Особенности корригирующего эффекта нового синтетического

11
1
1
ÁÈÎÕÈÌÈß
ÓÄÊ 541.427.7+678.046.7+547.953+612.432+616.853+616.8-009.12
Ñ. Ñ. Îâàêèìÿí
Îñîáåííîñòè êîððèãèðóþùåãî ýôôåêòà íîâîãî ñèíòåòè÷åñêîãî
ïðåïàðàòà àíòèêîíâóëüñèâíîãî äåéñòâèÿ ñàêðèöèíà ïðè ðàññòðîéñòâàõ
ìåòàáîëèçìà ôîñôîëèïèäîâ â ìîçãîâîé òêàíè áåëûõ êðûñ ñ
ìîäóëèðîâàííûìè êîðàçîëîì ýïèëåïòèôîðìíûìè ñóäîðîãàìè¤
(Ïðåäñòàâëåíî àêàäåìèêîì Ê.Ã. Êàðàãåçÿíîì 6/XI 2009)
Êëþ÷åâûå ñëîâà: ñàêðèöèí, êîðàçîëîâûå ïðèïàäêè, ìåòàáîëèçì ôîñôîëèïèäîâ,
ìàëîíîâûé äèàëüäåãèä, ®-òîêîôåðîë, ãëóòàòèîíïåðîêñèäàçà, ãëóòàòèîíðåäóêòàçà
Ýïèëåïòè÷åñêèé ðàçðÿä, ôîðìèðóþùèéñÿ â êëåòêàõ ÖÍÑ, ñîïðîâîæäàåòñÿ èõ íåìèíóåìûìè ðàññòðîéñòâàìè. Ýòî êàñàåòñÿ ãëàâíûì îáðàçîì
ôóíêöèîíàëüíîé àêòèâíîñòè êëåòî÷íûõ ìåìáðàí, îáóñëîâëåííîé ìíîãîîáðàçèåì íàðóøåíèé êà÷åñòâåííî-êîëè÷åñòâåííîãî ñîñòàâà ëîêàëèçîâàííûõ
çäåñü ôîñôîëèïèäîâ (ÔË) ðàçëè÷íûõ êàòåãîðèé, ñî÷åòàíèå êîòîðûõ ñ
ìåìáðàíîñâÿçàííûìè áåëêàìè è óãëåâîäàìè ÿâëÿåòñÿ îñíîâîé ôîðìèðîâàíèÿ
åäèíîé ñèñòåìû, îòâåòñòâåííîé çà îáåñïå÷åíèå ôèçèîëîãè÷åñêîãî ñòàòóñà
íåéðîíàëüíîãî àïïàðàòà [1,2].
 íàñòîÿùåé ñòàòüå ðàññìîòðåíû îñîáåííîñòè ìåòàáîëè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâ ÔË â ðàçëè÷íûå ïåðèîäû ðàçâèòèÿ ñóäîðîæíîé ðåàêöèè îðãàíèçìà.
Èç ñóùåñòâóþùèõ ñðåäñòâ àíòèñóäîðîæíîãî äåéñòâèÿ êàê îäíî èç íàèáîëåå
ýôôåêòèâíûõ îòîáðàí ñàêðèöèí, ÿâëÿþùèéñÿ ïðîèçâîäíûì ïîëèöèêëè÷åñêîé
êàðáîíîâîé êèñëîòû.
Èçó÷åíû îñîáåííîñòè ìåòàáîëè÷åñêèõ íàðóøåíèé ÔË è ÔË – ÔË
ñîîòíîøåíèé â îáùåìîçãîâîì ãîìîãåíàòå áåëûõ êðûñ â ðàçëè÷íûå ïåðèîäû
ðàçâèòèÿ ó íèõ êîðàçîë-èíäóöèðîâàííûõ ýïèëåïòèôîðìíûõ ñóäîðîã è èõ
êîððèãèðîâàíèÿ ïîä äåéñòâèåì ñàêðèöèíà íà ýòîì ôîíå.
0¤
ýë. âàðèàíò
6 8
Îáúåêòîì èññëåäîâàíèÿ ñëóæèëà ìîäåëü êîðàçîë-èíäóöèðîâàííûõ ñóäîðîã, âûðàáîòàííàÿ íà 20 áåëûõ êðûñàõ-ñàìöàõ ìàññîé 180-200 ã ïóòåì
îäíîêðàòíîãî âíóòðèáðþøèííîãî ââåäåíèÿ êîðàçîëà â äîçå 45 ìã/êã ìàññû
òåëà. Àíàëîãè÷íî ïðîèçâîäèëàñü è äà÷à ñàêðèöèíà â äîçå 600 ìã/êã ìàññû
òåëà.
Ñèìïòîìîêîìïëåêñ ïàòîãåíåòè÷åñêèõ ïðîÿâëåíèé èçó÷àåìîãî áîëåçíåííîãî ñîñòîÿíèÿ õàðàêòåðèçîâàëñÿ ãëóáèíîé ôóíêöèîíàëüíûõ ðàññòðîéñòâ
àêòèâíîñòè ìåìáðàíîñâÿçàííûõ ôåðìåíòîâ [3], ÷èñëîì ðåöåïòîðîâ [4],
äåéñòâèåì íåéðîòðàíñìèòòåðîâ ñ âåðîÿòíûì ãèäðîëèçîì ôîñôàòèäèëèíîçèòîâ (ÔÈ) îñíîâíûõ òðàíñïîðòåðîâ íåðâíûõ èìïóëüñîâ, âûñòóïàþùèõ â
ðîëè ïîñòàâùèêîâ ÔÈ, è äèãëèöåðèäîâ êàê âòîðè÷íûõ ìåññåíäæåðîâ [5,6],
îòâåòñòâåííûõ çà îáåñïå÷åíèå ôóíêöèîíàëüíîé àêòèâíîñòè êëåòêè.
Æèâîòíûõ äåêàïèòèðîâàëè ïîä ëåãêèì ýôèðíûì íàðêîçîì ÷åðåç 2 ìèí
ïîñëå ââåäåíèÿ êîðàçîëà (ïðåäñóäîðîæíûé ïåðèîä), ÷åðåç 6-10 ìèí (ñòàäèÿ
ãåíåðàëèçîâàííîé ñóäîðîãè) è ÷åðåç 60 ìèí ïîñëå ââåäåíèÿ ñàêðèöèíà.
Îá èíòåíñèâíîñòè òå÷åíèÿ ñâîáîäíîðàäèêàëüíîãî îêèñëåíèÿ (ÑÐÎ) ëèïèäîâ
ñóäèëè ïî âûõîäó îáðàçîâàâøåãîñÿ êîíå÷íîãî ïðîäóêòà – ìàëîíîâîãî
äèàëüäåãèäà (ÌÄÀ) â îáùåìîçãîâîì ãîìîãåíàòå êàê â ôåðìåíòàòèâíîé –
NADPH-, òàê è íåôåðìåíòàòèâíîé – àñêîðáàòçàâèñèìîé ñèñòåìàõ ïåðåîêèñëåíèÿ. Àäåêâàòíîñòü èíòåíñèâíîñòè ðàçâèòèÿ öâåòíîãî îêðàøèâàíèÿ
êîìïëåêñíîãî ñîåäèíåíèÿ ÌÄÀ ñ òèîáàðáèòóðîâîé êèñëîòîé ðåãèñòðèðîâàëè
ñïåêòðîôîòîìåòðè÷åñêè ïðè äëèíå âîëíû 535 íÌ [7] è âûðàæàëè â íÌ/ìã
áåëêà.
Êîëè÷åñòâåííîå ñîäåðæàíèå ñâîáîäíîãî ®-òîêîôåðîëà (®-Ò) â èññëåäóåìîé òêàíè îïðåäåëÿëè â ìã% íà ôëþîðåñöåíòíîì ñïåêòðîôîòîìåòðå (Hitachi,
ìîäåëü MRGAA) ïðè ìàêñèìóìàõ âîçáóæäåíèÿ (295 íÌ) è ôëþîðåñöåíöèè
(330 íÌ).
Àêòèâíîñòü ãëóòàòèîíïåðîêñèäàçû è ãëóòàòèîíðåäóêòàçû îïðåäåëÿëè â %
ïî ìåòîäèêå Áàðòëåÿ [8].
Ýêñòðàêöèþ íåéòðàëüíûõ è êèñëûõ ÔË (ÍÔË è ÊÔË ñîîòâåòñòâåííî)
èç îáùåìîçãîâîãî ãîìîãåíàòà ïðîèçâîäèëè ïî Ôîë÷ó [9] â ìîäèôèêàöèè
Êàðàãåçÿíà [10]. Ôðàêöèîíèðîâàíèå èíäèâèäóàëüíûõ ïðåäñòàâèòåëåé ÍÔË:
ôîñôàòèäèëõîëèíîâ (ÔÕ), ëèçîôîñôàòèäèëõîëèíîâ (ËÔÕ), ñôèíãîìèåëèíîâ
(ÑÔÌ) è ôîñôàòèäèëýòàíîëàìèíîâ (ÔÝ), è ÊÔË: ìîíîôîñôîèíîçèòèäîâ
(ÌÔÈ), ôîñôàòèäèëñåðèíîâ (ÔÑ), êàðäèîëèïèíîâ (ÊË) è ôîñôàòèäíûõ
êèñëîò (ÔÊ) ïðîâîäèëè ìåòîäîì îäíîìåðíîé âîñõîäÿùåé õðîìàòîãðàôèè â
òîíêîì ñëîå ñèëèêàãåëÿ (ïëàñòèíêè ”ÌÅÐÊ”, Ãåðìàíèÿ) ñ èñïîëüçîâàíèåì
ñèñòåìû ðàñòâîðèòåëåé – õëîðîôîðì : ìåòàíîë : àììèàê (â îáúåìíûõ
ñîîòíîøåíèÿõ 65:35:5). Ïÿòíà ÔË, îêðàøèâàþùèåñÿ â æåëòûé öâåò ïðè
6 9
âûäåðæèâàíèè ïëàñòèíîê â ñðåäå, íàñûùåííîé ïàðàìè éîäà, èäåíòèôèöèðîâàëè ñ ïîìîùüþ ñîîòâåòñòâóþùèõ ñâèäåòåëåé (ôèðìà ”ÑÈÃÌÀ”, ÑØÀ).
Ìèíåðàëèçàöèþ ëèïèäíîãî ôîñôîðà îñóùåñòâëÿëè â ñðåäå êîíöåíòðèðîâàííûõ àçîòíîé è ñåðíîé êèñëîò, à åãî êîëè÷åñòâî âûðàæàëè â ìêã/ìã
àöåòîíîâîãî ïîðîøêà îáùåìîçãîâîãî ãîìîãåíàòà [10].
Êàê ÿâñòâóåò èç òàáëèöû, çàêîíîìåðíîñòè, îòìå÷åííûå âî âçàèìîòðàíñôîðìàöèè ìåæäó îòäåëüíûìè ïðåäñòàâèòåëÿìè ÍÔË è ÊÔË, èõ ñóììû (ÑÍÔË
è ÑÊÔË ñîîòâåòñòâåííî), ñóììû âñåõ ÔË (ÑÔË), à òàêæå êîýôôèöèåíò
(Ê) îòíîøåíèÿ ÑÍÔË ê ÑÊÔË (Ê ÑÍÔË/ÑÊÔË) îáóñëîâëåíû êà÷åñòâåííîêîëè÷åñòâåííûìè ñäâèãàìè â ôèëîãåíåòè÷åñêè ñòàáèëèçèðîâàííîì ïîñòîÿíñòâå ÔË-ÔË ñîîòíîøåíèé [1] êàê îñíîâíîãî óñëîâèÿ â îáåñïå÷åíèè
ôèçèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè ÖÍÑ. Ñîãëàñíî ðåçóëüòàòàì ïðîâåäåííûõ èññëåäîâàíèé ýòî ãëàâíûì îáðàçîì ïðîÿâèëîñü ñî ñòîðîíû õîëèíñîäåðæàùèõ ÔË
– ÔÕ è ËÔÕ.
Âûÿâëåííûå èçìåíåíèÿ ôðàêöèîííîãî ñîñòàâà ÔË íà îòíîñèòåëüíî
ñòàáèëüíîì ôîíå ñóììû èçó÷àåìûõ ñîåäèíåíèé ïîäòâåðæäàþò âàæíîñòü
ôèëîãåíåòè÷åñêè ñòàáèëèçèðîâàííîãî ïîñòîÿíñòâà êà÷åñòâåííîãî è êîëè÷åñòâåííîãî ñïåêòðîâ ÔË â ÖÍÑ êàê îäíîãî èç îñíîâíûõ óñëîâèé îáåñïå÷åíèÿ
ôèçèîëîãè÷åñêîãî ñòàòóñà åå ôóíêöèîíàëüíîé àêòèâíîñòè.
Óâåëè÷åíèå
ñîäåðæàíèÿ ÔÑ â îáùåìîçãîâîì ãîìîãåíàòå íà ôîíå êîðàçîëîâûõ ïðèñòóïîâ
ìû ñêëîííû îáúÿñíèòü àêòèâèðîâàíèåì îáðàòèìî ôóíêöèîíèðóþùåé ÔÑäåêàðáîêñèëàçû, êàòàëèçèðóþùåé ðåàêöèè âçàèìîïðåâðàùåíèé ÔÝ è ÔÑ
[11]. Îñîáîãî âíèìàíèÿ çàñëóæèâàåò ïåðìàíåíòíîñòü âçàèìîñâÿçè è âçàèìîîáóñëîâëåííîñòè íà ôîíå êîðàçîëîâûõ ïðèïàäêîâ ìåæäó ïðîöåññàìè
îáðàçîâàíèÿ êàê ÔÑ èç ÔÕ ÷åðåç ïðîìåæóòî÷íûé ýòàï ôîðìèðîâàíèÿ ÔÝ,
òàê è îáðàçîâàíèÿ âûñîêèõ êîíöåíòðàöèé ËÔÕ êàê ïðîäóêòà äåàöèëèðîâàíèÿ
ÔÕ. Îñâîáîæäàþùèåñÿ ïðè ýòîì áîëüøèå êîëè÷åñòâà æèðíûõ êèñëîò (ÆÊ)
ïîëèåíîâîãî ðÿäà àêòèâíî âîâëåêàþòñÿ â ðåàêöèè ÑÐÎ, ñîïðîâîæäàþùèåñÿ
âûõîäîì ÷óâñòâèòåëüíûõ êîíöåíòðàöèé ïðîäóêòîâ ïåðåîêèñëåíèÿ, îáëàäàþùèõ ìîùíûì ìåìáðàíîòîêñè÷åñêèì, ìåìáðàíîëèòè÷åñêèì äåéñòâèåì.
Íàðÿäó ñ ýòèì èçâåñòíî òàêæå îá îòíîñèòåëüíî íèçêîì, íî âïîëíå îïðåäåëåííîì ñòðîãî ëèìèòèðîâàííîì ñòàöèîíàðíîì óðîâíå èíòåíñèâíîñòè
òå÷åíèÿ ïðîöåññîâ ïåðåîêèñëåíèÿ â íîðìàëüíî ìåòàáîëèçèðóþùèõ òêàíÿõ
[7], íàðóøàþùåìñÿ ïðè ïåðåíàïðÿæåíèÿõ ôóíêöèîíàëüíîé àêòèâíîñòè îðãàíèçìà è â áîëüøåé ñòåïåíè ïðè åãî ýêñòðåìàëüíûõ è ïàòîëîãè÷åñêèõ
ñîñòîÿíèÿõ [12]. Çíà÷èòåëüíûé èíòåðåñ ïðè ýòîì ïðåäñòàâëÿåò îáðàçîâàíèå
êîíå÷íîãî ïðîäóêòà ÑÐÎ ëèïèäîâ – ÌÄÀ.
 ïðåäñóäîðîæíîì ïåðèîäå ñîäåðæàíèå ÌÄÀ â ôåðìåíòàòèâíîé ñèñòåìå
îêèñëåíèÿ â îáùåìîçãîâîì ãîìîãåíàòå ïðåòåðïåâàåò ñòàòèñòè÷åñêè äîñòî7 0
âåðíîå óâåëè÷åíèå, åùå áîëåå îáîñòðÿþùååñÿ âî âðåìÿ ïðèñòóïà (ðèñ. 1).
 àñêîðáàòçàâèñèìîé ñèñòåìå ïåðåîêèñëåíèÿ êîëåáàíèÿ àêòèâíîñòè ïåðåêèñåîáðàçîâàòåëüíîãî ïðîöåññà íå ÿâëÿþòñÿ ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíûìè ïî
ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëåì. Íà ôîíå ñàêðèöèíîâîãî äåéñòâèÿ îòìå÷àåòñÿ ÿðêî
ïðîÿâëÿþùàÿñÿ íîðìàëèçàöèÿ âûõîäà ÌÄÀ â îáåèõ ñèñòåìàõ ïåðåîêèñëåíèÿ
ÆÊ, ÷òî ïîñòîÿííî êîíòðîëèðóåòñÿ ñî ñòîðîíû ñîîòâåòñòâóþùèõ ðåãóëÿòîðíûõ ìåõàíèçìîâ êëåòî÷íîãî àïïàðàòà âîçáóæäåííîãî îðãàíèçìà è
óñòàíàâëèâàåòñÿ â ïðåäåëàõ äîïóñòèìûõ íîðì ôèçèîëîãè÷åñêè ôóíêöèîíèðóþùèõ çâåíüåâ ÖÍÑ.
Ðåçóëüòàòû êàê ðàíåå ïðîâåäåííûõ [13,14], òàê è íàñòîÿùèõ èññëåäîâàíèé ñïåöèôèêè ïåðåêèñåîáðàçîâàòåëüíîãî ïðîöåññà íà ðàçíûõ ýòàïàõ
ðàçâèòèÿ èçó÷àåìîãî áîëåçíåííîãî ñîñòîÿíèÿ îêàçûâàþòñÿ ìàêñèìàëüíî
àäåêâàòíûìè è ñâèäåòåëüñòâóþò î êà÷åñòâåííûõ è êîëè÷åñòâåííûõ íàðóøåíèÿõ â ñîäåðæàíèè òîòàëüíûõ, êèñëûõ è íåéòðàëüíûõ ÔË, âûñòóïàþùèõ â ðîëè
îñíîâíûõ ïîñòàâùèêîâ íåýñòåðèôèöèðîâàííûõ ÆÊ êàê ñóáñòðàòîâ, àêòèâíî
âîâëåêàþùèõñÿ â ðåàêöèè ÑÐÎ ëèïèäîâ.
Ðèñ. 1. Îñîáåííîñòè èçìåíåíèÿ àñêîðáàòçàâèñèìîãî (I) è NADPH-çàâèñèìîãî (II)
ïðîöåññîâ ïåðåêèñåîáðàçîâàíèÿ (ïî âûõîäó ÌÄÀ â íÌ/ìã áåëêà) â îáùåìîçãîâîì
ãîìîãåíàòå áåëûõ êðûñ â ðàçëè÷íûå ïåðèîäû ðàçâèòèÿ êîðàçîëîâûõ ñóäîðîã è
ïîñëå ââåäåíèÿ ñàêðèöèíà íà ýòîì ôîíå.
Êàê èçâåñòíî, ìíîãèå ýêñòðåìàëüíûå è ïàòîëîãè÷åñêèå ñîñòîÿíèÿ
îðãàíèçìà, à òàêæå ÷ðåçìåðíîå ïåðåíàïðÿæåíèå åãî ôèçèîëîãè÷åñêîé
àêòèâíîñòè ñîïðîâîæäàþòñÿ ñóùåñòâåííûìè ñðûâàìè â ñèñòåìå ðåãóëÿöèè
è ôåðìåíòàòèâíûõ ñèñòåì àíòèðàäèêàëüíîé çàùèòû êëåòêè, îòâåòñòâåííûõ,
â ÷àñòíîñòè, çà îáåñïå÷åíèå ïåðìàíåíòíîãî ñòàòóñà áàëàíñèðîâàíèÿ ìåæäó
îêèñëåííîé è âîññòàíîâëåííîé ôîðìàìè ãëóòàòèîíà. Íàìè ïðîñëåæåíà
äèíàìèêà èçìåíåíèé ãëóòàòèîíïåðîêñèäàçû è ãëóòàòèîíðåäóêòàçû, à òàêæå
êîëè÷åñòâåííîãî ñîäåðæàíèÿ ®-Ò â îáùåìîçãîâîì ãîìîãåíàòå áåëûõ êðûñ ïðè
êîðàçîë-èíäóöèðîâàííûõ ïðèïàäêàõ è äåéñòâèè ñàêðèöèíà íà ýòîì ôîíå.
Ïåðèîä ðàçâèòèÿ êîðàçîëîâûõ ïðèïàäêîâ õàðàêòåðèçóåòñÿ íåçíà÷èòåëüíûì ïîâûøåíèåì àêòèâíîñòè ãëóòàòèîíïåðîêñèäàçû, ñìåíÿþùèìñÿ åå ðåçêèì
ïàäåíèåì âî âðåìÿ ñóäîðîã (ðèñ. 2). Ñïóñòÿ 60 ìèí ïîñëå ââåäåíèÿ ñàêðèöèíà
7 1
îòìå÷àåòñÿ îò÷åòëèâî ïðîÿâëÿþùàÿñÿ íîðìàëèçàöèÿ àêòèâíîñòè ôåðìåíòà.
Òàêèì îáðàçîì, íåñêîëüêî ïîâûøåííûé ôîí àêòèâíîñòè ãëóòàòèîíïåðîêñèäàçû â ïðåäïðèñòóïíûé ïåðèîä áûñòðî ñìåíÿåòñÿ íà çíà÷èòåëüíîå åãî
ïîíèæåíèå âî âðåìÿ ïðèñòóïà è ïîëíåéøåå êîððèãèðîâàíèå íà ôîíå äåéñòâèÿ
ñàêðèöèíà.
Íåñêîëüêî èíûå ñäâèãè áûëè ðåãèñòðèðîâàíû â äèíàìèêå àêòèâíîñòè
ãëóòàòèîíðåäóêòàçû, êàòàëèçèðóþùåé ïðîöåññ îáðàçîâàíèÿ âîññòàíîâëåííîé
ôîðìû ãëóòàòèîíà. Êàê ÿâñòâóåò èç ðèñ. 2, â ïåðèîä íàçðåâàíèÿ ñóäîðîæíîãî
ïðèñòóïà àêòèâíîñòü ãëóòàòèîíðåäóêòàçû â îáùåìîçãîâîì ãîìîãåíàòå ïî÷òè
âäâîå ïðåâûøàåò òàêîâóþ ó ïðàêòè÷åñêè èíòàêòíûõ æèâîòíûõ. Ñ ðàçâèòèåì
ñóäîðîæíûõ ïðèïàäêîâ àêòèâíîñòü ôåðìåíòà ðåçêî ïàäàåò, îò÷åòëèâî âîññòàíàâëèâàÿñü ïîä âëèÿíèåì ñàêðèöèíà.
Ðèñ. 2. Îñîáåííîñòè èçìåíåíèÿ àêòèâíîñòè ãëóòàòèîíïåðîêñèäàçû (I),
ãëóòàòèîíðåäóêòàçû (II) è êîëè÷åñòâåííîãî ñîäåðæàíèÿ ®-Ò (III) â îáùåìîçãîâîì
ãîìîãåíàòå áåëûõ êðûñ â ðàçëè÷íûå ïåðèîäû ðàçâèòèÿ êîðàçîëîâûõ ñóäîðîã (â %) è
ïîñëå ââåäåíèÿ ñàêðèöèíà íà ýòîì ôîíå.
Êàê âèäíî èç ðèñ. 2, äåôèöèò ñîäåðæàíèÿ ®-Ò â îáùåìîçãîâîì ãîìîãåíàòå
â ïåðèîä êîðàçîëîâûõ ñóäîðîã êîëåáëåòñÿ â ïðåäåëàõ 25% îò èñõîäíîãî óðîâíÿ,
ïðåâûøàÿ åãî â ïðåäñóäîðîæíîé ñòàäèè ïî÷òè âäâîå è îñòàâàÿñü â óñëîâèÿõ
äåéñòâèÿ ñàêðèöèíà íà òîì æå óðîâíå.
Ðåçóëüòàòû ïðîâåäåííûõ èññëåäîâàíèé ñâèäåòåëüñòâóþò îá àêòèâèðîâàíèè ïðè ýïèëåïòè÷åñêîì ïðèïàäêå ïðîöåññîâ àíòèðàäèêàëüíîé çàùèòû
êëåòêè.
Ïðè ýòîì ÷ðåçìåðíàÿ ãåíåðàöèÿ àêòèâíûõ ôîðì êèñëîðîäà,
âûñòóïàþùèõ â ðîëè êîíòðìåõàíèçìîâ, ïðåïÿòñòâóåò ìàêñèìàëüíîìó ïðîÿâëåíèþ àíòèîêñèäàíòíûõ âîçìîæíîñòåé îðãàíèçìà â ýêñòðåìàëüíûõ óñëîâèÿõ.
Ïîëó÷åííûé íàìè ôàêòè÷åñêèé ìàòåðèàë ñâèäåòåëüñòâóåò îá èñêëþ÷èòåëüíî âûñîêîé òåðàïåâòè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòè ñàêðèöèíà êàê ìîùíîãî
ïðîòèâîñóäîðîæíîãî ïðåïàðàòà. Ìîëåêóëÿðíûé ìåõàíèçì íîðìàëèçóþùåãî
äåéñòâèÿ ýòîãî ôèçèîëîãè÷åñêè àêòèâíîãî ñîåäèíåíèÿ â ÷óâñòâèòåëüíîé
ñòåïåíè ðåàëèçóåòñÿ ÷åðåç ñèñòåìû, ðåãóëèðóþùèå ðåàêöèè òêàíåâûõ ïðåâðàùåíèé ÔË ðàçëè÷íûõ êàòåãîðèé, ãëàâíûì îáðàçîì ìåìáðàíîñâÿçàííûõ,
7 2
è ïðîöåññû ÑÐÎ. Ëèìèòèðóþùåå âëèÿíèå ñàêðèöèíà íà ïðîöåññû ïåðåêèñåîáðàçîâàíèÿ, ñîïðîâîæäàþùèåñÿ îáðàçîâàíèåì ðàçëè÷íûõ òîêñè÷åñêèõ
ïðîäóêòîâ, îáëàäàþùèõ ìåìáðàíîòîêñè÷åñêèì è ìåìáðàíîëèòè÷åñêèì äåéñòâèåì, õàðàêòåðèçóåò åãî êàê ýôôåêòèâíîå ñðåäñòâî ïðîòåêòîðíîãî äåéñòâèÿ,
ïðèíèìàþùåãî àêòèâíîå ó÷àñòèå â ñòàáèëèçàöèè ýíäîãåííîé ñèñòåìû àíòèðàäèêàëüíîé çàøèòû êëåòêè.
Íàó÷íî-òåõíîëîãè÷åñêèé öåíòð îðãàíè÷åñêîé
è ôàðìàöåâòè÷åñêîé õèìèè ÍÀÍ ÐÀ
Ñ. Ñ. Îâàêèìÿí
Îñîáåííîñòè êîððèãèðóþùåãî ýôôåêòà íîâîãî ñèíòåòè÷åñêîãî ïðåïàðàòà
àíòèêîíâóëüñèâíîãî äåéñòâèÿ ñàêðèöèíà ïðè ðàññòðîéñòâàõ ìåòàáîëèçìà
ôîñôîëèïèäîâ â ìîçãîâîé òêàíè áåëûõ êðûñ ñ ìîäóëèðîâàííûìè êîðàçîëîì
ýïèëåïòèôîðìíûìè ñóäîðîãàìè
Ðåçóëüòàòû ïðîâåäåííûõ èññëåäîâàíèé ñâèäåòåëüñòâóþò î ÷óâñòâèòåëüíîì
íàðóøåíèè ïðîöåññîâ ìåòàáîëèçìà ôîñôîëèïèäîâ ðàçëè÷íûõ êàòåãîðèé, ôîñôîëèïèä-ôîñôîëèïèäíûõ ñîîòíîøåíèé è èíòåíñèâíîñòè òå÷åíèÿ ïðîöåññîâ ñâîáîäíîðàäèêàëüíîãî îêèñëåíèÿ ëèïèäîâ â ìîçãîâîé òêàíè áåëûõ êðûñ ñ ìîäóëèðîâàííûìè
êîðàçîëîì ýïèëåïòèôîðìíûìè ïðèïàäêàìè.
Ïðèìåíåíèå íà ýòîì ôîíå âíîâü
ñèíòåçèðîâàííîãî ôèçèîëîãè÷åñêè àêòèâíîãî ñîåäèíåíèÿ ñàêðèöèíà êîððèãèðóåò
âûøåíàçâàííûå ðàññòðîéñòâà ëèïèäíîãî îáìåíà â ìîçãîâîé òêàíè, ñïîñîáñòâóÿ
âîññòàíîâëåíèþ ôóíêöèîíàëüíîé àêòèâíîñòè ÖÍÑ.
ê. ê. Ðáí³ÏÇÙÛ³Ý
гϳÏáÝíáõÉëÇí ³ÏïÇíáõÃÛ³Ùµ ûÅïí³Í ”ë³ÏñÇóÇÝ” ÏáãíáÕ Ýáñ ëÇÝûïÇÏ
ÝÛáõÃÇ Ï³ñ·³íáñÇã ³½¹»óáõÃÛ³Ý ³é³ÝÓݳѳïÏáõÃÛáõÝÝ»ñÁ ·ÉËáõÕ»ÕÇ
ÑáÙ᷻ݳïáõÙ ï»ÕÇ áõÝ»óáÕ ýáëýáÉÇåǹ³ÛÇÝ ÷á˳ݳÏáõÃÛ³Ý Ë³Ý·³ñáõÙÝ»ñÇ
Å³Ù³Ý³Ï ëåÇï³Ï ³éÝ»ïÝ»ñÇ Ùáï Ïáñ³½áÉáí ³é³ç³óí³Í ¿åÇÉ»åïÇϳÝÙ³Ý
óÝóáõÙÝ»ñÇ å³ÛÙ³ÝÝ»ñáõÙ
òáõÛó ¿ ïñí³Í, áñ ³éÝ»ïÝ»ñÇ Ùáï Ïáñ³½áÉáí ³é³ç³óí³Í ¿åÇÉ»åïÇϳÝÙ³Ý
ݳ˳óÝóáõÙ³ÛÇÝ »õ óÝóáõÙ³ÛÇÝ ÷áõÉ»ñáõÙ ·ÉËáõÕ»ÕáõÙ ½³ñ·³óáÕ ýáõÝÏóÇáÝ³É íÇ׳ÏÝ»ñÁ
½áõ·áñ¹íáõÙ »Ý ³ÛÝï»Õ ýáëýáÉÇåǹݻñÇ áñ³Ï³ù³Ý³Ï³Ï³Ý, ýáëýáÉÇåǹ-ýáëýáÉÇåǹ³ÛÇÝ
÷áËѳñ³µ»ñ³ÏóáõÃÛ³Ý, ÇÝãå»ë ݳ»õ ³½³ïé³¹ÇϳɳÛÇÝ ·áñÍÁÝóóÝ»ñÇ ËÇëï ³ñï³Ñ³Ûïí³Í ˳ݷ³ñáõÙÝ»ñáí: ê³ÏñÇóÇÝÇ ³½¹»óáõÃÛ³Ý Ý»ñùá ³ñӳݳ·ñíáõÙ ¿ í»ñáÝßÛ³É
7 3
˳ݷ³ñáõÙÝ»ñÇ Ï³ÝáݳíáñÙ³Ý ÷³ëï, áñÁ íϳÛáõÙ ¿ Ýßí³Í ýǽÇáÉá·Ç³å»ë ³ÏïÇí
ÙdzóáõÃÛ³Ý µ³ñÓñ ûñ³å»õïÇÏ ³ñ¹Ûáõݳí»ïáõÃÛ³Ý Ù³ëÇÝ:
S. S. Hovakimyan
Peculiarities of Normalizing Action of Sacricine, a New Synthetic Compound with
Anticonvulsion Action on Phospholipids Metabolism Disorders in Brain Tissue of Rats
with Corasol-Induced Epileptic Seazors
The data obtained have shown that disease mentioned is accompanied by significant
disorders of phospholipids metabolism, phospholipid-phospholipid interrelations and free
radical peroxidation of lipids in brain tissue of rats with corasol-induced epilepsy. Using
of sacricine, the new physiologically active compound on this background is characterized
by normalization of all disorders mentioned in brain tissue of animals.
Ëèòåðàòóðà
1. Êðåïñ Å.Ì. Ëèïèäû êëåòî÷íûõ ìåìáðàí. Ë. Íàóêà. 1981. 330 ñ.
2. Êàðàãåçÿí Ê.Ã. Ôîñôîëèïèäû è èõ ðîëü â æèçíåäåÿòåëüíîñòè îðãàíèçìà.
Åðåâàí. Àéàñòàí. 1972. 267 ñ.
3. Ãëåáîâ Ð.Í., Êðèæàíîâñêèé Ò.Í. - Óñïåõè ôèçèîë. íàóê. 1983. Ò. 14. N 1.
Ñ. 102-119.
4. Õàíáàáÿí Ì.Â. Íîðàäðåíåðãè÷åñêèå ìåõàíèçìû ìîçãà. Ë. Íàóêà. 1981. 124 ñ.
5. Òàäåâîñÿí Þ.Â., Êàðàãåçÿí Ê.Ã., Áàòèêÿí Ò.Á. - ÄÀÍ ÑÑÑÐ. 1997. Ò. 295.
N 5. Ñ. 1254-1257.
6. Agranoff B.W. Inositol lipids Cell. Sig. Banburg meet. New York. 1987. P. 169.
7. Âëàäèìèðîâ Þ.À., Àð÷àêîâ À.È. Ïåðåêèñíîå îêèñëåíèå ëèïèäîâ â áèîëîãè÷åñêèõ ìåìáðàíàõ. Ì. Íàóêà. 1972. 252 ñ.
8. Pinto R.E., Barley W. - Biochem. J. 1969. V. 112. P. 100115.
9. Folch J., Lees M., Sloane-Stane G. - J. Biol. Chem. 1957. V. 226. P. 497-509.
10. Çóáåð Â.Ë.  ñá.: Ìåòîäû áèîõèìè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé. Èçä. ËÃÓ. 1982.
Ñ.19-22.
11. Gurr M.J., Janes A.T. - An Introduction. 1975. N 7. P. 244.
12. Rehncrona S. - Med. Boil. 1984. V. 62. N 2. P. 122-124.
13.
Êàðàãåçÿí Ê.Ã., Ñèìîíÿí Ë.À., Îâñåïÿí Ë.Ì., Ñèìîíÿí À.À. - ÄÍÀÍ
Àðìåíèè. 2004. Ò. 104. N 4. Ñ. 349-354.
14. Ñèìîíÿí Ë.À. Ìîëåêóëÿðíûå ìåõàíèçìû íàðóøåíèé òêàíåâîãî ìåàáîëèçìà ïðè êîðàçîë-èíäóöèðîâàííûõ ýïèëåïòèôîðìíûõ ïðèïàäêàõ ó áîëüíûõ êðûñ, ïóòè
èõ íèâåëèðîâàíèÿ è êîððåêöèè. Àâòîðåô. êàíä. äèñ. Åðåâàí. 2005. 25 ñ.
15. Grossmann A., Wendel A. - Eur. J. Biochem. 1983. V. 135. N 3. P. 549 - 552.
7 4