Загрузил Sushkevich.03

Фенилкетонурия

реклама
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение
высшего образования «Тюменский государственный медицинский
университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Кафедра биологии
Фенилкетонурия
Подготовила: Сушкевич А.А.
Группа: 303 института клинической медицины
Проверила: Фролова Ольга Валерьевна, к.б.н., доцент кафедры
Содержание
I. Определение ФКУ.
II. Патогенез.
III.Симптомы и клиника.
IV.Диагностика.
V. Лечение.
Ⅰ. Определение
Фенилкетонурия - это наследственное нарушение
аминокислотного
обмена,
обусловленное
недостаточностью печеночных ферментов, участвующих
в метаболизме фенилаланина до тирозина.
Впервые описана А. Феллингом в 1934 г.; встречается с
частотой 1 случай на 10 000 новорожденных.
В неонатальном периоде фенилкетонурия не имеет
клинических проявлений, однако поступление
фенилаланина с пищей вызывает манифестацию
заболевания уже в первом полугодии жизни, а в
дальнейшем приводит к тяжелым нарушениям развития
ребенка. Именно поэтому пресимптоматическое
выявление фенилкетонурии у новорожденных является
важнейшей задачей неонатологии, педиатрии и генетики.
Фенилкетонурия является заболеванием с аутосомно-рецессивным
характером наследования.
Чаще всего к развитию фенилкетонурии приводит мутация гена,
кодирующего фермент фенилаланин-4-гидроксилазу и расположенного на
длинном плече 12 хромосомы (локус12q22-q24.1). Это, так называемая,
классическая фенилкетонурия I типа, составляющая 98% всех случаев
заболевания.
Кроме классической формы, различают атипичные варианты
фенилкетонурии, протекающие с той же клинической симптоматикой, но
не поддающиеся коррекции диетотерапией. К ним относятся
фенилкетонурия II типа (недостаточность дегидроптеринредуктазы),
фенилкетонурия III типа (дефицит тетрагидробиоптерина) и другие, более
редкие варианты. Вероятность рождения ребенка, больного
фенилкетонурией, повышается при заключении близкородственных
браков.
ⅠI. Патогенез
В основе классической формы фенилкетонурии лежит недостаточность фермента
фенилаланин-4-гидроксилазы, участвующего в конверсии фенилаланина в тирозин в
митохондриях гепатоцитов. В свою очередь, производный тирозина – тирамин является
исходным продуктом для синтеза катехоламинов (адреналина и норадреналина), а
дийодтирозин – для образования тироксина. Кроме этого, результатом метаболизма
фенилаланина служит образование пигмента меланина.
Наследственная недостаточность фермента фенилалаиин-4-гидроксилазы при
фенилкетонурии приводит к нарушению окисления фенилаланина, поступающего с
пищей, в результате чего его концентрация в крови (фенилаланинемия) и спинномозговой
жидкости значительно возрастает, а уровень тирозина соответственно падает. Избыточное
содержание фенилаланина устраняется путем повышенной экскреции с мочой его
метаболитов - фенилпировиноградной, фенилмолочной и фенилуксусной кислот.
Нарушение обмена аминокислот сопровождается нарушением миелинизации нервных
волокон, снижением образования нейромедиаторов (дофамина, серотонина и др.),
запускающими патогенетические механизмы задержки умственного развития и
прогредиентное слабоумие.
норма
ФКУ
ⅠII. Симптомы и клиника
Новорожденные с фенилкетонурией не имеют клинических признаков заболевания. Обычно манифестация фенилкетонурии у детей
происходит в возрасте 2-6 месяцев. С началом кормления в организм ребенка начинает поступать белок грудного молока либо его
заменителей, что приводит к развитию первых, неспецифических симптомов – вялости, иногда – беспокойства и
гипервозбудимости, срыгивания, мышечной дистонии, судорожного синдрома. Одним из ранних патогномоничных признаков
фенилкетонурии служит упорная рвота, которая нередко ошибочно расценивается как проявление пилоростеноза.
• Отставание ребенка в психомоторном развитии, ребенок становится менее активным, безучастным, перестает узнавать близких, не
пытается садиться и вставать на ножки.
• Аномальный состав мочи и пота обусловливают характерный «мышиный» запах (запах плесени), исходящий от тела.
• Часто наблюдается шелушение кожи, дерматиты, экзема, склеродермия.
• Микроцефалия.
• Прогнатия, позднее (после 1,5 лет) прорезывание зубов, гипоплазия эмали.
• Отмечается задержка речевого развития, а к 3-4 годам выявляется глубокая олигофрения (идиотия) и практически полное
отсутствие речи.
• Дети с фенилкетонурией имеют диспластическое телосложение, нередко - врожденные пороки сердца, вегетативные дисфункции
(потливость, акроцианоз, артериальную гипотонию), страдают запорами.
• К фенотипическим особенностям детей, страдающих фенилкетонурией, следует отнести светлую кожу, глаза и волосы. Для ребенка
с фенилкетонурией характерны специфическая поза «портного» (согнутые в суставах верхние и нижние конечности), тремор
рук, шаткая, семенящая походка, гиперкинезы.
IV. Диагностика
В настоящее время диагностика фенилкетонурии (а также галактоземии, врожденного
гипотиреоза, адрено-генитального синдрома и муковисцидоза) входит в программу
неонатального скрининга, осуществляемого всем новорожденным. Основные и
дополнительные методы диагностики:
1. Скрининг-тест. Проводится на 3-5 день жизни доношенного и 7 день
жизни недоношенного ребенка путем забора образца капиллярной крови на
специальный бумажный бланк. При обнаружении гиперфенилаланемии более 2,2
мг% ребенка направляют к детскому генетику для повторного обследования.
2. Биохимические исследования. Для подтверждения диагноза фенилкетонурии
проверяется концентрация фенилаланина и тирозина в крови, определяют активность
печеночных ферментов (фенилаланингидроксилазы), выполняется биохимическое
исследование мочи (определение кетоновых кислот), метаболитов катехоламинов в
моче и др.
3. Неврологическое обследование. Дополнительно проводится ЭЭГ и МРТ
головного мозга, осмотр ребенка детским неврологом.
4. Пренатальная диагностика. Генетический дефект при фенилкетонурии может
быть обнаружен еще на этапе беременности в ходе инвазивной пренатальной
диагностики плода (хорионбиопсии, амниоцентеза, кордоцентеза). В остальных
случаях окончательный диагноз выставляется по результатам ДНКдиагностики после рождения.
Ⅴ. Лечение
Основополагающим фактором в лечении фенилкетонурии является
соблюдение
диеты, ограничивающей поступление белка в
.
организм. Лечение рекомендуется начинать при концентрации
фенилаланина >6 мг%.
Больным назначается прием минеральных соединений, витаминов
группы В и др.; по показаниям - ноотропные средства,
антиконвульсанты. В комплексной терапии фенилкетонурии
широко используется общий массаж, ЛФК, иглорефлексотерапия.
При своевременном и полноценном лечении прогноз
благоприятный.
Список литературы и интернет-источников
1. Бушуева Т. В. Диагностика и лечение фенилкетонурии: возможности и
перспективы // Российский педиатрический журнал. 2018. Т. 21. № 5.
.
С. 306–311.
2. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению
фенилкетонурии // 2013 г. – Москва.
3. Узденов М. Б., Хубиева Д. Х., Мясушкина А. Б. ФЕНИЛКЕТОНУРИЯ
//Актуальные проблемы современной науки: состояние, тенденции
развития. – 2020. – С. 160-163.
4. https://www.lvrach.ru/2011/09/10640044
Скачать