Беременность и фенилкетонурия Задорожная Анна Ивановна 501-84А Фенилкетонурия (ФКУ) – аутосомно-рецессивное заболевание, обусловленное нарушением метаболизма незаменимой аминокислоты фенилаланина. При естественном течении фенилкетонурии происходит воздействие токсичных метаболитов на ЦНС больного, что способствует развитию тяжелой патологии. Стойкое нарушение функций организма ребенка (прежде всего психических) при этом заболевании приводит к ранней детской инвалидности. Актуальность данного заболевания обусловлена ее частотой встречаемости, серьезными последствиями для здоровья пациентов и активными исследованиями, направленными на разработку новых методов диагностики и лечения. Цель: Осветить вопросы связанные с влиянием фенилкетонурии у беременной на развитие плода. Задачи: ● Провести обзор литературы на данную тему. ● Провести анализ данных о распространённости фенилкетонурии. ● Оценить влияние фенилкетонурии на развитие плода, а также на риск развития осложнений у ребенка. ● Отметить важность лечения фенилкетонурии у беременных. ● С глобальной распространенностью ФКУ составляет 1: 23 930 живорожденных. ● Самая высокая Распространенность ФКУ в европейских и некоторых ближневосточных популяциях. В Италии (1: 4000) и Ирландии (1:4545) распространенность была даже выше, чем в Иране и Иордании (1: 5000) или Турции (1:6667). Распространенность ФКУ также была высокой в странах Центральной Европы, например, в Германии (1:5360), Чехии (1:5521), Австрии (1:5764) и Словакии (1:5753). ФКУ встречается реже в Западной и Северной Европе. Самая низкая распространенность ФКУ была зарегистрирована в азиатских странах, таких как Таиланд (1:227 273), Япония (1:125 000), Филиппины (1:116 006) или Сингапур (1:83 333). Одним из исключений был Китай (1:16 000). В России по данным неонатального скрининга частота ГФА составляет 1:7000 ● ● ● ● 51 страна из 17 регионов мира. Карта мира с относительной частотой (%) ФКУ и соответствующими наиболее распространенными вариантами: • Классической ФКУ (cPKU) • Легкой ФКУ (mPKU) • Легкой гиперфенилаланинемии (MHP) Этиология и патогенез Тип наследования – аутосомно-рецессивный. Ген фенилаланингидроксилазы РАН локализуется на длинном плече хромосомы 12 – участке q22–24.1. В настоящее время известна 991 мутация гена PAH, и постоянно регистрируются новые. Характер мутации определяет степень остаточной активности фермента или ее отсутствие и в большинстве случаев коррелирует с тяжестью болезни. Частота гетерозиготного носительства мутаций гена PAH в популяциях Европы в среднем 1:50 – 1:100, в России – от 1:31 до 1:50. Беременность и фенилкетонурия Неонатальный скрининг позволил проводить раннюю диагностику заболевания. В результате все большее число женщин с диагнозом фенилкетонурия достигают репродуктивного периода жизни. Если у матери ранее был диагностирован ФКУ, ребенок наследует минимум один аллель заболевания. Наличие у ребенка признаков заболевания зависит от носительства отца, поскольку дефектный ген должен быть унаследован от каждого родителя. Нелеченая фенилкетонурия матери во время беременности может привести к синдром материнской ФКУ, Синдром развивается в результате воздействия на плод повышенного содержания ФА и его метаболитов в крови матери. При этом концентрация фенилаланина в крови плода бывает в 2 раза выше, чем в крови беременной и в плаценте из-за его активного транспорта. Выделяют следующие проявления синдрома материнской ФКУ: ● ● ● ● задержка внутриутробного развития (ЗВУР). микроцефалия.; врожденный порок сердца и другие пороки развития. интеллектуальный дефицит (>90%). Есть прямая зависимость между уровнем фенилаланина в крови матери и риском возникновения патологии со стороны плода. Кроме того, есть данные, что когда у матери ФА превышает 1000 мкмоль / л, то в 30% беременность заканчивается самопроизвольным выкидышем. Данные были собраны ретроспективно в одном центре. В Исследование были вовлечены: 71 беременная ФКУ, у 11 из которых была диагностирована ФКУ во взрослом возрасте после рождения больного ребенка. Полученные данные: Микроцефалия, умственная отсталость и дисморфические признаки были более распространены у потомства при нелеченой беременности с классической ФКУ, чем при пролеченной (100% против 0%, 91% против 0% и 73% против 23% при p < 0,001, p < 0,001 и p = 0,037 соответственно). Алгоритм неонатального скрининга Заключение При постоянном лечении и контроле уровня ФА крови риск врожденных пороков развития плода у женщины с ФКУ минимален. Поэтому для девушек и женщин с фенилкетонурией важна прегравидарная подготовка. Необходимо за 2–3 мес до и во время беременности поддерживать уровень фенилаланина в крови ниже 360 мкмоль/л. Кроме того, концентрация тирозина в крови будущей матери должна быть в пределах 45–100 мкмоль/л (0,8–1,8 мг/дл) для предотвращения задержки внутриутробного развития плода. Cписок литературы: 1. Клинические рекомендации «Классическая фенилкетонурия и другие виды гиперфенилаланинемии» 2020г. ID:482 2. van Wegberg AMJ, MacDonald A, Ahring K, Bélanger-Quintana A, Blau N, Bosch AM, Burlina A, Campistol J, Feillet F, Giżewska M, Huijbregts SC, Kearney S, Leuzzi V, Maillot F, Muntau AC, van Rijn M, Trefz F, Walter JH, van Spronsen FJ. The complete European guidelines on phenylketonuria: diagnosis and treatment. Orphanet J Rare Dis. 2017 Oct 12;12(1):162. doi: 10.1186/s13023-017-0685-2. PMID: 29025426; PMCID: PMC5639803. 3. Hillert A, Anikster Y, Belanger-Quintana A, Burlina A, Burton BK, Carducci C, Chiesa AE, Christodoulou J, Đorđević M, Desviat LR, Eliyahu A, Evers RAF, Fajkusova L, Feillet F, Bonfim-Freitas PE, Giżewska M, Gundorova P, Karall D, Kneller K, Kutsev SI, Leuzzi V, Levy HL, Lichter-Konecki U, Muntau AC, Namour F, Oltarzewski M, Paras A, Perez B, Polak E, Polyakov AV, Porta F, Rohrbach M, Scholl-Bürgi S, Spécola N, Stojiljković M, Shen N, Santana-da Silva LC, Skouma A, van Spronsen F, Stoppioni V, Thöny B, Trefz FK, Vockley J, Yu Y, Zschocke J, Hoffmann GF, Garbade SF, Blau N. The Genetic Landscape and Epidemiology of Phenylketonuria. Am J Hum Genet. 2020 Aug 6;107(2):234-250. doi: 10.1016/j.ajhg.2020.06.006. Epub 2020 Jul 14. PMID: 32668217; PMCID: PMC7413859. 4. Rohde C, Thiele AG, Baerwald C, Ascherl RG, Lier D, Och U, Heller C, Jung A, Schönherr K, Joerg-Streller M, Luttat S, Matzgen S, Winkler T, Rosenbaum-Fabian S, Joos O, Beblo S. Профилактика синдрома фенилкетонурии (ФКУ) у матери: важные факторы для достижения хороший метаболический контроль на протяжении всей беременности. Orphanet J Rare Dis. 2021, 18 ноября;16 (1): 477. doi: 10.1186 / s13023-021-02108-5. PMID: 34794480; PMCID: PMC8600879. 5. Alghamdi MA, O'Donnell-Luria A, Almontashiri NA, AlAali WY, Ali HH, Levy HL. Classical phenylketonuria presenting as maternal PKU syndrome in the offspring of an intellectually normal woman. JIMD Rep. 2023 Jul 25;64(5):312-316. doi: 10.1002/jmd2.12384. PMID: 37701331; PMCID: PMC10494492. 6. Yıldız Y, Sivri HS. Maternal phenylketonuria in Turkey: outcomes of 71 pregnancies and issues in management. Eur J Pediatr. 2019 Jul;178(7):1005-1011. doi: 10.1007/s00431-019-03387-8. Epub 2019 May 3. PMID: 31053953. СПАСИБО ВНИМАНИЕ!
