Полная версия научной работы 1943 КБ

СЕВЕРО-ЗАПАДНЫЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ
УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ И.И. МЕЧНИКОВА
КАФЕДРА ПАТОЛОГИЧЕСКОЙ ФИЗИОЛОГИИ
КУРСОВАЯ РАБОТА
НА ТЕМУ:
«ЛЕЙКОЗЫ И ИММУНОДЕФИЦИТ»
Работу выполнила: студентка 387 группы ЛФ СЗГМУ им. И.И.Мечникова.
Царегородцева Анастасия Дмитриевна
Научный руководитель: Булгакова Ольга Сергеевна
Санкт-Петербург
2014г.
СОДЕРЖАНИЕ
1. Нормальный гемопоэз взрослого человека, регуляция гемопоэза
2. Механизмы развития лейкозов
3. Характерные изменения костного мозга и периферической крови при
лейкозах
4. Развитие иммунодефицита при лейкозах
5. Список литературы
НОРМАЛЬНЫЙ ГЕМОПОЭЗ ВЗРОСЛОГО ЧЕЛОВЕКА,
РЕГУЛЯЦИЯ ГЕМОПОЭЗА
Кроветворение (гемопоэз) – процесс, при котором происходит серия
клеточных дифференцировок, приводящих к образованию зрелых клеток
периферической крови. Это осуществляется в кроветворных органах.
Кроветворение осуществляется в красном костном мозге, лимфатических
узлах, тимусе, селезёнке, лимфоидной ткани кишечника экстраваскулярно.
Эритроциты образуются по нормобластическому, гранулоциты (нейтрофилы,
эозинофилы, базофилы) – по миелобластическому, лимфоциты – по
лимфобластическому, моноциты – по монобластическому, тромбоциты – по
мегакариобластическому типам кроветворения.
В постнатальной жизни основным кроветворным органом становится
костный мозг. В нём содержится основная масса стволовых кроветворных
клеток, и образуются все клетки крови. Интенсивность гемопоэза в
остальных органах после рождения быстро снижается.
Установлено, что родоначальником всех клеток системы крови
являются
полипотентные
стволовые
кроветворные
клетки
–
СКК,
составляющие первый класс кроветворных клеток. СКК – морфологически не
распознаваемы, могут быть идентифицированы иммуноморфологическими
методами. Маркёром этих клеток является поверхностный антиген СD34.
СКК – долгоживущие клетки. Каждая из них претерпевает митотическое
деление и может за свою жизнь разделиться до ~75 раз. Эти клетки способны
к длительному самоподдержанию, пролиферации, дифференцировке по всем
росткам.
Схема нормального гемопоэза
Выделяют две формы
регуляции гемопоэза:
гуморальную и нервную.
Нервная регуляция
осуществляется при
возбуждении
адренергических нейронов,
при этом происходит
активация гемопоэза, а при
возбуждении
холинергических нейронов торможение гемопоэза.
Гуморальная регуляция
происходит под действием факторов экзо- и эндогенного происхождения. К
эндогенным факторам относятся: гемопоэтины (продукты разрушения
форменных элементов), эритропоэтины (образуются в почках при снижении
концентрации кислорода в крови), лейкопоэтины (образуются в печени),
тромбоцитопоэтины: К (в плазме), С (в селезенке). К экзогенным относятся
витамины: В3 - образование стромы эритроцитов, В12 - образование глобина;
микроэлементы (Fe, Cu...); внешний фактор Кастла.
Важнейшими являются такие факторы роста как: интерлейкины,
колониестимулирующие
факторы
КСФ,
факторы
транскрипции
—
специальные белки, регулирующие экспрессию генов гемопоэтических
клеток. Кроме этого большую роль играет строма костного мозга, которая
создает гемопоэтическое микроокружение, необходимое для развития,
дифференциации и созревания клеток.
Угнетение гемопоэза происходит под действием ингибирующих
факторов. К ним относятся продукты образуемые клетками на последних
этапах созревания (простагландины, цитокины и др.)
МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ ЛЕЙКОЗОВ
Лейкоз
—
клональное
злокачественное
(неопластическое)
заболевание кроветворной системы. К лейкозам относится обширная группа
заболеваний, различных по своей этиологии. При лейкозах злокачественный
клон может происходить как из незрелых гемопоэтических клеток костного
мозга, так и из созревающих и зрелых клеток крови.
Первым этапом развития лейкоза, а конкретно фактором, запускающим
образование злокачественного клона клеток крови, является генетически
обусловленная трансформация СКК или более развитых ее потомков. При
трансформации
клетки-предшественницы
миелопоэза
развиваются
миелоидные лейкозы, а при трансформации клетки-предшественницы
лимфопоэза, соответственно, лимфоцитарные лейкозы.
Популяция лейкозных клеток существенно отличается от популяции
нормальных клеток по таким признакам:
-
асинхроннность
процессов
пролиферации
и
дифференциации
(пролиферация усилена, дифференциация угнетена);
- большей продолжительностью жизни, по сравнению с нормальными
клетками;
- увеличенное время митотического цикла (почти вдвое) без удлинения
времени синтеза ДНК (S-фазы);
- наличие двух клеточных популяций — пролиферирующей и
непролиферирующей.
Важно отметить, что одна пролиферирующая лейкозная клетка,
утратившая способность к дифференцировке, сохраняет потенциальные
возможности к неконтролируемому количеству клеточных делений, во много
раз превышающему регламентированное для нормальной клетки (40-60
делений). Таким образом, в основе развития лейкоза лежит сначала
появление одной лейкозной материнской клетки, а затем — клона,
состоящего из огромного количества лейкозных клеток.
ХАРАКТЕРНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ КОСТНОГО МОЗГА И
ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ ПРИ ЛЕЙКОЗАХ
При высоком блоке дифференцировки лейкозные клетки могут
напоминать стволовые и бластные клетки первых четырёх классов клетокпредшественниц. Поэтому по степени дифференцировки эти лейкозы
называют бластными и недифференцированными. Поскольку они протекают
остро, то можно говорить, что острые лейкозы — это бластные и
недифференцированные лейкозы. При низком блоке дифференцировки
лейкозные
клетки
напоминают
процитарные
и
цитарные
клетки-
предшественницы, лейкозы протекают менее злокачественно, хронически и
называются цитарными.
Основные клинические признаки острых лейкозов:
 большое количество бластных клеток и их преимущество (более
30 %, чаще 60-90 %);
 «лейкемический провал» — исчезновение промежуточных форм
клеток на фоне большого количества бластов;
 одновременное наличие абазофилии и анэозинофилии;
 быстропрогрессирующая анемия.
Основные клинические признаки хронических лейкозов (признаки те же, но с
точностью до наоборот):
 небольшое количество бластных клеток или их отсутствие
 отсутствие
«лейкемического
провала»,
то
есть
наличие
промежуточных форм клеток (промиелоциты и миелоциты);
 базофильно-эозинофильная ассоциация, то есть одновременное
наличие базофилии и эозинофилии;
 медленнопрогрессирующая анемия с увеличением скорости
своего развития в период своего обострения.
РАЗВИТИЕ ИММУНОДЕФИЦИТА ПРИ ЛЕЙКОЗАХ
Лейкозы в стадии прогрессии характеризуются повышенным
содержанием в крови лейкоцитов. Отсюда они и получили свое название
«белокровие». Также известно, что больные лейкозами чаще страдают
инфекционными заболеваниями, в том числе погибают в результате развития
осложнений. Это связано с плохим функциональным состоянием иммунной
системы. Возникает парадокс: в крови больного циркулирует огромное
количество иммунных клеток, но иммунный ответ должным образом не
происходит, либо не происходит вообще.
Это явление объясняется следующим: у больных лейкозами (как и
другими
формами
гемобластозов),
с
одной
стороны,
удлиняется
продолжительность жизни бластных клеток, с другой стороны — снижается
их
функциональная
(двигательная,
фагоцитарная,
регуляторная
и
ферментативная) активность.
Почти все лейкозы распространяются на селезенку, лимфатические
узлы, печень и другие сосудистые области, независимо от того, находится ли
источник лейкоза - в костном мозге или в лимфатических узлах. Обычными
симптомами лейкоза являются развитие инфекции, тяжелая анемия и
склонность к кровотечениям, связанным с тромбоцитопенией (недостатком
тромбоцитов). Эти симптомы являются в основном результатом замещения
нормальных
клеток
костного
мозга
и
лимфоидной
ткани
нефункционирующими опухолевыми клетками.
Также важным действием лейкоза на организм является чрезмерное
использование метаболических субстратов растущими злокачественными
клетками. Лейкемические ткани воспроизводят новые клетки так быстро, что
к резервам питательных веществ, специфических аминокислот и витаминов в
организме
предъявляются
чрезмерные
требования.
В
результате
энергетические запасы организма значительно истощаются, а избыточная
утилизация аминокислот лейкемическими клетками особенно быстро
разрушает ткани, в норме богатые белком. Следовательно, в то время как
лейкемические ткани растут, другие ткани истощаются. Если метаболическое
голодание продолжается достаточно долго, летальный исход неизбежен.
Например, у моноцитов снижается эластичность мембраны за счет
нарушений синтеза белков, ее обеспечивающих. Кроме того, при лейкозах
мембранные рецепторы гранулоцитов – L-слектины и β2-интегрины
удаляются с поверхности клетки. L-слектины отвечают за передвижение
лейкоцитов к очагу воспаления, а β2-интегрины за выход их в ткань через
эндотелиальный барьер. На следующей схеме представлены нормальные
процессы адгезии и интеграции:
В результате снижения чувствительности гранулоцитов и моноцитов к
хемотаксическим факторам, а также в результате нарушения процессов
адгезии и интеграции, снижается иммунный ответ организма. Это ведет к
большей уязвимости пациентов с ХМЛ перед инфекционными агентами, по
сравнению со здоровыми людьми. В хронической фазе (если таковая
характерна для лейкоза) данная патология незаметна вследствие наличия
рекрутируемого пула клеток, осуществляющего нормальный иммунный
ответ. При истощении данного пула и переходе заболевания в фазу
акселерации наблюдается прогрессивное снижение иммунного ответа.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Фр.Дж.Шиффман. Патофизиология крови; Москва, Бином, 2000 г.
2. Криволапов Ю.А. Биопсии костного мозга С-Пб, Практическая
медицина, 2014 г.
3. Криволапов Ю.А. Гистологическое исследование трепанобиопсий
костного мозга. Избранные лекции. С-Пб, КОСТА, 2011 г.
4. Бобова Л.П., Кузнецов С.Л., Сапрыкин В.П., Гистофизиология крови и
органов кроветворения и иммуногенеза: Учебное пособие для вузов;
Москва, Новая волна, 2003 г.
5. Рукавицын О.А., Поп В.П. Хронические лейкозы; Москва, Бином,
2004 г.
6. Богданов А.Н., Мазуров В.И. Клиническая гематология; С-Пб,
Фолиант, 2008 г.
7. Дж. Нобель. Общая врачебная практика; Москва, Практика, 2005 г.