6 1 Òàáëèöà 4. ×óâñòâèòåëüíîñòü (â %) âûäåëåííûõ ìèêðîîðãàíèçìîâ ê àíòèáàêòåðèàëüíûì ïðåïàðàòàì Ìèêðîîðãàíèçìû Ôóðàìàã Àìïèöèëèí ÀÌÎ/ÊÊ Öåôàçîëèí Öåôîòàêñèì Escherichia coli 87,0 53,3 80,9 65,4 91,5 Äðóãèå 50,0 20,0 40,0 0/3 83,3 Enterobacteriaceae Staphylococcus 88,9 ÍÄ 100 2/2 66,7 saprophyticus 83,3 83,3 83,3 ÍÄ ÍÄ Enterococcus faecalis Ïðèìå÷àíèå. ÍÄ – èññëåäîâàíèå íå ïðîâîäèëîñü, ÀÌÎ/ÊÊ – àìîêñèöèëëèí/êëàâóëàíàò. 2005 ã. [7] ÷óâñòâèòåëüíîñòü E.coli ê Ôóðàìàãó, öåôîòàêñèìó, ãåíòàìèöèíó ñîñòàâèëà ñîîòâåòñòâåííî 89, 98 è 88%, ÷òî ïðåâûøàëî ÷óâñòâèòåëüíîñòü ýòîãî ìèêðîîðãàíèçìà ê çàùèùåííûì ïåíèöèëëèíàì (72%), íàëèäèêñîâîé êèñëîòå (79%), öèïðîôëîêñàöèíó (85%), êî-òðèìîêñàçîëó (69%).  ýòîì æå èññëåäîâàíèè âûÿâëåíà 100% ÷óâñòâèòåëüíîñòü E.faecalis è Staphylococcus spp. ê Ôóðàìàãó, êîòîðûé ïî ýòîìó ïîêàçàòåëþ ïðåâûøàë äðóãèå àíòèáèîòèêè. Ïîëó÷åííûå â íàñòîÿùåì èññëåäîâàíèè ðåçóëüòàòû èìåþò áîëüøîå ïðàêòè÷åñêîå çíà÷åíèå, òàê êàê â ýïîõó âîçðàñòàþùåé óñòîé÷èâîñòè âîçáóäèòåëåé âíåáîëüíè÷íûõ ìî÷åâûõ èíôåêöèé êî ìíîãèì àíòèáèîòèêàì íàáëþäàåòñÿ ðåíåññàíñ íèòðîôóðàíîâ, ðåçèñòåíòíîñòü ê êîòîðûì ðàçâèâàåòñÿ ìåäëåííî. Äîêàçàííàÿ ýôôåêòèâíîñòü Ôóðàìàãà ïðè ëå÷åíèè îñòðîãî öèñòèòà â êîðîòêèõ 5äíåâíûõ êóðñàõ îáîñíîâûâàåò âîçìîæíîñòü øèðîêîãî è áåçîïàñíîãî ïðèìåíåíèÿ ýòîãî ïðåïàðàòà íå òîëüêî ó ìîëîäûõ æåíùèí, íî è ó æåíùèí â ïîñòìåíîïàóçå. Âûñîêàÿ ýôôåêòèâíîñòü íèòðîôóðàíîâ íå òîëüêî ïðè ëå÷åíèè, íî è ïðè äëèòåëüíîé ïðîôèëàêòèêå ÷àñòî ðåöèäèâèðóþùèõ ìî÷åâûõ èíôåêöèé ïîêàçàíà â ìíîãî÷èñëåííûõ êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ [13–15], â ñâÿçè ñ ÷åì ýòè ïðåïàðàòû â íàñòîÿùåå âðåìÿ ðàññìàòðèâàþòñÿ êàê âåäóùèå ñðåäñòâà ïðîôèëàêòèêè ðåöèäèâèðóþùåãî öèñòèòà [16, 17]. Äðóãîå âàæíîå ìåñòî íèòðîôóðàíîâ â óðîëîãèè – âîçìîæíîñòü ïðèìåíåíèÿ äëÿ ëå÷åíèÿ îñòðûõ ìî÷åâûõ èíôåêöèé è áåññèìïòîìíîé áàêòåðèóðèè ó áåðåìåííûõ æåíùèí, ïðè êîòîðûõ ìíîãèå àíòèáàêòåðèàëüíûå ïðåïàðàòû ïðîòèâîïîêàçàíû (ôòîðõèíîëîíû, êî-òðèìîêñàçîë, òðèìåòîïðèì). Íèòðîôóðàíû, êàê è β-ëàêòàìíûå àíòèáèîòèêè ðàññìàòðèâàþòñÿ êàê ïðåïàðàòû âûáîðà ïðè ëå÷åíèè ìî÷åâûõ èíôåêöèé ó áåðåìåííûõ æåíùèí [16–19]. Ðåçóëüòàòû ôàðìàêîýïèäåìèîëîãè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ â Ñêàíäèíàâñêèõ ñòðàíàõ ïîêàçàëè, ÷òî ïðè ëå÷åíèè ìî÷åâûõ èíôåêöèé ó áåðåìåííûõ æåíùèí âðà÷è ïðèìåðíî â 1/3 ñëó÷àåâ îòäàþò ïðåäïî÷òåíèå íèòðîôóðàíàì [20]. Ñëåäóåò ïîä÷åðêíóòü, ÷òî áåçîïàñíîñòü íèòðîôóðàíîâ (íèòðîôóðàíòîèíà è Ôóðàãèíà) ïðè áåðåìåííîñòè è îòñóòñòâèå ó ïðåïàðàòîâ òåðàòîãåííûõ èëè ýìáðèîòîêñè÷åñêèõ ñâîéñòâ äîêàçàíà â áîëüøèõ ïîïóëÿöèîííûõ èññëåäîâàíèÿõ [21–22]. Âûâîäû 1. Ïðåïàðàò Ôóðàìàã â äîçå 150 ìã â ñóòêè âûñîêîýôôåêòèâåí (96%) ïðè ëå÷åíèè îñòðîãî íåîñëîæíåííîãî öèñòèòà è õàðàêòåðèçóåòñÿ õîðîøåé ïåðåíîñèìîñòüþ; ó áîëüøèíñòâà ïàöèåíòîâ ñèìïòîìû çàáîëåâàíèÿ èñ÷åçàþò ê 3-ìó äíþ ëå÷åíèÿ. 2. Ýðàäèêàöèÿ âîçáóäèòåëåé îñòðîãî öèñòèòà íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ Ôóðàìàãà äîñòèãàåòñÿ â 95.5% ñëó÷àåâ. 3. Êëèíè÷åñêàÿ è áàêòåðèîëîãè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü Ôóðàìàãà íå ðàçëè÷àåòñÿ ïðè 5- è 7- ÈÍÔÅÊÖÈÈ è ÀÍÒÈÌÈÊÐÎÁÍÀß ÒÅÐÀÏÈß ÒÎÌ 7 ¹ 4 Ãåíòàìèöèí Íàëèäèêñî- Öèïðîôëî- Êî-òðèìîâàÿ êèñëîòà êñàöèí êñàçîë 92,5 40,0 66,7 1/3 85,1 50,0 76,6 53,3 ÍÄ 0/2 ÍÄ ÍÄ 88,9 16,7 88,9 50,0 äíåâíîì êóðñå ëå÷åíèÿ. 4. Íàèáîëåå ÷àñòûå âîçáóäèòåëè âíåáîëüíè÷íûõ èíôåêöèé ìî÷åâûõ ïóòåé (Escherichia coli, Enterococcus faecalis, Staphylococcus saprophyticus) â 83–89% áûëè ÷óâñòâèòåëüíû ê Ôóðàìàãó, ÷òî áûëî âûøå ÷óâñòâèòåëüíîñòè ýòèõ ìèêðîîðãàíèçìîâ ê àìîêñèöèëëèí/êëàâóëàíàòó, öèïðîôëîêñàöèíó, êîòðèìîêñàçîëó, íàëèäèêñîâîé êèñëîòå, öåôàçîëèíó è àìïèöèëëèíó. 5. Ïÿòèäíåâíûé êóðñ Ôóðàìàãà (150 ìã â ñóòêè) ìîæåò áûòü ðåêîìåíäîâàí ïðè îñòðûõ íåîñëîæíåííûõ èíôåêöèÿõ ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé ó æåíùèí, â òîì ÷èñëå â ïîñòìåíîïàóçå. Ëèòåðàòóðà 1. Hooton TM, Besser R, Foxman B, et al. Acute uncomplicated cystitis in an era of increasing antibiotic resistance: a proposed approach to empirical therapy. Clin Infect Dis 2004; 39: 75–80. 2. Blondeau JM. Current issues in the management of urinary tract infections. Drugs 2004; 64(6): 611–28. 3. Gupta K, Hooton TM, Stamm WE. Increasing antimicrobial resistance and the management of uncomplicated community-acquired urinary tract infections. Ann Intern Med 2001; 135: 41–50. 4. Gupta K, Scholes D, Stamm WE. Increasing prevalence of antimicrobial resistance among uropathogens causing acute uncomplicated cystitis in women. JAMA 1999; 281: 736–8. 5. Wiedermann B. Changing resistance patterns in urinary tract infections: global perspectives ant treatment consequences. Clin Drug Invest 2001; 21 (Suppl 1): 1–24. 6. Kahlmeter G. An international survey of the antimicrobial susceptibility of pathogens fron uncomplicated urinary tract infections: the ECO-SENS Project. J Antimicrob Chemother 2003; 51: 69–76. 7. Ñèäîðåíêî Ñ.Â., Èâàíîâ Ä.Â. Ðåçóëüòàòû èçó÷åíèÿ ðàñïðîñòðàíåíèÿ àíòèáèîòèêîðåçèñòåíòíîñòè ñðåäè âîçáóäèòåëåé âíåáîëüíè÷íûõ èíôåêöèé ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé â Ìîñêâå. Ôàçà I. Àíòèáèîòèêè è õèìèîòåðàïèÿ 2005; 50(1): 3–10. 8. Warren JW, Abrutyn E, Hebel JR, et al. Guidelines for antimicrobial treatment of uncomplicated acute bacterial cystitis and acute pyelonephritis in women: Infectious Disease Society of America (IDSA). Clin Infect Dis 1999; 29(4): 745–58. 9. Naber KG, Bergman B, Bishop MC et al. EAU guidelines fort he management of urinary and male genital tract infections. Eur Urol 2001; 40(5): 576–88. 10. Iravani A, Klimberg I, Briefer C et al. A trial comparing low-dose, shortcourse ciprofloxacin and standart 7 day therapy with co-trimoxazole or nitrofurantoin in the treatment of uncomplicated urinary tract infection. J Antimicrob Chemother 1999;43 (Suppl A): 67–75. 11. Iravani A, Tice AD, McCarty J et al. Short-course ciprofloxacin treatment of acute uncomplicated urinary tract infection in women. Arch Intern Med 1995; 155(5): 485–94. 12. Vogel T, Verreault R, Gourdeau M et al. Optimal duration of antibiotic therapy for uncomplicated urinary tract infection in older women: a doubleblind randomized comtrolled trial. Canad Med Ass J 2004; 170(4): 469–73. 13. Brumfitt W, Hamilton-Miller J. Efficacy and safety of long-term nitrofurantoin in urinary infections: 18 years’ experience. J Antimicrob Chemother 1988; 42: 363–71. 14. Stamm WE, CountsGW, Wagner KF et al. Antimicrobial prophylaxis of recurrent urinary infections: a double-blind, placebo-controlled trial. Ann Intern Med 1980; 92: 770–5. 15. Brumfitt W, Smith GW, Hamilton-Miller J, Gargan RA. A clinical comparison between Macrodantin and trimethoprim for prophylaxis in women with recurrent urinary infections. J Antimicrob Chemother 1985; 16: 11–20. 16. Naber KG. Treatment options for acute uncomplicated cystitis in adults. J Antimicrob Chemother 2000;46 (Suppl S1): 23–7. 17. Nicolle LE. Prophylaxis: recurrent urinary tract infection in women. Infection 1992; 20 (Suppl 3): S203–5. 18. Christensen B. Which antibiotics are appropriate for treating bacteriuria in pregnancy? J Antimicrob Chemother 2000; 46 (Suppl S1): 29–34. 19. Reeves DS. A perspective on the safety of antibacterials used to treat urinary tract infections. J Antimicrob Chemother 1994; 33 (Suppl A): 111–20. 20. Christensen B. Use of antibiotics to treat bacteriuria of pregnancy in the Nordic countries. Which antibiotics are appropriate to treat bacteriuria of pregnancy? Intern J Antimicrob Agents 2001; 17: 283–5. 21. Ben David S, Einarson T, Ben David Y et al. The safety of nitrofurantoin during the first trimester of pregnancy: meta-analysis. Fundament Clin Pharmacology 1995; 9: 503–7. 22. Czeizel AE, Rockenbauer M, Sorensen HT, Olsen J. A population-based casecontrol teratologic study of furazidine, a nitrofuran-derivative treatment during pregnancy. Clin Nephrol 2000; 53(4): 257–63. www.consilium-medicum.com Êëèíè÷åñêàÿ è áàêòåðèîëîãè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà Ôóðàìàã ó ïàöèåíòîâ ñ îñòðûì öèñòèòîì Ñ.Â.ßêîâëåâ1, Ë.À.Ëîãâèíîâ2, È.À.Êëî÷êîâ2, Ñ.Â.Ïîëèêàðïîâà3, À.Ã.Ïàíèí4, Ë.À.Êîâûðøèíà4, À.Ã.Áîéöîâ4, Ñ.È.Áîâà5, Ñ.Á.Ðû÷îâà5, Î.Ì.Øåðåìåò6 1 Ìîñêîâñêàÿ ìåäèöèíñêàÿ àêàäåìèÿ èì.È.Ì.Ñå÷åíîâà; 2ãîðîäñêàÿ ïîëèêëèíèêà ¹30 ÂÀÎ ã.Ìîñêâû; 3ãîðîäñêàÿ êëèíè÷åñêàÿ áîëüíèöà ¹15 ã.Ìîñêâû; 4Ãîñóäàðñòâåííàÿ ìåäèöèíñêàÿ àêàäåìèÿ èì.È.Ì.Ìå÷íèêîâà, Ñàíêò-Ïåòåðáóðã; 5ÐÎÊÁ ¹2, Ðîñòîâ-íà-Äîíó; 6 ÌÓÇ ÃÁ ¹20, Ðîñòîâ-íà-Äîíó Ââåäåíèå Íåîñëîæíåííûå èíôåêöèè ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé ÿâëÿþòñÿ íàèáîëåå ÷àñòûìè áàêòåðèàëüíûìè èíôåêöèÿìè ÷åëîâåêà â àìáóëàòîðíîé ïðàêòèêå. Ê íèì îòíîñÿòñÿ îñòðûé öèñòèò è ïèåëîíåôðèò ó æåíùèí. Ïðèìåðíî ó 60% æåíùèí â òå÷åíèå æèçíè ðàçâèâàåòñÿ ïî êðàéíåé ìåðå îäèí ýïèçîä îñòðîãî öèñòèòà, èç íèõ ó 1/3 çàáîëåâàíèå õàðàêòåðèçóåòñÿ ðåöèäèâèðóþùèì òå÷åíèåì. Îñòðûå íåîñëîæíåííûå èíôåêöèè ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé õàðàêòåðèçóþòñÿ êàê ìîíîèíôåêöèè, ò.å. âûçûâàþòñÿ, êàê ïðàâèëî, îäíèì âîçáóäèòåëåì, ïðè÷åì íà äîëþ íàèáîëåå ÷àñòîãî – Escherichia coli – ïðèõîäèòñÿ îêîëî 80–90% âñåõ ñëó÷àåâ çàáîëåâàíèÿ.  îñòàëüíûõ ñëó÷àÿõ âîçáóäèòåëÿìè ÿâëÿþòñÿ äðóãèå ýíòåðîáàêòåðèè – Proteus mirabilis, Klebsiella spp., ñðåäè ãðàìïîëîæèòåëüíûõ áàêòåðèé êëèíè÷åñêîå çíà÷åíèå èìåþò òîëüêî Staphylococcus saprophyticus è Enterococcus faecalis [1, 2].  ïîñëåäíèå ãîäû, ïî äàííûì åâðîïåéñêèõ è îòå÷åñòâåííûõ èññëåäîâàíèé, íàáëþäàþòñÿ îò÷åòëèâûå òåíäåíöèè ê ðîñòó óñòîé÷èâîñòè óðîïàòîãåííûõ øòàììîâ E.coli ê àíòèáàêòåðèàëüíûì ïðåïàðàòàì, êîòîðûå òðàäèöèîííî øèðîêî íàçíà÷àþòñÿ ïðè âíåáîëüíè÷íûõ èíôåêöèÿõ ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé, ïðåæäå âñåãî ê àìïèöèëëèíó (óñòîé÷èâîñòü >30%) è êî-òðèìîêñàçîëó (20–30%), íåôòîðèðîâàííûì õèíîëîíàì (5–27%) [1, 3–5]. Íåáëàãîïðèÿòíîé òåíäåíöèåé ÿâëÿåòñÿ ïîâûøåíèå óñòîé÷èâîñòè òàêæå ê àìîêñèöèëëèí/êëàâóëàíàòó è ôòîðèðîâàííûì õèíîëîíàì (öèïðîôëîêñàöèíó, íîðôëîêñàöèíó è äð.), â íåêîòîðûõ ñòðàíàõ Åâðîïû äî 9 è 15%, ñîîòâåòñòâåííî [6]. Èññëåäîâàíèå àíòèáèîòèêî÷óâñòâèòåëüíîñòè âîçáóäèòåëåé îñòðûõ âíåáîëüíè÷íûõ ìî÷åâûõ èíôåêöèé â Ìîñêâå òàêæå ïîêàçàëî âûñîêèé óðîâåíü óñòîé÷èâîñòè E.coli ê àìïèöèëëèíó (43,5%), àìïèöèëëèí/ñóëüáàêòàìó (28,5%), êî-òðèìîêñàçîëó (31%), íàëèäèêñîâîé êèñëîòå (21%) è ôòîðõèíîëîíàì – öèïðîôëîêñàöèíó (15,5%) è ëåâîôëîêñàöèíó (15%) [7]. Íà ýòîì ôîíå ñîõðàíÿåòñÿ íèçêèé óðîâåíü óñòîé÷èâîñòè E.coli ê íèòðîôóðàíàì è öåôàëîñïîðèíàì III ïîêîëåíèÿ (â ïðåäåëàõ 5%) [6–7].  ýòîé ñâÿçè â ñîâðåìåííûõ óñëîâèÿõ âîçðàñòàåò çíà÷åíèå íèòðîôóðàíîâ â ýìïèðè÷åñêîé òåðàïèè îñòðûõ íåîñëîæíåííûõ èíôåêöèé ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé. Íèòðîôóðàíû õàðàêòåðèçóþòñÿ âûñîêîé ïðèðîäíîé àêòèâíîñòüþ ïðîòèâ âñåõ çíà÷èìûõ âîçáóäèòåëåé âíåáîëüíè÷íûõ ìî÷åâûõ èíôåêöèé. Òðàäèöèîííûå ïðåïàðàòû ýòîé ãðóïïû – íèòðîôóðàíòîèí è Ôóðàãèí (ôóðàçèäèí) çàðåêîìåíäîâàëè ñåáÿ êàê íàäåæíûå è áåçîïàñíûå ñðåäñòâà ëå÷åíèÿ è ïðîôèëàêòèêè îñòðîãî www.consilium-medicum.com íåîñëîæíåííîãî öèñòèòà, ýôôåêòèâíîñòü êîòîðûõ ïîäòâåðæäåíà â êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ. Ñîâðåìåííûå ðåêîìåíäàöèè [1–3,8] â ýïîõó ãëîáàëüíîãî ðîñòà óñòîé÷èâîñòè óðîïàòîãåíîâ ê àìïèöèëëèíó è êî-òðèìîêñàçîëó îáîñíîâûâàþò â êà÷åñòâå ýìïèðè÷åñêîé òåðàïèè îñòðîãî öèñòèòà íàçíà÷åíèå ôòîðõèíîëîíà â òå÷åíèå 3 äíåé èëè ôîñôîìèöèíà îäíîêðàòíî èëè íèòðîôóðàíà â òå÷åíèå 7 äíåé. Íîâûé ïðåïàðàò íèòðîôóðàíîâ – Ôóðàìàã – ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ëåêàðñòâåííóþ ôîðìó Ôóðàãèíà – ôóðàçèäèíà êàëèåâóþ ñîëü è êàðáîíàò ìàãíèÿ îñíîâíîé. Áëàãîäàðÿ äâóõêîìïîíåíòíîìó ñîñòàâó Ôóðàìàãà íå ïðîèñõîäèò ïðåâðàùåíèÿ õîðîøî ðàñòâîðèìîé êàëèåâîé ñîëè ôóðàçèäèíà â ïëîõî ðàñòâîðèìîå ñîåäèíåíèå (Ôóðàãèí), ÷òî îáåñïå÷èâàåò áîëåå ïîëíîå âñàñûâàíèå ïðåïàðàòà â òîíêîì êèøå÷íèêå. Áèîäîñòóïíîñòü Ôóðàìàãà â 2,5–3 ðàçà âûøå, ÷åì áèîäîñòóïíîñòü Ôóðàãèíà. Áîëåå âûñîêàÿ ñòåïåíü áèîäîñòóïíîñòè Ôóðàìàãà ïîçâîëÿåò ïîëó÷èòü òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò â ìåíüøèõ äîçàõ è óìåíüøèòü êîëè÷åñòâî ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ. (Ðàçîâàÿ äîçà Ôóðàìàãà – 50 ìã, ðàçîâàÿ äîçà Ôóðàãèíà – 100 ìã.)  ðåçóëüòàòå èññëåäîâàíèÿ ñðàâíèòåëüíîé ôàðìàêîêèíåòèêè ïîêàçàíî, ÷òî êîíöåíòðàöèÿ ôóðàçèäèíà â ìî÷å ïîñëå ïðèåìà êàïñóëû Ôóðàìàãà 100 ìã â 5–6 ðàç âûøå, ÷åì â ñëó÷àå ïðèìåíåíèÿ òàáëåòêè Ôóðàãèíà â òîé æå äîçå. Âûñîêàÿ ýôôåêòèâíîñòü íèòðîôóðàíîâ ïîêàçàíà â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðè ëå÷åíèè îñòðûõ íåîñëîæíåííûõ ìî÷åâûõ èíôåêöèé è ïðîôèëàêòè÷åñêîì ïðèìåíåíèè. Íàñòîÿùåå èññëåäîâàíèå ïðåäïðèíÿòî ñ öåëüþ èçó÷èòü ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà Ôóðàìàã ïðè ëå÷åíèè îñòðîãî öèñòèòà áîëåå êîðîòêèì êóðñîì – â òå÷åíèå 5 äíåé. Ìàòåðèàë è ìåòîäû Äèçàéí èññëåäîâàíèÿ. Ìíîãîöåíòðîâîå ïðîñïåêòèâíîå îòêðûòîå êîíòðîëèðóåìîå ñðàâíèòåëüíîå èññëåäîâàíèå êëèíè÷åñêîé è áàêòåðèîëîãè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòè ïðåïàðàòà Ôóðàìàã â òå÷åíèå 5 èëè 7 äíåé ïðè îñòðîì öèñòèòå ó æåíùèí. Ïàöèåíòû.  èññëåäîâàíèå âêëþ÷àëèñü æåíùèíû â âîçðàñòå ñòàðøå 16 ëåò ñ äîêóìåíòèðîâàííûì äèàãíîçîì îñòðîãî öèñòèòà.  èññëåäîâàíèå íå âêëþ÷àëèñü ïàöèåíòêè ñ ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòüþ â àíàìíåçå ê íèòðîôóðàíàì, ñåðüåçíîé ôîíîâîé ïàòîëîãèåé, çàòðóäíÿþùåé îöåíêó òåðàïèè (ñàõàðíûé äèàáåò, çëîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ, ñåðäå÷íàÿ èëè ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü), âîâëå÷åíèåì âåðõíèõ îòäåëîâ ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé (ïèåëîíåôðèò), à òàêæå ÈÍÔÅÊÖÈÈ è ÀÍÒÈÌÈÊÐÎÁÍÀß ÒÅÐÀÏÈß ÒÎÌ 7 ¹ 4 4 3 Îöåíêà ëå÷åíèÿ ïàöèåíòàìè. Îïðîñíûå ëèñòû áûëè ñäàíû 55 ïàöèåíòàìè. Âñå áîëüíûå îòìåòèëè, ÷òî ñèìïòîìû çàáîëåâàíèÿ èñ÷åçàëè êî 2–5-ìó äíþ ëå÷åíèÿ, ñðåäíèé ñðîê èñ÷åçíîâåíèÿ ñèìïòîìîâ ñîñòàâèë 2,91±0,88 äíÿ (95% ÄÈ 2,60; 3,22). Áîëüøèíñòâî áîëüíûõ 52/55 îòìåòèëî èòîãîâûé ðåçóëüòàò ëå÷åíèÿ Ôóðàìàãîì êàê «ïîìîãëî», ÷òî ñîñòàâèëî 94,5%, 2 (3,6%) ïàöèåíòîâ îõàðàêòåðèçîâàëè ðåçóëüòàò ëå÷åíèÿ êàê «ñêîðåå ïîìîãëî», 1 ïàöèåíòêà ïîñ÷èòàëà, ÷òî ëå÷åíèå «ñêîðåå íå ïîìîãëî». Òàáëèöà 1. Õàðàêòåðèñòèêà ïàöèåíòîâ, âêëþ÷åííûõ â àíàëèç êëèíè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòè (àíàëèç «ïî ïðîòîêîëó») (çäåñü è äàëåå M±σ) Ôóðàìàã 150 ìã/ñóò Õàðàêòåðèñòèêà ð Ãðóïïà 1 (5 äíåé ëå÷åíèÿ) Ãðóïïà 2 (7 äíåé ëå÷åíèÿ) 54 (100) 51 (100) 39,7±14,0 21-70 16 (29,6) 16 41,2±15,6 18-67 (31,4) 0,31 1,6±2,0 0-7 2,1±2,0 0-8 0,16 43 (79,6) 4 (7,4) 42 (82,4) 4 (7,8) 0,79 0,94 51 52 48 39 42 18 50 49 43 36 41 10 (98,0) (96,1) (84,2) (70,6) (80,4) (19,6) 0,3 0,98 0,48 0,91 0,8 0,14 2,40±0,73 2,60±0,69 1,53±1,03 1,09±0,97 1,58±1,01 34 (66,7) 0,6 0,93 0,36 0,036 0,19 0,5 ×èñëî ïàöèåíòîâ, n ((%) Âîçðàñò, ëåò: ñðåäíèé äèàïàçîí ×èñëî æåíùèí â ïîñòìåíîïàóçå, n (%) Ñðîê íà÷àëà ëå÷åíèÿ îò äàòû âîçíèêíîâåíèÿ èíôåêöèè, äíè ñðåäíèé äèàïàçîí Àíåìíåñòè÷åñêèå äàííûå ïåðåîõëàæäåíèå ãåíåêîëîãè÷åñêèå çàáîëåâàíèÿ Íàëè÷èå ñèìïòîìîâ äî ëå÷åíèÿ, n (%) ðåçè ïðè ìî÷åèñïóñêàíèè ïîçûâû ÷àñòîå ìî÷åèñïóñêàíèå ïîòðåáíîñòü â àíàëüãåòèêàõ îùóùåíèå íåïîëíîãî îïîðîæíåíèÿ ëèõîðàäêà Âûðàæåííîñòü ñèìïòîìîâ â áàëëàõ äî ëå÷åíèÿ ðåçè ïðè ìî÷åèñïóñêàíèè ïîçûâû ÷àñòîå ìî÷åèñïóñêàíèå ïîòðåáíîñòü â àíàëüãåòèêàõ îùóùåíèå íåïîëíîãî îïîðîæíåíèÿ Ïàöèåíòû, ó êîòîðûõ âûäåëåí âîçáóäèòåëü èç ìî÷è (94,4) (96,3) (88,9) (72,2) (77,8) (33,3) 2,48±0,91 2,59±0,57 1,70±0,69 1,52±0,99 1,87±1,17 33 (61,1) 0,12 Ïðèìå÷àíèå. ð – óðîâåíü çíà÷èìîñòè; ðàçëè÷èÿ äîñòîâåðíû ïðè ð<0.05 Òàáëèöà 2. Èñ÷åçíîâåíèå êëèíè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ îñòðîãî öèñòèòà êî âòîðîìó1 âèçèòó ó áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ ôóðàìàã â òå÷åíèå 5 èëè 7 äíåé ×èñëî (%) ïàöèåíòîâ Ðåçóëüòàò Ðåçè ïðè ìî÷åèñïóñêàíèè Ïîçûâû ×àñòîå ìî÷åèñïóñêàíèå Ïîòðåáíîñòü â àíàëüãåòèêàõ Îùóùåíèå íåïîëíîãî îïîðîæíåíèÿ Ëèõîðàäêà ð 95% ÄÈ2 0,87 1,0 0,74 1,0 0,32 1,0 -0,115; 0,129 -0,10; 0,11 -0,115; 0,129 -0,091; 0,099 -0,052; 0,184 -0,10; 0,12 Ãðóïïà 1( 5 äíåé ëå÷åíèÿ) Ãðóïïà 2 (7 äíåé ëå÷åíèÿ) 49 (90,7) 51 (94,4) 43 (89,6) 37 (94,9) 51 (94,4) 18 (100) 46 (90,2) 48 (94,1) 38 (88,4) 34 (94,4) 45 (88,2) 10 (100) 1 Âèçèò 2: 3-é äåíü â ãðóïïå 1 (5 äíåé ëå÷åíèÿ) è 5-é äåíü â ãðóïïå 2 (7 äíåé ëå÷åíèÿ). 95% ÄÈ – 95% äîâåðèòåëüíûé èíòåðâàë äëÿ ðàçíîñòè ìåæäó ãðóïïàìè. ð – óðîâåíü çíà÷èìîñòè; ðàçëè÷èÿ äîñòîâåðíû ïðè ð<0,05. 2 Òàáëèöà 3. Ðåçóëüòàòû ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ôóðàìàã â òå÷åíèå 5 èëè 7 äíåé ó áîëüíûõ îñòðûì öèñòèòîì ×èñëî (%) ïàöèåíòîâ Ðåçóëüòàò Âèçèò 3 – 1 – 3 äíÿ ïîñëå îêîí÷àíèÿ ëå÷åíèÿ âûçäîðîâëåíèå óëó÷øåíèå íåâîçìîæíî îöåíèòü Âèçèò 4 – 2 íåäåëè ïîñëå îêîí÷àíèÿ ëå÷åíèÿ Êëèíè÷åñêèé ýôôåêò: âûçäîðîâëåíèå íåâîçìîæíî îöåíèòü Áàêòåðèîëîãè÷åñêèé ýôôåêò: ýðàäèêàöèÿ ïåðñèñòèðîâàíèå íåâîçìîæíî îöåíèòü Ïîáî÷íûå ýôôåêòû ð RR1 (95% ÄÈ2) Ãðóïïà 1( 5 äíåé ëå÷åíèÿ) Ãðóïïà 2 (7 äíåé ëå÷åíèÿ) n=54 n=51 50 (92,6) 2 (3,7) 2 (3,7) 46 (90,2) 3 (5,9) 2 (5,9) 0,95 1,03 (0,91; 1,16) 52 (96,3) 2 49 (96,1) 2 1,0 1,0 (0,93; 1,08) 33 31 (93,9) 1 1 2 (3,7) 34 33 (97,1) 1 0 3 (5,9) 0,55 0,97 (0,87; 1,08) 0,6 0,63 (0,11; 3,62) Ïðèìå÷àíèå. 1RR –îòíîñèòåëüíûé ðèñê ïîëîæèòåëüíîãî ýôôåêòà â ãðóïïå 5 äíåé ëå÷åíèÿ ïî ñðàâíåíèþ ñ 7-äíåâíîé òåðàïèåé. 2 ÄÈ – 95% äîâåðèòåëüíûé èíòåðâàë îòíîñèòåëüíîãî ðèñêà óñïåøíîé òåðàïèè. ð – óðîâåíü çíà÷èìîñòè; ðàçëè÷èÿ äîñòîâåðíû ïðè ð<0,05. ÈÍÔÅÊÖÈÈ è ÀÍÒÈÌÈÊÐÎÁÍÀß ÒÅÐÀÏÈß ÒÎÌ 7 ¹ 4 www.consilium-medicum.com ïðèãîäíûõ äëÿ àíàëèçà ýôôåêòèâíîñòè òåðàïèè Ôóðàìàãîì, 54 ñîñòàâèëè ãðóïïó 1 (5 äíåé òåðàïèè), 51– ãðóïïó 2 (7 äíåé òåðàïèè). Îöåíêà áàêòåðèîëîãè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòè ëå÷åíèÿ ïðîâåäåíà ó 67 (63,8%) ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ äî ëå÷åíèÿ áûë âûÿâëåí âîçáóäèòåëü â äèàãíîñòè÷åñêè çíà÷èìîì êîëè÷åñòâå, èç ýòèõ ïàöèåíòîâ 33 áûëè â ãðóïïå 1 è 34 – âî âòîðîé. Õàðàêòåðèñòèêà ïàöèåíòîâ, âêëþ÷åííûõ â àíàëèç ýôôåêòèâíîñòè òåðàïèè, ïðåäñòàâëåíà â òàáë. 1. Âîçðàñò âêëþ÷åííûõ â èññëåäîâàíèå ïàöèåíòîâ ñîñòàâèë îò 18 äî 70 ëåò, ñðåäíèé âîçðàñò 40,4 ± 14,6 ãîäà, îêîëî 30% æåíùèí áûëè â ïîñòìåíîïàóçå, ðàçëè÷èÿ ìåæäó ãðóïïàìè áûëè íåäîñòîâåðíû.  êà÷åñòâå ïðîâîöèðóþùåãî ôàêòîðà îñòðîãî öèñòèòà â îáåèõ ãðóïïàõ ïðåîáëàäàëî ïåðåîõëàæäåíèå – 79,6 è 82,4%, ïî 3 ïàöèåíòêè â êàæäîé ãðóïïå ñâÿçûâàëè íà÷àëî çàáîëåâàíèÿ ñ ñåêñóàëüíîé àêòèâíîñòüþ. Ïî 4 ïàöèåíòêè â êàæäîé ãðóïïå èìåëè ôîíîâóþ ãèíåêîëîãè÷åñêóþ ïàòîëîãèþ. Íàèáîëåå ÷àñòûìè ñèìïòîìàìè îñòðîãî öèñòèòà â îáåèõ ãðóïïàõ áûëè ðåçè ïðè ìî÷åèñïóñêàíèè, ïîçûâû è ó÷àùåííîå ìî÷åèñïóñêàíèå (â 88–98%), ðåæå îòìå÷àëèñü îùóùåíèå íåïîëíîãî îïîðîæíåíèÿ ìî÷åâîãî ïóçûðÿ (â 78–80%) è ïîòðåáíîñòü â ïðèåìå àíàëüãåòèêîâ (â 71–72%); ñóáôåáðèëüíàÿ ëèõîðàäêà íàáëþäàëàñü ó 18 è 10 ïàöèåíòîê ñîîòâåòñòâåííî. Íàèáîëåå âûðàæåííûìè ñèìïòîìàìè â ñîîòâåòñòâèè ñ áàëëüíîé îöåíêîé áûëè ðåçè è ïîçûâû ê ìî÷åèñïóñêàíèþ. ×àñòîòà è âûðàæåííîñòü ñèìïòîìîâ îñòðîãî öèñòèòà íå ðàçëè÷àëèñü ìåæäó áîëüíûìè 1 è 2-é ãðóïïû çà èñêëþ÷åíèåì ÷àñòîòû ïðèåìà àíàëüãåòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ, êîòîðàÿ áûëà âûøå â ãðóïïå 1 ( ð=0,036). Ñðåäíèå ñðîêè íà÷àëà ëå÷åíèÿ îò äàòû âîçíèêíîâåíèÿ çàáîëåâàíèÿ òàêæå íå ðàçëè÷àëèñü ìåæäó ãðóïïàìè – 1,6 è 2,1 äíÿ ñîîòâåòñòâåííî. Êëèíè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü. Ó áîëüøèíñòâà áîëüíûõ íà ôîíå òåðàïèè Ôóðàìàãîì áûë äîñòèãíóò áûñòðûé êëèíè÷åñêèé ýôôåêò, êîòîðûé õàðàêòåðèçîâàëñÿ ïðàêòè÷åñêè ïîëíûì èñ÷åçíîâåíèåì îñíîâíûõ ñèìïòîìîâ îñòðîãî öèñòèòà óæå êî 2-ìó âèçèòó (3-é äåíü ëå÷åíèÿ â ãðóïïå 1 è 5é äåíü ëå÷åíèÿ â ãðóïïå 2) ïðèìåðíî ó 90% æåíùèí (òàáë. 2). Ñëåäóåò îòìåòèòü îòñóòñòâèå ðàçëè÷èé ìåæäó ãðóïïàìè â ÷àñòîòå èñ÷åçíîâåíèÿ ñèìïòîìîâ ê 3 è 5 äíÿì ëå÷åíèÿ, à òàêæå âûðàæåííîñòè ñèìïòîìîâ â áàëëüíîé îöåíêå (ðèñ. 1). Èòîãîâàÿ îöåíêà ðåçóëüòàòîâ ëå÷åíèÿ Ôóðàìàãîì ïðåäñòàâëåíà â òàáë. 3. Ëå÷åíèå áûëî ðàñöåíåíî êàê ýôôåêòèâíîå ó áîëüøèíñòâà áîëüíûõ, ïðè÷åì âûçäîðîâëåíèå ñðåäè ïàöèåíòîâ ãðóïïû 1 è 2 áûëî äîñòèãíóòî â 92,6 è 90,2% ÷åðåç 1–3 äíÿ ïîñëå îêîí÷àíèÿ ëå÷åíèÿ è ê âèçèòó 4 (2 íåäåäåëè ïîñëå îêîí÷àíèÿ ëå÷åíèÿ) ýòè öèôðû óâåëè÷èëèñü äî 96%. Ó 2 ïàöèåíòîê â êàæäîé ãðóïïå êëèíè÷åñêèé ýôôåêò îöåíèòü íå ïðåäñòàâëÿëîñü âîçìîæíûì èç-çà äîñðî÷íîãî ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ (3 â ðåçóëüòàòå ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ, 1 – èç-çà íåäîñòàòî÷íîé ýôôåêòèâíîñòè, ïî ìíåíèþ áîëüíîé, è îòêàçà îò äàëüíåéøåãî íàáëþäåíèÿ). Íå áûëî çàðåãèñòðèðîâàíî ñëó÷àåâ íåýôôåêòèâíîñòè òåðàïèè Ôóðàìàãîì èëè ðàçâèòèÿ ðåöèäèâîâ èíôåêöèè â òå÷åíèå 2 íåäåëè ïîñëå îêîí÷àíèÿ ëå÷åíèÿ. Îòìå÷åíà îò÷åòëèâàÿ òåíäåíöèÿ ê ñîêðàùåíèþ ñðîêîâ íåòðóäîñïîñîáíîñòè ïðè áîëåå êîðîòêîì êóðñå ïðèìåíåíèÿ Ôóðàìàãà (5,33±0,77 è 6,06±1,43 äíÿ ñîîòâåòñòâåííî, ð=0,077). Ïîáî÷íûå ýôôåêòû çàðåãèñòðèðîâàíû ó 5 (4,8%) áîëüíûõ, âñå õàðàêòåðèçîâàëèñü òîøíîòîé. www.consilium-medicum.com Äîñðî÷íîå ïðåêðàùåíèå ëå÷åíèÿ èç-çà ïîáî÷íûõ ÿâëåíèé ïîòðåáîâàëîñü ó 2 áîëüíûõ ãðóïïû 2 è 1 áîëüíîé ãðóïïû 1, ðàçëè÷èÿ íå äîñòîâåðíû. Áàêòåðèîëîãè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü. Êëèíè÷åñêè çíà÷èìûå ìèêðîîðãàíèçìû äî ëå÷åíèÿ áûëè âûäåëåíû ó 67 ïàöèåíòîâ. Âñåãî áûëî âûäåëåíî 70 øòàììîâ ìèêðîîðãàíèçìîâ, íàèáîëåå ÷àñòûì âîçáóäèòåëåì áûëà êèøå÷íàÿ ïàëî÷êà (67,1%), ðåæå âñòðå÷àëèñü Staphylococcus saprophyticus (12,9%) è Enterococcus faecalis (8,6%). Äðóãèå ìèêðîîðãàíèçìû áûëè ïðåäñòàâëåíû ïðåäñòàâèòåëÿìè ñåìåéñòâà Enterobacteriaceae – Enterobacter agglomerans (3), Proteus mirabilis è vulgaris (3), Klebsiella pneumoniae (1), Providencia stuartii (1). Ñòðóêòóðà âîçáóäèòåëåé îñòðîãî öèñòèòà ó æåíùèí, âêëþ÷åííûõ â èññëåäîâàíèå, ïðåäñòàâëåíà íà ðèñ. 2. Ó 67 áîëüíûõ ñ óñòàíîâëåííîé ýòèîëîãèåé îñòðîãî öèñòèòà ïðîâåäåíà îöåíêà áàêòåðèîëîãè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòè ëå÷åíèÿ ôóðàìàãîì, èç íèõ 33 ïàöèåíòêè áûëè èç ãðóïïû 1,34 – èç ãðóïïû 2. Ñðåäíèé âîçðàñò ýòèõ áîëüíûõ (40,4±17,0 è 38,6±18,0 ëåò), à òàêæå ñðåäíèå ñðîêè íà÷àëà ëå÷åíèÿ îò âîçíèêíîâåíèÿ çàáîëåâàíèÿ (1,6±1,8 è 1,7±1,9 äíÿ ñîîòâåòñòâåííî) ñóùåñòâåííî íå ðàçëè÷àëèñü ìåæäó ãðóïïàìè. Ðåçóëüòàòû îöåíêè êëèíè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòè ëå÷åíèÿ â ïîäãðóïïå áîëüíûõ ñ óñòàíîâëåííîé ýòèîëîãèåé îñòðîãî öèñòèòà áûëè ñõîäíûìè ñ äàííûìè ñðåäè âñåõ ïàöèåíòîâ è òàêæå íå ðàçëè÷àëèñü â çàâèñèìîñòè îò ñðîêîâ ëå÷åíèÿ (ðèñ. 2). Áàêòåðèîëîãè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü ëå÷åíèÿ áûëà ñõîäíîé â äâóõ ãðóïïàõ áîëüíûõ: ýðàäèêàöèÿ âîçáóäèòåëÿ íàáëþäàëàñü ó 94 è 97% áîëüíûõ ãðóïïû 1 è 2; ïåðñèñòèðîâàíèå âîçáóäèòåëÿ (S.saprophyticus) îòìå÷åíî òîëüêî ó 1 ïàöèåíòêè 1 ãðóïïû, ïðè÷åì ýòîò øòàìì áûë ÷óâñòâèòåëåí ê Ôóðàìàãó (ôóðàçèäèíó) è êëèíè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü ëå÷åíèÿ áûëà ðàñöåíåíà êàê õîðîøàÿ (ñì. òàáë. 3 è ðèñ. 2).  òàáë. 4 ïðåäñòàâëåíû äàííûå ïî ÷óâñòâèòåëüíîñòè âûäåëåííûõ âîçáóäèòåëåé ê àíòèáàêòåðèàëüíûì ïðåïàðàòàì. Íàèáîëåå âûñîêàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü E.coli îòìå÷åíà ê öåôîòàêñèìó (91,5%) è ãåíòàìèöèíó (92,3%), õîðîøàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü íàáëþäàëàñü òàêæå ê Ôóðàìàãó (87%) è öèïðîôëîêñàöèíó (85,1%), áîëåå íèçêàÿ – ê àìîêñèöèëëèí/êëàâóëàíàòó (80,9%) è êîòðèìîêñàçîëó (76,6%). Ñëàáàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü E.coli îòìå÷åíà ê íàëèäèêñîâîé êèñëîòå (66,7%), öåôàçîëèíó (65,4%) è àìïèöèëëèíó (53,3%). Äðóãèå ïðåäñòàâèòåëè ãðàìîòðèöàòåëüíûõ áàêòåðèé ïðîÿâëÿëè ìåíüøóþ ÷óâñòâèòåëüíîñòü êî âñåì àíòèáèîòèêàì, ê ôóðàçèäèíó (Ôóðàìàã) áûëî ÷óâñòâèòåëüíî 3 èç 6 âûäåëåííûõ øòàììîâ. S.saprphyticus ïðîÿâëÿë íàèáîëüøóþ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê Ôóðàìàãó, öèïðîôëîêñàöèíó è êî-òðèìîêñàçîëó, à E.faecalis – ê àìïèöèëëèíó, àìîêñèöèëëèí/êëàâóëàíàòó è Ôóðàìàãó. Ïðè ñóììàðíîé îöåíêå âñåõ âûäåëåííûõ â èññëåäîâàíèè ãðàìîòðèöàòåëüíûõ è ãðàìïîëîæèòåëüíûõ ìèêðîîðãàíèçìîâ, ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê èçó÷åííûì àíòèáàêòåðèàëüíûì ïðåïàðàòàì ðàñïîëàãàëàñü â ñëåäóþùåì ïîðÿäêå: öåôîòàêñèì (84,3%), Ôóðàìàã (83,6%), ãåíòàìèöèí (82,9%), àìîêñèöèëëèí/êëàâóëàíàò (80,6%), öèïðîôëîêñàöèí (76,5%), êî-òðèìîêñàçîë (72,1%), öåôàçîëèí (53,1%), íàëèäèêñîâàÿ êèñëîòà (50%), àìïèöèëëèí (46,1%). Òàêèì îáðàçîì, ôóðàçèäèí (Ôóðàìàã) in vitro îêàçàëñÿ îäíèì èç ñàìûõ àêòèâíûõ àíòèáàêòåðèàëüíûõ ïðåïàðàòîâ â îòíîøåíèè âíåáîëüíè÷íûõ øòàììîâ óðîïàòîãåíîâ. ÈÍÔÅÊÖÈÈ è ÀÍÒÈÌÈÊÐÎÁÍÀß ÒÅÐÀÏÈß ÒÎÌ 7 ¹ 4 2 ïîëó÷àâøèå ðàíåå ïðåäøåñòâóþùóþ àíòèáàêòåðèàëüíóþ òåðàïèþ ïî ïîâîäó äàííîé èíôåêöèè. Ó âñåõ ïàöèåíòîâ, âêëþ÷åííûõ â èññëåäîâàíèå, áûëî ïîëó÷åíî ïèñüìåííîå èíôîðìèðîâàííîå ñîãëàñèå. Êðèòåðèè äèàãíîçà îñòðîãî öèñòèòà 1. Êëèíè÷åñêèå à. Äèçóðèÿ á. Áîëè è ðåçè ïðè ìî÷åèñïóñêàíèè â. Ïîçûâû ê ìî÷åèñïóñêàíèþ ã. Ó÷àùåííîå ìî÷åèñïóñêàíèå 2. Ëàáîðàòîðíûå à. Ëåéêîöèòóðèÿ á. Ãåìàòóðèÿ â. Áàêòåðèóðèÿ >104 ÊÎÅ/ìë Êëèíè÷åñêèå öåíòðû è ñðîêè ïðîâåäåíèÿ. Èññëåäîâàíèå ïðîâåäåíî â 3 ìåäèöèíñêèõ ó÷ðåæäåíèÿõ (Ìîñêâà, Ñàíêò-Ïåòåðáóðã, Ðîñòîâ-íàÄîíó). Âðåìÿ ïðîâåäåíèÿ èññëåäîâàíèÿ – 2004–2005 ãã. Ðåæèìû àíòèáàêòåðèàëüíîé òåðàïèè. Ïàöèåíòû, îòâå÷àþùèå êðèòåðèÿì âêëþ÷åíèÿ/èñêëþ÷åíèÿ, áûëè ðàíäîìèçèðîâàíû â îäíó èç äâóõ ãðóïï ëå÷åíèÿ. Ïàöèåíòû ãðóïïû 1 ïîëó÷àëè ïðåïàðàò Ôóðàìàã â òå÷åíèå 5 äíåé. Ïàöèåíòû ãðóïïû 2 ïîëó÷àëè ïðåïàðàò Ôóðàìàã â òå÷åíèå 7 äíåé. Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ ïðåïàðàòà Ôóðàìàã â îáåèõ ãðóïïàõ áûë îäèíàêîâûé – ïî 50 ìã 3 ðàçà â ñóòêè. Êëèíè÷åñêèå è ëàáîðàòîðíûå èññëåäîâàíèÿ. Íà âñåõ âêëþ÷åííûõ â èññëåäîâàíèå ïàöèåíòîâ çàïîëíÿëèñü èíäèâèäóàëüíûå ðåãèñòðàöèîííûå êàðòû, â êîòîðûå âíîñèëèñü äàííûå àíàìíåçà è èñòîðèè íàñòîÿùåãî çàáîëåâàíèÿ, êëèíè÷åñêèå ïðèçíàêè èíôåêöèè, äàííûå ôèçè÷åñêîãî è ëàáîðàòîðíîãî îáñëåäîâàíèÿ, ðåçóëüòàòû áàêòåðèîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé (âûäåëåííûå ìèêðîîðãàíèçìû è èõ êîëè÷åñòâî, îïðåäåëåíèå ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê àíòèáèîòèêàì) äî è ïîñëå ïðîâåäåííîãî ëå÷åíèÿ. Äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ (âèçèò 1) ó âñåõ áîëüíûõ èññëåäîâàëè îáùèé àíàëèç êðîâè è ìî÷è, áàêòåðèîëîãè÷åñêîå èññëåäîâàíèå ìî÷è. Âûðàæåííîñòü êëèíè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ çàáîëåâàíèÿ (ðåçè ïðè ìî÷åèñïóñêàíèè, äèñêîìôîðò èëè áîëåçíåííîñòü âíèçó æèâîòà, îùóùåíèå íåïîëíîãî îïîðîæíåíèÿ ìî÷åâîãî ïóçûðÿ, ïîçûâû íà ìî÷åèñïóñêàíèå) îöåíèâàëàñü â áàëëàõ: 0 – íåò; 1 – ëåãêàÿ; 2 – óìåðåííàÿ; 3 – âûðàæåííàÿ. ×àñòîòà ìî÷åèñïóñêàíèÿ íî÷üþ: 0 – íåò; 1 – 1 ðàç; 2 – 2 ðàçà; 3 – 3 ðàçà è áîëåå. Ïîòðåáíîñòü â àíàëüãåòèêàõ: 0 – íåò; 1 – 1 òàáëåòêà â ñóòêè; 2 – 2 òàáëåòêè â ñóòêè; 3 – 3 òàáëåòêè è áîëåå â ñóòêè. Áàêòåðèîëîãè÷åñêîå èññëåäîâàíèå ìî÷è âêëþ÷àëî ïîñåâ áèîìàòåðèàëà íà èñêóññòâåííûå ïèòàòåëüíûå ñðåäû, âûäåëåíèå ÷èñòîé êóëüòóðû âîçáóäèòåëÿ è åå êîëè÷åñòâåííàÿ îöåíêà â ÊÎÅ/ìë, èçó÷åíèå ÷óâñòâèòåëüíîñòè ìèêðîîðãàíèçìîâ ê ôóðàçèäèíó è äðóãèì àíòèáàêòåðèàëüíûì ïðåïàðàòàì (àìïèöèëëèí, àìîêñèöèëëèí/êëàâóëàíàò, öåôàçîëèí, öåôîòàêñèì, ãåíòàìèöèí, íàëèäèêñîâàÿ êèñëîòà, öèïðîôëîêñàöèí, êî-òðèìîêñàçîë) ñ èñïîëüçîâàíèåì ñòàíäàðòíûõ äèñêîâ ñ àíòèáèîòèêàìè. Áàêòåðèîëîãè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ â Ìîñêâå, ÑàíêòÏåòåðáóðãå è Ðîñòîâå-íà-Äîíó ïðîâîäèëèñü â öåíòðàëüíûõ ëàáîðàòîðèÿõ. Âòîðîé âèçèò ïðîâîäèëè íà 3-é (ãðóïïà 1) èëè 5-é (ãðóïïà 2) äåíü ëå÷åíèÿ, âî âðåìÿ êîòîðîãî îöåíèâàëè ÈÍÔÅÊÖÈÈ è ÀÍÒÈÌÈÊÐÎÁÍÀß ÒÅÐÀÏÈß ÒÎÌ 7 ¹ 4 5 âûðàæåííîñòü êëèíè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ çàáîëåâàíèÿ â áàëëàõ, èññëåäîâàëè îáùèé àíàëèç ìî÷è, ïðîèçâîäèëè ïîäñ÷åò îñòàâøåãîñÿ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà. Âî âðåìÿ 3-ãî âèçèòà (1–3-é äåíü äíÿ ïîñëå îêîí÷àíèÿ òåðàïèè) ïðîèçâîäèëè çàáîð ìî÷è äëÿ êîíòðîëüíîãî îáùåãî è áàêòåðèîëîãè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ, ïðîâîäèëè îöåíêó êëèíè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòè ëå÷åíèÿ. ×åòâåðòûé âèçèò ïðîâîäèëè ÷åðåç 2 íåäåëè ïîñëå îêîí÷àíèÿ êóðñà àíòèáàêòåðèàëüíîé òåðàïèè, âî âðåìÿ êîòîðîãî îöåíèâàëè íàëè÷èå è âûðàæåííîñòü êëèíè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ çàáîëåâàíèÿ â áàëëàõ, ïðîâîäèëè çàêëþ÷èòåëüíóþ îöåíêó êëèíè÷åñêîé è áàêòåðèîëîãè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòè ëå÷åíèÿ è ïåðåíîñèìîñòè. Âî âðåìÿ èññëåäîâàíèÿ ïàöèåíòû çàïîëíÿëè îïðîñíûå ëèñòû, ãäå ôèêñèðîâàëè äèíàìèêó ñèìïòîìîâ çàáîëåâàíèÿ è íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ è îöåíèâàëè ðåçóëüòàòû ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà. Îöåíêà ýôôåêòèâíîñòè ëå÷åíèÿ Îöåíêó êëèíè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòè ïðîâîäèëè ïî ñëåäóþùèì êðèòåðèÿì: • Âûçäîðîâëåíèå – èñ÷åçíîâåíèå ñèìïòîìîâ çàáîëåâàíèÿ è îòñóòñòâèå ïîòðåáíîñòè â äîïîëíèòåëüíîì íàçíà÷åíèè àíòèáàêòåðèàëüíûõ ïðåïàðàòîâ • Îòñóòñòâèå ýôôåêòà • Íåâîçìîæíî îöåíèòü Îöåíêó áàêòåðèîëîãè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòè ïðîâîäèëè ïî ñëåäóþùèì êðèòåðèÿì: • Ýðàäèêàöèÿ – èñ÷åçíîâåíèÿ âîçáóäèòåëÿ ïðè êîíòðîëüíîì èññëåäîâàíèè • Ïåðñèñòèðîâàíèå – ïîâòîðíîå âûäåëåíèå èç ìî÷è ïåðâè÷íîãî âîçáóäèòåëÿ • Ñóïåðèíôåêöèÿ – âûäåëåíèå èç ìî÷è ïðè ïîâòîðíîì èññëåäîâàíèè íîâîãî ìèêðîîðãàíèçìà ïðè ñîõðàíåíèè êëèíè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ èíôåêöèè • Íåâîçìîæíî îöåíèòü Ïåðâè÷íûìè ïàðàìåòðàìè ýôôåêòèâíîñòè ëå÷åíèÿ áûëè ÷àñòîòà ýðàäèêàöèè âîçáóäèòåëÿ ïîñëå ëå÷åíèÿ (áàêòåðèîëîãè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü) è ÷àñòîòà âûçäîðîâëåíèÿ ÷åðåç 2 íåäåëè ïîñëå îêîí÷àíèÿ ëå÷åíèÿ (êëèíè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü). Ñòàòèñòè÷åñêèé àíàëèç. Îáðàáîòêó äàííûõ îñóùåñòâëÿëè ìåòîäàìè âàðèàöèîííîé ñòàòèñòèêè. Ðàññ÷èòûâàëè çíà÷åíèÿ ñðåäíèõ âåëè÷èí è ñòàíäàðòíîãî êâàäðàòè÷åñêîãî îòêëîíåíèÿ (M±σ) äëÿ ïàðàìåòðè÷åñêèõ âåëè÷èí è ÷àñòîòó âñòðå÷àåìîñòè ïðèçíàêà äëÿ íåïàðàìåòðè÷åñêèõ âåëè÷èí. Ñðàâíåíèå âåëè÷èí ïðîâîäèëè ñ ïîìîùüþ ìåòîäà õ2 è Ñòüþäåíòà. Äîñòîâåðíûìè ïðèíèìàëè ðàçëè÷èÿ ñ óðîâíåì çíà÷èìîñòè p<0,05. Ðàçëè÷èÿ â êëèíè÷åñêîé è áàêòåðèîëîãè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòè ðåæèìîâ òåðàïèè îöåíèâàëè ñ ïîìîùüþ ìåòîäà Wilson è ðàñ÷åòîì 95% äîâåðèòåëüíûõ èíòåðâàëîâ (95% ÄÈ). Ðàññ÷èòûâàëè îòíîñèòåëüíûé ðèñê (RR) äîñòèæåíèÿ ïîëîæèòåëüíîãî ýôôåêòà 5-äíåâíîãî êóðñà ëå÷åíèÿ ïî ñðàâíåíèþ ñ 7-äíåâíûì. Ðåçóëüòàòû Õàðàêòåðèñòèêà ïàöèåíòîâ.  èññëåäîâàíèå áûëî âêëþ÷åíî 114 ïàöèåíòîâ ñ äîêóìåíòèðîâàííûì äèàãíîçîì îñòðîãî öèñòèòà, èç íèõ 105 áûëè ïðèãîäíû äëÿ èòîãîâîé îöåíêè êëèíè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòè ëå÷åíèÿ (àíàëèç «ïî Ïðîòîêîëó»). Äåâÿòü ïàöèåíòîâ âûáûëè èç èññëåäîâàíèÿ, òàê êàê íå áûëè ïðîâåäåíû êîíòðîëüíûå èññëåäîâàíèÿ ïîñëå òåðàïèè. Èç 105 ïàöèåíòîâ, âêëþ÷åííûõ â èññëåäîâàíèå è www.consilium-medicum.com Ðèñóíîê 1. Ìèêðîîðãàíèçìû, âûäåëåííûå ó áîëüíûõ äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ 13% Ðèñ. 2 ×àñòîòà âûçäîðîâëåíèÿ íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ Ôóðàìàãà ñðåäè âñåõ âêëþ÷åííûõ â àíàëèç ïàöèåíòîâ (àíàëèç «ïî Ïðîòîêîëó»), ñðåäè ïàöèåíòîâ, êîòîðûõ ïðîâåäåí àíàëèç áàêòåðèîëîãè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòè è ÷àñòîòà ýðàäèêàöèè âîçáóäèòåëåé 9% E.coli 11% Äðóãèå Ãðàì (-) S.saprophyticus E.faecalis 67% Îáñóæäåíèå Íàñòîÿùåå ìíîãîöåíòðîâîå îòêðûòîå ðàíäîìèçèðîâàííîå êîíòðîëèðóåìîå èññëåäîâàíèå óáåäèòåëüíî ïîêàçàëî, ÷òî êîðîòêèé 5-äíåâíûé êóðñ ëå÷åíèÿ îñòðîãî öèñòèòà Ôóðàìàãîì íå óñòóïàåò 7äíåâíîìó êóðñó òåðàïèè êàê ïî êëèíè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòè, òàê è ïî ýðàäèêàöèè âîçáóäèòåëåé. Êðîìå òîãî, âûÿâëåíà îò÷åòëèâàÿ òåíäåíöèÿ ê ñîêðàùåíèþ äëèòåëüíîñòè íåòðóäîñïîñîáíîñòè ïðè áîëåå êîðîòêîì êóðñå ïðèìåíåíèÿ Ôóðàìàãà â ñðåäíåì íà 1 äåíü (ð=0,077), à òàêæå íåáîëüøîå óìåíüøåíèå ÷àñòîòû ïîáî÷íûõ ðåàêöèé íà 2,2%.  ïðàêòè÷åñêèõ ðåêîìåíäàöèÿõ Åâðîïû è ÑØÀ ïî àíòèáàêòåðèàëüíîé òåðàïèè îñòðîãî öèñòèòà â êà÷åñòâå îñíîâíûõ ñðåäñòâ îáû÷íî ðåêîìåíäóþòñÿ êî-òðèìîêñàçîë, ôòîðõèíîëîíû, ôîñôîìèöèí èëè íèòðîôóðàíòîèí [3, 8–9].  êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ ïîêàçàíà ýôôåêòèâíîñòü êîòðèìîêñàçîëà è ôòîðõèíîëîíà â êîðîòêèõ, 3-äíåâíûõ êóðñàõ òåðàïèè [1–3, 10], à íèòðîôóðàíîâ – â áîëåå äëèòåëüíûõ, 7-äíåâíûõ êóðñàõ. Õîòÿ ýôôåêòèâíîñòü áåòà-ëàêòàìîâ ïîêàçàíà â 5–7-äíåâíûõ êóðñàõ ëå÷åíèÿ, îíè îáû÷íî íå ðåêîìåíäóþòñÿ â êà÷åñòâå ñðåäñòâ I ðÿäà [8, 9]. Ñðåäè íèòðîôóðàíîâûõ ïðåïàðàòîâ çà ðóáåæîì øèðîêî èñïîëüçóåòñÿ íèòðîôóðàíòîèí, â íàøåé ñòðàíå áîëåå ðàñïðîñòðàíåí Ôóðàãèí. Íåñìîòðÿ íà òî ÷òî ñ ïîçèöèé ôàðìàêîëîãèè è ôàðìàêîêèíåòèêè íèòðîôóðàíû îïòèìàëüíû äëÿ ëå÷åíèÿ íåîñëîæíåííûõ ìî÷åâûõ èíôåêöèé [3], îíè îáû÷íî ðåêîìåíäóþòñÿ â êà÷åñòâå àëüòåðíàòèâíûõ ñðåäñòâ ïî ïðè÷èíå áîëåå äëèòåëüíûõ êóðñîâ ëå÷åíèÿ è ñîîòâåòñòâåííî áîëüøåé ÷àñòîòû ïîáî÷íûõ ðåàêöèé [2]. Îñíîâíûìè ïîáî÷íûìè ýôôåêòàìè íèòðîôóðàíîâ ÿâëÿþòñÿ òîøíîòà è ðâîòà, êîòîðûå îáû÷íî íàáëþäàþòñÿ ïðè ñóòî÷íîé äîçå ñâûøå 200 ìã. Íîâûé ïðåïàðàò ãðóïïû íèòðîôóðàíîâ Ôóðàìàã, ñîäåðæàùèé â ëåêàðñòâåííîé ôîðìå ïîìèìî ôóðàçèäèíà ìàãíèÿ êàðáîíàò, õàðàêòåðèçóåòñÿ çíà÷èòåëüíî áîëåå âûñîêîé áèîäîñòóïíîñòüþ ïðè ïðèåìå âíóòðü (âñàñûâàåìîñòüþ), ÷òî ïîçâîëÿåò äîñòèãàòü ñòàáèëüíûõ òåðàïåâòè÷åñêèõ êîíöåíòðàöèé â ìî÷å ïðè ïðèìåíåíèè â ìåíüøåé äîçå – 150 ìã â ñóòêè, ïî ñðàâíåíèþ ñ íèòðîôóðàíòîèíîì (400 ìã â ñóòêè) è ôóðàçèäèíîì (300 ìã â ñóòêè). Ýòî îáúÿñíÿåò ìåíüøóþ ÷àñòîòó ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ïðè ïðèìåíåíèè Ôóðàìàãà ïî ñðàâíåíèþ ñ äðóãèìè íèòðîôóðàíàìè.  íàøåì èññëåäîâàíèè îòìå÷åíà õîðîøàÿ ïåðåíîñèìîñòü Ôóðàìàãà, ÷àñòîòà æåëóäî÷íîêèøå÷íûõ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé ñîñòàâèëà îêîëî 5%. Ïðè ýòîì âîçìîæíîñòü óìåíüøåíèÿ äëèòåëüíîñòè êóðñà òåðàïèè òàêæå ñïîñîáñòâóåò óëó÷øåíèþ ïåðåíîñèìîñòè ëå÷åíèÿ. www.consilium-medicum.com Êëèíè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü Áàêòåðèîëîãè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü Ïðîâåäåííîå èññëåäîâàíèå ïîêàçàëî âûñîêóþ ýôôåêòèâíîñòü Ôóðàìàãà ïðè ëå÷åíèè îñòðîãî öèñòèòà, êëèíè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü ñîñòàâèëà 96% íåçàâèñèìî îò äëèòåëüíîñòè òåðàïèè. Ïðè ýòîì ñëåäóåò ïîä÷åðêíóòü, ÷òî âûñîêàÿ ýôôåêòèâíîñòü Ôóðàìàãà äîñòèãíóòà íå òîëüêî ó ìîëîäûõ æåíùèí, ãäå òàêîé ýôôåêò ïðîãíîçèðóåì, íî è ó æåíùèí â ïîñòìåíîïàóçå (îêîëî 30% âêëþ÷åííûõ â èññëåäîâàíèå ïàöèåíòîâ), à òàêæå ó áîëüíûõ ïîæèëîãî âîçðàñòà (10% æåíùèí áûëè ñòàðøå 60 ëåò). Êëèíè÷åñêèé ýôôåêò íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ Ôóðàìàãà áûë äîñòèãíóò â êîðîòêèå ñðîêè, èñ÷åçíîâåíèå îñíîâíûõ ñèìïòîìîâ îñòðîãî öèñòèòà ê 3-ì ñóòêàì ëå÷åíèÿ íàáëþäàëîñü ó 90–94% ïàöèåíòîâ. Ýòî åùå ðàç ïîäòâåðæäàåò âîçìîæíîñòü ýôôåêòèâíîãî ïðèìåíåíèÿ êîðîòêîãî 5-äíåâíîãî êóðñà ïðèìåíåíèÿ Ôóðàìàãà ïðè îñòðîì öèñòèòå. Íàèáîëåå âàæíûé ïîêàçàòåëü ýôôåêòèâíîñòè ëå÷åíèÿ îñòðîãî öèñòèòà – ýðàäèêàöèÿ âîçáóäèòåëÿ, òàê êàê â ýòîì ñëó÷àå äîñòèãàåòñÿ áîëåå ïîëíûé êëèíè÷åñêèé ýôôåêò è ñíèæàåòñÿ ðèñê ñåëåêöèè ðåçèñòåíòíûõ øòàììîâ óðîïàòîãåíîâ, à òàêæå óìåíüøàåòñÿ ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ ðåöèäèâîâ çàáîëåâàíèÿ. Ïîêàçàòåëü ýðàäèêàöèè âîçáóäèòåëåé îñòðîãî öèñòèòà â êîíöå êóðñà òåðàïèè Ôóðàìàãîì áûë î÷åíü âûñîêèì è ñîñòàâèë 95,5%; ïåðñèñòèðîâàíèå âîçáóäèòåëÿ îòìå÷åíî òîëüêî â 1 (1,5%) ñëó÷àå. Ñëåäóåò ïîä÷åðêíóòü âûñîêóþ ïðèðîäíóþ àêòèâíîñòü Ôóðàìàãà in vitro â îòíîøåíèè íå òîëüêî E.coli, íî è ãðàìïîëîæèòåëüíûõ âîçáóäèòåëåé îñòðîãî öèñòèòà (S.saprophyticus, E.faecalis), äîëÿ êîòîðûõ â ýòèîëîãèè çàáîëåâàíèÿ ñîñòàâèëà 22%.  íàñòîÿùåå âðåìÿ íèòðîôóðàíû ÿâëÿþòñÿ îäíèìè èç ñàìûõ àêòèâíûõ àíòèáàêòåðèàëüíûõ ïðåïàðàòîâ â îòíîøåíèè âîçáóäèòåëåé îñòðîãî öèñòèòà, ó÷èòûâàÿ âîçðîñøóþ â ïîñëåäíèå ãîäû óñòîé÷èâîñòü E.coli ê íåôòîðèðîâàííûì è ôòîðèðîâàííûì õèíîëîíàì, ïåíèöèëëèíàì (â òîì ÷èñëå çàùèùåííûì), êîòðèìîêñàçîëó. Ïðîöåíò ÷óâñòâèòåëüíûõ øòàììîâ îñíîâíûõ óðîïàòîãåíîâ (E.coli, S.saprophyticus) ê ôóðàçèäèíó áûë äîñòàòî÷íî âûñîêèì – ñîîòâåòñòâåííî 87, 89 è 83%; ïî ýòîìó ïîêàçàòåëþ Ôóðàìàã óñòóïàë òîëüêî öåôîòàêñèìó, áûë ðàâåí ãåíòàìèöèíó è ïðåâîñõîäèë öèïðîôëîêñàöèí, àìîêñèöèëëèí/êëàâóëàíàò è êî-òðèìîêñàçîë. Ñõîäíûå ðåçóëüòàòû ïî âûñîêîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè âíåáîëüíè÷íûõ óðîïàòîãåíîâ ê íèòðîôóðàíàì è ñíèæåíèþ ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê öèïðîôëîêñàöèíó, àìîêñèöèëëèí/êëàâóëàíàòó, êî-òðèìîêñàçîëó ïðèâîäÿòñÿ â äðóãèõ çàðóáåæíûõ è îòå÷åñòâåííûõ èññëåäîâàíèÿõ [1, 3–7].  îòå÷åñòâåííûõ äàííûõ ÈÍÔÅÊÖÈÈ è ÀÍÒÈÌÈÊÐÎÁÍÀß ÒÅÐÀÏÈß ÒÎÌ 7 ¹ 4