PDF -файл 115 кб

ÏÐÈÌÅÍÅÍÈÅ ÌÈÔÅÏÐÈÑÒÎÍÀ
 ÀÊÓØÅÐÑÊÎ-ÃÈÍÅÊÎËÎÃÈ×ÅÑÊÎÉ ÏÐÀÊÒÈÊÅ
Êîíå÷íîé öåëüþ ìåäèêàìåíòîçíîãî ïðåðûâàíèÿ áåðåìåííîñòè ÿâëÿåòñÿ äîñòèæåíèå
ýôôåêòèâíîñòè, ñðàâíèìîé ñ òàêîâîé ïðè õèðóðãè÷åñêîì âìåøàòåëüñòâå, ñ ïðåèìóùåñòâîì
â èçáåæàíèè ñàìîãî õèðóðãè÷åñêîãî âìåøàòåëüñòâà, îïåðàòèâíîãî äîñòóïà, à òàêæå àíåñòåçèè,
èíôåêöèè è îòíîñèòåëüíîãî ðèñêà. Äî íåäàâíåãî âðåìåíè ïðèìåíåíèå ìèôåïðèñòîíà ñ
ïîñëåäóþùèì ïðèìåíåíèåì ÷åðåç äâîå ñóòîê ïîäõîäÿùåãî àíàëîãà ïðîñòàãëàíäèíà áûë
äîñòóïåí òîëüêî â íåñêîëüêèõ ñòðàíàõ. Ðàçðàáîòêà íàèáîëåå îïòèìàëüíîãî ïðîòîêîëà
èñïîëüçîâàíèÿ êîìáèíàöèè ìèôåïðèñòîí-ïðîñòàãëàíäèí ïðèâåëà ê íàèáîëåå ýôôåêòèâíîìó
è òîëåðàíòíîìó ìåòîäó ìåäèêàìåíòîçíîãî àáîðòà, êîòîðûé òåïåðü ïðåäëàãàåòñÿ æåíùèíàì
âî ìíîãèõ ñòðàíàõ1. Ïîëíûé óñïåõ â 95% - 98% äîñòèãàëñÿ ïðè ïðèìåíåíèè ìèôåïðèñòîíà
â äîçå 600 ìã ñ ïîñëåäóþùèì ïðèåìîì ìèçîïðîñòîëà ïî 400 ìêã âíóòðü ïðè ñðîêå äî 49
äíåé àìåíîðåè2-6. Ýôôåêòèâíîñòü ìåòîäà ïðè ñðîêå áåðåìåííîñòè 50-63 äíÿ çàâèñèò îò
òèïà è ïóòè ââåäåíèÿ àíàëîãà ïðîñòàãëàíäèíà, ïðè ýòîì ëó÷øèå ðåçóëüòàòû ïîëó÷åíû ïðè
èíòðàâàãèíàëüíîì ââåäåíèè àíàëîãîâ ïðîñòàãëàíäèíîâ ìèçîïðîñòîëà èëè ãåìåïðîñòà715
.Äàííûå ïî 18 êëèíè÷åñêèì èññëåäîâàíèÿì ïðèìåíåíèÿ ìèôåïðèñòîíà ñ ìèçîïðîñòîëîì
äëÿ ïðåðûâàíèÿ áåðåìåííîñòè çà ïåðèîä ñ 1991ã. ïî 1998ã. ñâèäåòåëüñòâîâàëè, ÷òî
ýôôåêòèâíîñòü ïàäàåò ñ óâåëè÷åíèåì ñðîêà áåðåìåííîñòè. Òàê, äëÿ áåðåìåííîñòè ñðîêîì
ìåíåå èëè ðàâíûì 49 äíÿì îíà ñîñòàâëÿëà 94-96% ïîëíîãî àáîðòà, 2-4% íåïîëíîãî àáîðòà
è 1-3% ïðîäîëæàþùåéñÿ áåðåìåííîñòè. Ïðè ñðîêå 50-56 äíåé ýôôåêòèâíîñòü ñîñòàâèëà
91%, äëÿ ñðîêà 57 äíåé èëè áîëåå îíà ïàäàåò äî 85%16.
Ðàçðàáîòêà êîìáèíàöèè ìèôåïðèñòîíà ñ ïðîñòàãëàíäèíîì îñíîâûâàëàñü íà
ïðåäïîëîæåíèè, ÷òî â öåëÿõ áåçîïàñíîñòè äîëæíà èñïîëüçîâàòüñÿ íàèìåíüøàÿ äîçà àíàëîãà
ïðîñòàãëàíäèíà. Áîëüøîé îïûò ïðèìåíåíèÿ ìèôåïðèñòîíà â ñîîòâåòñòâèè ñ óòâåðæäåííûìè
ðåêîìåíäàöèÿìè ïîäòâåðäèë ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü äîçèðîâêè 600 ìã9. Ïðåäñòàâëÿÿ
äàííûå î áåçîïàñíîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà â òå÷åíèå áîëåå ÷åì 10 ëåò ïîñëå ïîÿâëåíèÿ
íà ðûíêå è áîëåå ÷åì 3 ìëí. ñëó÷àåâ åãî ïðèìåíåíèÿ â óêàçàííûõ äîçàõ15, áûëî ëîãè÷íî
íàêàïëèâàòü òàêóþ æå èíôîðìàöèþ î äðóãèõ ðåæèìàõ äîçèðîâàíèÿ ïðåïàðàòà, ñî ñíèæåííûìè
äîçàìè ìèôåïðèñòîíà è âîçðàñòàþùèìè äîçàìè ïðîñòàãëàíäèíà17-22. Òàêîé ïîäõîä, òàêæå
ïðåäëàãàåìûé ðÿäîì èññëåäîâàòåëåé èç ýêîíîìè÷åñêèõ ñîîáðàæåíèé, íå ïîäêðåïëåí
ñîîáðàæåíèÿìè ìåäèöèíñêèìè. Ïðîñòàãëàíäèíû èçâåñòíû ñâîèìè ïîáî÷íûìè ýôôåêòàìè,
â òîì ÷èñëå áîëåçíåííûìè ñîêðàùåíèÿìè ìàòêè, òîøíîòîé, ðâîòîé, ïîíîñîì. Áûëî áû
íåáëàãîðàçóìíî ïîâûøàòü äîçû, ðåêîìåíäîâàííûå â íàñòîÿùåå âðåìÿ, áåç äàëüíåéøåé
îöåíêè áåçîïàñíîñòè è ïðèåìëåìîñòè âíîâü ïðåäëîæåííûõ ðåæèìîâ äîçèðîâàíèÿ.
Èìåþùèåñÿ äàííûå êëèíè÷åñêèõ èñïûòàíèé îá èñïîëüçîâàíèè ñíèæåííûõ äîç ìèôåïðèñòîíà
ñ ðàçëè÷íûìè àíàëîãàìè ïðîñòàãëàíäèíîâ äîñòàòî÷íî ïðîòèâîðå÷èâû. Òàê, ïðè ïðèìåíåíèè
ìèôåïðèñòîíà â äîçå 200 ìã â ñî÷åòàíèè ñ ìèçîïðîñòîëîì â äîçå 600 ìêã ïåðîðàëüíî
ýôôåêòèâíîñòü ìåòîäà ñîñòàâëÿåò 88-89%17. Ïî äðóãèì äàííûì, ñî÷åòàíèå ýòîé æå äîçû
ìèôåïðèñòîíà ñ 800 ìêã ìèçîïðîñòîëà, ââîäèìîãî âàãèíàëüíî, äàåò ýôôåêò â 93%23. Ïðè
óâåëè÷åíèè äîçû ìèçîïðîñòîëà äî 1200 ìêã ýôôåêòèâíîñòü âîçðàñòàåò äî 97%24,25.
Ïðèâîäÿòñÿ òàêæå äàííûå îá 81%-íîì ýôôåêòå ïðè ïðèìåíåíèè 200 ìã ìèôåïðèñòîíà è
ïÿòüþ äîçàìè ïî 200 ìêã ìèçîïðîñòîëà ïåðîðàëüíî èëè 87%-íûé óñïåõ ïðè òåõ æå äîçàõ, íî
ñ âàãèíàëüíûì ââåäåíèåì ìèçîïðîñòîëà14. Â òî æå âðåìÿ, ïî äàííûì ÂÎÇ, ýôôåêòèâíîñòü
200 è 600 ìã ìèôåïðèñòîíà è 400 ìêã ìèçîïðîñòîëà ïåðîðàëüíî ïðèìåðíî îäèíàêîâà26.
Îïóáëèêîâàííûå ðåçóëüòàòû èñïîëüçîâàíèÿ äîçû 100 ìã ìèôåïðèñòîíà ñ ïîñëåäóþùèì
ââåäåíèåì ìèçîïðîñòîëà 400 ìêã ïåðîðàëüíî èëè 800 ìêã âàãèíàëüíî ñâèäåòåëüñòâóþò î
ÿâíî íåäîñòàòî÷íîé ýôôåêòèâíîñòè òàêîé ìåòîäèêè (85 è 94%, ñîîòâåòñòâåííî)27.
Ïðè ïðèìåíåíèè ìèôåïðèñòîíà è ïðîñòàãëàíäèíîâ ÷àñòîòà íàðóøåíèé ñõåìû
ñîñòàâèëà â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ 0.6 - 1.8%. Ðåàëüíî ýòè öèôðû ìîãóò áûòü áîëüøå.
Äàæå åñëè æåíùèíà ïåðåäóìàåò è íå âåðíåòñÿ â êëèíèêó äëÿ íàçíà÷åíèÿ ïðîñòàãëàíäèíà,
ðèñê íåóäà÷è è ñîõðàíåíèÿ áåðåìåííîñòè ïðè äîçå ìèôåïðèñòîíà â 200 ìã áîëüøå, ÷åì
ïðè äîçå 600 ìã. Òàêîé ïîòåíöèàëüíûé ðèñê ïðåäîòâðàùàåò ëþáûå èçìåíåíèÿ ñîâðåìåííîé
ðåêîìåíäóåìîé äîçû 600 ìã ñ ïîñëåäóþùèì íàçíà÷åíèåì â òå÷åíèå 36-48 ÷àñîâ àíàëîãà
ïðîñòàãëàíäèíà â íèçêîé äîçå. Ýòà ñõåìà - ýôôåêòèâíàÿ è áåçîïàñíàÿ àëüòåðíàòèâà
õèðóðãè÷åñêîìó âìåøàòåëüñòâó ïðåðûâàíèÿ áåðåìåííîñòè â ïåðâîì òðèìåñòðå9.
Ðàçìÿã÷åíèå è ðàñøèðåíèå øåéêè ìàòêè ïåðåä õèðóðãè÷åñêèì ïðåðûâàíèåì
áåðåìåííîñòè:
Ìèôåïðèñòîí (è äðóãèå àíòèïðîãåñòèíû) èìåþò åùå íåñêîëüêî ïîêàçàíèé ê
ïðèìåíåíèþ â àêóøåðñòâå è ãèíåêîëîãèè. Â äîïîëíåíèå ê ñâîåé ñïîñîáíîñòè óñèëèâàòü
ñîêðàùåíèÿ ìèîìåòðèÿ, àíòèïðîãåñòèíû òàêæå ðàçìÿã÷àþò è ðàñøèðÿþò øåéêó ìàòêè.
Ýêñïåðèìåíòàëüíûå äàííûå ïîêàçûâàþò, ÷òî ýòî äåéñòâèå ïðîèñõîäèò íå ïóòåì ñòèìóëÿöèè
ïðîäóêöèè ýíäîãåííûõ ïðîñòàãëàíäèíîâ, à èõ àêòèâíîñòü îïîñðåäóåòñÿ êëåòêàìè âîñïàëåíèÿ
è òàêèìè àãåíòàìè õåìîòàêñèñà, êàê öèòîêèíû (íàïðèìåð, èíòåðëåéêèí-8 è èíòåðëåéêèí1)28. Â ñàìîì äåëå, áûëî ïîêàçàíî, ÷òî ïðîãåñòåðîí óãíåòàåò, à ìèôåïðèñòîí ñòèìóëèðóåò
âûñâîáîæäåíèå èíòåðëåéêèíà - 8 â õîðèîäåöèäóàëüíûõ êëåòêàõ ÷åëîâåêà in vitro29. Áëàãîäàðÿ
ñâîåìó äåéñòâèþ íà øåéêó ìàòêè, àíòèïðîãåñòèíû ïðèãîäíû ïðè ïðåäîïåðàöèîííîé
ïîäãîòîâêå æåíùèí ê âàêóóìíîé àñïèðàöèè â ïåðâîì òðèìåñòðå. Ìèôåïðèñòîí, íàçíà÷àåìûé
îáû÷íî çà 48 ÷àñîâ äî õèðóðãè÷åñêîãî àáîðòà, òàê æå ýôôåêòèâåí, êàê è ïðîñòàãëàíäèíû, è
èìååò ìåíüøå ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ. Ñíèæåíèå ðåçèñòåíòíîñòè øåéêè ìàòêè ìèôåïðèñòîíîì
îáëåã÷àåò ìåõàíè÷åñêóþ äèëàòàöèþ è ñîêðàùàåò âðåìÿ õèðóðãè÷åñêîãî âìåøàòåëüñòâà.
Âûÿâëåíà äîñòîâåðíàÿ çàâèñèìîñòü ìåæäó äîçîé ìèôåïðèñòîíà è ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ
õèðóðãè÷åñêîãî âìåøàòåëüñòâà. Òàê, â ãðóïïå, ïîëó÷àâøåé 600 ìã ìèôåïðèñòîíà, âðåìÿ
âìåøàòåëüñòâà áûëî íà 4 ìèíóòû ìåíüøå, ÷åì â ãðóïïå, ïîëó÷àâøåé ïëàöåáî9.
Ïðåèìóùåñòâà ìèôåïðèñòîíà ïåðåä àíàëîãàìè ïðîñòàãëàíäèíîâ è ìåõàíè÷åñêèì
ðàñøèðåíèåì øåéêè ìàòêè çàêëþ÷àþòñÿ â ïðîñòîòå ïðèìåíåíèÿ (íåò íåîáõîäèìîñòè
ìîíèòîðèíãà èëè ãîñïèòàëèçàöèè ïåðåä âàêóóìíîé àñïèðàöèåé) è áåçîïàñíîñòè: áîëè â
æèâîòå ñðåäíåé èíòåíñèâíîñòè, íå ñòðàäàåò ãåìîäèíàìèêà.
×òî êàñàåòñÿ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ, â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ íå áûëî ñëó÷àåâ
òÿæåëûõ êðîâîòå÷åíèé ïîñëå ïðèìåíåíèÿ ìèôåïðèñòîíà è äî õèðóðãè÷åñêîãî âìåøàòåëüñòâà.
Êðîâîïîòåðÿ âî âðåìÿ è ïîñëå îïåðàöèè áûëà ñðàâíèìîé ïðè ïðèìåíåíèè ìèôåïðèñòîíà
è áåç íåãî. Èíòðàîïåðàöèîííàÿ êðîâîïîòåðÿ íå çàâèñåëà îò äîçû ìèôåïðèñòîíà è îò
êîëè÷åñòâà ðîäîâ â àíàìíåçå, íî îòìå÷åíî ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíîå âîçðàñòàíèå
êðîâîïîòåðè, â çàâèñèìîñòè îò ïðîäîëæèòåëüíîñòè àìåíîðåè. Èçãíàíèå ñîäåðæèìîãî
ïîëîñòè ìàòêè ïðîèçîøëî â 0,9% ñëó÷àåâ ïåðåä âàêóóìíîé àñïèðàöèåé è ïîòðåáîâàëî
óëüòðàçâóêîâîãî èññëåäîâàíèÿ äëÿ ïîäòâåðæäåíèÿ çàâåðøåííîñòè àáîðòà.  êëèíè÷åñêèõ
èññëåäîâàíèÿõ íå áûëè çàôèêñèðîâàíû ñëó÷àè òÿæåëûõ êðîâîòå÷åíèé. Çà âðåìÿ
èñïîëüçîâàíèÿ ïðåïàðàòà îòìå÷åíî íåñêîëüêî ñëó÷àåâ ñèëüíûõ êðîâîòå÷åíèé â ïåðèîä
ìåæäó ïðèåìîì ìèôåïðèñòîíà è õèðóðãè÷åñêèì âìåøàòåëüñòâîì.  ýòèõ ñëó÷àÿõ ñîîáùàëîñü
î íåïîëíîì èçãíàíèè ñîäåðæèìîãî ïîëîñòè ìàòêè. Âî âñåõ ýòèõ ñëó÷àÿõ âðåìÿ ìåæäó
ïðèåìîì ìèôåïðèñòîíà è ïëàíîâûì õèðóðãè÷åñêèì âìåøàòåëüñòâîì ñîñòàâèëî áîëåå 48
÷àñîâ. Ýòè ôàêòû ïîçâîëÿþò ðåêîìåíäîâàòü îãðàíè÷èòü 36-48 ÷àñàìè èíòåðâàë ìåæäó
ïðèåìîì ïðåïàðàòà è õèðóðãè÷åñêèì âìåøàòåëüñòâîì9,30.
Ïîäãîòîâêà ê ïðèìåíåíèþ àíàëîãîâ ïðîñòàãëàíäèíîâ äëÿ ïðåðûâàíèÿ
áåðåìåííîñòè ïî ìåäèöèíñêèì ïîêàçàíèÿì âî âòîðîì òðèìåñòðå:
Ïðåðûâàíèå áåðåìåííîñòè ïî ìåäèöèíñêèì ïîêàçàíèÿì âî âòîðîì òðèìåñòðå ìîæåò
áûòü îñóùåñòâëåíî õèðóðãè÷åñêè ïóòåì ðàñøèðåíèÿ øåéêè ìàòêè è ýâàêóàöèè ñîäåðæèìîãî
ìàòêè, èëè, ïî ìåäèöèíñêèì ïîêàçàíèÿì, ñ ïðèìåíåíèåì ïðîñòàãëàíäèíîâ. Îäíàêî
õèðóðãè÷åñêîå âìåøàòåëüñòâî ïîäâåðãàåò ïàöèåíòà ðèñêó ïîâðåæäåíèÿ øåéêè ìàòêè è
ïåðôîðàöèè ìàòêè, ïðè÷åì ðèñê óâåëè÷èâàåòñÿ ñî ñðîêîì áåðåìåííîñòè. Àáîðò,
èíäóöèðîâàííûé ïðîñòàãëàíäèíàìè, ÷ðåçâû÷àéíî íåïðèÿòåí äëÿ æåíùèíû, òàê êàê îí áîëåå
äëèòåëüíûé è áîëåçíåííûé, ÷åì íà ðàííèõ ñðîêàõ. Ïðèìåíåíèå ìèôåïðèñòîíà îáëåã÷àåò
òå÷åíèå ýòîé ïðîöåäóðû, òàê êàê äîñòîâåðíî óêîðà÷èâàåò âðåìÿ ìåæäó ïåðâûì íàçíà÷åíèåì
ïðîñòàãëàíäèíà è èçãíàíèåì ïëîäà, â òî æå âðåìÿ ñíèæàÿ ïîòðåáíîñòü â ïðîñòàãëàíäèíàõ è
â àíàëüãåòèêàõ. Èñïîëüçîâàâøèå ìèôåïðèñòîí æåíùèíû â %-íîì îòíîøåíèè ðåæå
ïîäâåðãàþòñÿ êåñàðåâîìó ñå÷åíèþ, ÷åì â ïëàöåáî-ãðóïïå31,32.
 êëèíè÷åñêèõ èñïûòàíèÿõ æåíùèí ñî ñðîêîì îò 12 äî 21 íåäåëè àìåíîðåè
ýôôåêòèâíîñòü îöåíèâàëàñü ñ ó÷åòîì íåîáõîäèìîé äîçû ïðîñòàãëàíäèíà, ïîòðåáíîñòè â
äîïîëíèòåëüíîì õèðóðãè÷åñêîì âìåøàòåëüñòâå, à òàêæå äëèòåëüíîñòüþ ïðåáûâàíèÿ â
ñòàöèîíàðå. Ðåçóëüòàòû ïîêàçàëè, ÷òî ïðåäâàðèòåëüíûé ïðèåì ìèôåïðèñòîíà ñîêðàùàë
âðåìÿ ìåæäó íàçíà÷åíèåì ïðîñòàãëàíäèíà è èçãíàíèåì ïëîäà 33. Áîëåå òîãî, òðåáîâàëèñü
ìåíüøèå äîçû ïðîñòàãëàíäèíà, áîëåâûå îùóùåíèÿ ó æåíùèí áûëè çíà÷èòåëüíî ìåíüøå. Â
áîëüøèíñòâå èññëåäîâàíèé, ïðè èñïîëüçîâàíèè ìèôåïðèñòîíà ñðåäíèé èíòåðâàë ìåæäó
íàçíà÷åíèåì ïðîñòàãëàíäèíà è èçãíàíèåì ïëîäà ñîñòàâèë 7 ÷àñîâ, ó 92-98% æåíùèí àáîðò
ïðîèçîøåë â òå÷åíèå 24 ÷àñîâ.  ïëàöåáî êîíòðîëèðóåìîì èññëåäîâàíèè, àáîðò â òå÷åíèå
24 ÷àñîâ ïðîèçîøåë ó 91% æåíùèí, ïîëó÷àâøèõ ìèôåïðèñòîí, è ó 80% æåíùèí èç ïëàöåáîãðóïïû, ïîëó÷àâøèõ òîëüêî ïðîñòàãëàíäèí. Ïðè ïðèìåíåíèè ìèôåïðèñòîíà äîçà
ïðîñòàãëàíäèíà, òðåáîâàâøàÿñÿ äëÿ èíäóêöèè àáîðòà, áûëà íèæå9,33. Èìåþòñÿ òàêæå óêàçàíèÿ
íà ýôôåêòèâíîñòü â 97% ïðè ñíèæåíèè äîçû ìèôåïðèñòîíà äî 200 ìã33.
Òàêèì îáðàçîì, â ñëó÷àå ìåäèêàìåíòîçíîãî ïðåðûâàíèÿ áåðåìåííîñòè ïðèìåíåíèå
ìèôåïðèñòîíà â äîçå 600 ìã ñîêðàùàåò âðåìÿ ìåæäó ïîñëåäóþùèì ÷åðåç 36-48 ÷àñîâ
íàçíà÷åíèåì ïðîñòàãëàíäèíà è èçãíàíèåì ïëîäà.  òî æå âðåìÿ äîñòîâåðíî ñíèæàåòñÿ
ïîòðåáíîñòü â ïðîñòàãëàíäèíàõ, ñîêðàùàåòñÿ âðåìÿ ïðåáûâàíèÿ áîëüíîé â êëèíèêå. Îäíàêî,
ðèñê ðàçâèòèÿ îñëîæíåíèé, îáóñëîâëåííûõ ïðèåìîì ïðîñòàãëàíäèíîâ, äåëàåò îáÿçàòåëüíûì
ïîñòîÿííîå íàáëþäåíèå, îñîáåííî æåíùèí, ïåðåíåñøèõ êåñàðåâî ñå÷åíèå, â ñâÿçè ñ
ïîòåíöèàëüíûì ðèñêîì ðàçðûâà ìàòêè.
Ïðèíóäèòåëüíàÿ ñòèìóëÿöèÿ ðîäîâ äëÿ èçãíàíèÿ ìåðòâîãî ïëîäà:
Âíóòðèóòðîáíàÿ ãèáåëü ïëîäà âî âðåìÿ âòîðîãî èëè òðåòüåãî òðèìåñòðîâ ïîäâåðãàåò
ìàòü ðèñêó ðàçâèòèÿ âíóòðèìàòî÷íîãî ñåïñèñà è ÄÂÑ-ñèíäðîìà. ×åì áîëüøå âðåìÿ îò
íà÷àëà ñòèìóëÿöèè äî èçãíàíèÿ ïëîäà, òåì âûøå ðèñê ðàçâèòèÿ ýòèõ îñëîæíåíèé.
Ðàçðàáîòàíû ðàçíûå ñõåìû ðîäîâîçáóæäåíèÿ, èñïîëüçóþòñÿ â îñíîâíîì ïðîñòàãëàíäèíû.
Îäíàêî, ïðîñòàãëàíäèíû îáëàäàþò áîëüøèì êîëè÷åñòâîì ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ, íåêîòîðûå
èç íèõ âåñüìà îïàñíû (ðàçðûâ ìàòêè, ãèïåðñòèìóëÿöèÿ). Ïîýòîìó ïðîäîëæàåòñÿ ïîèñê
ìåòîäîâ ðàñøèðåíèÿ êàíàëà øåéêè ìàòêè, ñ öåëüþ ñíèæåíèÿ äîç ïðîñòàãëàíäèíîâ, è
îáåñïå÷åíèÿ áåçîïàñíîãî èçãíàíèÿ ìåðòâîãî ïëîäà.
Êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ïî ñðàâíåíèþ ìèôåïðèñòîíà è ïëàöåáî ïîêàçàëè
ýôôåêòèâíîñòü ìèôåïðèñòîíà â ïðèíóäèòåëüíîì ïðåðûâàíèè áåðåìåííîñòè ïîñëå
âíóòðèóòðîáíîé ãèáåëè ïëîäà. Äîñòîâåðíî èçãíàíèå ïëîäà â òå÷åíèå 72 ÷àñîâ îòìå÷åíî ó
áîëüøåãî êîëè÷åñòâà æåíùèí â ãðóïïå, ãäå ïðèìåíÿëñÿ ìèôåïðèñòîí, ÷åì â ïëàöåáî-ãðóïïå.
Áûëî çàðåãèñòðèðîâàíî, ÷òî ñîêðàùåíèÿ ìàòêè â òå÷åíèå 72 ÷àñîâ íàáëþäàëèñü ó 81%
ïàöèåíòîê ïîñëå ïðèìåíåíèÿ ìèôåïðèñòîíà ïî ñðàâíåíèþ ñ 47% â êîíòðîëüíîé ãðóïïå9,34.
 ãðóïïàõ íå áûëî äîñòîâåðíîãî ðàçëè÷èÿ ñðåäíåãî ñèñòîëè÷åñêîãî è äèàñòîëè÷åñêîãî
àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, ñðåäíåé ÷àñòîòû ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé. Áîëåçíåííûå ñîêðàùåíèÿ
ìàòêè áûëè áîëåå ÷àñòûìè â ãðóïïå, ïîëó÷àâøåé ìèôåïðèñòîí (40%), ÷åì â ïëàöåáî ãðóïïå (8%).  ãðóïïàõ íå áûëî âûÿâëåíî äîñòîâåðíûõ ðàçëè÷èé â ãåìàòîëîãè÷åñêèõ è
áèîõèìè÷åñêèõ ïîêàçàòåëÿõ. Óðîâíè êîðòèçîëà è àäðåíîêîðòèêîòðîïíîãî ãîðìîíà äîñòîâåðíî
ðåãóëèðîâàëèñü òåðàïèåé ìèôåïðèñòîíîì, êàê ïðîÿâëåíèå õîðîøî èçâåñòíîé åãî
àíòèãëþêîêîðòèêîèäíîé àêòèâíîñòè, îáû÷íî êëèíè÷åñêè íå ïðîÿâëÿþùåéñÿ9.
Ïðîâåäåííûå ïëàöåáî êîíòðîëèðóåìûå èññëåäîâàíèÿ ïîêàçàëè âîçìîæíîñòü ïðèìåíåíèÿ
ìèôåïðèñòîíà ïðè âíóòðèóòðîáíîé ãèáåëè ïëîäà. Ïðèìåíåíèå ìèôåïðèñòîíà â äîçå 600
ìã â äåíü â òå÷åíèå äâóõ äíåé âûçûâàëî èçãíàíèå ïëîäà â òå÷åíèå 72 ÷àñîâ â 68% ñëó÷àåâ9.
Äåéñòâèå ìèôåïðèñòîíà ÷àñòè÷íî îáúÿñíÿåòñÿ ïóòåì óñêîðåíèÿ «ñîçðåâàíèÿ» øåéêè ìàòêè.
Äåéñòâèå ìèôåïðèñòîíà ðàçâèâàåòñÿ íå òàê áûñòðî, êàê äåéñòâèå ïðîñòàãëàíäèíîâ, íî îíî
áîëåå ôèçèîëîãè÷íî, òàê êàê îñíîâàíî íà àíòèïðîãåñòåðîíîâîì ýôôåêòå äåéñòâèÿ íà øåéêó
ìàòêè. Ìèôåïðèñòîí ìîæåò áûòü ïîëåçåí ïðè ïðîòèâîïîêàçàíèÿõ ê ïðèìåíåíèþ
ïðîñòàãëàíäèíîâ, èëè äëÿ èçáåæàíèÿ ñâÿçàííûõ ñ íèìè ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ. Ñëåäóåò
ñîáëþäàòü äîçèðîâêó 600 ìã â äåíü â òå÷åíèå äâóõ äíåé. Åñëè èçãíàíèå íå ïðîèçîøëî â
òå÷åíèå 72 ÷àñîâ ïîñëå ïåðâîãî ïðèåìà ïðåïàðàòà, ñëåäóåò ïðèìåíèòü äðóãèå ìåòîäèêè
ïðèíóäèòåëüíîãî ðîäîâîçáóæäåíèÿ.
Äðóãèå âîçìîæíûå ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ:
Èçó÷àåòñÿ ïðèìåíåíèå ìèôåïðèñòîíà äëÿ ðîäîâîçáóæäåíèÿ.  ýòîì íàïðàâëåíèè íåò ÷åòêîãî
îïðåäåëåíèÿ îòíîñèòåëüíî äîçèðîâêè. Â îäíîì ïëàöåáî - êîíòðîëèðóåìîì èññëåäîâàíèè
ïðèìåíåíèå ìèôåïðèñòîíà â äîçå 200 ìã âûçûâàëî ðîäîâóþ äåÿòåëüíîñòü èëè ïðèåìëåìîå
ñîñòîÿíèå øåéêè ìàòêè ó áîëüøåãî ïðîöåíòà æåíùèí, ÷åì â ïëàöåáî-ãðóïïå. Íåîáõîäèìî
áîëüøå äàííûõ î áåçîïàñíîñòè ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà, ïðèíèìàÿ âî âíèìàíèå áîëüøóþ
÷àñòîòó ðàçâèòèÿ äèñòðåññ-ñèíäðîìà ó íîâîðîæäåííûõ ïðè ïðèìåíåíèè ìèôåïðèñòîíà, ÷åì
â ïëàöåáî - ãðóïïå, ïî äàííûì íåêîòîðûõ èññëåäîâàíèé34.
Îäíàêî, ïî ìíåíèþ èññëåäîâàòåëåé, èíôîðìàöèè î ðåçóëüòàòàõ êëèíè÷åñêèõ èñïûòàíèé
ìèôåïðèñòîíà äëÿ èíäóêöèè ðîäîâ âñå åùå íåäîñòàòî÷íî. Êðîìå òîãî, íå ñîîáùàåòñÿ î
ðåçóëüòàòàõ ñðàâíåíèÿ â êëèíèêå ïî ïðèìåíåíèþ ìèôåïðèñòîíà ñ àëüòåðíàòèâíûìè
ìåòîäàìè èíäóêöèè ðîäîâ, íàïðèìåð, ïðèìåíåíèå ïðîñòàãëàíäèíîâ34.
 íàñòîÿùåå âðåìÿ ïðîâîäèòñÿ 3-ÿ ôàçà êëèíè÷åñêèõ èñïûòàíèé ìèôåïðèñòîíà êàê
ïîñòêîèòàëüíîãî êîíòðàöåïòèâà â Êàëèôîðíèéñêîì óíèâåðñèòåòå â ãîñïèòàëå Ñàí-Ôðàíöèñêî
(ÑØÀ). Ýòè èñïûòàíèÿ (íà 150 æåíùèíàõ) ÿâëÿþòñÿ ÷àñòüþ êëèíè÷åñêèõ èñïûòàíèé (2100
æåíùèí), ñïîíñèðóåìûõ Âñåìèðíîé Îðãàíèçàöèåé Çäðàâîîõðàíåíèÿ ïî âñåìó ìèðó. Òàêèå
æå èñïûòàíèÿ ïðîâîäÿòñÿ è â ßïîíèè.
 êà÷åñòâå ñðåäñòâà ñðî÷íîé ïîñòêîèòàëüíîé êîíòðàöåïöèè ïðèìåíåíèå ìèôåïðèñòîíà
â äîçå 600 ìã äàåò ðåçóëüòàòû, ñðàâíèìûå ñ ïðèìåíåíèåì âûñîêèõ äîç ýñòðîãåíîâ è
ïðîãåñòèíîâ. Áåçîïàñíîñòü áûëà óäîâëåòâîðèòåëüíîé, òîøíîòà, ðâîòà, áîëåçíåííîñòü
ìîëî÷íûõ æåëåç â ãðóïïå ìèôåïðèñòîíà áûëè âûðàæåíû ñëàáåå.  äîçå 200 ìã ìèôåïðèñòîí
ïðåäîòâðàùàë 85% áåðåìåííîñòåé 35 . Èññëåäîâàíèå ÂÎÇ ïîêàçàëî îäèíàêîâóþ
ýôôåêòèâíîñòü íèçêèõ äîç - 10 è 50 ìã â ñðàâíåíèè ñ 600 ìã ìèôåïðèñòîíà â ïðåäîòâðàùåíèè
áåðåìåííîñòè36.
Ìèôåïðèñòîí ìîæåò ïðåäñòàâëÿòü ýôôåêòèâíîå ñðåäñòâî ñðî÷íîé êîíòðàöåïöèè ïðè
èñïîëüçîâàíèè â ïåðèîä 72 ÷àñ - 5 äíåé ïîñëå ïîëîâîãî êîíòàêòà (êàê àëüòåðíàòèâà
âíóòðèìàòî÷íûì ñðåäñòâàì)35. Èññëåäîâàëàñü âîçìîæíîñòü êîíòðàöåïöèè íà ðàííåé ôàçå
æåëòîãî òåëà (200 ìã îäíîêðàòíî, 2 ñóòîê ïîñëå îïðåäåëåíèÿ ïîäúåìà ëþòåèíèçèðóþùåãî
ãîðìîíà â ìî÷å ), ïðè ýòîì ïîáî÷íûå ýôôåêòû áûëè ìèíèìàëüíû. Ñëîæíîñòü ýòîãî ìåòîäà
ñîñòîèò â îïðåäåëåíèè ïðàâèëüíîãî âðåìåííîãî ïðîìåæóòêà37. Íèçêèå äîçû - ïî 5 ìã â
äåíü áûëè îïðîáîâàíû íà äîáðîâîëüöàõ.  ðåçóëüòàòå ïîëó÷åíî äîñòîâåðíîå ñíèæåíèå
÷àñòîòû áåðåìåííîñòè, áåç íàðóøåíèÿ ìåíñòðóàëüíîãî öèêëà, à òàêæå âûðàæåííûõ ïîáî÷íûõ
ýôôåêòîâ36. Ñðàâíåíèå ýòèõ äîç ìèôåïðèñòîíà ñ 0.75 ìã ëåâîíîðãåñòðåëà ïîêàçàëî áîëüøóþ
ýôôåêòèâíîñòü ìèôåïðèñòîíà (79% ïî ñðàâíåíèþ ñ 59%)38. Êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ,
ïðîâåäåííûå â Êèòàå, òàêæå ïîäòâåðäèëè áîëüøóþ ýôôåêòèâíîñòü ìèôåïðèñòîíà ïî
ñðàâíåíèþ ñ ëåâîíîðãåñòðåëîì äëÿ ñðî÷íîé êîíòðàöåïöèè 39 Èñïîëüçîâàíèå 2 ìã
ìèôåïðèñòîíà â äåíü â òå÷åíèå 30 äíåé èíãèáèðîâàëî îâóëÿöèþ, ïðåäîòâðàùàëî ñåêðåòîðíóþ
òðàíñôîðìàöèþ è èìïëàíòàöèþ áëàñòîöèñòîâ40. Òàêæå ïðîäîëæèòåëüíîå ïðèìåíåíèå íèçêèõ
äîç ìèôåïðèñòîíà â ñî÷åòàíèè ñ ïðîãåñòèíîì âî âòîðîé ïîëîâèíå öèêëà îêàçàëîñü
ýôôåêòèâíûì â ïîäàâëåíèè îâóëÿöèè.
Äàííûå ïî êëèíè÷åñêèì èñïûòàíèÿì ìèôåïðèñòîíà êàê ïðîòèâîîïóõîëåâîãî ñðåäñòâà
êðàéíå ñêóäíû.
Food and Drug Administration (FDA) â ÑØÀ îäîáðèëà êëèíè÷åñêèå èñïûòàíèÿ
ìèôåïðèñòîíà íà æåíùèíàõ ñ ïðîãðåññèðóþùèì ðàêîì ìîëî÷íîé æåëåçû, ïëîõî
ïîääàþùèìñÿ ãîðìîíàëüíîìó ëå÷åíèþ. Àíàëîãè÷íûå êëèíè÷åñêèå èñïûòàíèÿ óæå ïðîâîäÿòñÿ
âî Ôðàíöèè è Êàíàäå.
Ìèôåïðèñòîí, êðîìå òîãî, èìååò ïîòåíöèàë êàê àíòèâèðóñíûé àãåíò è ïðåïàðàò äëÿ ëå÷åíèÿ
ôèáðîì, ïðè ëå÷åíèè ýíäîìåòðèîçà, ïðè ëå÷åíèè ìåíèíãèîì, ïðè ëå÷åíèè áîëåçíè Êóøèíãà.
Öèòèðîâàííàÿ ëèòåðàòóðà:
1. H.von Hertzen, J. Am. Med. Womens Assoc.,2000,55(3 Suppl),219-22.
2. B.Winikoff, C.Ellertson, B.Elul, I.Sivin, Arch. Fam. Med., 1998, 7, 360-6.
3. E.P.Newhall, B.Winikoff, Am. J. Obstet. Gynecol.,2000, 183,S44-53.
4. M.D.Creinin, J.L.Schwartz, H.C.Pymar, W.Fink, BJOG, 2001, 108, 469-73.
5. U.B.Knudsen, Contraception, 2001, 63, 247-50.
6. R.M. DeHart, M.S.Morehead, Ann. Pharmacother.2001, 35, 707-19.
7. P.F.VanLook, H.Hertzen, Hum. Reprod. Update, 1995, 1, 19-34.
8. O.Lidegaard, J.F.Larsen, J.Blaabjerg, E.Larsen, Ugeskr. Laeger, 1999, 161, 3278-81.
9. R.Sitruk-Ware. Zbl. Gynecol., 2000, 122, 241-7.
10. J.R.Goldberg, M.G.Plescia, G.D.Anastasio, Arch. Fam. Med., 1998, 7, 219-22.
11. E.Aubeny, G.Chatellier, Eur. J. Contracept. Reprod. Health Care, 2000, (5),171-6.
12. E.A.Schaff, S.L.Fielding, C.Westhoff, Contraception, 2001, 64, 81-85.
13. Anonim. ,Contraception, 2000, 62, 125-30.
14. S.W.Ngai, O.S.Tang, P.C.Ho, Hum. Reprod., 2000, 15, 2205-8.
15. M.D.Creinin, Am. J. Obstet. Gynecol., 2000, 183(2 Suppl), S3-9.
16. J.G.Kahn, B.J.Becker, L.MacIsaa, J.R.Amory, J.Neuhaus, I.Olkin, M.D.Creinin, Contraception,
2000, 61, 29-40.
17. D.Takkar, N.Agarwal, R.Sendal, K.Buckshee, Adv. Contracept., 1999, 15, 163-73.
18. Anonim., BJOG, 2001, 108, 738-42.
19. Anonim., Acta Obstet. Gynecol. Scand., 2001, 80, 447-51.
20. T.J.Child, J.Thomas, M.Rees, I.Z.Mackenzie, Hum. Reprod., 2001, 16, 67-71.
21. M.Bygdeman, K.Gemzell-Danielsson, L.Marions, M.Swahn, Steroids, 2000, 65, 801-5.
22. E.A.Schaff, S.L.Fielding, J. Am. Med. Womens Assoc., 2000, 55 (3 Suppl), 137-40.
23. Z.K.Anjum, S. Afr. Med. J., 2000, 90, 889-91.
24. P.W.Ashok, A.Templeton,Br. J. Obstet. Gynaecol.,1999,106,706-10.
25. E.A.Schaff, S.H.Eisinger, L.S.Stadalius, P.Franks, B.Z.Gore, S.Poppema, Contraception, 1999, 59,
1-6.
26. Anonim., BJOG, 2000, 107, 524-30.
27. M.D.Creinin, H.C.Pymar, J.L.Schwartz, Obstet. Gynecol., 2001, 98, 434-9.
28. C.Chwalisz, K.Stokeman, U.Fkuhrman et al., Ann. N. Y. Acad. Sci., 1995, 761, 202-23.
29. R.W.Kelly, R.Leask, A.Colder, Lancet, 1992, 339, 776-7.
30. R.C.Henshaw,A.Templeton, Br. J. Obstet. Gynaecol.,1991,98,1025-30.
31. E.Aubeny, Eur. J. Contracept. Reprod. Health Care, 1997, 75-80.
32. UK Multicenter Study Group, Hum. Reprod., 1997, 36, 361-6.
33. D.A.Wing, M.J.Fasset, D.R.Mishell, Obstet. Gynecol., 2000, 96, 543-8.
34. J.P.Neilson, Cochrane Database Syst. Rev., 2000, (4), CD002865.
35.P.W.Ashok, P.T.Wagaarachchi, G.M.Flett, A.Templeton, Hum. Reprod., 2001, 16, 72-5.
36. Anonim., Lancet, 1999, 353, 697-702.
37. D.K.Hapangama, A.Brown, A.F.Glasier, D.T.Baird, Hum.Reprod., 2001, 16, 1145-50.
38. S.Wu, C.Wang, Y.Wang, Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi, 1999, 34, 327-30.
39. Anonim., Cochrane Database Syst. Rev., 2000, (2), CD001324.
40. S.T.Cameron, H.O.Critchley, K.J.Thong, C.H.buckley, A.P.Williams, D.T.Baird, Hum. Reprod., 1996,
11, 2518-26.