ÎÃËßÄ Î.Ñ. Òðåòüÿêîâà Êèåâñêàÿ ìåäèöèíñêàÿ àêàäåìèÿ ïîñëåäèïëîìíîãî îáðàçîâàíèÿ Êëþ÷åâûå ñëîâà: íîâîðîæäåííûå, ýíåðãîîáìåí, ìèîêàðä, èøåìèÿ. ÝÍÅÐÃÅÒÈ×ÅÑÊÈÉ ÎÁÌÅÍ Â ÃÈÏÎÊÑÈ×ÅÑÊÈ ÏÎÂÐÅÆÄÅÍÍÎÌ ÌÈÎÊÀÐÄÅ Ó ÍÎÂÎÐÎÆÄÅÍÍÛÕ Ðåçþìå. Ïðåäñòàâëåíû ñîâðåìåííûå äàííûå î ñîñòîÿíèè ýíåðãåòè÷åñêîãî îáìåíà â ñåðäå÷íîé ìûøöå ó íîâîðîæäåííûõ êàê â ôèçèîëîãè÷åñêèõ óñëîâèÿõ, òàê è ïðè ïåðèíàòàëüíîé ãèïîêñèè. Ïåðåõîä ìåòàáîëèçìà íà àíàýðîáíûé ïóòü ýíåðãîîáðàçîâàíèÿ, ÿâëÿþùèéñÿ êðàéíå íåýôôåêòèâíûì, âëå÷åò çà ñîáîé òîðìîæåíèå òåìïîâ ñèíòåçà ìàêðîýðãîâ â ìèòîõîíäðèÿõ, à òàêæå ïðîöåññîâ òðàíñïîðòà àäåíîçèíòðèôîñôàòà (ÀÒÔ) èç ìèòîõîíäðèé ê ìåñòàì åå èñïîëüçîâàíèÿ. Ýòî ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèè ÀÒÔ è êðåàòèíôîñôàòà è íàêîïëåíèþ ïðîäóêòîâ ìåòàáîëèçìà ìàêðîýðãîâ. Âñå ýòî âûçûâàåò íàðóøåíèå ãîìåîñòàçà èøåìèçèðîâàííûõ êàðäèîìèîöèòîâ è èõ íîðìàëüíîãî ôóíêöèîíèðîâàíèÿ. Ïûòàÿñü âûæèòü â óñëîâèÿõ èøåìèè, êëåòêè ñåðäöà ïåðåõîäÿò â ñîñòîÿíèå, íàçûâàåìîå «îãëóøåííîñòüþ». Ïîñëå âîçîáíîâëåíèÿ êðîâîòîêà äàæå â óñëîâèÿõ íåïîëíîãî âîññòàíîâëåíèÿ ýíåðãåòè÷åñêèõ ðåñóðñîâ êëåòêè ñîêðàòèòåëüíàÿ ôóíêöèÿ ñåðäå÷íîé ìûøöû ìîæåò óëó÷øàòüñÿ. Îäíàêî ïðè ýòîì ïðîöåññ ïîâðåæäåíèÿ âíóòðèêëåòî÷íûõ ñòðóêòóð ïðîäîëæàåòñÿ, ÷òî îáóñëîâëåíî äåéñòâèåì îáðàçóþùèõñÿ â ïðîöåññå ðåïåðôóçèè ñâîáîäíûõ ðàäèêàëîâ êèñëîðîäà. Ðåïåðôóçèîííûå ïîâðåæäåíèÿ ìîãóò ñòàòü ïðè÷èíîé äëèòåëüíîãî óãíåòåíèÿ êîíòðàêòèëüíîé ôóíêöèè âñëåäñòâèå ðàçâèòèÿ óëüòðàñòðóêòóðíûõ, ìåòàáîëè÷åñêèõ, ýëåêòðîôèçèîëîãè÷åñêèõ è ðÿäà äðóãèõ íàðóøåíèé, ñïîñîáíûõ ïðèâåñòè ê ãèáåëè êëåòîê. Ãèïîêñèÿ íàðóøåíèå îêèñëèòåëüíûõ ïóòåé ãåíåðàöèè â êëåòêàõ, òî åñòü ôîðìà ãèïîýðãîçà. Ýòîò òåðìèí áûë ïðåäëîæåí Ñ.Í. Åôóíè è Â.À. Øïåêòîðîì äëÿ îáîçíà÷åíèÿ ýíåðãåòè÷åñêîé ïàòîëîãèè êëåòêè (Íîâèêîâ Â.Ñ., Øàíèí Â.Þ., 2000).  ïîñëåäíèå äåñÿòèëåòèÿ â ïåäèàòðè÷åñêîé ïðàêòèêå ïðèñòàëüíîå âíèìàíèå ïðèâëåêàåò ãðóïïà çàáîëåâàíèé, ïîëó÷èâøàÿ íàçâàíèå «áîëåçíè êëåòî÷íîé ýíåðãåòèêè» (De Vivo D.C., 1993; Âåëüòèùåâ Þ.Å., Òåìèí Ï.À., 1998; Íèêîëàåâà Å.À. è ñîàâò., 2001). Òå÷åíèå ýòèõ çàáîëåâàíèé ñîïðîâîæäàåòñÿ ðàçâèòèåì ìèòîõîíäðèàëüíîé íåäîñòàòî÷íîñòè (Òîëåéêèñ À.È. è ñîàâò., 1988; Scarpia A.M., 1999; Òðåòüÿêîâà Î.Ñ., Çàäí³ïðÿíèé ².Â., 2002à). Ïðè ïàòîëîãèè êëåòî÷íîé áèîýíåðãåòèêè íàèáîëåå ÷àñòî ïîðàæàþòñÿ íåðâíàÿ è ìûøå÷íàÿ òêàíü, òàê êàê îíè ÿâëÿþòñÿ ýíåðãîçàâèñèìûìè (Íèêîëàåâà Å.À. è ñîàâò., 2001). Ê ÷èñëó òêàíåé ñ âûðàæåííîé ýíåðãîçàâèñèìîñòüþ îòíîñèòñÿ è ìèîêàðä (Nagamoto Ò. et al., 1984; Õèòðîâ Í.Ê., Ïàóêîâ B.C., 1991), òàê êàê ñåðäå÷íàÿ ìûøöà î÷åíü ÷óâñòâèòåëüíà ê äåôèöèòó êèñëîðîäà (Î2) è ðåàãèðóåò íà åãî íåäîñòàòîê ïåðåñòðîéêîé áèîõèìè÷åñêèõ ïðîöåññîâ, âïëîòü äî ïåðåõîäà íà àíàýðîáíûé ïóòü ýíåðãîîáðàçîâàíèÿ (Ëåíèíäæåð À., 1985). Îñîáóþ çíà÷èìîñòü íàðóøåíèå ýíåðãåòè÷åñêèõ ïðîöåññîâ â ìûøöå ñåðäöà ïðèîáðåòàåò â ïåðèíàòàëüíûé ïåðèîä, òàê êàê èìåííî â ýòî âðåìÿ îðãàíèçì íîâîðîæ- äåííûõ ïîäâåðãàåòñÿ çíà÷èòåëüíûì íàãðóçêàì, îñíîâíîå ìåñòî ñðåäè êîòîðûõ çàíèìàåò ãèïîêñèÿ (Ñèìîíîâà Ë.Â. è ñîàâò., 2001). ÝÍÅÐÃÅÒÈÊÀ ÑÅÐÄÅ×ÍÎÉ ÌÛØÖÛ Â ÔÈÇÈÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÕ ÓÑËÎÂÈßÕ Â óñëîâèÿõ àýðîáíîãî ìåòàáîëèçìà îñíîâíûìè ýíåðãåòè÷åñêèìè ñóáñòðàòàìè äëÿ ìèîêàðäà âçðîñëûõ è äåòåé ñòàðøåãî âîçðàñòà ÿâëÿþòñÿ æèðíûå êèñëîòû (4060%), äîëÿ óãëåâîäîâ ñîñòàâëÿåò 35 45% (Cross H.R. et al., 1996). Ñåðäöå æå ïëîäà è íîâîðîæäåííîãî êàê ãëàâíûé èñòî÷íèê ýíåðãèè óòèëèçèðóåò ãëþêîçó è îñíîâíîé ïðîäóêò åå ìåòàáîëèçìà ìîëî÷íóþ êèñëîòó (Kofoed K. et al., 2000). Ýíåðãåòè÷åñêàÿ ìåòàáîëèçàöèÿ ìèîêàðäîì æèðíûõ êèñëîò, ñâîéñòâåííàÿ äåòÿì ñòàðøåãî âîçðàñòà è âçðîñëûì, ó íèõ ïðàêòè÷åñêè îòñóòñòâóåò. Ýòî îáóñëîâëåíî òåì, ÷òî ïðè èñïîëüçîâàíèè ãëþêîçû ýôôåêòèâíîñòü ïðåîáðàçîâàíèÿ ýíåðãèè âûøå, ÷åì æèðíûõ êèñëîò. Òàê, íà 1 ìîëü Î2 ïðè èñïîëüçîâàíèè ãëþêîçû ñèíòåçèðóåòñÿ íà 14% áîëüøå àäåíîçèíòðèôîñôàòà (ÀÒÔ), ÷åì ïðè èñïîëüçîâàíèè æèðíûõ êèñëîò (Nagamoto Ò. et al., 1984). Êðîìå ýòèõ ñóáñòðàòîâ, êàðäèîìèîöèòû ìîãóò èñïîëüçîâàòü äðóãèå ìåòàáîëèòû, êîòîðûå ïðèñóòñòâóþò â êðîâîòîêå: êåòîíîâûå òåëà, ëàêòàò, àìèíîêèñëîòû, áëàãîäàðÿ ÷åìó ïîääåðæèâàåòñÿ óñòîé÷èâàÿ äåÿòåëüíîñòü ñåðäå÷íîé ìûøöû â îòëè÷èå îò ñêåëåòíûõ ÓÊÐÀ¯ÍÑÜÊÈÉ ÌÅÄÈ×ÍÈÉ ×ÀÑÎÏÈÑ ¹ 5 (37) IX/X 2003 109 ÎÃËßÄ ìûøö, êîòîðûå ìîãóò èñïîëüçîâàòü òîëüêî æèðíûå êèñëîòû èëè ãëþêîçó. Àìèíîêèñëîòû ïîêðûâàþò 57% ýíåðãîçàòðàò ìèîêàðäèîöèòà. Ñîîòíîøåíèå ïîòðåáëåíèÿ ìèîêàðäîì ðàçëè÷íûõ ñóáñòðàòîâ çàâèñèò îò èíòåíñèâíîñòè ìåõàíè÷åñêîé ðàáîòû ìèîêàðäà, êîíöåíòðàöèè ýòèõ âåùåñòâ è ñîäåðæàíèÿ Î2 â àðòåðèàëüíîé êðîâè. Ìåõàíè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü ñåðäå÷íîé ìûøöû ëèíåéíî ñâÿçàíà ñî ñêîðîñòüþ ïîãëîùåíèÿ Î2 ìèîêàðäîì (Opie L., 1979), êîòîðàÿ â ñîñòîÿíèè ïîêîÿ ñîñòàâëÿåò åæåìèíóòíî îêîëî 30 ìêë Î2 íà 1 ã ñûðîé òêàíè ìèîêàðäà. Ïðè ïîâûøåíèè ñîêðàòèòåëüíîé àêòèâíîñòè ïðîïîðöèîíàëüíî ïîâûøàåòñÿ ïîòðåáëåíèå Î2, êîòîðîå ìîæåò âîçðàñòàòü â 10 ðàç è äîñòèãàòü 300 ìêë/ìèí íà 1 ã ñûðîé òêàíè (Opie L., 1974). Èçâåñòíî, ÷òî ñîêðàòèòåëüíàÿ ôóíêöèÿ ñåðäöà óñòîé÷èâî ïîääåðæèâàåòñÿ â òå÷åíèå âñåé æèçíè îðãàíèçìà (Poole-Wilson P., 1983). Ýòî ïðîèñõîäèò áëàãîäàðÿ òåñíîìó ñîïðÿæåíèþ ïðîöåññà ñîêðàùåíèÿ ñ ýíåðãåòè÷åñêèì îáìåíîì. Ñêîðîñòü ðàñõîäà ýíåðãèè òåñíî ñâÿçàíà ñî ñêîðîñòüþ ñèíòåçà ÀÒÔ. Äëÿ ïîääåðæàíèÿ íàñîñíîé ôóíêöèè ñåðäöà ÷åëîâåêà ìèîêàðä â òå÷åíèå âñåé æèçíè îðãàíèçìà ãåíåðèðóåò åæåñóòî÷íî îêîëî 36 êã ÀÒÔ (Taegtmeyer Í., 1994). Áîëåå 90% ÀÒÔ îáðàçóåòñÿ ïðè îêèñëèòåëüíîì ôîñôîðèëèðîâàíèè â ìèòîõîíäðèÿõ, ïðè ýòîì ïðîäóêòû îêèñëåíèÿ ãëþêîçû è æèðíûõ êèñëîò êàê áû ñãîðàþò â êëåòêå, îòäàâàÿ åé òåïëî è ÀÒÔ (Flares N. et al., 1999). Èç ìèòîõîíäðèé ÀÒÔ ïîñòóïàåò â öèòîïëàçìó è ïðåîáðàçóåòñÿ â êðåàòèíôîñôàò (ÊÔ). Åãî ìîëåêóëû ÿâëÿþòñÿ îïòèìàëüíûìè äëÿ òðàíñïîðòà ê ñòðóêòóðàì, êîòîðûå ïîòðåáëÿþò ýíåðãèþ. Çäåñü ÊÔ ñíîâà ïðåîáðàçóåòñÿ â ÀÒÔ (Downey J.M., 1997). Èìåííî ÀÒÔ è ÊÔ ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé íåïîñðåäñòâåííî èñïîëüçóåìûå ýíåðãåòè÷åñêèå çàïàñû êàðäèîìèîöèòà.  ñîîòâåòñòâèè ñ ñîâðåìåííûìè ïðåäñòàâëåíèÿìè ýíåðãèÿ êàðäèîìèîöèòà ðàñõîäóåòñÿ íà: ïðîöåññû ñîêðàùåíèÿ â ìèîôèáðèëëàõ, ãäå ïîä âëèÿíèåì ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè èîíîâ êàëüöèÿ îáðàçóþòñÿ àêòîìèîçèíîâûå ñâÿçè è âîçíèêàåò ñîêðàùåíèå; ðàáîòó êàëüöèåâîãî íàñîñà â ñàðêîïëàçìàòè÷åñêîì ðåòèêóëóìå. Ýòà ñòðóêòóðà îáëàäàåò ñïîñîáíîñòüþ âûäåëÿòü èîíû êàëüöèÿ, àêòèâèðóþùèå ìèîôèáðèëëû, è ïîãëîùàòü èõ îáðàòíî ïðîòèâ êîíöåíòðàöèîííîãî ãðàäèåíòà, íà ÷òî òðåáóåòñÿ ýíåðãèÿ ÀÒÔ. Ïîýòîìó ïîääåðæàíèå ðàáîòû êàëüöèåâîãî íàñîñà ÿâëÿåòñÿ ýíåðãîçàâèñèìûì ïðîöåññîì (Íîâèêîâ Â.Ñ., Øàíèí Â.Þ., 2000); ðàáîòó ìåìáðàííîãî íàòðèé-êàëèåâîãî íàñîñà. Îí òðàíñïîðòèðóåò èîíû íàòðèÿ íàðóæó, à èîíû êàëèÿ âíóòðü êëåòêè ïðîòèâ êîíöåíòðàöèîííîãî ãðàäèåíòà, ÷òî òàêæå òðåáóåò ýíåðãåòè÷åñêèõ çàòðàò (Sato Ò. et al., 1993); îáåñïå÷åíèå ôóíêöèîíèðîâàíèÿ ñïåöèàëüíûõ êàëèåâûõ êàíàëîâ, êîòîðûå, ïðèñîåäèíÿÿ ìîëåêóëû ÀÒÔ, çàêðûâàþòñÿ, â ðåçóëüòàòå ÷åãî èîíû êà110 ëèÿ ïåðåñòàþò âûõîäèòü èç ýòèõ êàíàëîâ (Sato Ò. et al., 1993); îñóùåñòâëåíèå ñèíòåòè÷åñêèõ ïðîöåññîâ. Âñÿ ýòà ýíåðãèÿ èñïîëüçóåòñÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ ñóììàðíûì êîëè÷åñòâîì ÀÒÔàçíîé àêòèâíîñòè, íàõîäÿùåéñÿ â êëåòî÷íûõ îðãàíåëëàõ (Baxter G.F., 1999). Ìèîôèáðèëëû, êîòîðûå îáëàäàþò íàèáîëüøåé ñóììàðíîé ÀÒÔàçíîé àêòèâíîñòüþ, èñïîëüçóþò ïðèìåðíî 80% ýíåðãåòè÷åñêèõ çàïàñîâ, íà èîííûé òðàíñïîðò ïðèõîäèòñÿ 15% è íà ñèíòåòè÷åñêèå ïðîöåññû îêîëî 5% âñåé ýíåðãèè, èñïîëüçóåìîé â êàðäèîìèîöèòàõ (Ñèäîðåíêî Á.À., Ïðåîáðàæåíñêèé Ä.Â., 2000).  ýíåðãåòèêå ñåðäöà âûäåëÿþò 3 ôàçû (Ãàëåíêîßðîøåâñêèé Ï.À., Ãàöóðà Â.Â., 2000). Ôàçà îáðàçîâàíèÿ ýíåðãèè âêëþ÷àåò âûñâîáîæäåíèå èîíèçèðîâàííîãî Î2 ïðåæäå âñåãî èç îêèñëÿåìûõ óãëåâîäîâ, â ìèíèìàëüíîé ñòåïåíè æèðíûõ êèñëîò è àìèíîêèñëîò â îñíîâíîì â öèêëå Êðåáñà è åãî îêèñëåíèå äî âîäû ïðè ó÷àñòèè öåïè êàòàëèçàòîðîâ òðàíñïîðòà ýëåêòðîíîâ (Gatsura V.V., Leonidov N.B., 1998). Ôàçà êóìóëÿöèè è òðàíñïîðòà ýíåðãèè ñâÿçàíà ñ åå äåïîíèðîâàíèåì â ôîðìå ýíåðãèè ÀÒÔ, îáðàçîâàíèåì ÊÔ è ïåðåíîñîì ìàêðîýðãè÷åñêîé ôîñôàòíîé ñâÿçè íà àäåíîçèíäèôîñôàò (ÀÄÔ) ìèîôèáðèëë. Ôàçà èñïîëüçîâàíèÿ ýíåðãèè îáóñëîâëåíà òðàíñôîðìàöèåé ýíåðãèè, îáðàçóåìîé ïðè äåôîñôîðèëèðîâàíèè ÀÒÔ, â ñîêðàùåíèå àêòîìèîçèíà è ðàáîòó ìèîôèáðèëë.  õîäå êëåòî÷íîãî ìåòàáîëèçìà ÀÒÔ ðàçðóøàåòñÿ äî ÀÄÔ è àäåíîçèíìîíîôîñôàòà (ÀÌÔ), êîòîðûå â ñâîþ î÷åðåäü â ôèçèîëîãè÷åñêèõ óñëîâèÿõ ðåôîñôîðèëèðóþòñÿ â ÀÒÔ. Ïðè ýòîì âñå ìàêðîýðãè÷åñêèå ôîñôàòíûå ñîåäèíåíèÿ íàõîäÿòñÿ â ïîïàðíîì ðàâíîâåñèè ìåæäó ñîáîé. Ìîëåêóëÿðíûå ìåõàíèçìû, ëåæàùèå è îñíîâå ñîêðàùåíèÿ, ÿâëÿþòñÿ ðåçóëüòàòîì ñòðîãî äåòåðìèíèðîâàííîãî âçàèìîäåéñòâèÿ êîíòðàêòèëüíûõ ìûøå÷íûõ áåëêîâ àêòèíà è ìèîçèíà, îáðàçóþùèõ ñîîòâåòñòâåííî òîíêèå è òîëñòûå íèòè ìèîôèáðèëë, è ðåãóëÿòîðíûõ áåëêîâ òðîïîìèîçèíà è òðîïîíèíà, ñîñòîÿùåãî â ñâîþ î÷åðåäü èç 3 ôóíêöèîíàëüíûõ áåëêîâûõ ñóáúåäèíèö.  ìûøöàõ ðåãóëÿòîðíûå áåëêè (òðîïîìèîçèí è òðîïîíèíîâûé êîìïëåêñ) ñâÿçàíû ñ àêòèíîì. Àêöåïòîðîì êàëüöèÿ ÿâëÿåòñÿ êàëüöèéñâÿçûâàþùèé áåëîê òðîïîíèí. Ïðè ñâÿçûâàíèè êàëüöèÿ òðîïîíèíîì êîíôîðìàöèîííûå èçìåíåíèÿ òðîïîìèîçèíà óñòðàíÿþò ñòåðè÷åñêóþ áëîêàäó àêòèíîâûõ öåíòðîâ, è ïðè âçàèìîäåéñòâèè àêòèíà ñ ìèîçèíîì îáðàçóþòñÿ àêòèíìèîçèíîâûå ìîñòèêè, òÿíóùàÿ ñèëà êîòîðûõ îïðåäåëÿåò ñîêðàùåíèå ìûøö (Frohlich E.D., 1985). Ôàçà îáðàçîâàíèÿ è êóìóëÿöèè ýíåðãèè ïðîòåêàåò â ìèòîõîíäðèÿõ. Ôàçà óòèëèçàöèè (ñîïðÿæåíèÿ è ñîêðàùåíèÿ) ðåàëèçóåòñÿ â ðåòèêóëóìå è ìèîôèáðèëëàõ. Ìèîêàðä ïëîäà è âçðîñëîãî îðãàíèçìà ïîòðåáëÿåò â ïåðåñ÷åòå íà 1 ã òêàíè ïðèìåðíî îäíî è òî æå êîëè÷åñòâî Î2. Çàêîíîìåðíî, ÷òî ñíàáæåíèå àäå- ÓÊÐÀ¯ÍÑÜÊÈÉ ÌÅÄÈ×ÍÈÉ ×ÀÑÎÏÈÑ ¹ 5 (37) IX/X 2003 ÎÃËßÄ êâàòíûì êîëè÷åñòâîì Î2 ìèîêàðäà îáåñïå÷èâàåòñÿ ïðè óâåëè÷åíèè â íåì êðîâîòîêà (ïîñêîëüêó ñîäåðæàíèå Î2 â àðòåðèàëüíîé êðîâè ïëîäà íèçêîå). Ñåðäöå ÷åëîâåêà â ñîñòîÿíèè ïîêîÿ âûðàáàòûâàåò 65104 êàë/ìèí. Òàêîå ýíåðãîîáðàçîâàíèå òðåáóåò åæåìèíóòíîé äîñòàâêè 1321 ìë Î2. Ïðèìå÷àòåëüíî, ÷òî ïîòðåáëåíèå ñåðäöåì Î2 ïðåâûøàåò ñðåäíèé óðîâåíü åãî ïîòðåáëåíèÿ äðóãèìè òêàíÿìè îðãàíèçìà ÷åëîâåêà â ñðåäíåì â 2536 ðàç (Gatsura V.V. et al., 1992). Íåîáõîäèìîå êîëè÷åñòâî Î2, íàðÿäó ñ âûñîêèì êîýôôèöèåíòîì åãî ýêñòðàêöèè ìèîêàðäîì (äî 1215 ìë Î2 èç 100 ìë êðîâè) äîñòàâëÿåòñÿ áëàãîäàðÿ èíòåíñèâíîìó êðîâîñíàáæåíèþ ñåðäöà, êîòîðîå â óñëîâèÿõ ìûøå÷íîãî ïîêîÿ ñîñòàâëÿåò 75 85 ìë íà 100 ã/ìèí (îêîëî 5% ìèíóòíîãî îáúåìà êðîâè) è ïðè íàãðóçêå íà ñåðäöå ìîæåò óâåëè÷èâàòüñÿ â 3 ðàçà (äî 225255 ìë íà 100 ã/ìèí). Ñïîñîáíîñòü ñåðäöà îáåñïå÷èâàòü êðîâîñíàáæåíèå òêàíåé îðãàíèçìà àäåêâàòíî èõ ïîòðåáíîñòÿì îïðåäåëÿåòñÿ óðîâíåì ìèîêàðäèàëüíîãî êðîâîòîêà è êîìïëåêñîì áèîõèìè÷åñêèõ ÿâëåíèé, íà÷èíàþùèõñÿ îò ïîñòóïëåíèÿ îêèñëÿåìûõ ñóáñòðàòîâ â êëåòêó ñåðäå÷íîé ìûøöû è çàêàí÷èâàþùèõñÿ îáðàòèìûì âçàèìîäåéñòâèåì ðÿäà êîíòðàêòèëüíûõ ïðîòåèíîâ, âåäóùèì ê óêîðî÷åíèþ ìèîôèáðèëë (Ñèäîðåíêî Á.À., Ïðåîáðàæåíñêèé Ä.Â., 2000). Áèîýíåðãåòèêà ìèîêàðäà â ôèçèîëîãè÷åñêèõ óñëîâèÿõ îïðåäåëÿåòñÿ òåìïîì îêèñëåíèÿ ñóáñòðàòîâ â öèêëå Êðåáñà, êîòîðîå îáåñïå÷èâàåò âûõîä 36 ìîëü ÀÒÔ íà 1 ìîëü ãëþêîçû. Ïðè àäåêâàòíîé äîñòàâêå Î2 ñèíòåç äâóõ ìîëåêóë ÀÒÔ â öèêëå Ýìáäåíà Ìåéåðãîôà â õîäå îêèñëåíèÿ 1 ìîëü ãëþêîçû èãðàåò ëèøü âñïîìîãàòåëüíóþ ðîëü â ýíåðãîîáåñïå÷åíèè âèòàëüíûõ ôóíêöèé ìèîêàðäà. Ïðè àýðîáíîì ïóòè, êîãäà ìîëî÷íàÿ è ïèðîâèíîãðàäíàÿ êèñëîòû âñòóïàþò â öèêë Êðåáñà, îáðàçóþòñÿ 36 ìîëåêóë ÀÒÔ. Îäíàêî ýòîò ýíåðãåòè÷åñêèé öèêë â óñëîâèÿõ íåäîñòàòêà Î2 íàðóøåí, ìîëî÷íàÿ êèñëîòà íå óòèëèçèðóåòñÿ. Òðåòèé ïóòü ïðÿìîå îêèñëåíèå ãëþêîçû (ïåíòîçíûé öèêë Âàðáóðãà), ÿâëÿþùèéñÿ âûñîêîýêîíîìè÷íûì, ìîæåò îáåñïå÷èâàòü íàëè÷èå äîñòàòî÷íîãî êîëè÷åñòâà ýíåðãèè, òàê êàê èç îäíîé ìîëåêóëû ãëþêîçû îáðàçóåòñÿ îêîëî 117 ìîëåêóë ÀÒÔ (Çóáàðåíêî À.Â. è ñîàâò., 1986). Ãëèêîëèòè÷åñêîé ýíåðãîïðîäóêöèè ïðèíàäëåæèò âàæíàÿ ðîëü â îáåñïå÷åíèè ïîääåðæàíèÿ îñíîâíûõ ïðîöåññîâ ãîìåîñòàçà ìèîêàðäèàëüíîé êëåòêè, êîòîðàÿ îáåñïå÷èâàåò ôóíêöèîíèðîâàíèå êàëüöèåâîãî íàñîñà ðåòèêóëóìà, òðàíñïîðò ìàêðîýðãîâ ê êîíòðàêòèëüíûì áåëêàì çà ñ÷åò àêòèâàöèè öèòîïëàçìàòè÷åñêîé êðåàòèíôîñôîêèíàçû, ïîäãîòîâêó àìèíîêèñëîò äëÿ âêëþ÷åíèÿ â öèêë Êðåáñà, ïîääåðæàíèå ôèçèîëîãè÷åñêîé ïðîäîëæèòåëüíîñòè ïîòåíöèàëà äåéñòâèÿ ìèîêàðäèàëüíîé êëåòêè (Opie L. et al., 1979). ÀÒÔ, îáðàçóåìîìó â ïðîöåññå ãëèêîëèçà, îòâîäèòñÿ âàæíàÿ ðîëü â ýíåðãîîáåñïå÷åíèè ôèçèîëîãè÷åñêîé ïðîäîëæèòåëüíîñòè ïîòåíöèàëà äåéñòâèÿ ìåìáðàíû ìèîêàðäèàëüíîé êëåòêè (Jennings R., Reimer A., 1981). Äåôèöèò ÀÒÔ ñóùåñòâåííî ïîâûøàåò îïàñíîñòü ðàçâèòèÿ ôèáðèëëÿöèè æåëóäî÷êîâ, ÷òî ïîëó÷èëî ïîäòâåðæäåíèå â óñëîâèÿõ ýêñïåðèìåíòà: íàçíà÷åíèå ãëþêîçû è ïîääåðæàíèå ãëèêîëèòè÷åñêîé ïðîäóêöèè ÀÒÔ íîðìàëèçóåò ñòàáèëüíîñòü ïîòåíöèàëà äåéñòâèÿ (Horn M. åt al., 1999). Ñ ãëèêîëèòè÷åñêîé ïðîäóêöèåé ÀÒÔ ñîïðÿæåí ñèíòåç ÊÔ â öèòîïëàçìå. Ñâîáîäíûå æèðíûå êèñëîòû ïðèíèìàþò íåçíà÷èòåëüíîå ó÷àñòèå â ýíåðãåòè÷åñêîì îáìåíå ìèîêàðäà, ïðè íîðìîêñèè êîìïåíñàòîðíûå âîçìîæíîñòè âêëþ÷åíèÿ ëèïèäîâ â ýíåðãîîáåñïå÷åíèå âûæèâàåìîñòè ìèîêàðäà â óñëîâèÿõ îñòðîé èøåìèè íè÷òîæíû. Îáìåí ëèïèäîâ ïðè îñòðîé èøåìèè ìèîêàðäà ðàññìàòðèâàåòñÿ ãëàâíûì îáðàçîì â ïëàíå ïîääåðæàíèÿ áèîýíåðãåòèêè íåïîâðåæäåííûõ ó÷àñòêîâ ìèîêàðäà (Suzuki N. åt al., 1985). ÎÑÎÁÅÍÍÎÑÒÈ ÎÁÌÅÍÀ ÝÍÅÐÃÈÈ Â ÌÈÎÊÀÐÄÅ Â ÓÑËÎÂÈßÕ ÈØÅÌÈÈ Ó ÍÎÂÎÐÎÆÄÅÍÍÛÕ Â îñíîâå ðàçâèòèÿ ãèïîêñèè ëåæèò óñèëåíèå íåñîîòâåòñòâèÿ ìåæäó äîñòàâêîé Î2 â êëåòêè, òêàíè è ðåçêî âîçðîñøåé â íåì ïîòðåáíîñòüþ âñåãî îðãàíèçìà âñëåäñòâèå èíòåíñèôèêàöèè àýðîáíîãî îáìåíà íà ñèñòåìíîì óðîâíå, îñîáåííî ó íîâîðîæäåííûõ (Áåëîçåðîâ Þ.Ì., 1998). Ïîòðåáíîñòè îðãàíèçìà â Î2 ìåíÿþòñÿ â çàâèñèìîñòè îò ïîòðåáëåíèÿ Î 2 íà óðîâíå âñåõ ñèñòåì ðàñòóùåãî îðãàíèçìà (Èçìàéëîâà Ò.Ä. è ñîàâò., 2002). Äëÿ óäîâëåòâîðåíèÿ ïîòðåáíîñòåé ìåòàáîëèçìà â óñëîâèÿõ íåäîñòàòî÷íîãî ñíàáæåíèÿ òêàíåé Î2 íà÷èíàåòñÿ öåïü áèîõèìè÷åñêèõ è ôèçèîëîãè÷åñêèõ èçìåíåíèé, öåëü êîòîðûõ îáåñïå÷èòü îïòèìàëüíîå ôóíêöèîíèðîâàíèå è ïî âîçìîæíîñòè âîññòàíîâëåíèå îðãàíèçìà íà ïåðâîíà÷àëüíîì óðîâíå ïî îêîí÷àíèè ïåðèîäà êèñëîðîäíîé íåäîñòàòî÷íîñòè (Ëóêüÿíîâà Ë.Ë., 2000). Äèíàìèêà îêèñëèòåëüíî-âîññòàíîâèòåëüíûõ ïðîöåññîâ â ìèîêàðäå â óñëîâèÿõ ãèïîêñèè èçìåíÿåòñÿ.  íà÷àëüíîé ñòàäèè èøåìèè íàáëþäàåòñÿ óíèâåðñàëüíàÿ ïåðâè÷íàÿ ðåàêöèÿ ìèòîõîíäðèé ýôôåêò «ìÿãêîãî ðàçîáùåíèÿ» (Takeo S., Nasa Y., 1999).  ñëó÷àå ñíèæåíèÿ íàïðÿæåíèÿ Î2 â ìèîêàðäå íèæå 35 ìì ðò. ñò. òîðìîçèòñÿ íå òîëüêî îêèñëåíèå ñóáñòðàòîâ öèêëà Êðåáñà, íî è ñîïðÿæåííîå ñ íèì ôîñôîëèðèðîâàíèå (Òîëåéêèñ À.È. è ñîàâò., 1988), ïðè÷åì åãî ñêîðîñòü ðåçêî ñíèæàåòñÿ. Ïðè äëèòåëüíîé èøåìèè ñíèæàåòñÿ ñïîñîáíîñòü ìèòîõîíäðèé, ïîëó÷åííûõ èç ïàïèëëÿðíîé ìûøöû, èñïîëüçîâàòü ÍÀÄH (íèêîòèíàìèäàäåíèíäèíóêëåîòèä âîññòàíîâëåííûé)-çàâèñèìûå ñóáñòðàòû (Yabe K. et al., 1997).  óñëîâèÿõ èøåìèè ïðè ïðåêðàùåíèè äîñòàâêè Î 2 ê ìèîêàðäó ìîáèëèçóþòñÿ ñâîáîäíûé (îêîëî 0,07 ìë Î2 íà 100 ã òêàíè) è îñòàòî÷íûé Î2 ìèîêàðäà, íàõîäÿùèéñÿ ãëàâíûì îáðàçîì â ñâÿçàííîé ôîðìå ñ ìèîãëîáèíîì (ñîäåðæàíèå ìèîãëîáèíà îêîëî 0,5 ã íà 100 ã òêàíè) (Gatsura V.V., Leonidov N.B., ÓÊÐÀ¯ÍÑÜÊÈÉ ÌÅÄÈ×ÍÈÉ ×ÀÑÎÏÈÑ ¹ 5 (37) IX/X 2003 111 ÎÃËßÄ 1998).  ôèçèîëîãè÷åñêèõ óñëîâèÿõ ôóíêöèÿ ìèîãëîáèíà êàê àêöåïòîðà Î2 çàêëþ÷àåòñÿ â îáåñïå÷åíèè íåïðåðûâíîñòè ïîñòóïëåíèÿ Î2 â ìèòîõîíäðèè ïðè ðåçêîì ñíèæåíèè êîðîíàðíîãî êðîâîòîêà â ïåðèîä ñèñòîëû. Îäíàêî ýòî êîëè÷åñòâî Î2 äîñòàòî÷íî ëèøü äëÿ ýíåðãîîáåñïå÷åíèÿ 67 ñîêðàùåíèé (Grote J., Thews G., 1982). Ïðîèñõîäèò áûñòðîå èñòîùåíèå ðåçåðâà Î2, ñâÿçàííîãî ñ ãåìîãëîáèíîì è ìèîãëîáèíîì, ñíèæàåòñÿ óðîâåíü ñóáñòðàòîâ îêèñëåíèÿ â òêàíÿõ, ïîâðåæäàåòñÿ ñòðóêòóðà ìåìáðàí ìèòîõîíäðèé (Òðåòüÿêîâà Î.Ñ., Çàäí³ïðÿíèé ².Â., 2002á), ñíèæàåòñÿ àêòèâíîñòü ôåðìåíòîâ ïîñëåäíèõ.  ðåçóëüòàòå ýòîãî â ìèòîõîíäðèÿõ íàðóøàþòñÿ ïðîöåññû îêèñëèòåëüíîãî ôîñôîðèëèðîâàíèÿ, à òàêæå òðàíñïîðò ÀÒÔ èç ìèòîõîíäðèé ê ìåñòàì åå èñïîëüçîâàíèÿ. Ýòî ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèè ÀÒÔ è ÊÔ è íàêîïëåíèþ ïðîäóêòîâ ìåòàáîëèçìà ìàêðîýðãîâ. Ïðè ýòîì ñêîðîñòü ñíèæåíèÿ êîíöåíòðàöèè ÊÔ ñóùåñòâåííî âûøå, ÷åì ÀÒÔ, ÷òî îáóñëîâëåíî áûñòðûì ðàñõîäîâàíèåì åãî íà îáðàçîâàíèå ÀÒÔ è íàðóøåíèåì òðàíñïîðòà èç ìèòîõîíäðèé (Brar Â. et al., 1999). Ïðè ýòîì òåìï ñíèæåíèÿ ñîäåðæàíèÿ ÊÔ îïåðåæàåò ñêîðîñòü äåãðàäàöèè ÀÒÔ. Ïðè÷åì â óñëîâèÿõ èøåìèè ñåðäå÷íîé ìûøöû óñòàíîâëåíî ïîâûøåíèå êîëè÷åñòâà ÊÔ â ïîãðàíè÷íîé çîíå, èìåþùåå êîìïåíñàòîðíûé õàðàêòåð. Íåñìîòðÿ íà óñèëåíèå ãëèêîëèòè÷åñêîé ýíåðãîïðîäóêöèè, îñòðàÿ èøåìèÿ ðåçêî òîðìîçèò òåìï ñèíòåçà ìàêðîýðãîâ, ÷òî ïðèâîäèò ê íàðóøåíèþ ýíåðãîîáåñïå÷åíèÿ ôóíêöèé è ãîìåîñòàçà èøåìèçèðîâàííûõ êàðäèîìèîöèòîâ (Nees S. åt al., 1985). Îäíîâðåìåííî ñ íàðóøåíèåì ñèíòåçà ÀÒÔ â ìèòîõîíäðèÿõ è íàêîïëåíèåì âîññòàíîâëåííûõ ôîðì êîìïîíåíòîâ äûõàòåëüíîé öåïè â èøåìèçèðîâàííîé òêàíè ïðîèñõîäèò ìîáèëèçàöèÿ àâàðèéíûõ êîìïåíñàòîðíûõ ìåõàíèçìîâ ýíåðãîîáåñïå÷åíèÿ, â ÷àñòíîñòè ãëèêîëèòè÷åñêîé ïðîäóêöèè ìàêðîýðãîâ (Andrieu-Abadie N. åt al., 1999). Íèçêîå ñîäåðæàíèå ÀÒÔ è ÊÔ â ìèîêàðäå îáóñëîâëèâàåò âûñîêóþ ñêîðîñòü îáðàçîâàíèÿ ìàêðîýðãîâ â ñåðäå÷íîé ìûøöå, êîòîðàÿ äëÿ ÀÒÔ è ÊÔ ñîîòâåòñòâåííî â 20 è 3 ðàçà âûøå, ÷åì â ïîïåðå÷íîïîëîñàòûõ ìûøöàõ (Smolenski R. åt al., 1999). Ìèîêàðä â îòëè÷èå îò ñêåëåòíûõ ìûøö èìååò îòíîñèòåëüíî íèçêèé ïîòåíöèàë ôåðìåíòíîé àêòèâàöèè ãëèêîëèçà. Èñêëþ÷åíèå ñîñòàâëÿåò ëèøü ëàêòàòäåãèäðîãåíàçíûé êîìïëåêñ, «ñîðèåíòèðîâàííûé» â àýðîáíûõ óñëîâèÿõ íà óòèëèçàöèþ ëàêòàòà, îáðàçóþùåãîñÿ ïðè ïîâûøåíèè ñîêðàòèòåëüíîé àêòèâíîñòè ñêåëåòíûõ ìûøö (Gatsura V.V. et al., 1992). Ïðè äëèòåëüíîé è òÿæåëîé ãèïîêñèè ïðîèñõîäèò ïåðåõîä ìåòàáîëèçìà íà àíàýðîáíûé ïóòü ñ óâåëè÷åíèåì óòèëèçàöèè ðàçëè÷íûõ ñóáñòðàòîâ è ïðåêðàùåíèå ñèíòåòè÷åñêèõ ïðîöåññîâ, î ÷åì ñâèäåòåëüñòâóåò èíòåíñèôèêàöèÿ ïåðåêèñíîãî îêèñëåíèÿ ëèïèäîâ (Øàìñèåâ Ô.Ñ. è ñîàâò., 2001). Ðàííèé ïåðåõîä îò îêèñëèòåëüíîãî ìåòàáîëèçìà ê àíàýðîáíîé ïðîäóêöèè ýíåðãèè îáåñïå÷èâàåòñÿ àêòèâàöè112 åé ôîñôîðèëàçû è óâåëè÷åíèåì òðàíñïîðòà ãëþêîçû â èøåìèçèðîâàííûå êëåòêè ìèîêàðäà. Àíàýðîáíûé ãëèêîëèç, ïðè êîòîðîì èñïîëüçóþòñÿ çàïàñû ãëèêîãåíà, ìîæåò ïðåäîñòàâëÿòü íåêîòîðîå êîëè÷åñòâî ÀÒÔ â òîò ïóë, êîòîðûé èñïîëüçóåòñÿ êëåòêîé (Vogt A. åt al., 1996). Îäíàêî ïðè àêòèâàöèè ãëèêîëèçà âñëåäñòâèå íàêîïëåíèÿ íåäîîêèñëåííûõ ïðîäóêòîâ îáðàçóåòñÿ ëàêòàò è ïîâûøàåòñÿ êîíöåíòðàöèÿ èîíîâ âîäîðîäà.  àýðîáíûõ óñëîâèÿõ ïðîäóêòû ìåòàáîëèçìà îáû÷íî èñïîëüçóþòñÿ â ìèòîõîíäðèÿõ, îäíàêî ïðè âûêëþ÷åíèè ôóíêöèè ýòèõ êëåòî÷íûõ îðãàíåëë â óñëîâèÿõ èøåìèè ïðîèñõîäèò íàêîïëåíèå íåäîîêèñëåííûõ ïðîäóêòîâ. Òàêèì îáðàçîì, ïðîèñõîäèò ñäâèã ðÍ êëåòêè â êèñëóþ ñòîðîíó (Ñìèðíîâ À.Â. è ñîàâò., 1999). Ðàçâèòèå æåñòêîãî àöèäîçà (ðÍ<6,6), êîòîðûé îòìå÷àåòñÿ ïðè èøåìèè ìèîêàðäà, âûçûâàåò âûñâîáîæäåíèå «ìèîêàðäèàëüíûõ» êàòåõîëàìèíîâ (Áåðåæàíñêàÿ Ñ.Á., Ëóêüÿíîâà Å.À., 2002), ñïîñîáñòâóþùåå íà ôîíå ãèïîêñèè âîçíèêíîâåíèþ òàê íàçûâàåìîãî ïåðîêñèäíîãî ñòðåññà (íàêîïëåíèå Í2Î2, ñòèìóëÿöèÿ ïåðåêèñíîãî îêèñëåíèÿ ëèïèäîâ). Ýòî åùå áîëüøå óñóãóáëÿåò ýíåðãåòè÷åñêóþ íåäîñòàòî÷íîñòü ìèîêàðäà (Òðåòüÿêîâà Î.Ñ., Çàäí³ïðÿíèé ².Â., 2002à). Óñèëåíèå àíàýðîáíîãî ãëèêîëèçà, êîòîðîå ìîæíî ðàññìàòðèâàòü êàê êîìïåíñàòîðíóþ ðåàêöèþ, íàïðàâëåííóþ íà âîñïîëíåíèå ýíåðãîçàòðàò â óñëîâèÿõ ãèïîêñèè, ÿâëÿåòñÿ íåýôôåêòèâíûì ìåõàíèçìîì, ïîñêîëüêó äàåò î÷åíü ìàëûé âûõîä ýíåðãèè èç îäíîé ìîëåêóëû ãëþêîçû îáðàçóåòñÿ òîëüêî 2 ìîëåêóëû ÀÒÔ (Ëåíèíäæåð À., 1985). Ïîñêîëüêó Î2 ÿâëÿåòñÿ àêöåïòîðîì ýëåêòðîíîâ íà êîíå÷íîì ýòàïå ýëåêòðîíòðàíñïîðòíîé öåïè, ñíèæåíèå ñîäåðæàíèÿ Î2 â ìèòîõîíäðèÿõ íèæå «êðèòè÷åñêîãî äàâëåíèÿ Î2» (~12 ìì ðò. ñò.) ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ ñêîðîñòè âñåãî ïðîöåññà.  ðåçóëüòàòå ýòîãî íà÷èíàåò íàêàïëèâàòüñÿ ÀÄÔ, ïîñêîëüêó îí áîëüøå íå ïðåâðàùàåòñÿ â ÀÒÔ. Íèêîòèíàìèäàäåíèíäèíóêëåîòèäôîñôàò îêèñëåííûé (ÍÀÄÔ) ïåðåñòàåò ðåîêèñëÿòüñÿ, è îòíîøåíèå íèêîòèíàìèäàäåíèíäèíóêëåîòèä îêèñëåííûé (ÍÀÄ)/ ÍÀÄÔ â ìèòîõîíäðèÿõ íà÷èíàåò ñíèæàòüñÿ (Ðàéâèî Ê.Î. è ñîàâò., 1984). Íàêîïëåíèå ÍÀÄÍ, ëàêòàòà è ïðîòîíîâ ïðèâîäèò ê èíãèáèðîâàíèþ ôåðìåíòîâ ãëèêîëèçà è ê íàðóøåíèþ ýíåðãîîáåñïå÷åíèÿ ïðîöåññîâ ïîääåðæàíèÿ ãîìåîñòàçà â èøåìèçèðîâàííûõ êàðäèîìèîöèòàõ. Ê êîíöó 60-é ìèíóòû èøåìèè ãëèêîëèç òîðìîçèòñÿ ïîëíîñòüþ, ñîäåðæàíèå àäåíèíîâûõ íóêëåîòèäîâ ïðè ýòîì ñíèæàåòñÿ íà 69%, à ÀÒÔ íà 94% (Uraizee A. åt al., 1987). Ñíèæåíèå ðÍ íèæå 6,6 áëîêèðóåò òðàíñïîðò è èñïîëüçîâàíèå ÀÒÔ, ïðîäóöèðóåìîãî â öèêëå Ýìáäåíà Ìåéåðãîôà, â ðåçóëüòàòå òîðìîæåíèÿ àêòèâíîñòè öèòîïëàçìàòè÷åñêèõ èçîôîðì êðåàòèíôîñôîêèíàçû (Gatsura V.V., Sernov L.N., 1989). Ñíèæåíèå ñîäåðæàíèÿ îêèñëåííîé ôîðìû íèêîòèíàìèäíûõ êîôåðìåíòîâ ÿâëÿåòñÿ «àõèëëåñîâîé ÓÊÐÀ¯ÍÑÜÊÈÉ ÌÅÄÈ×ÍÈÉ ×ÀÑÎÏÈÑ ¹ 5 (37) IX/X 2003 ÎÃËßÄ ïÿòîé» ïðè ãèïîêñèè, òàê êàê âûïîëíÿÿ ôóíêöèþ ïåðåíîñ÷èêîâ âîäîðîäà, ÍÀÄ, ÍÀÄÔ è èõ âîññòàíîâëåííûå ôîðìû ó÷àñòâóþò â ïðîöåññàõ êëåòî÷íîãî äûõàíèÿ, êîòîðûå ïðè íåäîñòàòêå Î2 íàðóøàþòñÿ â ïåðâóþ î÷åðåäü. Èçìåíåíèå ñîîòíîøåíèÿ îêèñëåííûõ è âîññòàíîâëåííûõ ôîðì íèêîòèíàìèäíûõ êîôåðìåíòîâ â ñâîþ î÷åðåäü ìîæåò ñòàòü îäíîé èç ïðè÷èí íàðóøåíèé îêèñëèòåëüíî-âîññòàíîâèòåëüíûõ ïðîöåññîâ â öèêëå òðèêàðáîíîâûõ êèñëîò è ñîïðÿæåííîãî ñ íèì îêèñëèòåëüíîãî ôîñôîðèëèðîâàíèÿ, îêèñëåíèÿ æèðíûõ êèñëîò è äðóãèõ ïóòåé îáìåíà âåùåñòâ, ó÷àñòâóþùèõ â àäàïòàöèè îðãàíèçìà ê ãèïîêñèè (Ëåíèíäæåð À., 1985). Êðîìå òîãî ÷òî ÀÒÔ ÿâëÿåòñÿ íåïîñðåäñòâåííûì èñòî÷íèêîì ýíåðãèè äëÿ áîëüøèíñòâà êëåòî÷íûõ ìåòàáîëè÷åñêèõ ïðîöåññîâ, îí òàêæå ðåãóëèðóåò àêòèâíîñòü ìíîãèõ ôåðìåíòîâ. Äîñòàòî÷íàÿ âíóòðèêëåòî÷íàÿ êîíöåíòðàöèÿ ÀÒÔ íåîáõîäèìîå óñëîâèå äëÿ êëåòî÷íîé ôóíêöèè è âûæèâàíèÿ, íî äëÿ ìåòàáîëè÷åñêîé ðåãóëÿöèè òàêæå âàæíî îòíîøåíèå ÀÒÔ ê äðóãèì àäåíèíîâûì íóêëåîòèäàì, òàê íàçûâàåìûé àäåíèíîâûé çàðÿä ýíåðãèè èëè ïîòåíöèàë ôîñôîðèëèðîâàíèÿ. Ïðè ãèïîêñèè ýíåðãåòè÷åñêèé çàðÿä ñíèæàåòñÿ, ïîñêîëüêó ôîñôîðèëèðîâàíèå ÀÄÔ â ÀÒÔ íàðóøåíî (Áàðàøíåâ Þ.È., 2001). Ýòî âûçûâàåò ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ÀÌÔ, êîòîðàÿ îáðàçóåòñÿ èç ÀÄÔ ñ ïîìîùüþ àäåíèëàòêèíàçû. Äðóãèì ïîñëåäñòâèåì ÿâëÿåòñÿ ñíèæåíèå îáùåãî ïóëà àäåíèíîâûõ íóêëåîòèäîâ èç-çà ñòèìóëÿöèè êàòàáîëèçìà íóêëåîòèäîâ. Ýòî ïðîèñõîäèò ÷åðåç ÀÌÔ-äåçàìèíàçó ýíçèì, êîòîðûé àêòèâèðóåòñÿ ïðè ñíèæåíèè ýíåðãåòè÷åñêîãî çàðÿäà. Ïðîäóêòàìè ýòîãî íàðóøåííîãî ïóòè ÿâëÿþòñÿ èíîçèíìîíîôîñôàò (ÈÌÔ), èíîçèí, ãèïîêñàíòèí, êñàíòèí è ìî÷åâàÿ êèñëîòà. Àëüòåðíàòèâíûì âàðèàíòîì êàòàáîëèçìà ÀÌÔ ÿâëÿåòñÿ ïåðâè÷íîå äåôîñôîðèëèðîâàíèå àäåíîçèíà â èíîçèí. Çíà÷åíèå ýòîãî ïîñëåäíåãî ïóòè çàêëþ÷àåòñÿ â òîì, ÷òî àäåíîçèí ÿâëÿåòñÿ ñèëüíîäåéñòâóþùèì âàçîäèëàòàòîðîì è, êàê áûëî óñòàíîâëåíî, èãðàåò ðîëü â çàùèòíîé ðåàêöèè ìèîêàðäà, ìîçãà è, âîçìîæíî, äðóãèõ òêàíåé íà ãèïîêñèþ (Ðàéâèî Ê.Î. è ñîàâò., 1984). Àäåíèíîâûå íóêëåîòèäû è ÈÌÔ îñòàþòñÿ âíóòðè êëåòêè, òîãäà êàê ïóðèíîâûå íóêëåîçèäû (àäåíîçèí, èíîçèí) è îñíîâàíèÿ (ãèïîêñàíòèí, êñàíòèí, ìî÷åâàÿ êèñëîòà) âûõîäÿò â ýêñòðàöåëëþëÿðíîå ïðîñòðàíñòâî. Íåáîëüøîå êîëè÷åñòâî ÀÌÔ äåôîñôîðèëèðóåòñÿ äî àäåíîçèíà, äàëåå èç ìèîöèòà ïîñòóïàåò â ýíäîòåëèàëüíóþ êëåòêó, ãäå íåîáðàòèìî ìåòàáîëèçèðóåòñÿ äî ãèïîêñàíòèíà, êîòîðûé çàòåì ïîä äåéñòâèåì êñàíòèíäåãèäðîãåíàçû ïðåâðàùàåòñÿ â ìî÷åâóþ êèñëîòó è âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè (Íîâèêîâ Â.Ñ., Øàíèí Â.Þ., 2000). Àäåíîçèí ðàññìàòðèâàåòñÿ êàê âàæíûé ôàêòîð, ñïîñîáñòâóþùèé ðàçâèòèþ èøåìèè êàðäèîìèîöèòîâ.  îòëè÷èå îò àäåíèííóêëåîòèäîâ àäåíîçèí ìîæåò âûñâîáîæäàòüñÿ èç êëåòêè è â îáû÷íûõ óñëî- âèÿõ. Ìîëåêóëà àäåíîçèíà îñóùåñòâëÿåò êàê áû ìåõàíèçì îáðàòíîé ñâÿçè, ñ ïîìîùüþ êîòîðîãî êëåòêà ñàìà ðåãóëèðóåò ñâîå êðîâîñíàáæåíèå. Åñëè ñîäåðæàíèå ÀÒÔ ñíèæàåòñÿ, òî îáðàçóåòñÿ óâåëè÷åííîå êîëè÷åñòâî àäåíîçèíà è, äèôôóíäèðóÿ ê àðòåðèîëàì, ïîâûøàåòñÿ êàïèëëÿðíûé êðîâîòîê, â ðåçóëüòàòå ÷åãî êëåòêà ïîëó÷àåò äîñòàòî÷íîå êîëè÷åñòâî Î2.  óñëîâèÿõ èøåìèè ýòà ìîëåêóëà âûñòóïàåò êàê åñòåñòâåííûé èíãèáèòîð àäðåíîðåöåïòîðîâ êàðäèîìèîöèòà, â ðåçóëüòàòå ÷åãî êëåòêè ñòàíîâÿòñÿ íåâîñïðèèì÷èâûìè ê ñèìïàòè÷åñêîé ñòèìóëÿöèè, ÷òî, íåñîìíåííî, ñîõðàíÿåò èõ ýíåðãèþ, âñëåäñòâèå ÷åãî ïîâûøàåòñÿ âûæèâàåìîñòü êëåòîê â íåáëàãîïðèÿòíûõ óñëîâèÿõ (Õàòêåâè÷ À.Í. è ñîàâò., 1998). Ïîñëå îêîí÷àíèÿ ãèïîêñèè îòíîøåíèå êîíöåíòðàöèè íóêëåîòèäîâ âîññòàíàâëèâàåòñÿ áûñòðî, à ðàçìåðû èõ ïóëîâ áîëåå ìåäëåííî. Íà ýòîé ñòàäèè àäåíîçèí è ãèïîêñàíòèí ìîãóò áûòü ïîâòîðíî óòèëèçèðîâàíû äëÿ ñèíòåçà íóêëåîòèäîâ («ñïàñàòåëüíûé ïóòü») ïðè ìåíüøèõ ýíåðãåòè÷åñêèõ çàòðàòàõ, ÷åì ñèíòåç ïóðèíîâ de novo (Ëåíèíäæåð À., 1985). Ìåòàáîëè÷åñêèå ðàññòðîéñòâà, ðàçâèâàþùèåñÿ ïðè èøåìèè, ìîæíî îõàðàêòåðèçîâàòü êàê íàêîïëåíèå èîíîâ âîäîðîäà è ôîñôàòà, à òàêæå óâåëè÷åííîå âûñâîáîæäåíèå àäåíîçèíà è èîíîâ êàëèÿ èç êëåòêè (Sato Ò. et al., 1993; Êîðæ À.Í., Åâëàõîâà À.È., 1999). Ýòè ìåòàáîëè÷åñêèå ïîñëåäñòâèÿ èøåìèè ôàêòè÷åñêè íàïðàâëåíû íà çàùèòó êëåòî÷íîãî ìåòàáîëèçìà, à òàêæå ðåñóðñîâ êëåòîê îò áûñòðîãî èñïîëüçîâàíèÿ. Ïî ñóùåñòâó ïðè ãëóáîêîé èøåìèè êëåòêè ïåðåõîäÿò â ñîñòîÿíèå «ãèáåðíàöèè», îñíîâíàÿ çàäà÷à êîòîðîé îáåñïå÷èòü èõ âûæèâàåìîñòü â îæèäàíèè âîçìîæíîãî âîññòàíîâëåíèÿ êðîâîòîêà (Âîðîíêîâ Ë.Ã., 1999). Áûñòðàÿ ðåïåðôóçèÿ, ò.å. âîññòàíîâëåíèå êðîâîòîêà äî ïðåæíåãî óðîâíÿ â òàêîì «ãèáåðíèðîâàííîì» ñåðäöå, óñòðàíÿåò óêàçàííûé ìåòàáîëè÷åñêèé çàùèòíûé ìåõàíèçì è ñïîñîáíà âîññòàíîâèòü ñîêðàòèòåëüíóþ ôóíêöèþ ìèîêàðäà (Rakhit R. åt al., 1999). Ïðè ýòîì ñòåïåíü è êà÷åñòâî âîññòàíîâëåíèÿ ôóíêöèè çàâèñÿò ïðåæäå âñåãî îò äëèòåëüíîñòè èøåìè÷åñêîãî ïåðèîäà (Uraizee A. åt al., 1987). Ïîñëå êðàòêîâðåìåííîé èøåìèè (íå áîëåå 5 ìèí) ïðîèñõîäèò ïîëíîå âîññòàíîâëåíèå ýíåðãåòè÷åñêîãî ìåòàáîëèçìà. Áîëåå òîãî, êàðäèîìèîöèòû ïðèîáðåòàþò ïîâûøåííóþ ðåçèñòåíòíîñòü ê ïîñëåäóþùåìó èøåìè÷åñêîìó âîçäåéñòâèþ (Vogt A. åt al., 1996; Yabe K. åt al., 1997). Îäíàêî åñëè êðîâîòîê âîçîáíîâëÿåòñÿ ïîñëå ïåðèîäà äëèòåëüíîé èøåìèè, òî ñîêðàòèòåëüíàÿ ôóíêöèÿ ñåðäöà ìîæåò âîññòàíàâëèâàòüñÿ è â óñëîâèÿõ íåïîëíîãî âîññòàíîâëåíèÿ ýíåðãåòè÷åñêèõ ðåñóðñîâ êëåòêè (Sumeray M., Yellon D., 1997). Äëÿ òàêîãî ñîñòîÿíèÿ â ëèòåðàòóðå èñïîëüçóþò òåðìèí «îãëóøåííûé», «ðåïåðôóçèðîâàííûé», ìèîêàðä (Ñèäîðåíêî Á.À., Ïðåîáðàæåíñêèé Ä.Â., 2000). Îñíîâíîé ïðîáëåìîé â äàííîì ñîñòîÿíèè ÿâëÿåòñÿ ïðîäîëæàþùååñÿ ïîâðåæäåíèå ÓÊÐÀ¯ÍÑÜÊÈÉ ÌÅÄÈ×ÍÈÉ ×ÀÑÎÏÈÑ ¹ 5 (37) IX/X 2003 113 ÎÃËßÄ âíóòðèêëåòî÷íûõ ñòðóêòóð (Òðåòüÿêîâà Î.Ñ., Çàäí³ïðÿíèé ².Â., 2002à), â çíà÷èòåëüíîé ìåðå îáóñëîâëåííîå äåéñòâèåì îáðàçóþùèõñÿ â áîëüøîì êîëè÷åñòâå ñâîáîäíûõ ðàäèêàëîâ Î2, âîçíèêàþùèõ ïðè ðåïåðôóçèè ïîâðåæäåííîãî ó÷àñòêà, êîòîðàÿ âîçâðàùàåò Î2 â èøåìèçèðîâàííûå êëåòêè (Õàòêåâè÷ À.Í. è ñîàâò., 1998; Samaja M. åt al., 1998; Ãóíüêî È.Í., 2002).  íàñòîÿùåå âðåìÿ ïðè÷èíîé äëèòåëüíîãî ñíèæåíèÿ êîíòðàêòèëüíîñòè ìèîêàðäà ïðèíÿòî ñ÷èòàòü ðåïåðôóçèîííûå ïîâðåæäåíèÿ (Genade S. åt al., 1999). Ìèîêàðä â ñòàäèè ðåïåðôóçèè äàæå ïîñëå êðàòêîâðåìåííîé, îáðàòèìîé, èøåìèè äëèòåëüíîå âðåìÿ óãíåòàåò êîíòðàêòèëüíóþ ôóíêöèþ òàê íàçûâàåìûé miocardial stunning, ÷òî ÿâëÿåòñÿ ñëåäñòâèåì ðÿäà óëüòðàñòðóêòóðíûõ, ìåòàáîëè÷åñêèõ, ñîñóäèñòûõ, ýëåêòðîôèçèîëîãè÷åñêèõ è äðóãèõ íàðóøåíèé (Õàòêåâè÷ À.Í. è ñîàâò., 1998; Kersten J. åt al., 1999; Yaakobi T. åt al., 2000). Ñëåäóåò ðàçëè÷àòü ïîíÿòèÿ ãèáåðíèðîâàííîãî («ñïÿùåãî») è «îãëóøåííîãî» ìèîêàðäà. «Ñïÿùèé» ìèîêàðä âîçíèêàåò ïðè õðîíè÷åñêîé èøåìèè, «îãëóøåííûé» â õîäå ðåïåðôóçèè, ïîñëå ïðåõîäÿùåé èøåìèè. Ïðè «ñïÿùåì» ìèîêàðäå ìèîêàðäèàëüíûé êðîâîòîê õðîíè÷åñêè ñíèæåí, ïðè «îãëóøåííîì» ìèîêàðäå îí íîðìàëüíûé èëè ïî÷òè íîðìàëüíûé (Oskarsson H. åt al., 2000). Ýòî âàæíåéøèå ðàçëè÷èÿ. Ôóíêöèÿ ëåâîãî æåëóäî÷êà â îáîèõ ñëó÷àÿõ ñíèæåíà (Êðèâîïóñòîâ Ñ.Ï., 1998; Ëóêÿíîâà ².Ñ. òà ñï³âàâò., 2002). Ïî ìíåíèþ Á.À. Ñèäîðåíêî, Ä.Â. Ïðåîáðàæåíñêîãî (2000), ïðè «ñïÿùåì» ìèîêàðäå íàáëþäàåòñÿ ñîîòâåòñòâèå ìåæäó èçìåíåíèåì ôóíêöèè ëåâîãî æåëóäî÷êà è íàðóøåíèåì êðîâîòîêà, ïðè «îãëóøåííîì» ýòî ñîîòâåòñòâèå îòñóòñòâóåò: ôóíêöèÿ ëåâîãî æåëóäî÷êà è ñîêðàòèìîñòü íàðóøåíû, îòìå÷àåòñÿ èøåìè÷åñêàÿ äèñôóíêöèÿ, à êðîâîòîê íîðìàëüíûé èëè ïî÷òè íîðìàëüíûé. Ïðè «îãëóøåííîì» ìèîêàðäå íàáëþäàåòñÿ ñïîíòàííîå ïîñòåïåííîå âîññòàíîâëåíèå ôóíêöèè ñåðäå÷íîé ìûøöû. Ãëóáîêîå óãíåòåíèå åå ôóíêöèè ïðè «ñïÿùåì» ìèîêàðäå ïðîäîëæàåòñÿ íåîïðåäåëåííî äîëãî è åñëè êîðîíàðíûé êðîâîòîê íå óëó÷øàåòñÿ, òî ïðîèñõîäèò ïðîãðåññèðîâàíèå èçìåíåíèé âïëîòü äî íåêðîçà ñåðäå÷íîé ìûøöû. Ôóíêöèÿ ëåâîãî æåëóäî÷êà âîññòàíàâëèâàåòñÿ ëèøü ïðè íîðìàëèçàöèè êðîâîòîêà. Èøåìèÿ è ðåïåðôóçèÿ ìèîêàðäà ïðèâîäÿò ê âûðàæåííûì íàðóøåíèÿì ïðîöåññîâ ýíåðãîîáðàçîâàíèÿ è ïîâðåæäåíèÿì êëåòî÷íûõ ñòðóêòóð êàðäèîìèîöèòà, îñîáåííî ïîñëå âîññòàíîâëåíèÿ ñíàáæåíèÿ Î2 (Jennings R., Reimer A., 1981). «Ïåðåêëþ÷åíèå» íà àíàýðîáíûå ìåòàáîëè÷åñêèå ïóòè ïðèâîäèò ê òîìó, ÷òî çàïàñû ÀÒÔ ñíèæàþòñÿ, òàê êàê ïîñëåäíèé ïðåâðàùàåòñÿ â ÀÄÔ è ÀÌÔ ñ îãðàíè÷åííîé âîçìîæíîñòüþ ðåôîñôîðèëèðîâàíèÿ (Ëåíèíäæåð À., 1985). Ïðè áîëåå òÿæåëîì èëè áîëåå ïðîäîëæèòåëüíîì äåôèöèòå Î2 ïîääåðæàíèå äîñòàòî÷íûõ óðîâíåé áîãàòûõ ýíåðãèåé ôîñôàòíûõ ñîåäèíåíèé, îñîáåí114 íî ÀÒÔ, îêàçûâàåòñÿ íåâîçìîæíûì. Áî¢ëüøàÿ ÷àñòü ýíåðãîçàâèñèìûõ ïðîöåññîâ çàìåäëÿåòñÿ èëè ïðåêðàùàåòñÿ (Van der Vusse G. åt al., 2000). Ýòî ïðèâîäèò ê áîëåå ãëóáîêèì íàðóøåíèÿì êëåòî÷íîé ôóíêöèè, íåñïîñîáíîñòè ïîääåðæèâàòü èîííîå ðàâíîâåñèå è â êîíå÷íîì ñ÷åòå ê ãèáåëè êëåòêè. ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ Áàðàøíåâ Þ.È. (2001) Ãèïîêñè÷åñêàÿ ýíöåôàëîïàòèÿ: ãèïîòåçû ïàòîãåíåçà öåðåáðàëüíûõ ðàññòðîéñòâ è ïîèñê ìåòîäîâ ëåêàðñòâåííîé òåðàïèè. Ðîñ. âåñòí. ïåðèíàòîëîãèè è ïåäèàòðèè, 1: 612. Áåëîçåðîâ Þ.Ì. (ðåä.) (1998) Èøåìèÿ è èíôàðêò ìèîêàðäà ó äåòåé. Ìîñêâà, 398 ñ. Áåðåæàíñêàÿ Ñ.Á., Ëóêüÿíîâà Å.À. (2002) Óðîâåíü áèîãåííûõ àìèíîâ â êðîâè äåòåé ñ ïåðèíàòàëüíûì ãèïîêñè÷åñêèèøåìè÷åñêèì è òðàâìàòè÷åñêèì ïîðàæåíèåì ÖÍÑ. Ïåäèàòðèÿ, 1: 2326. Âåëüòèùåâ Þ.Å., Òåìèí Ï.À. (1998) Ìèòîõîíäðèàëüíûå áîëåçíè.  êí.: Þ.Å. Âåëüòèùåâ, Ï.À. Òåìèí (ðåä.) Íàñëåäñòâåííûå áîëåçíè íåðâíîé ñèñòåìû. Ìåäèöèíà, Ìîñêâà, ñ. 346471. Âîðîíêîâ Ë.Ã. (1999) Èçìåíåíèÿ â ñåðäöå êàê îñíîâà ïðîãðåññèðîâàíèÿ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè: îñíîâíûå ìåõàíèçìû. Óêð. êàðä³îë. æóðí., 1: 58. Ãàëåíêî-ßðîøåâñêèé Ï.À., Ãàöóðà Â.Â. (2000) Ýêñïåðèìåíòàëüíûå àñïåêòû îïòèìèçàöèè ôàðìàêîòåðàïèè îñòðîé èøåìèè ìèîêàðäà. Ìåäèöèíà, Ìîñêâà, 374 ñ. Ãóíüêî È.Í. (2002) Ðîëü ïðîöåññîâ ñâîáîäíîðàäèêàëüíîãî îêèñëåíèÿ â ðàçâèòèè ýíäîòåëèàëüíîé äèñôóíêöèè è ãåìîðåîëîãè÷åñêèõ íàðóøåíèé ó áîëüíûõ ñ îñòðûì êîðîíàðíûì ñèíäðîìîì. Óêð. ìåä. ÷àñîïèñ, 5(31): 138141. Çóáàðåíêî À.Â., Ðåçíèê Á.ß., Àðÿåâ Í.À., Áàáèé È.Ë. (1986) Ïðèíöèïû ïàòîãåíåòè÷åñêîé òåðàïèè ãèïîêñè÷åñêîãî ñèíäðîìà ó äåòåé. Ìåòîä. ðåêîìåíäàöèè. Îäåññà, 15 ñ. Èçìàéëîâà Ò.Ä., Ïåòðè÷óê Ñ.Â., Àãåéêèí Â.À., Êóçíåöîâà Å.Þ. (2002) Èçìåíåíèÿ àäàïòàöèè è èõ êîððåêöèÿ ó äåòåé ãðóäíîãî âîçðàñòà ñ ïîñòãèïîêñè÷åñêèìè èçìåíåíèÿìè ÖÍÑ. Ïåäèàòðèÿ, 1: 2730. Êîðæ À.Í., Åâëàõîâà À.È. (1999) Íàðóøåíèå ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ ýíäîòåëèÿ ïðè èøåìè÷åñêîé áîëåçíè ñåðäöà: ïóòè ôàðìàêîëîãè÷åñêîé êîððåêöèè. Óêð. êàðä³îë. æóðí., 2: 1114. Êðèâîïóñòîâ Ñ.Ï. (1998) Ïðèìåíåíèå íèôåäèïèíà ó íîâîðîæäåííûõ, ïåðåíåñøèõ àíòå- è (èëè) èíòðàíàòàëüíóþ ãèïîêñèþ. Óêð. êàðä³îë. æóðí., 2: 4851. Ëåíèíäæåð À. (1985) ÀÒÔ-öèêë è áèîýíåðãåòèêà êëåòêè.  êí.: Îñíîâû áèîõèìèè. Ò. 2. Ìèð, Ìîñêâà, ñ. 403545. Ëóêÿíîâà ².Ñ., Ãîëîâ÷åíêî Î.Â., Äçþáà Î.Ì., Æäàíîâè÷ Î.². (2002) Ñòàí öåíòðàëüíî¿ ³ ïåðèôåðè÷íî¿ ãåìîäèíàì³êè òà ôóíêö³îíàëüíî¿ àêòèâíîñò³ ì³îêàðäà ó íîâîíàðîäæåíèõ â³ä ìàòåð³â ç ñåðöåâî-ñóäèííèìè òà åíäîêðèííèìè çàõâîðþâàííÿìè. Ïåä³àòð³ÿ, àêóøóðñòâî òà ã³íåêîëîã³ÿ, 3: 5962. Ëóêüÿíîâà Ë.Ë. (2000) Ñîâðåìåííûå ïðîáëåìû ãèïîêñèè. Âåñòí. ÐÀÌÍ, 9: 312. Íèêîëàåâà Å.À., Ïîäîëüíàÿ Ì.À., Êîáðèíñêèé Á.À., Ñóõîðóêîâ Â.Ñ., Ñàôðîíîâà Î.Í., Ìàêêàåâ Õ.Ì., Êàçàíöåâà Ë.Ç., Âåëüòèùåâ Þ.Å. (2001) Ôåíîòèïè÷åñêèé ïîëèìîðôèçì è êðèòåðèè äèàãíîñòèêè íàñëåäñòâåííûõ áîëåçíåé è îáìåíà îðãàíè÷åñêèõ êèñëîò ó äåòåé. Ðîñ. âåñòí. ïåðèíàòîëîãèè è ïåäèàòðèè, 2: 4549. Íîâèêîâ Â.Ñ., Øàíèí Â.Þ. (2000) Ãèïîêñèÿ: àäàïòàöèÿ, ïàòîãåíåç, êëèíèêà. ÝËÁÈ, ÑÏá, 384 ñ. Ðàéâèî Ê.Î., Àíòîíîâ À.Ã., Ñàôîíîâà Ò.ß. (1984) Áèîõèìè÷åñêèå ïàðàìåòðû ãèïîêñèè ïëîäà è íîâîðîæäåííîãî.  êí.: Ãèïîêñèÿ ïëîäà è íîâîðîæäåííîãî. Ìåäèöèíà, Ìîñêâà, ñ. 91115. ÓÊÐÀ¯ÍÑÜÊÈÉ ÌÅÄÈ×ÍÈÉ ×ÀÑÎÏÈÑ ¹ 5 (37) IX/X 2003 ÎÃËßÄ Ñèäîðåíêî Á.À., Ïðåîáðàæåíñêèé Ä.Â. (2000) Èøåìèÿ ìèîêàðäà: îò ïîíèìàíèÿ ìåõàíèçìîâ ê àäåêâàòíîìó ëå÷åíèþ. Êàðäèîëîãèÿ, 9: 106119. Ñèìîíîâà Ë.Â., Êîòëóêîâà Í.Ï., Åðîôååâà Ì.Å., Êàðïîâà Î.ß., Ðàäüêîâà Å.Â., Ãàéäóêîâà Í.Â. (2001) Ïîñòãèïîêñè÷åñêèé ñèíäðîì äåçàäàïòàöèè ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû ó íîâîðîæäåííûõ è äåòåé ðàííåãî âîçðàñòà. Ïåäèàòðèÿ, 3: 1721. Ñìèðíîâ À.Â., Êðèâîðó÷êî Á.È., Çàðóáèíà È.Â., Ìèðîíîâà Î.Ï. (1999) Aíòèîêñèäàíòíûå ýôôåêòû àìòèçîëà è òðèìåòàçèäèíà. Ýêñïåðèì. è êëèí. ôàðìàêîëîãèÿ, 5(62): 5962. Òîëåéêèñ À.È., Êàëüâåíàñ ÀÀ., Äæåÿ Ï.Ï. (1988) Ôóíêöèîíàëüíûå èçìåíåíèÿ ìèòîõîíäðèàëüíîãî ó÷àñòêà àäåíèëàòöèêëàçíîé è êðåàòèíêèíàçíîé ñèñòåì òðàíñïîðòà ýíåðãèè ïîä âëèÿíèåì èøåìèè ìèîêàðäà è àäðèàáëàñòèíà. Áèîõèìèÿ, 4(53): 649653. Òðåòüÿêîâà Î.Ñ., Çàäí³ïðÿíèé ².Â. (2002à) Âòîðèííà ì³òîõîíäð³àëüíà íåäîñòàòí³ñòü êàðä³îì³îöèò³â ÿê ìàðêåð åíåðãåòè÷íî¿ íåñïðîìîæíîñò³ ì³îêàðäà çà óìîâ ïåðèíàòàëüíî¿ ã³ïîêñ³¿. Ïåðèíàòîëîã³ÿ òà ïåä³àòð³ÿ, 4: 1517. Òðåòüÿêîâà Î.Ñ., Çàäí³ïðÿíèé ².Â. (2002á) Ìîðôîëîã³÷íèé ñóáñòðàò åíåðãåòè÷íî¿ íåñïðîìîæíîñò³ êàðä³îì³îöèò³â ïðè ã³ïîêñè÷íîìó óøêîäæåíí³ ì³îêàðäà íîâîíàðîäæåíèõ.  êí.: Àêòóàëüí³ ïèòàííÿ íåîíàòîëî㳿 òà äèòÿ÷îãî õàð÷óâàííÿ. Ìàòåð³àëè ðåã³îí. íàóê.-ïðàêò. êîíô., 56 ãðóäíÿ 2002. ³ííèöÿ, ñ. 46. Õàòêåâè÷ À.Í., Äâîðÿíöåâ Ñ.Í., Êàïåëüêî Â.È., Ðóóãå Ý.Ê. (1998) Çàùèòíûé ýôôåêò èøåìè÷åñêîé ïðåäïîñûëêè (ïðåêîíäèöèîíèðîâàíèÿ): âëèÿíèå äëèòåëüíîñòè èøåìèè. Êàðäèîëîãèÿ, 5(38): 48. Õèòðîâ Í.Ê., Ïàóêîâ B.C. (1991) Àäàïòàöèÿ ñåðäöà ê ãèïîêñèè. Ìåäèöèíà, Ìîñêâà, 240 ñ. Øàìñèåâ Ô.Ñ., Ìóõàìåäîâà Õ.Ò., Ñåðäåøíîâà È.À., Õàñàíîâà Ã.Ñ. (2001) Êëèíèêî-ïàòîãåíåòè÷åñêîå îáîñíîâàíèå ïðèìåíåíèÿ ñîëêîñåðèëà ó íîâîðîæäåííûõ ñ ïåðèíàòàëüíîé ãèïîêñèåé. Ðîñ. ïåäèàòðè÷. æóðí., 4: 5356. Andrieu-Abadie N., Jaffrezou J.-P., Hatem S. (1999) L-carnitine prevents doxorubocin-induced apoptosis of cardiac myocytes: role of inhibition of an acid sphingomyelinase-derived ceramide generation. J. Mol. Cell. Cardiol., 6(31): A71. Baxter G.F. (1999)Adenosine as an endogenous mediator of cardioprotection and preconditioning. Fundament. Clin. Pharmacol., 1(1): 42S. Brar Â., Jonassen A., Stephanou A. (1999) Urocortin protection of cardiac myocytes from lethal ischemia is mediated by Mapkinase. Eur. Heart J., 20: 52. Cross H.R., Opie L., Radda C.K., Clarke K. (1996) Is a high glycogen content beneficial or detrimental to the ischemic rat heart? Circ. Res., 78: 482491. De Vivo D.C. (1993) The expending clinical spectrum of mitochondrial diseases. Brain Dev., 15: 122. Downey J.M. (1997) The role of kinases in ischemic preconditioning. J. Mol. Cell. Cardiol., 5(29): A4. Flares N., Stavrou Â., Sheridan D. (1999) The effects of diadenosine polyphosphates on the cardiovascular system. Cardiovasc. Res., 1(42): 1526. Frohlich E.D. (1985) Vascular effects of the Krebs intermediate metabolites. Am. J. Physiol., 1(208): 149153. Gatsura V.V., Leonidov N.B. (1998) Substrates and enzymes of energy metabolism as inotropic agents. J. Mol. Cell. Cardiol., 5(30): A173. Gatsura V.V., Sernov L.N. (1989) Influence of glycolysis activators and Krebs cycle internediates on early postocclusive arrhythmias. J. Mol. Cell. Cardiol., 4(21): 82. Gatsura V.V., Sernov L.N., Rosonov J.B. (1992) Phosphoenolpyruvate as energy óelding antiischemic compound. J. Mol. Cell. Ñàrdiol., 1(24): 186. Genade S., Moolman J.A., Marais E., Lochner A. (1999) Ishaemic preconditioning (PC): are the opioids involved? J. Mol. Cell. Cardiol., 6(31): A95. Grote J., Thews G. (1982) Bedingungen fur Sauerstoffversorgung der Herzmuska geweben. Pflug. Arch. Ges. Phvisiol., 2(286): 142165. Horn M., Remkes H., Dienesch Ch. (1999) Chronic high-dose creatine feeding does not attenuate left våntricular remodelling in rat hearts post myocardial infarction. Cardiovasc. Res., 1(43): 117134. Jennings R., Reimer A. (1981) Lethal myocardial injury. Am. J. Pathol., 2(102): 241255. Kersten J., Pagel P., Chilian W., Warltier D. (1999) Multifactorial basis for coronary collateralization: a complex adaptive response to ischemia. Cardiovasc. Res., 1(43): 4457. Kofoed K., Schoder H., Knight R., Buxton D. (2000) Glucose metabolism in reperfused myocardim measured by 2-fluorodeoxyglucose and PET. Cardiovasc. Res., 2(1): 321329. Nagamoto Ò., Satoh H., Sugai T. (1984) The sequence and correlation of the changes in several parameters on energy metabolism induced by ischemic insult in heart muscle. Jap. Heart J., 2(25): 239251. Nees S., Herzog V., Becker B.F., Bock M., Des Rosiers Ch., Gerlach E. (1985) The coronary endothelium: a highly active metabolic barrier for adenosine. Basic. Res. Cardiol., 80(5): 515529. Opie L. (1979) Role of carnitine in fatty acid metabolism of normal and ischemic myocardium. Am. Heart J., 3(97): 375388. Opie L. (1974) Myocardial energy metabolism. Adv. Cardiol. (Basel)., 12: 7083. Oskarsson H., Coppey L., Weiss R., Li W.G. (2000) Antioxidants attenuate myocyte apoptosis in the remote non-infarcted myocardium following large myocardial infarction. Cardiovasc. Res., 3(45): 679687. Poole-Wilson P. (1983) Mechanism of cell death in heart muscle after hypoxia or ischemia. In: Miocardial ischemia and protection. NY, p. 123130. Rakhit R., Edwards R., Marber M. (1999) Nitric oxide, nitrates and ischemic preconditioning. Cardiovasc. Res., 3(43): 621627. Samaja M., Allibardi S., Margonato V. (1998) Effects of trimetazidine on rat heart post ischemic recovery. J. Mol. Cell. Cardiol., 5(30): A9. Sato Ò., Arita M., Kiyosue T. (1993) Differential mechanism of block of palmitoyllysophosphatidylcholine and palmitoylcarnitine on inward rectifier Ê channels of guinea pig ventricular myocytes. Cardiovasc. Drug. Ther., 7: 575584. Scarpia A.M. (1999) Mitochondrial disorders. Biochim. Biophys. Acta, 1410: 99102. Smolenski R., Jayakumar J., Clarke S. (1999) Pyruvate/dichloracetate acelerates recovery of high energy phosphates after cardioplegic arrest. J. Mol. Cell. Cardiol., 6(31): A89. Sumeray M., Yellon D. (1997) Ischemic preconditioning reduses infarct size following global ischemia in the murine myocardium. J. Mol. Cell. Cardiol., 5(29): A72. Suzuki N., Nukamura T., Iohida H., Hosono K. (1985) Protective effect of coenzyme Q10 against hypoxic cellular damage. Chåm. Pharm. Bull., 33: 28362903. Taegtmeyer H. (1994) Energy metabolism of the heart: from basic concepts to clinical applications. Curr. Probl. Cardiol., 19: 59113. Takeo S., Nasa Y. (1999) Role of energy metabolism in the preconditioned heart a possible contribution of mitochondria. Cardiovasc. Res., 1(43): 3242. Uraizee A., Reimer K., Murry C., Jennings R. (1987) Failure of superoxide dismutase to limit size of myocardial infarction after 40 min of ischemia and 4 days after reperfusion. Circulation, 6(75): 12371248. Van der Vusse G., Van Bilsen M., Glatz J. (2000) Cardiac fatty acid uptake and transport in health and disease. Cardiovasc. Res., 2(45): 279293. Vogt A., Podzuweit T., Ando H. (1996) Lacking adenosine causes ischemic preconditionings refractoriness. J. Mol. Cell. Cardiol., 5(2): A72. Yaakobi T., Ben-Haim S., Oron Î. (2000) Long-term effect of low irradiation on infarction and reperfusion injury in the rat heart. Eur. Heart J., 21: 40. ÓÊÐÀ¯ÍÑÜÊÈÉ ÌÅÄÈ×ÍÈÉ ×ÀÑÎÏÈÑ ¹ 5 (37) IX/X 2003 115 ÎÃËßÄ Yabe K., Nasa J., Sato M. (1997) Preconditioning preserves mytochondrial function and glycolytic flux during an early period of reperfusion in perfused rat hearts. Cardiovasc. Res., 33: 674 685. ÅÍÅÐÃÅÒÈ×ÍÈÉ ÎÁÌ²Í Ó Ã²ÏÎÊÑÈ×ÍÎ ÓØÊÎÄÆÅÍÎÌÓ Ì²ÎÊÀÐIJ Ó ÍÎÂÎÍÀÐÎÄÆÅÍÈÕ Î.Ñ. Òðåòüÿêîâà Ðåçþìå. Íàâåäåí³ ñó÷àñí³ äàí³ ïðî ñòàí åíåðãåòè÷íîãî îáì³íó â ñåðöåâîìó ìÿç³ ó íîâîíàðîäæåíèõ ÿê ó ô³ç³îëîã³÷íèõ óìîâàõ, òàê ³ ïðè ïåðèíàòàëüí³é ã³ïîêñ³¿. Ïåðåõ³ä ìåòàáîë³çìó íà àíàåðîáíèé øëÿõ åíåðãîóòâîðåííÿ, ùî º âêðàé íååôåêòèâíèì, ñïðè÷èíÿº ãàëüìóâàííÿ òåìï³â ñèíòåçó ìàêðîåðã³â ó ì³òîõîíäð³ÿõ, à òàêîæ ïðîöåñ³â òðàíñïîðòó àäåíîçèíòðèôîñôàòó (ÀÒÔ) ³ç ì³òîõîíäð³é äî ì³ñöü âèêîðèñòàííÿ åíåð㳿. Öå ïðèçâîäèòü äî çíèæåííÿ êîíöåíòðàö³¿ ÀÒÔ ³ êðåàòèíôîñôàòó òà íàêîïè÷åííÿ ïðîäóêò³â ìåòàáîë³çìó ìàêðîåðã³â. Âñå öå ñïðè÷èíÿº ïîðóøåííÿ ãîìåîñòàçó ³øåì³çîâàíèõ êàðä³îì³îöèò³â ³ ¿õíüîãî íîðìàëüíîãî ôóíêö³îíóâàííÿ. Íàìàãàþ÷èñü âèæèòè â óìîâàõ ³øå쳿, êë³òèíè ñåðöÿ ïåðåõîäÿòü ó ñòàí, ÿêèé íàçèâàºòüñÿ «îãëóøåííÿì». ϳñëÿ ïîíîâëåííÿ êðîâîòîêó íàâ³òü â óìîâàõ íåïîâíîãî â³äíîâëåííÿ åíåðãåòè÷íèõ ðåñóðñ³â êë³òèíè ñêîðî÷óâàëüíà ôóíêö³ÿ ñåðöåâîãî ìÿçà ìîæå ïîë³ïøóâàòèñÿ. Îäíàê ïðè öüîìó ïðîöåñ óøêîäæåííÿ âíóòð³øíüîêë³òèííèõ ñòðóêòóð ïðîäîâæóºòüñÿ, ùî çóìîâëåíî 䳺þ â³ëüíèõ ðàäèêàë³â êèñíþ, ÿê³ óòâîðþþòüñÿ â ïðîöåñ³ ðåïåðôó糿. Ðåïåðôóç³éí³ óøêîäæåííÿ ìîæóòü ñòàòè ïðè÷èíîþ òðèâàëîãî ïðèãí³÷åííÿ êîíòðàêòèëüíî¿ ôóíêö³¿ âíàñë³äîê ðîçâèòêó óëüòðàñòðóêòóðíèõ, ìåòàáîë³÷íèõ, åëåêòðîô³ç³îëîã³÷íèõ òà íèçêè ³íøèõ ïîðóøåíü, çäàòíèõ ïðèçâåñòè äî çàãèáåë³ êë³òèí. Êëþ÷îâ³ ñëîâà: íîâîíàðîäæåí³, åíåðãîîáì³í, ì³îêàðä, ³øåì³ÿ. ENERGY METABOLISM IN HYPOXIAL MYOCARDIUM OF NEWBORNS O.S. Tretyakova Summary. Modern data on the state of energy metabolism in myocardium of newborns in physiological conditions and in perinatal hypoxia are presented. The transition of the metabolism on anaerobic way of energy formation is extremely inefficient. It entails braking of macroergs synthesis in mitochondria and ATP transport from mitochondria to places of its utilization. This results in reduction of ATP and creatinephosphate concentration and accumulation of macroergs metabolism products. All this causes infringements in cardiomyocytes homeostasis and normal functioning. Trying to survive during ischemia the myocardium cells run into a state named «deafen». After blood supply renewal the contractile function of myocardium may improved even though energy resources in cells are not fully restored. However, the process of intracellular structures damage is proceeds because of oxygen free radicals formation as a result of reperfusion. Reperfusion damage may be a reason of prolonged oppression of contractile function because of the development of ultrastructural, metabolic, electrophysiological and other infringements able to cause the cell death. Keywords: newborns, energy metabolism, myocardium, ischemia. Àäðåñ äëÿ ïåðåïèñêè: Òðåòüÿêîâà Îëüãà Ñòåïàíîâíà 04112, Êèåâ, óë. Äîðîãîæèöêàÿ, 9 Êèåâñêàÿ ìåäèöèíñêàÿ àêàäåìèÿ ïîñëåäèïëîìíîãî îáðàçîâàíèÿ èì. Ï.Ë. Øóïèêà ÌÇ Óêðàèíû, êàôåäðà äåòñêèõ è ïîäðîñòêîâûõ çàáîëåâàíèé ÂÈÄÀÒͲ ÑϲÂÐÎÁ²ÒÍÈÊÈ ÊÌÀÏÎ (http://www.kmapo.edu.ua) ÂÀÑÈËÅÍÊÎ Âîëîäèìèð Õàðèòîíîâè÷ (1897 òåðîëî㳿, ïàòîëî㳿 íèðîê, ëåãåíåâî¿ ñèñòåìè. Âèõî1987) Ãåðîé Ñîö³àë³ñòè÷íî¿ Ïðàö³ (1967), àêàäåì³ê âàâ âåëèêó ãðóïó êë³í³öèñò³â. Ñåðåä éîãî ó÷í³â ÀÌÍ Ðîñ³¿ (1957), äîêòîð ìåäè÷íèõ íàóê (1940), ïðî- ïðîô. ª.². ˳õòåíøòåéí. Ó÷àñíèê Âåëèêî¿ Â³ò÷èçíÿôåñîð (1940), çàâ³äóþ÷èé êàôåäðîþ òåðàﳿ ¹1 íî¿ â³éíè. Ãîëîâíèé òåðàïåâò ϳâí³÷íî-Êàâêàçüêîãî (19351941).  1922 ð. çàê³í÷èâ Êè¿âñüêèé ìåäè÷íèé ³ 1-ãî Óêðà¿íñüêîãî ôðîíò³â. Íàãîðîäæåíèé òðüîìà ³íñòèòóò. Ó 1940 ð. çàõèñòèâ äîêòîðñüêó äèñåðòàö³þ îðäåíàìè Ëåí³íà, îðäåíàìè Æîâòíåâî¿ Ðåâîëþö³¿, «Ìàòåðèàëû îá îáìåíå âåùåñòâ ïðè õðîíè÷åñêîé ×åðâîíîãî Ïðàïîðà, Òðóäîâîãî ×åðâîíîãî Ïðàïîðà, íåäîñòàòî÷íîñòè êðîîîáðàùåíèÿ». Ó÷åíü àêàäåì³ê³â ³ò÷èçíÿíî¿ â³éíè ² òà ²² ñòóïåíÿ, ìåäàëÿìè. Ô.Ã. ßíîâñüêîãî, Ì.Ä. Ñòðàæåñêà. Àâòîð ïîíàä 200 íàóêîâèõ ïðàöü, ó òîìó ÷èñë³ ìîíîãðàô³é ³ ï³äËÀÇÀЪ Îëåêñàíäð Çàõàðîâè÷ (18701951) ðó÷íèê³â. Íàïðÿìîê íàóêîâî¿ ä³ÿëüíîñò³ áàãàòîãðàí- çàñëóæåíèé ä³ÿ÷ íàóêè Óêðà¿íè (1941), ïðîôåñîð íèé, àëå îñîáëèâå ì³ñöå çàéìàëè ïðîáëåìè êàðä³î- (1922), çàâ³äóþ÷èé êàôåäðîþ äèòèíñòâà ñòàðøîãî ëî㳿. Ðàçîì ç àêàä. Ì.Ä. Ñòðàæåñêîì çàïðîïîíóâàâ â³êó (ïåä³àòð³¿) 19301951. Íàïðÿìîê íàóêîâî¿ êëàñèô³êàö³þ íåäîñòàòíîñò³ êðîâîîá³ãó, ïðèéíÿòó ä³ÿëüíîñò³ äèòÿ÷à ôòèç³àòð³ÿ. Àâòîð ïåðøî¿ â ÕII Âñåîþçíèì ç¿çäîì òåðàïåâò³â (1935). Ðîçâèíóâ Óêðà¿í³ ìîíîãðàô³¿ ç ïðîáëåì òóáåðêóëüîçó äèòÿ÷îâ÷åííÿ ïðî ì³îêàðä³îä³ñòðîô³¿ òà ïîðîêè ñåðöÿ. Çðî- ãî â³êó. Îäèí ³ç çàñíîâíèê³â Êè¿âñüêîãî ³íñòèòóòó áèâ çíà÷íèé âíåñîê ó âèð³øåííÿ ïðîáëåì ãàñòðîåí- óäîñêîíàëåííÿ ë³êàð³â (1918). 116 ÓÊÐÀ¯ÍÑÜÊÈÉ ÌÅÄÈ×ÍÈÉ ×ÀÑÎÏÈÑ ¹ 5 (37) IX/X 2003