Âëèÿíèå ëå÷åíèÿ êîëõèöèíîì íà ïðîäóêöèþ àêòèâíûõ ñîåäèíåíèé

ÁÈÎÕÈÌÈß
ÓÄÊ 577.152.199:616-056
Ã. Â. Ýëáàêÿí1 , Í. Õ. Àë÷óäæÿí2 , Í. Î. Ìîâñåñÿí2 , àêàäåìèê Ê. Ã. Êàðàãåçÿí3
Âëèÿíèå ëå÷åíèÿ êîëõèöèíîì íà ïðîäóêöèþ àêòèâíûõ ñîåäèíåíèé
àçîòà ôîðìåííûìè ýëåìåíòàìè êðîâè áîëüíûõ ïåðèîäè÷åñêîé
áîëåçíüþ
(Ïðåäñòàâëåíî 15/X 2007)
Êëþ÷åâûå ñëîâà: àðãèíèí, êîëõèöèí, îêèñü àçîòà, ïåðèîäè÷åñêàÿ áîëåçíü,
ñèíòàçà îêèñè àçîòà, ôîðìåííûå ýëåìåíòû, öèòðóëëèí
Êîëõèöèíîòåðàïèÿ ÿâëÿåòñÿ íàèáîëåå äåéñòâåííûì ñðåäñòâîì áîðüáû
ñ ïðèñòóïàìè ëèõîðàäêè è ñåðîçèòà è ðàçâèòèåì àìèëîèäîçà ó áîëüíûõ
ïåðèîäè÷åñêîé áîëåçíüþ (ÏÁ) [1]. Àëüòåðíàòèâíûõ âàðèàíòîâ ëå÷åíèÿ ÏÁ
ïîêà íåò, òîãäà êàê îò 15 äî 30% ÏÁ-ïàöèåíòîâ ðåçèñòåíòíû ê ëå÷åíèþ
êîëõèöèíîì. Ïàòîãåíåòè÷åñêèå ìåõàíèçìû ÏÁ àññîöèèðóþòñÿ ñ ðàçâèòèåì
àóòîèììóííûõ ïðîöåññîâ, ñâÿçàííûõ ñ íàðóøåíèåì âðîæäåííîãî èììóíèòåòà,
â ìåõàíèçìàõ êîòîðîãî ó÷àñòâóåò ñèíòàçà îêèñè àçîòà (NOS) [2].  òðîìáîöèòàõ è èììóííûõ êëåòêàõ êðîâè ôóíêöèîíèðóþò Ñà2+ -êàëüìîäóëèí
(ÑàÌ)-çàâèñèìûå íåéðîíàëüíàÿ è ýíäîòåëèàëüíàÿ èçîôîðìû NOS (ñNOS) è
Ñà2+ -ÑàÌ-íåçàâèñèìàÿ èíäóöèáåëüíàÿ èçîôîðìà NOS (iNOS), ó÷àñòâóþùàÿ
â ìåõàíèçìàõ èììóííîãî îòâåòà è âîñïàëèòåëüíîé ðåàêöèè îðãàíèçìà,
ýêñïðåññèÿ êîòîðîé çàìåòíî âîçðàñòàåò â îòâåò íà ïðîäóêöèþ ïðîâîñïàëèòåëüíûõ öèòîêèíîâ ïðè àóòîèììóííûõ, èíôåêöèîííûõ è ïðî÷èõ áîëåçíÿõ [3].
Îòëè÷èÿ â ðåãóëÿöèè è ôóíêöèÿõ èçîôîðì NOS ïðîÿâëÿþòñÿ ïðè ðàçëè÷íûõ
ïàòîëîãèÿõ, ÷òî èñïîëüçóåòñÿ äëÿ èçáèðàòåëüíîé ôàðìàêîêîððåêöèè â ïðàêòè÷åñêîé ìåäèöèíå.  ýòîé ñâÿçè íàìè âïåðâûå áûëè èçó÷åíû äîçîçàâèñèìîå
âëèÿíèå êîëõèöèíà íà àêòèâíîñòü ðàçëè÷íûõ èçîôåðìåíòîâ NOS è óðîâåíü
ìåòàáîëèòîâ ðåàêöèè â ôîðìåííûõ ýëåìåíòàõ (ÔÝ) è ïëàçìå êðîâè áîëüíûõ
ÏÁ.
2 4 3
Ìàòåðèàëû è ìåòîäû. Áûëî îáñëåäîâàíî 6 áîëüíûõ ÏÁ (òðîå æåíùèí è
òðîå ìóæ÷èí) â âîçðàñòå 36-55 ëåò, (ñðåäíèé âîçðàñò 46.8§7.14 ãîäà). Ñðåäíÿÿ
äëèòåëüíîñòü çàáîëåâàíèÿ ñîñòàâëÿëà 5.5 ãîäà Áîëüíûå ïîëó÷àëè ïåðîðàëüíî
êîëõèöèí (0.5-1 ìã/äåíü): äî 2-2.5 ãîäà – 4 ïàöèåíòà è 10-15 ëåò – 2 ïàöèåíòà.
 ïåðèîä èññëåäîâàíèÿ äëÿ êàæäîãî ïàöèåíòà äîçà áûëà óâåëè÷åíà âäâîå.
Êðîâü ñîáèðàëè èç ëîêòåâîé âåíû âî âíåïðèñòóïíûé ïåðèîä óòðîì íàòîùàê
â ïðîáèðêó ñ 5% Na2 -EDTA â ñîîòíîøåíèè 5:1 è âûäåëÿëè ïëàçìó è ÔÝ ïî
îáùåïðèíÿòîìó ìåòîäó [4].
Îïðåäåëåíèå àêòèâíûõ ñîåäèíåíèé àçîòà. Â ñóïåðíàòàíòàõ ïðîá ïîñëå
ïðåäâàðèòåëüíîãî îñàæäåíèÿ áåëêîâ 0.5N NaOH è 10% ZnSO4 ñïåêòðîôîòîìåòðè÷åñêè îïðåäåëÿëè êîíöåíòðàöèþ àêòèâíûõ ñîåäèíåíèé àçîòà (ÀÑÀ):
¡
îêèñëîâ àçîòà (NO, NO¡
2 , NO3 , N2 O4 , N2 O3 ) è ñâÿçàííûõ íèòðîçîñîåäèíåíèé
(íèòðîçîòèîëû è íèòðîçàìèíû), íåñïåöèôè÷åñêîé ðåàêöèåé äèàçîòèðîâàíèÿ
ðåàêòèâîì Ãðèññ - Èëîñâàÿ ïðè äëèíå âîëíû 546 íì [5].
Îïðåäåëåíèå àêòèâíîñòè èçîôîðì NOS. Àêòèâíîñòü NOS îïðåäåëÿëè ïî
ïðîäóêöèè ÀÑÀ ïðè äîëãîâðåìåííîé èíêóáàöèè ÔÝ (22 ÷ ïðè 37o Ñ). Ðåàêöèþ
èíèöèèðîâàëè äîáàâëåíèåì ñóñïåíçèè êëåòîê (106 êëåòîê/ìë) â ðåàêöèîííóþ
ñìåñü: 20 ìÌ HEPES áóôåð, ñîäåðæàùèé 2 ìÌ äèòèîòðåèòîë, 3 ìÌ MgCl2 ¢
6 H2 O, pH 7.4, â êîòîðûé â çàâèñèìîñòè îò óñëîâèé îïûòà ââîäèëè 1.15 ìÌ
EDTA èëè 1.73 ìÌ CaCl2 , 5.25 ìM L-àðãèíèí (ñóáñòðàò NOS) è êîôàêòîðû
NOS: 0.126 ìM NADPH, 20.07 ìêÌ (6R)-5,6,7,8-òåòðàãèäðîáèîïòåðèíà, 6.08 ìêÌ
FAD, 5.53 ìêÌ FMN. Àêòèâíîñòü iNOS îïðåäåëÿëè â ïðèñóòñòâèè 1.15 ìÌ
EDTA â èíêóáàöèîííîé ñðåäå, îáùóþ àêòèâíîñòü NOS – â ïðèñóòñòâèè 1.73
ìÌ CaCl2 ; ñNOS – ïî ðàçíîñòè ìåæäó îáùåé àêòèâíîñòüþ NOS è iNOS è
âûðàæàëè â íìîëü (NO¡
2 )/ìã áåëêà/22 ÷. Êîíöåíòðàöèþ áåëêà îöåíèâàëè ïî
ìåòîäó Ëîóðè [6].
Îïðåäåëåíèå L-àðãèíèíà è L-öèòðóëëèíà. Êîíöåíòðàöèþ L-àðãèíèíà
îïðåäåëÿëè ìåòîäîì [7], L-öèòðóëëèíà – èñïîëüçóÿ íàáîð Áèî-Ëà-òåñò (La
Chema, ×åõèÿ).
Äîñòîâåðíîñòü ðàçëè÷èé ñðåäíèõ çíà÷åíèé ïàðàìåòðîâ ïî ãðóïïàì
îöåíèâàëè ïî t-êðèòåðèþ Ñòüþäåíòà.
Ðåçóëüòàòû è îáñóæäåíèå. Óäâîåííàÿ äîçà êîëõèöèíà, ñíèæàþùàÿ âûðàæåííîñòü è ÷àñòîòó ïðèñòóïîâ áîëüíûõ ÏÁ, çàìåòíî ïîâûøàëà óðîâåíü ÀÑÀ,
ò. å. NO è åãî ïðîèçâîäíûõ, âî âñåõ ñóáïîïóëÿöèÿõ ëåéêîöèòîâ (íåéòðîôèëû,
ìîíîöèòû, ëèìôîöèòû) ñ îäíîâðåìåííûì ñíèæåíèåì åãî â òðîìáîöèòàõ è
ïëàçìå áîëüíûõ ÏÁ (ðèñ. 1). Ïîâûøåííûé óðîâåíü ÀÑÀ â ñóáïîïóëÿöèÿõ
ëåéêîöèòîâ êîððåëèðîâàë ñ ïðîäóêöèåé èìè ÀÑÀ ïðè äîëãîâðåìåííîé
èíêóáàöèè (ðèñ. 2). Ïðè ýòîì îáðàçîâàíèå ÀÑÀ â èññëåäóåìûõ êëåòêàõ
ÿâëÿåòñÿ â îñíîâíîì ðåçóëüòàòîì äåéñòâèÿ èçîôåðìåíòîâ NOS, ÷òî ïîä2 4 4
òâåðæäàåòñÿ êîððåëÿöèåé (êîððåëÿöèîííûé êîýôôèöèåíò Ïèðñîíà, r) ìåæäó
óðîâíåì íèòðèòîâ è àðãèíèíà (r = 0 :6 7 6 , P < 0 :0 0 1 ) è óðîâíåì íèòðèòîâ è
öèòðóëëèíà (r = 0 :7 0 3 , P < 0 :0 0 1 ) â ÔÝ, à òàêæå äîïîëíèòåëüíîé ïðîäóêöèåé
èìè ÀÑÀ ïðè ââåäåíèè â ðåàêöèîííóþ ñìåñü L-àðãèíèíà è êîôàêòîðîâ NOS.
Èçó÷åíèå ïðîäóêöèè ÀÑÀ êëåòêàìè êðîâè çà ñ÷åò ýíäîãåííûõ ðåñóðñîâ,
ò. å. áåç äîïîëíèòåëüíîãî ââåäåíèÿ â èíêóáàöèîííóþ ñðåäó L-àðãèíèíà è
êîôàêòîðîâ NOS, ïîêàçàëî, ÷òî àêòèâíîñòü iNOS â ðÿäó íåéòðîôèëûëèìôîöèòû-ìîíîöèòû-òðîìáîöèòû ñîñòàâëÿëà 2 :1 § 0 :0 4 ; 0 :9 7 § 0 :0 1 ; 0 :8 7 § 0 :0 0 2 ;
0 :2 2 § 0 :0 0 9 íìîëü (NO¡
2 )/ìã áåëêà/22 ÷, ñîîòâåòñòâåííî, P · 0 :0 5 . Ïàðàëëåëüíî
êëåòêè èíêóáèðîâàëè áåç ÝÄÒÀ â ïðèñóòñòâèè èîíîâ êàëüöèÿ (â îòñóòñòâèe
ñóáñòðàòà è êîôàêòîðîâ NOS).  ýòîì ñëó÷àå ïðîäóêöèÿ ìîíîöèòàìè ÀÑÀ
âîçðàñòàëà äî 1 :4 8 § 0 :0 4 6 íìîëü (NO¡
2 )/ìã áåëêà, èç êîòîðûõ 0 :6 1 § 0 :0 4 8
¡
íìîëü (NO2 )/ìã áåëêà ïðèõîäèëîñü íà äîëþ ñNOS, òîãäà êàê â îñòàëüíûõ ÔÝ
óðîâåíü ÀÑÀ ïàäàë íèæå èñõîäíîãî. Èçâåñòíî, ÷òî ñâîáîäíûé öèòîçîëüíûé
êàëüöèé ñòèìóëèðóåò àêòèâíîñòü ñNOS èçîôîðì, ñïîñîáñòâóÿ ñâÿçûâàíèþ
ÑàÌ ñ íèìè, êðîìå òîãî îí ñòàáèëèçèðóåò iNOS [8]. Ïðè ÏÁ óðîâåíü
êàëüöèÿ â ïëàçìå êðîâè âîçðàñòàåò è åãî êîíöåíòðàöèÿ â êëåòêàõ âàðüèðóåò
â çàâèñèìîñòè îò ñòåïåíè åãî ïðîíèêíîâåíèÿ. Ïî-âèäèìîìó, â òåõ ÔÝ,
ãäå óðîâåíü êàëüöèÿ ñïîñîáñòâóåò ïîâûøåííîé ïðîäóêöèè àêòèâíûõ ôîðì
êèñëîðîäà, àêòèâíî âçàèìîäåéñòâóþùèõ ñ NO, èìååò ìåñòî áûñòðîå óäàëåíèå
ïîñëåäíåé. Òàê, NO ñ âûñîêîé ñêîðîñòüþ âçàèìîäåéñòâóåò ñ ñóïåðîêñèäíûì
ðàäèêàëîì ñ îáðàçîâàíèåì ìîùíîãî îêèñëèòåëÿ – ïåðîêñèíèòðèòà (ONOO¡ ,
ÏÍ), êîòîðûé ïðîäóöèðóåòñÿ àêòèâèðîâàííûìè ãðàíóëîöèòàìè, ìîíîöèòàìè
è ëèìôîöèòàìè ÷åëîâåêà ïðè èõ äîëãîâðåìåííîé èíêóáàöèè 4-24 ÷ [9]. Â
òå÷åíèå 24 ÷ àêòèâèðîâàííûå íåéòðîôèëû ÷åëîâåêà ñïîñîáíû óòèëèçîâàòü
äî 3 ìêìîëü ýêçîãåííîãî NO/ìëí êëåòîê ñ îáðàçîâàíèåì ÏÍ [10]. Èñõîäÿ
èç âûøåèçëîæåííîãî ïî ïðîÿâëåíèþ àêòèâíîñòè NOS â ÔÝ ìîæíî ñóäèòü
îá èíòåíñèâíîñòè îáðàçîâàíèÿ â íèõ ñâîáîäíûõ ðàäèêàëîâ; êàê âèäíî èç
ðèñ. 1, â òðîìáîöèòàõ è íåéòðîôèëàõ îíà âûñîêà. Ïðèìå÷àòåëüíî, ÷òî
÷åðåç ìåñÿö ëå÷åíèÿ óäâîåííîé äîçîé êîëõèöèíà âî âñåõ ýòèõ êëåòêàõ
ïðè èíêóáàöèè â ïðèñóòñòâèè êàëüöèÿ (áåç L-àðãèíèíà è êîôàêòîðîâ
NOS) âûÿâëÿëàñü àêòèâíîñòü NOS, ÷òî îïîñðåäîâàííî ñâèäåòåëüñòâóåò î
ïîäàâëåíèè ñâîáîäíîðàäèêàëüíûõ ïðîöåññîâ. Ïðè ýòîì àêòèâíîñòü ñNOS
ëèìôîöèòîâ ðàâíÿëàñü 0 :6 § 0 :0 8 , òðîìáîöèòîâ – 1 :7 6 § 0 :0 6 5 , íåéòðîôèëîâ
– 2 :0 6 § 0 :0 2 3 , ìîíîöèòîâ – 5 :5 7 § 0 :4 4 íìîëü (NO¡
2 )/ìã áåëêà/22 ÷, P ·
0 :0 5 . Â ðÿäó íåéòðîôèëû-ëèìôîöèòû-òðîìáîöèòû âîçðàñòàëà àêòèâíîñòü
iNOS (2 :2 6 § 0 :0 7 ; 1 :0 2 § 0 :0 5 ; 0 :7 7 § 0 :0 0 4 íìîëü (NO¡
2 )/ìã áåëêà/22 ÷,
ñîîòâåòñòâåííî, P · 0 :0 5 ), ñ ïîëíûì ïîäàâëåíèåì åå â ìîíîöèòàõ, ÷òî,
âîçìîæíî, îáóñëîâëåíî ïðåèìóùåñòâåííûì èíãèáèðîâàíèåì iNOS â óñëîâèÿõ
2 4 5
Ðèñ. 1. Ñäâèãè â óðîâíå àêòèâíûõ ñîåäèíåíèé àçîòà â ÔÝ êðîâè áîëüíûõ ÏÁ ïðè
ìåñÿ÷íîì ëå÷åíèè óäâîåííîé äîçîé êîëõèöèíà: 1 – òðîìáîöèòû; 2 – íåéòðîôèëû;
3 – ìîíîöèòû; 4 – ëèìôîöèòû.
Ðèñ. 2. Ïðîäóêöèÿ in vitro àêòèâíûõ ñîåäèíåíèé àçîòà (ÀÑÀ) ôîðìåííûìè
ýëåìåíòàìè êðîâè áîëüíûõ ÏÁ ïðè ëå÷åíèè êîëõèöèíîì: 1 – èñõîäíûé óðîâåíü
ÀÑÀ; óðîâåíü ÀÑÀ ïîñëå 22 ÷ èíêóáàöèè ÔÝ: 2 – ñ ÝÄÒÀ; 3 – ñ êàëüöèåì;
4 – ñ ÝÄÒÀ, ñóáñòðàòîì è êîôàêòîðàìè NOS; 5 – ñ êàëüöèåì, ñóáñòðàòîì è
êîôàêòîðàìè NOS.
2 4 6
ãèïåðïðîäóêöèè NO ñî ñòîðîíû ñNOS [8]. Îáùàÿ ïðîäóêöèÿ ÀÑÀ èçîôîðìàìè NOS â òðîìáîöèòàõ âîçðàñòàëà îò 0.22 äî 2.53, íåéòðîôèëàõ – îò 2.1
äî 4.32, ìîíîöèòàõ – îò 1.48 äî 5.57 è ëèìôîöèòàõ – îò 0.97 äî 1.62 íìîëü
(NO¡
2 )/ìã áåëêà/22 ÷, P · 0 :0 5 .
Ðèñ. 3. Ñäâèãè â óðîâíå àðãèíèíà è öèòðóëëèíà â ÔÝ êðîâè áîëüíûõ ÏÁ ïðè
ëå÷åíèè óäâîåííîé äîçîé êîëõèöèíà: 1 – òðîìáîöèòû; 2 – íåéòðîôèëû; 3 –
ìîíîöèòû; 4 – ëèìôîöèòû.
Íèçêèå êîíöåíòðàöèè äîíîðîâ NO (íèòðîïðóññèäà íàòðèÿ) (10-100
íìîëü/ë) óñèëèâàþò ñâîáîäíîðàäèêàëüíûé îòâåò â íåéòðîôèëàõ êðûñ, à
âûñîêèå (10 ìêìîëü/ë) èíãèáèðóþò åãî [11]; íå èñêëþ÷åíî, ÷òî ïîäîáíîå
äåéñòâèå NO ìîæåò îêàçûâàòü è â îðãàíèçìå ÷åëîâåêà.
Ïîâûøåíèå
ïðîäóêöèè NO èììóííûìè êëåòêàìè êðîâè è ëèìôîèäíûõ îðãàíîâ â ïðîöåññå
âîñïàëåíèÿ îáóñëîâëåíî èíäóêöèåé iNOS, ñòèìóëèðóþùåé ìåõàíèçìû èììóííîé ñóïðåññèè [12]. Êîëõèöèí òàêæå ïðîÿâëÿåò èììóíîìîäóëèðóþùåå
äåéñòâèå, ñòèìóëèðóÿ èììóíîñóïðåññèâíûå ñâîéñòâà êîíêàíàâàëèíÀ-îáðàáîòàííûõ ìîíîíóêëåàðîâ êðîâè äåòåé, áîëüíûõ ÏÁ [13]. Ëå÷åíèå êîëõèöèíîì â
ñî÷åòàíèè ñ èíòåðôåðîíîì-°, ñòèìóëèðóþùèì àêòèâíîñòü NOS, ýôôåêòèâíî
ïîäàâëÿåò ýêñïðåññèþ ãåíà MEFV, àññîöèèðîâàííîãî ñ ÏÁ [14].
Ïðè èíêóáèðîâàíèè ÔÝ â ïðèñóòñòâèè L-àðãèíèíà è êîôàêòîðîâ NOS
êàðòèíà ìåíÿëàñü: â ïðèñóòñòâèè êàëüöèÿ âûÿâëÿëàñü àêòèâíîñòü èçîôîðì
ñNOS, êîòîðàÿ áûëà âûøå, ÷åì iNOS (çà èñêëþ÷åíèåì ìîíîöèòîâ), ñîñòàâëÿÿ
â òðîìáîöèòàõ 8 :9 5 § 1 :0 4 , íåéòðîôèëàõ – 3 :2 5 § 0 :9 8 , ëèìôîöèòàõ – 1 :7 2 § 0 :6 4 ,
ìîíîöèòàõ – 0 :1 § 0 :0 0 7 íìîëü (NO¡
2 )/ìã áåëêà, P · 0 :0 5 , îäíîâðåìåííî
ïîäàâëÿÿ iNOS, ÷òî, âîçìîæíî, îáóñëîâëåíî ðåòðîèíãèáèðîâàíèåì âûñîêèìè
êîíöåíòðàöèÿìè NO, èáî òîëüêî â ìîíîöèòàõ, ãäå óðîâåíü NO áûë çíà÷èòåëüíî íèæå, àêòèâíîñòü iNOS íå ïîäàâëÿëàñü è ñîñòàâëÿëà 0.98 íìîëü
2 4 7
(NO¡
Ïîñëå ëå÷åíèÿ óäâîåííîé äîçîé êîëõèöèíà ââåäåíèå L2 )/ìã áåëêà.
àðãèíèíà è êîôàêòîðîâ NOS ñòèìóëèðîâàëî èçîôîðìû NOS íåéòðîôèëîâ,
ïîâûøàëî àêòèâíîñòü iNOS òðîìáîöèòîâ è ëèìôîöèòîâ, íå âëèÿÿ èëè ñíèæàÿ
â íèõ àêòèâíîñòü ñNOS, è ïîäàâëÿëî âñå èçîôîðìû NOS â ìîíîöèòàõ, ÷òî
ñâèäåòåëüñòâóåò î íàñûùåíèè ôåðìåíòà ñóáñòðàòîì è î òîì, ÷òî äàëüíåéøåå
äîáàâëåíèå ñóáñòðàòà èíãèáèðóåò åãî â òîé èëè èíîé ñòåïåíè â çàâèñèìîñòè
îò èçîôåðìåíòíîãî ñïåêòðà NOS â ÔÝ, ÷åì è îáóñëîâëåíû íàáëþäàåìûå
ðàçëè÷èÿ âî âëèÿíèè L-àðãèíèíà è êîôàêòîðîâ NOS. Ýòî ïîäòâåðæäàåòñÿ
è ñíèæåíèåì êîíöåíòðàöèè àðãèíèíà è öèòðóëëèíà â ÔÝ è ïëàçìå êðîâè
áîëüíûõ ÏÁ (ðèñ. 3), ñîïðîâîæäàþùèìñÿ îáùèì ïîâûøåíèåì àêòèâíîñòè
NOS ÔÝ. Ïðè ýòîì íàáëþäàëîñü ñíèæåíèå óðîâíÿ ÀÑÀ â ïëàçìå, ÷òî,
âåðîÿòíî, îáóñëîâëåíî àêòèâíûì âçàèìîäåéñòâèåì NO ñ ãåìîãëîáèíîì,
êîíöåíòðàöèÿ êîòîðîãî çíà÷èòåëüíî óâåëè÷èâàåòñÿ âî âíåïðèñòóïíûé ïåðèîä
â ïëàçìå áîëüíûõ ÏÁ ïðè êîëõèöèíîòåðàïèè [15]. Óðîâåíü öèòðóëëèíà â
ïëàçìå áîëüíûõ ÏÁ âî âíåïðèñòóïíûé ïåðèîä â ñðåäíåì ïðåâûøàë â 3.2
ðàçà òàêîâîé ó çäîðîâûõ ëþäåé ñõîäíîãî âîçðàñòà. Ïîâûøåíèå ñîäåðæàíèÿ
öèòðóëëèíà ñíèæàåò ïîãëîùåíèå àðãèíèíà èììóííûìè êëåòêàìè, ÷òî ìîæåò
îòðàçèòüñÿ íà ôóíêöèîíèðîâàíèè è âçàèìîðåãóëÿöèè àðãèíèíìåòàáîëèçèðóþùèõ ñèñòåì, âêëþ÷àÿ èçîôîðìû NOS.
Òàêèì îáðàçîì, èçó÷åíèå äîçîçàâèñèìîãî âëèÿíèÿ êîëõèöèíà íà ýíçèìàòè÷åñêóþ ïðîäóêöèþ àêòèâíûõ ñîåäèíåíèé àçîòà è óðîâåíü ìåòàáîëèòîâ
ðåàêöèè NOS ïîêàçàëî, ÷òî òåðàïåâòè÷åñêîå äåéñòâèå êîëõèöèíà â îïðåäåëåííîé ñòåïåíè îïîñðåäóåòñÿ ñèñòåìîé NOS/NO, êîòîðàÿ ïîäâåðãàåòñÿ
èçìåíåíèÿì ïðè ÏÁ, è åå êîððåêöèÿ ìîæåò ñòàòü îäíèì èç àëüòåðíàòèâíûõ
âàðèàíòîâ ëå÷åíèÿ ÏÁ.
1
ÍÈÈ êóðîðòîëîãèè è ôèçè÷åñêîé ìåäèöèíû ÌÇ ÐÀ
2
Èíñòèòóò áèîõèìèè èì. Ã.Õ.Áóíÿòÿíà ÍÀÍ ÐÀ
3
Èíñòèòóò ìîëåêóëÿðíîé áèîëîãèè ÍÀÍ ÐÀ
Ã. Â. Ýëáàêÿí, Í. Õ. Àë÷óäæÿí, Í. Î. Ìîâñåñÿí, àêàäåìèê Ê. Ã. Êàðàãåçÿí
Âëèÿíèå ëå÷åíèÿ êîëõèöèíîì íà ïðîäóêöèþ àêòèâíûõ ñîåäèíåíèé àçîòà
ôîðìåííûìè ýëåìåíòàìè êðîâè áîëüíûõ ïåðèîäè÷åñêîé áîëåçíüþ
Ëå÷åíèå â òå÷åíèå ìåñÿöà óäâîåííîé äîçîé êîëõèöèíà áîëüíûõ ïåðèäè÷åñêîé
áîëåçíüþ (ÏÁ) ïîêàçàëî, ÷òî òåðàïåâòè÷åñêîå äåéñòâèå êîëõèöèíà ñîïðîâîæäàåòñÿ
ïîëîæèòåëüíûìè ñäâèãàìè â àêòèâíîñòè èçîôåðìåíòîâ ñèíòàçû îêèñè àçîòà.
2 4 8
Êîððåêöèÿ ýòèõ ìåòàáîëè÷åñêèõ ñäâèãîâ ïðè ÏÁ ìîæåò ñòàòü íîâûì ïîäõîäîì â
òåðàïèè ÏÁ.
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µáõÅÙ³Ý ·áñÍáõÙ:
G. V. Elbakyan, N. Kh. Alchujyan, N. H. Movsesyan, academician K. G. Karageusian
Effect of Colchicine Therapy on Reactive Nitrogen Species Production by Blood Formed
Elements of Patients with Familial Mediterranean Fever
We have revealed that therapeutic effect of the two-fold increase in the dosage of
colchicine is associated with remarkable changes in the activity of the nitric oxide synthase
isoenzymes of blood formed elements of patients with familial Mediterranean fever (FMF).
Thus, the correction of the observed metabolic changes may become a new therapeutic
tool in FMF treatment.
Ëèòåðàòóðà
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