Слайд 1 - ФГБУ НЦЭСМП Минздрава России

Роль и место
клинических исследований
в экспертной оценке и регистрации
лекарственных средств
Гильдеева Гелия Нязыфовна
кандидат биологических наук, заместитель
начальника Управления регистрации
лекарственных средств и медицинской техники
Росздравнадзора
Цель:
получение научными методами оценок и
доказательств эффективности и
безопасности лекарственных средств,
данных об ожидаемых побочных эффектах
от применения лекарственных средств и
эффектах взаимодействия с другими
лекарственными средствами.
Федеральный закон «О лекарственных
средствах» (22.06.1998 № 86-ФЗ)
Клиническое исследование
-изучение клинических, фармакологических,
фармакодинамических свойств исследуемого
препарата у человека, включая процессы
всасывания, распределения, изменения и
выведения, с целью получения научными
методами оценок и доказательств
эффективности и безопасности
лекарственных средств, данных об
ожидаемых побочных эффектах от
применения лекарственных средств и
эффектах взаимодействия с другими
лекарственными средствами.
Приказ МЗ РФ №266 от 19 июня 2003 г.
Раздел I, п.1.3.
Внедрение нового лекарственного средства
Разработка и
доклинические
исследования
Клинические
исследования
1-3 года. (в среднем 16
мес.)
Синтез
2-10 лет. (в среднем 5
Фаза
Исследования на
животных
лет)
Экспертиза и
регистрация
Продажа
2 мес -7 лет(в
ср. 2 года)
I
Фаза IV
Фаза II
Фаза III
Краткосрочные
Длительные
Заявка на
регистрацию
Регистрация
Официальная информация о препарате
Типовая
клинико-фармакологическая
статья
Инструкция
на оригинальные
ЛС и дженерики
Отчет о КИ
Клинические
исследования
Публикации
в специальной
медицинской
периодической
печати
Справочники
по ЛС
Информация
для рекламной
деятельности
по ЛС
Рекламная информация о препарате
Регулирование клинических исследований лекарственных
средств
МИНЗДРАВСОЦРАЗВИТИЯ
Нормативно-правовое регулирование
Ведение компьютерных
баз данных
Клинических
исследований
РОСЗДРАВНАДЗОР
Контроль, надзор
ФГУ НЦЭСМП
Разрешения на проведение
клинических исследований
Клинические базы
Серьезные нежелательные
явления
Экспертиза КИ
Участие в проверках КИ
ФГУ ИМЦЭУАОСМП
Ведение компьютерных
баз данных
Побочных эффектов
Ввоз лекарственных средств
Вывоз биологических
материалов
Клинические базы
Отчет о результатах КИ
3
Работа с научной
и медицинской
общественностью
Нормативные документы

Федеральный закон «О лекарственных средствах» от
22.06.1998 № 86-ФЗ

Постановление Правительства Российской Федерации
от 30.06.2004 № 323 «Об утверждении Положения о
Федеральной
службе
по
надзору
в
сфере
здравоохранения и социального развития»

ОСТ 42-511-99 «Правила проведения качественных
клинических исследований в Российской Федерации»

Приказ Минздрава России «Об утверждении Правил
клинической практики в Российской Федерации» от
19.06.2003 № 266
Федеральный закон о ЛС
Клинические исследования
Статья 38
Правовую основу проведения КИ составляют:

решение федерального органа контроля качества
ЛС;
договор о проведении КИ ЛС между Уч.Зд. и
организацией разработчиком ЛС (содержит
указания на сроки и объем проведения КИ, общей
стоимости КИ, форме представления результатов,
условиях страхования);
Финансирование КИ осуществляется из средств
федерального бюджета, организации
разработчика, иных источников

Федеральный закон о ЛС
Клинические исследования
Статья 37
п.2 – решение о проведении КИ конкретного ЛС
принимается федеральным органом контроля
качества ЛС
п.3 – КИ ЛС проводятся в Уч.Здр., имеющих лицензии
на проведение КИ ЛС
п.4 – лицензии на проведение КИ ЛС выдает
федеральный орган исполнительной власти в сфере
здравоохранения учреждениям здравоохранения,
обеспечивающим проведение КИ ЛС в соотв. С
правилами клин. практики, разработанными и
утвержденными фед. орг. исполн. власти в сфере
здравоохранения
Документы, необходимые для получения
разрешения на проведение КИ










Заявление
Протокол клинического исследования
Брошюра исследователя
Информация
для
пациента
с
формой
информированного согласия
Индивидуальная регистрационная карта
Перечень клинических баз
CV главных исследователей
Страховой полис
Договор о проведении исследования
Страховой полис исследователей по риску
гражданской ответственности
Объем экспертизы зависит от:


Вида лекарственного средства (оригинальное или
воспроизведенное)
Цели экспертизы:
– Экспертиза возможности проведения КИ;
– КИ терапевтической эквивалентности или,
биоэквивалентности (для воспроизведенных ЛС).
Экспертиза материалов регистрационного досье
воспроизведенного ЛС :
Доклинические исследования (общетоксическое
действие - острая и подострая токсичность, местная
переносимость при необходимости и др.). В случае
неэтичности проведения исследования
биоэквивалентности у людей – исследования
биоэквивалентности на животных.
 Клинические исследования клинические
исследования по терапевтической эквивалентности
Или исследования биоэквивалентности ( в
соответствии с Методическими рекомендациями
по биоэквивалентности, 2004г.), если прмиенимо
Экспертиза проводится экспертами ИДКЭЛС. При
необходимости привлекается внешняя экспертиза.

Дополнительные клинические данные
– Для новых ЛС, зарегистрированных в стране
производителя в течение 2 и более лет
желательно предоставление Периодического
отчета о безопасности применения ЛП
(PSUR), включающего сведения о
регистрационном статусе в мире, данные о
наблюдавшихся побочных эффектах, случаях
неэффективности, неправильном
использовании, взаимодействии,
передозировки и др.
– Периодически обновляемый отчет о
безопасности за пять лет при продлении
срока действия регистрационного
удостоверения препарата
Критерии оценки материалов, представленных
для получения разрешения и отчетов о
клинических исследований.

Соответствие стандарту GCP;

Адекватность маркеров и методик контроля
эффективности и безопасности;

Адекватность временных периодов контроля
параметров эффективности и безопасности.
Протокол клинического исследования
(типичные ошибки)

При составлении протокола КИ:
– Отсутствует обоснование исследования данного ЛС по
данному показанию;
– Отсутствуют данные доклинических и клинических (если
применимо) исследований;
– Не указываются задачи исследования (первичная и
вторичные цели), гипотезы исследования;
– Смешиваются понятия первичной цели исследования и
критериев эффективности
– Статистика! Вместо обоснования выборки и
статистической мощности: «обработка будет
производиться при помощи PC, Excel, по методу
Стьюдента и т.д.»
– Процедуры исследования в протоколе описаны нечетко,
позволяя неоднозначную трактовку
– Протоколы не датированы, версии не указываются
Отчет клинического исследования
(типичные ошибки)

При представлении отчета КИ:
–
Нечетко описаны исследуемые популяции, что не позволяет
сделать вывод об однородности популяции;
–
Нет указания на включение/невключение в статистическую
обработку выбывших пациентов;
–
Нет указания об использовании сопутствующей терапии и ее
учета при статистической оценке;
–
Нет указаний на тяжесть и разрешение НЯ (например у 2
пациентов отмечалась головная боль – нет сроков, методов
лечения исхода и т.д.);
–
Почти всегда отсутствует информация по комплайентности
пациентов;
–
Предоставляются не сводные отчеты из всех центров,
участвовавших в исследовании, а отдельные отчеты из
каждого центра…
Пострегистрационные проспективные КИ

Гомеопатические препараты ранее
выпускавшихся по ТУ;

Препараты, оригинальные для Российской
Федерации, но широко применяющиеся за
рубежом;

Препараты, для которых необходим строгий
мониторинг побочных эффектов.
Пострегистрационные клинические
исследования



Периодический отчет по
безопасности
Данные
пострегистрационных
клинических
исследований
Данные наблюдательных
исследований
Данные проспективных
клинических исследований
Изменения в разделах
безопасности лекарственного
препарата (изменение
частоты нежелательных
явлений, новые
нежелательные явления,
изменения в ограничении в
разделах безопасности и т.д.)
Новые показания
Гуманитарные катострофы, связанные с ЛС
•
•
•
•
•
•
1937 – р-р
сульфаниламида в
диэтиленгликоле
1964 – талидомид
1983 – зомепирак
1983 - осмозин
1982 – беноксапрофен
2001 - церивастатин
Мониторирование побочных эффектов
лекарственных средств
Периодически
обновляемый
отчет по
безопасности
Извещения о
побочных
эффектах
ИДКЭЛС
ФГУ «НЦ ЭСМП»
Росздравнадзора
База данных
по побочным эффектам
лекарственных средств
изменения
в официальную
информацию
о лекарственном средстве
Институт Фармацевтической Безопасности
Учредители
Российская ассоциация аптечных сетей
 Ассоциация Российских Фармацевтических
Производителей
 ФГУ «НЦ ЭСМП»
При участии
Международной конфедерации обществ потребителей
(КонфОП)
Ассоциации Международных Фармацевтических
Производителей (AIPM).

Институт Фармацевтической Безопасности
Задачи:





мониторирование побочного действия лекарств,
противодействие изготовлению и
распространению фальсифицированных
лекарственных средств,
информирование медицинской и
фармацевтической общественности о
появлении фальсифицированных или
недоброкачественных препаратов,
защита прав потребителей товаров и услуг в
сфере здравоохранения.
обучение стандартам производства, испытаний,
контроля качества лекарственных средств,
способам выявления и противодействия
распространению контрафактной медицинской
продукции.
Перспективы:
Рост количества и улучшение качества
клинических исследований.
•Повышение активности проведения Ки
•Высокая численность населения России
•Большое количество клинических баз
•Высокая квалификация персонала
•Растущее количество исследователей
обученных современным принципам проведения КИ
•Желание пациентов участвовать в исследованиям
•Возможность набора групп пациентов с редкой патологией
•Совершенствование контроля и повышение качества
клинических исследований.
Спасибо за внимание!
Федеральная служба по надзору в
сфере здравоохранения и
социального развития
(Росздравнадзор).
109074, Москва, Славянская площадь д.4 стр.1,
Интернет-сайт: www.roszdravnadzor.ru
E-mail: info@roszdravnadzor.ru
Телефон: (+7 095) 298 42 98