энергетический обмен в гипоксически поврежденном миокарде у

реклама
ÎÃËßÄ
Î.Ñ. Òðåòüÿêîâà
Êèåâñêàÿ ìåäèöèíñêàÿ àêàäåìèÿ
ïîñëåäèïëîìíîãî îáðàçîâàíèÿ
Êëþ÷åâûå ñëîâà: íîâîðîæäåííûå,
ýíåðãîîáìåí, ìèîêàðä, èøåìèÿ.
ÝÍÅÐÃÅÒÈ×ÅÑÊÈÉ ÎÁÌÅÍ
 ÃÈÏÎÊÑÈ×ÅÑÊÈ
ÏÎÂÐÅÆÄÅÍÍÎÌ ÌÈÎÊÀÐÄÅ
Ó ÍÎÂÎÐÎÆÄÅÍÍÛÕ
Ðåçþìå. Ïðåäñòàâëåíû ñîâðåìåííûå äàííûå î ñîñòîÿíèè ýíåðãåòè÷åñêîãî
îáìåíà â ñåðäå÷íîé ìûøöå ó íîâîðîæäåííûõ êàê â ôèçèîëîãè÷åñêèõ óñëîâèÿõ, òàê è ïðè ïåðèíàòàëüíîé ãèïîêñèè. Ïåðåõîä ìåòàáîëèçìà íà àíàýðîáíûé ïóòü ýíåðãîîáðàçîâàíèÿ, ÿâëÿþùèéñÿ êðàéíå íåýôôåêòèâíûì, âëå÷åò
çà ñîáîé òîðìîæåíèå òåìïîâ ñèíòåçà ìàêðîýðãîâ â ìèòîõîíäðèÿõ, à òàêæå ïðîöåññîâ òðàíñïîðòà àäåíîçèíòðèôîñôàòà (ÀÒÔ) èç ìèòîõîíäðèé ê
ìåñòàì åå èñïîëüçîâàíèÿ. Ýòî ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèè ÀÒÔ è
êðåàòèíôîñôàòà è íàêîïëåíèþ ïðîäóêòîâ ìåòàáîëèçìà ìàêðîýðãîâ. Âñå
ýòî âûçûâàåò íàðóøåíèå ãîìåîñòàçà èøåìèçèðîâàííûõ êàðäèîìèîöèòîâ è
èõ íîðìàëüíîãî ôóíêöèîíèðîâàíèÿ. Ïûòàÿñü âûæèòü â óñëîâèÿõ èøåìèè,
êëåòêè ñåðäöà ïåðåõîäÿò â ñîñòîÿíèå, íàçûâàåìîå «îãëóøåííîñòüþ». Ïîñëå âîçîáíîâëåíèÿ êðîâîòîêà äàæå â óñëîâèÿõ íåïîëíîãî âîññòàíîâëåíèÿ ýíåðãåòè÷åñêèõ ðåñóðñîâ êëåòêè ñîêðàòèòåëüíàÿ ôóíêöèÿ ñåðäå÷íîé ìûøöû
ìîæåò óëó÷øàòüñÿ. Îäíàêî ïðè ýòîì ïðîöåññ ïîâðåæäåíèÿ âíóòðèêëåòî÷íûõ ñòðóêòóð ïðîäîëæàåòñÿ, ÷òî îáóñëîâëåíî äåéñòâèåì îáðàçóþùèõñÿ â
ïðîöåññå ðåïåðôóçèè ñâîáîäíûõ ðàäèêàëîâ êèñëîðîäà. Ðåïåðôóçèîííûå ïîâðåæäåíèÿ ìîãóò ñòàòü ïðè÷èíîé äëèòåëüíîãî óãíåòåíèÿ êîíòðàêòèëüíîé ôóíêöèè âñëåäñòâèå ðàçâèòèÿ óëüòðàñòðóêòóðíûõ, ìåòàáîëè÷åñêèõ,
ýëåêòðîôèçèîëîãè÷åñêèõ è ðÿäà äðóãèõ íàðóøåíèé, ñïîñîáíûõ ïðèâåñòè ê
ãèáåëè êëåòîê.
Ãèïîêñèÿ — íàðóøåíèå îêèñëèòåëüíûõ ïóòåé
ãåíåðàöèè â êëåòêàõ, òî åñòü ôîðìà ãèïîýðãîçà. Ýòîò
òåðìèí áûë ïðåäëîæåí Ñ.Í. Åôóíè è Â.À. Øïåêòîðîì äëÿ îáîçíà÷åíèÿ ýíåðãåòè÷åñêîé ïàòîëîãèè
êëåòêè (Íîâèêîâ Â.Ñ., Øàíèí Â.Þ., 2000).  ïîñëåäíèå äåñÿòèëåòèÿ â ïåäèàòðè÷åñêîé ïðàêòèêå
ïðèñòàëüíîå âíèìàíèå ïðèâëåêàåò ãðóïïà çàáîëåâàíèé, ïîëó÷èâøàÿ íàçâàíèå «áîëåçíè êëåòî÷íîé
ýíåðãåòèêè» (De Vivo D.C., 1993; Âåëüòèùåâ Þ.Å.,
Òåìèí Ï.À., 1998; Íèêîëàåâà Å.À. è ñîàâò., 2001).
Òå÷åíèå ýòèõ çàáîëåâàíèé ñîïðîâîæäàåòñÿ ðàçâèòèåì ìèòîõîíäðèàëüíîé íåäîñòàòî÷íîñòè (Òîëåéêèñ À.È. è ñîàâò., 1988; Scarpia A.M., 1999; Òðåòüÿêîâà Î.Ñ., Çàäí³ïðÿíèé ².Â., 2002à).
Ïðè ïàòîëîãèè êëåòî÷íîé áèîýíåðãåòèêè íàèáîëåå ÷àñòî ïîðàæàþòñÿ íåðâíàÿ è ìûøå÷íàÿ òêàíü,
òàê êàê îíè ÿâëÿþòñÿ ýíåðãîçàâèñèìûìè (Íèêîëàåâà Å.À. è ñîàâò., 2001). Ê ÷èñëó òêàíåé ñ âûðàæåííîé ýíåðãîçàâèñèìîñòüþ îòíîñèòñÿ è ìèîêàðä
(Nagamoto Ò. et al., 1984; Õèòðîâ Í.Ê., Ïàóêîâ B.C.,
1991), òàê êàê ñåðäå÷íàÿ ìûøöà î÷åíü ÷óâñòâèòåëüíà ê äåôèöèòó êèñëîðîäà (Î2) è ðåàãèðóåò íà åãî
íåäîñòàòîê ïåðåñòðîéêîé áèîõèìè÷åñêèõ ïðîöåññîâ, âïëîòü äî ïåðåõîäà íà àíàýðîáíûé ïóòü ýíåðãîîáðàçîâàíèÿ (Ëåíèíäæåð À., 1985). Îñîáóþ çíà÷èìîñòü íàðóøåíèå ýíåðãåòè÷åñêèõ ïðîöåññîâ â
ìûøöå ñåðäöà ïðèîáðåòàåò â ïåðèíàòàëüíûé ïåðèîä, òàê êàê èìåííî â ýòî âðåìÿ îðãàíèçì íîâîðîæ-
äåííûõ ïîäâåðãàåòñÿ çíà÷èòåëüíûì íàãðóçêàì, îñíîâíîå ìåñòî ñðåäè êîòîðûõ çàíèìàåò ãèïîêñèÿ
(Ñèìîíîâà Ë.Â. è ñîàâò., 2001).
ÝÍÅÐÃÅÒÈÊÀ ÑÅÐÄÅ×ÍÎÉ ÌÛØÖÛ
 ÔÈÇÈÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÕ ÓÑËÎÂÈßÕ
 óñëîâèÿõ àýðîáíîãî ìåòàáîëèçìà îñíîâíûìè
ýíåðãåòè÷åñêèìè ñóáñòðàòàìè äëÿ ìèîêàðäà âçðîñëûõ è äåòåé ñòàðøåãî âîçðàñòà ÿâëÿþòñÿ æèðíûå
êèñëîòû (40–60%), äîëÿ óãëåâîäîâ ñîñòàâëÿåò 35–
45% (Cross H.R. et al., 1996). Ñåðäöå æå ïëîäà è íîâîðîæäåííîãî êàê ãëàâíûé èñòî÷íèê ýíåðãèè óòèëèçèðóåò ãëþêîçó è îñíîâíîé ïðîäóêò åå ìåòàáîëèçìà — ìîëî÷íóþ êèñëîòó (Kofoed K. et al., 2000).
Ýíåðãåòè÷åñêàÿ ìåòàáîëèçàöèÿ ìèîêàðäîì æèðíûõ
êèñëîò, ñâîéñòâåííàÿ äåòÿì ñòàðøåãî âîçðàñòà è
âçðîñëûì, ó íèõ ïðàêòè÷åñêè îòñóòñòâóåò. Ýòî îáóñëîâëåíî òåì, ÷òî ïðè èñïîëüçîâàíèè ãëþêîçû ýôôåêòèâíîñòü ïðåîáðàçîâàíèÿ ýíåðãèè âûøå, ÷åì
æèðíûõ êèñëîò. Òàê, íà 1 ìîëü Î2 ïðè èñïîëüçîâàíèè ãëþêîçû ñèíòåçèðóåòñÿ íà 14% áîëüøå àäåíîçèíòðèôîñôàòà (ÀÒÔ), ÷åì ïðè èñïîëüçîâàíèè
æèðíûõ êèñëîò (Nagamoto Ò. et al., 1984). Êðîìå ýòèõ
ñóáñòðàòîâ, êàðäèîìèîöèòû ìîãóò èñïîëüçîâàòü
äðóãèå ìåòàáîëèòû, êîòîðûå ïðèñóòñòâóþò â êðîâîòîêå: êåòîíîâûå òåëà, ëàêòàò, àìèíîêèñëîòû, áëàãîäàðÿ ÷åìó ïîääåðæèâàåòñÿ óñòîé÷èâàÿ äåÿòåëüíîñòü ñåðäå÷íîé ìûøöû â îòëè÷èå îò ñêåëåòíûõ
ÓÊÐÀ¯ÍÑÜÊÈÉ ÌÅÄÈ×ÍÈÉ ×ÀÑÎÏÈÑ – ¹ 5 (37) – IX/X 2003
109
ÎÃËßÄ
ìûøö, êîòîðûå ìîãóò èñïîëüçîâàòü òîëüêî æèðíûå
êèñëîòû èëè ãëþêîçó. Àìèíîêèñëîòû ïîêðûâàþò
5–7% ýíåðãîçàòðàò ìèîêàðäèîöèòà. Ñîîòíîøåíèå
ïîòðåáëåíèÿ ìèîêàðäîì ðàçëè÷íûõ ñóáñòðàòîâ çàâèñèò îò èíòåíñèâíîñòè ìåõàíè÷åñêîé ðàáîòû ìèîêàðäà, êîíöåíòðàöèè ýòèõ âåùåñòâ è ñîäåðæàíèÿ Î2
â àðòåðèàëüíîé êðîâè. Ìåõàíè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü
ñåðäå÷íîé ìûøöû ëèíåéíî ñâÿçàíà ñî ñêîðîñòüþ
ïîãëîùåíèÿ Î2 ìèîêàðäîì (Opie L., 1979), êîòîðàÿ
â ñîñòîÿíèè ïîêîÿ ñîñòàâëÿåò åæåìèíóòíî îêîëî
30 ìêë Î2 íà 1 ã ñûðîé òêàíè ìèîêàðäà. Ïðè ïîâûøåíèè ñîêðàòèòåëüíîé àêòèâíîñòè ïðîïîðöèîíàëüíî ïîâûøàåòñÿ ïîòðåáëåíèå Î2, êîòîðîå ìîæåò
âîçðàñòàòü â 10 ðàç è äîñòèãàòü 300 ìêë/ìèí íà 1 ã
ñûðîé òêàíè (Opie L., 1974).
Èçâåñòíî, ÷òî ñîêðàòèòåëüíàÿ ôóíêöèÿ ñåðäöà
óñòîé÷èâî ïîääåðæèâàåòñÿ â òå÷åíèå âñåé æèçíè
îðãàíèçìà (Poole-Wilson P., 1983). Ýòî ïðîèñõîäèò
áëàãîäàðÿ òåñíîìó ñîïðÿæåíèþ ïðîöåññà ñîêðàùåíèÿ ñ ýíåðãåòè÷åñêèì îáìåíîì. Ñêîðîñòü ðàñõîäà
ýíåðãèè òåñíî ñâÿçàíà ñî ñêîðîñòüþ ñèíòåçà ÀÒÔ.
Äëÿ ïîääåðæàíèÿ íàñîñíîé ôóíêöèè ñåðäöà ÷åëîâåêà ìèîêàðä â òå÷åíèå âñåé æèçíè îðãàíèçìà ãåíåðèðóåò åæåñóòî÷íî îêîëî 36 êã ÀÒÔ (Taegtmeyer Í., 1994). Áîëåå 90% ÀÒÔ îáðàçóåòñÿ ïðè îêèñëèòåëüíîì ôîñôîðèëèðîâàíèè â ìèòîõîíäðèÿõ,
ïðè ýòîì ïðîäóêòû îêèñëåíèÿ ãëþêîçû è æèðíûõ
êèñëîò êàê áû ñãîðàþò â êëåòêå, îòäàâàÿ åé òåïëî è
ÀÒÔ (Flares N. et al., 1999). Èç ìèòîõîíäðèé ÀÒÔ
ïîñòóïàåò â öèòîïëàçìó è ïðåîáðàçóåòñÿ â êðåàòèíôîñôàò (ÊÔ). Åãî ìîëåêóëû ÿâëÿþòñÿ îïòèìàëüíûìè äëÿ òðàíñïîðòà ê ñòðóêòóðàì, êîòîðûå ïîòðåáëÿþò ýíåðãèþ. Çäåñü ÊÔ ñíîâà ïðåîáðàçóåòñÿ â ÀÒÔ
(Downey J.M., 1997). Èìåííî ÀÒÔ è ÊÔ ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé íåïîñðåäñòâåííî èñïîëüçóåìûå ýíåðãåòè÷åñêèå çàïàñû êàðäèîìèîöèòà.
 ñîîòâåòñòâèè ñ ñîâðåìåííûìè ïðåäñòàâëåíèÿìè ýíåðãèÿ êàðäèîìèîöèòà ðàñõîäóåòñÿ íà:
• ïðîöåññû ñîêðàùåíèÿ â ìèîôèáðèëëàõ, ãäå
ïîä âëèÿíèåì ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè èîíîâ
êàëüöèÿ îáðàçóþòñÿ àêòîìèîçèíîâûå ñâÿçè è âîçíèêàåò ñîêðàùåíèå;
• ðàáîòó êàëüöèåâîãî íàñîñà â ñàðêîïëàçìàòè÷åñêîì ðåòèêóëóìå. Ýòà ñòðóêòóðà îáëàäàåò ñïîñîáíîñòüþ âûäåëÿòü èîíû êàëüöèÿ, àêòèâèðóþùèå
ìèîôèáðèëëû, è ïîãëîùàòü èõ îáðàòíî ïðîòèâ êîíöåíòðàöèîííîãî ãðàäèåíòà, íà ÷òî òðåáóåòñÿ ýíåðãèÿ ÀÒÔ. Ïîýòîìó ïîääåðæàíèå ðàáîòû êàëüöèåâîãî íàñîñà ÿâëÿåòñÿ ýíåðãîçàâèñèìûì ïðîöåññîì
(Íîâèêîâ Â.Ñ., Øàíèí Â.Þ., 2000);
• ðàáîòó ìåìáðàííîãî íàòðèé-êàëèåâîãî íàñîñà. Îí òðàíñïîðòèðóåò èîíû íàòðèÿ íàðóæó, à èîíû
êàëèÿ âíóòðü êëåòêè ïðîòèâ êîíöåíòðàöèîííîãî
ãðàäèåíòà, ÷òî òàêæå òðåáóåò ýíåðãåòè÷åñêèõ çàòðàò
(Sato Ò. et al., 1993);
• îáåñïå÷åíèå ôóíêöèîíèðîâàíèÿ ñïåöèàëüíûõ
êàëèåâûõ êàíàëîâ, êîòîðûå, ïðèñîåäèíÿÿ ìîëåêóëû ÀÒÔ, çàêðûâàþòñÿ, â ðåçóëüòàòå ÷åãî èîíû êà110
ëèÿ ïåðåñòàþò âûõîäèòü èç ýòèõ êàíàëîâ (Sato Ò.
et al., 1993);
• îñóùåñòâëåíèå ñèíòåòè÷åñêèõ ïðîöåññîâ.
Âñÿ ýòà ýíåðãèÿ èñïîëüçóåòñÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ
ñóììàðíûì êîëè÷åñòâîì ÀÒÔàçíîé àêòèâíîñòè,
íàõîäÿùåéñÿ â êëåòî÷íûõ îðãàíåëëàõ (Baxter G.F.,
1999). Ìèîôèáðèëëû, êîòîðûå îáëàäàþò íàèáîëüøåé ñóììàðíîé ÀÒÔàçíîé àêòèâíîñòüþ, èñïîëüçóþò ïðèìåðíî 80% ýíåðãåòè÷åñêèõ çàïàñîâ, íà
èîííûé òðàíñïîðò ïðèõîäèòñÿ 15% è íà ñèíòåòè÷åñêèå ïðîöåññû — îêîëî 5% âñåé ýíåðãèè, èñïîëüçóåìîé â êàðäèîìèîöèòàõ (Ñèäîðåíêî Á.À.,
Ïðåîáðàæåíñêèé Ä.Â., 2000).
 ýíåðãåòèêå ñåðäöà âûäåëÿþò 3 ôàçû (Ãàëåíêîßðîøåâñêèé Ï.À., Ãàöóðà Â.Â., 2000).
Ôàçà îáðàçîâàíèÿ ýíåðãèè âêëþ÷àåò âûñâîáîæäåíèå èîíèçèðîâàííîãî Î2 ïðåæäå âñåãî èç îêèñëÿåìûõ óãëåâîäîâ, â ìèíèìàëüíîé ñòåïåíè æèðíûõ
êèñëîò è àìèíîêèñëîò â îñíîâíîì â öèêëå Êðåáñà
è åãî îêèñëåíèå äî âîäû ïðè ó÷àñòèè öåïè êàòàëèçàòîðîâ òðàíñïîðòà ýëåêòðîíîâ (Gatsura V.V., Leonidov N.B., 1998).
Ôàçà êóìóëÿöèè è òðàíñïîðòà ýíåðãèè ñâÿçàíà ñ
åå äåïîíèðîâàíèåì â ôîðìå ýíåðãèè ÀÒÔ, îáðàçîâàíèåì ÊÔ è ïåðåíîñîì ìàêðîýðãè÷åñêîé ôîñôàòíîé ñâÿçè íà àäåíîçèíäèôîñôàò (ÀÄÔ) ìèîôèáðèëë.
Ôàçà èñïîëüçîâàíèÿ ýíåðãèè îáóñëîâëåíà òðàíñôîðìàöèåé ýíåðãèè, îáðàçóåìîé ïðè äåôîñôîðèëèðîâàíèè ÀÒÔ, â ñîêðàùåíèå àêòîìèîçèíà è ðàáîòó ìèîôèáðèëë.  õîäå êëåòî÷íîãî ìåòàáîëèçìà
ÀÒÔ ðàçðóøàåòñÿ äî ÀÄÔ è àäåíîçèíìîíîôîñôàòà
(ÀÌÔ), êîòîðûå â ñâîþ î÷åðåäü â ôèçèîëîãè÷åñêèõ óñëîâèÿõ ðåôîñôîðèëèðóþòñÿ â ÀÒÔ. Ïðè ýòîì
âñå ìàêðîýðãè÷åñêèå ôîñôàòíûå ñîåäèíåíèÿ íàõîäÿòñÿ â ïîïàðíîì ðàâíîâåñèè ìåæäó ñîáîé. Ìîëåêóëÿðíûå ìåõàíèçìû, ëåæàùèå è îñíîâå ñîêðàùåíèÿ, ÿâëÿþòñÿ ðåçóëüòàòîì ñòðîãî äåòåðìèíèðîâàííîãî âçàèìîäåéñòâèÿ êîíòðàêòèëüíûõ ìûøå÷íûõ
áåëêîâ àêòèíà è ìèîçèíà, îáðàçóþùèõ ñîîòâåòñòâåííî òîíêèå è òîëñòûå íèòè ìèîôèáðèëë, è ðåãóëÿòîðíûõ áåëêî⠗ òðîïîìèîçèíà è òðîïîíèíà,
ñîñòîÿùåãî â ñâîþ î÷åðåäü èç 3 ôóíêöèîíàëüíûõ
áåëêîâûõ ñóáúåäèíèö. Â ìûøöàõ ðåãóëÿòîðíûå áåëêè (òðîïîìèîçèí è òðîïîíèíîâûé êîìïëåêñ) ñâÿçàíû ñ àêòèíîì. Àêöåïòîðîì êàëüöèÿ ÿâëÿåòñÿ
êàëüöèéñâÿçûâàþùèé áåëîê òðîïîíèí. Ïðè ñâÿçûâàíèè êàëüöèÿ òðîïîíèíîì êîíôîðìàöèîííûå
èçìåíåíèÿ òðîïîìèîçèíà óñòðàíÿþò ñòåðè÷åñêóþ
áëîêàäó àêòèíîâûõ öåíòðîâ, è ïðè âçàèìîäåéñòâèè
àêòèíà ñ ìèîçèíîì îáðàçóþòñÿ àêòèíìèîçèíîâûå
ìîñòèêè, òÿíóùàÿ ñèëà êîòîðûõ îïðåäåëÿåò ñîêðàùåíèå ìûøö (Frohlich E.D., 1985). Ôàçà îáðàçîâàíèÿ è êóìóëÿöèè ýíåðãèè ïðîòåêàåò â ìèòîõîíäðèÿõ. Ôàçà óòèëèçàöèè (ñîïðÿæåíèÿ è ñîêðàùåíèÿ)
ðåàëèçóåòñÿ â ðåòèêóëóìå è ìèîôèáðèëëàõ.
Ìèîêàðä ïëîäà è âçðîñëîãî îðãàíèçìà ïîòðåáëÿåò â ïåðåñ÷åòå íà 1 ã òêàíè ïðèìåðíî îäíî è òî æå
êîëè÷åñòâî Î2. Çàêîíîìåðíî, ÷òî ñíàáæåíèå àäå-
ÓÊÐÀ¯ÍÑÜÊÈÉ ÌÅÄÈ×ÍÈÉ ×ÀÑÎÏÈÑ – ¹ 5 (37) – IX/X 2003
ÎÃËßÄ
êâàòíûì êîëè÷åñòâîì Î2 ìèîêàðäà îáåñïå÷èâàåòñÿ
ïðè óâåëè÷åíèè â íåì êðîâîòîêà (ïîñêîëüêó ñîäåðæàíèå Î2 â àðòåðèàëüíîé êðîâè ïëîäà íèçêîå).
Ñåðäöå ÷åëîâåêà â ñîñòîÿíèè ïîêîÿ âûðàáàòûâàåò
65–104 êàë/ìèí. Òàêîå ýíåðãîîáðàçîâàíèå òðåáóåò
åæåìèíóòíîé äîñòàâêè 13–21 ìë Î2. Ïðèìå÷àòåëüíî, ÷òî ïîòðåáëåíèå ñåðäöåì Î2 ïðåâûøàåò ñðåäíèé
óðîâåíü åãî ïîòðåáëåíèÿ äðóãèìè òêàíÿìè îðãàíèçìà ÷åëîâåêà â ñðåäíåì â 25–36 ðàç (Gatsura V.V. et al.,
1992). Íåîáõîäèìîå êîëè÷åñòâî Î2, íàðÿäó ñ âûñîêèì êîýôôèöèåíòîì åãî ýêñòðàêöèè ìèîêàðäîì
(äî 12–15 ìë Î2 èç 100 ìë êðîâè) äîñòàâëÿåòñÿ áëàãîäàðÿ èíòåíñèâíîìó êðîâîñíàáæåíèþ ñåðäöà, êîòîðîå â óñëîâèÿõ ìûøå÷íîãî ïîêîÿ ñîñòàâëÿåò 75–
85 ìë íà 100 ã/ìèí (îêîëî 5% ìèíóòíîãî îáúåìà
êðîâè) è ïðè íàãðóçêå íà ñåðäöå ìîæåò óâåëè÷èâàòüñÿ â 3 ðàçà (äî 225–255 ìë íà 100 ã/ìèí). Ñïîñîáíîñòü ñåðäöà îáåñïå÷èâàòü êðîâîñíàáæåíèå òêàíåé
îðãàíèçìà àäåêâàòíî èõ ïîòðåáíîñòÿì îïðåäåëÿåòñÿ óðîâíåì ìèîêàðäèàëüíîãî êðîâîòîêà è êîìïëåêñîì áèîõèìè÷åñêèõ ÿâëåíèé, íà÷èíàþùèõñÿ îò
ïîñòóïëåíèÿ îêèñëÿåìûõ ñóáñòðàòîâ â êëåòêó ñåðäå÷íîé ìûøöû è çàêàí÷èâàþùèõñÿ îáðàòèìûì
âçàèìîäåéñòâèåì ðÿäà êîíòðàêòèëüíûõ ïðîòåèíîâ,
âåäóùèì ê óêîðî÷åíèþ ìèîôèáðèëë (Ñèäîðåíêî Á.À., Ïðåîáðàæåíñêèé Ä.Â., 2000).
Áèîýíåðãåòèêà ìèîêàðäà â ôèçèîëîãè÷åñêèõ
óñëîâèÿõ îïðåäåëÿåòñÿ òåìïîì îêèñëåíèÿ ñóáñòðàòîâ â öèêëå Êðåáñà, êîòîðîå îáåñïå÷èâàåò âûõîä
36 ìîëü ÀÒÔ íà 1 ìîëü ãëþêîçû. Ïðè àäåêâàòíîé
äîñòàâêå Î2 ñèíòåç äâóõ ìîëåêóë ÀÒÔ â öèêëå Ýìáäåíà — Ìåéåðãîôà â õîäå îêèñëåíèÿ 1 ìîëü ãëþêîçû èãðàåò ëèøü âñïîìîãàòåëüíóþ ðîëü â ýíåðãîîáåñïå÷åíèè âèòàëüíûõ ôóíêöèé ìèîêàðäà. Ïðè àýðîáíîì ïóòè, êîãäà ìîëî÷íàÿ è ïèðîâèíîãðàäíàÿ
êèñëîòû âñòóïàþò â öèêë Êðåáñà, îáðàçóþòñÿ 36 ìîëåêóë ÀÒÔ. Îäíàêî ýòîò ýíåðãåòè÷åñêèé öèêë â óñëîâèÿõ íåäîñòàòêà Î2 íàðóøåí, ìîëî÷íàÿ êèñëîòà
íå óòèëèçèðóåòñÿ. Òðåòèé ïóòü — ïðÿìîå îêèñëåíèå
ãëþêîçû (ïåíòîçíûé öèêë Âàðáóðãà), ÿâëÿþùèéñÿ
âûñîêîýêîíîìè÷íûì, ìîæåò îáåñïå÷èâàòü íàëè÷èå
äîñòàòî÷íîãî êîëè÷åñòâà ýíåðãèè, òàê êàê èç îäíîé
ìîëåêóëû ãëþêîçû îáðàçóåòñÿ îêîëî 117 ìîëåêóë
ÀÒÔ (Çóáàðåíêî À.Â. è ñîàâò., 1986).
Ãëèêîëèòè÷åñêîé ýíåðãîïðîäóêöèè ïðèíàäëåæèò âàæíàÿ ðîëü â îáåñïå÷åíèè ïîääåðæàíèÿ îñíîâíûõ ïðîöåññîâ ãîìåîñòàçà ìèîêàðäèàëüíîé
êëåòêè, êîòîðàÿ îáåñïå÷èâàåò ôóíêöèîíèðîâàíèå
êàëüöèåâîãî íàñîñà ðåòèêóëóìà, òðàíñïîðò ìàêðîýðãîâ ê êîíòðàêòèëüíûì áåëêàì çà ñ÷åò àêòèâàöèè
öèòîïëàçìàòè÷åñêîé êðåàòèíôîñôîêèíàçû, ïîäãîòîâêó àìèíîêèñëîò äëÿ âêëþ÷åíèÿ â öèêë Êðåáñà,
ïîääåðæàíèå ôèçèîëîãè÷åñêîé ïðîäîëæèòåëüíîñòè ïîòåíöèàëà äåéñòâèÿ ìèîêàðäèàëüíîé êëåòêè
(Opie L. et al., 1979).
ÀÒÔ, îáðàçóåìîìó â ïðîöåññå ãëèêîëèçà, îòâîäèòñÿ âàæíàÿ ðîëü â ýíåðãîîáåñïå÷åíèè ôèçèîëîãè÷åñêîé ïðîäîëæèòåëüíîñòè ïîòåíöèàëà äåéñòâèÿ
ìåìáðàíû ìèîêàðäèàëüíîé êëåòêè (Jennings R.,
Reimer A., 1981). Äåôèöèò ÀÒÔ ñóùåñòâåííî ïîâûøàåò îïàñíîñòü ðàçâèòèÿ ôèáðèëëÿöèè æåëóäî÷êîâ, ÷òî ïîëó÷èëî ïîäòâåðæäåíèå â óñëîâèÿõ ýêñïåðèìåíòà: íàçíà÷åíèå ãëþêîçû è ïîääåðæàíèå
ãëèêîëèòè÷åñêîé ïðîäóêöèè ÀÒÔ íîðìàëèçóåò ñòàáèëüíîñòü ïîòåíöèàëà äåéñòâèÿ (Horn M. åt al.,
1999). Ñ ãëèêîëèòè÷åñêîé ïðîäóêöèåé ÀÒÔ ñîïðÿæåí ñèíòåç ÊÔ â öèòîïëàçìå.
Ñâîáîäíûå æèðíûå êèñëîòû ïðèíèìàþò íåçíà÷èòåëüíîå ó÷àñòèå â ýíåðãåòè÷åñêîì îáìåíå ìèîêàðäà, ïðè íîðìîêñèè êîìïåíñàòîðíûå âîçìîæíîñòè âêëþ÷åíèÿ ëèïèäîâ â ýíåðãîîáåñïå÷åíèå âûæèâàåìîñòè ìèîêàðäà â óñëîâèÿõ îñòðîé èøåìèè
íè÷òîæíû. Îáìåí ëèïèäîâ ïðè îñòðîé èøåìèè
ìèîêàðäà ðàññìàòðèâàåòñÿ ãëàâíûì îáðàçîì â ïëàíå ïîääåðæàíèÿ áèîýíåðãåòèêè íåïîâðåæäåííûõ
ó÷àñòêîâ ìèîêàðäà (Suzuki N. åt al., 1985).
ÎÑÎÁÅÍÍÎÑÒÈ ÎÁÌÅÍÀ ÝÍÅÐÃÈÈ
 ÌÈÎÊÀÐÄÅ Â ÓÑËÎÂÈßÕ ÈØÅÌÈÈ
Ó ÍÎÂÎÐÎÆÄÅÍÍÛÕ
 îñíîâå ðàçâèòèÿ ãèïîêñèè ëåæèò óñèëåíèå
íåñîîòâåòñòâèÿ ìåæäó äîñòàâêîé Î2 â êëåòêè, òêàíè è ðåçêî âîçðîñøåé â íåì ïîòðåáíîñòüþ âñåãî
îðãàíèçìà âñëåäñòâèå èíòåíñèôèêàöèè àýðîáíîãî
îáìåíà íà ñèñòåìíîì óðîâíå, îñîáåííî ó íîâîðîæäåííûõ (Áåëîçåðîâ Þ.Ì., 1998). Ïîòðåáíîñòè îðãàíèçìà â Î2 ìåíÿþòñÿ â çàâèñèìîñòè îò ïîòðåáëåíèÿ
Î 2 íà óðîâíå âñåõ ñèñòåì ðàñòóùåãî îðãàíèçìà (Èçìàéëîâà Ò.Ä. è ñîàâò., 2002).
Äëÿ óäîâëåòâîðåíèÿ ïîòðåáíîñòåé ìåòàáîëèçìà
â óñëîâèÿõ íåäîñòàòî÷íîãî ñíàáæåíèÿ òêàíåé Î2
íà÷èíàåòñÿ öåïü áèîõèìè÷åñêèõ è ôèçèîëîãè÷åñêèõ èçìåíåíèé, öåëü êîòîðûõ — îáåñïå÷èòü îïòèìàëüíîå ôóíêöèîíèðîâàíèå è ïî âîçìîæíîñòè âîññòàíîâëåíèå îðãàíèçìà íà ïåðâîíà÷àëüíîì óðîâíå
ïî îêîí÷àíèè ïåðèîäà êèñëîðîäíîé íåäîñòàòî÷íîñòè (Ëóêüÿíîâà Ë.Ë., 2000).
Äèíàìèêà îêèñëèòåëüíî-âîññòàíîâèòåëüíûõ
ïðîöåññîâ â ìèîêàðäå â óñëîâèÿõ ãèïîêñèè èçìåíÿåòñÿ.  íà÷àëüíîé ñòàäèè èøåìèè íàáëþäàåòñÿ
óíèâåðñàëüíàÿ ïåðâè÷íàÿ ðåàêöèÿ ìèòîõîíäðèé —
ýôôåêò «ìÿãêîãî ðàçîáùåíèÿ» (Takeo S., Nasa Y.,
1999).  ñëó÷àå ñíèæåíèÿ íàïðÿæåíèÿ Î2 â ìèîêàðäå íèæå 3–5 ìì ðò. ñò. òîðìîçèòñÿ íå òîëüêî îêèñëåíèå ñóáñòðàòîâ öèêëà Êðåáñà, íî è ñîïðÿæåííîå
ñ íèì ôîñôîëèðèðîâàíèå (Òîëåéêèñ À.È. è ñîàâò.,
1988), ïðè÷åì åãî ñêîðîñòü ðåçêî ñíèæàåòñÿ. Ïðè
äëèòåëüíîé èøåìèè ñíèæàåòñÿ ñïîñîáíîñòü ìèòîõîíäðèé, ïîëó÷åííûõ èç ïàïèëëÿðíîé ìûøöû, èñïîëüçîâàòü ÍÀÄH (íèêîòèíàìèäàäåíèíäèíóêëåîòèä âîññòàíîâëåííûé)-çàâèñèìûå ñóáñòðàòû (Yabe K. et al., 1997).
 óñëîâèÿõ èøåìèè ïðè ïðåêðàùåíèè äîñòàâêè
Î 2 ê ìèîêàðäó ìîáèëèçóþòñÿ ñâîáîäíûé (îêîëî
0,07 ìë Î2 íà 100 ã òêàíè) è îñòàòî÷íûé Î2 ìèîêàðäà, íàõîäÿùèéñÿ ãëàâíûì îáðàçîì â ñâÿçàííîé ôîðìå ñ ìèîãëîáèíîì (ñîäåðæàíèå ìèîãëîáèíà îêîëî
0,5 ã íà 100 ã òêàíè) (Gatsura V.V., Leonidov N.B.,
ÓÊÐÀ¯ÍÑÜÊÈÉ ÌÅÄÈ×ÍÈÉ ×ÀÑÎÏÈÑ – ¹ 5 (37) – IX/X 2003
111
ÎÃËßÄ
1998).  ôèçèîëîãè÷åñêèõ óñëîâèÿõ ôóíêöèÿ ìèîãëîáèíà êàê àêöåïòîðà Î2 çàêëþ÷àåòñÿ â îáåñïå÷åíèè íåïðåðûâíîñòè ïîñòóïëåíèÿ Î2 â ìèòîõîíäðèè
ïðè ðåçêîì ñíèæåíèè êîðîíàðíîãî êðîâîòîêà â
ïåðèîä ñèñòîëû. Îäíàêî ýòî êîëè÷åñòâî Î2 äîñòàòî÷íî ëèøü äëÿ ýíåðãîîáåñïå÷åíèÿ 6–7 ñîêðàùåíèé (Grote J., Thews G., 1982). Ïðîèñõîäèò áûñòðîå
èñòîùåíèå ðåçåðâà Î2, ñâÿçàííîãî ñ ãåìîãëîáèíîì
è ìèîãëîáèíîì, ñíèæàåòñÿ óðîâåíü ñóáñòðàòîâ
îêèñëåíèÿ â òêàíÿõ, ïîâðåæäàåòñÿ ñòðóêòóðà ìåìáðàí ìèòîõîíäðèé (Òðåòüÿêîâà Î.Ñ., Çàäí³ïðÿíèé ².Â., 2002á), ñíèæàåòñÿ àêòèâíîñòü ôåðìåíòîâ
ïîñëåäíèõ. Â ðåçóëüòàòå ýòîãî â ìèòîõîíäðèÿõ íàðóøàþòñÿ ïðîöåññû îêèñëèòåëüíîãî ôîñôîðèëèðîâàíèÿ, à òàêæå òðàíñïîðò ÀÒÔ èç ìèòîõîíäðèé ê
ìåñòàì åå èñïîëüçîâàíèÿ. Ýòî ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèè ÀÒÔ è ÊÔ è íàêîïëåíèþ ïðîäóêòîâ ìåòàáîëèçìà ìàêðîýðãîâ. Ïðè ýòîì ñêîðîñòü
ñíèæåíèÿ êîíöåíòðàöèè ÊÔ ñóùåñòâåííî âûøå,
÷åì ÀÒÔ, ÷òî îáóñëîâëåíî áûñòðûì ðàñõîäîâàíèåì åãî íà îáðàçîâàíèå ÀÒÔ è íàðóøåíèåì òðàíñïîðòà èç ìèòîõîíäðèé (Brar Â. et al., 1999). Ïðè ýòîì
òåìï ñíèæåíèÿ ñîäåðæàíèÿ ÊÔ îïåðåæàåò ñêîðîñòü
äåãðàäàöèè ÀÒÔ. Ïðè÷åì â óñëîâèÿõ èøåìèè ñåðäå÷íîé ìûøöû óñòàíîâëåíî ïîâûøåíèå êîëè÷åñòâà
ÊÔ â ïîãðàíè÷íîé çîíå, èìåþùåå êîìïåíñàòîðíûé
õàðàêòåð.
Íåñìîòðÿ íà óñèëåíèå ãëèêîëèòè÷åñêîé ýíåðãîïðîäóêöèè, îñòðàÿ èøåìèÿ ðåçêî òîðìîçèò òåìï
ñèíòåçà ìàêðîýðãîâ, ÷òî ïðèâîäèò ê íàðóøåíèþ
ýíåðãîîáåñïå÷åíèÿ ôóíêöèé è ãîìåîñòàçà èøåìèçèðîâàííûõ êàðäèîìèîöèòîâ (Nees S. åt al., 1985).
Îäíîâðåìåííî ñ íàðóøåíèåì ñèíòåçà ÀÒÔ â ìèòîõîíäðèÿõ è íàêîïëåíèåì âîññòàíîâëåííûõ ôîðì
êîìïîíåíòîâ äûõàòåëüíîé öåïè â èøåìèçèðîâàííîé òêàíè ïðîèñõîäèò ìîáèëèçàöèÿ àâàðèéíûõ
êîìïåíñàòîðíûõ ìåõàíèçìîâ ýíåðãîîáåñïå÷åíèÿ, â
÷àñòíîñòè ãëèêîëèòè÷åñêîé ïðîäóêöèè ìàêðîýðãîâ
(Andrieu-Abadie N. åt al., 1999).
Íèçêîå ñîäåðæàíèå ÀÒÔ è ÊÔ â ìèîêàðäå îáóñëîâëèâàåò âûñîêóþ ñêîðîñòü îáðàçîâàíèÿ ìàêðîýðãîâ â ñåðäå÷íîé ìûøöå, êîòîðàÿ äëÿ ÀÒÔ è ÊÔ ñîîòâåòñòâåííî â 20 è 3 ðàçà âûøå, ÷åì â ïîïåðå÷íîïîëîñàòûõ ìûøöàõ (Smolenski R. åt al., 1999). Ìèîêàðä
â îòëè÷èå îò ñêåëåòíûõ ìûøö èìååò îòíîñèòåëüíî
íèçêèé ïîòåíöèàë ôåðìåíòíîé àêòèâàöèè ãëèêîëèçà. Èñêëþ÷åíèå ñîñòàâëÿåò ëèøü ëàêòàòäåãèäðîãåíàçíûé êîìïëåêñ, «ñîðèåíòèðîâàííûé» â àýðîáíûõ
óñëîâèÿõ íà óòèëèçàöèþ ëàêòàòà, îáðàçóþùåãîñÿ ïðè
ïîâûøåíèè ñîêðàòèòåëüíîé àêòèâíîñòè ñêåëåòíûõ
ìûøö (Gatsura V.V. et al., 1992).
Ïðè äëèòåëüíîé è òÿæåëîé ãèïîêñèè ïðîèñõîäèò ïåðåõîä ìåòàáîëèçìà íà àíàýðîáíûé ïóòü ñ óâåëè÷åíèåì óòèëèçàöèè ðàçëè÷íûõ ñóáñòðàòîâ è ïðåêðàùåíèå ñèíòåòè÷åñêèõ ïðîöåññîâ, î ÷åì ñâèäåòåëüñòâóåò èíòåíñèôèêàöèÿ ïåðåêèñíîãî îêèñëåíèÿ ëèïèäîâ (Øàìñèåâ Ô.Ñ. è ñîàâò., 2001). Ðàííèé
ïåðåõîä îò îêèñëèòåëüíîãî ìåòàáîëèçìà ê àíàýðîáíîé ïðîäóêöèè ýíåðãèè îáåñïå÷èâàåòñÿ àêòèâàöè112
åé ôîñôîðèëàçû è óâåëè÷åíèåì òðàíñïîðòà ãëþêîçû â èøåìèçèðîâàííûå êëåòêè ìèîêàðäà. Àíàýðîáíûé ãëèêîëèç, ïðè êîòîðîì èñïîëüçóþòñÿ çàïàñû
ãëèêîãåíà, ìîæåò ïðåäîñòàâëÿòü íåêîòîðîå êîëè÷åñòâî ÀÒÔ â òîò ïóë, êîòîðûé èñïîëüçóåòñÿ êëåòêîé
(Vogt A. åt al., 1996). Îäíàêî ïðè àêòèâàöèè ãëèêîëèçà âñëåäñòâèå íàêîïëåíèÿ íåäîîêèñëåííûõ ïðîäóêòîâ îáðàçóåòñÿ ëàêòàò è ïîâûøàåòñÿ êîíöåíòðàöèÿ èîíîâ âîäîðîäà.  àýðîáíûõ óñëîâèÿõ ïðîäóêòû ìåòàáîëèçìà îáû÷íî èñïîëüçóþòñÿ â ìèòîõîíäðèÿõ, îäíàêî ïðè âûêëþ÷åíèè ôóíêöèè ýòèõ
êëåòî÷íûõ îðãàíåëë â óñëîâèÿõ èøåìèè ïðîèñõîäèò íàêîïëåíèå íåäîîêèñëåííûõ ïðîäóêòîâ. Òàêèì
îáðàçîì, ïðîèñõîäèò ñäâèã ðÍ êëåòêè â êèñëóþ ñòîðîíó (Ñìèðíîâ À.Â. è ñîàâò., 1999).
Ðàçâèòèå æåñòêîãî àöèäîçà (ðÍ<6,6), êîòîðûé
îòìå÷àåòñÿ ïðè èøåìèè ìèîêàðäà, âûçûâàåò âûñâîáîæäåíèå «ìèîêàðäèàëüíûõ» êàòåõîëàìèíîâ
(Áåðåæàíñêàÿ Ñ.Á., Ëóêüÿíîâà Å.À., 2002), ñïîñîáñòâóþùåå íà ôîíå ãèïîêñèè âîçíèêíîâåíèþ òàê íàçûâàåìîãî ïåðîêñèäíîãî ñòðåññà (íàêîïëåíèå Í2Î2,
ñòèìóëÿöèÿ ïåðåêèñíîãî îêèñëåíèÿ ëèïèäîâ). Ýòî
åùå áîëüøå óñóãóáëÿåò ýíåðãåòè÷åñêóþ íåäîñòàòî÷íîñòü ìèîêàðäà (Òðåòüÿêîâà Î.Ñ., Çàäí³ïðÿíèé ².Â.,
2002à).
Óñèëåíèå àíàýðîáíîãî ãëèêîëèçà, êîòîðîå ìîæíî ðàññìàòðèâàòü êàê êîìïåíñàòîðíóþ ðåàêöèþ,
íàïðàâëåííóþ íà âîñïîëíåíèå ýíåðãîçàòðàò â óñëîâèÿõ ãèïîêñèè, ÿâëÿåòñÿ íåýôôåêòèâíûì ìåõàíèçìîì, ïîñêîëüêó äàåò î÷åíü ìàëûé âûõîä ýíåðãèè —
èç îäíîé ìîëåêóëû ãëþêîçû îáðàçóåòñÿ òîëüêî 2 ìîëåêóëû ÀÒÔ (Ëåíèíäæåð À., 1985).
Ïîñêîëüêó Î2 ÿâëÿåòñÿ àêöåïòîðîì ýëåêòðîíîâ
íà êîíå÷íîì ýòàïå ýëåêòðîíòðàíñïîðòíîé öåïè,
ñíèæåíèå ñîäåðæàíèÿ Î2 â ìèòîõîíäðèÿõ íèæå
«êðèòè÷åñêîãî äàâëåíèÿ Î2» (~1–2 ìì ðò. ñò.) ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ ñêîðîñòè âñåãî ïðîöåññà.  ðåçóëüòàòå ýòîãî íà÷èíàåò íàêàïëèâàòüñÿ ÀÄÔ, ïîñêîëüêó îí áîëüøå íå ïðåâðàùàåòñÿ â ÀÒÔ. Íèêîòèíàìèäàäåíèíäèíóêëåîòèäôîñôàò îêèñëåííûé
(ÍÀÄÔ) ïåðåñòàåò ðåîêèñëÿòüñÿ, è îòíîøåíèå íèêîòèíàìèäàäåíèíäèíóêëåîòèä îêèñëåííûé (ÍÀÄ)/
ÍÀÄÔ â ìèòîõîíäðèÿõ íà÷èíàåò ñíèæàòüñÿ (Ðàéâèî Ê.Î. è ñîàâò., 1984).
Íàêîïëåíèå ÍÀÄÍ, ëàêòàòà è ïðîòîíîâ ïðèâîäèò ê èíãèáèðîâàíèþ ôåðìåíòîâ ãëèêîëèçà è ê íàðóøåíèþ ýíåðãîîáåñïå÷åíèÿ ïðîöåññîâ ïîääåðæàíèÿ ãîìåîñòàçà â èøåìèçèðîâàííûõ êàðäèîìèîöèòàõ. Ê êîíöó 60-é ìèíóòû èøåìèè ãëèêîëèç
òîðìîçèòñÿ ïîëíîñòüþ, ñîäåðæàíèå àäåíèíîâûõ
íóêëåîòèäîâ ïðè ýòîì ñíèæàåòñÿ íà 69%, à ÀÒÔ —
íà 94% (Uraizee A. åt al., 1987). Ñíèæåíèå ðÍ íèæå
6,6 áëîêèðóåò òðàíñïîðò è èñïîëüçîâàíèå ÀÒÔ, ïðîäóöèðóåìîãî â öèêëå Ýìáäåíà — Ìåéåðãîôà, â ðåçóëüòàòå òîðìîæåíèÿ àêòèâíîñòè öèòîïëàçìàòè÷åñêèõ èçîôîðì êðåàòèíôîñôîêèíàçû (Gatsura V.V.,
Sernov L.N., 1989).
Ñíèæåíèå ñîäåðæàíèÿ îêèñëåííîé ôîðìû íèêîòèíàìèäíûõ êîôåðìåíòîâ ÿâëÿåòñÿ «àõèëëåñîâîé
ÓÊÐÀ¯ÍÑÜÊÈÉ ÌÅÄÈ×ÍÈÉ ×ÀÑÎÏÈÑ – ¹ 5 (37) – IX/X 2003
ÎÃËßÄ
ïÿòîé» ïðè ãèïîêñèè, òàê êàê âûïîëíÿÿ ôóíêöèþ
ïåðåíîñ÷èêîâ âîäîðîäà, ÍÀÄ, ÍÀÄÔ è èõ âîññòàíîâëåííûå ôîðìû ó÷àñòâóþò â ïðîöåññàõ êëåòî÷íîãî äûõàíèÿ, êîòîðûå ïðè íåäîñòàòêå Î2 íàðóøàþòñÿ â ïåðâóþ î÷åðåäü.
Èçìåíåíèå ñîîòíîøåíèÿ îêèñëåííûõ è âîññòàíîâëåííûõ ôîðì íèêîòèíàìèäíûõ êîôåðìåíòîâ â
ñâîþ î÷åðåäü ìîæåò ñòàòü îäíîé èç ïðè÷èí íàðóøåíèé îêèñëèòåëüíî-âîññòàíîâèòåëüíûõ ïðîöåññîâ â öèêëå òðèêàðáîíîâûõ êèñëîò è ñîïðÿæåííîãî
ñ íèì îêèñëèòåëüíîãî ôîñôîðèëèðîâàíèÿ, îêèñëåíèÿ æèðíûõ êèñëîò è äðóãèõ ïóòåé îáìåíà âåùåñòâ,
ó÷àñòâóþùèõ â àäàïòàöèè îðãàíèçìà ê ãèïîêñèè
(Ëåíèíäæåð À., 1985).
Êðîìå òîãî ÷òî ÀÒÔ ÿâëÿåòñÿ íåïîñðåäñòâåííûì
èñòî÷íèêîì ýíåðãèè äëÿ áîëüøèíñòâà êëåòî÷íûõ
ìåòàáîëè÷åñêèõ ïðîöåññîâ, îí òàêæå ðåãóëèðóåò
àêòèâíîñòü ìíîãèõ ôåðìåíòîâ. Äîñòàòî÷íàÿ âíóòðèêëåòî÷íàÿ êîíöåíòðàöèÿ ÀÒÔ — íåîáõîäèìîå
óñëîâèå äëÿ êëåòî÷íîé ôóíêöèè è âûæèâàíèÿ, íî
äëÿ ìåòàáîëè÷åñêîé ðåãóëÿöèè òàêæå âàæíî îòíîøåíèå ÀÒÔ ê äðóãèì àäåíèíîâûì íóêëåîòèäàì, òàê
íàçûâàåìûé àäåíèíîâûé çàðÿä ýíåðãèè èëè ïîòåíöèàë ôîñôîðèëèðîâàíèÿ.
Ïðè ãèïîêñèè ýíåðãåòè÷åñêèé çàðÿä ñíèæàåòñÿ, ïîñêîëüêó ôîñôîðèëèðîâàíèå ÀÄÔ â ÀÒÔ íàðóøåíî (Áàðàøíåâ Þ.È., 2001). Ýòî âûçûâàåò ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ÀÌÔ, êîòîðàÿ îáðàçóåòñÿ
èç ÀÄÔ ñ ïîìîùüþ àäåíèëàòêèíàçû. Äðóãèì ïîñëåäñòâèåì ÿâëÿåòñÿ ñíèæåíèå îáùåãî ïóëà àäåíèíîâûõ íóêëåîòèäîâ èç-çà ñòèìóëÿöèè êàòàáîëèçìà
íóêëåîòèäîâ. Ýòî ïðîèñõîäèò ÷åðåç ÀÌÔ-äåçàìèíàçó — ýíçèì, êîòîðûé àêòèâèðóåòñÿ ïðè ñíèæåíèè ýíåðãåòè÷åñêîãî çàðÿäà. Ïðîäóêòàìè ýòîãî íàðóøåííîãî ïóòè ÿâëÿþòñÿ èíîçèíìîíîôîñôàò
(ÈÌÔ), èíîçèí, ãèïîêñàíòèí, êñàíòèí è ìî÷åâàÿ
êèñëîòà. Àëüòåðíàòèâíûì âàðèàíòîì êàòàáîëèçìà
ÀÌÔ ÿâëÿåòñÿ ïåðâè÷íîå äåôîñôîðèëèðîâàíèå
àäåíîçèíà â èíîçèí. Çíà÷åíèå ýòîãî ïîñëåäíåãî
ïóòè çàêëþ÷àåòñÿ â òîì, ÷òî àäåíîçèí ÿâëÿåòñÿ ñèëüíîäåéñòâóþùèì âàçîäèëàòàòîðîì è, êàê áûëî óñòàíîâëåíî, èãðàåò ðîëü â çàùèòíîé ðåàêöèè ìèîêàðäà, ìîçãà è, âîçìîæíî, äðóãèõ òêàíåé íà ãèïîêñèþ
(Ðàéâèî Ê.Î. è ñîàâò., 1984).
Àäåíèíîâûå íóêëåîòèäû è ÈÌÔ îñòàþòñÿ âíóòðè êëåòêè, òîãäà êàê ïóðèíîâûå íóêëåîçèäû (àäåíîçèí, èíîçèí) è îñíîâàíèÿ (ãèïîêñàíòèí, êñàíòèí, ìî÷åâàÿ êèñëîòà) âûõîäÿò â ýêñòðàöåëëþëÿðíîå ïðîñòðàíñòâî. Íåáîëüøîå êîëè÷åñòâî ÀÌÔ
äåôîñôîðèëèðóåòñÿ äî àäåíîçèíà, äàëåå èç ìèîöèòà ïîñòóïàåò â ýíäîòåëèàëüíóþ êëåòêó, ãäå íåîáðàòèìî ìåòàáîëèçèðóåòñÿ äî ãèïîêñàíòèíà, êîòîðûé
çàòåì ïîä äåéñòâèåì êñàíòèíäåãèäðîãåíàçû ïðåâðàùàåòñÿ â ìî÷åâóþ êèñëîòó è âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè
(Íîâèêîâ Â.Ñ., Øàíèí Â.Þ., 2000).
Àäåíîçèí ðàññìàòðèâàåòñÿ êàê âàæíûé ôàêòîð,
ñïîñîáñòâóþùèé ðàçâèòèþ èøåìèè êàðäèîìèîöèòîâ.  îòëè÷èå îò àäåíèííóêëåîòèäîâ àäåíîçèí ìîæåò âûñâîáîæäàòüñÿ èç êëåòêè è â îáû÷íûõ óñëî-
âèÿõ. Ìîëåêóëà àäåíîçèíà îñóùåñòâëÿåò êàê áû
ìåõàíèçì îáðàòíîé ñâÿçè, ñ ïîìîùüþ êîòîðîãî
êëåòêà ñàìà ðåãóëèðóåò ñâîå êðîâîñíàáæåíèå. Åñëè
ñîäåðæàíèå ÀÒÔ ñíèæàåòñÿ, òî îáðàçóåòñÿ óâåëè÷åííîå êîëè÷åñòâî àäåíîçèíà è, äèôôóíäèðóÿ ê àðòåðèîëàì, ïîâûøàåòñÿ êàïèëëÿðíûé êðîâîòîê, â
ðåçóëüòàòå ÷åãî êëåòêà ïîëó÷àåò äîñòàòî÷íîå êîëè÷åñòâî Î2.  óñëîâèÿõ èøåìèè ýòà ìîëåêóëà âûñòóïàåò êàê åñòåñòâåííûé èíãèáèòîð àäðåíîðåöåïòîðîâ êàðäèîìèîöèòà, â ðåçóëüòàòå ÷åãî êëåòêè ñòàíîâÿòñÿ íåâîñïðèèì÷èâûìè ê ñèìïàòè÷åñêîé
ñòèìóëÿöèè, ÷òî, íåñîìíåííî, ñîõðàíÿåò èõ ýíåðãèþ, âñëåäñòâèå ÷åãî ïîâûøàåòñÿ âûæèâàåìîñòü
êëåòîê â íåáëàãîïðèÿòíûõ óñëîâèÿõ (Õàòêåâè÷ À.Í.
è ñîàâò., 1998).
Ïîñëå îêîí÷àíèÿ ãèïîêñèè îòíîøåíèå êîíöåíòðàöèè íóêëåîòèäîâ âîññòàíàâëèâàåòñÿ áûñòðî, à
ðàçìåðû èõ ïóëî⠗ áîëåå ìåäëåííî. Íà ýòîé ñòàäèè àäåíîçèí è ãèïîêñàíòèí ìîãóò áûòü ïîâòîðíî
óòèëèçèðîâàíû äëÿ ñèíòåçà íóêëåîòèäîâ («ñïàñàòåëüíûé ïóòü») ïðè ìåíüøèõ ýíåðãåòè÷åñêèõ çàòðàòàõ, ÷åì ñèíòåç ïóðèíîâ de novo (Ëåíèíäæåð À.,
1985).
Ìåòàáîëè÷åñêèå ðàññòðîéñòâà, ðàçâèâàþùèåñÿ
ïðè èøåìèè, ìîæíî îõàðàêòåðèçîâàòü êàê íàêîïëåíèå èîíîâ âîäîðîäà è ôîñôàòà, à òàêæå óâåëè÷åííîå âûñâîáîæäåíèå àäåíîçèíà è èîíîâ êàëèÿ èç
êëåòêè (Sato Ò. et al., 1993; Êîðæ À.Í., Åâëàõîâà À.È.,
1999). Ýòè ìåòàáîëè÷åñêèå ïîñëåäñòâèÿ èøåìèè
ôàêòè÷åñêè íàïðàâëåíû íà çàùèòó êëåòî÷íîãî ìåòàáîëèçìà, à òàêæå ðåñóðñîâ êëåòîê îò áûñòðîãî èñïîëüçîâàíèÿ. Ïî ñóùåñòâó ïðè ãëóáîêîé èøåìèè
êëåòêè ïåðåõîäÿò â ñîñòîÿíèå «ãèáåðíàöèè», îñíîâíàÿ çàäà÷à êîòîðîé — îáåñïå÷èòü èõ âûæèâàåìîñòü
â îæèäàíèè âîçìîæíîãî âîññòàíîâëåíèÿ êðîâîòîêà (Âîðîíêîâ Ë.Ã., 1999).
Áûñòðàÿ ðåïåðôóçèÿ, ò.å. âîññòàíîâëåíèå êðîâîòîêà äî ïðåæíåãî óðîâíÿ â òàêîì «ãèáåðíèðîâàííîì» ñåðäöå, óñòðàíÿåò óêàçàííûé ìåòàáîëè÷åñêèé
çàùèòíûé ìåõàíèçì è ñïîñîáíà âîññòàíîâèòü ñîêðàòèòåëüíóþ ôóíêöèþ ìèîêàðäà (Rakhit R. åt al.,
1999). Ïðè ýòîì ñòåïåíü è êà÷åñòâî âîññòàíîâëåíèÿ
ôóíêöèè çàâèñÿò ïðåæäå âñåãî îò äëèòåëüíîñòè
èøåìè÷åñêîãî ïåðèîäà (Uraizee A. åt al., 1987). Ïîñëå êðàòêîâðåìåííîé èøåìèè (íå áîëåå 5 ìèí)
ïðîèñõîäèò ïîëíîå âîññòàíîâëåíèå ýíåðãåòè÷åñêîãî ìåòàáîëèçìà. Áîëåå òîãî, êàðäèîìèîöèòû ïðèîáðåòàþò ïîâûøåííóþ ðåçèñòåíòíîñòü ê ïîñëåäóþùåìó èøåìè÷åñêîìó âîçäåéñòâèþ (Vogt A. åt al.,
1996; Yabe K. åt al., 1997). Îäíàêî åñëè êðîâîòîê âîçîáíîâëÿåòñÿ ïîñëå ïåðèîäà äëèòåëüíîé èøåìèè,
òî ñîêðàòèòåëüíàÿ ôóíêöèÿ ñåðäöà ìîæåò âîññòàíàâëèâàòüñÿ è â óñëîâèÿõ íåïîëíîãî âîññòàíîâëåíèÿ ýíåðãåòè÷åñêèõ ðåñóðñîâ êëåòêè (Sumeray M.,
Yellon D., 1997). Äëÿ òàêîãî ñîñòîÿíèÿ â ëèòåðàòóðå
èñïîëüçóþò òåðìèí «îãëóøåííûé», «ðåïåðôóçèðîâàííûé», ìèîêàðä (Ñèäîðåíêî Á.À., Ïðåîáðàæåíñêèé Ä.Â., 2000). Îñíîâíîé ïðîáëåìîé â äàííîì ñîñòîÿíèè ÿâëÿåòñÿ ïðîäîëæàþùååñÿ ïîâðåæäåíèå
ÓÊÐÀ¯ÍÑÜÊÈÉ ÌÅÄÈ×ÍÈÉ ×ÀÑÎÏÈÑ – ¹ 5 (37) – IX/X 2003
113
ÎÃËßÄ
âíóòðèêëåòî÷íûõ ñòðóêòóð (Òðåòüÿêîâà Î.Ñ., Çàäí³ïðÿíèé ².Â., 2002à), â çíà÷èòåëüíîé ìåðå îáóñëîâëåííîå äåéñòâèåì îáðàçóþùèõñÿ â áîëüøîì êîëè÷åñòâå ñâîáîäíûõ ðàäèêàëîâ Î2, âîçíèêàþùèõ ïðè
ðåïåðôóçèè ïîâðåæäåííîãî ó÷àñòêà, êîòîðàÿ âîçâðàùàåò Î2 â èøåìèçèðîâàííûå êëåòêè (Õàòêåâè÷ À.Í. è ñîàâò., 1998; Samaja M. åt al., 1998; Ãóíüêî È.Í., 2002).
 íàñòîÿùåå âðåìÿ ïðè÷èíîé äëèòåëüíîãî ñíèæåíèÿ êîíòðàêòèëüíîñòè ìèîêàðäà ïðèíÿòî ñ÷èòàòü ðåïåðôóçèîííûå ïîâðåæäåíèÿ (Genade S. åt al.,
1999). Ìèîêàðä â ñòàäèè ðåïåðôóçèè äàæå ïîñëå
êðàòêîâðåìåííîé, îáðàòèìîé, èøåìèè äëèòåëüíîå
âðåìÿ óãíåòàåò êîíòðàêòèëüíóþ ôóíêöèþ — òàê
íàçûâàåìûé miocardial stunning, ÷òî ÿâëÿåòñÿ ñëåäñòâèåì ðÿäà óëüòðàñòðóêòóðíûõ, ìåòàáîëè÷åñêèõ,
ñîñóäèñòûõ, ýëåêòðîôèçèîëîãè÷åñêèõ è äðóãèõ íàðóøåíèé (Õàòêåâè÷ À.Í. è ñîàâò., 1998; Kersten J.
åt al., 1999; Yaakobi T. åt al., 2000).
Ñëåäóåò ðàçëè÷àòü ïîíÿòèÿ ãèáåðíèðîâàííîãî
(«ñïÿùåãî») è «îãëóøåííîãî» ìèîêàðäà. «Ñïÿùèé»
ìèîêàðä âîçíèêàåò ïðè õðîíè÷åñêîé èøåìèè,
«îãëóøåííûé» — â õîäå ðåïåðôóçèè, ïîñëå ïðåõîäÿùåé èøåìèè. Ïðè «ñïÿùåì» ìèîêàðäå ìèîêàðäèàëüíûé êðîâîòîê õðîíè÷åñêè ñíèæåí, ïðè «îãëóøåííîì» ìèîêàðäå îí íîðìàëüíûé èëè ïî÷òè íîðìàëüíûé (Oskarsson H. åt al., 2000). Ýòî âàæíåéøèå
ðàçëè÷èÿ. Ôóíêöèÿ ëåâîãî æåëóäî÷êà â îáîèõ ñëó÷àÿõ ñíèæåíà (Êðèâîïóñòîâ Ñ.Ï., 1998; Ëóê’ÿíîâà ².Ñ. òà ñï³âàâò., 2002). Ïî ìíåíèþ Á.À. Ñèäîðåíêî, Ä.Â. Ïðåîáðàæåíñêîãî (2000), ïðè «ñïÿùåì»
ìèîêàðäå íàáëþäàåòñÿ ñîîòâåòñòâèå ìåæäó èçìåíåíèåì ôóíêöèè ëåâîãî æåëóäî÷êà è íàðóøåíèåì
êðîâîòîêà, ïðè «îãëóøåííîì» ýòî ñîîòâåòñòâèå îòñóòñòâóåò: ôóíêöèÿ ëåâîãî æåëóäî÷êà è ñîêðàòèìîñòü íàðóøåíû, îòìå÷àåòñÿ èøåìè÷åñêàÿ äèñôóíêöèÿ, à êðîâîòîê íîðìàëüíûé èëè ïî÷òè íîðìàëüíûé. Ïðè «îãëóøåííîì» ìèîêàðäå íàáëþäàåòñÿ
ñïîíòàííîå ïîñòåïåííîå âîññòàíîâëåíèå ôóíêöèè
ñåðäå÷íîé ìûøöû. Ãëóáîêîå óãíåòåíèå åå ôóíêöèè
ïðè «ñïÿùåì» ìèîêàðäå ïðîäîëæàåòñÿ íåîïðåäåëåííî äîëãî è åñëè êîðîíàðíûé êðîâîòîê íå óëó÷øàåòñÿ, òî ïðîèñõîäèò ïðîãðåññèðîâàíèå èçìåíåíèé âïëîòü äî íåêðîçà ñåðäå÷íîé ìûøöû. Ôóíêöèÿ ëåâîãî æåëóäî÷êà âîññòàíàâëèâàåòñÿ ëèøü ïðè
íîðìàëèçàöèè êðîâîòîêà.
Èøåìèÿ è ðåïåðôóçèÿ ìèîêàðäà ïðèâîäÿò ê
âûðàæåííûì íàðóøåíèÿì ïðîöåññîâ ýíåðãîîáðàçîâàíèÿ è ïîâðåæäåíèÿì êëåòî÷íûõ ñòðóêòóð êàðäèîìèîöèòà, îñîáåííî ïîñëå âîññòàíîâëåíèÿ ñíàáæåíèÿ Î2 (Jennings R., Reimer A., 1981). «Ïåðåêëþ÷åíèå» íà àíàýðîáíûå ìåòàáîëè÷åñêèå ïóòè ïðèâîäèò ê òîìó, ÷òî çàïàñû ÀÒÔ ñíèæàþòñÿ, òàê êàê
ïîñëåäíèé ïðåâðàùàåòñÿ â ÀÄÔ è ÀÌÔ ñ îãðàíè÷åííîé âîçìîæíîñòüþ ðåôîñôîðèëèðîâàíèÿ (Ëåíèíäæåð À., 1985).
Ïðè áîëåå òÿæåëîì èëè áîëåå ïðîäîëæèòåëüíîì
äåôèöèòå Î2 ïîääåðæàíèå äîñòàòî÷íûõ óðîâíåé
áîãàòûõ ýíåðãèåé ôîñôàòíûõ ñîåäèíåíèé, îñîáåí114
íî ÀÒÔ, îêàçûâàåòñÿ íåâîçìîæíûì. Áî¢ëüøàÿ ÷àñòü
ýíåðãîçàâèñèìûõ ïðîöåññîâ çàìåäëÿåòñÿ èëè ïðåêðàùàåòñÿ (Van der Vusse G. åt al., 2000). Ýòî ïðèâîäèò ê áîëåå ãëóáîêèì íàðóøåíèÿì êëåòî÷íîé ôóíêöèè, íåñïîñîáíîñòè ïîääåðæèâàòü èîííîå ðàâíîâåñèå è â êîíå÷íîì ñ÷åòå ê ãèáåëè êëåòêè.
ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ
Áàðàøíåâ Þ.È. (2001) Ãèïîêñè÷åñêàÿ ýíöåôàëîïàòèÿ:
ãèïîòåçû ïàòîãåíåçà öåðåáðàëüíûõ ðàññòðîéñòâ è ïîèñê ìåòîäîâ ëåêàðñòâåííîé òåðàïèè. Ðîñ. âåñòí. ïåðèíàòîëîãèè è
ïåäèàòðèè, 1: 6–12.
Áåëîçåðîâ Þ.Ì. (ðåä.) (1998) Èøåìèÿ è èíôàðêò ìèîêàðäà ó äåòåé. Ìîñêâà, 398 ñ.
Áåðåæàíñêàÿ Ñ.Á., Ëóêüÿíîâà Å.À. (2002) Óðîâåíü áèîãåííûõ àìèíîâ â êðîâè äåòåé ñ ïåðèíàòàëüíûì ãèïîêñè÷åñêèèøåìè÷åñêèì è òðàâìàòè÷åñêèì ïîðàæåíèåì ÖÍÑ. Ïåäèàòðèÿ, 1: 23–26.
Âåëüòèùåâ Þ.Å., Òåìèí Ï.À. (1998) Ìèòîõîíäðèàëüíûå
áîëåçíè. Â êí.: Þ.Å. Âåëüòèùåâ, Ï.À. Òåìèí (ðåä.) Íàñëåäñòâåííûå áîëåçíè íåðâíîé ñèñòåìû. Ìåäèöèíà, Ìîñêâà,
ñ. 346–471.
Âîðîíêîâ Ë.Ã. (1999) Èçìåíåíèÿ â ñåðäöå êàê îñíîâà ïðîãðåññèðîâàíèÿ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè: îñíîâíûå ìåõàíèçìû. Óêð. êàðä³îë. æóðí., 1: 5–8.
Ãàëåíêî-ßðîøåâñêèé Ï.À., Ãàöóðà Â.Â. (2000) Ýêñïåðèìåíòàëüíûå àñïåêòû îïòèìèçàöèè ôàðìàêîòåðàïèè îñòðîé
èøåìèè ìèîêàðäà. Ìåäèöèíà, Ìîñêâà, 374 ñ.
Ãóíüêî È.Í. (2002) Ðîëü ïðîöåññîâ ñâîáîäíîðàäèêàëüíîãî îêèñëåíèÿ â ðàçâèòèè ýíäîòåëèàëüíîé äèñôóíêöèè è ãåìîðåîëîãè÷åñêèõ íàðóøåíèé ó áîëüíûõ ñ îñòðûì êîðîíàðíûì ñèíäðîìîì. Óêð. ìåä. ÷àñîïèñ, 5(31): 138–141.
Çóáàðåíêî À.Â., Ðåçíèê Á.ß., Àðÿåâ Í.À., Áàáèé È.Ë. (1986)
Ïðèíöèïû ïàòîãåíåòè÷åñêîé òåðàïèè ãèïîêñè÷åñêîãî ñèíäðîìà ó äåòåé. Ìåòîä. ðåêîìåíäàöèè. Îäåññà, 15 ñ.
Èçìàéëîâà Ò.Ä., Ïåòðè÷óê Ñ.Â., Àãåéêèí Â.À., Êóçíåöîâà Å.Þ. (2002) Èçìåíåíèÿ àäàïòàöèè è èõ êîððåêöèÿ ó äåòåé
ãðóäíîãî âîçðàñòà ñ ïîñòãèïîêñè÷åñêèìè èçìåíåíèÿìè ÖÍÑ.
Ïåäèàòðèÿ, 1: 27–30.
Êîðæ À.Í., Åâëàõîâà À.È. (1999) Íàðóøåíèå ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ ýíäîòåëèÿ ïðè èøåìè÷åñêîé áîëåçíè
ñåðäöà: ïóòè ôàðìàêîëîãè÷åñêîé êîððåêöèè. Óêð. êàðä³îë.
æóðí., 2: 11–14.
Êðèâîïóñòîâ Ñ.Ï. (1998) Ïðèìåíåíèå íèôåäèïèíà ó íîâîðîæäåííûõ, ïåðåíåñøèõ àíòå- è (èëè) èíòðàíàòàëüíóþ
ãèïîêñèþ. Óêð. êàðä³îë. æóðí., 2: 48–51.
Ëåíèíäæåð À. (1985) ÀÒÔ-öèêë è áèîýíåðãåòèêà êëåòêè.
 êí.: Îñíîâû áèîõèìèè. Ò. 2. Ìèð, Ìîñêâà, ñ. 403–545.
Ëóê’ÿíîâà ².Ñ., Ãîëîâ÷åíêî Î.Â., Äçþáà Î.Ì., Æäàíîâè÷ Î.². (2002) Ñòàí öåíòðàëüíî¿ ³ ïåðèôåðè÷íî¿ ãåìîäèíàì³êè òà ôóíêö³îíàëüíî¿ àêòèâíîñò³ ì³îêàðäà ó íîâîíàðîäæåíèõ â³ä ìàòåð³â ç ñåðöåâî-ñóäèííèìè òà åíäîêðèííèìè çàõâîðþâàííÿìè. Ïåä³àòð³ÿ, àêóøóðñòâî òà ã³íåêîëîã³ÿ, 3: 59–62.
Ëóêüÿíîâà Ë.Ë. (2000) Ñîâðåìåííûå ïðîáëåìû ãèïîêñèè.
Âåñòí. ÐÀÌÍ, 9: 3–12.
Íèêîëàåâà Å.À., Ïîäîëüíàÿ Ì.À., Êîáðèíñêèé Á.À., Ñóõîðóêîâ Â.Ñ., Ñàôðîíîâà Î.Í., Ìàêêàåâ Õ.Ì., Êàçàíöåâà Ë.Ç.,
Âåëüòèùåâ Þ.Å. (2001) Ôåíîòèïè÷åñêèé ïîëèìîðôèçì è êðèòåðèè äèàãíîñòèêè íàñëåäñòâåííûõ áîëåçíåé è îáìåíà îðãàíè÷åñêèõ êèñëîò ó äåòåé. Ðîñ. âåñòí. ïåðèíàòîëîãèè è ïåäèàòðèè, 2: 45–49.
Íîâèêîâ Â.Ñ., Øàíèí Â.Þ. (2000) Ãèïîêñèÿ: àäàïòàöèÿ,
ïàòîãåíåç, êëèíèêà. ÝËÁÈ, ÑÏá, 384 ñ.
Ðàéâèî Ê.Î., Àíòîíîâ À.Ã., Ñàôîíîâà Ò.ß. (1984) Áèîõèìè÷åñêèå ïàðàìåòðû ãèïîêñèè ïëîäà è íîâîðîæäåííîãî. Â
êí.: Ãèïîêñèÿ ïëîäà è íîâîðîæäåííîãî. Ìåäèöèíà, Ìîñêâà,
ñ. 91–115.
ÓÊÐÀ¯ÍÑÜÊÈÉ ÌÅÄÈ×ÍÈÉ ×ÀÑÎÏÈÑ – ¹ 5 (37) – IX/X 2003
ÎÃËßÄ
Ñèäîðåíêî Á.À., Ïðåîáðàæåíñêèé Ä.Â. (2000) Èøåìèÿ
ìèîêàðäà: îò ïîíèìàíèÿ ìåõàíèçìîâ ê àäåêâàòíîìó ëå÷åíèþ.
Êàðäèîëîãèÿ, 9: 106–119.
Ñèìîíîâà Ë.Â., Êîòëóêîâà Í.Ï., Åðîôååâà Ì.Å., Êàðïîâà Î.ß., Ðàäüêîâà Å.Â., Ãàéäóêîâà Í.Â. (2001) Ïîñòãèïîêñè÷åñêèé ñèíäðîì äåçàäàïòàöèè ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû ó íîâîðîæäåííûõ è äåòåé ðàííåãî âîçðàñòà. Ïåäèàòðèÿ, 3: 17–21.
Ñìèðíîâ À.Â., Êðèâîðó÷êî Á.È., Çàðóáèíà È.Â., Ìèðîíîâà Î.Ï. (1999) Aíòèîêñèäàíòíûå ýôôåêòû àìòèçîëà è òðèìåòàçèäèíà. Ýêñïåðèì. è êëèí. ôàðìàêîëîãèÿ, 5(62): 59–62.
Òîëåéêèñ À.È., Êàëüâåíàñ ÀÀ., Äæåÿ Ï.Ï. (1988) Ôóíêöèîíàëüíûå èçìåíåíèÿ ìèòîõîíäðèàëüíîãî ó÷àñòêà àäåíèëàòöèêëàçíîé è êðåàòèíêèíàçíîé ñèñòåì òðàíñïîðòà ýíåðãèè ïîä
âëèÿíèåì èøåìèè ìèîêàðäà è àäðèàáëàñòèíà. Áèîõèìèÿ,
4(53): 649–653.
Òðåòüÿêîâà Î.Ñ., Çàäí³ïðÿíèé ².Â. (2002à) Âòîðèííà ì³òîõîíäð³àëüíà íåäîñòàòí³ñòü êàðä³îì³îöèò³â ÿê ìàðêåð åíåðãåòè÷íî¿ íåñïðîìîæíîñò³ ì³îêàðäà çà óìîâ ïåðèíàòàëüíî¿ ã³ïîêñ³¿. Ïåðèíàòîëîã³ÿ òà ïåä³àòð³ÿ, 4: 15–17.
Òðåòüÿêîâà Î.Ñ., Çàäí³ïðÿíèé ².Â. (2002á) Ìîðôîëîã³÷íèé
ñóáñòðàò åíåðãåòè÷íî¿ íåñïðîìîæíîñò³ êàðä³îì³îöèò³â ïðè
ã³ïîêñè÷íîìó óøêîäæåíí³ ì³îêàðäà íîâîíàðîäæåíèõ.  êí.:
Àêòóàëüí³ ïèòàííÿ íåîíàòîëî㳿 òà äèòÿ÷îãî õàð÷óâàííÿ.
Ìàòåð³àëè ðåã³îí. íàóê.-ïðàêò. êîíô., 5–6 ãðóäíÿ 2002. ³ííèöÿ, ñ. 46.
Õàòêåâè÷ À.Í., Äâîðÿíöåâ Ñ.Í., Êàïåëüêî Â.È., Ðóóãå Ý.Ê.
(1998) Çàùèòíûé ýôôåêò èøåìè÷åñêîé ïðåäïîñûëêè (ïðåêîíäèöèîíèðîâàíèÿ): âëèÿíèå äëèòåëüíîñòè èøåìèè. Êàðäèîëîãèÿ, 5(38): 4–8.
Õèòðîâ Í.Ê., Ïàóêîâ B.C. (1991) Àäàïòàöèÿ ñåðäöà ê ãèïîêñèè. Ìåäèöèíà, Ìîñêâà, 240 ñ.
Øàìñèåâ Ô.Ñ., Ìóõàìåäîâà Õ.Ò., Ñåðäåøíîâà È.À., Õàñàíîâà Ã.Ñ. (2001) Êëèíèêî-ïàòîãåíåòè÷åñêîå îáîñíîâàíèå
ïðèìåíåíèÿ ñîëêîñåðèëà ó íîâîðîæäåííûõ ñ ïåðèíàòàëüíîé
ãèïîêñèåé. Ðîñ. ïåäèàòðè÷. æóðí., 4: 53–56.
Andrieu-Abadie N., Jaffrezou J.-P., Hatem S. (1999) L-carnitine prevents doxorubocin-induced apoptosis of cardiac myocytes:
role of inhibition of an acid sphingomyelinase-derived ceramide
generation. J. Mol. Cell. Cardiol., 6(31): A71.
Baxter G.F. (1999)Adenosine as an endogenous mediator of
cardioprotection and preconditioning. Fundament. Clin. Pharmacol., 1(1): 42S.
Brar Â., Jonassen A., Stephanou A. (1999) Urocortin protection of cardiac myocytes from lethal ischemia is mediated by Mapkinase. Eur. Heart J., 20: 52.
Cross H.R., Opie L., Radda C.K., Clarke K. (1996) Is a high
glycogen content beneficial or detrimental to the ischemic rat heart?
Circ. Res., 78: 482–491.
De Vivo D.C. (1993) The expending clinical spectrum of mitochondrial diseases. Brain Dev., 15: 1–22.
Downey J.M. (1997) The role of kinases in ischemic preconditioning. J. Mol. Cell. Cardiol., 5(29): A4.
Flares N., Stavrou Â., Sheridan D. (1999) The effects of diadenosine polyphosphates on the cardiovascular system. Cardiovasc.
Res., 1(42): 15–26.
Frohlich E.D. (1985) Vascular effects of the Krebs intermediate metabolites. Am. J. Physiol., 1(208): 149–153.
Gatsura V.V., Leonidov N.B. (1998) Substrates and enzymes
of energy metabolism as inotropic agents. J. Mol. Cell. Cardiol.,
5(30): A173.
Gatsura V.V., Sernov L.N. (1989) Influence of glycolysis activators and Krebs cycle internediates on early postocclusive arrhythmias. J. Mol. Cell. Cardiol., 4(21): 82.
Gatsura V.V., Sernov L.N., Rosonov J.B. (1992) Phosphoenolpyruvate as energy óelding antiischemic compound. J. Mol.
Cell. Ñàrdiol., 1(24): 186.
Genade S., Moolman J.A., Marais E., Lochner A. (1999)
Ishaemic preconditioning (PC): are the opioids involved? J. Mol.
Cell. Cardiol., 6(31): A95.
Grote J., Thews G. (1982) Bedingungen fur Sauerstoffversorgung
der Herzmuska geweben. Pflug. Arch. Ges. Phvisiol., 2(286): 142–165.
Horn M., Remkes H., Dienesch Ch. (1999) Chronic high-dose
creatine feeding does not attenuate left våntricular remodelling in rat
hearts post myocardial infarction. Cardiovasc. Res., 1(43): 117–134.
Jennings R., Reimer A. (1981) Lethal myocardial injury. Am.
J. Pathol., 2(102): 241–255.
Kersten J., Pagel P., Chilian W., Warltier D. (1999) Multifactorial basis for coronary collateralization: a complex adaptive response to ischemia. Cardiovasc. Res., 1(43): 44–57.
Kofoed K., Schoder H., Knight R., Buxton D. (2000) Glucose
metabolism in reperfused myocardim measured by 2-fluorodeoxyglucose and PET. Cardiovasc. Res., 2(1): 321–329.
Nagamoto Ò., Satoh H., Sugai T. (1984) The sequence and
correlation of the changes in several parameters on energy metabolism induced by ischemic insult in heart muscle. Jap. Heart J., 2(25):
239–251.
Nees S., Herzog V., Becker B.F., Bock M., Des Rosiers Ch.,
Gerlach E. (1985) The coronary endothelium: a highly active metabolic barrier for adenosine. Basic. Res. Cardiol., 80(5): 515–529.
Opie L. (1979) Role of carnitine in fatty acid metabolism of
normal and ischemic myocardium. Am. Heart J., 3(97): 375–388.
Opie L. (1974) Myocardial energy metabolism. Adv. Cardiol.
(Basel)., 12: 70–83.
Oskarsson H., Coppey L., Weiss R., Li W.G. (2000) Antioxidants attenuate myocyte apoptosis in the remote non-infarcted
myocardium following large myocardial infarction. Cardiovasc.
Res., 3(45): 679–687.
Poole-Wilson P. (1983) Mechanism of cell death in heart muscle after hypoxia or ischemia. In: Miocardial ischemia and protection. NY, p. 123–130.
Rakhit R., Edwards R., Marber M. (1999) Nitric oxide, nitrates
and ischemic preconditioning. Cardiovasc. Res., 3(43): 621–627.
Samaja M., Allibardi S., Margonato V. (1998) Effects of trimetazidine on rat heart post ischemic recovery. J. Mol. Cell. Cardiol., 5(30): A9.
Sato Ò., Arita M., Kiyosue T. (1993) Differential mechanism
of block of palmitoyllysophosphatidylcholine and palmitoylcarnitine on inward rectifier Ê channels of guinea pig ventricular myocytes. Cardiovasc. Drug. Ther., 7: 575–584.
Scarpia A.M. (1999) Mitochondrial disorders. Biochim. Biophys. Acta, 1410: 99–102.
Smolenski R., Jayakumar J., Clarke S. (1999) Pyruvate/dichloracetate acelerates recovery of high energy phosphates after cardioplegic arrest. J. Mol. Cell. Cardiol., 6(31): A89.
Sumeray M., Yellon D. (1997) Ischemic preconditioning reduses infarct size following global ischemia in the murine myocardium. J. Mol. Cell. Cardiol., 5(29): A72.
Suzuki N., Nukamura T., Iohida H., Hosono K. (1985) Protective effect of coenzyme Q10 against hypoxic cellular damage.
Chåm. Pharm. Bull., 33: 2836–2903.
Taegtmeyer H. (1994) Energy metabolism of the heart: from basic
concepts to clinical applications. Curr. Probl. Cardiol., 19: 59–113.
Takeo S., Nasa Y. (1999) Role of energy metabolism in the
preconditioned heart a possible contribution of mitochondria. Cardiovasc. Res., 1(43): 32–42.
Uraizee A., Reimer K., Murry C., Jennings R. (1987) Failure
of superoxide dismutase to limit size of myocardial infarction after
40 min of ischemia and 4 days after reperfusion. Circulation, 6(75):
1237–1248.
Van der Vusse G., Van Bilsen M., Glatz J. (2000) Cardiac fatty
acid uptake and transport in health and disease. Cardiovasc. Res.,
2(45): 279–293.
Vogt A., Podzuweit T., Ando H. (1996) Lacking adenosine causes
ischemic preconditioning’s refractoriness. J. Mol. Cell. Cardiol.,
5(2): A72.
Yaakobi T., Ben-Haim S., Oron Î. (2000) Long-term effect of
low irradiation on infarction and reperfusion injury in the rat heart.
Eur. Heart J., 21: 40.
ÓÊÐÀ¯ÍÑÜÊÈÉ ÌÅÄÈ×ÍÈÉ ×ÀÑÎÏÈÑ – ¹ 5 (37) – IX/X 2003
115
ÎÃËßÄ
Yabe K., Nasa J., Sato M. (1997) Preconditioning preserves
mytochondrial function and glycolytic flux during an early period
of reperfusion in perfused rat hearts. Cardiovasc. Res., 33: 674–
685.
ÅÍÅÐÃÅÒÈ×ÍÈÉ ÎÁÌ²Í Ó Ã²ÏÎÊÑÈ×ÍÎ
ÓØÊÎÄÆÅÍÎÌÓ Ì²ÎÊÀÐIJ
Ó ÍÎÂÎÍÀÐÎÄÆÅÍÈÕ
Î.Ñ. Òðåòüÿêîâà
Ðåçþìå. Íàâåäåí³ ñó÷àñí³ äàí³ ïðî ñòàí åíåðãåòè÷íîãî îáì³íó â ñåðöåâîìó ì’ÿç³ ó íîâîíàðîäæåíèõ ÿê ó
ô³ç³îëîã³÷íèõ óìîâàõ, òàê ³ ïðè ïåðèíàòàëüí³é ã³ïîêñ³¿. Ïåðåõ³ä ìåòàáîë³çìó íà àíàåðîáíèé øëÿõ åíåðãîóòâîðåííÿ, ùî º âêðàé íååôåêòèâíèì, ñïðè÷èíÿº
ãàëüìóâàííÿ òåìï³â ñèíòåçó ìàêðîåðã³â ó ì³òîõîíäð³ÿõ, à òàêîæ ïðîöåñ³â òðàíñïîðòó àäåíîçèíòðèôîñôàòó (ÀÒÔ) ³ç ì³òîõîíäð³é äî ì³ñöü âèêîðèñòàííÿ åíåð㳿. Öå ïðèçâîäèòü äî çíèæåííÿ êîíöåíòðàö³¿
ÀÒÔ ³ êðåàòèíôîñôàòó òà íàêîïè÷åííÿ ïðîäóêò³â
ìåòàáîë³çìó ìàêðîåðã³â. Âñå öå ñïðè÷èíÿº ïîðóøåííÿ ãîìåîñòàçó ³øåì³çîâàíèõ êàðä³îì³îöèò³â ³ ¿õíüîãî
íîðìàëüíîãî ôóíêö³îíóâàííÿ. Íàìàãàþ÷èñü âèæèòè
â óìîâàõ ³øå쳿, êë³òèíè ñåðöÿ ïåðåõîäÿòü ó ñòàí,
ÿêèé íàçèâàºòüñÿ «îãëóøåííÿì». ϳñëÿ ïîíîâëåííÿ
êðîâîòîêó íàâ³òü â óìîâàõ íåïîâíîãî â³äíîâëåííÿ
åíåðãåòè÷íèõ ðåñóðñ³â êë³òèíè ñêîðî÷óâàëüíà ôóíêö³ÿ ñåðöåâîãî ì’ÿçà ìîæå ïîë³ïøóâàòèñÿ. Îäíàê ïðè
öüîìó ïðîöåñ óøêîäæåííÿ âíóòð³øíüîêë³òèííèõ
ñòðóêòóð ïðîäîâæóºòüñÿ, ùî çóìîâëåíî 䳺þ â³ëüíèõ
ðàäèêàë³â êèñíþ, ÿê³ óòâîðþþòüñÿ â ïðîöåñ³ ðåïåðôó糿. Ðåïåðôóç³éí³ óøêîäæåííÿ ìîæóòü ñòàòè
ïðè÷èíîþ òðèâàëîãî ïðèãí³÷åííÿ êîíòðàêòèëüíî¿
ôóíêö³¿ âíàñë³äîê ðîçâèòêó óëüòðàñòðóêòóðíèõ, ìåòàáîë³÷íèõ, åëåêòðîô³ç³îëîã³÷íèõ òà íèçêè ³íøèõ ïîðóøåíü, çäàòíèõ ïðèçâåñòè äî çàãèáåë³ êë³òèí.
Êëþ÷îâ³ ñëîâà: íîâîíàðîäæåí³, åíåðãîîáì³í,
ì³îêàðä, ³øåì³ÿ.
ENERGY METABOLISM IN HYPOXIAL
MYOCARDIUM OF NEWBORNS
O.S. Tretyakova
Summary. Modern data on the state of energy metabolism in myocardium of newborns in physiological conditions and in perinatal hypoxia are presented. The transition of the metabolism on anaerobic way of energy formation is extremely inefficient. It entails braking of
macroergs synthesis in mitochondria and ATP transport
from mitochondria to places of its utilization. This results
in reduction of ATP and creatinephosphate concentration and accumulation of macroergs metabolism products.
All this causes infringements in cardiomyocytes homeostasis and normal functioning. Trying to survive during
ischemia the myocardium cells run into a state named
«deafen». After blood supply renewal the contractile function of myocardium may improved even though energy
resources in cells are not fully restored. However, the process of intracellular structures damage is proceeds because of oxygen free radicals formation as a result of reperfusion. Reperfusion damage may be a reason of prolonged oppression of contractile function because of the
development of ultrastructural, metabolic, electrophysiological and other infringements able to cause the cell
death.
Keywords: newborns, energy metabolism, myocardium, ischemia.
Àäðåñ äëÿ ïåðåïèñêè:
Òðåòüÿêîâà Îëüãà Ñòåïàíîâíà
04112, Êèåâ, óë. Äîðîãîæèöêàÿ, 9
Êèåâñêàÿ ìåäèöèíñêàÿ àêàäåìèÿ
ïîñëåäèïëîìíîãî îáðàçîâàíèÿ èì. Ï.Ë. Øóïèêà
ÌÇ Óêðàèíû, êàôåäðà äåòñêèõ è ïîäðîñòêîâûõ
çàáîëåâàíèé
ÂÈÄÀÒͲ ÑϲÂÐÎÁ²ÒÍÈÊÈ ÊÌÀÏÎ (http://www.kmapo.edu.ua)
ÂÀÑÈËÅÍÊÎ Âîëîäèìèð Õàðèòîíîâè÷ (1897– òåðîëî㳿, ïàòîëî㳿 íèðîê, ëåãåíåâî¿ ñèñòåìè. Âèõî1987) — Ãåðîé Ñîö³àë³ñòè÷íî¿ Ïðàö³ (1967), àêàäåì³ê âàâ âåëèêó ãðóïó êë³í³öèñò³â. Ñåðåä éîãî ó÷í³â —
ÀÌÍ Ðîñ³¿ (1957), äîêòîð ìåäè÷íèõ íàóê (1940), ïðî- ïðîô. ª.². ˳õòåíøòåéí. Ó÷àñíèê Âåëèêî¿ Â³ò÷èçíÿôåñîð (1940), çàâ³äóþ÷èé êàôåäðîþ òåðàﳿ ¹1 íî¿ â³éíè. Ãîëîâíèé òåðàïåâò ϳâí³÷íî-Êàâêàçüêîãî
(1935–1941).  1922 ð. çàê³í÷èâ Êè¿âñüêèé ìåäè÷íèé ³ 1-ãî Óêðà¿íñüêîãî ôðîíò³â. Íàãîðîäæåíèé òðüîìà
³íñòèòóò. Ó 1940 ð. çàõèñòèâ äîêòîðñüêó äèñåðòàö³þ îðäåíàìè Ëåí³íà, îðäåíàìè Æîâòíåâî¿ Ðåâîëþö³¿,
«Ìàòåðèàëû îá îáìåíå âåùåñòâ ïðè õðîíè÷åñêîé ×åðâîíîãî Ïðàïîðà, Òðóäîâîãî ×åðâîíîãî Ïðàïîðà,
íåäîñòàòî÷íîñòè êðîîîáðàùåíèÿ». Ó÷åíü àêàäåì³ê³â ³ò÷èçíÿíî¿ â³éíè ² òà ²² ñòóïåíÿ, ìåäàëÿìè.
Ô.Ã. ßíîâñüêîãî, Ì.Ä. Ñòðàæåñêà. Àâòîð ïîíàä
200 íàóêîâèõ ïðàöü, ó òîìó ÷èñë³ ìîíîãðàô³é ³ ï³äËÀÇÀЪ Îëåêñàíäð Çàõàðîâè÷ (1870–1951) —
ðó÷íèê³â. Íàïðÿìîê íàóêîâî¿ ä³ÿëüíîñò³ áàãàòîãðàí- çàñëóæåíèé ä³ÿ÷ íàóêè Óêðà¿íè (1941), ïðîôåñîð
íèé, àëå îñîáëèâå ì³ñöå çàéìàëè ïðîáëåìè êàðä³î- (1922), çàâ³äóþ÷èé êàôåäðîþ äèòèíñòâà ñòàðøîãî
ëî㳿. Ðàçîì ç àêàä. Ì.Ä. Ñòðàæåñêîì çàïðîïîíóâàâ â³êó (ïåä³àòð³¿) — 1930–1951. Íàïðÿìîê íàóêîâî¿
êëàñèô³êàö³þ íåäîñòàòíîñò³ êðîâîîá³ãó, ïðèéíÿòó ä³ÿëüíîñò³ — äèòÿ÷à ôòèç³àòð³ÿ. Àâòîð ïåðøî¿ â
ÕII Âñåîþçíèì 璿çäîì òåðàïåâò³â (1935). Ðîçâèíóâ Óêðà¿í³ ìîíîãðàô³¿ ç ïðîáëåì òóáåðêóëüîçó äèòÿ÷îâ÷åííÿ ïðî ì³îêàðä³îä³ñòðîô³¿ òà ïîðîêè ñåðöÿ. Çðî- ãî â³êó. Îäèí ³ç çàñíîâíèê³â Êè¿âñüêîãî ³íñòèòóòó
áèâ çíà÷íèé âíåñîê ó âèð³øåííÿ ïðîáëåì ãàñòðîåí- óäîñêîíàëåííÿ ë³êàð³â (1918).
116
ÓÊÐÀ¯ÍÑÜÊÈÉ ÌÅÄÈ×ÍÈÉ ×ÀÑÎÏÈÑ – ¹ 5 (37) – IX/X 2003
Скачать