THE LATEST IN BREAST CANCER RESEARCH Causes Diagnosis
advertisement
Генетика РМЖ Др. Джули Р. Гралоу [Julie R. Gralow, M.D.] Директор отделения медицинской онкологии молочной железы, Сиэтлский альянс лечения онкологических заболеваний [Seattle Cancer Care Alliance] Профессор медицинской онкологии, Университет штата Вашингтон Член клинического отделения, Центр онкологических исследований Фреда Хатчинсона Факторы риска РМЖ • • • • • • Пол Возраст Семейный анамнез и генетика Эстроген и репродуктивный анамнез Факторы окружающей среды Факторы, обусловленные образом жизни Факторы риска РМЖ Cемейный анамнез • Риск при наличии РМЖ у близких родственников (мать, сестра) > дальних родственников • Риск при наличии РМЖ у пременопаузальных родственников с РМЖ > постменопаузальных • Семейный анамнез о наличии РМЖ среди родственников отца так же важен как и анамнез по линии матери • 5-10% всех случаев РМЖ обусловлены унаследованными генами РМЖ РМЖ у матери Claus et al, Cancer 1994 Возраст матери при установлении диагноза 30-39 40-49 50-59 60-69 Риск развития РМЖ у дочери 16.5% 13% 11% 9.8% РМЖ у матери и сестры Claus et al, Cancer 1994 Более молодой возраст Риск РМЖ на момент установления диагноза 30-39 40-49 50-59 60-69 у родственников 25-43% 20-35% 16-25% 13-16% Семейный анамнез и РМЖ Некоторые факторы НЕ ЯВЛЯЮТСЯ наследственными • Географическое расположение – воздействие окружающей среды • Национальные особенности – похожее поведение у родственников • Влияние социально-экономических факторов Семейный анамнез и РМЖ Некоторые факторы НЕ ЯВЛЯЮТСЯ наследственными • Выявлены гены, обусловливающие развитие РМЖ – похоже, что они являются непосредственной причиной развития не более 10% случаев РМЖ Какова доля наследственного РМЖ? Fam ily Clusters 15-20% Hereditary 5-10% Sporadic 70-80% Гены, обусловливающие наследственную предрасположенность к развитию РМЖ • BRCA1 – 20-40% наследственного РМЖ • BRCA2 – 10-30% наследственного РМЖ • TP53 (Синдром Ли Фраумени) < 1% • PTEN (Синдром Каудена) < 1% • CHK2 – Низкая пенетрация – удваивается риск РМЖ? • Неизвестные гены 30-70% BRCA1 и BRCA2 BRCA1 protein structure • BRCA1 и BRCA2 являются генами-супрессорами опухолей – Нормальная функция – остановить рост опухоли – При мутации – способность подавлять рост опухолей теряется и может развиваться рак • BRCA2 – Обнаружен в 17 хромосоме в 1994 году • BRCA2 – Обнаружен в 13 хромосоме в 1995 году BRCA1 и BRCA2 Факторы риска развития РМЖ на протяжении всей жизни • РМЖ 50 - 85% – Раннее развитие, 1/2 диагнозов до 41 года – Второй первичный РМЖ 40 - 60% • РМЖ у мужчин (BRCA2) 6% • Рак яичников 10 - 40% • Другие формы рака – несколько повышен риск (толстый кишечник, матка, шейка матки, поджелудочная железа, меланома, ? предстательная железа) Частота появления мутаций BRCA-1 и BRCA-2 • Общее население США: 0.1 - 0.6% • Евреи Ашкенази: 2.3% BRCA-1 • 185delAG • 5382insC BRCA-2 • 6174delT Признаки, указывающие на вероятность наследственных факторов риска развития РМЖ • Множественные случаи раннего развития РМЖ в семье • Рак яичников (при семейном анамнезе РМЖ и рака яичников) • РМЖ и рак яичников у одной женщины • Двусторонний РМЖ • Принадлежность к еврейскому роду Ашкенази • РМЖ у мужчин Генетическое тестирование на предмет предрасположенности к развитию рака Польза: Возможность улучшения профилактики и раннего выявления рака в отличие от Риски: Потенциальные медицинские и психологические проблемы, проблемы с трудоустройством и медицинской страховкой Генетическое тестирование Стоимость –$300 (выборочные тесты, например, тест на 3 мутации для выявления мутаций Ашкенази) –$3,500 (полный тест генома) Время –От недель до месяцев • Хранение образцов ДНК для использования в будущем Предназначение генетического тестирования на BRCA1/2 • Индивидуализация факторов риска РМЖ • Принять решение о –Скрининге –Медицинском вмешательстве –Профилактической хирургии • Спланировать образ жизни / диету / другие вмешательства Генетическое тестирование на BRCA1/2 Польза: • Улучшение оценки риска РМЖ для пациента и семьи • Определяет лиц с высоким риском развития РМЖ • Если мутация выявлена у одного человека, то члены его семьи могут быть обследованы на предмет наличия такой же мутации • Предоставляет полезную информацию для разработки тактики ведения пациента с этой мутацией • Выявляет членов семьи с известной мутацией, не являющихся носителями мутированного гена • Позволяет разработать стратегию профилактики и раннего выявления • Способствует освобождению от чувства страха и неизвестности Генетическое тестирование на BRCA1/2 Риски: • Не определяет все мутации • Негативный результат является только информативным в тех случаях, когда мутация уже была выявлена у другого члена семьи • Некоторые результаты генетических тестов не имеют известного клинического значения • Вероятность риска развития спорадического рака • Точная эффективность вмешательства неизвестна • Могут привести к потере работы и проблемам со страховкой • Выявление патологической или неизвестной мутации может привести к психологическому стрессу • Дороговизна Генетическое тестирование на BRCA1/2 Генетическое тестирование на BRCA1/2 Причины, по которым в семьях с наследственным РМЖ может не быть мутации гена BRCA • Групповые случаи рака в семье являются простым совпадением • Лицо, прошедшее тестирование, унаследовало нормальный вариант гена, а у других членов семьи имеется его мутация • Имеется ген, который еще не открыт • Имеющиеся методы тестирования не в состоянии определить мутацию, которая в действительности имеется в гене BRCA1 или BRCA2 Клиническое ведение пациентов, имеющих мутацию в гене BRCA Результат теста BRCA1 или BRCA2 позитивный Возможно тестирова-ние и для других взрос-лых родственников Повышенное Профилактика Профилактичес кая хирургия внимание Изменение образа жизни Генетическое тестирование в случае риска наследственного РМЖ • Знание статуса мутации гена BRCA может помочь тем, кто решил пройти тестирование, принять взвешенное (т.е. основанное на имеющейся информации) решение в отношении вмешательства, направленного на сохранение здоровья
