ми кубанский государственный медицинский университет

КУБАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ
УНИВЕРСИТЕТ
КАФЕДРА ФУНДАМЕНТАЛЬНОЙ И
КЛИНИЧЕСКОЙ БИОХИМИИ
Лекция по теме:
«Обмен белков–5»
Краснодар
2010
СТРОЕНИЕ МОНОНУКЛЕОТИДА
NH2
N
N
N
O
N
O
ÑÍ
2
O
P
OH
OH OH
O
O
O
P O
P OH
OH
OH
Пуриновые основания
нуклеиновых кислот
NH2
N
N
N1
2
6
3
5
N
7
4
9
N
N
NH
àäåí èí (À)
8
NH
OH
ï óðèí
N
N
H2N
N
ãóàí èí (G)
NH
ПИРИМИДИНОВЫЕ ОСНОВАНИЯ
НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ
OH
N
HO
N3
2
N
óðàöèë (U)
4 5
1
OH
CH3
N
6
HO
N
NH2
ï èðèì èäèí
N
HO
N
öèòî çèí (Ñ)
N
òèì èí (Ò)
УГЛЕВОДЫ НУКЛЕОТИДОВ
ГИДРОЛИЗ НУКЛЕОПРОТЕИНОВ
ðî ò î âàÿ
ï î ëî ñò ü
ÄÍ Ï è ÐÍ Ï ï èù è
áåë êè
Í Ñl, ï åï ñèí
æåëóäî ê
(ï ðî òàì èí û , ãèñòî í û )
ÄÍ Ê, ÐÍ Ê
(ï î ëèí óêëåî òèäû )
ÐÍ Ê-àçû , ÄÍ Ê-àçû
ÄÏ Ê
(ýí äî í óêëåàçû )
àì èí î êèñëî òû
Í 2Î
î ë èãî í óêë åî òèä û
ô î ñô î äèýñò åðàçû
(ýêçî í óêëåàçû )
Í 2Î
ì î í î í óêë åî òèä û
ò î í êèé
êèø å÷í èê
ò êàí è
í óêëåî ò èäàçû
(ô î ñô àò àçû )
Í 2Î
Í 3ÐÎ
4
í óêë åî çèä û
í óêëåî çèäàçû
ï óðèí û ,
ï èðèì èä èí û
(àçî òèñòû å î ñí î âàí èÿ)
ðèáî çà,
ä åçî êñèðèáî çà
(ï åí òî çû )
ï åí ò î çî ô î ñô àò í û é
ï óò ü
КАТАБОЛИЗМ ПУРИНОВЫХ ОСНОВАНИЙ
NH2
Í 2Î
N
OH
NH3
N
N
N
àäåí àçà
N
N
N
H
àäåí èí
ãèï î êñàí òèí
1/2 Î
Í 2Î
N
NH3
N
N
ãóàí èí
2
êñàí ò èí î ñèäàçà
OH
OH
H2N
N
H
N
H
ãóàí àçà
HO
OH
N
N
N
N
H
êñàí òèí
1/2 Î
N
N
2
êñàí ò èí - HO
î ñèäàçà
N
N
H
OH
ì î ÷åâàÿ êèñëî òà
НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА ПУРИНОВ
ИНГИБИТОР КСАНТИНОКСИДАЗЫ
OH
OH
N
N
N
N
H
ãèï î êñàí òèí
N
N
N
H
N
àëëî ï óðèí î ë
РАСПАД ПИРИМИДИНОВЫХ
ОСНОВАНИЙ
OH
NH2
H2O
N
HO
N
цитозин
NН3
HO
OH
HАДФН+Н+ НАДФ+
N
N
урацил
СН2
N
HO
N
СН2
дигидроурацил
Н2О
HOOC
O
NH2
CH2
C
CH2
NH
карбамоил-бета-аланин
Н2О
NН3 + CО2 + H2N CH2 CH2 COOH
бета-аланин
СИНТЕЗ ИНОЗИНОВОЙ КИСЛОТЫ
ПРОИСХОЖДЕНИЕ АТОМОВ ПУРИНОВОГО
КОЛЬЦА
СИНТЕЗ ПУРИНОВЫХ НУКЛЕОТИДОВ
O
HN
O
O
HO P
OH
N
N
N
O
èí î çèí î âàÿ
êèñëî òà
OH OH
ãëí
àñï
NH
O
HN
H2 N
O
HO P
O
N
N
O
HO P O
OH
O
OH
OH OH
N
HN
N
ÃÌ Ô
ÀÌ Ô
N
N
O
OH OH
ÀÒÔ
ÀÄÔ
ÀÒÔ
ÀÄÔ
ÀÄÔ
ÃÄÔ
ÀÒÔ
ÀÄÔ
ÃÒÔ
ÀÒÔ
РЕГУЛЯЦИЯ БИОСИНТЕЗА ПУРИНОВЫХ
НУКЛЕОТИДОВ
БИОСИНТЕЗ ПИРИМИДИНОВ
O
HO
2 АТФ
глу-NН3 + CО2
2 АДФ+Рi
глу
C
С
карбамоилфосфат
синтетаза II
+
O
O ~ PO3H2
СН COOH
H2 N
карбамоилфосфат
O
H2O
O
HO
СН COOH
С
O
HN
СН2
NH2
NH
карбамоиласпартат
O
С
аспартат
НАД+
C
C
РРi
HN
СН2
СН COOH
O
N
H
дигидрооротат
оротат
СО2
P
HN
COOH
O
N
N
O
O
HO
COOH
N
H
O
HN
O
O
HАДН+Н+
O
ФРПФ
Н3РО4
СН2
NH2
O
HO
O
OH
OH OH
оротидиловая кислота (ОМФ)
P
O
O
OH
OH OH
уридиловая кислота (УМФ)
Синтез пиримидиновых нуклеотидов
OH
N
HO
O
HO
P
O
+
N
O
УДФ
OH
OH OH
УМФ
ГЛУ-NH2
-CH3 (SAM)
ЦМФ
ТМФ
ЦДФ
ТДФ
ЦТФ
ТТФ
УТФ
СИНТЕЗ ДЕЗОКСИРИБОНУКЛЕОТИДОВ
ДЕЙСТВИЕ ИНГИБИТОРОВ
ДЕЙСТВИЕ ИНГИБИТОРОВ
Препарат
Механизм действия
Область применения
Фторурацил
Превращается в рибо- и
дезоксирибонуклеотиды,
которые ингибируют
тимидилатсинтазу и рост
цепей РНК
Лечение солидных
опухолей желудка,
желудочнокишечного тракта,
молочной железы,
лёгких и др.
Химиотерапия
опухолей
Метотрексат
Структурный аналог
фолиевой кислоты,
ингибирует
дигидрофолатредуктазу,
нарушает синтез
пуриновых нуклеотидов
и превращение дУМФ в
дТМФ
Ацикловир
Превращается в
(ациклосоответствующий НТФ и
гуанозин)
ингибирует синтез
вирусной ДНК
Азидотимидин Фосфорилируется с
(АЗТ)
образованием АЗТ-ТФ и
блокирует репликацию
вируса иммунодефицита
Лечение
герпетических
инфекций
Лечение СПИДа
Пуриновые основания
нуклеиновых кислот
NH2
N
N
N1
2
6
3
5
N
7
4
9
N
N
NH
àäåí èí (À)
8
NH
OH
ï óðèí
N
N
H2N
N
ãóàí èí (G)
NH
ПИРИМИДИНОВЫЕ ОСНОВАНИЯ
НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ
OH
N
HO
N3
2
N
óðàöèë (U)
4 5
1
OH
CH3
N
6
HO
N
NH2
ï èðèì èäèí
N
HO
N
öèòî çèí (Ñ)
N
òèì èí (Ò)
УГЛЕВОДЫ НУКЛЕОТИДОВ
СТРОЕНИЕ МОНОНУКЛЕОТИДА
NH2
N
N
N
O
N
O
ÑÍ
2
O
P
OH
OH OH
O
O
O
P O
P OH
OH
OH
ПЕРВИЧНАЯ
СТРУКТУРА
НУКЛЕИНОВЫХ
КИСЛОТ
ВТОРИЧНАЯ СТРУКТУРА ДНК
КОМПЛИМЕНТАРНОСТЬ АЗОТИСТЫХ
ОСНОВАНИЙ
ВТОРИЧНАЯ СТРУКТУРА Т-РНК
СТРОЕНИЕ НУКЛЕОСОМЫ