ПОТЕНЦИРОВАННЫЕ АНТИТЕЛА К МОРФИНУ: ВЛИЯНИЕ НА

Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2003, приложение № 1
48
ÏÎÒÅÍÖÈÐÎÂÀÍÍÛÅ ÀÍÒÈÒÅËÀ Ê ÌÎÐÔÈÍÓ: ÂËÈßÍÈÅ
ÍÀ ÑÈÑÒÅÌÓ ÁÈÎÃÅÍÍÛÕ ÌÎÍÎÀÌÈÍÎÂ È ÈÍÒÅÍÑÈÂÍÎÑÒÜ
ÏÎË Ó ÕÐÎÍÈ×ÅÑÊÈ ÌÎÐÔÈÍÈÇÈÐÎÂÀÍÍÛÕ ÊÐÛÑ
À.Ì.Òèòêîâà, Ñ.Ì.Õàðèòîíîâà, È.Ð.Ïàí, Î.È.Ýïøòåéí*
Èíñòèòóò íåâðîëîãèè, ïñèõèàòðèè è íàðêîëîãèè ÀÌÍ Óêðàèíû, Õàðüêîâ; *Íàó÷íî-ïðîèçâîäñòâåííàÿ ôèðìà “Ìàòåðèà Ìåäèêà Õîëäèíã”, Ìîñêâà
Íà ìîäåëè õðîíè÷åñêîé ìîðôèííîé èíòîêñèêàöèè èçó÷àëè ýôôåêòèâíîñòü ïîòåíöèðîâàííûõ àíòèòåë ê ìîðôèíó. Âûÿâëåíî èõ ñòèìóëèðóþùåå âîçäåéñòâèå íà îáìåí êàòåõîëàìèíîâ â ãèïîòàëàìóñå (ïðåäóïðåæäàþùåå àêòèâàöèþ êàòåõîëàìèí- è ãèñòàìèíåðãè÷åñêèõ ïåðèôåðè÷åñêèõ ðåàêöèé) è íîðìàëèçóþùåå — íà ïðîöåññû ÏÎË.
Êëþ÷åâûå ñëîâà: ïîòåíöèðîâàííûå àíòèòåëà ê ìîðôèíó, ìîðôèí, áèîãåííûå ìîíîàìèíû,
ïåðåêèñíîå îêèñëåíèå ëèïèäîâ
Öåëüþ ðàáîòû ÿâëÿëîñü èçó÷åíèå âëèÿíèÿ ïîòåíöèðîâàííûõ àíòèòåë ê ìîðôèíó (ÏÀÒ-Ì) íà
èçìåíåíèÿ â ñèñòåìå áèîãåííûõ ìîíîàìèíîâ è
ÏÎË, âûçâàííûå ïðåäâàðèòåëüíûì âîçäåéñòâèåì ìîðôèíà.
ÌÅÒÎÄÈÊÀ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß
Ñîñòîÿíèå ìîðôèííîé çàâèñèìîñòè ó êðûñ ìîäåëèðîâàëè ïóòåì âíóòðèáðþøèííîãî ââåäåíèÿ
ðàñòâîðà ìîðôèíà â íàðàñòàþùèõ äîçàõ îò 1 äî
10 ìã/êã â òå÷åíèå 8 äíåé. Ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ
âîçäåéñòâèÿ íàðêîòèêà êðûñàì ââîäèëè ÏÀÒ-Ì
per os ïî 0.1 ìë â êîíöåíòðàöèè 10—60 ìàññîâûõ
äîëåé 2 ðàçà â ñóòêè â òå÷åíèå 7 äíåé. Íà ñëåäóþùèé äåíü ïîñëå ïîñëåäíåãî âîçäåéñòâèÿ êðûñ
äåêàïèòèðîâàëè. Â ñòðóêòóðàõ ãîëîâíîãî ìîçãà
(ôðîíòàëüíàÿ êîðà, ãèïîòàëàìóñ, ãèïïîêàìï,
ìèíäàëåâèäíûé êîìïëåêñ) è öåëüíîé êðîâè îïðåäåëÿëè ñîäåðæàíèå êàòåõîëàìèíîâ, ñåðîòîíèíà
è àìèíîêèñëîò-ïðåäøåñòâåííèêîâ [1], à â ïëàçìå êðîâè — êîíöåíòðàöèþ ÌÄÀ [2], äèåíîâûõ
êîíúþãàòîâ [3], à òàêæå àêòèâíîñòü àöåòèëõîëèíýñòåðàçû (ÀÕÝ) [4].
Còàòèñòè÷åñêóþ îáðàáîòêó äàííûõ ïðîâîäèëè ñ èñïîëüçîâàíèåì t êðèòåðèÿ Ñòüþäåíòà.
ÐÅÇÓËÜÒÀÒÛ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß
Ïîñëå îòìåíû ìîðôèíà óðîâåíü áèîãåííûõ ìîíîàìèíîâ â ñòðóêòóðàõ ãîëîâíîãî ìîçãà êðûñ,
èçìåíåííûé äëèòåëüíûì ïðèìåíåíèåì íàðêîòèêà, â îñíîâíîì âîññòàíàâëèâàëñÿ. Èñêëþ÷åíèå
ñîñòàâèëè íåêîòîðîå ïîâûøåíèå ñîäåðæàíèÿ äîôàìèíà âî ôðîíòàëüíîé êîðå è íîðàäðåíàëèíà
â ìèíäàëåâèäíîì êîìïëåêñå, à òàêæå äîñòîâåðíîå óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè òèðîçèíà, òðèïòîôàíà è ñåðîòîíèíà â ãèïïîêàìïå íà 153, 136 è
136% ñîîòâåòñòâåííî (òàáë. 1).
Ïðèåì ÏÀÒ-Ì ïðèâîäèë ê íîðìàëèçàöèè
óêàçàííûõ ïîêàçàòåëåé â ãèïïîêàìïå, íåîêîðòåêñå è ìèíäàëåâèäíîì êîìïëåêñå, îäíàêî ïðè
ýòîì íàáëþäàëîñü ïîâûøåíèå ñîäåðæàíèÿ òèðîçèíà è íîðàäðåíàëèíà â ãèïîòàëàìóñå îòíîñèòåëüíî óðîâíÿ ýòèõ âåùåñòâ ó ìîðôèíèçèðîâàííûõ æèâîòíûõ ïðè ñíèæåíèè ñîäåðæàíèÿ
àäðåíàëèíà â ãèïîòàëàìóñå è ôðîíòàëüíîé êîðå
è åãî ïîâûøåíèè â ìèíäàëåâèäíîì êîìïëåêñå
(òàáë. 1). Êîíöåíòðàöèÿ òðèïòîôàíà è ñåðîòîíèíà âî ôðîíòàëüíîé îáëàñòè íåîêîðòåêñà óìåíüøàëàñü, ÷òî óêàçûâàåò íà àêòèâèçàöèþ ïîä âëèÿíèåì ÏÀÒ-Ì îáìåíà êàòåõîëàìèíîâ â ãèïîòàëàìóñå è íà âîçìîæíîå îñëàáëåíèå ñåðîòîíèíåðãè÷åñêèõ ôóíêöèé â êîðêîâûõ ñòðóêòóðàõ ãîëîâíîãî ìîçãà êðûñ (òàáë. 1).
 ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè æèâîòíûõ ÷åðåç
7 ñóò ïîñëå îòìåíû ìîðôèíà íàáëþäàëè âûðàæåííîå ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè äîôàìèíà, òðèïòîôàíà, ñåðîòîíèíà, ãèñòàìèíà è àêòèâíîñòè ÀÕÝ íà 25-87% ïî ñðàâíåíèþ ñ èíòàêòíûìè æèâîòíûìè (òàáë. 2), ÷òî ñâèäåòåëüñòâóåò, â ÷àñòíîñòè, îá àêòèâàöèè âåãåòàòèâíîé
49
Òàáëèöà 1. Ñîäåðæàíèå áèîãåííûõ ìîíîàìèíîâ (íìîëü/ã) è àìèíîêèñëîò-ïðåäøåñòâåííèêîâ (ìêìîëü/ã)
â ñòðóêòóðàõ ãîëîâíîãî ìîçãà (M±m, n=6-11)
Ñòðóêòóðà ãîëîâíîãî ìîçãà
Фронтальная кора
Гипоталамус
Миндалевидный комплекс
Гиппокамп
Èíòàêòíûå
Ìîðôèí
ÏÀÒ-Ì
тирозин
7.1±0.6
8.40±0.65
6.50±0.68
дофамин
2.40±0.17
3.30±0.44**
1.90±0.33+
норадреналин
1.90±0.18
1.80±0.29
1.40±0.32
адреналин
0.54±0.07
0.67±0.09
0.24±0.05* +
триптофан
13.0±1.4
15.3±0.8
9.8±1.3+
серотонин
3.00±0.34
4.00±0.42
2.20±0.48+
тирозин
19.5±2.3
15.6±1.8
24.0±3.1+
дофамин
4.70±0.58
3.60±0.53
3.30±0.58
норадреналин
3.90±0.41
3.5±0.5
5.20±0.67++
адреналин
1.10±0.12
1.20±0.18
0.70±0.11* +
триптофан
19.8±1.9
21.0±1.2
19.8±3.8
серотонин
8.10±0.94
6.60±0.74
9.90±1.42++
тирозин
10.2±0.7
10.4±1.2
9.7±1.5
дофамин
3.90±0.28
3.80±0.47
3.70±0.37
норадреналин
1.40±0.18
2.00±0.27**
1.9±0.3
адреналин
0.49±0.05
0.46±0.06
0.66±0.04+
триптофан
18.3±2.1
17.1±0.3
12.5±2.2
серотонин
5.00±0.54
5.60±0.79
5.80±0.78
9.1±1.6
13.9±1.5*
15.2±1.5*
дофамин
тирозин
1.80±0.19
2.20±0.19
1.90±0.16
норадреналин
1.90±0.23
1.80±0.21
2.50±0.38
адреналин
0.35±0.05
0.47±0.06
0.36±0.06
триптофан
5.70±0.31
7.70±0.66*
6.30±0.84
серотонин
3.20±0.38
4.40±0.27*
3.60±0.56
Примечание. Здесь и в табл. 2: *p<0.05, **0.05<p<0.1 по сравнению с интактными; +p<0.05,
морфином.
++
0.05<p<0.1 по сравнению с
Òàáëèöà 2. Ñîäåðæàíèå áèîãåííûõ ìîíîàìèíîâ (íìîëü/ë) è àìèíîêèñëîò-ïðåäøåñòâåííèêîâ (ìêìîëü/
ë), àêòèâíîñòü ÀÕÝ (íìîëü/ìã áåëêà â 1 ìèí) è êîíöåíòðàöèÿ ïðîäóêòîâ ÏÎË (ìêìîëü/ë) â êðîâè è ïëàçìå
êðîâè êðûñ (M±m, n=6-11)
Ìàòåðèàë
Кровь
Плазма крови
Èíòàêòíûå
Ìîðôèí
ÏÀÒ-Ì
тирозин
10.7±1.0
15.4±2.6
12.8±0.6
дофамин
80.7±6.5
110±11*
72.9±3.9+
норадреналин
69.3±5.7
64±10
70.1±8.5
адреналин
37.1±3.3
39.2±4.2
23.0±2.8+
триптофан
16.2±0.9
24.9±2.9*
21.4±1.9*
серотонин
807±50
1507±168*
1673±186*
гистамин
1685±91
2115±127*
1651±50+
АХЭ
2.50±0.22
3.70±0.25*
3.60±0.31*
МДА
11.8±0.6
7.9±0.2*
11.2±1.6++
диеновые конъюгаты
50.9±9.9
68.0±9.1
52.7±2.9
íåðâíîé ñèñòåìû. ÏÀÒ-Ì âûçûâàë ñíèæåíèå äî
êîíòðîëüíîãî óðîâíÿ ñîäåðæàíèÿ äîôàìèíà è
ãèñòàìèíà, ñíèæåíèå óðîâíÿ àäðåíàëèíà, íî íå
âëèÿë íà ñòåïåíü âûðàæåííîñòè ñåðîòîíèí- è
õîëèíåðãè÷åñêèõ ïðîöåññîâ, ÷òî ñâèäåòåëüñòâóåò îá îòíîñèòåëüíîé íîðìàëèçàöèè ïåðèôåðè÷åñêèõ êàòåõîëàìèí- è ãèñòàìèíåðãè÷åñêèõ
ôóíêöèé ïðè îòñóòñòâèè âëèÿíèÿ íà ðåàëèçà-
50
Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2003, приложение № 1
öèþ ýôôåêòîâ âåùåñòâ èíäîëîâîãî ðÿäà è àöåòèëõîëèíà.
Îòìåíà ìîðôèíà ïðèâîäèëà ê ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèè ÌÄÀ, òîãäà êàê íà ôîíå ÏÀÒ-Ì ñîäåðæàíèå ÌÄÀ ñòàáèëèçèðîâàëîñü íà óðîâíå,
ñîîòâåòñòâóþùåì òàêîâîìó ó èíòàêòíûõ æèâîòíûõ (òàáë. 2).
Òàêèì îáðàçîì, ïðèìåíåíèå ÏÀÒ-Ì ïîñëå
ïðîäîëæèòåëüíîãî âîçäåéñòâèÿ ìîðôèíà ñòèìóëèðóåò îáìåí êàòåõîëàìèíîâ â ãèïîòàëàìóñå,
íåñêîëüêî îñëàáëÿÿ âëèÿíèÿ ñåðîòîíèíà â êîðêîâûõ ñòðóêòóðàõ ãîëîâíîãî ìîçãà. Áîëåå âûðàæåííûé ýôôåêò ïðåïàðàòà íà ïåðèôåðèè îðãàíèçìà çàêëþ÷àåòñÿ â íîðìàëèçàöèè ïðîöåññîâ
ÏÎË, ïðåäóïðåæäåíèè àêòèâàöèè êàòåõîëàìèí-
è ãèñòàìèíåðãè÷åñêèõ ðåàêöèé ïðè ñîõðàíåíèè
ïîâûøåííîãî óðîâíÿ òðèïòîôàíà è ñåðîòîíèíà,
äàþùèõ âûðàæåííûå ñåäàòèâíûé è àíêñèîëèòè÷åñêèé ýôôåêò.
ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ
1. Âîðîáüåâà Ò.Ì., Ãàðáóçîâà Ñ.Í., Ãåéêî Â.Â. è äð. //
Àðõ. ïñèõèàòð. 1998. Ò. 16, ¹ 1. Ñ. 73-87.
2. Êîñóõèí À.Á., Àõìåòîâà Á.Ñ. // Ëàá. äåëî. 1987. ¹ 5.
Ñ. 335-337.
3. Ôåäîðîâà Ò.Í., Êîðøóíîâà Ò.Ñ., Ëàðñêèé Ý.Ã. // Òàì
æå. 1983. ¹ 3. Ñ. 25-27.
4. Ellman G.L., Courtny K.D., Andres V.J. // Biochem.
Pharmacol. 1971. ¹ 7. P. 88-95.
5. Endo J., Ogura J. // Jpn. J. Pharmacol. 1975. Vol. 25.
P. 610-612.