷àåìûõ ïàðàìåòðîâ êðîâè áûëà ïðàêòè÷åñêè îäèíàêîâîé
ïðè ðàçíîé ñòåïåíè äèôôåðåíöèðîâêè îïóõîëè ó ïàöèåíòîê, ñòðàäàþùèõ ÐÒÌ I ñòàäèè.
Èìååòñÿ çàìåòíàÿ êîððåëÿöèîííàÿ ñâÿçü ìåæäó óðîâíåì p185 (R=0,51) è ñòåïåíüþ äèôôåðåíöèðîâêè îïóõîëè
ïðè ÐÒÌ I ñòàäèè; óìåðåííàÿ ñâÿçü çíà÷åíèé sICAM-1
(R=0,28) ñî ñòåïåíüþ äèôôåðåíöèðîâêè îïóõîëè; à òàêæå
ïðÿìàÿ ñëàáàÿ êîððåëÿöèîííàÿ ñâÿçü ìåæäó êîíöåíòðàöèåé ÒÁÊÐÏ (R=0,25), ÝÏÐ-α (R=0,30), VEGF (R=0,28) è ñòåïåíüþ äèôôåðåíöèðîâêè îïóõîëè.
Îðèãèíàëüíûå ñòàòüè
67
www.omr.by
Òàáëèöà 1 — Êîíöåíòðàöèÿ îïóõîëåàññîöèèðîâàííûõ áåëêîâ, ïîêàçàòåëåé ñâåðòûâàíèÿ êðîâè
è ýíäîãåííîé èíòîêñèêàöèè â ïëàçìå è ñûâîðîòêå ïàöèåíòîê, ñòðàäàþùèõ ÐÒÌ I ñòàäèè
ññëåäóåìûå
ïîêàçàòåëè
Däèìåðû, ìã/ë
Ôèáðèíîãåí, ã/ë
Ôàêòîð Âèëëåáðàíäà, %
ÌÑÌ, îïò. åä.
ÝÏÐĮ, îòí. åä.
VEGF, íã/ë
ð55, ìêã/ë
sICAM1, ìêã/ë
ÒÁÊÐÏ, ìêìîëü/ë
ÊÏÁ, ììîëü/ë
TNFĮ, íã/ë
ÑÀ125, êÅä/ë
ð185, íã/ë
lagôàçà, ìèí
ÝÏÒ, íÌîëü·ìèí
Ñìàõ, íìîëü
Tìàõ, ìèí
Šðóïïà êîíòðîëÿ, n=20
Me (Q1; Q3)
0,27
(0,15; 0,37)
2,29
(1,95; 2,58)
65,5
(48,0; 97,0)
0,26
(0,25; 0,29)
0,64
(0,53; 0,72)
205,5
(150,0; 274,0)
1,93
(1,67; 2,41)
195,4
(169,2; 223,1)
2,50
(1,99; 3,01)
1,02
(0,78; 1,22)
5,85
(4,90; 7,20)
14,74
(11,09; 20,63)
11,23
(8,83; 13,43)
2,67
(2,33; 3,00)
1117,7
(995,3; 1201,3)
249,5
(228,5; 257,3)
4,78
(4,40; 5,22)
Min
Max
0,00
0,52
0,90
3,11
23,0
142,0
0,22
0,31
0,46
1,00
41,8
379,5
1,12
2,71
149,5
248,6
1,35
4,03
0,29
1,89
3,59
8,84
7,74
29,99
4,08
17,46
2,00
4,89
707,0
1305,3
164,1
278,6
4,00
6,89
Îáíàðóæåííàÿ âçàèìîñâÿçü äàëà îñíîâàíèå âêëþ÷èòü
âûäåëåííûå ïîêàçàòåëè (sICAM-1, ÒÁÊÐÏ, VEGF, ð185,
ÝÏÐ-α) â ROC-àíàëèç. Èõ äèàãíîñòè÷åñêóþ ýôôåêòèâíîñòü
îöåíèâàëè ñ ïîìîùüþ àíàëèçà ROC-êðèâûõ è ïëîùàäåé
ïîä íèìè (òàáëèöà 3).
Ïîêàçàòåëü ïëîùàäè ïîä ROC-êðèâîé èñïîëüçóþò äëÿ
ñðàâíèòåëüíîãî àíàëèçà íåñêîëüêèõ ìîäåëåé. Îí ïîçâîëÿåò îöåíèòü êà÷åñòâî áèíàðíîé êëàññèôèêàöèè. Èíà÷å ãîâîðÿ, ýòî èíòåãðàëüíûé ïîêàçàòåëü ïðîãíîñòè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòè ìîäåëè, êîòîðûé õàðàêòåðèçóåò ðàçëè÷àþùóþ
ñïîñîáíîñòü òåñòà, òî åñòü, â ïðåëîìëåíèè íàøåé ðàáîòû,
ñïîñîáíîñòü îòëè÷àòü ïàöèåíòîê, ñòðàäàþùèõ ÐÒÌ I ñòàäèè, ñ ïðîìåæóòî÷íûì è âûñîêèì ðèñêîì îïóõîëåâîé ïðîãðåññèè îò ïàöèåíòîê ñ íèçêèì ðèñêîì íà îñíîâàíèè ïîðîãîâîãî çíà÷åíèÿ ìàðêåðà. ×åì âûøå ïëîùàäü ïîä êðèâîé
68
Šðóïïà ïàöèåíòîê, ñòðàäàþùèõ ÐÒÌ I
šðîâåíÃ
ñòàäèè, n=100
çíà¾èìîñòè (·)
Me (Q1; Q3)
Min
Max
0,38
0,12
3,78
0,0216
(0,31; 0,42)
3,30
1,74
5,49
0,0000
(3,02; 3,82)
138,0
54,0
300,0
0,0002
(105,0; 161,0)
0,31
0,20
0,66
0,0007
(0,27; 0,36)
0,76
0,00
2,65
0,0127
(0,60; 0,92)
281,4
70,4
689,5
0,0074
(218,0; 403,6)
2,10
0,17
4,90
0,3143
(1,80; 2,61)
320,7
170,4
865,6
0,0000
(278,8; 386,4)
4,23
1,99
28,20
0,0000
(3,33; 6,64)
1,07
0,17
3,35
0,3840
(0,78; 1,52)
8,14
0,00
42,37
0,0884
(3,47; 12,15)
17,63
6,36
86,15
0,3855
(13,21; 35,27)
8,96
0,00
43,86
0,8967
(3,46; 15,20)
3,75
1,54
17,80
0,0046
(3,00; 4,00)
1257,0
553,0
3653,0
0,0080
(1168,3; 1428,0)
207,7
67,5
529,9
0,4201
(194,4; 283,8)
6,80
3,54
22,50
0,0006
(6,00; 7,83)
(AUC), òåì êà÷åñòâåííåå êëàññèôèêàòîð, òî åñòü èññëåäóåìûé ïîêàçàòåëü. Äëÿ ð185 è sICAM-1 ïëîùàäü ïîä ROCêðèâîé áûëà â èíòåðâàëå 0,7-0,8. Ñîãëàñíî ýêñïåðòíîé
øêàëå äëÿ çíà÷åíèé AUC [22, 23], ýòî ñâèäåòåëüñòâóåò î
õîðîøåé ïðåäñêàçàòåëüíîé öåííîñòè äàííûõ ïîêàçàòåëåé.
Äëÿ ÝÏÐ-á, ÒÁÊÐÏ, VEGF ïëîùàäü ïîä êðèâîé (AUC) íàõîäèëàñü â ïðåäåëàõ îò 0,6 äî 0,7. Ýòî ñâèäåòåëüñòâóåò îá
óäîâëåòâîðèòåëüíîé èõ ïðåäñêàçàòåëüíîé ñïîñîáíîñòè.
Ñëåäóåò çàìåòèòü, ÷òî íè îäèí èç èññëåäóåìûõ ïàðàìåòðîâ íå îáëàäàë âûñîêîé ÷óâñòâèòåëüíîñòüþ è ñïåöèôè÷íîñòüþ îäíîâðåìåííî. Äëÿ âûäåëåííûõ ïîêàçàòåëåé
íàìè áûëè ðàññ÷èòàíû ïàðàìåòðû, õàðàêòåðèçóþùèå èõ
äèàãíîñòè÷åñêóþ öåííîñòü (òàáëèöà 4).
 öåëîì, äèàãíîñòè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü òåñòîâ äëÿ
êàæäîãî èç ïÿòè îòîáðàííûõ ïîêàçàòåëåé â îòäåëüíîñòè íå
Îriginal article
Îíêîëîãè÷åñêèé æóðíàë, Ò.7, N2 (26), 2013
ÂÛÂÎÄÛ:
ïðåâûøàåò 77,3 %. Îäíàêî, ó÷èòûâàÿ, ÷òî â íàñòîÿùåå âðåìÿ íå ñóùåñòâóåò èíôîðìàòèâíûõ ïàðàìåòðîâ, âûÿâëÿåìûõ íåèíâàçèâíûìè ëàáîðàòîðíûìè ìåòîäàìè, äëÿ îöåíêè ñòåïåíè äèôôåðåíöèðîâêè îïóõîëè ïðè ÐÒÌ, ñîâîêóïíîñòü ïîêàçàòåëåé êðîâè (sICAM-1, VEGF, ÒÁÊÐÏ, ð185,
ÝÏÐ-α) ìîæíî ðàññìàòðèâàòü â êà÷åñòâå ïîòåíöèàëüíûõ
ïðèçíàêîâ äëÿ âûÿâëåíèÿ ïàöèåíòîê ÐÒÌ I ñòàäèè, ñ âûñîêèì è ïðîìåæóòî÷íûì ðèñêîì âîçíèêíîâåíèÿ îïóõîëåâîé
ïðîãðåññèè. Ïðåâûøåíèå ðàññ÷èòàííûõ ñ ïîìîùüþ ROCóðîâíÿ ïîðîãîâûõ çíà÷åíèé ýòèõ ïîêàçàòåëåé ñ âûñîêîé
âåðîÿòíîñòüþ ñâèäåòåëüñòâóåò î íàëè÷èè ó ïàöèåíòêè òàêîãî ðèñêà.
1. Â êðîâè ïàöèåíòîê, ñòðàäàþùèõ ÐÒÌ I ñòàäèè, ñ
âûñîêèì è ïðîìåæóòî÷íûì ðèñêîì âîçíèêíîâåíèÿ îïóõîëåâîé ïðîãðåññèè óâåëè÷åí óðîâåíü sICAM-1, VEGF, ÒÁÊÐÏ,
ð185, çíà÷åíèÿ ÝÏÐ-α ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòêàìè, èìåþùèìè íèçêèé ðèñê.
2. Èìååòñÿ çàìåòíàÿ êîððåëÿöèîííàÿ ñâÿçü ìåæäó óðîâíåì p185 (R=0,51) è ñòåïåíüþ äèôôåðåíöèðîâêè îïóõîëè ïðè ÐÒÌ I ñòàäèè; óìåðåííàÿ ñâÿçü çíà÷åíèé sICAM-1 ( R=0,28) ñî ñòåïåíüþ äèôôåðåíöèðîâêè
îïóõîëè; à òàêæå ïðÿìàÿ ñëàáàÿ êîððåëÿöèîííàÿ ñâÿçü
Òàáëèöà 2 — Êîíöåíòðàöèÿ îïóõîëåàññîöèèðîâàííûõ áåëêîâ, ïîêàçàòåëåé ñâåðòûâàíèÿ êðîâè è ýíäîãåííîé èíòîêñèêàöèè
ó ïàöèåíòîê, ñòðàäàþùèõ ÐÒÌ I ñòàäèè, â ãðóïïàõ ðèñêà ïî ðàçâèòèþ îïóõîëåâîé ïðîãðåññèè
Šðóïïû ñðàâíåíèÿ
ññëåäóå³ûå
ïîêàçàòåëè
Šðóïïà 1, n=21
Me (Q1; Q3)
Däèìåðû, ìã/ë
Ôèáðèíîãåí, ã/ë
Ôàêòîð Âèëëåáðàíäà, %
ÌÑÌ, îïò. åä.
ÝÏÐĮ, îòí. åä.
VEGF, íã/ë
ð55, ìêã/ë
sICAM1, ìêã/ë
ÒÁÊÐÏ, ìêìîëü/ë
ÊÏÁ, ììîëü/ë
TNFĮ, íã/ë
ÑÀ125, êÅä/ë
ð185, íã/ë
lagôàçà, ìèí
ÝÏÒ, íÌîëü·ìèí
Ñìàõ, íìîëü
Tìàõ, ìèí
0,34
(0,34; 0,39)
3,28
(3,11; 3,49)
137,0
(113,0; 187,0)
0,33
(0,29; 0,36)
0,65
(0,55; 0,73)
245,9
(182,2; 321,8)
2,09
(2,00; 2,53)
300,2
(264,7; 321,6)
3,65
(3,01; 4,68)
0,89
(0,60; 1,54)
5,86
(0,00; 9,15)
17,34
(12,77; 19,15)
3,05
(2,29; 5,47)
3,92
(3,33; 5,50)
1253,5
(1206,0; 1577,0)
207,7
(205,1; 310,7)
7,50
(5,33; 9,17)
Šðóïïà 2, n=54
Min
Max
0,22
0,90
1,74
5,49
68,0
287,0
0,23
0,66
0,00
1,71
70,4
528,8
0,17
3,54
208,3
406,3
1,99
6,80
0,39
2,25
0,00
42,37
6,69
76,74
0,00
20,21
2,00
9,50
907,5
3653,5
145,0
529,9
4,00
13,00
Me (Q1; Q3)
0,38
(0,29; 0,43)
3,34
(3,02; 3,87)
138,0
(104,0; 161,0)
0,31
(0,26; 0,36)
0,81
(0,65; 0,95)
291,2
(223,0; 437,8)
2,12
(1,69; 2,61)
358,2
(288,3; 398,7)
4,49
(3,59; 5,96)
1,12
(0,83; 1,49)
8,79
(5,45; 12,50)
17,63
(11,62; 23,78)
12,51
(6,64; 17,25)
3,75
(2,89; 4,00)
1298,4
(1168,3; 1420,5)
205,1
(182,0; 282,3)
6,80
(6,10; 7,50)
Îðèãèíàëüíûå ñòàòüè
šðîâåíÃ
çíà¾è³îñòè
(·)
Min
Max
0,12
3,78
0,6687
2,26
5,49
0,5354
54,0
300,0
0,9435
0,20
0,46
0,3978
0,31
2,65
0,0460
76,6
689,5
0,0412
0,17
4,90
0,4899
170,4
865,6
0,0053
2,18
28,20
0,0273
0,17
3,35
0,3698
0,00
41,52
0,0922
6,36
87,15
0,8088
1,78
43,86
0,0001
1,54
17,80
0,3559
553,0
2814,5
0,9293
67,5
455,5
0,2252
3,54
22,50
0,4142
69
www.omr.by
Òàáëèöà 3 — Õàðàêòåðèñòèêè ROC-êðèâûõ äëÿ îïóõîëåàññîöèèðîâàííûõ áåëêîâ, ïîêàçàòåëåé ñâåðòûâàíèÿ êðîâè
è ýíäîãåííîé èíòîêñèêàöèè ïðè îöåíêå ñòåïåíè ðèñêà îïóõîëåâîé ïðîãðåññèè ó ïàöèåíòîê, ñòðàäàþùèõ ÐÒÌ I ñòàäèè
Ïîêàçàòåëü
Ïîðîãîâîå çíà÷åíèå
p185, íã/ë
>5,63
sICAM1, ìêã/ë
>345,9
ÝÏÐĮ, îòí. åä.
>0,73
ÒÁÊÐÏ, ìêìîëü/ë
>4,17
VEGF, íã/ë
>190,1
‹ž (95% ‹)
75,9
(62,386,5)
51,9
(37,865,7)
63,0
(48,775,7)
63,0
(48,775,7)
88,9
(54,077,8)
‹Ñ (95% ‹)
81,0
(58,194,6)
90,5
(69,698,8)
81,0
(58,194,6)
66,7
(43,085,4)
38,1
(49,975,4)
AUC±SE (95% ‹)
0,800
(0,6920,884)
0,708
(0,5920,807)
0,649
(0,5470,770)
0,625
(0,5480,741)
0,653
(0,5340,759)
p (vs AUC = 0,5)
0,0001
0,0007
0,0413
0,0144
0,0317
Ïðèìå÷àíèå: ÄÈ — äîâåðèòåëüíûé èíòåðâàë; Ä× — äèàãíîñòè÷åñêàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü; ÄÑ — äèàãíîñòè÷åñêàÿ ñïåöèôè÷íîñòü; AUC —
ïëîùàäü ïîä ROC-êðèâîé; p (vs AUC = 0,5) — óðîâåíü çíà÷èìîñòè, ïðè êîòîðîì îöåíèâàåìàÿ AUC ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìî îòëè÷àåòñÿ îò
íåèíôîðìàòèâíîãî çíà÷åíèÿ 0,5.
Òàáëèöà 4 — Ïîêàçàòåëè äèàãíîñòè÷åñêîé öåííîñòè îïóõîëåàññîöèèðîâàííûõ áåëêîâ, ïîêàçàòåëåé ñâåðòûâàíèÿ êðîâè
è ýíäîãåííîé èíòîêñèêàöèè ïðè îöåíêå ñòåïåíè ðèñêà îïóõîëåâîé ïðîãðåññèè ïðè ÐÒÌ I ñòàäèè
Ïîëî­èòåëüíàÿ
ïðîãíîñòè÷åñêàÿ öåííîñòü
•òðèöàòåëüíàÿ
ïðîãíîñòè÷åñêàÿ öåííîñòü
‹èàãíîñòè÷åñêàÿ
ý»»åêòèâíîñòü
p185, íã/ë
91,1%
56,7%
77,3%
sICAM1, íã/ìë
93,5%
43,2%
64,0%
ÝÏÐĮ, îòí. åä.
89,5%
45,9%
68,0%
ÒÁÊÐÏ, ìêìîëü/ë
82,9%
41,2%
64,0%
VEGF, íã/ë
78,7%
57,1%
74,6%
Ïîêàçàòåëü
ìåæäó êîíöåíòðàöèåé ÒÁÊÐÏ (R=0,25), ÝÏÐ-α (R=0,30), VEGF
(R=0,28) è ñòåïåíüþ äèôôåðåíöèðîâêè îïóõîëè.
3. Ïîêàçàòåëè sICAM-1, VEGF, ÒÁÊÐÏ, ð185 è ÝÏÐ-α
ÿâëÿþòñÿ äèàãíîñòè÷åñêè çíà÷èìûìè ïðè âûÿâëåíèè ïàöèåíòîê ÐÒÌ I ñòàäèè ñ âûñîêèì è ïðîìåæóòî÷íûì ðèñêîì
âîçíèêíîâåíèÿ îïóõîëåâîé ïðîãðåññèè. Äèàãíîñòè÷åñêàÿ
ýôôåêòèâíîñòü ýòèõ ïîêàçàòåëåé ñîñòàâëÿåò îò 64,0 % äî
77,3 %. Ñîâîêóïíîñòü ýòèõ ïðèçíàêîâ ìîæåò èñïîëüçîâàòüñÿ
äëÿ êëèíèêî-ëàáîðàòîðíîé îöåíêè ñòåïåíè ðèñêà îïóõîëåâîé ïðîãðåññèè ïðè ÐÒÌ I ñòàäèè íà äîîïåðàöèîííîì ýòàïå.
Ñïèñîê èñïîëüçîâàííûõ èñòî÷íèêîâ
1. Çäðàâîîõðàíåíèå â Ðåñïóáëèêå Áåëàðóñü: Îôèöèàëüíûé
ñòàòèñòè÷åñêèé ñáîðíèê çà 2009 ã. Ìèíñê, 2010.
2. Íàëáàíäÿí, À.Â. Ôàêòîðû ïðîãíîçà ó áîëüíûõ ðàêîì òåëà
ìàòêè / À.Â. Íàëáàíäÿí, Â.Â. Êóçíåöîâ, Â.Ì. Íå÷óøêèíà // Âåñòíèê
ÐÎÍÖ èì. Í.Í. Áëîõèíà ÐÀÌÍ. — Ò.17. — N 3. — 2006. — Ñ.30–33.
3. Áîõìàí ß.Â. Ðóêîâîäñòâî ïî îíêîãèíåêîëîãèè. // Ëåíèíãðàä «Ìåäèöèíà», 1989. —Ñ.463.
4. Serum tumor markers in the management of ovarian,
endometrial and cervical cancer / A. Gaducci [et al.] // Biomed.
Pharmacother. — 2004. — Vol. 58. — P. 24–38.
70
5. Preoperative CA 125 tumour markerin endometrial
cancer: correlation with advanced stage disease / A.
Sebastianelli [et al.] // Gynaecology. — 2010. — Vol. 32. —
P.856–860.
6. Àáåëåâ, Ã.È. Íà ïóòè ê ïîíèìàíèþ ïðèðîäû ðàêà / Ã.È.
Àáåëåâ, Ò.Ë. Ýðàéçåð // Áèîõèìèÿ. — 2008. — Ò.73. — N 5. — Ñ.
605–618.
7. Íàðóøåíèÿ ñèñòåìû ãåìîñòàçà ó îíêîëîãè÷åñêèõ áîëüíûõ: ñîâðåìåííîå ñîñòîÿíèå ïðîáëåìû (îáçîð ëèòåðàòóðû) /
Î.Â. Ñîìîíîâà // Âåñòíèê ÐÎÍÖ èì. Í.Í.Áëîõèíà ÐÀÌÍ. —
2006. — Ò.17. — 2. — Ñ. 39–43.
8. Thrombine mediates mitogenesis and survival of human
endothelial cells through distinct mechanisms / P. Zania [et al.] // Am.
J. Physiol. — 2008. — Vol. 294. — P. 1215–1226.
9. Mann, K.G. Thrombin formation / K.G. Mann // Chest. —
2003. — Vol. 124. — P. 4–10.
10. Association between blood rheology, thrombosis and
cancer survival in patients with gynecologic malignancy / G. F. Von
Tempelhoff [et al.] / Clin. Hemorheol. Microcirc. — 2000. — Vol.
22. — P. 107–130.
11. Preoperative plasma fibrinogen levels in gastric cancer
patients correlate with extent of tumour / J. H. Lee [et al.] //
Hepatogastroenterology. — 2004. — Vol. 51. — P. 1860–1863.
Îriginal article
Îíêîëîãè÷åñêèé æóðíàë, Ò.7, N2 (26), 2013
12. Plasma fibrinogen and serum C-reactive protein are
associated with non-small cell lung cancer / J. M. Jones [et al.] //
Lung Cancer. — 2006. — Vol. 53. — P. 97–101.
13. Plasma fibrin D-dimer levels correlate with tumour volume,
progression rate and survival in patients with metastatic breast cancer
/ L. Y. Dirix [et al.] // British Journal of Cancer. — 2002. — Vol. 86. —
P. 389–395.
14. Pretreatment plasma levels of fibrinopeptide-A (FPA), Ddimer (DD), and von Willebrand factor (vWF) in patients with ovarian
carcinoma / A. Gaducci [et al.] // Gynecol Oncol. — 1994. — Vol. 53.
— N 3. — P. 352–356.
15. Analysis of albumin-associated peptides and proteins from
ovarian cancer patients / M.S. Lowenthal [et al.] // Clinical Chemistry.
— 2005. — Vol. 51. — N10. — P. 1933–1945.
16. Îöåíêà ñâÿçûâàþùåé ñïîñîáíîñòè è òðàíñïîðòíîé ôóíêöèè
ñûâîðîòî÷íîãî àëüáóìèíà ó áîëüíûõ ðàêîì ëåãêîãî / Ð.Ì. Ñìîëÿêîâà [è
ñîàâò.] // Íîâîñòè õèðóðãèè. — 2005. — Ò. 13. — N 1-4. — Ñ. 78–84.
17. AJCC Cancer staging manual seventh edition. American
committee on cancer. — Chicago. — 2010. — 649 p.
18. Ãîí÷àðåíêî, Ì.Ñ. Ìåòîä îöåíêè ïåðåêèñíîãî îêèñëåíèÿ ëèïèäîâ / Ì.Ñ. Ãîí÷àðåíêî, À.Ì. Ëàòèíîâà // Ëàáîðàòîðíîå
äåëî. — 1985. — N1. — Ñ. 60–61.
19. Äóáèíèíà, Å.Å. Ïðîäóêòû ìåòàáîëèçìà êèñëîðîäà â ôóíêöèîíàëüíîé àêòèâíîñòè êëåòîê / Å.Å. Äóáèíèíà. — Ñàíêò Ïåòåðáóðã, 2006. — 396 ñ.
20. Ãàáðèýëÿí, Í.È. Îïðåäåëåíèå ñðåäíèõ ìîëåêóë ñêðèíèíã-ìåòîäîì / Í.È. Ãàáðèýëÿí, À.À. Äìèòðèåâ // Êëèíè÷. ìåäèöèíà. — 1981. — N 10. — Ñ. 38–42.
21. Ìåòîä ÝÏÐ-ñïåêòðîìåòðèè ñïèí-ìå÷åíîé ñûâîðîòêè
êðîâè â äèàãíîñòèêå çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé / À.À.
Ìàøåâñêèé [è äð.] // Ìåòîä. ðåêîìåíäàöèè. — Ìèíñê, 1994. —
18 ñ.
22. Hanley, J.A. The meaning and use of the area under a
receiver operating characteristic (ROC) curve / J.A. Hanley, B.J. McNeil
// Radiology. — 1989. — Vol. 143. — N 1. — P. 29–36.
23. Zweig, M.H. Receiver-operating (ROC) plot: a fundamental
evaluation tool in clinical medicine / M.H. Zweig, G. Campbell // Clin.
Chem. — 1993. — Vol. 39. — N 4. — P. 561–577.
Îðèãèíàëüíûå ñòàòüè
71