Çàáàéêàëüñêèé ìåäèöèíñêèé âåñòíèê, ¹2, 2006 __________________________________________________________________________________________

Çàáàéêàëüñêèé ìåäèöèíñêèé âåñòíèê, ¹2, 2006
__________________________________________________________________________________________
ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß
ÓÄÊ 612.115.31:616-005.1-08:616.017.1
À.Â.Ïàòåþê, Á.È.Êóçíèê, Å.Ì.Êóñòîâñêàÿ
ÂËÈßÍÈÅ ÏÅÏÒÈÄΠLYS-GLU-ASP-GLY È
GLY- GLU ASP-ALA ÍÀ ÈÌÌÓÍÈÒÅÒ,
Ñ Â ¨ ÐÒÛÂÀÍÈÅ ÊÐÎÂÈ È ÔÈÁÐÈÍÎËÈÇ Â
ÎÏÛÒÀÕ IN VITRO
×èòèíñêàÿ ãîñóäàðñòâåííàÿ ìåäèöèíñêàÿ àêàäåìèÿ (ðåêòîð
– çàñëóæåííûé âðà÷ ÐÔ, ä.ì.í., ïðîôåññîð À.Â.Ãîâîðèí)
Ðåçþìå. Óñòàíîâëåíî, ÷òî ñèíòåçèðîâàííûå
íà îñíîâàíèè èçó÷åíèÿ àìèíîêèñëîòíîãî ñîñòàâà öèòîìåäèíîâ ïåðåäíåé (ÏÄÃ- - Lys-Glu-Asp-Gly)
è çàäíåé (ÇÄÃ- Gly-Glu-Asp-Ala) äîëåé ãèïîôèçà
òåòðàïåïòèäû, óñèëèâàþò ýêñïðåññèþ ðåöåïòîðîâ íà Ò-îáùèõ, Ò-àêòèâíûõ è Â-ëèìôîöèòàõ,
çàìåäëÿþò ñâ¸ðòûâàåìîñòü êðîâè è ñòèìóëèðóþò ôèáðèíîëèç. Ïîêàçàíî, ÷òî Lys-Glu-Asp-Gly
äåéñòâóåò ïðåèìóùåñòâåííî íà Ò-, à Gly-GluAsp-Ala - íà Â-ëèìôîöèòû. Íàèáîëåå èíòåíñèâíî îáíàðóæåííûå ýôôåêòû ïðîÿâëÿþòñÿ ïðè
ñîâìåñòíîì äåéñòâèè ïåïòèäîâ.
Íàøèìè èññëåäîâàíèÿìè, ïðîâåäåííûìè íà
ïðîòÿæåíèè ìíîãèõ ëåò, óñòàíîâëåíî, ÷òî êîìïëåêñû ïîëèïåïòèäîâ, ïîëó÷åííûõ èç ðàçëè÷íûõ
îðãàíîâ è òêàíåé: òèìàëèí, áóðñèëèí, ýïèòàëàìèí, êîðòåêñèí è äðóãèå - ñïîñîáíû ñòèìóëèðîâàòü ðåàêöèè êëåòî÷íîãî è ãóìîðàëüíîãî èììóíèòåòà, à òàêæå îêàçûâàòü âëèÿíèå íà ñâ¸ðòûâàåìîñòü êðîâè è ôèáðèíîëèç (6, 7, 8, 9, 11, 15). Â
äàëüíåéøåì áûëî ïîêàçàíî, ÷òî àíàëîãè÷íîå äåéñòâèå, õîòÿ è âûðàæåííîå çíà÷èòåëüíî ñëàáåå,
ïðèñóùå ïåïòèäàì, ïîëó÷åííûì ïóò¸ì öåëåíàïðàâëåííîãî ñèíòåçà íà îñíîâàíèè èçó÷åíèÿ àìèíîêèñëîòíîãî ñîñòàâà öèòîìåäèíîâ (16), âûäåëåííûõ èç âèëî÷êîâîé æåëåçû, ýïèôèçà è ïå÷åíè (10, 16, 17).
Ìåæäó òåì çà ïîñëåäíèå ãîäû â îòå÷åñòâåííîé è çàðóáåæíîé ëèòåðàòóðå ïîÿâèëîñü íåìàëî
ñâåäåíèé, ãîâîðÿùèõ î òîì, ÷òî ïåïòèäû ñïîñîáíû îêàçûâàòü âëèÿíèå íà àäãåçèþ è àãðåãàöèþ
òðîìáîöèòîâ, ïðîöåññ ñâ¸ðòûâàíèÿ êðîâè, ñàìîñáîðêó ôèáðèíà è ôèáðèíîëèç.  ÷àñòíîñòè, óñòàíîâëåíî, ÷òî òåòðàïåïòèä òàôöèí, îáëàäàþùèé
àíòèïîëèìåðèçàöèîííûì äåéñòâèåì ïî îòíîøåíèþ ê ôèáðèí-ìîíîìåðó, îäíîâðåìåííî ñâÿçûâàåò ãåïàðèí (13). Äðóãîé ïåïòèä - 1-òèìîçèí
ñïîñîáåí íåéòðàëèçîâàòü òðîìáèí è òåì ñàìûì
ïðåïÿòñòâîâàòü ñâ¸ðòûâàíèþ êðîâè (14, 19).
4
Ñèëüíûé èíãèáèòîð òðîìáèíà, ïðåäñòàâëÿþùèé
ñîáîé íèçêîìîëåêóëÿðíûé ïåïòèä (ÌÌ 3,5 êÄà),
áûë âûäåëåí èç ñëþííûõ æåë¸ç ìóõè öåöå (18).
Óñòàíîâëåíî, ÷òî ìàëûå ïåïòèäíûå ìîëåêóëû, âêëþ÷àþùèå àìèíîêèñëîòíóþ ïîñëåäîâàòåëüíîñòü Arg-Gly-Asp, è öèêëè÷åñêèå ïåïòèäû ñ
ïîñëåäîâàòåëüíîñòüþ Lys-Gly-Arg ñïîñîáíû òîðìîçèòü àãðåãàöèþ òðîìáîöèòîâ (13, 20).
Íàìè íà îñíîâàíèè èññëåäîâàíèÿ àìèíîêèñëîòíîãî ñîñòàâà öèòîìåäèíîâ ïåðåäíåé è çàäíåé
äîëåé ãèïîôèçà ñèíòåòè÷åñêèì ïóò¸ì ïîëó÷åíû
äâà òåòðàïåïòèäà. Îäèí èç íèõ óñëîâíî íàçâàí
òåòðàïåïòèäîì ïåðåäíåé (ÒÏÄÃ- Lys-Glu-AspGly), à âòîðîé - çàäíåé äîëè ãèïîôèçà (ÒÇÄÃ- GlyGlu-Asp-Ala). Ó÷èòûâàÿ äàííûå ëèòåðàòóðû (1, 13,
14, 19) è ñâåäåíèÿ, ïîëó÷åííûå íàìè ðàíåå (8,
9), ìû ðåøèëè âûÿñíèòü, êàê äåéñòâóþò ñèíòåçèðîâàííûå òåòðàïåïòèäû íà ñîñòîÿíèå èììóíèòåòà è ïðîöåññ ñâ¸ðòûâàíèÿ êðîâè â îïûòàõ in
vitro.
ÌÅÒÎÄÛ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß. Â ýêñïåðèìåíòàõ èñïîëüçîâàíà êðîâü 10 çäîðîâûõ ëþäåé è
10 áîëüíûõ ñ îæîãîâîé áîëåçíüþ, ó êîòîðûõ çàðåãèñòðèðîâàíî íàëè÷èå êëåòî÷íîãî èììóíîäåôèöèòà è âíóòðèñîñóäèñòîå ñâ¸ðòûâàíèå êðîâè.
Î ñòåïåíè âîçäåéñòâèÿ íà èììóíèòåò ìû ñóäèëè
ïî ýêñïðåññèè ðåöåïòîðîâ íà Ò è Â-ëèìôîöèòàõ.
Ñ ýòîé öåëüþ ëèìôîöèòû ëþäåé èíêóáèðîâàëèñü
ñ ÒÏÄÃ èëè ÒÇÄÃ â äîçå 0,01 ìã íà ïðîòÿæåíèè
äâóõ ÷àñîâ, à çàòåì ìåòîäîì ðîçåòêîîáðàçîâàíèÿ
îïðåäåëÿëè êîëè÷åñòâî Ò-îáùèõ, Ò-àêòèâíûõ è
Â-ëèìôîöèòîâ (3, 5). Â êîíòðîëå ïîëèïåïòèäû
çàìåíÿëè òàêèì æå êîëè÷åñòâîì òðèñáóôåðà, íà
êîòîðîì ðàçâîäèëè èçó÷àåìûå ïðåïàðàòû.
Ïðè èññëåäîâàíèè ñâ¸ðòûâàåìîñòè êðîâè ê
0,1 ìë ïëàçìû äîáàâëÿëè 0,01 ìã òåòðàïåïòèäà,
ðàñòâîð¸ííîãî â 0,1 ìë òðèñáóôåðà. Ïðè ýòîì
èçó÷àëîñü, êàê èçìåíÿåòñÿ âðåìÿ ðåêàëüöèôèêàöèè ïëàçìû, àêòèâèðîâàííîå ÷àñòè÷íîå òðîìáîïëàñòèíîâîå âðåìÿ (À×ÒÂ), ïðîòðîìáèíîâîå è
òðîìáèíîâîå âðåìÿ, ñêîðîñòü ëèçèñà ýóãëîáóëèíîâ, õàãåìàíçàâèñèìûé ôèáðèíîëèç è ëèçèñ ñãóñòêà, ñòèìóëèðîâàííûé ñòðåïòîêèíàçîé. Âñå ïåðå÷èñëåííûå ìåòîäèêè ÿâëÿþòñÿ îáùåïðèíÿòûìè è âîøëè â ñîâðåìåííûå ðóêîâîäñòâà ïî èçó÷åíèþ ñèñòåìû ãåìîñòàçà (2, 4).
Ïîëó÷åííûå ðåçóëüòàòû îáðàáîòàíû ìåòîäîì
âàðèàöèîííîé ñòàòèñòèêè è âû÷èñëåí ïîêàçàòåëü
äîñòîâåðíîñòè (Ð).
ÐÅÇÓËÜÒÀÒÛ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈÉ È ÈÕ
ÎÁÑÓÆÄÅÍÈÅ. Ïðåæäå âñåãî ìû ðåøèëè âûÿñíèòü êàê âëèÿþò ñèíòåçèðîâàííûå íàìè îëèãîïåïòèäû íà ýêñïðåññèþ ðåöåïòîðîâ ëèìôîöè-
Çàáàéêàëüñêèé ìåäèöèíñêèé âåñòíèê, ¹2, 2006
_____________________________________________________________________________________________
òîâ çäîðîâûõ ëþäåé è áîëüíûõ ñ íàëè÷èåì âòîðè÷íûõ èììóíîäåôèöèòîâ. Ñ ýòîé öåëüþ ïðîâåäåíû èññëåäîâàíèÿ íà ñòóäåíòàõ-äîáðîâîëüöàõ
è áîëüíûõ ñ îæîãàìè. Ïîëó÷åííûå äàííûå îòîáðàæåíû â òàáëèöàõ 1 è 2.
Òàáëèöà 1
Âëèÿíèå ÎÏÄÃ è ÎÇÄÃ íà ýêñïðåññèþ
ðåöåïòîðîâ ëèìôîöèòîâ ïåðèôåðè÷åñêîé
êðîâè çäîðîâûõ ëþäåé (Ì+m)
Èçó÷àåìûå
ïîêàçàòåëè
Ò-àêòèâíûå
ëèìôîöèòû
Ð
Ò-îáùèå
ëèìôîöèòû
Â-ëèìôîöèòû
Ð
1
2
3
4
n=10
n=10
n=10
n=10
25,1+2,1 29,5+2,2 27,1+1,7 31,7+2,3
<0,01
47,5+2,9 51,4+2,4 49,8+2,2 53,1+2,3
23,8+1,8 25,7+2,1 26,5+1,9 27,1+2,1
<0,01
Óñëîâíûå îáîçíà÷åíèÿ:
1. Ëèìôîöèòû, ïðîèíêóáèðîâàííûå ñ ôèçèîëîãè÷åñêèì ðàñòâîðîì;
2. Ëèìôîöèòû, ïðîèíêóáèðîâàííûå ñ ÒÏÄÃ;
3. Ëèìôîöèòû, ïðîèíêóáèðîâàííûå ñ ÒÇÄÃ;
4. Ëèìôîöèòû, ïðîèíêóáèðîâàííûå îäíîâðåìåííî ñ ÒÏÄÃ è ÒÇÄÃ;
Ð - äîñòîâåðíîñòü ìåæäó 1 è 2, 3.
Òàáëèöà 2
Âëèÿíèå ÒÏÄÃ è ÒÇÄÃ íà ýêñïðåññèþ
ðåöåïòîðîâ ëèìôîöèòîâ ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè
ëþäåé ñ îæîãàìè (Ì+m)
Èçó÷àåìûå
ïîêàçàòåëè
Ò-àêòèâíûå
ëèìôîöèòû, %
Ð
Ò-îáùèå
ëèìôîöèòû, %
Ð
Â-ëèìôîöèòû, %
Ð
1
2
3
4
n=10
n=10
n=10
n=10
10,7+1,8 17,3+2,4 13,2+2,3 22,6+2,8
<0,001
<0,001
21,3+2,6 31,9+3,1 26,5+2,7 36,4+3,3
<0,001
<0,2
<0,001
19,2+2,1 23,4+2,5 25,7+2,2 29,8+2,3
<0,05 <0,001
Óñëîâíûå îáîçíà÷åíèÿ òå æå, ÷òî è â òàáë. 1.
Êàê âèäíî èç ïðåäñòàâëåííûõ äàííûõ, èñïîëüçóåìûå íàìè òåòðàïåïòèäû íå âëèÿþò íà ýêñïðåññèþ ðåöåïòîðîâ ëèìôîöèòîâ çäîðîâûõ ëþäåé.  òî æå âðåìÿ ó áîëüíûõ ñ âòîðè÷íûìè èììóíîäåôèöèòàìè ïîä âîçäåéñòâèåì ÒÏÄà çíà÷èòåëüíî óâåëè÷èâàåòñÿ êîëè÷åñòâî îáùèõ è àêòèâíûõ Ò-ëèìôîöèòîâ, õîòÿ èõ ÷èñëî íå äîõîäèò äî
íîðìû. Ïîä âëèÿíèåì ÒÇÄà ó áîëüíûõ ñ îæîãàìè îòìå÷àåòñÿ òåíäåíöèÿ ê óâåëè÷åíèþ îáùèõ
Ò-ëèìôîöèòîâ è ðîñò ÷èñëà Â-ëèìôîöèòîâ. Íàèáîëåå èíòåíñèâíîå äåéñòâèå íà ýêñïðåññèþ ðå-
öåïòîðîâ Ò- è Â-ëèìôîöèòîâ ïðîÿâëÿåòñÿ ïðè
ñîâìåñòíîì âíåñåíèè â êóëüòóðó êëåòîê ÒÏÄÃ è
ÒÇÄÃ. Ñëåäóåò çàìåòèòü, ÷òî â ïîñëåäíåì ñëó÷àå
äîçà êàæäîãî èç ïåïòèäîâ áûëà óìåíüøåíà â 2
ðàçà.
Íå âûçûâàåò ñîìíåíèÿ, ÷òî îáíàðóæåííûå
ýôôåêòû ñâÿçàíû ñ ïåðåõîäîì 0-ëèìôîöèòîâ â
Ò- è Â-ëèìôîöèòû ïîä âîçäåéñòâèåì èçó÷àåìûõ
òåòðàïåïòèäîâ.
 ñëåäóþùåé ñåðèè íàáëþäåíèÿ ìû ïðîñëåäèëè, êàê âëèÿþò èññëåäóåìûå òåòðàïåïòèäû íà
îñíîâíûå ïîêàçàòåëè ñâ¸ðòûâàíèÿ êðîâè è ôèáðèíîëèçà ó çäîðîâûõ ëþäåé è áîëüíûõ ñ îæîãàìè.
Îêàçàëîñü, ÷òî èñïîëüçóåìûå òåòðàïåïòèäû
íà ïëàçìå çäîðîâûõ è áîëüíûõ ëþäåé óäëèíÿþò
âðåìÿ ðåêàëüöèôèêàöèè, À×ÒÂ, ïðîòðîìáèíîâîå
è òðîìáèíîâîå âðåìÿ, ÷òî, áåçóñëîâíî, îáúÿñíÿåòñÿ ñïîñîáíîñòüþ èçó÷àåìûõ ïåïòèäîâ ñâÿçûâàòü òðîìáèí.
Íà ïëàçìå çäîðîâûõ ëþäåé àíòèêîàãóëÿíòíîå
äåéñòâèå íàèáîëåå èíòåíñèâíî ïðîÿâëÿåòñÿ ïîä
âëèÿíèåì ÒÇÄÃ. Âìåñòå ñ òåì, ÒÏÄÃ è ÒÇÄÃ â
Òàáëèöà 3
Âëèÿíèå ÒÏÄÃ è ÒÇÄÃ íà íåêîòîðûå
ïîêàçàòåëè ñâåðòûâàíèÿ êðîâè è ôèáðèíîëèçà
çäîðîâûõ ëþäåé (M+m)
Èçó÷àåìûå
1 n=10
ïîêàçàòåëè
Âðåìÿ
68,2+3,6
ðåêàëüöèôèêàöèè ïëàçìû,
ñ
Ð
Ïðîòðîìáè16,4+0,9
íîâîå âðåìÿ, ñ
Ð
À×ÒÂ, ñ
41,9+1,8
Ð
Òðîìáèíîâîå
20,8+1,2
âðåìÿ, ñ
Ð
Ýóãëîáóëè337,5+10,0
íîâûé
ôèáðèíîëèç,
ìèí
Ð
Ôèáðèíîëèç,
àêòèâèðîâàííûé
17,4+1,4
óðîêèíàçîé,
ìèí
Õàãåìàíçàâèñèìûé
18,7+1,2
ôèáðèíîëèç,
ìèí
2 n=10
3 n=10
4 n=10
81,2+2,6
113,5+2,8 128,5+2,3
<0,001
20,9+1,4
<0,001
23,1+1,2
<0,001
23,1+1,8
<0,01
<0,001
<0,001
60,4+2,6 101,9+3,9 112,6+4,4
<0,001
<0,001
<0,001
26,2+1,1 28,6+1,2 30,5+1,5
<0,01
<0,001
<0,001
212,5+10,0 207,5+7,5 187,5+10,0
<0,001
<0,001
<0,001
18,2+1,1
17,9+1,6
18,8+1,7
18,9+1,1
19,3+1,4
19,7+1,3
Óñëîâíûå îáîçíà÷åíèÿ òå æå, ÷òî è â òàáë. 1.
5
Çàáàéêàëüñêèé ìåäèöèíñêèé âåñòíèê, ¹2, 2006
__________________________________________________________________________________________
Òàáëèöà 4
Âëèÿíèå ÒÏÄÃ è ÒÇÄÃ íà íåêîòîðûå
ïîêàçàòåëè ñâåðòûâàíèÿ êðîâè ëþäåé
ñ îæîãàìè (M+m)
Èçó÷àåìûå
1
2
3
4
ïîêàçàòåëè
n=10
n=10
n=10
n=10
Âðåìÿ
54,7+5,2
72,3+4,8
74,5+5,6
86,4+5,3
ðåêàëüöèôèê àö è è
ïëàçìû, ñ
Ð
<0,001
<0,001
<0,001
Òðîìáèíîâîå 10,6+2,1
14,7+2,9
15,1+2,4
16,8+3,6
âðåìÿ, ñ
Ð
<0,05
Ïðîòðîìáè12,6+2,4
20,6+3,5
23,4+4,2
24,9+4,4
íîâîå âðåìÿ,
ñ
Ð
<0,001
<0,001
<0,001
À×ÒÂ, ñ
33,5+4,3
48,8+5,1
50,2+4,7
54,6+5,6
Ð
<0,05
<0,001
<0,001
Ýóãëîáóëè420,0+18,7 165,8+16,4 174,8+15,6 172,4+17,5
íîâûé
ôèáðèíîëèç,
ìèí
Ð
<0,001
<0,001
<0,001
Óñëîâíûå îáîçíà÷åíèÿ òå æå, ÷òî è â òàáë. 1.
îäèíàêîâîé ñòåïåíè ñòèìóëèðóþò òîòàëüíûé ýóãëîáóëèíîâûé ôèáðèíîëèç è íå îêàçûâàþò âëèÿíèÿ íà ëèçèñ ñãóñòêà, àêòèâèðîâàííûé ñòðåïòîêèíàçîé è êàîëèíîì.
Ïîëó÷åííûå ôàêòû çàñòàâëÿþò ïðåäïîëîæèòü, ÷òî èññëåäóåìûå ïîëèïåïòèäû îáëàäàþò
ñâîéñòâàìè àêòèâàòîðà ïëàçìèíîãåíà è íå ñïîñîáíû çàìåíèòü ïëàçìèí.
Òàêèì îáðàçîì, ñèíòåçèðîâàííûå íàìè ïåïòèäû ìîãóò îäíîâðåìåííî ñòèìóëèðîâàòü êëåòî÷íûé è ãóìîðàëüíûé èììóíèòåò, ñâÿçûâàòü òðîìáèí è àêòèâèðîâàòü ôèáðèíîëèç. Ìû íàäååìñÿ,
÷òî ñî âðåìåíåì ýòè ñîåäèíåíèÿ íàéäóò êëèíè÷åñêîå ïðèìåíåíèå ïðè çàáîëåâàíèÿõ, ñîïðîâîæäàþùèõñÿ âòîðè÷íûìè èììóíîäåôèöèòàìè è õðîíè÷åñêîé ôîðìîé ÄÂÑ-ñèíäðîìà.
ÂÛÂÎÄÛ
1. Ñèíòåçèðîâàííûå íà îñíîâå èçó÷åíèÿ àìèíîêèñëîòíîãî ñîñòàâà öèòîìåäèíîâ ïåðåäíåé è
çàäíåé äîëåé ãèïîôèçà òåòðàïåïòèäû îáëàäàþò ñïîñîáíîñòüþ óâåëè÷èâàòü ýêñïðåññèþ ðåöåïòîðîâ íà Ò- è Â-ëèìôîöèòàõ, çàìåäëÿþò
ñâ¸ðòûâàåìîñòü êðîâè è ñòèìóëèðóþò ôèáðèíîëèç.
2. Òåòðàïåïòèä ïåðåäíåé äîëè ãèïîôèçà â áîëüøåé ñòåïåíè ïîâûøàåò ñîäåðæàíèå Ò-îáùèõ
è Ò-àêòèâíûõ, à çàäíåé - Â-ëèìôîöèòîâ.
3. Àíòèêîàãóëÿíòíîå äåéñòâèå â áîëüøåé ñòåïåíè ïðèñóùå òåòðàïåïòèäó çàäíåé äîëè ãèïî6
ôèçà.
ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ
1. Àøìàðèí È.Ï., Êàìåíñêèé À.À., Ëÿïèíà Ë.À. è äð.
Ãëèïðîëèíû êàê ñàìîñòîÿòåëüíûå ðåãóëÿòîðû è ñòàáèëèçàòîðû äðóãèõ ïåïòèäîâ // Âîïð. áèîë. ìåä. è
ôàðì. õèìèè. 2002. ¹1. Ñ. 24-27.
2. Áàðêàãàí Ç.Ñ., Ìîìîò À.Ï. Îñíîâû íàðóøåíèé äèàãíîñòèêè ãåìîñòàçà. Ì. "Íüþäèàìåä ÀÎ". 1999. 220
ñ.
3. Èììóíîëîãè÷åñêèå ìåòîäû. Ïåð. ñ íåì. / Ïîä ðåä.
Õ. Ôðèìåëÿ. Ì. "Ìèð". 1979. 518 ñ.
4. Èññëåäîâàíèå ñèñòåìû êðîâè â êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå. Ðåäàêòîðû Ã.È.Êîçèíåö, Â.À.Ìàêàðîâ. Ì. "Òðèàäà-Õ". 1998. 480 ñ.
5. Êåòëèíñêèé Ñ.À., Êàëèíèíà Í.Ì. Èììóíîëîãèÿ äëÿ
âðà÷à. ÑÏá. Èçä-âî "Ãèïïîêðàò". 1998. 156 ñ.
6. Êóçíèê Á.È., Âàñèëüåâ Í.Â., Öûáèêîâ Í.Í. Èììóíîãåíåç, ãåìîñòàç è íåñïåöèôè÷åñêàÿ ðåçèñòåíòíîñòü îðãàíèçìà. Ì. "Ìåäèöèíà". 1989. 320 ñ.
7. Êóçíèê Á.È., Ìîðîçîâ Â.Ã., Õàâèíñîí Â.Õ. Öèòîìåäèíû è èõ ðîëü â ðåãóëÿöèè ôèçèîëîãè÷åñêèõ ôóíêöèé // Óñïåõè ñîâð. áèîëîãèè. 1995. Ò. 115, âûï. 3.
Ñ. 353-367.
8. Êóçíèê Á.È., Ìîðîçîâ Â.Ã., Õàâèíñîí Â.Õ. Öèòîìåäèíû: 25-ëåòíèé îïûò ýêñïåðèìåíòàëüíûõ è êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé. ÑÏá. "Íàóêà". 1998. 310 ñ.
9. Êóçíèê Á.È., Õàâèíñîí Â.Õ., Âèòêîâñêèé Þ.À. è äð.
Ïðèìåíåíèå ïåïòèäíûõ áèîðåãóëÿòîðîâ â õèðóðãèè
è îíêîëîãèè. ×èòà. 2001. 352 ñ.
10. Ìàëåæèê Ë.Ï., Õàñàíîâà Í.Â., Êîðåøêîâà Ã.Í. Âëèÿíèå ëèâàãåíà íà èììóíèòåò è ãåìîñòàç // Ïðîáëåìû áèîðåãóëèðóþùåé òåðàïèè â ýêñïåðèìåíòå è
êëèíèêå. ×èòà. 2002. Ñ. 14-15.
11. Ìîðîçîâ Â.Ã., Õàâèíñîí Â.Õ., Ïèñàðåâ Î.À. Âûäåëåíèå èç òèìóñà è èçó÷åíèå ïðèðîäû ôàêòîðà, ñòèìóëèðóþùåãî èììóíîãåíåç // Äîêë. ÀÍ ÑÑÑÐ.
1977. ¹3. Ñ. 491-494.
12. Ïàñòîðîâà Â.Å., Ëÿïèíà Ë.À., Ñìîëèíà Ò.Þ., Àøìàðèí È.Ï. Àíòèêîàãóëÿíòíûå è ôèáðèíîëèòè÷åñêèå ýôôåêòû ïðîñòåéøèõ ïðîëèíñîäåðæàùèõ ïåïòèäîâ // Èçâåñòèÿ ÐÀÍ, ñåð. Áèîë. 1998. ¹ 3. Ñ. 15.
13. Ïàñòîðîâà Â.Å., Ëÿïèíà Ë.À., ×åðêàñîâà Ê.À., Àøìàðèí È.Ï. Ïåïòèäû êàê èíãèáèòîðû ñâ¸ðòûâàþùåé àêòèâíîñòè òðîìáèíà è àãðåãàöèè òðîìáîöèòîâ // Óñïåõè ôèçèîëîãè÷åñêèõ íàóê. 1999. Ò. 30.
¹ 2. Ñ. 80-91.
14. Ñòðóêîâà Ñ.Ì., Äóãèíà Ò.Í., Ñàìàëü À.Á. Èììóíîðåãóëÿòîð 1-òèìîçèí - èíãèáèòîð ôåðìåíòàòèâíîé
àêòèâíîñòè -òðîìáèíà // Áþë. Ýêñïåð. áèîë. è ìåä.
1995. Ò. 306, ¹ 1. Ñ. 229-232.
15. Õàâèíñîí Â.Õ., Ìîðîçîâ Â.Ã., Ìàëèíèí Â.Â. è äð.
Ñðåäñòâî, ñòèìóëèðóþùåå ðåïàðàòèâíûå ïðîöåññû, è ñïîñîá åãî ïðèìåíåíèÿ // Ïàòåíò ÐÔ ¹
2139085. 1999.
16. Õàâèíñîí Â.Õ., Ðûáàêèíà Å.Ã., Ìàëèíèí Â.Â. è äð.
Çàáàéêàëüñêèé ìåäèöèíñêèé âåñòíèê, ¹2, 2006
_____________________________________________________________________________________________
Âëèÿíèå êîðîòêèõ ïåïòèäîâ íà ðåàêöèþ áëàñòòðàí- íèÿ, ñîîòíîøåíèå èøåìè÷åñêîãî è ãåìîððàãè÷åññôîðìàöèè òèìîöèòîâ è ïðîöåññ ñèãíàëüíîé òðàíñ- êîãî èíñóëüòîâ ñîñòàâëÿåò â ñðåäíåì 5,0-5,5: 1,
äóêöèè ïî ñôèíãîìèåëèíîâîìó ïóòè // Áþëë. ýêñ- ò.å. 80-85% ê 15-20% [7,8]. Â ìèðå îò èíñóëüòà
ïåð. áèîë. ìåä. 2002. ¹5. Ñ. 574-577.
åæåãîäíî óìèðàþò 4,7 ìèëëèîíîâ ÷åëîâåê. Â
17. ×èðêóíîâ À.Â. Âëèÿíèå òèìàëèíà, òèìîãåíà è âèáîëüøèíñòâå ñòðàí èíñóëüò çàíèìàåò 2-3 ìåñòî â
ëîíà íà íåêîòîðûå ïîêàçàòåëè èììóíèòåòà è ãåìîñòðóêòóðå îáùåé ñìåðòíîñòè íàñåëåíèÿ, â Ðîññòàçà. Àâòîðåô. äèññ. … êàíä. ìåä. íàóê. ×èòà.
ñèè - âòîðîå, óñòóïàÿ ëèøü êàðäèîâàñêóëÿðíîé
2000. 20 ñ.
18. Cappello M., Bergum P.W., Vlasuk G.P. et al. Isolation ïàòîëîãèè. Èíñóëüò ÿâëÿåòñÿ îñíîâíîé ïðè÷èíîé
and characterization of the thrombin inhibitor: a èíâàëèäèçàöèè íàñåëåíèÿ. Ëèøü îêîëî 20% âûpotent antithrombotic peptide from the saliva of æèâøèõ áîëüíûõ ìîãóò âåðíóòüñÿ ê ïðåæíåé ðàGlossina morsitans // Am. J. Trop. Med. Hig. 1996. áîòå. Èíâàëèäèçàöèÿ ïîñëå ïåðåíåñåííîãî èíV. 54, ¹ 5. P. 475-480.
ñóëüòà äîñòèãàåò ïîêàçàòåëÿ 3,2 íà 10 òûñ. íàñå19. Goldstein A.L., Badamchian M. Biology of thymosin ëåíèÿ, çàíèìàÿ ïåðâîå ìåñòî ñðåäè âñåõ ïðè÷èí
peptides
//
International
journal
on ïåðâè÷íîé èíâàëèäíîñòè.  íàñòîÿùåå âðåìÿ
immunorehabilitation. 2001. V. 3, ¹ 2. P. 65.
áîëåå 1 ìèëëèîíà ÷åëîâåê â ñòðàíå ÿâëÿþòñÿ ãëó20. Kini R.M., Evans H.J. A novel approach to the design
áîêèìè èíâàëèäàìè âñëåäñòâèå ïåðåíåñåííîãî
of potent bioactive peptides by incorporation of
proline brackets: antiplatelet effects of Arg-Gly-Asp èíñóëüòà [13,6,7,11,9,10].  ×èòèíñêîé îáëàñòè
çà ïåðèîä èññëåäîâàíèÿ îòìå÷åíà âûñîêàÿ çàáîpeptides // FEBS Letters. 1995. V. 375. P. 15-17.
ÓÄÊ 616.831-005.1
Ë.Ô.Óðìàí÷ååâà, Þ.À.Øèðøîâ
ÐÅÀÁÈËÈÒÀÖÈß ÁÎËÜÍÛÕ ÈØÅÌÈ×ÅÑÊÈÌ ÈÍÑÓËÜÒÎÌ Â ×ÈÒÈÍÑÊÎÉ
ÎÁËÀÑÒÈ
Ôåäåðàëüíîå ãîñóäàðñòâåííîå ó÷ðåæäåíèå ìåäèêî-ñîöèàëüíîé ýêñïåðòèçû ïî ×èòèíñêîé îáëàñòè è ÀÁÀÎ.
×èòèíñêàÿ ãîñóäàðñòâåííàÿ ìåäèöèíñêàÿ àêàäåìèÿ (ðåêòîð
– çàñëóæåííûé âðà÷ ÐÔ, ä.ì.í., ïðîôåññîð À.Â.Ãîâîðèí)
Îáîáùåíû ðåçóëüòàòû ðåàáèëèòàöèè 640
áîëüíûõ èíñóëüòîì â ×èòèíñêîé îáëàñòè. 320
áîëüíûõ ïðîõîäèëè âîññòàíîâèòåëüíîå ëå÷åíèå â
óñëîâèÿõ ïîëèêëèíèêè è 320 áîëüíûõ - â óñëîâèÿõ
ðåàáèëèòàöèîííûõ öåíòðîâ. Äëÿ îöåíêè ñîñòîÿíèÿ áîëüíûõ ïîñëå ðåàáèëèòàöèè èñïîëüçîâàëè
øêàëó Bartel, øêàëó FIM, îöåíêó ñîöèàëüíî-áûòîâîé è òðóäîâîé ðåàáèëèòàöèè Å.Â.Øìèäòà è
Ò.À.Ìàêèíñêîãî, èçìåíåíèå êà÷åñòâà æèçíè áîëüíîãî, îïðîñíèê ðå÷è, àíàëèç ñòîéêîé è âðåìåííîé íåòðóäîñïîñîáíîñòè, ÷àñòîòó ïîâòîðíûõ
èíñóëüòîâ. Îòìå÷åíû ëó÷øèå ðåçóëüòàòû äâèãàòåëüíîé ðåàáèëèòàöèè, âîññòàíîâëåíèÿ ðîëåâûõ îãðàíè÷åíèé, ìîáèëüíîñòè è áûòîâîé àêòèâíîñòè áîëüíûõ èíñóëüòîì â óñëîâèÿõ ðåàáèëèòàöèîííûõ öåíòðîâ. Ïîâòîðíûé èíñóëüò â
ãðóïïå áîëüíûõ, ïðîõîäèâøèõ ðåàáèëèòàöèþ â óñëîâèÿõ ïîëèêëèíèêè ñîñòàâèë 25%, â óñëîâèÿõ ðåàáèëèòàöèîííûõ öåíòðîâ - 13%.
Èøåìè÷åñêèå èíñóëüòû - ñàìàÿ ÷àñòàÿ ôîðìà îñòðûõ íàðóøåíèé ìîçãîâîãî êðîâîîáðàùå-
ëåâàåìîñòü èíñóëüòîì, óâåëè÷èâøàÿñÿ ñ 287/
100000 â 2001ã. äî 313/100000 - â 2004ã., âûñîêàÿ
ñìåðòíîñòü (128/100000) è ëåòàëüíîñòü (34,6%).
Îáðàùàåò íà ñåáÿ âíèìàíèå, ÷òî âåäóùåé ïðè÷èíîé ñìåðòè â ×èòå ÿâëÿþòñÿ èíñóëüòû - 1/9 îò
÷èñëà âñåõ óìåðøèõ.  ñòðóêòóðå ñìåðòíîñòè â
ñòàöèîíàðàõ ËÏÓ ×èòèíñêîé îáëàñòè, áîëåçíè
ñèñòåìû êðîâîîáðàùåíèÿ ñîñòàâèëè â 2000ã.45,5%; 2001ã. - 45,6%; 2002 - 46,8% [12,18].
Ê ñîæàëåíèþ, äàæå ñàìûé èíòåíñèâíûé êóðñ
òåðàïèè, ïðîâåäåííûé ïàöèåíòó â ñòàöèîíàðå,
íå âñåãäà ïðèíîñèò îæèäàåìûå ðåçóëüòàòû. Ïîýòîìó ïðè ïîñëåäñòâèÿõ öåðåáðàëüíîãî èíñóëüòà
êàê íè ïðè êàêîé äðóãîé ïàòîëîãèè îñîáîå çíà÷åíèå ïðèîáðåòàþò ìåðîïðèÿòèÿ ïî ìåäèêî - ñîöèàëüíîé ðåàáèëèòàöèè [1,3].
ÌÀÒÅÐÈÀËÛ È ÌÅÒÎÄÛ. Ïðåäñòàâëåíû
ðåçóëüòàòû àíàëèçà ýôôåêòèâíîñòè ðåàáèëèòàöèîííûõ ìåðîïðèÿòèé ó 640 áîëüíûõ ñ èøåìè÷åñêèì èíñóëüòîì: 320 ìóæ÷èí è 320 æåíùèí. Â
ìîëîäîì âîçðàñòå (20-45 ëåò) áûëî 320 ÷åëîâåê
(160 ìóæ÷èí è 160 æåíùèí), â ñðåäíåì âîçðàñòå
(45 - 59 ëåò) - 320 ÷åëîâåê (160 ìóæ÷èí è 160
æåíùèí). Ó 114 ïàöèåíòîâ âûÿâëåíû íàðóøåíèÿ ðå÷è. Ýòèîëîãè÷åñêèìè ôàêòîðàìè èíñóëüòà
áûëè àòåðîñêëåðîç â ñî÷åòàíèè ñ àðòåðèàëüíîé
ãèïåðòåíçèåé (304 ïàöèåíòà-47%), àðòåðèàëüíàÿ
ãèïåðòåíçèÿ (203 ïàöèåíòà- 32%), àòåðîñêëåðîç
(110 ïàöèåíòîâ-17%), äðóãèå ïðè÷èíû (23 ïàöèåíòà- 4%). Èç íèõ 320 áîëüíûõ ïðîõîäèëè ðåàáèëèòàöèþ â óñëîâèÿõ ñïåöèàëèçèðîâàííûõ ðåàáèëèòàöèîííûõ öåíòðîâ ×èòèíñêîé îáëàñòè: îáëàñòíàÿ áîëüíèöà âîññòàíîâèòåëüíîãî ëå÷åíèÿ ¹4
è ðåàáèëèòàöèîííîå îòäåëåíèå äëÿ íåéðîñîñóäèñòûõ áîëüíûõ êóðîðòà "Äàðàñóí", 320 áîëü7