МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ Кросповидон ФС Кросповидон Вводится впервые Crospovidonum H H N O n (С6Н9NO)n [9003-39-8] М.м. 111,14n ОПРЕДЕЛЕНИЕ α-Гидро-ω-гидрополи[1-(2-оксопирролидин-1-ил)этилен]. Содержит не менее 11,0 % и не более 12,8 % азота (N, А.м. 14,01) в пересчёте на сухое вещество. Доступны 2 типа кросповидона в зависимости от размера частиц: тип A и тип B. СВОЙСТВА Описание. Белый или желтовато – белый порошок или хлопья. *Гигроскопичен Растворимость. Практически нерастворим в воде, в спирте 96 % и в метиленхлориде. ИДЕНТИФИКАЦИЯ 1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца кросповидона. 2. Качественная реакция. Суспендируют 1 г испытуемого образца с 10 мл воды, прибавляют 0,1 мл йода раствора 0,05 М и встряхивают 30 с. Прибавляют 1 мл крахмала раствора 1 %, содержащий 0,01 % ртути(II) йодида и встряхивают; в течение 30 с не должна появляться синяя окраска. 3. Качественная реакция. К 10 мл воды прибавляют 0,1 г испытуемого образца и встряхивают; образуется устойчивая суспензия. В течение 15 мин не должен формироваться прозрачный раствор. 4. Определение типа кросповидона Аналитические сита промывают горячей водой и оставляют сушиться в течение 5 часов в сушильном шкафу при 105 °С. В коническую колбу вместимостью 1000 мл помещают 20 г сухого испытуемого образца, прибавляют 500 мл воды и взбалтывают в течение 30 мин. Полученную суспензию пропускают через аналитическое сито 63 мкм, предварительно тарированное, и промывают сито водой до прозрачности фильтрата. Сушат сито и остаток образца при 105 °С в течение 5 ч в сушильном шкафу без циркуляции воздуха. Охлаждают в эксикаторе 30 мин и взвешивают. Содержание остатка после просеивания (доля частиц образца, имеющих диаметр более 63 мкм в процентах (Х) вычисляют по формуле: 𝑋= где (𝑚1 − 𝑚2 ) ∙ 100, 𝑎 𝑚1 – масса сита и остатка пробы после сушки, в г; а навеска испытуемого образца, г; – 𝑚2 – масса сита, г. Если доля остатка после просеивания составляет более 15 %, вещество классифицируется как тип А; если доля остатка после просеивания меньше или равна 15 %, вещество классифицируется как тип В. 2 ИСПЫТАНИЯ Пероксиды. Тип А: не более 0,04 % в пересчёте на H2O2. Тип Б: не более 0,10 % в пересчёте на H2O2. Определение проводят методом спектрофотометрии (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»). Суспендируют 2,0 г испытуемого образца в 50 мл воды. К 25 мл образовавшейся суспензии прибавляют 2 мл титана(III) хлорид—серной кислоты реактива. Оставляют на 30 мин и фильтруют. Измеряют оптическую плотность полученного фильтрата на спектрофотометре при 405 нм в кювете с толщиной слоя 1 см. В качестве раствора сравнения используют смесь, состоящую из 25 мл профильтрованной суспензии исследуемого образца и 2 мл серной кислоты разведённой 13 % (м/о). Значение оптической плотности должно быть не более 0,350. Для типа Б используют 10 мл суспензии, разбавленной 25 мл воды. Водорастворимые вещества: Не более 1,5 %. В химический стакан вместимостью 400 мл помещают 25,0 г испытуемого образца, прибавляют 200 мл воды и перемешивают в течение 1 ч с помощью магнитной мешалки. Суспензию переносят в мерную колбу вместимостью 250 мл, промывая стакан водой, и доводят объём до метки тем же растворителем. Твёрдой фазе дают отстояться и фильтруют около 100 мл почти прозрачного верхнего слоя жидкости через мембранный фильтр (размер пор 0,45 мкм), защищённый наложением мембранного фильтра (размер пор 3 мкм). Во время фильтрации перемешивают жидкость над мембранным фильтром вручную или с помощью механической мешалки, стараясь не повредить мембранный фильтр. Переносят 50,0 мл прозрачного фильтрата в предварительно взвешенный химический стакан вместимостью 100 мл, выпаривают досуха и сушат при 105–110 °С в течение 3 ч. Масса полученного остатка не должна превышать 75 мг. Примесь А. Не более 0,001 %. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»). 3 Подвижная фаза (ПФ): Ацетонитрил—вода 100:900. Испытуемый раствор. Суспендируют 1,250 г субстанции в 50,0 мл метанола и встряхивают 60 мин. Оставляют до образования осадка и фильтруют через мембранный фильтр (размер пор 0,2 мкм). Стандартный раствор А. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 50 мг 1-винилпирролидин-2-она (примесь А), растворяют в метаноле и доводят объём до метки тем же растворителем. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора, растворяют в метаноле и доводят объём до метки тем же растворителем. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мл этого раствора и растворяют в ПФ и доводят объём до метки тем же растворителем. Стандартный раствор Б. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мг примеси А (1-этенилпирролидин-2-он (1-винилпирролидин2-он) [88-12-0] и 0,50 г винилацетата, растворяют в метаноле и доводят объём до метки тем же растворителем. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и растворяют в ПФ и доводят объём до метки тем же растворителем. Хроматографические условия Предколонка Колонка 25 × 4 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный, для хроматографии, 5 мкм; 250 × 4 мм, силикагель октадецилсилильный с полярными концевыми группами для хроматографии 5 мкм; Скорость потока 1,0 мл/мин; Детектор спектрофотометрический, 235 нм; Объём пробы 50 мкл; Температура 40 °С Хроматографируют стандартные растворы А и Б и испытуемый раствор. 4 Пригодность хроматографической системы На хроматограмме стандартного раствора Б: разрешение между пиками примеси А и винилацетата должно быть не менее 2,0. На хроматограмме стандартного раствора А относительное стандартное отклонение площади пика 1-винилпирролидин-2-она должно быть не более 2,0 % (6 введений). Для расчёта процентного содержания примеси А используют концентрацию примеси А в стандартном растворе А. Потеря в массе при высушивании. Не более 5,0 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 0,5 г (точная навеска) субстанции. Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции. КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ В колбу для сжигания помещают 0,10 г (точная навеска) субстанции и прибавляют 5 г смеси, состоящей из 1 г меди(II) сульфата, 1 г титана диоксида, 33 г калия сульфата, и 3 стеклянных шарика. Прилипшие частицы с горлышка смывают в колбу небольшим количеством воды. Прибавляют 7 мл серной кислоты концентрированной по внутренней стенке колбы. Постепенно нагревают колбу до тех пор, пока раствор не приобретёт прозрачный желтовато-зелёный цвет, а внутренняя стенка колбы не освободится от обугленного материала, а затем нагревают еще 45 мин. После охлаждения осторожно прибавляют 20 мл воды и подсоединяют колбу к обратному холодильнику, который предварительно промывают, пропуская через него пар. В колбу для сбора дистиллята прибавляют 30 мл раствора борной кислоты раствора 4 %, 0,15 мл бромкрезолового зелёного— метилового красного раствора и воды в количестве, достаточном для погружения нижнего конца трубки холодильника. Прибавляют через воронку 30 мл натрия промывают гидроксида воронку 10 мл раствора воды, 5 концентрированного, немедленно осторожно закрывают зажим, прикреплённый к резиновой трубке, затем начинают отгонку с паром до получения 80–100 мл дистиллята. Снимают поглотительную колбу с нижнего конца трубки холодильника, промывая концевую часть небольшим количеством воды, и титруют дистиллят 0,025 М раствором серной кислоты до тех пор, пока цвет раствора не изменится с зелёного через бледносеровато-синий на бледно-серовато-красно-фиолетовый. Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,025 М серной кислоты соответствует 0,700 мг азота N. ХРАНЕНИЕ В герметично укупоренной упаковке. *Приводится для информации. 6
