Структура возбудителей пиелонефрита у детей

реклама
23
À.Í. Óçóíîâà, À.Þ. Êèíçåðñêèé, È.À. Áåçäåíåæíûõ
ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ
1. Êîðîâèíà Í.À., Ïûêîâ Ì.È., Êîðîñòåëåâà Å.À. è äð.
// Ïåäèàòðèÿ. — 2002. — ¹ 2. — Ñ. 33—37.
2. Ïûêîâ Ì.È., Ñêîêîâ Þ.Ì., Êîðîâèíà Í.À. //
Óëüòðàçâóêîâàÿ äèàãíîñòèêà. — 1999. — ¹ 2. — Ñ. 63—
69.
3. Ìàðòûíîâà Ì.È., Ìàð÷åíêî Ë.Ô., Êàðòåëèùåâ À.Â.
è äð. // Ïåäèàòðèÿ. — 2003. — ¹ 5. — Ñ. 90—96.
4. Îëüõîâà Å.Á., Çàðóáèíà Ñ.À., Áûêîâñêèé Â.À. //
Óëüòðàçâóêîâàÿ äèàãíîñòèêà â àêóøåðñòâå, ãèíåêîëîãèè
è ïåäèàòðèè. — 1999. — ¹ 3. — Ñ. 212—218.
5. Äåäîâ È.È., Êóðàåâà Ò.Ë., Ïåòåðêîâà Â.À., Ùåðáà÷åâà Ë.Í. Ñàõàðíûé äèàáåò ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ. — Ì.,
2002. — 319 ñ.
6. Ïûêîâ Ì.È., Òðóôàíîâà À.Â.,Ñèâîóñ Ã.È. // Óëüòðàçâóêîâàÿ è ôóíêöèîíàëüíàÿ äèàãíîñòèêà. — 2003. —
¹ 4. — Ñ. 60—66.
7. Ïåðìèòèíà Ì.Â., Áåëîóñîâ Þ.Â., Âîðîáüåâà Â.À. è äð.
// Ýõîãðàôèÿ. — 2003. — ¹ 2. — Ñ. 159—164.
8. Ïåðåâåçåíöåâà Þ.Á., Ñìèðíîâà Í.Í., Ðóìÿíöåâà È.Â.
è äð. // Íåôðîëîãèÿ. — 2003. —Ò. 7, ¹ 1. — Ñ. 51—57.
 Ñàôèíà À.È., Ìàëüöåâ Ñ.Â., 2004
À.È. Ñàôèíà, Ñ.Â. Ìàëüöåâ
ÑÒÐÓÊÒÓÐÀ ÂÎÇÁÓÄÈÒÅËÅÉ ÏÈÅËÎÍÅÔÐÈÒÀ Ó ÄÅÒÅÉ
Êàçàíñêàÿ ãîñóäàðñòâåííàÿ ìåäèöèíñêàÿ àêàäåìèÿ, Ðåñïóáëèêà Òàòàðñòàí, ÐÔ
Ïðîâåäåíî èçó÷åíèå ýòèîëîãè÷åñêîé ñòðóêòóðû âîçáóäèòåëåé ïèåëîíåôðèòà ó 175 äåòåé
ã. Êàçàíü â âîçðàñòå îò 1 ìåñ äî 18 ëåò â çàâèñèìîñòè îò ôîðìû çàáîëåâàíèÿ (îáñòðóêòèâíûé,
äècìåòàáîëè÷åñêèé, îáñòðóêòèâíî-äècìåòàáîëè÷åñêèé), òå÷åíèÿ (îñòðîå, õðîíè÷åñêîå — ëàòåíòíîå, ðåöèäèâèðóþùåå), àêòèâíîñòè âîñïàëèòåëüíîãî ïðîöåññà (ïåðèîä ðàçãàðà, ñòèõàíèÿ, ðåìèññèè) è âîçðàñòà ïàöèåíòîâ. Çíàíèå ñîâðåìåííîé ñòðóêòóðû âîçáóäèòåëåé ïèåëîíåôðèòà â êàæäîé
èç îáñëåäîâàííûõ ãðóïï ïîçâîëÿåò ñâîåâðåìåííî è äèôôåðåíöèðîâàííî ïîäõîäèòü ê íàçíà÷åíèþ
àäåêâàòíîé ýìïèðè÷åñêîé àíòèáàêòåðèàëüíîé òåðàïèè åùå äî ïîëó÷åíèÿ ðåçóëüòàòîâ ïîñåâà ìî÷è.
Authors studied etiologic structure of pyelonephritis in 175 children of Kazan in the age of 1 month —
18 years old and its dependence on pyelonephritis variant (obstructive or non-obstructive), course
(acute, chronic, latent, recurrent), on the activity of inflammatory process (acute period, recovering,
remission) and on the age of patient. Information about etiologic structure of pyelonephritis in each of
these groups permits to administrate adequate empiric antibiotic therapy even before the results of
urinary culture.
Çà ïîñëåäíåå äåñÿòèëåòèå îòìå÷àþòñÿ èçìåíåíèå ñòðóêòóðû âîçáóäèòåëåé ïèåëîíåôðèòà (ÏÍ) ó
äåòåé è ðàçâèòèå óñòîé÷èâîñòè ìèêðîáíîé ôëîðû
ê ðàíåå øèðîêî ïðèìåíÿåìûì õèìèîïðåïàðàòàì
[1—3]. Âûÿâèòü âîçáóäèòåëü çàáîëåâàíèÿ ïðè ïîñåâå ìî÷è óäàåòñÿ ó 42—75,7% áîëüíûõ ÏÍ [1, 4, 5].
Ïî äàííûì ìíîãèõ èññëåäîâàòåëåé [4, 6—11], ïðåîáëàäàþùåå ìåñòî â ñòðóêòóðå âîçáóäèòåëåé ÏÍ
ó äåòåé çàíèìàþò ãðàìîòðèöàòåëüíûå ìèêðîîðãàíèçìû ñåìåéñòâà Enterobacteriaceae: Escherihia coli,
Proteus spp., Klebsiella spp. è äð. ×àñòîòà âûÿâëÿåìîñòè E. ñoli, ïî äàííûì ðàçíûõ àâòîðîâ, êîëåáëåòñÿ
îò 41,7% äî 86,6% [1, 4, 12], ñíèæàÿñü ïðè õðîíè÷åñêîì òå÷åíèè ïðîöåññà äî 56% è íèæå [1, 11].
Ïðèíÿòî ñ÷èòàòü, ÷òî ãðàìïîëîæèòåëüíûå êîêêè
çíà÷èòåëüíî ðåæå âûçûâàþò ÏÍ: ïðè íåîñëîæíåííîì òå÷åíèè ÏÍ — â 9,7% ñëó÷àåâ [1—3], ïðè
íàëè÷èè îáñòðóêòèâíûõ óðîïàòèé — â 31,9% [13].
Ïîëó÷åííûå äàííûå î ñîâðåìåííûõ âîçáóäèòåëÿõ
ÏÍ è èõ ÷óâñòâèòåëüíîñòè èìåþò áîëüøîå çíà÷åíèå
äëÿ ïðîâåäåíèÿ ìàêñèìàëüíî ýôôåêòèâíîé àíòèáàêòåðèàëüíîé òåðàïèè.
Àäåêâàòíàÿ àíòèáèîòèêîòåðàïèÿ ÿâëÿåòñÿ îñíîâíûì ôàêòîðîì óñïåøíîãî ëå÷åíèÿ ÏÍ ó äåòåé
[2, 7, 14]. Îñíîâíàÿ åå ïðîáëåìà çàêëþ÷àåòñÿ â òîì,
÷òî ëå÷åíèå çàáîëåâàíèÿ íà÷èíàåòñÿ ñ ýìïèðè÷åñêîãî íàçíà÷åíèÿ àíòèáàêòåðèàëüíûõ ïðåïàðàòîâ [5],
òàê êàê â ëó÷øåì ñëó÷àå ðåçóëüòàò ìèêðîáèîëîãè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ ìî÷è áóäåò ãîòîâ ÷åðåç 4—
5 äíåé è òîãäà ó âðà÷à ïîÿâèòñÿ âîçìîæíîñòü ïðîâåäåíèÿ ýòèîòðîïíîé òåðàïèè.
Öåëüþ èññëåäîâàíèÿ ÿâèëîñü èçó÷åíèå îñîáåííîñòåé ñîâðåìåííîé ñòðóêòóðû âîçáóäèòåëåé ÏÍ
â çàâèñèìîñòè îò âîçðàñòà äåòåé, òå÷åíèÿ è ôîðìû
çàáîëåâàíèÿ äëÿ ðàçðàáîòêè äèôôåðåíöèðîâàííîãî
ïîäõîäà ê âûáîðó àíòèáàêòåðèàëüíîé òåðàïèè.
Ìàòåðèàëû è ìåòîäû èññëåäîâàíèÿ
Íàìè ïðîâåäåíî ìèêðîáèîëîãè÷åñêîå èññëåäîâàíèå ìî÷è 175 äåòåé ñ âíåáîëüíè÷íûì ÏÍ ìåòîäîì
24
ÏÅÄÈÀÒÐÈß ¹ 4, 2005 ã.
ñëó÷àéíîé âûáîðêè, ñðåäè êîòîðûõ äåâî÷åê áûëî
66%, ìàëü÷èêî⠗ 34%. Áîëüíûå áûëè ðàñïðåäåëåíû ïî ôîðìå çàáîëåâàíèÿ, õàðàêòåðó òå÷åíèÿ è àêòèâíîñòè âîñïàëèòåëüíîãî ïðîöåññà (òàáë. 1). Âîçðàñòíîé ñîñòàâ îáñëåäîâàííûõ ïàöèåíòîâ: äî 1 ãîäà —
20 äåòåé (11,4%), 1—5 ëåò — 55 (31,3%), 5—10 ëåò
— 46 (26,3%), 10—15 ëåò — 35 (20%), ñòàðøå 15 ëåò
— 19 (10,9%).
Ìàòåðèàëîì äëÿ èññëåäîâàíèÿ áûëà ñðåäíÿÿ ïîðöèÿ
ñâîáîäíî âûïóùåííîé ìî÷è â êîëè÷åñòâå 20—30 ìë,
âçÿòàÿ â ñòåðèëüíûé ïîëèñòèðîëîâûé êîíòåéíåð ñ êðûøêîé («LP Italiana S.p.a») ïîñëå òùàòåëüíîãî òóàëåòà íàðóæíûõ ïîëîâûõ îðãàíîâ, ÷òî ñîîòâåòñòâóåò ñîâðåìåííûì
òðåáîâàíèÿì ïî íåèíâàçèâíîìó çàáîðó ìàòåðèàëà [15].
Çàáîð ìî÷è ïðîâîäèëè â äåíü ïîñòóïëåíèÿ áîëüíîãî â
ñòàöèîíàð äî íà÷àëà àíòèáàêòåðèàëüíîé òåðàïèè è äîñòàâëÿëè â ëàáîðàòîðèþ â òå÷åíèå 2 ÷. Ïðè îòñóòñòâèè òàêîé
âîçìîæíîñòè çàáîð ìî÷è ïðîèçâîäèëè â ñïåöèàëüíûå
ïðîáèðêè — Vacutainer (Becton Dickinson, ÑØÀ), ïîçâîëÿþùèå ñîõðàíÿòü ìèêðîáíûé ïåéçàæ â íåèçìåíåííîì âèäå
â òå÷åíèå 48—72 ÷. Äëÿ ñîõðàíåíèÿ àíàýðîáîâ ìî÷à
äîñòàâëÿëàñü òàêæå â òðàíñïîðòíîé ñðåäå Àìèåñà ñ àêòèâèðîâàííûì óãëåì (Himedia, Èíäèÿ), ñîçäàþùåé àíàýðîáíûå óñëîâèÿ.
Ïîñåâ ìî÷è ïðîèçâîäèëè íà ïèòàòåëüíûå ñðåäû (ôèðìû Becton Dickinson, ÑØÀ): CLED-àãàð, êðîâÿíîé àãàð
ñ 5% áàðàíüåé êðîâè, øîêîëàäíûé àãàð ñ 2% ãåìîãëîáèíà
— ïîëóêîëè÷åñòâåííûì ìåòîäîì ñ ïîìîùüþ áàêòåðèîëîãè÷åñêîé ïåòëè (d=2 ìì) ïî 0,1 ìë ìî÷è íà ÷àøêó. Ïîñåâ
ìî÷è ïðîèçâîäèëè òàêæå íà Øåäëåð-àãàð (Becton Dickinson,
ÑØÀ) ñ 5% áàðàíüåé êðîâè ïî 0,1 ìë ìî÷è íà 2 ÷àøêè,
îäíó èç êîòîðûõ ïîìåùàëè â òåðìîñòàò, âòîðóþ —
â àíàýðîñòàò äëÿ êóëüòèâèðîâàíèÿ àíàýðîáîâ, òàê êàê ìû
ñâÿçûâàëè îòñóòñòâèå áàêòåðèóðèè ó ÷àñòè äåòåé ñ âîçìîæíîé ðîëüþ àíàýðîáîâ â ýòèîëîãèè ÏÍ. Âûðîñøèå
ìèêðîîðãàíèçìû ó÷èòûâàëè êîëè÷åñòâåííî è îïðåäåëÿëè
âèäîâóþ ïðèíàäëåæíîñòü ñ ïîìîùüþ ïëàøå÷íûõ òåñòñèñòåì (Lachema, ×åõèÿ) íà ìèêðîáèîëîãè÷åñêîì àíàëèçàòîðå «iEMS-MF» (Labsystems) ñ ïîìîùüþ êîìïüþòåðíîé ïðîãðàììû «ÂÀÑÒ 350» («Àíàëèòèêà», Ìîñêâà).
Ìèêðîáèîëîãè÷åñêèé ìîíèòîðèíã îñóùåñòâëÿëè ñ ïîìîùüþ ïðîãðàììû «Ìèêðîá» («Àíàëèòèêà», Ìîñêâà).
Ðåçóëüòàòû è èõ îáñóæäåíèå
Äèàãíîñòè÷åñêè çíà÷èìàÿ áàêòåðèóðèÿ (>104 ÊÎÅ/ìë)
ðåãèñòðèðîâàëàñü ó 81,1% áîëüíûõ, ÷àùå ïðè îñò-
ðîì (84,2%), ÷åì ïðè ðåöèäèâå õðîíè÷åñêîãî ÏÍ
(76,3%). Ïðè õðîíè÷åñêîì ÏÍ ó 3,4% áîëüíûõ
âûÿâëåí ðîñò àíàýðîáîâ, ñóììàðíàÿ áàêòåðèóðèÿ
ó íèõ äîñòèãàëà 79,7%. Áàêòåðèóðèÿ ÷àùå ðåãèñòðèðîâàëàñü ó äåòåé ñ ëàòåíòíûì òå÷åíèåì õðîíè÷åñêîãî ÏÍ (78,6%), ÷åì ó äåòåé ñ ðåöèäèâèðóþùèì
òå÷åíèåì (63,8%), ÷òî, âåðîÿòíî, ñâÿçàíî ñ áîëåå
àêòèâíîé àíòèáàêòåðèàëüíîé òåðàïèåé ïîñëåäíèõ.
 ðàçãàð çàáîëåâàíèÿ áàêòåðèóðèþ èìåëè 86,2%
äåòåé, â ïåðèîä ñòèõàíèÿ — 74,5%, â ïåðèîä ðåìèññèè — 66,6%, ò.å. íîðìàëèçàöèÿ êëèíèêî-ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé íå ñîïðîâîæäàëàñü ñàíàöèåé
ìî÷è ó 2/3 áîëüíûõ, ÷òî ñâèäåòåëüñòâóåò î íåäîñòàòî÷íîé ýôôåêòèâíîñòè ïðîâîäèìîé àíòèáàêòåðèàëüíîé òåðàïèè.  âîçðàñòíîì àñïåêòå äîñòîâåðíîé
ðàçíèöû âåëè÷èíû áàêòåðèóðèè ïîëó÷åíî íå áûëî
(ðèñ. 1).
Âñåãî èç ìî÷è áûëî âûäåëåíî 59 ðàçëè÷íûõ ìèêðîîðãàíèçìîâ. Ñîãëàñíî ïîëó÷åííûì äàííûì (òàáë. 2),
îñíîâíûìè âîçáóäèòåëÿìè ÏÍ ó äåòåé ã. Êàçàíü
ÿâëÿþòñÿ ïðåäñòàâèòåëè ñåìåéñòâà Enterobacteriaceae
(67,6%), ãëàâíûì îáðàçîì E. coli, êîòîðàÿ îáíàðóæèâàëàñü ó 54,2% äåòåé. Ó áîëüíûõ îñòðûì è õðîíè÷åñêèì ÏÍ ïðèíöèïèàëüíàÿ ðàçíèöà â ñòðóêòóðå âîçáóäèòåëåé êàñàëàñü äâóõ îñíîâíûõ ñåìåéñò⠗ ãðàìîòðèöàòåëüíûõ ïàëî÷åê (Enterobacteriaceae) è àýðîáíûõ ôàêóëüòàòèâíûõ ãðàìïîëîæèòåëüíûõ êîêêîâ.
Ïðè ðåöèäèâàõ ÏÍ (õðîíè÷åñêîå òå÷åíèå) âûÿâëåíî
â 1,4 ðàçà ìåíüøå âîçáóäèòåëåé ñåìåéñòâà Enterobacteriaceae è â 1,9 ðàçà áîëüøå ïðåäñòàâèòåëåé ãðàìïîëîæèòåëüíûõ êîêêîâ. Êðîìå ýòîãî, ïðè õðîíè÷åñêîì
ÏÍ, â îòëè÷èå îò îñòðîãî, â ñòðóêòóðå âîçáóäèòåëåé
çàáîëåâàíèÿ áûëè ïðåäñòàâëåíû ìèêðîáû ñåìåéñòâà
àíàýðîáíûõ ãðàìîòðèöàòåëüíûõ áàêòåðèé (4,3%)
è ïàòîãåííûõ äðîææåâûõ ãðèáîâ (2,1%).
Ñðåäè ïðåäñòàâèòåëåé ñåìåéñòâà Enterobacteriaceae ó äåòåé ñ õðîíè÷åñêèì ÏÍ ÷àùå ðåãèñòðèðîâàëàñü Klebsiella (p<0,05), äðóãîé ðàçíèöû ÷àñòîòû âûÿâëåíèÿ âîçáóäèòåëåé ýòîãî ñåìåéñòâà ó äåòåé
ñ îñòðûì è õðîíè÷åñêèì ÏÍ âûÿâëåíî íå áûëî.
Ñðåäè âîçáóäèòåëåé ñåìåéñòâà ãðàìïîëîæèòåëüíûõ êîêêîâ ïðè îñòðîì ÏÍ ðåãèñòðèðóþòñÿ òîëüêî
Òàáëèöà 1
Êîëè÷åñòâî îáñëåäîâàííûõ äåòåé â çàâèñèìîñòè îò ôîðìû, òå÷åíèÿ ÏÍ
è àêòèâíîñòè âîñïàëèòåëüíîãî ïðîöåññà
Ôîðìà ÏÍ
Êîëè÷åñòâî
áîëüíûõ
n
%
Îáñòðóêòèâíûé
46
26,3
Äèñìåòàáîëè÷åñêèé
55
31,4
Îáñòðóêòèâíîäèñìåòàáîëè÷åñêèé
74
42,3
Òå÷åíèå ÏÍ
Îñòðîå
Õðîíè÷åñêîå:
Êîëè÷åñòâî
áîëüíûõ
Àêòèâíîñòü
Êîëè÷åñòâî áîëüíûõ
âîñïàëèòåëüíîãî
ïðîöåññà
n
%
n
%
57
32,6
Ðàçãàð
175
100
118
67,4
Ñòèõàíèå
47
26,9
Ðåìèññèÿ
21
12
ëàòåíòíîå
30
25,4
ðåöèäèâèðóþùåå,
â ò.÷.:
íåïðåðûâíî
ðåöèäèâèðóþùåå
88
74,6
19
21,5
25
À.È. Ñàôèíà, Ñ.Â. Ìàëüöåâ
Ðèñ. 1. ×àñòîòà âûÿâëåíèÿ áàêòåðèóðèè ó äåòåé ñ ÏÍ â çàâèñèìîñòè îò òå÷åíèÿ çàáîëåâàíèÿ (à),
àêòèâíîñòè âîñïàëèòåëüíîãî ïðîöåññà (á) è âîçðàñòà (â).
1 — ëàòåíòíîå òå÷åíèå, 2 — ðåöèäèâèðóþùåå òå÷åíèå, 3 — ðàçãàð, 4 — ñòèõàíèå, 5 — ðåìèññèÿ.
3 âèäà (Staph. haemolyticus, Str. parauberis, E. fecalis),
òîãäà êàê ïðè õðîíè÷åñêîì ÏÍ — ìíîãî÷èñëåííûå
ïðåäñòàâèòåëè ýòîãî ñåìåéñòâà (Staph. haemolyticus,
Staph. aureus, Staph. epidermidis, Staph. arletter,
Staph. lugdunensis, Str. parauberis, Str. salivaris,
Str. acidominimus, Str. group G, E. fecalis).
Ñðåäè âîçáóäèòåëåé ñåìåéñòâà àýðîáíûõ íåôåðìåíòèðóþùèõ ãðàìîòðèöàòåëüíûõ ïàëî÷åê ó äåòåé
ñ îñòðûì ÏÍ ðåãèñòðèðîâàëèñü òîëüêî Ps. aeruginosa, òîãäà êàê ïðè õðîíè÷åñêîì ÏÍ ñòðóêòóðà
âîçáóäèòåëåé áûëà ïðåäñòàâëåíà çíà÷èòåëüíî øèðå
(Ps. aeruginosa, Ps. epacia, Flavimonas orizihabitus,
Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter junii).
 ñòðóêòóðå âîçáóäèòåëåé àíàýðîáíûõ ãðàìîòðèöàòåëüíûõ áàêòåðèé ó äåòåé ñ õðîíè÷åñêèì ÏÍ
75% ñîñòàâëÿëè Bacteroides ovatus è 25% — Prevotella bivia. Ñóììèðóÿ ïîëó÷åííûå äàííûå, ìîæíî
êîíñòàòèðîâàòü, ÷òî ïðè îñòðîì ÏÍ â ñòðóêòóðå
âîçáóäèòåëåé èíôåêöèè íà ïåðâîì ìåñòå áûëà E. ñoli (66,7%), íà âòîðîì — äðóãèå âîçáóäèòåëè ñåìåéñòâà Enterobacteriaceae (14,6%), íà òðåòüåì — ãðàìïîëîæèòåëüíûå êîêêè (12,5%). Ïðè õðîíè÷åñêîì
ÏÍ ïåðâîå ìåñòî òàêæå ïðèíàäëåæèò E. ñoli (47,9%),
âòîðîå — ãðàìïîëîæèòåëüíûì êîêêàì (23,4%),
òðåòüå — äðóãèì âîçáóäèòåëÿì ñåìåéñòâà Enterobacteriaceae (12,9%). Òàêèì îáðàçîì, ïðè õðîíè÷åñêîì òå÷åíèè ÏÍ ãðàìïîëîæèòåëüíûå êîêêè âûõîäèëè íà âòîðîå ìåñòî, îòòåñíèâ äðóãèõ âîçáóäèòåëåé
ñåìåéñòâà Enterobacteriaceae.
Áàêòåðèóðèÿ â çàâèñèìîñòè îò ôîðìû âòîðè÷íîãî ÏÍ èìåëà ñâîè îñîáåííîñòè. Ïðè íàëè÷èè îáñòðóêöèè ÷àùå îïðåäåëÿëàñü áàêòåðèóðèÿ, âûçâàííàÿ Proteus, Hafnia, Morganella, Pseudomonas,
Candida (p<0,05).  ñâîþ î÷åðåäü, ïðè íåîáñòðóêòèâíîì (ìåòàáîëè÷åñêîì) ÏÍ â 4 ðàçà ÷àùå ðåãèñòðè-
ðîâàëàñü Klebsiella è â 1,6 ðàçà ÷àùå àýðîáíûå è
ôàêóëüòàòèâíûå ãðàìïîëîæèòåëüíûå êîêêè (p<0,05)
(ðèñ. 2).
Ó äåòåé ñ ëàòåíòíûì òå÷åíèåì ÏÍ ÷àùå ðåãèñòðèðîâàëèñü òàêèå ïðåäñòàâèòåëè Enterobacteriaceae,
êàê Serratia è Hafnia, Acinetobacter, Staphylococcus
(p<0,05), ïðè ðåöèäèâèðóþùåì òå÷åíèè — E. ñoli,
Klebsiella, àíàýðîáíûå ãðàìîòðèöàòåëüíûå áàêòåðèè (Bacteroides, Prevotella), Candida (p<0,05) (ðèñ. 3).
 çàâèñèìîñòè îò ÷àñòîòû ðåöèäèâèðîâàíèÿ ñòðóêòóðà âîçáóäèòåëåé òàêæå îòëè÷àëàñü: ïðè íåïðåðûâíî ðåöèäèâèðóþùåì òå÷åíèè ó äåòåé ÷àùå ðåãèñòðèðîâàëèñü Klebsiella, Pseudomonas, ãðàìïîëîæèòåëüíûå êîêêè (Sthaphylococcus, Streptococcus),
àíàýðîáíûå ãðàìîòðèöàòåëüíûå áàêòåðèè (Bacteroides, Pråvotella) (p<0,05) (ðèñ. 4).
Ñòðóêòóðà âîçáóäèòåëåé ÏÍ â çàâèñèìîñòè îò
àêòèâíîñòè âîñïàëèòåëüíîãî ïðîöåññà èìåëà ñâîè
îñîáåííîñòè. Íà ôîíå òåðàïèè óìåíüøàëàñü áàêòåðèóðèÿ, îáóñëîâëåííàÿ âîçáóäèòåëÿìè ñåìåéñòâà
Enterobacteriaceae ñ 62,1% â ïåðèîä ðàçãàðà äî
8,3% â ðåìèññèþ, íî âîçðàñòàëà ÷àñòîòà áàêòåðèóðèè, îáóñëîâëåííîé ãðàìïîëîæèòåëüíûìè êîêêàìè (ñ 15,5% äî 25%) è àíàýðîáíûìè ãðàìîòðèöàòåëüíûìè áàêòåðèÿìè (ñ 0,86% äî 2,13%), ÷òî
îáúÿñíÿåòñÿ íàïðàâëåííîñòüþ àíòèáàêòåðèàëüíîé
òåðàïèè â îòíîøåíèè ãðàìîòðèöàòåëüíîé ôëîðû.
Ïîëó÷åííûå äàííûå íåñîìíåííî íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü ïðè ïðîâåäåíèè àíòèáàêòåðèàëüíîé òåðàïèè,
íàçíà÷àÿ ïðåïàðàòû ñ ó÷åòîì ñïåêòðà ãðàìïîëîæèòåëüíûõ êîêêîâ íà ýòàïå äîëå÷èâàíèÿ çàáîëåâàíèÿ.
Íàìè óñòàíîâëåíû îñîáåííîñòè âîçáóäèòåëåé ÏÍ
ó äåòåé ðàçëè÷íîãî âîçðàñòà (ðèñ. 5). Òàê, îáùèì äëÿ
âñåõ âîçðàñòíûõ ãðóïï ÿâëÿëèñü ëèäèðóþùèå ïîçè-
26
ÏÅÄÈÀÒÐÈß ¹ 4, 2005 ã.
Òàáëèöà 2
Ñòðóêòóðà âîçáóäèòåëåé îñòðîãî è õðîíè÷åñêîãî ÏÍ ó äåòåé ã. Êàçàíü
Ðîäû
Âèäû
×àñòîòà, %
âñåãî, %
îñòðûé ÏÍ, %
õðîíè÷åñêèé ÏÍ, %
Ãðàìîòðèöàòåëüíûå ïàëî÷êè
Enterobacteriaceae:
Escherichia
Klebsiella
Âñåãî
E. coli
P. mirabilis
P. vulgaris
H. alvei
M. morganii
67,6
54,2
7,7
4,9
0,7
1,4
0,7
2
0,7
0,7
0,7
1,4
0,7
0,7
1,4
0,7
81,3*
66,7*
6,3*
2,1*
2,1
2,1
—
2,1
—
2,1
—
2,1
—
2,1
2,1
2,1
60,6*
47,9*
8,5*
6,4*
—
1,1
1,1
2,1
1,1
—
1,1
1,1
1,1
—
1,1
—
Âñåãî
Âñåãî
S. haemolyticus
S. aureus
S. epidermidis
S. lugdunensis
S. arletter
Âñåãî
S. group G
S. acidominimus
S. salivarius
S. parauberis
E. faecalis
19,7
9,9
2,8
3,5
2,1
0,7
0,7
8,5
0,7
0,7
2,1
2,8
1,4
12,5*
4,2*
4,2*
—
—
—
—
6,3*
—
—
—
6,3*
2,1
23,4*
12,8*
2,1*
5,3
3,2
1,1
1,1
9,6*
1,1
1,1
3,2
4,3*
1,1
A. junii
A. lwoffii
7
4,2
3,5
0,7
0,7
2,1
0,7
1,4
6,3
6,3*
6,3*
—
—
—
—
—
7,4
3,2*
2,1*
1,1
1,1*
3,2*
1,1
2,1
Âñåãî
B. ovatus
P. bivia
2,8
2,1
0,7
—
—
—
4,3*
3,2
1,1
C. albicans
—
1,4
—
—
2,1*
2,1*
K. pneumoniae
K. ornithinolytica
K. oxytoca
K. ozaenae
Serratia
S. marcescens
S. plymutica
S. liquefacies
Proteus
Hafnia
Morganella
Àýðîáíûå ôàêóëüòàòèâíûå
ãðàìïîëîæèòåëüíûå êîêêè:
Staphylococcus
Streptococcus
Enterococcus
Àýðîáíûå íåôåðìåíòèðóþùèå
ãðàìîòðèöàòåëüíûå ïàëî÷êè:
Âñåãî
Pseudomonas
Flavimonas
Acinetobacter
P. aeruginosa
P. cepacia
F. orizihabitus
Àíàýðîáíûå ãðàìîòðèöàòåëüíûå
áàêòåðèè:
Bacteroides
Prevotella
Äðîææåâûå ãðèáû:
Candida
Äðóãèå
* ð<0,05.
À.È. Ñàôèíà, Ñ.Â. Ìàëüöåâ
Ðèñ. 2. ×àñòîòà âûÿâëåíèÿ â ìî÷å ðàçëè÷íûõ âîçáóäèòåëåé â çàâèñèìîñòè îò ôîðìû ÏÍ.
1 — Klebsiella, 2 — Enterobacteriaceae, 3 — ãðàìïîëîæèòåëüíûå êîêêè, 4 — Pseudomonas, 5 — Candida; 1-é ñòîëáèê —
äèñìåòàáîëè÷åñêèé ÏÍ, 2-é ñòîëáèê — îáñòðóêòèâíûé ÏÍ.
Ðèñ. 3. ×àñòîòà âûÿâëåíèÿ â ìî÷å ðàçëè÷íûõ âîçáóäèòåëåé â çàâèñèìîñòè îò âàðèàíòà òå÷åíèÿ ÏÍ.
1 — E. coli, 2 — Klebsiella, 3 — Enterobacteriaceae,
4 — Acinetobacter, 5 — Staphylococcus, 6 — àíàýðîáû,
7 — Candida; 1-é ñòîëáèê — ëàòåíòíîå òå÷åíèå, 2-é ñòîëáèê — ðåöèäèâèðóþùåå òå÷åíèå.
öèè E. ñoli, êîòîðàÿ êîëåáàëàñü îò 32% ó äåòåé
ñòàðøå 15 ëåò äî 64% ó äåòåé 5—10 ëåò. Äðóãèå
âîçáóäèòåëè ñåìåéñòâà Enterobacteriaceae íàõîäèëèñü íà òðåòüåì ìåñòå ïîñëå E. ñoli ó äåòåé äî 1 ãîäà
è ñòàðøå 5 ëåò, ïðè÷åì ó äåòåé ñòàðøå 15 ëåò îíè
áûëè ïðåäñòàâëåíû åäèíñòâåííûì âèäîì — Klebsiella (19%). Âîçáóäèòåëè ñåìåéñòâà Streptococcaceae
(Streptococcus, Enterococcus) çàíèìàëè âòîðîå ìåñòî ó äåòåé äî 1 ãîäà è ñòàðøå 15 ëåò, òðåòüå ìåñòî
— ó äåòåé 1—5 ëåò. Âîçáóäèòåëè ðîäà Staphylococcus
çàíèìàëè âòîðîå ìåñòî ó äåòåé 5—15 ëåò, ÷åòâåðòîå ìåñòî — ó äåòåé äî 1 ãîäà. Àýðîáíûå íåôåðìåíòèðóþùèå ãðàìîòðèöàòåëüíûå ïàëî÷êè çàíèìàëè
27
Ðèñ. 4. ×àñòîòà âûÿâëåíèÿ â ìî÷å ðàçëè÷íûõ âîçáóäèòåëåé â çàâèñèìîñòè îò ÷èñëà ðåöèäèâîâ ÏÍ.
1 — E. coli, 2 — Klebsiella, 3 — Pseudomonas, 4 — ãðàìïîëîæèòåëüíûå êîêêè, 5 — àíàýðîáû; 1-é ñòîëáèê —
ðåäêèå ðåöèäèâû, 2-é ñòîëáèê — íåïðåðûâíî ðåöèäèâèðóþùåå òå÷åíèå.
âòîðîå ìåñòî â ñòðóêòóðå âîçáóäèòåëåé ó äåòåé 1—
5 ëåò è ÷åòâåðòîå ìåñòî — ó äåòåé ñòàðøå 15 ëåò.
Àíàýðîáíûå ãðàìîòðèöàòåëüíûå áàêòåðèè ðåãèñòðèðîâàëèñü: â âîçðàñòå 1—5 ëåò (2,3%), 5—10 ëåò
(5,5%) è 10—15 ëåò (3,3%), ò.å. ïèê âûäåëåíèÿ
ýòèõ âîçáóäèòåëåé ó äåòåé ïðèõîäèëñÿ íà äîøêîëüíûé è ìëàäøèé øêîëüíûé âîçðàñò. Îáðàùàåò íà
ñåáÿ îñîáîå âíèìàíèå ñõîäñòâî ýòèîëîãè÷åñêîé ñòðóêòóðû âîçáóäèòåëåé ÏÍ ó äåòåé äâóõ âîçðàñòíûõ
ãðóïï — äî 1 ãîäà è ñòàðøå 15 ëåò. Åñëè ïðîñëåäèòü
äèíàìèêó íàèáîëåå ÷àñòûõ âîçáóäèòåëåé ÏÍ ó äåòåé
â çàâèñèìîñòè îò âîçðàñòà, òî ñòàíîâèòñÿ î÷åâèäíûì, ÷òî ó äåòåé ñòàðøå ãîäà ÷àñòîòà âûÿâëåíèÿ
E. coli óâåëè÷èâàëàñü è äîñòèãàëà ìàêñèìóìà ê 5—
10 ãîäàì, à çàòåì ñíèæàëàñü äî ìèíèìàëüíûõ çíà÷åíèé ó äåòåé ñòàðøå 15 ëåò. ×àñòîòà ãðàìïîëîæèòåëüíûõ êîêêîâ, íàîáîðîò, èìåëà ìàêñèìàëüíûå
çíà÷åíèÿ ó äåòåé äî 1 ãîäà, â 5—10 ëåò ñíèæàëàñü
äî ìèíèìàëüíûõ çíà÷åíèé è çàòåì âíîâü ïîâûøàëàñü â âîçðàñòå ñòàðøå 15 ëåò.
Ó 32% äåòåé ñ ÏÍ íàìè âûÿâëåíî íàëè÷èå
âòîðîãî âîçáóäèòåëÿ â ìî÷å. ×àùå âñåãî àññîöèàöèè âîçáóäèòåëåé âûÿâëÿëèñü ïðè ëàòåíòíîì òå÷åíèè õðîíè÷åñêîãî ÏÍ ó äåòåé â âîçðàñòå äî 1 ãîäà
è ñòàðøå 15 ëåò (ðèñ. 6).  êà÷åñòâå âòîðîãî ìèêðîîðãàíèçìà ó äåòåé ñ îñòðûì è õðîíè÷åñêèì ÏÍ
îäèíàêîâî ÷àñòî âûÿâëÿëèñü ãðàìïîëîæèòåëüíûå
êîêêè (65%) è ìèêðîáû ñåìåéñòâà Enterobacteriaceae (17,64% è 10,6% ñîîòâåòñòâåííî). Ðåæå ó äåòåé
ñ îñòðûì ÏÍ îïðåäåëÿëèñü Candida albicans & tropicalis (11,8%) è Ps. ñåpacia (10,3%), à ó äåòåé ñ õðîíè÷åñêèì ÏÍ — äðîææåâûå è äðîææåïîäîáíûå
ãðèáû (5%) Candida albicans, Candida pseudotropicalis è Geotrichum proteoliticum.
Òàêèì îáðàçîì, ñàìûì ÷àñòûì âîçáóäèòåëåì ÏÍ
ó äåòåé ÿâëÿåòñÿ E. coli, êîòîðàÿ ðåãèñòðèðîâàëàñü
28
ÏÅÄÈÀÒÐÈß ¹ 4, 2005 ã.
Ðèñ. 5. ×àñòîòà âûÿâëåíèÿ â ìî÷å ðàçëè÷íûõ âîçáóäèòåëåé â çàâèñèìîñòè îò âîçðàñòà äåòåé ñ ÏÍ.
1 — E. coli, 2 — Streptococcaceae, 3 — Staphylococcus, 4 — äðóãèå Enterobacteriaceae, 5 — àýðîáíûå
íåôåðìåíòèðóþùèå ãðàìîòðèöàòåëüíûå ïàëî÷êè, 6 — àíàýðîáû.
Ðèñ. 6. ×àñòîòà âûÿâëåíèÿ â ìî÷å ìèêðîáíûõ àññîöèàöèé â çàâèñèìîñòè îò ôîðìû ÏÍ (à), òå÷åíèÿ
çàáîëåâàíèÿ (á), àêòèâíîñòè âîñïàëèòåëüíîãî ïðîöåññà (â) è âîçðàñòà äåòåé (ã).
1 — îñòðûé ÏÍ, 2 — õðîíè÷åñêèé ÏÍ, 3 — ëàòåíòíîå òå÷åíèå, 4 — ðåöèäèâèðóþùåå òå÷åíèå, 5 — ðàçãàð, 6 — ðåìèññèÿ.
29
À.È. Ñàôèíà, Ñ.Â. Ìàëüöåâ
ñ íàèáîëüøåé ÷àñòîòîé ïðè îñòðîì îáñòðóêòèâíîì
ÏÍ â âîçðàñòå 5—10 ëåò. Âòîðûì ïî ÷àñòîòå ïðåäñòàâèòåëåì ñåìåéñòâà Enterobacteriaceae áûë ðîä Klebsiella,
êîòîðûé íàèáîëåå ÷àñòî âûÿâëÿëñÿ ó äåòåé ñòàðøå
15 ëåò ñ íåïðåðûâíî ðåöèäèâèðóþùèì òå÷åíèåì
õðîíè÷åñêîãî äèñìåòàáîëè÷åñêîãî ÏÍ.
Âòîðîå ìåñòî â ñòðóêòóðå âîçáóäèòåëåé ÏÍ çàíèìàåò ñåìåéñòâî àýðîáíûõ è ôàêóëüòàòèâíûõ ãðàìïîëîæèòåëüíûõ êîêêîâ: ïðè õðîíè÷åñêîì ÏÍ ÷àùå
ðåãèñòðèðîâàëèñü ðàçíûå ïðåäñòàâèòåëè ýòîãî ñåìåéñòâà, ïðè îñòðîì — òîëüêî Staph. haemolyticus,
Str. parauberis, Enteroc. fecalis. Ðîä Staphylococcus
÷àùå âûÿâëÿëñÿ ó äåòåé 10—15 ëåò ïðè ëàòåíòíîì
òå÷åíèè ÏÍ, Streptococcus — ïðè íåïðåðûâíî ðåöèäèâèðóþùåì òå÷åíèè îáñòðóêòèâíîãî ÏÍ ó äåòåé
ñòàðøå 15 ëåò, à Enterococcus — ïðè îñòðîì äèñìåòàáîëè÷åñêîì ÏÍ â âîçðàñòå äî 1 ãîäà.
Ñ îäèíàêîâîé ÷àñòîòîé è ïðè îñòðîì, è õðîíè÷åñêîì ÏÍ ó äåòåé ïðèñóòñòâîâàëè ïðåäñòàâèòåëè ñåìåé-
ñòâà àýðîáíûõ íåôåðìåíòèðóþùèõ ãðàìîòðèöàòåëüíûõ ïàëî÷åê. Îäíàêî ïðè îñòðîì ÏÍ ðåãèñòðèðîâàëàñü òîëüêî Ps. aeruginosa, à ïðè õðîíè÷åñêîì ÏÍ —
ïðåäñòàâèòåëè ðàçíûõ âèäîâ (Ps. spp., Flavimonas spp.,
Acinetobacter spp.). ×àùå âñåãî ðàçëè÷íûå ìèêðîîðãàíèçìû ýòîãî ñåìåéñòâà âûäåëÿëèñü ó äåòåé â âîçðàñòå
1—5 ëåò ñ îáñòðóêòèâíûì ðåöèäèâèðóþùèì ÏÍ.
Öåëåíàïðàâëåííûé ïîèñê âîçìîæíîãî íàëè÷èÿ àíàýðîáíûõ ãðàìîòðèöàòåëüíûõ áàêòåðèé ñëåäóåò ïðîâîäèòü ó äåòåé â âîçðàñòå 5—10 ëåò ïðè
íåïðåðûâíî ðåöèäèâèðóþùåì òå÷åíèè õðîíè÷åñêîãî äèñìåòàáîëè÷åñêîãî ÏÍ.
Çíàíèå ñîâðåìåííîé ñòðóêòóðû âîçáóäèòåëåé
ÏÍ â çàâèñèìîñòè îò ôîðìû è òå÷åíèÿ çàáîëåâàíèÿ,
à òàêæå âîçðàñòà äåòåé èìååò îãðîìíîå ïðàêòè÷åñêîå çíà÷åíèå — ýòî ïîçâîëÿåò ñâîåâðåìåííî è äèôôåðåíöèðîâàííî ïîäõîäèòü ê íàçíà÷åíèþ àäåêâàòíîé ýìïèðè÷åñêîé àíòèáàêòåðèàëüíîé òåðàïèè åùå
äî ïîëó÷åíèÿ ðåçóëüòàòîâ ïîñåâà ìî÷è.
ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ
Ñì. online-âåðñèþ æóðíàëà http://www.pediatriajournal.ru ¹ 4/2005, ïðèëîæåíèå ¹ 3.
 Êîëëåêòèâ àâòîðîâ, 2004
Ñ.À. Ëîñêóòîâà, À.Â. ×óïðîâà, Å.À. Ìîâ÷àí
ÂÛÆÈÂÀÅÌÎÑÒÜ ÁÎËÜÍÛÕ ÏÅÐÂÈ×ÍÛÌ ÃËÎÌÅÐÓËÎÍÅÔÐÈÒÎÌ,
ÄÅÁÞÒÈÐÎÂÀÂØÈÌ Â ÄÅÒÑÊÎÌ ÂÎÇÐÀÑÒÅ
Ãîñóäàðñòâåííàÿ ìåäèöèíñêàÿ àêàäåìèÿ, îáëàñòíàÿ êëèíè÷åñêàÿ áîëüíèöà, ã. Íîâîñèáèðñê, ÐÔ
Àâòîðû ïðåäñòàâëÿþò è îáñóæäàþò ðåçóëüòàòû äëèòåëüíîãî íàáëþäåíèÿ 267 ïàöèåíòîâ
ñ ðàçëè÷íûìè êëèíèêî-ìîðôîëîãè÷åñêèìè ôîðìàìè ïåðâè÷íîãî ãëîìåðóëîíåôðèòà, êîòîðûé
äåáþòèðîâàë â äåòñòâå. Ïîêàçàíû îñîáåííîñòè èõ òå÷åíèÿ, âçàèìîñâÿçü ìåæäó êëèíè÷åñêèìè
âàðèàíòàìè, ìîðôîëîãè÷åñêèìè èçìåíåíèÿìè è âûæèâàåìîñòüþ áîëüíûõ. Âûäåëåíû íåáëàãîïðèÿòíûå ïðèçíàêè, âëèÿþùèå íà âûæèâàåìîñòü ïàöèåíòîâ ñ ïåðâè÷íûì ãëîìåðóëîíåôðèòîì.
Authors present and discuss the results of long-term follow up of 267 patient with different variants
of primary glomerulonephritis started in childhood. They showed the peculiarities of glomerulonephritis
course, correlation between clinical presentation, histological changes and patient’s survival. Authors
selected unfavorable signs influenced on survival of patients with primary glomerulonephritis.
Õðîíè÷åñêèå ãëîìåðóëîíåôðèòû (ÕÃÍ) — ãðóïïà çàáîëåâàíèé èììóííîé ïðèðîäû ñ ðàçëè÷íîé
ýòèîëîãèåé, ïàòîãåíåçîì, êëèíèêî-ëàáîðàòîðíîé
ñèìïòîìàòèêîé, ìîðôîëîãèåé è ïðîãíîçîì [1—3,
6]. Ïðè ýòîì îñîáåííîñòè òå÷åíèÿ è èñõîäû èõ
ìîãóò ñóùåñòâåííî ðàçëè÷àòüñÿ â îòäåëüíûå âîçðàñòíûå ïåðèîäû æèçíè, à òàêæå â ðàçëè÷íûõ êëèìàòî-ãåîãðàôè÷åñêèõ ðåãèîíàõ Ðîññèè [6, 8, 9]. Ìåæäó
òåì äî íàñòîÿùåãî âðåìåíè â ëèòåðàòóðå îòñóòñòâóþò ðàáîòû, êîìïëåêñíî õàðàêòåðèçóþùèå êàê
ñàì ïåðâè÷íûé ÕÃÍ, òàê è âûæèâàåìîñòü ïðè íåì
äåòåé è âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ â Íîâîñèáèðñêîé îáëàñ-
òè — êðóïíåéøåì ïðîìûøëåííîì öåíòðå Çàïàäíîé Ñèáèðè.
Öåëü ðàáîòû — èçó÷èòü âûæèâàåìîñòü áîëüíûõ
ïðè ðàçëè÷íûõ êëèíèêî-ìîðôîëîãè÷åñêèõ ôîðìàõ ïåðâè÷íîãî ÕÃÍ, äåáþòèðîâàâøåãî â äåòñêîì âîçðàñòå.
Ìàòåðèàëû è ìåòîäû èññëåäîâàíèÿ
Âñåãî ïîä íàáëþäåíèåì íàõîäèëîñü 267 áîëüíûõ, ó êîòîðûõ ïî ñîâîêóïíîñòè äàííûõ àíàìíåçà,
êëèíè÷åñêèõ è ëàáîðàòîðíûõ ñäâèãîâ, ðåçóëüòàòîâ
ìîðôîëîãè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ ïî÷å÷íûõ áèîïòàòîâ äèàãíîñòèðîâàí ïåðâè÷íûé ÕÃÍ.
А.И. Сафина, С.В. Мальцев
ЛИТЕРАТУРА
1. Коровина Н.А., Захарова И.Н., Страчунский Л.С. и др. Практические
рекомендации по антибактериальной терапии инфекций мочевой системы
внебольничного происхождения у детей — М., 2002. — 21 с.
2. Страчунский Л.С., Белоусов Ю.Б., Козлов С.Н. Практическое руководство
по антиинфекционной химиотерапии. — М., 2002. — 381 с.
3. Tenover FC. // Рус. мед. журнал. — 1996. — Т. 3, № 4. — С. 217—219.
4. Данилова Е.И., Вялкова А.А., Карпов А.И., Тарасевич А.В. // Нефрология и
диализ. — 2001. — Т. 3, № 4. — С. 495.
5. Коровина Н.А., Захарова И.Н., Мумладзе Э.Б. и др. Протокол диагностики и
лечения пиелонефрита у детей. — 4-е изд. — М., 2003. — 71 с.
6. Зыкова Л.С., Тухватуллина Э.М., Мотыженкова О.В., Любимова О.К.// Рос.
пед. журнал. — 2003. — № 2. — С. 8—10.
7. Begue P. // Arch. Pediatr. — 1998. — Vol. 5, № 3. — Р. 296—301.
8. Davies H.D., Jones E.L., Sheng R.Y. et al. // Pediatr. Infect. Dis. J. — 1992. —
Vol. 11, № 5. — Р. 349—354.
9. Honkinen O., Jahnukainen T., Mertsola J. et al. // Pediatr. Infect. Dis. J. — 2000.
— Vol. 19, № 7. — Р. 630—634.
10. Sakson B., Wyrebska-Ruge J., Lobka P., Milewska H. // Pol. Merkuriusz. Lek. —
2000. — Vol. 9, № 1. — Р. 41—43.
11. Yen C.W., Chen D.H. // J. Microbiol. Immunol. Infect. — 1999. — Vol. 32, № 3.
— Р. 199—205.
12. Thanassi M. // Acad. Emerg. Med. — 1997. — Vol. 4, № 8. — Р. 797—800.
13. Белобородова Н.В., Меновщикова Л.Б. // Consilium Medicum. — 2000. — Т.
2, № 4. — С. 162—164.
14. Bianchetti M.G., Markus-Vecerova D., Schaad U.B. // Schweiz Med.
Wochenschr. — 1995. — Vol. 11, № 6. — Р. 201—206.
15. Митрохин С.Д. // Инфекции и антимикробная терапия. — 2002. — Т. 4, № 4.
— С. 124—126.
Скачать