Оценка предиктивной и прогностической ценности молекулярных

Оценка предиктивной и прогностической ценности молекулярных
маркеров в оценке эффективности предоперационной таксансодержащей химиотерапии рака молочной железы (РМЖ).
Актуальность. Знание молекулярно-генетических характеристик РМЖ
может помочь не только в выборе цитостатика, но и избежать риска
появления побочных эффектов от заведомо неэффективной терапии.
Цель. Улучшить результаты лечения больных местно-распространенным
РМЖ.
Материалы и методы. Оценены результаты рандомизированного
исследования «Роль таксанов в комбинации с антрациклинами (ТАС) и без
антрациклинов (ТС) в неоадъювантном лечении больных местнораспространенным раком молочной железы (РМЖ)», сравнивающего два
таксан-содержащих режима ТАСх4 («доцетаксел 75 мг/м2 + доксорубицин
50мг/м2 + циклофосфамид 500 мг/м2») и ТСх4 («доцетаксел 75 мг/м2 +
циклофосфамид 500 мг/м2»). Перед включением в исследование все больные
местно-распространенным РМЖ (сT1-2N2-3M0, cT3N1-3M0, cT4N0-3M0)
подписывали информированное согласие на основе ознакомления.
Клиническое исследование одобрено этическим комитетом ФГБУ «НИИ
онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России. В исследование включена
141 больная местно-распространённым раком молочной железы, получившие
химиотерапию по схеме ТАС или ТС до 6 циклов. Больным HER2+ РМЖ
одновременно с полихимиотерапией назначалась таргетная терапия
трастузумабом в стандартных дозах. В случае отсутствия объективного
ответа (полного или частичного регресса) на фоне химиотерапии по схеме ТС
больные переводились в группу ТАС (cross-over).
Результаты. Оценена чувствительность к неоадъювантной таксансодержащей химиотерапии люминального А, люминального В, трижды
негативного и HER2—позитивного подтипов (частота pСR при этих
подтипах равнялась 8,5%, 6,7%, 23,8% и 25,8% соответственно (p<0,05). По
частоте частичных регрессов схема ТАС против схемы ТС показала
статистически
достоверное
преимущество
(82,9
против
67,8%
соответственно, р<0,05). Показатели pCR были сопоставимы и составили
13,7% и 17,1% соответственно (р>0,05).
Мутация BRCA1 выявлена у 6,4% больных: у 5 (55%) больных с мутацией
5382insC в гене BRCA1 диагностирован трижды негативный подтип и у 4
(45%) - люминальный А подтип РМЖ. Установлена высокая эффективность
неоадъювантной таксан-содержащей химиотерапии у больных BRCA1ассоциированным РМЖ: объективный ответ наблюдался у 8 больных
(88,9%), pCR – у 4 (44,4%).
pCR был отмечен у 19 больных (24,1%) с низкой экспрессией TUBβIII и ни
у одного больного с высокой экспрессией TUBβIII. Чувствительность,
специфичность, общая точность низкой экспрессии TUBβIII составили
94,7%, 50,4%, 56,4% соответственно. У больных местно-распространенным
РМЖ с низким уровнем экспрессии гена TUBβIII опухоли до начала
химиотерапии отмечается явная тенденция к улучшению показателей 2летней безрецидивной выживаемости (БВ) по сравнению с больными, у
которых экспрессия гена TUBβIII была высокой (80,3% против 51,9%,
р<0,05).
В группе больных с низкой экспрессией ТОР2α pCR на полихимиотерапию с
включением антрациклиновых антибиотиков был достигнут у 1 больной
(1,6%), тогда как в группе высокой экспрессии – у 18 больных (24%).
Чувствительность, специфичность, общая точность высокой экспрессии
TOP2α составили 94,7%, 53,4%, 59,1% соответственно. У больных местнораспространенным РМЖ с высоким уровнем экспрессии гена TOP2α
опухоли до начала химиотерапии показатели 2-летней БВ значимо выше, по
сравнению с больными РМЖ с низкой экспрессией гена TOP2α (87,1
против 43,1% соответственно, р<0,05).
Вероятность pCR и значимого патоморфологического ответа на
предоперационную таксан-содержащую химиотерапию значимо повышается
при низкой экспрессии TUBβIII в комбинации с высокой экспрессией TOP2α:
чувствительность метода составила 89,5% и 82,9%; специфичность - 74,6% и
82,4%; общая точность - 76,6% и 82,5% соответственно.
Выводы. Детекция высокой экспрессии гена TOP2 α, а также низкой
экспрессии генов TUBβIII и мутации BRCA1 методом полуколичественной
полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени с учётом
клинических, морфологических и биологических особенностей местнораспространённого РМЖ в клинической практике позволит: облегчить выбор
лекарственной неоадъювантной терапии; индивидуализировать системное
лечение; улучшить показатели выживаемости больных; уменьшить затраты
на терапию за счет сокращения использования неэффективных
дорогостоящих лекарственных средств.