Незаменимые жирные кислоты при ФКУ MA Cleary, F Feillet, FJ White, M Vidailhet, A MacDonald, A Grimsley, N Maurin, H Ogier de Baulny и PJ Rutherford Диетотерапия, необходимая для эффективного контроля фенилкетонурии, в частности ограничение потребления пищи с высоким содержанием животных белках, снижают потребление пациентами жиров и нарушают соотношение эссенциальных жирных кислот (ЭЖК) n-3: n-6. Исследования показали, что уровень докозагексаеновой кислоты (DHA, C22: 6 n-3) у пациентов с фенилкетонурией ниже, чем в среднем в популяции, что является следствием низкого потребления ЭЖК n-3 (a-линоленовой кислоты (C18: 3 n-3), которые эндогенно преобразуются в DHA), и отсутствие в диете источников DHA. В данном исследовании сделана попытка установить, можно ли увеличить уровень DHA у детей с фенилкетонурией включением добавок с ЭЖК, в диету с белковыми заменителями, не содержащую фенилаланин (Minaphlexs/Anamixs (Данный продукт продается под двумя брендами), SHS International Limited, Liverpool, Великобритания), не снижая уровень арахидоноой кислоты (AA). Была установлена эффективность дополнения диет для лечения фенилкетонурии преформированной DHA и арахидоновой кислотой (AA, C20: 4 n-6) (Agostoni et al., 1995, 2000; Beblo et al., 2001), при этом не изучалось влияние увеличения приема исходных ЭЖК, в частности a-линоленовой кислоты, и нормализация соотношений диетических ЭЖК n6: n3. Исходные масла с ЭЖК более приятны на вкус, чем исходные масла с LC-PUFA, что позволяет встраивать их в заменитель белка и избежать тем самым необходимость приема дополнительной добавки. Лечение фенилкетонурии с использованием диеты с низким содержанием фенилаланина было чрезвычайно успешным с точки зрения предотвращения серьезных задержек интеллектуального развития, которые возникают, если не лечить фенилкетонурию (что имело место до внедрения скрининга новорожденных, дающего информацию о необходимости начала такого лечения). Связь между надлежащим контролем уровня фенилаланина и уровнем интеллекта при фенилкетонурии надежно установлена (Burgard, 2000), и ранее и строгое лечение является наиболее эффективным средством оптимизации неврологического состояния пациентов. 1/3 Незаменимые жирные кислоты при ФКУ Однако, даже у пациентов, состояние которых тщательно контролировалось в детстве, все-таки наблюдались неврологические нарушения (Villasana и др., 1989; Thompson и др., 1990; Клири и др.., 1994; Weglage и др., 1995) и дети с фенилкетонурией имеют, в среднем, уровень IQ, который значимо ниже уровня IQ среднего по населению (Smith и др., 1991). Причиной этого может быть влияние увеличенного уровня фенилаланина на миелинизацию мозга, но на снижение уровня интеллекта может также повлиять относительный дефицит DHA (Cockburn и др., 1996). Жиры – незаменимый компонент всех рационов как источник энергии и как средство удовлетворения потребностей в EFA n-3 и n-6. По сравнению со здоровыми детьми, дети с фенилкетонурией, как выяснилось в ходе исследований, отличаются заметно меньшим потреблением жиров, a-линоленовой кислоты и преформированных LC-PUFA, следствием чего является низкий уровень LC-PUFA, в частности низкий уровень DHA (Galli и др., 1991; Sanjurjo и др., 1994; Cockburn и др., 1996; Moseley и др., 2002). Непропорционально высокий уровень потребления линолевой кислоты по сравнению с низким уровнем потребления a-линоленовой кислоты может еще больше ухудшить преобразование a-линоленовой кислоты в DHA, так как линолевая кислота и α-линоленовая кислота обрабатываются одними и теми же ферментами десатуразами (Infante и Huszagh, 2001). В среднем, жиры являются источником только 24% энергии в контрольной группе, в то время как, для сравнения, в среднем в целом у населения этот показатель равен, примерно, 36% (Gregory и др., 1995; Gregory и Lowe, 2000) и в экспериментальной группе, в среднем, 32%. Средний уровень потребления a-линоленовой кислоты в экспериментальной группе был значительно выше чем в контрольной группе, 1.3 г/день и 0.5 г/день (P<0.0001), соответственно, в то время как у детей того же возраста, не страдающих фенилкетонурией, он составляет около 1.1 г/день (Gregory и др., 1995; Gregory и Lowe, 2000). Рацион больных фенилкетонурией отличается более высоким соотношением линолевая кислота: α-линоленовая кислота, чем рацион детей, которые не страдают фенилкетонурией, вследствие непропорционального высокого потребления первыми линолевой кислоты. Относительно низкое соотношение линолевая кислота: α-линоленовая кислота в экспериментальном средстве (4:1), нормализовало соотношение этих ЭЖК в рационе экспериментальной группы (среднее значение 6.5:1 в экспериментальной группе по сравнению со значением 10:1 в контрольной группе, P<0.004), что приближает данное соотношение к соотношению, которое обеспечивается рационом детей, не страдающих фенилкетонурией, равному, примерно, 6:1. (Gregory и др., 1995; Gregory и Lowe, 2000). 2/3 Незаменимые жирные кислоты при ФКУ Велись определенные дискуссии относительного того, какова наиболее оптимальная комбинация дополнительных жирных кислот, которая должна быть включена в рацион детей с фенилкетонурией. В состав экспериментального продукта были включены ЭЖК, а не преформированные LC-PUFA, потому что вещества, из которых образуется LC-PUFA непривлекательны с точки зрения вкуса, а также потому что их включение может отрицательно повлиять на готовность принимать такие средства. Масла, использованные при создании экспериментального продукта, повысили способность продукта к восстановлению и его общую вкусовую привлекательность, что является главным различием между продуктами, содержащими и не содержащими жиры. Это было первое известное нам исследование, продемонстрировавшее позитивное биохимическое влияние добавления ЭЖК по сравнению с добавлением преформированных LCPUFA на содержание жирных кислот у детей с фенилкетонурией. Эффективность добавления ЭЖК зависит от способности организма детей эндогенно синтезировать надлежащей количество LC-PUFA из ЭЖК-предшественников. // 3/3