4 9 1 9

1 9
4
9
ÁÈÎÕÈÌÈß
ÓÄÊ 616.24-002.5+547.953+661.732.9+54-39+547.461.3
Àêàäåìèê Ê.Ã. Êàðàãåçÿí, Ì.Ä. Ñàôàðÿí, Ñ.Ñ. Îâàêèìÿí, Î.Ì. Àìèðõàíÿí
Îñîáåííîñòè êîððèãèðóþùåãî äåéñòâèÿ ñâåðõíèçêèõ êîíöåíòðàöèé
êàëüöèåâîãî ïðåöèïèòàòà äâóñïèðàëüíîé ÐÍÊ íà íàðóøåííûå çâåíüÿ
ëèïèäíîãî ìåòàáîëèçìà ó ìîðñêèõ ñâèíîê ñ òóáåðêóëåçíûì
âîñïàëåíèåì ëåãêèõ
(Ïðåäñòàâëåíî 2/X 2009)
Êëþ÷åâûå ñëîâà: òóáåðêóëåç ëåãêèõ, ôîñôîëèïèäû, æèðíûå êèñëîòû, ñâîáîä-
íîðàäèêàëüíîå îêèñëåíèå, ìàëîíîâûé äèàëüäåãèä
Ñîãëàñíî ñîîáùåíèÿì íàó÷íîé ëèòåðàòóðû [1] öåëüíàÿ êðîâü è òêàíè
ìëåêîïèòàþùèõ îòëè÷àþòñÿ âûñîêèì óðîâíåì íåýñòåðèôèöèðîâàííûõ æèðíûõ êèñëîò (ÍÝÆÊ), ïðåèìóùåñòâåííî ïîëèåíîâîãî ðÿäà, ñðåäè êîòîðûõ
àðàõèäîíîâîé êèñëîòå êàê ôèçèîëîãè÷åñêè àêòèâíîìó ñîåäèíåíèþ ïðèäàåòñÿ
îñîáîå çíà÷åíèå. Îòëè÷àÿñü èñêëþ÷èòåëüíî âûñîêîé ñòåïåíüþ ìåòàáîëè÷åñêîé àêòèâíîñòè, ÍÝÆÊ â ïîäàâëÿþùåì áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ îïðåäåëÿþòñÿ
â ñîñòàâå âàæíåéøèõ ìåìáðàíîñâÿçàííûõ ôîñôîëèïèäîâ (ÔË), ãëàâíûì
îáðàçîì êèñëîé ïðèðîäû (ÊÔË) [2-6]. Ïîäâåðãàÿñü èíòåíñèâíî ïðîòåêàþùèì
ðåàêöèÿì äåàöèëèðîâàíèÿ ïîä äåéñòâèåì ÷ðåçìåðíî àêòèâèðîâàííîé ôîñôîëèïàçû A2 , ÷òî îñîáåííî îò÷åòëèâî ïðîÿâëÿåòñÿ ïðè ðàçëè÷íûõ áîëåçíåííûõ
ñîñòîÿíèÿõ îðãàíèçìà. ÔË-ãëèöåðèäû âûñòóïàþò â ðîëè ñóáñòðàòîâ äëÿ
îáðàçîâàíèÿ âûñîêèõ êîíöåíòðàöèé ëèçî-ÔË, ïðåèìóùåñòâåííî ëèçîôîñôàòèäèëõîëèíîâ (ËÔÕ), íåíàñûùåííûõ æèðíûõ êèñëîò (ÆÊ) è ïðîäóêòîâ èõ
ñâîáîäíîðàäèêàëüíîãî îêèñëåíèÿ (ÑÐÎ), â ÷àñòíîñòè ìàëîíîâîãî äèàëüäåãèäà
(ÌÄÀ). Èìåþùèåñÿ ñâåäåíèÿ ÿâëÿþòñÿ ïðÿìûì óêàçàíèåì íà ñóùåñòâåííîå
èçìåíåíèå ïðè ðàçëè÷íûõ áîëåçíåííûõ ñîñòîÿíèÿõ, â òîì ÷èñëå è òóáåðêóëåçíîì âîñïàëåíèè ëåãêèõ (ÒÁÂË), æèðíîêèñëîòíîãî ñîñòàâà è ÔË
ëåãî÷íîé òêàíè [7], ÷òî ïîñëóæèëî îñíîâàíèåì äëÿ ïðîâåäåíèÿ ñïåöèàëüíûõ
èññëåäîâàíèé ñ öåëüþ âûÿñíåíèÿ îñîáåííîñòåé êà÷åñòâåííî-êîëè÷åñòâåííûõ
3 4 5
èçìåíåíèé ÍÝÆÊ â íåé è öåëüíîé êðîâè ïîäîïûòíûõ æèâîòíûõ ñ ìîäåëèðîâàííûì ÒÁÂË.
 ïîñëåäíåå âðåìÿ óñïåøíî ðàçâèâàåòñÿ òî÷êà çðåíèÿ îá èñêëþ÷èòåëüíîé òåðàïåâòè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòè òàê íàçûâàåìûõ ñâåðõìàëûõ äîç
õèìè÷åñêèõ è ôèçè÷åñêèõ ôàêòîðîâ, â òîì ÷èñëå ðàçëè÷íûõ ïðèðîäíûõ
è ñèíòåòè÷åñêèõ ôèçèîëîãè÷åñêè àêòèâíûõ ñîåäèíåíèé è ëåêàðñòâåííûõ
ïðåïàðàòîâ [8,9]. Ìíîãî÷èñëåííûå ýêñïåðèìåíòàëüíûå èññëåäîâàíèÿ ïîäòâåðæäàþò âîçìîæíîñòü äîñòèæåíèÿ âûñîêîãî óðîâíÿ êîððèãèðóþùåé àêòèâíîñòè ïðè èñïûòàíèè óêàçàííûõ ñîåäèíåíèé â êîíöåíòðàöèÿõ 1 0 ¡12 Ì
è íèæå [10], à òàêæå èñïîëüçîâàíèè ôèçè÷åñêèõ ôàêòîðîâ ñâåðõíèçêîé
èíòåíñèâíîñòè, íàïðèìåð íèçêîýíåðãåòè÷åñêîãî èíôðàêðàñíîãî ãåëèóì-íåîíîâîãî ëàçåðíîãî îáëó÷åíèÿ [11].
 íàñòîÿùåì èññëåäîâàíèè ðàññìàòðèâàþòñÿ îñîáåííîñòè íîðìàëèçóþùåãî äåéñòâèÿ äðîææåâîé íèçêîìîëåêóëÿðíîé äâóñïèðàëüíîé ÐÍÊ (Ñà2+ -äñÐÍÊ), ìîäèôèöèðîâàííîé â Èíñòèòóòå ìîëåêóëÿðíîé áèîëîãèè ÍÀÍ ÐÀ [12].
Èññëåäîâàíèÿ ïðîâîäèëè íà 30 ìîðñêèõ ñâèíêàõ 2-ìåñÿ÷íîãî âîçðàñòà
ìàññîé 250-300 ã, çàðàæåííûõ êóëüòóðîé ÌÁÒ øòàììà Í37 â äîçå 0.0001
ìã ïóòåì ïîäêîæíîé èíúåêöèè â ïàõîâóþ îáëàñòü.
Ïî èñòå÷åíèè 30
äíåé íà ôîíå ÿðêî âûðàæåííîãî ÒÁÂË ïðîèçâîäèëè 10- è 20-äíåâíîå
âíóòðèáðþøèííîå ââåäåíèå êàæäîé ãðóïïå æèâîòíûõ Ñà2+ -äñ-ÐÍÊ, ðàñòâîðåííóþ â ôèç.ðàñòâîðå èç ðàñ÷åòà 150 ìêã/âåñü âåñ. Êîíòðîëåì ñëóæèëè
10 áîëüíûõ æèâîòíûõ, íå ïîäâåðãíóòûõ äåéñòâèþ èçó÷àåìîãî ñîåäèíåíèÿ.
Ïî èñòå÷åíèè îòìå÷åííûõ ñðîêîâ ïðîèçâîäèëè ýâòàíàçèþ æèâîòíûõ ïîä
ëåãêèì ýôèðíûì íàðêîçîì. Ïîëó÷åíèå àöåòîíîâûõ ïîðîøêîâ ãîìîãåíàòîâ
ëåãî÷íîé òêàíè, ïðåäâàðèòåëüíî îñâîáîæäåííûõ íà õîëîäó îò îáîëî÷åê è
êðîâåíîñíûõ ñîñóäîâ [13], ýêñòðàêöèþ è ôðàêöèîíèðîâàíèå èíäèâèäóàëüíûõ
ïðåäñòàâèòåëåé ÔË îñóùåñòâëÿëè ìåòîäîì îäíîìåðíîé âîñõîäÿùåé õðîìàòîãðàôèè â òîíêîì ñëîå ñèëèêàãåëÿ â ñèñòåìå ðàñòâîðèòåëåé õëîðîôîðì ìåòàíîë - àììèàê (65:35:5).
Èçîëèðîâàíèå è ôðàêöèîíèðîâàíèå ÍÝÆÊ ïðîâîäèëè íà êîëîíêàõ
ñ ñèëèêàãåëåì ñ îïðåäåëåíèåì èõ ìåòèëîâûõ ýôèðîâ ìåòîäîì ãàçîâîé
õðîìàòîãðàôèè (Pay Unicom, Àíãëèÿ).
Äëÿ êîëè÷åñòâåííîãî ïîäñ÷åòà
ñîäåðæàíèÿ îòäåëüíûõ ôðàêöèé ÍÝÆÊ â êà÷åñòâå âíóòðåííèõ ñòàíäàðòîâ
èñïîëüçîâàëè îáðàçöû íåâðîíîâîé è ëèãíîöåðèíîâîé êèñëîò [14] ïðîèçâîäñòâà ”Ñèãìà” (ÑØÀ).
Ñîãëàñíî ðåçóëüòàòàì ïðîâåäåííûõ èññëåäîâàíèé, ïðèâåäåííûì â òàáë.1,
ðàçâèòàÿ ôîðìà ÒÁÂË õàðàêòåðèçóåòñÿ îáðàçîâàíèåì â ëåãî÷íîé òêàíè
âûñîêèõ êîíöåíòðàöèé ÍÝÆÊ, îáëàäàþùèõ ÿðêî âûðàæåííûì ìåìáðàíîòîêñè÷åñêèì, ìåìáðàíîëèòè÷åñêèì äåéñòâèåì.
3 4 6
Óæå íà 10-é äåíü ðàçâèòèÿ ÒÁÂË êîíñòàòèðîâàëîñü îò÷åòëèâî ïðîÿâëÿþùååñÿ ïîíèæåíèå óðîâíÿ íàñûùåííûõ ïàëüìèòèíîâîé (Ñ16:0 ) è ñòåàðèíîâîé
(Ñ18:0 ) êèñëîò íà ôîíå ÿðêî âûðàæåííîãî ñòàáèëüíîãî ãèïåðãëèêåìè÷åñêîãî
ïîêàçàòåëÿ. Îòìå÷åííûé ñäâèã ìû ñêëîííû îáúÿñíèòü èõ èíòåíñèâíûì
âîâëå÷åíèåì â ðåàêöèè àöèëèðîâàíèÿ ëèçîïðîèçâîäíûõ ÔË, ïðåèìóùåñòâåííî ËÔÕ, îáðàçóþùèõñÿ â ðåçóëüòàòå äåàöèëèðîâàíèÿ ÔË-ãëèöåðèäîâ
íåéòðàëüíîãî ðÿäà, ãëàâíûì îáðàçîì ôîñôàòèäèëõîëèíîâ, ïîä äåéñòâèåì
÷ðåçìåðíî àêòèâèðîâàííîé ôîñôîëèïàçû À2 .
Òàáëèöà 1
Îñîáåííîñòè èçìåíåíèÿ êîëè÷åñòâåííîãî ñîäåðæàíèÿ ÍÝÆÊ íàñûùåííîãî è
ïîëèåíîâîãî ðÿäà (â ìã%) â ëåãî÷íîé òêàíè ìîðñêèõ ñâèíîê ñ ÒÁÂË è ïîä äåéñòâèåì
Ñà2+ -äñ-ÐÍÊ â òå÷åíèå 10 è 20 äíåé
Æèðíûå êèñëîòû
Êîíòðîëü
ÒÁÂË
¤
Ïàëüìèòèíîâàÿ Ñ16:0 20.30 § 0.51 15.40 § 0.51
Ñòåàðèíîâàÿ Ñ18:0
Îëåèíîâàÿ Ñ18:1
Ëèíîëåâàÿ Ñ18:2
Ëèíîëåíîâàÿ Ñ18:3
Àðàõèäîíîâàÿ Ñ20:4
Ñà2+ -äñ-ÐÍÊ,
Ñà2+ -äñ-ÐÍÊ,
10 äíåé
20 äíåé
¤
17.10 § 0.51
30.50 § 0.63 23.19 § 0.81¤ 27.66 § 0.59¤
34.70 § 0.73 36.90§ 0.59¤ 30.62 § 0.57¤
4.40 § 0.37
5.90 § 0.39¤
6.40 §0.57
13.51 § 0.61¤ 10.51 § 0.49¤
3.70 § 0.22
5.10 § 0.19¤
12.61 § 0.27¤
1.50§ 0.21¤
Ñóììà íàñûùåííûõ 50.80 § 0.57 38.59 § 0.49¤ 44.76 § 0.43¤
ÆÊ Ñ16:0 + Ñ18:1 (À)
Ñóììà
íåíàñûùåííûõ
20.50§ 0.51¤¤
33.30 § 0.91¤¤
34.10§ 0.70¤¤¤
4.80 § 0.29¤¤¤
3.80 § 0.51¤¤¤
6.20 § 0.53¤¤¤
53.80 § 0.47¤¤
49.20 § 0.33 61.41 § 0.37¤ 55.24 § 0.32¤
48.90§ 0.33¤¤
0.63¤
1.10¤¤
ÆÊ Ñ18:1 + Ñ20:4 (Â)
Êîýôôèöèåíò À/Â
1.03
Ïðèìå÷àíèå: n = 1 2 ; ¤ ¡ P < 0 :0 0 1 ;
¤¤
0.81¤
¡ P < 0 :0 1 ; ¤¤¤ ¡ P > 0 :5
Ýòèì è îáúÿñíÿåòñÿ, ñ îäíîé ñòîðîíû, óâåëè÷åíèå ïðè ÒÁÂË êîëè÷åñòâà
ËÔÕ, ñ äðóãîé, âîçðàñòàíèå óðîâíÿ ÍÝÆÊ ïîëèåíîâîãî ðÿäà. Îòìå÷åííûé
ñäâèã îêàçûâàåòñÿ íàèáîëåå íàãëÿäíûì â îòíîøåíèè àðàõèäîíîâîé êèñëîòû,
ôóíêöèîíàëüíàÿ ðîëü êîòîðîé â ðàçëè÷íûõ òêàíÿõ çàñëóæèâàåò ïðèñòàëüíîãî
âíèìàíèÿ [9].
Ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèé ïîñëåäíèõ ëåò [14] ïðîëèâàþò ñóùåñòâåííûé
ñâåò íà ñîâðåìåííîå ïîíèìàíèå ðîëè ìåìáðàíîñâÿçàííûõ ïîëèôîñôîèíîçèòèäîâ â ðåàëèçàöèè êàñêàäà ïîñòîÿííî ñîâåðøàþùèõñÿ ïðîöåññîâ
òðàíñäóêöèè âíåøíèõ ñèãíàëîâ âíóòðü êëåòêè êàê ôàêòîðîâ, ñòèìóëèðóþùèõ
ñèñòåìû êëåòî÷íîé àêòèâíîñòè.
3 4 7
Ïðèìåíåíèå íà ôîíå ÒÁÂË Ñà2+ -äñ-ÐÍÊ â ñâåðõìàëûõ êîíöåíòðàöèÿõ
(1 0 ¡12 Ì) â òå÷åíèå 10 äíåé ñïîñîáñòâîâàëî ïðîÿâëåíèþ îò÷åòëèâî âûðàæåííîé òåíäåíöèè ê âîññòàíîâëåíèþ èñõîäíûõ óðîâíåé èçó÷àåìûõ âåùåñòâ
è èõ êîëè÷åñòâåííûõ ñîîòíîøåíèé, õîòÿ è ïîëó÷åííûå äàííûå ïðîäîëæàëè
îñòàâàòüñÿ ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíî îòñòàþùèìè îò êîíòðîëüíûõ âåëè÷èí.
Ïðîäëåíèå ñðîêà ïðèìåíåíèÿ Ñà2+ -äñ-ÐÍÊ äî 20 äíåé ñïîñîáñòâîâàëî
îêîí÷àòåëüíîìó óïîðÿäî÷åíèþ îïèñàííûõ íàðóøåíèé â æèðíîêèñëîòíîì
ñîñòàâå ëåãî÷íîé òêàíè æèâîòíûõ ñ ìîäåëèðîâàííûì ÒÁÂË.
Ïðèìå÷àòåëüíî, ÷òî àíàëîãè÷íûå çàêîíîìåðíîñòè áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû è â äèíàìèêå êîëè÷åñòâåííûõ ñäâèãîâ êîíå÷íîãî ïðîäóêòà ÑÐÎ ëèïèäîâ
– ÌÄÀ [7].
Êàê âûòåêàåò èç äàííûõ òàáë. 2, ïðè 10-äíåâíîì äåéñòâèè ñâåðõìàëûõ
äîç Ñà2+ -äñ-ÐÍÊ íàáëþäàåòñÿ ÷åòêî âûðàæåííàÿ òåíäåíöèÿ ê óïîðÿäî÷åíèþ
ïåðåêèñåîáðàçîâàòåëüíîãî ïðîöåññà â ôåðìåíòàòèâíîé – NADPH-çàâèñèìîé
ñèñòåìå ïðè åãî îäíîâðåìåííîì ÷àñòè÷íîì èíãèáèðîâàíèè è â àñêîðáàòçàâèñèìîé ñèñòåìå îáðàçîâàíèÿ ÌÄÀ.
Òàáëèöà 2
Äèíàìèêà êîëè÷åñòâåííûõ èçìåíåíèé ÌÄÀ â ëåãî÷íîé òêàíè ìîðñêèõ ñâèíîê â
êîíòðîëå, ïðè ÒÁÂË è ïîä äåéñòâèåì Ñà2+ -äñ-ÐÍÊ â òå÷åíèå 10 è 20 äíåé
Ïîêàçàòåëè
Àñêîðáàòçàâèñèìîå
ïåðåîêèñëåíèå
NADPH-çàâèñèìîå
ïåðåîêèñëåíèå
Êîíòðîëü
ÒÁÂË
Ñà2+ -äñ-ÐÍÊ,
Ñà2+ -äñ-ÐÍÊ,
10 äíåé
20 äíåé
100§2.3
147.5§1.5¤ 131.3§1.3¤
108.0§1.3¤¤¤
100§2.0
133.4§1.1¤ 119.4§1.2¤
102.0§1.5¤¤¤
Ïðèìå÷àíèå: n = 1 5 ; ¤ ¡ P < 0 :0 0 1 ;
¤¤
¡ P < 0 :0 1 ; ¤¤¤ ¡ P > 0 :5
Ïðîäëåíèå ñðîêà äåéñòâèÿ ýòîãî ôèçèîëîãè÷åñêè àêòèâíîãî àíàëîãà ÐÍÊ
äî 20 äíåé ïðèâîäèò ê ïîëíåéøåé íîðìàëèçàöèè èíòåíñèâíîñòè òå÷åíèÿ
ïðîöåññîâ ÑÐÎ ëèïèäîâ è â íåôåðìåíòàòèâíîé – àñêîðáàòçàâèñèìîé ñèñòåìå
ïåðåêèñåîáðàçîâàíèÿ.
Ðåçóëüòàòû ïðîâåäåííûõ íàáëþäåíèé ïî êà÷åñòâåííî-êîëè÷åñòâåííûì
èçìåíåíèÿì íàñûùåííûõ è íåíàñûùåííûõ ÆÊ â öåëüíîé êðîâè ìîðñêèõ
ñâèíîê ñ ÒÁÂË â ðàçâèòîé ñòàäèè çàáîëåâàíèÿ ïîçâîëèëè óñòàíîâèòü îäíîòèïíîñòü â äèíàìèêå ýòèõ ïðåâðàùåíèé ñ òåìè, ÷òî áûëè ïðîñëåæåíû â
ëåãî÷íîé òêàíè òåõ æå æèâîòíûõ. Êàê ÿâñòâóåò èç äàííûõ, îòðàæåííûõ â
òàáë. 3, â öåëüíîé êðîâè èíòàêòíûõ æèâîòíûõ ïðîñëåæèâàåòñÿ ñîâåðøåííî
îäíîçíà÷íîå ñîáëþäåíèå ñòàòóñà êîëè÷åñòâåííûõ ñîîòíîøåíèé ñóììû ïåðâûõ ê ñóììå âòîðûõ. Àíàëîãè÷íàÿ çàêîíîìåðíîñòü ðåãèñòðèðóåòñÿ è â
3 4 8
óñëîâèÿõ èçó÷àåìîé ïàòîëîãèè, à òàêæå íà ôîíå 10- è 20-äíåâíîãî ïðèìåíåíèÿ
Ñà2+ -äñ-ÐÍÊ.
Òàáëèöà 3
Îñîáåííîñòè èçìåíåíèÿ êîëè÷åñòâåííîãî ñîäåðæàíèÿ ÍÝÆÊ íàñûùåííîãî è
ïîëèåíîâîãî ðÿäà (â ìã%) â öåëüíîé êðîâè ìîðñêèõ ñâèíîê ñ ÒÁÂË è ïîä äåéñòâèåì
Ñà2+ -äñ-ÐÍÊ â òå÷åíèå 10 è 20 äíåé
Æèðíûå êèñëîòû
Êîíòðîëü
Ïàëüìèòèíîâàÿ Ñ16:0 19.90§ 0.49
Ñòåàðèíîâàÿ Ñ18:0
Îëåèíîâàÿ Ñ18:1
Ëèíîëåâàÿ Ñ18:2
Ëèíîëåíîâàÿ Ñ18:3
Àðàõèäîíîâàÿ Ñ20:4
30.30§ 0.61
ÒÁÂË
Ñà2+ -äñ-ÐÍÊ,
Ñà2+ -äñ-ÐÍÊ,
10 äíåé
20 äíåé
18.10§ 0.43¤ 15.90§ 0.45¤
29.90§ 0.57¤ 32.90§ 0.51¤
23.50§ 0.63 18.50 § 0.53¤ 20.00 § 0.55¤
7.40§ 0.47
6.20§ 0.49
5.40§ 0.18¤
4.20 § 0.17¤
6.00 § 0.19¤
5.60 § 0.19¤
12.70 § 0.43 26.90§ 0.43¤ 19.60§0.43¤
Ñóììà íàñûùåííûõ 50.20 § 0.47 45.00 § 0.51¤ 48.80 § 0.49¤
ÆÊ Ñ16:0 + Ñ18:1 (À)
Ñóììà
íåíàñûùåííûõ
49.80§ 0.39 55.00 § 0.41¤ 51.20 § 0.43¤
16.90§ 0.43¤
33.00§ 0.49¤
21.80§ 0.51¤¤
6.20 § 0.50¤¤
5.20 § 0.47¤¤
17.50§ 0.41¤
49.90§ 0.47¤¤¤
50.70 § 0.77¤¤¤
ÆÊ Ñ18:1 + Ñ20:4 (Â)
Êîýôôèöèåíò À/Â
0.82¤
1.01
Ïðèìå÷àíèå: n = 1 5 ; ¤ ¡ P < 0 :0 0 1 ;
¤¤
0.95¤¤
0.98¤¤¤
¡ P < 0 :0 1 ; ¤¤¤ ¡ P > 0 :5
×òî êàñàåòñÿ ñðûâîâ èíòåíñèâíîñòè òå÷åíèÿ ÑÐÎ ëèïèäîâ íà óðîâíå
öåëüíîé êðîâè, òî ïî äàííûì òàáë. 4 áîëåå âûðàæåííîå àêòèâèðîâàíèå ýòîãî
ïðîöåññà ðåãèñòðèðóåòñÿ â íåôåðìåíòàòèâíîé àñêîðáàòçàâèñèìîé ñèñòåìå
ïåðåîêèñëåíèÿ.
Êàê è â ïðåäûäóùåì ñëó÷àå, 10-äíåâîå ïðèìåíåíèå Ñà2+ -äñ-ÐÍÊ çäåñü
òàêæå ñîïðîâîæäàåòñÿ îò÷åòëèâî ïðîÿâëÿþùåéñÿ òåíäåíöèåé ê óïîðÿäî÷åíèþ õàðàêòåðíîé äëÿ íîðìû èíòåíñèâíîñòè òå÷åíèÿ ïåðåêèñåîáðàçîâàòåëüíîãî ïðîöåññà, õîòÿ è ïî èñòå÷åíèè óêàçàííîãî ñðîêà óðîâåíü ÌÄÀ ïðîäîëæàë
ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíî äîìèíèðîâàòü íàä òàêîâûì ó ïðàêòè÷åñêè èíòàêòíûõ æèâîòíûõ ñ îêîí÷àòåëüíûì óïîðÿäî÷åíèåì åãî ëèøü ïðè ïðîäëåíèè
ñðîêà ïðèìåíåíèÿ Ñà2+ -äñ-ÐÍÊ äî 20 äíåé.
Òàêèì îáðàçîì, ìîæíî ñäåëàòü çàêëþ÷åíèå î çíà÷èòåëüíîì ïðåâûøåíèè
ñîäåðæàíèÿ ÌÄÀ â öåëüíîé êðîâè ïîðàæåííûõ æèâîòíûõ â ðàçâèòîé
ñòàäèè çàáîëåâàíèÿ. Îäíàêî íå èñêëþ÷åíî ó÷àñòèå â åãî ôîðìèðîâàíèè íå
òîëüêî ñèñòåì ïåðåêèñåîáðàçîâàíèÿ, ôóíêöèîíèðóþùèõ íà óðîâíå îòäåëüíûõ
ýëåìåíòîâ êðîâè, íî è äðóãèõ òêàíåâûõ ìåõàíèçìîâ ïàòîëîãè÷åñêè èçìåíèâøåãîñÿ îðãàíèçìà, âûáðàñûâàþùèõ ïðîäóêòû ïåðåîêèñëåíèÿ ëèïèäîâ
3 4 9
â îáùèé êðîâîòîê.
Çàòðîíóòûé âîïðîñ ïîäðîáíî ðàññìîòðåí â ñåðèè
ýêñïåðèìåíòàëüíûõ èññëåäîâàíèé ïî ìîäåëèðîâàííîìó àëëîêñàíîì ñàõàðíîìó äèàáåòó â ëàáîðàòîðèè ëèïèäîëîãèè Èíñòèòóòà ìîëåêóëÿðíîé áèîëîãèè
ÍÀÍ ÐÀ [15].
Òàáëèöà 4
Äèíàìèêà êîëè÷åñòâåííûõ èçìåíåíèé ïðîäóêòîâ ïåðåîêèñëåíèÿ ÆÊ (â % ÌÄÀ) â
öåëüíîé êðîâè ìîðñêèõ ñâèíîê ïðè ÒÁÂË è ïîä äåéñòâèåì Ñà2+ -äñ-ÐÍÊ â òå÷åíèå
10 è 20 äíåé
Ïîêàçàòåëè
Êîíòðîëü
Àñêîðáàòçàâèñèìîå
ïåðåîêèñëåíèå
NADPH-çàâèñèìîå
ïåðåîêèñëåíèå
ÒÁÂË
¤
Ñà2+ -äñ-ÐÍÊ,
Ñà2+ -äñ-ÐÍÊ,
10 äíåé
20 äíåé
¤¤
113.0§2.5¤¤¤
100.0§2.7 161.0§2.1¤ 121.0§1.9¤¤
106.0§1.9¤¤¤
100.0§3.1 197.0§3.7
Ïðèìå÷àíèå: n = 1 5 ; ¤ ¡ P < 0 :0 0 1 ;
139.0§3.3
¤¤
¡ P < 0 :0 1 ; ¤¤¤ ¡ P > 0 :5
Íà îñíîâàíèè ïîëó÷åííûõ ðåçóëüòàòîâ ìîæíî ïðèéòè ê çàêëþ÷åíèþ îá
èñêëþ÷èòåëüíîé ýôôåêòèâíîñòè ñâåðõìàëûõ äîç Ñà2+ -äñ-ÐÍÊ â êîððåêöèè
íàðóøåíèé êà÷åñòâåííî-êîëè÷åñòâåííûõ ïðåâðàùåíèé ÆÊ ðàçëè÷íûõ êàòåãîðèé â ëåãî÷íîé òêàíè è öåëüíîé êðîâè ìîðñêèõ ñâèíîê ñ ìîäåëèðîâàííûì
ÒÁÂË.
Íàó÷íî-òåõíîëîãè÷åñêèé öåíòð îðãàíè÷åñêîé è
ôàðìàöåâòè÷åñêîé õèìèè ÍÀÍ ÐÀ
Ðåñïóáëèêàíñêèé ïðîòèâîòóáåðêóëåçíûé äèñïàíñåð ÌÇ ÐÀ
Àêàäåìèê Ê. Ã. Êàðàãåçÿí, Ì. Ä. Ñàôàðÿí, Ñ. Ñ. Îâàêèìÿí, Î. Ì. Àìèðõàíÿí
Îñîáåííîñòè êîððèãèðóþùåãî äåéñòâèÿ ñâåðõíèçêèõ êîíöåíòðàöèé êàëüöèåâîãî
ïðåöèïèòàòà äâóñïèðàëüíîé ÐÍÊ íà íàðóøåííûå çâåíüÿ ëèïèäíîãî ìåòàáîëèçìà ó
ìîðñêèõ ñâèíîê ñ òóáåðêóëåçíûì âîñïàëåíèåì ëåãêèõ
Òóáåðêóëåçíîå âîñïàëåíèå ëåãêèõ ó ìîðñêèõ ñâèíîê ñîïðîâîæäàåòñÿ ÷óâñòâèòåëüíûìè ðàññòðîéñòâàìè â ëåãî÷íîé òêàíè è öåëüíîé êðîâè ôèëîãåíåòè÷åñêè
çàïðîãðàììèðîâàííîãî ïîñòîÿíñòâà ôîñôîëèïèä-ôîñôîëèïèäíûõ ñîîòíîøåíèé. Îòìå÷åííûå ðàññòðîéñòâà îáóñëîâëåíû çíà÷èòåëüíûì àêòèâèðîâàíèåì ïðîöåññîâ
äèàöèëèðîâàíèÿ ôîñôîëèïèäîâ-ãëèöåðèäîâ, ïðåèìóùåñòâåííî ôîñôàòèäèëõîëèíîâ,
õàðàêòåðèçóþùèõñÿ îáðàçîâàíèåì âûñîêèõ êîíöåíòðàöèé ëèçîôîñôàòèäèëõîëèíîâ,
îáëàäàþùèõ ìîùíûì ìåìáðàíîòîêñè÷åñêèì è ìåìáðàíîëèòè÷åñêèì äåéñòâèåì.
3 5 0
Âûäåëÿþùèåñÿ ïðè ýòîì íåýñòåðèôèöèðîâàííûå æèðíûå êèñëîòû, ãëàâíûì îáðàçîì
ïîëèåíîâîé ïðèðîäû, ïðåäñòàâëåíû ïðåèìóùåñòâåííî àðàõèäîíîâîé êèñëîòîé,
ÿâëÿþùåéñÿ ïðåäøåñòâåííèêîì îáðàçîâàíèÿ ðÿäà ñèëüíî äåéñòâóþùèõ ôèçèîëîãè÷åñêè àêòèâíûõ ñîåäèíåíèé. Ïðèìåíåíèå êàëüöèåâîãî ïðåöèïèòàòà äðîææåâîé
íèçêîìîëåêóëÿðíîé äâóñïèðàëüíîé ÐÍÊ íà ïðîòÿæåíèè 10 è îñîáåííî 20 äíåé
ïðèâîäèò ê êîððèãèðîâàíèþ ðàññòðîåííîãî êà÷åñòâåííî-êîëè÷åñòâåííîãî ñîñòàâà
ôîñôîëèïèäîâ ðàçëè÷íûõ êàòåãîðèé, à òàêæå íàñûùåííûõ è ïîëèåíîâûõ æèðíûõ
êèñëîò è ïðîäóêòîâ èõ ïåðåîêèñëåíèÿ â ëåãî÷íîé òêàíè è öåëüíîé êðîâè ìîðñêèõ
ñâèíîê ñ òóáåðêóëåçíûì âîñïàëåíèåì ëåãêèõ.
²Ï³¹»ÙÇÏáë Î. ¶. Ô³ñ³·Ûá½Û³Ý, Ø. ¸. ê³ý³ñÛ³Ý, ê. ê. Ðáí³ÏÇÙÛ³Ý,
Ð. Ø. ²ÙÇñ˳ÝÛ³Ý
ò³Íñ ÙáÉ»ÏáõɳÛÇÝ »ñÏå³ñáõÛñ èÜÂ-Ç ·»ñó³Íñ ù³Ý³ÏÝ»ñÇ Ï³ñ·³íáñÇã
³½¹»óáõÃ³Ý ³é³ÝÓݳѳïÏáõÃÛáõÝÝ»ñÁ Íáí³Ëá½áõÏÝ»ñÇ Ãáù»ñÇ ÷áñÓ³ñ³ñ³Ï³Ý
ïáõµ»ñÏáõÉÛá½Ç å³ÛÙ³ÝÝ»ñáõÙ ýáëýáÉÇåǹݻñÇ ÷á˳ݳÏáõÃÛ³Ý Ë³Ëïí³Í
ûÕ³ÏÝ»ñÇ íñ³
Ìáí³Ëá½áõÏÝ»ñÇ Ãáù»ñÇ ïáõµ»ñÏáõÉÛá½³ÛÇÝ µáñµáùáõÙÁ ½áõ·áñ¹íáõÙ ¿ Ãáù³ÛÇÝ ÑÛáõëí³ÍùáõÙ »õ ³ÙµáÕç³Ï³Ý ³ñÛ³Ý Ù»ç ýÇÉ᷻ݻïÇÏáñ»Ý Íñ³·ñí³Í ýáëýáÉÇåǹ-ýáëýáÉÇåǹ³ÛÇÝ
ѳñ³µ»ñ³ÏóáõÃÛ³Ý ½·³ÉÇ Ë³Ý·³ñáõÙÝ»ñáí: Üßí³Í ˳ËïáõÙÝ»ñÁ å³Ûٳݳíáñí³Í »Ý
·ÉÇó»ñÇݳÛÇÝ ß³ñùÇÝ å³ïϳÝáÕ ýáëýáÉÇåǹݻñÇ, ·É˳íáñ³å»ë ýáëý³ïǹÇÉËáÉÇÝÝ»ñÇ,
í³é ³ñï³Ñ³Ûïí³Í ¹»³óÇɳóٳٵ, áñÁ µÝáõó·ñíáõÙ ¿ Éǽáýáëý³ïǹÇÉËáÉÇÝÝ»ñÇ µ³ñÓñ
ù³Ý³ÏáõÃÛáõÝÝ»ñÇ ³é³ç³óٳٵ, ÝÛáõûñ, áñáÝù ûÅïí³Í »Ý óճÝóïáùëÇÏ, óճÝóÉÇïÇÏ Ñ³ïÏáõÃÛáõÝÝ»ñáí: ²Ûë å³ÛÙ³ÝÝ»ñáõÙ ³ñï³½³ïíáÕ ³½³ï, áã ¿ëûñÇýÇϳóí³Í,
ÑÇÙݳϳÝáõÙ åáÉǻݳÛÇÝ ß³ñùÇÝ å³ïϳÝáÕ, ׳ñå³ÃÃáõÝ»ñÇ ½·³ÉÇ ù³Ý³ÏÁ Ý»ñϳ۳óí³Í
¿ ³ñ³ËǹáݳÃÃíáí, áñÝ ÙÇ ß³ñù ϳñ»õáñ³·áõÛÝ ýǽÇáÉá·Ç³å»ë ³ÏïÇí ÙdzóáõÃÛáõÝÝ»ñÇ
ëϽµÝ³ÕµÛáõñÝ: êÝϳÛÇÝ ó³Íñ³ÙáÉ»ÏáõɳÛÇÝ »ñÏå³ñáõÛñ èÜÂ-Ç Ï³ÉóÇáõÙ³Ï³Ý ³Í³ÝóÛ³ÉÇ
10 »õ ³é³í»É »õë 20-ûñÛ³ û·ï³·áñÍáõÙÁ µ»ñáõÙ ¿ ýáëýáÉÇåǹݻñÇ ï³ñµ»ñ ï³ñ³ï»ë³ÏÝ»ñÇ,
ÇÝãå»ë ݳ»õ ѳ·»ó³Í »õ ãѳ·»ó³Í ׳ñå³ÃÃáõÝ»ñÇ »õ ¹ñ³ÝóÇó ³é³ç³ó³Í ·»ñûùëǹݻñÇ
µ³Õ³¹ñáõÃÛ³Ý áñ³Ï³ù³Ý³Ï³Ï³Ý í»ñÁ Ýßí³Í ˳ËïáõÙÝ»ñÇ í»ñ³Ï³Ý·ÝÙ³ÝÁ:
Academician K.G. Karageuzyan, M.D. Safaryan, S.S. Hovakimyan, H.M. Amirkhanyan
Specificities of the Normalizing Action of Low Concentrations of the Calcium Precipitate
of Double Stranded RNA on Disorders of Phospholipids Metabolism of Guinea-pigs
Tuberculosis of Lungs
The obtained data have shown that tuberculosis of lungs at guinea-pigs is characterized by significant disorders in lung tissue and whole blood phylogenetically stabilized permanence in phospholipid-phospholipid interrelations. The mentioned changes are
3 5 1
conditioned by pronounced activation of phosphatidyl-glycerides, mainly of phosphatidylcholines deacylation, which lead to the formation of high concentrations of lysophosphatidylcholines, which are known as substances with membranetoxic membranelytic properties. Big quantities of unetherified fatty acids mainly with polyenic nature are represented by arachidonic acid, which is precursor of numerous physiologically very active
compounds. Using of calcium precipitate of the mushroom low molecular doublestranded
RNA during 10 and especially 20 days leads to the correction of disorders mentioned in
qualitative-quantitative abnormalities of different categories of phospholipids, saturated
and polyenic fatty acids as well as of lipid peroxides in the leaving systems studied.
Ëèòåðàòóðà
1. Ìàðòèêÿí À.Ð., Âàðòàíÿí Ã.Ñ., Êàðàãåçÿí Ê.Ã. - Íåéðîõèìèÿ. 1982. Ò. 1. N3.
Ñ. 194-196.
2.
Êàðàãåçÿí Ê.Ã.
 êí.: Ôîñôîëèïèäû è èõ ðîëü â æèçíåäåÿòåëüíîñòè
îðãàíèçìà. Åðåâàí. Àéàñòàí. 1972. 267 ñ.
3. Êàðàãåçÿí Ê.Ã., Ñàôàðÿí Ì.Ä. - Ïðîáëåìû òóáåðêóëåçà. 1990. N8. Ñ. 31-33.
4. Êàðàãåçÿí Ê.Ã. Ïîãîñÿí À.Þ., Îâñåïÿí Ë.Ì. - ÄÀÍ ÐÔ. 1994. Ò. 334. N1.
Ñ. 169-173.
5. Êðåïñ Å.Ì.  êí.: Ëèïèäû êëåòî÷íûõ ìåìáðàí. Ë. Íàóêà, 1981. 330 ñ.
6. Ñàôàðÿí Ì.Ä., Êàðàãåçÿí Ê.Ã. - Êëèí. ìåä. 1991. N7. Ñ. 31-33.
7. Êàðàãåçÿí Ê.Ã., Ñàôàðÿí Ì.Ä., Àðóòþíÿí Ä.À., Îâàêèìÿí Ñ.Ñ. - ÄÍÀÍ
Àðìåíèè. 2008. Ò. 108. N2. Ñ. 157-164.
8. Áóðëàêîâà Å.Á. - Âåñòíèê ÐÀÍ. 1994. Ò . 64. N5. Ñ. 425-431.
9. Áóðëàêîâà Å.Á. - Ðîñ. õèì. æ. (Æóðí. Ðîñ. õèì. î-âà èì. Ä.È. Ìåíäåëååâà),
1999. Ò. 43. N5. Ñ. 336-341.
10. Ïàëüìèíà Í.Ï., Ìàëüöåâà Å.Ï., Ïûíçàðü Å.È., Áóðëàêîâà Å.Á. - Ðîñ. õèì.
æ. (Æóðí. Ðîñ. õèì. î-âà èì. Ä.È. Ìåíäåëååâà), 1999. Ò. 43. N5. Ñ. 55-63.
11. Êàðàãåçÿí Ê.Ã., Åäîÿí À.Ð., Êàðÿí Ø.Ñ., Îâñåïÿí Ë.Ì., Àãàíÿíö Ì.À.,
Ìàðòèðîñÿí Ý.À. - Âåñòí. ìåæäóíàð. ÀÍ ýêîëîãèè è áåçîïàñíîñòè æèçíåäåÿòåëüíîñòè. ÑÏá. 2003. Ò. 86. N4. Ñ. 194-196.
12. Àãàáàëÿí À.Ñ., Àãàâåëÿí À.Ì., Äàâòÿí Î.ß., Ìàêàðÿí À.Ï., Àêîïÿí À.Ñ.,
Êàðàãåçÿí Ê.Ã. - ÄÍÀÍ Àðìåíèè. 1998. Ò. 98. N 2. Ñ. 166-169.
13. Êàðàãåçÿí Ê.Ã., Ñàôàðÿí Ì.Ä., Êàðàïåòÿí Ý.Ò. - Âîïð. ìåä. õèì. 1989. N4.
Ñ. 11-12.
14. Òàäåâîñÿí Þ.Â., Áàòèêÿí Ò.Á., Àñàòðÿí Ë.Þ., Êàðàãåçÿí Ê.Ã., Òàäåâîñÿí
À.Þ. - Áèîõèìèÿ. 1996. Ò. 61. N. 8. Ñ. 1414-1421.
15. Êàðàãåçÿí Ê.Ã., Åäîÿí À.Ð., Êàðÿí Ø.Ñ., Åäîÿí Ë.Â. - ÄÍÀÍ Àðìåíèè. 2003.
Ò. 103. N4. Ñ. 336-341.
3 5 2