ÓÄÊ 616.153.96: 616.314.17 - 008.1

ÝÍÈ
Çàáàéêàëüñêèé ìåäèöèíñêèé âåñòíèê
¹ 1/ 2012
ÓÄÊ 616.153.96: 616.314.17 - 008.1
Ïèíåëèñ Þ.È., Öûáèêîâ Í.Í., Ìàëåæèê Ì.Ñ., Ìàëåæèê Ë.Ï.
ÒÐÈÃÃÅÐÍÀß ÐÎËÜ ÁÅËÊÎÂ ÒÅÏËÎÂÎÃÎ ØÎÊÀ Â ÈÌÌÓÍÎÃÅÍÍÛÕ
ÐÅÀÊÖÈßÕ ÏÐÈ ÕÐÎÍÈ×ÅÑÊÎÌ ÃÅÍÅÐÀËÈÇÎÂÀÍÍÎÌ ÏÀÐÎÄÎÍÒÈÒÅ
Ó ËÈÖ ÏÎÆÈËÎÃÎ ÂÎÇÐÀÑÒÀ
ÃÁÎÓ ÂÏÎ ×èòèíñêàÿ ãîñóäàðñòâåííàÿ ìåäèöèíñêàÿ àêàäåìèÿ, ã.×èòà
Õðîíè÷åñêèé ãåíåðàëèçîâàííûé ïàðîäîíòèò ó ïîæèëûõ ëþäåé ñîïðîâîæäàåòñÿ âûñîêèì óðîâíåì àíèòåë ê áåëêàì òåïëîâîãî øîêà, ãèïåðïðîäóêöèåé s. IgA, IgA, IgM, IgG,
óâåëè÷åíèåì êîíöåíòðàöèè IL-8, Il-1 è óìåíüøåíèåì ñîäåðæàíèÿ IL-4 â ñëþíå è êðîâè.
Ìåñòíàÿ ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíàÿ òåðàïèÿ õðîíè÷åñêîãî ïàðîäîíòèòà íå âîññòàíàâëèâàåò óðîâåíü ïðîòèâîèíôåêöèîííîé çàùèòû â ïîëîñòè ðòà.
Ïîÿâëåíèå àíòèòåë ê áåëêàì òåïëîâîãî øîêà ñâèäåòåëüñòâóåò î ïàòîãåíåòè÷åñêîé ðîëè
áåëêîâ-øàïåðîíîâ â ðàçâèòèè âîñïàëåíèÿ ïàðîäîíòà. Ðàññìàòðèâàåòñÿ çíà÷åíèå ñòðåññëèìèòèðóþùèõ áåëêîâ â èììóíîãåííûõ ðåàêöèÿõ, ïîääåðæèâàþùèõ ïðîãðåññèðîâàíèå
õðîíè÷åñêîãî âîñïàëåíèÿ â ïàðîäîíòå.
Êëþ÷åâûå ñëîâà: õðîíè÷åñêèé ãåíåðàëèçîâàííûé ïàðîäîíòèò, àíòèòåëà ê áåëêàì òåïëîâîãî øîêà, èíòåðëåéêèíû, èììóíîãëîáóëèíû.
Pinelis Y.I., Thybikov N.N., Malezhic M.S., Malezhic L.P.
THE TRIGGER'SROLE OF HEAT SHOCK PROTEINS IN IMMUNE REACTIONS
IN OLD-AGED PATIENTS WITH CHRONIC GENERALIZED PERIODONTITIS
Chronic generalized periodontitis in the old-aged patients is accompanied by high levels of the
antibodies to ASP, s.IgA, IgM, IgG hyperproduction; elevated concentrations of IL-8 and IL1a and low content of IL-4 in saliva and blood. Local anti-inflammatory therapy of chronic
periodontitis does not restore normal immunity status. Appearance of antibodies to HSP role
in immune reactions, which maintain chronic inflammation of periodontium.
Key words: Chronic generalized periodontitis, antibodies to heat shock proteins, interleukins,
immunoglobulins.
ëþáîé ïàòîëîãèè.  ÷àñòíîñòè óñòàíîâëåíî, ÷òî ñîäåðæàíèå èõ çíà÷èòåëüíî âîçðàñòàåò ïðè õðîíè÷åñêîì âîñïàëåíèè [15], ãèïåðòîíè÷åñêîé áîëåçíè, àòåðîñêëåðîçå,
èøåìè÷åñêîé áîëåçíè ñåðäöà, èíôàðêòå
ìèîêàðäà è èíñóëüòàõ [5,9,11,14,17,21].
Ðîëü ÁÒØ â ðàçâèòèè õðîíè÷åñêèõ çàáîëåâàíèé ïàðîäîíòà â íàñòîÿùåå âðåìÿ íå
îöåíåíà. Ñóùåñòâóåò ãèïîòåçà, ñîãëàñíî êîòîðîé ÁÒØ ñòðåññèðîâàííûõ ìèêðîîðãàíèçìîâ ðàçäðàæàþò îáðàçðàñïîçíàþùèå
ðåöåïòîðû (ORR) ýïèòåëèàëüíûõ êëåòîê è
çàïóñêàþò öåïü èììóííûõ ðåàêöèé, èíèöèèðóùèõ âîñïàëåíèå â ïîëîñòè ðòà [7]. Òàêîå ïðåäñòâëåíèå î ïàòîãåíåçå ïàðîäîíòèòà íàì êàæåòñÿ ïåðñïåêòèâíûì, è ìû ïðîâåëè ñîáñòâåííûå èññëåäîâàíèÿ â ýòîì íàïðàâëåíèè.
Âîñïàëèòåëüíûå çàáîëåâàíèÿ ïàðîäîíòà
ÿâëÿþòñÿ íàèáîëåå àêòóàëüíîé ïðîáëåìîé â
ñòîìàòîëîãèè, ðåøåíèåì êîòîðîé çàíèìàþòñÿ ñïåöèàëèñòû íå îäíî äåñÿòèëåòèå
[2,7,8,13]. Õðîíè÷åñêèé ãåíåðàëèçîâàííûé
ïàðîäîíòèò îòíîñèòñÿ ê ÷èñëó âîñïàëèòåëüíî-äåñòðóêòèâíûõ ïðîöåññîâ, òå÷åíèå êîòîðîãî ïîääåðæèâàåòñÿ íàðóøåíèåì èììóííîãî áàëàíñà, èíäóöèðóþùåãî àóòîàãðåññèþ ïî
îòíîøåíèþ ê òêàíÿì ïàðîäîíòà [1,4,16,18].
Ñîãëàñíî ñîâðåìåííûì ïðåäñòàâëåíèÿì òðèããåðîì àóòîèììóííûõ ðåàêöèé ìîãóò
ÿâëÿòüñÿ áåëêè òåïëîâîãî øîêà (ÁÒØ), âûäåëÿåìûå ìèêðîîðãàíèçìàìè è ðàçðóøàþùèìèñÿ òêàíÿìè ïàðîäîíòà [6,7].
Áåëêè òåïëîâîãî øîêà (èëè øàïåðîíû),
ÿâëÿÿñü ñòðåññ-ëèìèòèðóþùèìè ôàêòîðàìè, óñèëåííî ñèíòåçèðóþòñÿ êëåòêàìè ïðè
33
ÝÍÈ
Çàáàéêàëüñêèé ìåäèöèíñêèé âåñòíèê
Öåëü ðàáîòû: èññëåäîâàòü ðîëü áåëêîâ
òåïëîâîãî øîêà â ðåàêöèÿõ àäàïòèâíîãî
èììóíèòåòà ïðè õðîíè÷åñêîì ãåíåðàëèçîâàííîì ïàðîäîíòèòå ó ëèö ïîæèëîãî
âîçðàñòà
 äàííîé ðàáîòå áûëè ïîñòàâëåíû ñëåäóþùèå çàäà÷è:
1. Îöåíèòü ðîëü áåëêîâ òåïëîâîãî øîêà â
ðàçâèòèè àóòîàãðåññèè ïðè õðîíè÷åñêîì
ïàðîäîíòèòå ó ïîæèëûõ ëþäåé.
2. Èññëåäîâàòü äèíàìèêó èììóííîãî ñòàòóñà â ðîòîâîé æèäêîñòè è êðîâè äî è
ïîñëå ïðîâåäåííîé òåðàïèè õðîíè÷åñêîãî ïàðîäîíòèòà è âûÿâèòü âîçìîæíûå ïðè÷èíû õðîíèçàöèè âîñïàëåíèÿ
â ïîëîñòè ðòà.
Ìàòåðèàëû è ìåòîäû
Îáñëåäîâàíî 96 áîëüíûõ îò 60 äî 74
ëåò, ñòðàäàþùèõ õðîíè÷åñêèì ãåíåðàëèçîâàííûì ïàðîäîíòèòîì ñðåäíåé ñòåïåíè
òÿæåñòè, ïîñòóïèâøèõ â ÃÓÇ "Çàáàéêàëüñêèé êðàåâîé ãîñïèòàëü äëÿ âåòåðàíîâ âîéí"
ïî ïîâîäó êëèíè÷åñêèõ ïðîÿâëåíèé èøåìè÷åñêîé áîëåçíè ñåðäöà (ÈÁÑ): ñòàáèëüíàÿ ñòåíîêàðäèÿ íàïðÿæåíèÿ I-II ôóíêöèîíàëüíîãî êëàññà, ÕÑÍ IIa ñòàäèè, ãèïåðòîíè÷åñêàÿ áîëåçíü 1-2 ñòàäèè.
Ó âñåõ ïàöèåíòîâ ïðè ïîñòóïëåíèè
îöåíåí ñòîìàòîëîãè÷åñêèé ñòàòóñ â ñîîòâåòñòâèè ñ ðåêîìåíäàöèÿìè Â.Ñ Èâàíîâà
[3] è ïîäòâåðæä¸í äèàãíîç: ÕÃÏ ñðåäíåé
ñòåïåíè òÿæåñòè â ñîñòîÿíèè îáîñòðåíèÿ.
Äèàãíîç áûë ïîñòàâëåí íà îñíîâàíèè
ñóáúåêòèâíûõ æàëîá è îáúåêòèâíîé îöåíêè èíäåêñíûõ ïîêàçàòåëåé: ÊÏÓ (êàðèåñ,
ïëîìáû, óäàë¸ííûå çóáû), ÓÈà (èíäåêñ ãèãèåíû), ÐI (ïàðîäîíòàëüíûé èíäåêñ), ÐÌÀ
(ïàïèëëÿðíî-ìàðãèíàëüíî-àëüâåîëÿðíûé
èíäåêñ), ÈÊ (èíäåêñ êðîâîòî÷èâîñòè).
Îáñëåäóåìûå ïàöèåíòû ïîëó÷àëè îáùóþ òåðàïèþ, ñâÿçàííóþ ñ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ïàòîëîãèåé è ìåñòíóþ, íàïðàâëåííóþ íà êóïèðîâàíèå âîñïàëåíèÿ ïàðîäîíòà (óäàëåíèå çóáíûõ îòëîæåíèé, êþðåòàæ
ïàðîäîíòàëüíûõ êàðìàíîâ, àíòèñåïòè÷åñêóþ îáðàáîòêó òêàíåé ïàðîäîíòà).
Ó âñåõ áîëüíûõ îñóùåñòâëÿëè çàáîð
êðîâè è ðîòîâîé æèäêîñòè óòðîì íàòîùàê
â ïåðâûå äâà äíÿ ïðè ïîñòóïëåíèè è ïîñëå
34
¹ 1/ 2012
ïðîâåäåííîãî êóðñà ëå÷åíèÿ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ïàòîëîãèè è ÕÃÏ.
Êîíòðîëüíóþ ãðóïïó ñîñòàâèëè 20 ÷åëîâåê â âîçðàñòå 60-74 ãîäà áåç ÿâíûõ ïðèçíàêîâ âîñïàëåíèÿ ïàðîäîíòà ñîïîñòàâèìûõ ñ áîëüíûìè îñíîâíîé ãðóïïû ïî íàëè÷èþ êàðäèîâàñêóëÿðíîé ïàòîëîãèè è ïðîâîäèìîé ïî ýòîìó ïîâîäó òåðàïèè.
 ïëàçìå êðîâè è ðîòîâîé æèäêîñòè
îïðåäåëÿëè êîëè÷åñòâî èììóíîãëîáóëèíîâ
(IgG, IgM, IgA, s.IgA), öèòîêèíîâ è àíòèòåë
ê áåëêàì òåïëîâîãî øîêà (HSP-70) ìåòîäîì
òâ¸ðäîôàçíîãî ÈÔÀ.
Ñòàòèñòè÷åñêàÿ îáðàáîòêà ïðîâîäèëàñü
ìåòîäîì âàðèàöèîííîé ñòàòèñòèêè ñ ïðèìåíåíèåì ïàêåòà ïðèêëàäíîé ïðîãðàììû
"BIOSTAT" è ïðîãðàììû ñòàòèñòè÷åñêîãî
àíàëèçà Microsoft Excel, âåðñèÿ ÕÐ.
Ïðè ñðàâíåíèè ïîêàçàòåëåé èììóíîãëîáóëèíîâ è èíòåðëåéêèíîâ èñïîëüçîâàëèñü
ìåòîäû íåïàðàìåòðè÷åñêîé ñòàòèñòèêè ñ
ïðèìåíåíèåì êðèòåðèÿ Âèëêîêñîíà. ×èñëîâûå äàííûå ïðèâåäåíà â âèäå ìåäèàíû
(Ìå) è èíòåðêâàðòèëüíîãî ðàçìàõà (25-ãî;
75-ãî ïðîöåíòèëåé). Ñîäåðæàíèå àíòèòåë
ê áåëêàì òåïëîâîãî øîêà (ÁÒØ) âûðàæåíî
â âèäå ñðåäíèõ âåëè÷èí ñî ñòàíäàðòíûì
îòêëîíåíèåì (̱SD).
Ðåçóëüòàòû è îáñóæäåíèå
Áåëêè òåïëîâîãî øîêà, âûäåëÿåìûå
êëåòêàìè, èììóíîãåííû [24]. Äåéñòâóÿ íà
ORR (îáðàçðàñïîçíàþùèå ðåöåïòîðû) èììóíîêîìïåòåíòûõ êëåòîê (ýïèòåëèàëüíûå
êëåòêè, ëèìôîöèòû, ìàêðîôàãè, äåíäðèòíûå êëåòêè), îíè ñåíñèáèëèçèðóþò ëèìôîöèòû è çàïóñêàþò ðåàêöèè àäàïòèâíîãî
èììóíèòåòà ñ âûðàáîòêîé ñîîòâåòñòâóþùèõ
àíòèòåë [24]. Ïî òèòðó àíòèòåë ê ÁÒØ ìîæíî ñóäèòü î êîíöåíòðàöèè ñàìèõ áåëêîâ.
Ìû ïðîàíàëèçèðîâàëè êîëè÷åñòâî àíòèòåë
ê ÁÒØ (HSP-70) ó ïîæèëûõ ëþäåé, ñòðàäàþùèõ õðîíè÷åñêèì ãåíåðàëèçîâàííûì ïàðîäîíòèòîì (Òàáë.1).
Íàøè èññëåäîâàíèÿ ïîêàçàëè, ÷òî àíòèòåëà ê èññëåäóåìîìó øàïåðîíó ó ïîæèëûõ ëþäåé, íå ñòðàäàþùèõ õðîíè÷åñêèì
ïàðîäîíòèòîì â ðîòîâîé æèäêîñòè ñóùåñòâóþò, íî â íåáîëüøèõ êîëè÷åñòâàõ.  êðîâè ëþäåé êîíòðîëüíîé ãðóïïû èñêîìûõ
ÝÍÈ
Çàáàéêàëüñêèé ìåäèöèíñêèé âåñòíèê
¹ 1/ 2012
ÈË-8 â ðîòîâîé æèäêîñòè óâåëè÷èâàåòñÿ
â 10 ðàç (225,68±15,3 ïêã./ìë.) ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëüíûìè çíà÷åíèÿìè (20,74±2,8
ïêã./ìë.). Îäíîâðåìåííî óâåëè÷èâàåòñÿ ñîäåðæàíèå ïðîâîñïàëèòåëüíîãî öèòîêèíà
ÈË-1à, ÷òî ïîäòâåðæäàåò èìåþùååñÿ ìåñòíîå âîñïàëåíèå (Òàáë.2). Â êðîâè áîëüíûõ
îòìå÷àåòñÿ ñóùåñòâåííîå íàðàñòàíèå ÈË1à, ÈË-8, ÈË-4 (Òàáë.3).
Ïîñëå ïðîâåäåííîãî êóðñà ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíîé òåðàïèè ïàðîäîíòèòà è ñîïóòñòâóþùåé ñåðäå÷íîñîñóäèñòîé ïàòîëîãèè,
ñîäåðæàíèå ÈË-8 â ðîòîâîé æèäêîñòè
óìåíüøèëîñü, íî íå äîñòèãëî ðåôåðåíòíûõ
çíà÷åíèé. Ýòî ñâèäåòåëüñòâóåò î ñîõðàíèâøåéñÿ ïðè÷èíå, èíäóöèðóþùåé ñèíòåç õåìîêèíîâ. Êîíöåíòðàöèÿ ÈË-1à ñíèçèëàñü,
à ñîäåðæàíèå ÈË-4 íå èçìåíèëîñü. Â êðîâè óðîâåíü ÈË-1à è ÈË-8 óìåíüøèëñÿ, à
ÈË-4 óâåëè÷èëñÿ.
Àíòèòåëà ê áåëêàì òåïëîâîãî øîêà îòíîñÿò ê êëàññó IgG (5), ñîäåðæàíèå êîòîðîãî çíà÷èòåëüíî âîçðàñòàåò â ðîòîâîé æèäêîñòè ïðè õðîíè÷åñêîì âîñïàëåíèè â ïàðîäîíòå (Òàáë.2). Ïàðàëëåëüíî óâåëè÷èâàåòñÿ êîíöåíòðàöèÿ è äðóãèõ èììóíîãëîáóëèíîâ (IgM, IgA, s.IgA). Âûÿâëåííàÿ ïîëèêëîíàëüíàÿ àêòèâàöèÿ àäàïòèâíîãî èììóíèòåòà ñ âûñîêèì óðîâíåì âñåõ êëàññîâ
èììóíîãëîáóëèíîâ îòìå÷åíà è â êðîâè, ÷òî
ñâèäåòåëüñòâóåò î ìîùíîé àíòèãåííîé íàãðóçêå èììóíîêîìïåòåíòíûõ êëåòîê ïðè
âîñïàëåíèè ïàðîäîíòà.
Ïîñëå ïðîâåäåííîé ìåñòíîé ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíîé òåðàïèè è ñîïóòñòâóþùèõ
ïðîÿâëåíèé ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ïàòîëîãèè èøåìè÷åñêîãî õàðàêòåðà ïîëíîé íîðìàëèçàöèè ñòîìàòîëîãè÷åñêîãî ñòàòóñà è
èììóííûõ ïîêàçàòåëåé íå ïðîèñõîäèò. Óðîâåíü IgG â ðîòîâîé æèäêîñòè è êðîâè ïðè
ýòîì íå ìåíÿåòñÿ, ÷òî ñâèäåòåëüñòâóåò î
ñîõðàíèâøåéñÿ ïðè÷èíå èõ ñèíòåçà.
Âåðîÿòíî, ïîñòîÿííîå äåéñòâèå áåëêîâ òåïëîâîãî øîêà íà àíòèãåíïðåçåíòèðóþùèå êëåòêè ïîääåðæèâàåò ýêñïðåññèþ
èìè õåìîêèíîâ, ïðîâîñïàëèòåëüíûõ öèòîêèíîâ è ðîñòîâûõ ôàêòîðîâ. Õåìîêèíû
ëîêàëèçóþò ëèìôîöèòû è ìàêðîôàãè â çîíå
âîñïàëåíèÿ, ÷òî ÿâëÿåòñÿ îñíîâîé ôîðìèðîâàíèÿ ãðàíóë¸ì â çóáîäåñíåâîé îáëàñòè.
àíòèòåë çíà÷èòåëüíî áîëüøå, ÷òî ñâÿçàíî ñ
ðàçëè÷íîé îðãàííîé ïàòîëîãèåé ó ïîæèëûõ
ëþäåé. Ïðè âîñïàëåíèè ïàðîäîíòà ñîäåðæàíèå àíòèòåë ê HSP-70 óâåëè÷èâàåòñÿ è â
êðîâè è â ðîòîâîé æèäêîñòè, ÷òî ñâèäåòåëüñòâóåò îá óñèëåííîì âûäåëåíèè èññëåäóåìîãî øàïåðîíà èç êëåòîê, ïðèíèìàþùèõ
ó÷àñòèå â âîñïàëåíèè.  ïîëîñòè ðòà ýòî
ìîãóò áûòü íå òîëüêî ñòðåññèðîâàííûå ìèêðîîðãàíèçìû, íî è êëåòêè, ïîâðåæä¸ííîãî
ïàðîäîíòà. Âûñîêàÿ êîíöåíòðàöèÿ àíòèòåë
ê HSP-70 â êðîâè ó ïîæèëûõ ëþäåé ñâÿçàíà íå òîëüêî ñ âîñïàëåíèåì â ïîëîñòè ðòà,
íî è àòåðîñêëåðîòè÷åñêèì ïîðàæåíèåì
ñòåíêè ñîñóäîâ, èøåìèåé ìèîêàðäà è ãèïåðêîàãóëÿöèåé â êðîâîòîêå [10,22,23].
Âûðàáîòàííûå àíòèòåëà íà ýïèòîïû
ñîîòâåòñòâóþùèõ áåëêîâ òåïëîâîãî øîêà,
îáðàçóþò èììóííûå êîìïëåêñû, êîòîðûå
ïðîÿâëÿþò êîìïëåìåíò çàâèñèìóþ è àíòèòåëîçàâèñèìóþ öèòîòîêñè÷íîñòü ê êëåòêàì,
ïðîäóöèðóùèì ýòè áåëêè [5]. Òàê âîçíèêàåò äîïîëíèòåëüíûé áàêòåðèöèäíûé ýôôåêò, íàïðàâëåííûé íà ïàòîãåí, âûçâàâøèé
âîñïàëåíèå â ïîëîñòè ðòà. Ãèáåëü ìèêðîîðãàíèçìà â äàííîì ñëó÷àå íàñòóïàåò â ðåçóëüòàòå àóòîèììóííîãî ïðîöåññà. Áåäà â
òîì, ÷òî ìèøåíüþ ìîãóò áûòü ëþáûå ñîìàòè÷åñêèå êëåòêè, ýêñïðåññèðóþùèå íà ïîâåðõíîñòü ìåìáðàíû áåëêè, ïîõîæèå ïî
ñòðóêòóðå íà ÁÒØ ïàòîãåííà ( ìîëåêóëÿðíàÿ ìèìèêðèÿ). Çà ñ÷¸ò ïåðåêð¸ñòíûõ ðåàêöèé àíòèòåëà ê øàïåðîíàì áàêòåðèé îñåäàþò íà áåëêàõ ñîìàòè÷åñêèõ êëåòîê è ðàçâèâàåòñÿ àóòîèììóííûé ïðîöåññ ñ îðãàííîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ. Âîçìîæíî ïîýòîìó
õðîíè÷åñêèé ïàðîäîíòèò íå ÿâëÿåòñÿ ëîêàëüíîé ïàòîëîãèåé. Îí âñåãäà èìååò ñîïóòñòâóþùèå çàáîëåâàíèÿ è ÷àùå âñåãî ñåðäå÷íî ñîñóäèñòîé ñèñòåìû [13].
Áåëêè òåïëîâîãî øîêà äåéñòâóþò íà
àíòèãåíïðåçåíòèðóþùèå êëåòêè â îñíîâíîì
÷åðåç ñèãíàëüíûå Òîll-ðåöåïòîðû, êîòîðûå
âûçûâàþò âûáðîñ ïðîâîñïàëèòåëüíûõ öèòîêèíîâ è õåìîêèíîâ, ïðèâëåêàþùèõ â ïàðîäîíò êëåòêè åñòåñòâåííîãî èììóíèòåòà
(íåéòðîôèëû, ýîçèíîôèëû, áàçîôèëû, ìàêðîôàãè, ëèìôîöèòû, òó÷íûå êëåòêè)[25].
Íàøè èññëåäîâàíèÿ ïîêàçàëè, ÷òî ïðè
õðîíè÷åñêîì ïàðîäîíòèòå êîíöåíòðàöèÿ
35
ÝÍÈ
Çàáàéêàëüñêèé ìåäèöèíñêèé âåñòíèê
Ïðîâîñïàëèòåëüíûå öèòîêèíû àêòèâèðóþò îñòåîêëàñòû, êîòîðûå ðàçðóøàÿ ìåæàëüâåîëÿðíûå ïåðåãîðîäêè, âûçûâàþò
äåñòðóêòèâíûå ïðîöåññû â çóáî÷åëþñòíîì àïïàðàòå [19,20].
Òàêèì îáðàçîì, ïðîâåäåííûå èññëåäîâàíèÿ ÿâëÿþòñÿ ïîäòâåðæäåíèåì ïàòîãåíåòè÷åñêîé ðîëè áåëêîâ òåïëîâîãî øîêà â ðàçâèòèè âîñïàëèòåëüíûõ çàáîëåâàíèé ïàðîäîíòà è õðîíèçàöèè ýòîãî ïðîöåññà. Ïîÿâèâøèåñÿ àíòèòåëà ê èññëåäóåìûì øàïåðîíàì íåéòðàëèçóþò èõ è îãðàíè÷èâàþò
ðàçäðàæåíèå èììóíîêîìïåòåíòíûõ êëåòîê.
Ýòó åñòåñòâåííóþ çàùèòíóþ ðåàêöèþ ïûòàþòñÿ èñïîëüçîâàòü â ýêñïåðèìåíòàëüíûõ
ìîäåëÿõ ëå÷åíèÿ ïàðîäîíòèòà ââåäåíèåì
âàêöèíû èç ÁÒØ èëè àíòèñûâîðîòêè ê íèì
[18]. Âîçìîæíî â áóäóùåì ñòàíåò ðåàëüíûì
áëîêèðîâàòü ñèãíàëüíûå ðåöåïòîðû ââåäåíèåì àíòèòåë ê áåëêàì òåïëîâîãî øîêà,
÷òî çíà÷èòåëüíî ïîâûñèò ýôôåêòèâíîñòü
ëå÷åíèÿ âîñïàëèòåëüíûõ çàáîëåâàíèé òêàíåé ïàðîäîíòà.
Âûâîäû
1. Â ðîòîâîé æèäêîñòè è êðîâè ïîæèëûõ
ëþäåé, ñòðàäàþùèõ õðîíè÷åñêèì ãåíåðàëèçîâàííûì ïàðîäîíòèòîì (ÕÃÏ), âûÿâëåíà âûñîêàÿ êîíöåíòðàöèÿ àíòèòåë ê
ÁÒØ (HSP-70), ÷òî ñâèäåòåëüñòâóåò îá
óñèëåííîé ýêñïðåññèè ýòîãî öèòîïðîòåêòîðà èç êëåòîê, ó÷àñòâóþùèõ â âîñïàëåíèè ïàðîäîíòà.
2. Ïðè ÕÃÏ â êðîâè è ðîòîâîé æèäêîñòè
óâåëè÷èâàåòñÿ ñîäåðæàíèå ïðîâîñïàëèòåëüíîãî öèòîêèíà ÈË-1à è õåìîêèíà ÈË8, ïîâûøàåòñÿ êîíöåíòðàöèÿ IgG, IgM,
IgA, s.IgA.
3. Îáùåïðèíÿòàÿ ìåñòíàÿ ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíàÿ òåðàïèÿ õðîíè÷åñêîãî ïàðîäîíòèòà ó ïîæèëûõ ëþäåé ñóùåñòâåííî íå
èçìåíÿåò óðîâåíü àäàïòèâíîãî èììóíèòåòà, ÷òî ÿâëÿåòñÿ îñíîâîé õðîíèçàöèè
âîñïàëèòåëüíîãî ïðîöåññà â ïîëîñòè ðòà
è ðåöèäèâà ïàòîëîãèè.
ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ
1. Âîëæèí Î.Î. Áèîõèìè÷åñêèå èçìåíåíèÿ
â ñìåøàííîé ñëþíå ïðè àäåíòèÿõ:
aâòîðåô. äèñ. … êàíä. ìåä. íàóê /
O.O.Âîëæèí. Ðîñòîâ, 2005. - 21c.
36
¹ 1/ 2012
2. Äàíèëåâñêèé Í.Ô. Çàáîëåâàíèÿ ïàðîäîíòà /Í.Ô.Äàíèëåâñêèé , À.Â. Áîðèñåíêî À.Â. Êèåâ, 2000.
3. Èâàíîâ Â.Ñ. Çàáîëåâàíèÿ ïàðîäîíòà.
Ìîñêâà, 1988.
4. Êàðïåíêî È.Í. Ñîâðåìåííûå ïðåäñòàâëåíèÿ îá ýòèîëîãèè è ïàòîãåíåçå áûñòðî ïðîãðåññèðóþùåãî ïàðîäîíòèòà /
È.Í. Êàðïåíêî, Í.Â. Áóëãèíà, Å.Â. Ïàíóêàëèíà // Àðõèâ ïàòîëîãèè. 2009. -Ò.
71, ¹ 1.- Ñ. 71-75.
5. Êóçíèê Á.È. Êëåòî÷íûå è ìîëåêóëÿðíûå
ìåõàíèçìû ðåãóëÿöèè ñèñòåìû ãåìîñòàçà. ×èòà: Ýêcïðåññ-èçäàòåëüñòâî,
×èòà, 2010. - 827 c.
6. Ëåáåäåâ Ê.À. Îáðàçðàñïîçíàþùèå ðåöåïòîðû è èõ ðåãóëÿòîðíàÿ ðîëü â èììóííûõ
ðåàêöèÿõ îðãàíèçìà è êîíòðîëå ìèêðîáíîãî áèîöåíîçà â ðîòîâîé ïîëîñòè / Ê.À.
Ëåáåäåâ [ è.äð.] // Ñòîìàòîëîãèÿ äëÿ âñåõ.
2007.- ¹ 1.- Ñ. 46-51.
7. Ëåáåäåâ Ê.À. Íîâûé ýòàï ðàçâèòèÿ èììóíîëîãèè / Ê.À.Ëåáåäåâ, È.Ä. Ïîíÿêèíà // Ïðèðîäà. 2006.- ¹ 4. -Ñ. 3-10.
8. Ëåáåäåâ Ê.À. Èììóíîëîãèÿ îáðàçðàñïîçíàþùèõ ðåöåïòîðîâ / Ê.À. Ëåáåäåâ,
È.Ä. Ïîíÿêèíà; Ì.: Ëèáðîêîì. 2009.Ñ.116-143.
9. Ìàëàéöåâ Â.Â. Áåëêè òåïëîâîãî øîêà è
èõ ðîëü â ðàçâèòèè ïàòîëîãè÷åñêèõ ïðîöåññîâ / Â.Â. Ìàëàéöåâ, È.Ì. Áîãäàíîâà, Î.Â. Ìàêàðîâà // Àðõèâ ïàòîëîãèè.
2008.- ¹ 6.- Ñ. 31-38.
10. Íàãîðíåâ Â.À. Øàïåðîíû è èõ ðîëü â
àòåðîãåíåçå / Â.À. Íàãîðíåâ, Ï. Â.Ïèãàðåâñêèé, C.Â. Ìàëüöåâà // Âåñòíèê Ðîññèéñêîé ÀÌÍ. 2008. - ¹ 1.- Ñ. 41-45.
11. Ïàñòóõîâ Þ.Ô. Øàïåðîíû â ðåãóëÿöèè
è âîññòàíîâëåíèè ôèçèîëîãè÷åñêèõ
ôóíêöèé /Þ.Ô. Ïàñòóõîâ, Ê.À.Õóäèê,
È.Â. Åêèìîâà // Ðîñ. ôèçèîë. æ. èì. È.Ì.
Ñå÷åíîâà. 2010. -¹ 7. - Ñ. 708-725.
12. Ïèíåëèñ Þ.È. Ñîñòîÿíèå çàùèòíûõ ñèñòåì â êðîâè è ðîòîâîé æèäêîñòè ó ëþäåé
ïîæèëîãî è ñòàð÷åñêîãî âîçðàñòà ïðè êëèíè÷åñêè âûðàæåííûõ ïðîÿâëåíèÿõ àòåðîñêëåðîçà / Þ.È.Ïèíåëèñ, Ì.Ñ.Ìàëåæèê [ è äð.] // Çàáàéêàëüñêèé ìåäèöèíñêèé âåñòíèê.- 2004.- ¹4.- Ñ. 82-84.
ÝÍÈ
Çàáàéêàëüñêèé ìåäèöèíñêèé âåñòíèê
13. Ïîëòîðàê Í.À. Âçàèìîñâÿçü ñòåïåíè âîñïàëåíèÿ â ïàðîäîíòå è íåêîòîðûõ êëèíèêî-ôóíêöèîíàëüíûõ è ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé òÿæåñòè èøåìè÷åñêîé áîëåçíè ñåðäöà / Í.À. Ïîëòîðàê // Ìàýñòðî ñòîìàòîëîãèè. 2009.- ¹ 35.- Ñ. 73-75.
14. Ïîíîìàð¸â À.Ä. Âëèÿíèå ÁÒØ íà ïðîäóêöèþ àêòèâíûõ ôîðì êèñëîðîäà íåéòðîôèëàìè ÷åëîâåêà / À.Ä. Ïîíîìàð¸â
// Èììóíîëîãèÿ. 2005. -¹ 2.- Ñ. 72-75.
15. Öûáèêîâ Ì.Í. Ïàòîãåíåòè÷åñêèå ìåõàíèçìû ðàçâèòèÿ ãíîéíîé èíôåêöèè
ïðè îñòðîì àïïåíäèöèòå è õðîíè÷åñêîì ïàðàïðîêòèòå: àâòîðåô. äèñ. … êàíä.
ìåä. íàóê. ×èòà, 2009.- 20 c.
16. Buchmen R. Risicofactoren in der
Parodontologie, Systematische Therapie der
parodontalen hisicofactoren / R. Buchmen //
Oesmus Media AG Dentalhypiene journal.
2001. - ¹ 2.- Ð. 24-31.
17. Diendt M. Autoantibodies to heat shock
protein bopromote thrombus formation in a
murine modtl of arterial /M. Diendt //
Thrombosis and Haemostasis. - 2009. - Vol.
7. - P. 710-719.
18. Lee J.Y. Porphyromomas gingivalis heat
shock protein vaccine reduces the alveolar
bone loss induced by multiple
periodontopathogenic bacteria / J.Y.Lee,
N.N.Yi, U.S.Kim // Periodontal. Res. 2006.
- Vol. 41. - ¹ 1.- Ð. 10-14.
¹ 1/ 2012
19. Putnins E.E. Induction of keratinocyte growth
factor 1 expression by lipopolysaccharide is
regulated by CD-14 and Toll-like receptors
2 and 4 infection / E.E.Putnins, A.Sanaie,
Q.Wu, J.D.Firth // Infection and immunity. 2002. - Vol. 70. - ¹ 12. - Ð. 6541-6548.
20. Sanale A.R. Keratinocyte growth factor (
KGF)-1 and-2 protein and gene expression
in human gingival fibroblasts /A.R.Sanale,
J.D.Firth, V.J.Uinto // J. Periodontal. Res.
2002. - Vol. 37. - ¹ 1. - Ð.66-74.
21. Ushigama I.J. Simvastation induced heat
shock factor 1 in vascular tndothelial cell /
I.J.Ushigama // Atherosclerosis. 2006. - Vol.
188. - ¹ 2. - Ð. 265-273.
22. Xu Q. Role of heat shock proteins in
atherosclerosis / Q.Õu // Thromb. Vasc. Biol.
2002. - Vol. 22. - P.1547-1559.
23. Xu Q. Infections, heat shock proteins and
atherosclerosis /Q.Õu // Cur. Opin Cardiol.
2003. - Vol. 18. - ¹ 4. - Ð. 245-252.
24. Yamazari K. Accumulation of humen heat
shock protein 60-resktive T cells in the
gingival tissues of periodontitis patienta /
Ê.Yamazari // Infection and Immunity. 2002.
- Vol. 70. - ¹ 5. - Ð. 2492-2501.
25. Yasuyuki A. Oral Treponemes and their
ounter membrane extracts activate human
gingival epithelial cell through too-like
receptor-2 / A.Yasuyuki, J.Takayoshi,
O.Tomohico // Infection and Immunity. 2003.
- Vol. 71. - ¹ 2. - Ð. 717-725.
Òàáëèöà 1
Ñîäåðæàíèå àíòèòåë ê HSP-70 â ðîòîâîé æèäêîñòè è ïëàçìå êðîâè
ó áîëüíûõ ÕÃÏ (M±SD)
 ðîòîâîé æèäêîñòè. n=10
Ïîêàçàòå ëè
Àíòèòåëà ê HSP- 70
(íã/ìë)
 ïëàçìå n=10
Çäîðîâûå
Áîëüíûå
Çäîðîâûå
Áîëüíûå
66,6 ± 7,1
212,2 ± 16,3*
164,14 ± 13,6
349,0 ± 12,2*
Ïðèìå÷àíèÿ: * - ñòàòèñòè÷åñêàÿ çíà÷èìîñòü ðàçëè÷èé ìåæäó ïîêàçàòåëåì çäîðîâûõ ëþäåé è
áîëüíûõ ÕÃÏ
37
ÝÍÈ
Çàáàéêàëüñêèé ìåäèöèíñêèé âåñòíèê
¹ 1/ 2012
Òàáëèöà 2
Ñîäåðæàíèå èììóíîãëîáóëèíîâ è èíòåðëåéêèíîâ â ðîòîâîé æèäêîñòè ó ïîæèëûõ
ëþäåé äî è ïîñëå ëå÷åíèÿ ÕÃÏ (Ìå (25-750/00))
Ïîêàçàòå ëè
Kîíòðîëü n=20
Äî ëå ÷å íèÿ n=30
Ïîñëå ëå ÷å íèÿ n=30
IgG ã/ë
0,17 (0,13; 0,22)
0,36* (0,15; 0,45)
0,38* (0,27; 0,42)
IgM ã/ë
0,02 (0,01; 0,03)
0,08* (0,05; 0,09)
0,03 ÿ (0,02; 0,04)
IgA ã/ë
0,04 (0,03; 0,06)
0,1* (0,05; 0,15)
0,03 ÿ (0,02; 0,06)
sIgA ã/ë
207,5 (195,3; 220)
308,5* (293,9; 323,1)
323,86* (312,8; 334,8)
8,9 (6,65; 9,58)
19,08* (18,9; 19,2)
6,3 ÿ (4,4; 8,2)
IL- 8 ïêã/ìë
20,45 (20,25; 21,4)
234,5* (113,4; 284)
116,8* ÿ (90,35; 143,03)
IL- 4 ïêã/ìë
15,32 (12,12; 18,52)
8,44* (6,03; 8,53)
8,05* (5,43; 10,67)
IL- 1 ïêã/ìë
Ïðèìå÷àíèÿ: * - ñòàòèñòè÷åñêàÿ çíà÷èìîñòü îòëè÷èé îò êîíòðîëüíîé ãðóïïû, ÿ - ñòàòèñòè÷åñêàÿ çíà÷èìîñòü ðàçëè÷èé â ãðóïïàõ áîëüíûõ äî è ïîñëå ëå÷åíèÿ.
Òàáëèöà 3
Ñîäåðæàíèå èììóíîãëîáóëèíîâ è èíòåðëåéêèíîâ â êðîâè ïîæèëûõ ëþäåé
äî è ïîñëå ëå÷åíèÿ ÕÃÏ (Me (25-750/00))
Ïîêàçàòå ëè
Kîíòðîëü n=20
Äî ëå ÷å íèÿ n=30
Ïîñëå ëå ÷å íèÿ n=30
IgG ã/ë
12,3 (12,20; 12,60)
15,20* (13,00; 20,30 )
13,50 (12,0; 16,65)
IgM ã/ë
1,49 (1,05; 2,12)
1,65* (1,13; 2,78)
1,2 ÿ (0,83; 1,6)
IgA ã/ë
1,87 (1,6; 2,13)
2,80* (2,29; 3,2)
3,07 (2,4; 3,45)
sIgA ã/ë
3,14 (2,49; 3,54)
4,64*(3,5; 7,35)
9,32* ÿ (6,45; 11,69)
IL- 1 ïêã/ìë
27,5 ( 24,0; 29,5)
140* (108,5; 152,0)
IL- 8 ïêã/ìë
17 (15,25; 18,00)
34,06*(16,54; 42,8)
IL- 4 ïêã/ìë
15 (12,75; 17,25)
29,6 (27,8; 31,0)*
58,5 (51,5; 67,0)* ÿ
24,00* ÿ (13,75; 29,98)
49,0 (36,0; 73,0)* ÿ
Ïðèìå÷àíèÿ: * - ñòàòèñòè÷åñêàÿ çíà÷èìîñòü ðàçëè÷èé îò êîíòðîëüíîé ãðóïïû, ÿ - ñòàòèñòè÷åñêàÿ çíà÷èìîñòü ðàçëè÷èé â ãðóïïàõ áîëüíûõ äî è ïîñëå ëå÷åíèÿ
38