1 2011

advertisement
1
2011
ÌÅÄÈÖÈÍÀ
ÓÄÊ 612.017.1:615.217.24
Ð. À. Ïåòðîñÿí
Îòëè÷èòåëüíàÿ õàðàêòåðèñòèêà ñîñòîÿíèÿ êëåòî÷íîãî çâåíà
èììóíèòåòà ó äåòåé, ñòðàäàþùèõ ïåðèîäè÷åñêîé áîëåçíüþ, â
çàâèñèìîñòè îò íàëè÷èÿ èëè îòñóòñòâèÿ ñîïóòñòâóþùåé ïàòîëîãèè
æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà1
(Ïðåäñòàâëåíî ÷ë.-êîð. ÍÀÍ ÐÀ Ð.À.Àáðàìÿíîì 20/XII 2009)
Êëþ÷åâûå ñëîâà:
êëåòî÷íûé èììóíèòåò, ïåðèîäè÷åñêàÿ áîëåçíü, ïðèñòóï,
ìåæïðèñòóïíûé ïåðèîä, ïàòîëîãèÿ æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà
Ïåðèîäè÷åñêàÿ áîëåçíü (ÏÁ) ïðîäîëæàåò ïî ñåé äåíü îñòàâàòüñÿ â
ìåäèöèíå îäíîé èç íåðàçãàäàííûõ â ïëàíå ïàòîãåíåçà ïàòîëîãèé. Áîëåçíü
äåòåðìèíèðîâàíà ãåíîì, ëîêàëèçîâàííûì íà 16-é ïàðå õðîìîñîì, è íàñëåäóåòñÿ ïî àóòîñîìíî-ðåöåññèâíîìó ïóòè. ×àñòîòà íîñèòåëüñòâà ãåíà ðàçëè÷íà äëÿ
ðàçëè÷íûõ ïîïóëÿöèé, â ÷àñòíîñòè äëÿ àðìÿí îíà ñîñòàâëÿåò 1:5 íàñåëåíèÿ [1].
 îñíîâå ðàçâåðòûâàíèÿ êëèíè÷åñêîé êàðòèíû çàáîëåâàíèÿ ëåæèò
ðàçâèòèå ïðèñòóïîâ ñåðîçèòîâ àóòîèììóííîãî õàðàêòåðà ñ ó÷àñòèåì îáîèõ
çâåíüåâ èììóííîé ñèñòåìû è êîìïîíåíòîâ íåñïåöèôè÷åñêîãî èììóíèòåòà
[2,3]. Êðîìå îñíîâíûõ ñèìïòîìîâ çàáîëåâàíèÿ ó áîëüøèíñòâà áîëüíûõ îáû÷íî
íàáëþäàåòñÿ âîâëå÷åíèå â ïàòîëîãè÷åñêèé ïðîöåññ îðãàíîâ æåëóäî÷íîêèøå÷íîãî òðàêòà ñ ðàçâèòèåì ãàñòðèòîâ, õîëàíãèîõîëåöèñòèòîâ, äèñêèíåçèé
æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé, ïàíêðåàòèòîâ, à òàêæå òàêèõ îñëîæíåíèé, êàê
äèñáèîç æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà [4-6].  íåêîòîðûõ ïîïóëÿöèÿõ ó
áîëüíûõ ÏÁ ÷àñòî âûÿâëÿþòñÿ âîñïàëèòåëüíûå áîëåçíè êèøå÷íèêà, òàêèå êàê
íåñïåöèôè÷åñêèé ÿçâåííûé êîëèò, ãðàíóëåìàòîçíûé êîëèò, òåðìèíàëüíûé
èëåèò [7], êîòîðûå, âïëåòàÿñü â îáùóþ êàíâó çàáîëåâàíèÿ, ìåíÿþò åå
êëàññè÷åñêóþ êàðòèíó, ñòàâÿ âðà÷à ïåðåä òðóäíîñòÿìè äèôôåðåíöèàëüíîé
1
ýë. âàðèàíò
8 1
äèàãíîñòèêè è ïîñëåäóþùåãî ëå÷åíèÿ. Ïî ìíåíèþ ðÿäà àâòîðîâ, çàáîëåâàíèÿ
îðãàíîâ æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà ìîãóò ÿâëÿòüñÿ ÷àñòüþ ïàòîãåíåçà
îñíîâíîãî çàáîëåâàíèÿ [8-10], ïî ìíåíèþ äðóãèõ [4] – ñëåäñòâèåì ïîâòîðÿþùåãîñÿ áîëåâîãî ñòðåññà.
Öåëüþ íàñòîÿùåé ðàáîòû áûëî âûÿâëåíèå ðîëè ãàñòðîèíòåñòèíàëüíîé
ïàòîëîãèè â ïàòîãåíåçå ÏÁ è èññëåäîâàíèå ñîñòîÿíèÿ êëåòî÷íîãî èììóíèòåòà
ïðè íàëè÷èè èëè îòñóòñòâèè ñîïóòñòâóþùåé ÏÁ ïàòîëîãèè æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà.
Ìåòîäû èññëåäîâàíèÿ. Âûáîðêà ñîñòîÿëà èç 39 äåòåé (18 äåâî÷åê è 21
ìàëü÷èê) â âîçðàñòå ñòàðøå 7 ëåò: ïàöèåíòîâ, ïîñòóïèâøèõ â Ðåñïóáëèêàíñêèé
äåòñêèé öåíòð ïåðèîäè÷åñêîé áîëåçíè Ðåñïóáëèêè Àðìåíèÿ äëÿ îáñëåäîâàíèÿ,
äèàãíîñòèêè ëå÷åíèÿ, è áîëüíûõ, íàõîäÿùèõñÿ íà äèñïàíñåðíîì íàáëþäåíèè
è ïîëó÷àþùèõ ðåãóëÿðíóþ êîëõèöèíîòåðàïèþ.
Äèàãíîç ÏÁ ñòàâèëñÿ íà îñíîâàíèè ïðîòîêîëà îáñëåäîâàíèÿ áîëüíûõ ñ
ïîäîçðåíèåì íà ÏÁ [2], à òàêæå ìåæäóíàðîäíûõ êðèòåðèåâ, ïðåäëîæåííûõ
íà 2-ì ìåæäóíàðîäíîì êîíãðåññå ïî ÏÁ [11]. Ñìåøàííàÿ ôîðìà áîëåçíè
äèàãíîñòèðîâàíà ó 35 áîëüíûõ, èçîëèðîâàííûå òîðàêàëüíûå è àáäîìèíàëüíûå
– ó 3, àòèïè÷íûå ïðèñòóïû – ó 1. Ó ïîäàâëÿþùåãî áîëüøèíñòâà áîëüíûõ
ïðèñòóïû íîñèëè ÷àñòûé õàðàêòåð (37).
Ðåäêèå è óìåðåííîé ÷àñòîòû
ïðèñòóïû äèàãíîñòèðîâàëè ó 2 äåòåé.
Ó 18 áîëüíûõ äèàãíîñòèðîâàíà
ñîïóòñòâóþùàÿ ïàòîëîãèÿ æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà â âèäå õðîíè÷åñêîãî
ãàñòðèòà, äóîäåíèòà, ïàíêðåàòèòà, äèñêèíåçèè æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé, õîëàíãèîõîëåöèñòèòà.
 ïîäàâëÿþùåì áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ çàáîëåâàíèÿ
æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà âñòðå÷àëèñü â ñî÷åòàííîì âèäå.
Êîíòðîëüíóþ ãðóïïó ñîñòàâèëè 13 ïðàêòè÷åñêè çäîðîâûõ äåòåé ñòàðøå
7 ëåò.
Ìîíîíóêëåàðíûå êäåòêè (ÌÍÊ) ïîëó÷àëè öåíòðèôóãèðîâàíèåì ãåïàðèíèçèðîâàííîé êðîâè áîëüíûõ íà ãðàäèåíòå ïëîòíîñòè ôèêîëë-âåðîãðàôèí.
Äëÿ êîëè÷åñòâåííîé îöåíêè Ò-ëèìôîöèòîâ èñïîëüçîâàëñÿ òåñò ñïîíòàííîãî
ðîçåòêîîáðàçîâàíèÿ ñ ýðèòðîöèòàìè áàðàíà (Å-ÐÎÊ) [12].
Ðåçóëüòàòû
èññëåäîâàíèé áûëè îáðàáîòàíû ìåòîäàìè âàðèàöèîííîé ñòàòèñòèêè [13],
äîñòîâåðíîñòü ðàçíèöû â ñðåäíèõ ïîêàçàòåëåé îïðåäåëåíà ïî t êðèòåðèþ
Ñòüþäåíòà.
Ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèé. Âûáîðêà áûëà ðàçäåëåíà íà äâå áîëüøèå
ãðóïïû: áîëüíûå ñ ñîïóòñòâóþùåé ÏÁ ïàòîëîãèåé æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî
òðàêòà (ÆÊÒ) è áåç íåå, à òàêæå ïîäãðóïïû äëÿ êàæäîé ãðóïïû, êîòîðûå
ñîñòàâèëè áîëüíûå, îáñëåäîâàííûå â ïðèñòóïå áîëåçíè, ìåæïðèñòóïíîì
ïåðèîäå è íà ôîíå êîëõèöèíîòåðàïèè.
Êàê ïîêàçûâàþò ðåçóëüòàòû ïðîâåäåííîãî èììóíîëîãè÷åñêîãî èññëåäî8 2
âàíèÿ (òàáë. 1), óðîâåíü Ò-ëèìôîöèòîâ ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè áîëüíûõ ÏÁ
áåç ïàòîëîãèè ÆÊÒ â ìåæïðèñòóïíîì ïåðèîäå õàðàêòåðèçóåòñÿ äîñòîâåðíûì
( p < 0 :0 5 ) ñíèæåíèåì óðîâíÿ ïåðèôåðè÷åñêèõ Ò-ëèìôîöèòîâ ïî ñðàâíåíèþ
ñ ïîêàçàòåëÿìè êîíòðîëÿ, â òî âðåìÿ êàê â ïîäãðóïïå ñ íàëè÷èåì ïàòîëîãèè
ÆÊÒ èììóíîñóïðåññèÿ äîñòèãàåòñÿ òîëüêî ïðè ðåãóëÿðíîé êîëõèöèíîòåðàïèè.
Êàê âèäíî èç ïðåäñòàâëåííûõ â òàáëèöå ðåçóëüòàòîâ, Ò-ëèìôîöèòàðíàÿ
ñèñòåìà áîëüíûõ ÏÁ ïðè íàëè÷èè ñîïóòñòâóþùåé åé ïàòîëîãèè ÆÊÒ
õàðàêòåðèçóåòñÿ áîëüøåé æåñòêîñòüþ è íå ìåíÿåòñÿ â ìåæïðèñòóïíîì
ïåðèîäå è íà ôîíå êîëõèöèíîòåðàïèè, â òî âðåìÿ êàê äëÿ ãðóïïû áîëüíûõ áåç
ïàòîëîãèè ÆÊÒ Ò-êëåòêè áîëåå ãèáêî ðåàãèðóþò íà èçìåíåíèå ôàçû áîëåçíè
ñíèæåíèåì êîëè÷åñòâà â ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè äàæå íèæå óðîâíÿ êîíòðîëÿ.
Èñõîäÿ èç òîãî, ÷òî ïàðàëëåëüíîå ëå÷åíèå ñîïóòñòâóþùåé ïàòîëîãèè ÆÊÒ íå
âëèÿåò íà ïîêàçàòåëè êëåòî÷íîãî èììóíèòåòà ó áîëüíûõ ÏÁ [5] è ÷òî âûñîêèå
ïîêàçàòåëè Ò-ëèìôîöèòîâ è ðåçèñòåíòíîñòü ê êîëõèöèíîòåðàïèè õàðàêòåðíû
äëÿ áîëåå òÿæåëûõ è/èëè îñëîæíåííûõ àìèëîèäîçîì ôîðì çàáîëåâàíèÿ
[14], ìîæíî ñêàçàòü, ÷òî ðàçâèòèå ñîïóòñòâóþùåé ïàòîëîãèè ÆÊÒ îòÿãîùàåò
òå÷åíèå çàáîëåâàíèÿ.
Òàáëèöà 1
Ñðàâíèòåëüíàÿ õàðàêòåðèñòèêà óðîâíåé ïåðèôåðè÷åñêèõ Ò-ëèìôîöèòîâ ó
áîëüíûõ ÏÁ ñ íàëè÷èåì èëè îòñóòñòâèåì ñîïóòñòâóþùåé ïàòîëîãèè ÆÊÒ
Ãðóïïû áîëüíûõ
Óðîâåíü Ò-ëèìôîöèòîâ, %
Ïåðèîä áîëåçíè
Ïàòîëîãèÿ ÆÊÒ
Ïðèñòóï
Åñòü
5 2 :4 § 1 :0 2 5 , n = 5
5 1 :4 § 3 :4 , n = 5
5 2 :6 § 2 :7 , n = 7
4 7 :7 § 2 :5 ¤ , n = 5
4 7 :6 § 3 :5 ¤ , n = 1 2
4 6 :3 § 3 :9 ¤ n = 7
5 5 § 1 :8 ¤ , n = 1 3
Íåò
Ìåæïðèñòóïíûé
Åñòü
Íåò
Êîëõèöèíîòåðàïèÿ
Åñòü
Íåò
Êîíòðîëü
Ïðèìå÷àíèå:
¤
– äîñòîâåðíàÿ ðàçíèöà ñî çäîðîâûì êîíòîðîëåì.
Ñðàâíåíèå èññëåäóåìûõ ïîêàçàòåëåé íà ôîíå êîëõèöèíîòåðàïèè íå
âûÿâëÿåò íèêàêîé ðàçíèöû, ïî âñåé âåðîÿòíîñòè, ïîòîìó, ÷òî âñå äåòè â
ïðîöåññå äèàãíîñòèêè è ëå÷åíèÿ ïîëó÷àëè òàêæå ñîîòâåòñòâóþùóþ òåðàïèþ
ïî ïîâîäó âûÿâëåííîé ïàòîëîãèè ÆÊÒ.
8 3
Îòñóòñòâèå ðàçíèöû íà ôîíå êîëõèöèíîòåðàïèè ãîâîðèò òàêæå î òîì, ÷òî
èçìåíåíèÿ îðãàíîâ ãàñòðîèíòåñòèíàëüíîé ñèñòåìû íå ÿâëÿþòñÿ ïåðâè÷íûìè
äëÿ ÏÁ, à ÿâëÿþòñÿ ñîñòàâíûì êîìïîíåíòîì áîëåçíè. Ïîñëåäíåå çàêëþ÷åíèå
ïîäòâåðæäàåòñÿ òàêæå ïðè ïðîâåäåíèè ñðàâíèòåëüíîé õàðàêòåðèñòèêè ïîêàçàòåëåé îáùåãî àíàëèçà êðîâè â èññëåäóåìûõ ãðóïïàõ è ïîäãðóïïàõ âûáîðêè
(òàáë. 2). Òàê, äàæå ïðè ðåãóëÿðíîé êîëõèöèíîòåðïèè â îáùåì àíàëèçå
áîëüíûõ ÏÁ ïðè íàëè÷èè ïàòîëîãèè ÆÊÒ âûÿâëÿåòñÿ ëåéêîöèòîç (p < 0 :0 5 )
ñ íåéòðîôèëåçîì (p < 0 :0 5 ), ìîíîöèòîçîì (p < 0 :0 5 ) è ëèìôîïåíèåé (p < 0 :0 5 ),
â òî âðåìÿ êàê â ïîäãðóïïå áîëüíûõ áåç ñîïóòñòâóþùåé ïàòîëîãèè ÆÊÒ
õàðàêòåðíî ñíèæåíèå èçìåðåííûõ â ïðèñòóïå è ìåæïðèñòóïíîì ïåðèîäå
ïîêàçàòåëåé (íåéòðîôèëîâ, ýîçèíîôèëîâ, ìîíîöèòîâ, ëèìôîöèòîâ è ÑÎÝ)
îáùåãî àíàëèçà êðîâè äî óðîâíÿ íîðìû.
Òàêèì îáðàçîì, ïàòîëîãèÿ ÆÊÒ, ÿâëÿÿñü ÷àñòüþ îñíîâíîãî çàáîëåâàíèÿ,
ïðèâîäèò ê óìåíüøåíèþ ãèáêîñòè ñèñòåìû Ò-êëåòî÷íîãî îòâåòà â ðàçíûõ
ôàçàõ çàáîëåâàíèÿ, îñëîæíÿåò òå÷åíèå ÏÁ è òðåáóåò îáÿçàòåëüíîãî ëå÷åíèÿ
ïî ñõåìå. Íåîáõîäèìî äåòàëüíîå îáñëåäîâàíèå áîëüíîãî ñ ïîäîçðåíèåì íà
ÏÁ, ïîñêîëüêó óïóùåíèÿ â äèàãíîñòèêå ïîðàæåíèÿ îðãàíîâ ïèùåâàðåíèÿ
ìîãóò ïðèâåñòè ê íåïîëíîé ýôôåêòèâíîñòè êîëõèöèíîòåðàïèè è ââåñòè âðà÷à
è ïàöèåíòà â çàáëóæäåíèå îòíîñèòåëüíî íàëè÷èÿ ÷àñòè÷íî èëè ïîëíîñòüþ
ðåôðàêòåðíîãî ê êîëõèöèíó ñëó÷àÿ ïåðèîäè÷åñêîé áîëåçíè.
Äèñïàíñåðíûé êàáèíåò ïåðèîäè÷åñêîé áîëåçíè
ã.Ìàðòóíè Ãåãàðêóíèêñêîãî ðàéîíà ÐÀ
Ð. À. Ïåòðîñÿí
Îòëè÷èòåëüíàÿ õàðàêòåðèñòèêà ñîñòîÿíèÿ êëåòî÷íîãî çâåíà èììóíèòåòà ó äåòåé,
ñòðàäàþùèõ ïåðèîäè÷åñêîé áîëåçíüþ, â çàâèñèìîñòè îò íàëè÷èÿ èëè îòñóòñòâèÿ
ñîïóòñòâóþùåé ïàòîëîãèè æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà
Ñ öåëüþ èññëåäîâàíèÿ ðîëè ãàñòðîèíòåñòèíàëüíîé ïàòîëîãèè â ïàòîãåíåçå
ïåðèîäè÷åñêîé áîëåçíè (ÏÁ) èçó÷åíî ñîñòîÿíèå êëåòî÷íîãî èììóíèòåòà ó äåòåé,
ñòðàäàþùèõ ÏÁ, ñ íàëè÷èåì èëè îòñóòñòâèåì ñîïóòñòâóþùåé åé ïàòîëîãèè æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà (ÆÊÒ).
Íàéäåíî, ÷òî áîëüíûå áåç ïàòîëîãèè ÆÊÒ ëó÷øå ðåàãèðóþò íà êîëõèöèíîòåðàïèþ.
Îá ýòîì ñâèäåòåëüñòâóåò äîñòîâåðíîå ñíèæåíèå ó íèõ ïîêàçàòåëåé
Ò-ëèìôîöèòîâ íà ôîíå ëå÷åíèÿ â îòëè÷èå îò áîëüíûõ ÏÁ äåòåé ñ ïàòîëîãèåé
ÆÊÒ, ÷òî äèêòóåò íåîáõîäèìîñòü äåòàëüíîãî îáñëåäîâàíèÿ áîëüíîãî ñ ïîäîçðåíèåì
8 4
íà ÏÁ ñ öåëüþ âûÿâëåíèÿ ïîðàæåíèÿ îðãàíîâ ãàñòðîèíòåñòèíàëüíîé ñèñòåìû è
èíäèâèäóàëüíîãî ïîäõîäà ê êîëõèöèíîòåðàïèè.
È. ². ä»ïñáëÛ³Ý
ä³ñµ»ñ³Ï³Ý ÑÇí³Ý¹áõÃÛ³Ùµ ï³é³åáÕ »ñ»Ë³Ý»ñÇ µçç³ÛÇÝ ÇÙáõÝÇï»ïÇ
ѳٻٳï³Ï³Ý µÝáõó·ÇñÁ‘ ϳËí³Í ëï³Ùáùë-³ÕÇù³ÛÇÝ ÑÇí³Ý¹áõÃÛáõÝÝ»ñÇ
³éϳÛáõÃÛáõÝÇó ϳ٠µ³ó³Ï³ÛáõÃÛáõÝÇó
лﳽáïí»É ¿ T-µçç³ÛÇÝ ÇÙáõÝÇï»ïÇ íÇÖ³ÏÁ å³ñµ»ñ³Ï³Ý ÑÇí³Ý¹áõÃÛ³Ùµ ï³é³åáÕ »ñ»Ë³Ý»ñÇ Ùáï‘ Ï³Ëí³Í ëï³Ùáùë-³ÕÇù³ÛÇÝ ïñ³ÏïÇ áõÕ»ÏóáÕ ÑÇí³Ý¹áõÃÛáõÝÝ»ñÇ
³éϳÛáõÃÛáõÝÇó ϳ٠µ³ó³Ï³ÛáõÃÛáõÝÇó:
гÛïݳµ»ñí»É ¿, áñ áõÕ»ÏóáÕ ÑÇí³Ý¹áõÃÛáõÝÝ»ñ ãáõÝ»óáÕ äÐ ï³é³åáÕ »ñ»Ë³Ý»ñÇ Ùáï
ÏáÉËÇóÇÝáí µáõÅáõÙÁ ѳݷ»óñ»É ¿ T-µçÇçÝ»ñÇ Ù³Ï³ñ¹³ÏÇ Çç»óÙ³ÝÁ, ÇëÏ ëï³Ùáùë-³ÕÇù³ÛÇÝ
ïñ³ÏïÇ áõÕ»ÏóáÕ ÑÇí³Ý¹áõÃÛáõÝÝ»ñ áõÝ»óáÕ äÐ ï³é³åáÕ »ñ»Ë³Ý»ñÇ ËÙµáõÙ ÏáÉËÇóÇÝÁ ãÇ
áõÝ»ó»É ³ÏÝѳÛï ³ñ¹ÛáõÝù, ÇÝãÁ ËáëáõÙ ¿ ³ÛÝ Ù³ëÇÝ, áñ ëï³Ùáùë-³ÕÇù³ÛÇÝ ïñ³ÏïÇ áõÕ»ÏóáÕ
ÑÇí³Ý¹áõÃÛáõÝÝ»ñÁ äÐ-Ç Å³Ù³Ý³Ï Ýñ³ µ³ÕϳóáõóÇã Ù³ëÝ »Ý »õ ϳñáÕ »Ý µ³ñ¹³óÝ»É Ýñ³
ÁÝóóùÁ »õ å³Ñ³ÝçáõÙ »Ý ѳٳå³ï³ëË³Ý µáõÅáõÙ:
R. A. Petrosyan
The Specific Characteristics of Cellular Immunity in Children with Familial
Mediterranean Fever Depending on the Presence or Absence of Gastrointestinal Diseases
The evaluation of the cellular immunity condition had been done in children with
Familial Mediterranean Fever (FMF) to clarify the role of gastrointestinal diseases (GIT)
in the pathology of FMF.
The drop of T-cell level after colchicine therapy had been found in the group of
children with FMF without gastrointestinal diseases, while the children with GIT problems
hadn’t shown any changes in T-cell level after treatment.
The above mentioned suggests that the GIT diseases make the FMF course more
complicated and resistant to colchicine which dictates the necessity of the full elevation of
GIT of any child with confirmed FMF and individual dosages of colchicine for each case.
Ëèòåðàòóðà
1. Kastner D.L. et all. - Familial Mediterranean Fever II International Conference
3-7 May, 2000. Antalya-Turkey. P. 17.
2. Àñòâàöàòðÿí Â.À., Òîðîñÿí Å.Õ. Ïåðèîäè÷åñêàÿ áîëåçíü ó äåòåé. Åðåâàí.
8 5
Àéàñòàí. 1989. 249 ñ.
3. Astvatzatryan V.A., Ktzoyan L.A., Petrosyan R.A. - Familial Mediterranean Fever.
II International Conference. 3 - 7 may, 2000. Anthalya, Turkey. Ð. 78.
4. Àðóòþíÿí Â.Ì., Åãàíÿí Ã.À. Ãàñòðîýíòåðîëîãè÷åñêèå ïðîáëåìû ïåðèîäè÷åñêîé áîëåçíè. Åðåâàí. Àéàñòàí. 1994. 25 c.
5. Àñòâàöàòðÿí Â.À., Êöîÿí Ë.À., ×èëèíãàðÿí Ê.Î. - ÄÍÀÍ Àðìåíèè. 1995.
Ò. 5. N 2. Ñ. 124-126.
6. سÝáõÏÛ³Ý ¶. - ºñÇï³ë³ñ¹ ·ÇïݳϳÝÝ»ñÇ ·Çï³ÅáÕáí. ØáÉ»ÏáõÉÛ³ñ »õ µçç³ÛÇÝ
Ï»Ýë³µ³ÝáõÃÛ³Ý ½³ñ·³óÙ³Ý Ñ»é³ÝϳñÝ»ñÁ, 5-6 Ù³ÛÇëÇ, 2008, ºñ»õ³Ý, г۳ëï³Ý, ÐÐ ¶²²
”¶ÇïáõÃÛáõÝ” Ññ³ï³ñ³ÏãáõÃÛáõÝ, ºñ»õ³Ý, 2008, ¿ç 105:
7. Staples E., Powell R., McDermott E. et all. - 5th International Congress on FMF
and Systemic Autoinflammatory Diseases. 2008. P.186.
8. Astvatzatryan V.A., Ktzoyan L.A., Petrosyan R.A. - Familial Mediterranean Fever.
Second International conference. 3-7 may, 2000. Anthalya, Turkey.Ð. 78.
9. Tassi S., Carta S., Piccini A., Rubartelli A. - 5th International Congress on FMF
and Systemic Autoinflammatory Diseases. 2008. P.188.
10. Verrechia E., Curigliano V., Montalto M. et all. - 5th International Congress
on FMF and Systemic Autoinflammatory Diseases. 2008. P.177.
11. Pras M. - Second International conference. 3-7 may, 2000. Anthalya. Turkey.
P. 1-13.
12. Jondal M., Holn Q., Wigzell H. - J. Exp. Med. 1972. V. 136. P. 207.
13. Áåññìåðòíûé Á.Ñ. Ìàòåìàòè÷åñêàÿ ñòàòèñòèêà â êëèíè÷åñêîé, ïðîôèëàêòè÷åñêîé è ýêñïåðèìåíòàëüíîé ìåäèöèíå. M. Ìåäèöèíà. 1967. 303 c.
14. Ïåòðîñÿí Ð.À. Âçàèìîñâÿçü ñîñòîÿíèÿ ¯ -2 àäðåíîðåöåïòîðîâ è ñîäåðæàíèÿ Ò-ëèìôîöèòîâ ïðè ïåðèîäè÷åñêîé áîëåçíè ó äåòåé. Êàíä. äèñ. 1997. Åðåâàí.
120 ñ.
8 6
Download