Долина А.Б., Вишнякова Т.М. ВЛИЯНИЕ ТИМАЛИНА НА

ÓÄÊ 612.017.1:616.126-053.2
Äîëèíà À.Á., Âèøíÿêîâà Ò.Ì.
ÂËÈßÍÈÅ ÒÈÌÀËÈÍÀ ÍÀ ÄÈÍÀÌÈÊÓ
ÖÈÒÎÊÈÍÎÂ Ó ÄÅÒÅÉ Ñ ÈÍÔÅÊÖÈÎÍÍÛÌ ÝÍÄÎÊÀÐÄÈÒÎÌ
ÃÎÓ ÂÏÎ ×èòèíñêàÿ ãîñóäàðñòâåííàÿ ìåäèöèíñêàÿ àêàäåìèÿ Ðîñçäðàâà (ðåêòîð – çàñëóæåííûé âðà÷ ÐÔ, ä.ì.í., ïðîôåññîð À.Â.Ãîâîðèí)
Ââåäåíèå.  ïîñëåäíåå âðåìÿ èíôåêöèîííûé ýíäîêàðäèò (ÈÝ) ðàññìàòðèâàåòñÿ íå òîëüêî êàê ñåïòè÷åñêèé ïðîöåññ, íî è êàê ëîêàëüíîå
âîñïàëåíèå èíôåêöèîííîé ïðèðîäû, ïðîòåêàþùåå
âíóòðè êðîâÿíîãî ðóñëà, î ÷åì ñâèäåòåëüñòâóþò
ïîÿâèâøèåñÿ ðàáîòû, óêàçûâàþùèå î íåñòåðèëüíîñòè ýíäîêàðäèàëüíûõ ñòðóêòóð ó áîëüíûõ ñ
âðîæäåííûìè ïîðîêàìè ñåðäöà (ÂÏÑ) áåç êëèíè÷åñêèõ ïðèçíàêîâ èíôåêöèîííîãî ýíäîêàðäèòà
[4,5,7]. Õàðàêòåð èììóíîëîãè÷åñêèõ èçìåíåíèé ó
òàêèõ ïàöèåíòîâ äî íàñòîÿùåãî âðåìåíè îñòàåòñÿ ìàëî èññëåäîâàííûì, ÷òî ïîäòâåðæäàåòñÿ
íåîäíîçíà÷íûìè äàííûìè ëèòåðàòóðû [1,6,11,12]
è òðåáóåò äàëüíåéøåãî èçó÷åíèÿ.
 ïîñëåäíåå âðåìÿ â èììóííûõ ðåàêöèÿõ
øèðîêî èçó÷àþòñÿ ìåæêëåòî÷íûå âçàèìîäåéñòâèÿ, îïîñðåäóåìûå öèòîêèíàìè, áëàãîäàðÿ êîòîðûì ðåãóëèðóåòñÿ àìïëèòóäà, õàðàêòåð è ïðîäîëæèòåëüíîñòü èììóííîãî îòâåòà. Ðîëü öèòîêèíîâ â ïàòîãåíåçå ÈÝ èçó÷åíà íåäîñòàòî÷íî, î
÷åì ñâèäåòåëüñòâóåò íåáîëüøîå êîëè÷åñòâî ðàáîò, îñâåùàþùèõ äàííóþ ïðîáëåìó [11,13]. Ìåæäó òåì íåàäåêâàòíûé ñèíòåç öèòîêèíîâ, ïðè äàííîé ïàòîëîãèè, ìîæåò ïðèâåñòè ëèáî ê ïåðñèñòåíöèè èíôåêöèè íà êëàïàíàõ ñåðäöà ëèáî ÿâèòüñÿ
ôàêòîðîì ïîâðåæäåíèÿ ýíäîêàðäà.
 ðåçóëüòàòå ìíîãî÷èñëåííûõ íàáëþäåíèé
óñòàíîâëåíî, ÷òî ïåïòèäíûå òèìîìèìåòèêè ïðè
ðàçëè÷íûõ ïàòîëîãè÷åñêèõ ñîñòîÿíèÿõ àêòèâíî
âìåøèâàþòñÿ â èììóííûé îòâåò íà ìåäèàòîðíîì óðîâíå, îêàçûâàÿ ìîäóëèðóþùåå âëèÿíèå íà
ïðîäóêöèþ öèòîêèíîâ [10].
Öåëüþ ðàáîòû ÿâèëîñü èçó÷åíèå äèíàìèêè
óðîâíÿ íåêîòîðûõ öèòîêèíîâ ó äåòåé, ñòðàäàþùèõ ÈÝ, â ïðîöåññå ëå÷åíèÿ òèìàëèíîì.
Ìàòåðèàëû è ìåòîäû. Êëèíè÷åñêóþ ãðóïïó ñîñòàâèëè 30 äåòåé â âîçðàñòå 6-14 ëåò ñ äèàãíîçîì âòîðè÷íûé èíôåêöèîííûé ýíäîêàðäèò,
êîòîðûé áûë äîêóìåíòèðîâàí íà îñíîâàíèè êðèòåðèåâ Duke (1994). Ïðåäðàñïîëàãàþùèìè äëÿ
ðàçâèòèÿ ÈÝ ÿâèëèñü ñëåäóþùèå êàðäèîãåííûå
ôàêòîðû: âðîæäåííûå ïîðîêè ñåðäöà (6 äåòåé);
ïðèîáðåòåííûå ïîðîêè ñåðäöà (2 ðåáåíêà); ïîñëå
îïåðàòèâíîé êîððåêöèè ïîðîêîâ (12 ïàöèåíòîâ),
äâóñòâîð÷àòûé àîðòàëüíûé êëàïàí (8 äåòåé), ïîñëå ïðîòåçèðîâàíèÿ êëàïàíîâ ñåðäöà (1ðåáåíîê) è
1 ïàöèåíò ïîñëå óäàëåíèÿ èíîðîäíîãî òåëà (êàòåòåð) èç ïðàâîãî ïðåäñåðäèÿ. Ó èññëåäóåìûõ ïàöèåíòîâ îòìå÷àëàñü ìèíèìàëüíàÿ ñòåïåíü êëèíèêî-ëàáîðàòîðíîé àêòèâíîñòè ïðîöåññà. Ïîëîæèòåëüíàÿ ãåìîêóëüòóðà âûÿâëåíà ó 2 äåòåé. Ïî
äàííûì ÝõîÊà âåãåòàöèè îïðåäåëÿëèñü ó 18
(60%) ïàöèåíòîâ, îñòàëüíûå 12(40%) èìåëè êîñâåííûå ïðèçíàêè ïîðàæåíèÿ ýíäîêàðäà: óòîëùåíèå, ïîâûøåíèå ýõîïëîòíîñòè ñòâîðîê êëàïàíîâ,
íàðàñòàíèå ðåãóðãèòàöèè íà êëàïàíå.
Âñå ïàöèåíòû áûëè ðàçäåëåíû íà 2 ãðóïïû:
ïåðâàÿ (20 äåòåé), êîòîðûå ïîëó÷àëè òðàäèöèîííóþ òåðàïèþ àíòèáèîòèêàìè øèðîêîãî ñïåêòðà
äåéñòâèÿ (çàùèùåííûå ïîëóñèíòåòè÷åñêèå ïåíèöèëëèíû, öåôàëîñïîðèíû II-III ïîêîëåíèÿ, àìèíîãëèêîçèäû), ïàðåíòåðàëüíûì ñïîñîáîì. Ñðîê òåðàïèè â çàâèñèìîñòè îò êëèíèêî-ëàáîðàòîðíûõ
ïðîÿâëåíèé ñîñòàâèë îò 2 äî 4 íåäåëü. Âòîðàÿ
ãðóïïà (10 ÷åëîâåê), êîòîðûå íàðÿäó ñ òðàäèöèîííîé òåðàïèåé ïîëó÷àëè òèìàëèí â äîçå 0,2 ìã/
êã â ñóòêè. Ïðåïàðàò ââîäèëñÿ âíóòðèìûøå÷íî
÷åðåç äåíü, âñåãî 10 èíúåêöèé. Ñðàâíèâàåìûå
ãðóïïû ïàöèåíòîâ áûëè ñîïîñòàâèìû ïî âîçðàñòó, ïîëó è êëèíè÷åñêèì ïðîÿâëåíèÿì.
Ïðè ïîñòóïëåíèè â ñòàöèîíàð è ïîñëå îêîí÷àíèÿ êóðñà ëå÷åíèÿ îïðåäåëÿëàñü êîíöåíòðàöèÿ
öèòîêèíîâ â êðîâè.  êà÷åñòâå êîíòðîëÿ áûëè
èñïîëüçîâàíû àíàëîãè÷íûå ïîêàçàòåëè 20 çäîðîâûõ äåòåé â âîçðàñòå îò 7 äî 16 ëåò.
Äëÿ îïðåäåëåíèÿ óðîâíÿ öèòîêèíîâ â ñûâîðîòêå êðîâè (IL-4, IL-1 , IL-8, IF- ) èñïîëüçîâàëèñü íàáîðû ðåàãåíòîâ ÇÀÎ "Âåêòîð-Áåñò" (ã.
Íîâîñèáèðñê). Èçìåðåíèå óðîâíÿ öèòîêèíîâ ïðîâîäèëè ìåòîäîì òâåðäîôàçíîãî ÈÔÀ.
Ñòàòèñòè÷åñêàÿ îáðàáîòêà ïîëó÷åííûõ äàííûõ îñóùåñòâëÿëàñü ïðè ïîìîùè ýëåêòðîííîé
ïðîãðàììû (Microsoft Office 2003 for Windows XP
Professional). Ðàçëè÷èÿ ìåæäó äâóìÿ ñðåäíèìè
çíà÷åíèÿìè ïðè íîðìàëüíîì ðàñïðåäåëåíèè ïðèçíàêà îöåíèâàëè ïî êðèòåðèþ Ñòüþäåíòà. Ðàçëè÷èÿ ñðàâíèâàåìûõ ïîêàçàòåëåé ñ÷èòàëè äîñòîâåðíûìè ïðè p<0,05.
Ðåçóëüòàòû è îáñóæäåíèå. Ó áîëüíûõ ÈÝ,
ïðè îïðåäåëåíèè óðîâíÿ íåêîòîðûõ ïðî- è ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûõ öèòîêèíîâ, âûÿâëåíû ñëåäóþùèå ïîêàçàòåëè (òàáë.1). Èñõîäíûé óðîâåíü ïðîâîñïàëèòåëüíîãî öèòîêèíà IL-8 îïðåäåëÿëñÿ â 3
ðàçà âûøå (24,2 ± 2,2ïã/ìë), ÷åì ó ïàöèåíòîâ êîíòðîëüíîé ãðóïïû (8 ± 0,5 ïã/ìë). Êîíöåíòðàöèÿ IL
-1 , ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëåì áûëà ñíèæåííîé è
ñîñòàâèëà 26,2 ± 3,5 ïã/ìë (ð< 0,03). IF- â íà÷à-
ëå òåðàïèè òàêæå èìåë íèçêèå çíà÷åíèÿ - 9 ± 1,1
ïã/ìë, ïðè íîðìå - 22,7 ± 2,8 ïã/ìë. Ó äåòåé ñ
äàííîé ïàòîëîãèåé ïðîäóêöèÿ ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíîãî öèòîêèíà-IL-4 îêàçàëàñü ñíèæåííîé
áîëåå ÷åì â 4 ðàçà (ð< 0,001).
Ó ïàöèåíòîâ, íà ôîíå òåðàïèè (òàáë. 1), êàê
ïðè ñòàíäàðòíîé, òàê è ïðè èñïîëüçîâàíèè òèìàëèíà óðîâåíü ÈË-1 ïîíèæàëñÿ â 4 ðàçà. Âûñîêàÿ êîíöåíòðàöèÿ IL-8 íîðìàëèçîâàëàñü ïîñëå
èñïîëüçîâàíèÿ â êîìïëåêñíîì ëå÷åíèè òèìàëèíà, à äåòè, íàõîäèâøèåñÿ íà ñòàíäàðòíîì ñõåìå
ëå÷åíèÿ, èìåëè ïîâûøåííîå ñîäåðæàíèå äàííîãî èíòåðëåéêèíà. Ñíèæåííûå ïîêàçàòåëè IF- ïîñëå ïðîâåäåííîé òåðàïèè âîçðàñòàëè áîëåå ÷åì â
2 ðàçà íå çàâèñèìî îò âèäà òåðàïèè. Óâåëè÷åíèå
IL-4 ïðîèñõîäèëî â îáåèõ ãðóïïàõ, íî â áîëüøåé
ñòåïåíè ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûå ïðèìåíÿëè â êîìïëåêñíîì ëå÷åíèè òèìàëèí.
Òàêîå èçìåíåíèå öèòîêèíîâîãî ñòàòóñà ó
äåòåé ñ ÈÝ âïîëíå îáúÿñíèìî. IL-8 ÿâëÿåòñÿ õåìîòîêñè÷íûì öèòîêèíîì, ïðîäóöèðóåìûé èììóíîöèòàìè è ýíäîòåëèåì â îòâåò íà àíòèãåííóþ
ñòèìóëÿöèþ è öèòîêèíîâóþ àêòèâíîñòü. Îí èãðàåò âàæíóþ ðîëü â èíèöèàöèè è ïîääåðæàíèè âîñïàëèòåëüíîãî ïðîöåññà, èíäóöèðóÿ ìîëåêóëû àäãåçèè, ñïîñîáíûå îñóùåñòâëÿòü âçàèìîäåéñòâèå
ëåéêîöèòîâ è ýíäîòåëèàëüíûõ êëåòîê ñ ïîñëåäóþùèì ïðèâëå÷åíèåì ìàêðîôàãîâ è íåéòðîôèëîâ
â çîíó âîñïàëåíèÿ.  îòëè÷èå îò êëàññè÷åñêèõ
ïðîâîñïàëèòåëüíûõ öèòîêèíîâ, êîòîðûå àêòèâèðóþò ãåíû áåëêîâ-ðåàêòàíòîâ îñòðîé ôàçû âîñïàëåíèÿ, õåìîêèíû ðåãóëèðóþò ïðîöåññ õåìîòàêñèñà è õåìîêèíåçà [8,9,14]. Ïîëó÷åííûå íàìè ðåçóëüòàòû ïîçâîëÿþò ïðåäïîëîæèòü, ÷òî ïðè èíôåêöèîííîì ýíäîêàðäèòå õåìîòàêñèñ àêòèâèðîâàí íà ýòàïå ïîâðåæäåíèÿ ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè
ýíäîêàðäà. Ïðè ñòàíäàðòíîé òåðàïèè óðîâåíü IL8 îñòàåòñÿ äîñòàòî÷íî âûñîêèì 19,7± 3,6 ïã/ìë,
÷òî ñâèäåòåëüñòâóåò î ñîõðàíÿþùåéñÿ âîñïàëèòåëüíîé àêòèâíîñòè ïðîöåññà. Ïðè èñïîëüçîâàíèè
ó ïàöèåíòîâ â êîìïëåêñíîì ëå÷åíèè òèìàëèíà
ñîäåðæàíèå IL-8 âîññòàíîâëèâàåòñÿ äî íîðìû.
IL -1 ÿâëÿåòñÿ ãëàâíûì ìåäèàòîðîì ðàçâèòèÿ ìåñòíîé âîñïàëèòåëüíîé ðåàêöèè, ñòèìóëèðóåò ðàçâèòèå öåëîãî êîìïëåêñà çàùèòíûõ ðåàêöèé îðãàíèçìà, íàïðàâëåííûõ íà îãðàíè÷åíèå ðàñïðîñòðàíåíèÿ èíôåêöèè, ýëèìèíàöèþ ìèêðîîðãàíèçìîâ è âîññòàíîâëåíèå öåëîñòíîñòè ïîâðåæä¸ííûõ òêàíåé. Ãåíåðàëèçàöèÿ âîñïàëåíèÿ âåä¸ò ê
ïîÿâëåíèþ IL -1 â öèðêóëÿöèè è åãî ñèñòåìíîìó
äåéñòâèþ, àêòèâàöèè îñòðîôàçîâîãî îòâåòà, ïèðîãåííîé àêòèâíîñòè, ñòèìóëÿöèè ðàçëè÷íûõ îðãàíîâ è ñèñòåì, íåîáõîäèìûõ äëÿ îáåñïå÷åíèÿ
Òàáëèöà 1
Ñîäåðæàíèå öèòîêèíîâ ó äåòåé ñ ÈÝ
è èçìåíåíèå èõ ïîä âëèÿíèåì òåðàïèè
Äåòè, ñòðàäàþùèå ÈÝ
Kîíòðîëü
 íà÷àëå
òåðàïèè
Öèòîêèíû
(ïã/ìë)
ÈË-8
ÈË-1
INF-
ÈË-4
Ïîñëå
Ïîñëå ëå÷åíèÿ ñ
ñòàíäàðòíîãî ïðèìåíåíèåì
ëå÷åíèÿ
ò è ì à ëè í à
(n=20)
(n=10)
(n=20)
(n=30)
8 ± 0,5
24,2 ± 2,2
ð<0,001
19,7 ± 3,6
ð<0,03
6,6 ± 1,1
ð*<0,001
ð**<0,02
36,6 ± 2,6
26,2 ± 3,5
ð<0,03
6,2 ± 0,8
ð<0,001
ð*<0,001
6,7 ± 0,8
ð<0,001
ð*<0,003
22,7 ± 2,8
9 ± 1,1
ð<0,001
22,8 ± 0,9
ð*<0,001
21,9 ± 1,9
ð*<0,001
34,3 ± 2
7,7 ± 1,2
ð<0,001
11,2 ±0,2
ð<0,001
ð*<0,02
17,3 ±1,4
ð<0,001
ð*<0,001
ð**<0,001
P< 0,05 ïî îòíîøåíèþ ê êîíòðîëüíîé ãðóïïå;
P*< 0,05 ïî îòíîøåíèþ ê íà÷àëó ëå÷åíèÿ;
P**< 0,05 ïî îòíîøåíèþ ê ñòàíäàðòíîé òåðàïèè;
çàùèòíûõ ðåàêöèé [8,9,14]. Âåðîÿòíî ìàëîñèìïòîìíîå òå÷åíèå èíôåêöèîííîãî ýíäîêàðäèòà, îòñóòñòâèå ëèõîðàäêè, íåâûñîêàÿ ëàáîðàòîðíàÿ àêòèâíîñòü è íèçêèé óðîâåíü IL -1 â êðîâè ó äàííûõ ïàöèåíòîâ, ñâèäåòåëüñòâóåò î ìåñòíîì äåéñòâèè äàííîãî öèòîêèíà, ãäå è ïðîèñõîäÿò îñíîâíûå ïàòîãåíåòè÷åñêèå ïðåîáðàçîâàíèÿ ïðè ÈÝ.
Ñíèæåíèå IL-1 íà ôîíå òåðàïèè ñâèäåòåëüñòâóåò î çàòóõàíèè âîñïàëèòåëüíîé ðåàêöèè è ïðåâàëèðîâàíèè â ïðîöåññå ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûõ
öèòîêèíîâ, â ÷àñòíîñòè ÈË-4.
IF- ÿâëÿåòñÿ ìàðêåðîì êëåòî÷íîãî èììóííîãî îòâåòà, êàê è äðóãèå öèòîêèíû, ïðîäóöèðóìûå Òh1. Îí îáðàçóåòñÿ è àêòèâèðóåòñÿ íå ïðè
ïåðâîé âñòðå÷å ñ àíòèãåíîì è ðåäêî ïðèñóòñòâóåò â íîðìàëüíûõ êîíöåíòðàöèÿõ íà ðàííèõ ñòàäèÿõ ïàòîëîãè÷åñêîãî ïðîöåññà. IF- îñóùåñòâëÿåò
ñâîè öåëè â ïðîöåññå ëå÷åíèÿ è ñíèæåíèÿ âîñïàëèòåëüíîé ðåàêöèè îðãàíèçìà, ÷òî è íàáëþäàåòñÿ â äàííîé ñèòóàöèè.
Ñ óâåëè÷åíèåì IL-4, êàê è äðóãèõ ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûõ öèòîêèíîâ, ñâÿçàíî çàòóõàíèå
âîñïàëèòåëüíîé ðåàêöèè, ÷òî è ïðîèñõîäèò â ïåðèîäå îáðàòíîãî ðàçâèòèÿ.  ñâîþ î÷åðåäü òîðìîçèòñÿ ôóíêöèÿ Ò-õåëïåðîâ 1-ãî êëîíà. Èõ äåéñòâèå ïîçâîëÿåò ðåãóëèðîâàòü, à â ôèíàëå è ðàçîðâàòü ìèãðàöèîííûé ïîòîê ëèìôîöèòîâ â î÷àã
âîñïàëåíèÿ è îãðàíè÷èòü ïîâðåæäåíèå. [2,3,8,9].
Êðîìå ýòîãî, ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûå öèòîêèíû
ïîñðåäñòâîì ëèìôîöèòîâ èçìåíÿþò òå÷åíèå ãåìîñòàòè÷åñêèõ ðåàêöèé, óñòðàíÿÿ ãèïåðêîàãóëÿöèþ, êîòîðàÿ èìååò ìåñòî ïðè ðàçëè÷íûõ âàðè-
àíòàõ òå÷åíèÿ ÈÝ [5,6,13].
Òàêèì îáðàçîì, ó äåòåé, ñòðàäàþùèõ èíôåêöèîííûì ýíäîêàðäèòîì, ñèíòåç öèòîêèíîâ èìååò
ñâîè îñîáåííîñòè è ñâèäåòåëüñòâóåò î ñäâèãàõ â
èììóííîé ñèñòåìå. Ïðèìåíåíèå â êîìïëåêñíîé
òåðàïèè èììóíîìîäóëÿòîðà - òèìàëèíà â áîëüøåé ñòåïåíè íîðìàëèçóåò óðîâåíü äàííûõ öèòîêèíîâ, ÷åì ñòàíäàðòíàÿ òåðàïèÿ.
Âûâîäû:
1. Ó äåòåé ñ èíôåêöèîííûì ýíäîêàðäèòîì
äî íà÷àëà òåðàïèè îòìå÷àåòñÿ ïîâûøåííûé ñèíòåç ïðîâîñïàëèòåëüíîãî öèòîêèíà IL-8 è íèçêèé
óðîâåíü IL -1 , IF- è IL-4.
2. Ïðèìåíåíèå òèìàëèíà â êîìïëåêñíîì ëå÷åíèè ó áîëüíûõ ñîïðîâîæäàåòñÿ íîðìàëèçàöèåé óðîâíÿ IL-8, IF- è áîëüøåé ñòåïåíè ïîâûøàåòñÿ êîíöåíòðàöèÿ IL-4, ÷òî íå íàáëþäàåòñÿ ïðè
ñòàíäàðòíîé òåðàïèè.
ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ
1. Áåëîçåðîâ Þ.Ì. Äåòñêàÿ êàðäèîëîãèÿ / Þ.Ì.Áåëîçåðîâ. - Ì.:ÌÅÄïðåññ-èíôîðì, 2004.- 600 ñ.
2. Âèòêîâñêèé Þ.À., Êóçíèê Á.È. Âëèÿíèå ñâåðòûâàíèÿ
êðîâè è ôèáðèíîëèçà íà ñîäåðæàíèå ñóáïîïóëÿöèé
ëèìôîöèòîâ, öèòîêèíîâ è èììóíîãëîáóëèíîâ //
Òðîìáîç, ãåìîñòàç è ðåîëîãèÿ.- 2001. - ¹ 4. - Ñ.21-23.
3. Âèòêîâñêèé Þ.À. Âëèÿíèå èíòåðëåéêèíà -1 íà ñïîñîáíîñòü âûäåëÿòü ôàêòîðû, âëèÿþùèå íà àäãåçèþ
è àãðåãàöèþ òðîìáîöèòîâ, ñâåðòûâàíèå êðîâè è
ôèáðèíîëèç / Þ.À.Âèòêîâñêèé, Á.È.Êóçíèê // Ðîññèéñêèé ôèçèîëîãè÷åñêèé æóðíàë èì. È.Ì. Ñå÷åíîâà. 2002. -Ò 88, ¹ 4. - Ñ. 468 - 475.
4. Ãàäæèåâ À.À. Èíôåêöèîííûé ýíäîêàðäèò ó ïàöèåíòîâ ñ âðîæäåííûìè ïîðîêàìè ñåðäöà: ýòèîëîãèÿ,
ïàòîãåíåç, ïðèíöèïû äèàãíîñòèêè / À.À.Ãîäæèåâ,
Þ.Â.Ðîçíåðèöà, Ä.À. Ïîïîâ // Äåòñêèå áîëåçíè ñåðäöà è ñîñóäîâ.- 2006.- ¹5.- Ñ.11-18
5. Ãîãèí Å. Ðîëü òðîìáîîáðàçîâàíèÿ â ãåíåçå èíôåêöèîííûõ ýíäîêàðäèòîâ // Âðà÷.- 1999.- ¹ 4. - Ñ.18-20
6. Ãóðåâè÷ Ì.À. Ñîâðåìåííûé èíôåêöèîííûé ýíäîêàðäèò / Ì.À.Ãóðåâè÷, Ñ.ß.Òàçèíà, Ê.È. Ñàâèöêàÿ. Ì.: ÌÎÍÈÊÈ, 2001.- 229 ñ.
7. Äþæèêîâ À.À. Âîçìîæíîñòè ïðîãíîçèðîâàíèÿ âûÿâëåíèÿ ìîðôîëîãè÷åñêèõ ìàðêåðîâ èíôåêöèîííîãî ýíäîêàðäèòà ïî êëèíè÷åñêèì ïðèçíàêàì/ À.À.Äþæèêîâ, Â.Â.Ðóìáåøò, À.Ý. Ìàöèîíèñ // Äåòñêèå áîëåçíè ñåðäöà è ñîñóäîâ.- 2007.- ¹ 1. - Ñ.-60-62
8. Êåòëèíñêèé Ñ.À. Öèòîêèíû/ Ñ.À. Êåòëèíñêèé, À.Ñ.
Ñèìáèðöåâ. - ÑÏá.: Ôîëèàíò, 2008.-552ñ.
9. Êàøêèí Ê.Ï. Öèòîêèíû èììóííîé ñèñòåìû: îñíîâíûå ñâîéñòâà è èììóíîáèîëîãè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü
(ëåêöèÿ)/ Ê.Ï. Êàøêèí// Êëèíè÷åñêàÿ ëàáîðàòîðíàÿ
äèàãíîñòèêà. - 1998.- ¹11.- Ñ. 21-33.
10. Êóçíèê Á.È. Ïåïòèäíûå áèîðåãóëÿòîðû / Êóçíèê Á.È.,
Õàâèíñîí Â.Õ., Ìîðîçîâ Â.Ã. - Ì: Âóçîâñêàÿ êíèãà,
2004. - 402 ñ.
11.Ëåãàí Ì.Â. Ñîñòîÿíèå ñèñòåì ñïåöèôè÷åñêîé è íåñïåöèôè÷åñêîé àäàïòàöèè ó áîëüíûõ ïðèîáðåòåííûìè ïîðîêàìè ñåðäöà, îñëîæíåííûå èíôåêöèîííûì
ýíäîêàðäèòîì / Ì.Â.Ëåãàí, À.Í. Ìàëûãèíà // Ïàòîëîãèÿ êðîâîîáðàùåíèÿ è êàðäèîõèðóðãèÿ .-2002.¹ 1.- Ñ.36-40
12. Òàòàð÷åíêî È.Ï. Èíôåêöèîííûé ýíäîêàðäèò: èììóííûå íàðóøåíèÿ, äèôôåðåíöèðîâàííàÿ òåðàïèÿ /
È.Ï.Òàòàð÷åíêî, Â.Ò.Êîìàðîâ, Ð.Ï.Ñàâ÷åíêî // Òåðàïåâòè÷åñêèé àðõèâ. - 1999.- ¹ 4. - ñ. 44-47.
13. Òþðèí Â.Ï. Èíôåêöèîííûå ýíäîêàðäèòû / Â.Ï.Òþðèí. - Ì.: ÃÝÎÒÀÐ - ÌÅÄ, 2002. - 224 ñ.
14. ×åðåøíîâ Â.À. Èììóíîëîãèÿ âîñïàëåíèÿ: ðîëü öèòîêèíîâ/ Â.À. ×åðåøíîâ, Å.Þ. Ãóñåâ// Ìåä. èììóíîëîãèÿ. - 2001. - Ò.3, ¹4. - Ñ. 361 - 368.