изучение побочных эффектов варфарина у пациентов

ИЗУЧЕНИЕ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ
ВАРФАРИНА У ПАЦИЕНТОВ
КАРДИОЛОГИЧЕСКОГО ПРОФИЛЯ
Хидченко С. В., Максимова Ю. С., Полянская А.В.,
Курченкова В.И.
2-я кафедра внутренних болезней,
УЗ «Белорусский государственный медицинский университет»,
г.Минск
В последние годы варфарин (непрямой антикоагулянт для перорального приёма) широко применяется в лечении пациентов кардиологического профиля. Его назначают больным с повышенной склонностью к тромбозам, а также для первичной профилактики лицам,
имеющим риск тромбоза или в качестве вторичной профилактики лицам, у которых уже образовывался тромб.
Основными клиническими показаниями для применения варфарина являются фибрилляция предсердий, наличие искусственных клапанов сердца, тромбоз глубоких вен и ТЭЛА. Его также применяют в
лечении антифосфолипидного синдрома. Иногда он может быть использован после инфаркта миокарда, но профилактика тромбообразования в артериях обычно проводится в сочетании с антитромбоцитарными препаратами (например, аспирин, клопидогрель).
Варфарин имеет длительный период полураспада и принимается
только один раз в день. Терапевтический эффект достигается только
через несколько дней после начала приёма. Назначение варфарина в
начале без дополнительной антикоагулянтной терапии может увеличить риск тромбоза, поэтому госпитализированным пациентам обычно дают гепарин в начале лечения в течение 3—5 дней и затем постепенно отменяют в течение нескольких дней.
Дозирование варфарина осложняется тем, что он взаимодействует со многими лекарствами и химическими веществами, которые
могут присутствовать в некоторых продуктах питания. Эти взаимодействия могут усилить или ослабить антикоагулянтный эффект варфарина. С целью оптимизации терапевтического эффекта без риска
опасных побочных эффектов, таких как кровотечение, требуется проведение анализа крови для контроля степени антикоагуляции (контроль МНО — международное нормализованное отношение). На
начальном этапе лечения контроль может проводится каждый день;
временные промежутки между анализами крови для МНО могут быть
увеличены, если пациенту удаётся достичь стабильного должного
уровня МНО при неизменной дозе варфарина. Целевой уровень МНО
будет варьировать от случая к случаю в зависимости от клинических
показаний, но в большинстве случаев составляет 2-3. В частности, целевые значения МНО могут быть 2,5-3,5 (или даже 3,0-4,5) у пациентов с одним и более искусственных клапанов сердца.
У
варфарина
имеется
ряд
побочных
эффектов.
• Со стороны свертывающей системы крови: кровотечения, гематомы,
анемия; редко – некрозы кожи и других тканей вследствие локальных
тромбозов.
• Дерматологические реакции: дерматит, буллезная сыпь, алопеция.
• Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боли
в животе, гепатит, холестаз, желтуха, повышение активности печеночных
ферментов.
• Со стороны сердечно–сосудистой системы: пурпурное окрашивание
пальцев стопы, васкулиты, ощущение холода, озноб, парестезии.
• Со стороны ЦНС: усталость, летаргия, астения, головная боль, головокружение,
нарушения
вкуса.
• Со стороны дыхательной системы: редко – трахеальная или трахео–
бронхиальная кальцификация при длительной терапии (клиническое
значение
не
установлено).
• Аллергические реакции: кожная сыпь, отек, лихорадка, крапивница,
кожный зуд
Нами была поставлена цель выявить наиболее часто встречаемые побочные действия (эффекты) варфарина, их зависимость от длительности приема и от дозы препарата.
Было проведено исследование 55 историй болезни пациентов в
3-х кардиологических отделениях на базе УЗ 9 ГКБ. Изучены данные
анамнеза, жалоб, клинического осмотра, показатели коагулограммы
(МНО), биохимические показатели (АЛТ, АСТ и др.), общий анализ
крови, результаты инструментальных исследований.
В исследуемой группе было 60% мужчин и 40% женщин. Средний
возраст составил 61 год. Длительность приема варфарина - от 3 дней
до 15 лет. Побочные эффекты были выявлены у 19 из 20 (95%) пациентов, принимающих Варфарин в течение года и более.
Наиболее часто пациенты отмечали головные боли, слабость
(58,2%), возникновение подкожных гематом (45,3%), повышенную
кровоточивость (36,4%), зуд кожи (18,2%), высыпания (14,5%). В
34,5% случаев в биохимическом анализе крови отмечалось повыше-
ние АЛТ, АСТ (32,7%) и билирубина (21,8%). Побочные эффекты в
основном выявлялись у пациентов, длительно принимающих препарат. У всех пациентов с уровнем МНО выше целевого (от 3,06 до 5,46)
было выявлено от 2 до 9 побочных эффектов.
Тем не менее, в настоящее время среди всех антикоагулянтов
непрямого действия варфарин является наиболее часто назначаемым
препаратом во всем мире в связи со стабильностью действия, нетоксичностью, ранним гипокоагуляционным эффектом и быстрым устранением отрицательных проявлений при снижении дозы или полной
отмене. Варфарин – полезный и безопасный препарат при условии
тщательного мониторинга антикоагулянтного лечения (МНО).
Пожилые пациенты при применении варфарина должны находиться под тщательным наблюдением, т.к. они имеют более высокий
риск развития геморрагических осложнений.