ЭЛЕКТРОКАТАЛИТИЧЕСКИЙ МЕТОД СИНТЕЗА 4Н

НОВАЯ МЕТОДОЛОГИЯ ЭЛЕКТРООРГАНИЧЕСКОГО
СИНТЕЗА: МУЛЬТИКОМПОНЕНТНЫЕ ЦЕПНЫЕ
ЭЛЕКТРОКАТАЛИТИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ
Развитие электрокаталитических
методов
Термин «medicinally privileged scaffold» введен исследователями фирмы «Merck» и активно используется в медицинской и
биоорганической химии. Он относится к структурным типам с потенциально высокой биологической активностью, дальнейшее
изучение свойств которых проводится введением или модификацией функциональных групп. Половина из 5000 современных лекарств в своей основе содержит только 32 структурных
фрагмента.
Medicinally Privileged 2-Amino-4H-Chromene Scaffold
O
NC
CN
NH2
O
Br
CN
MeO
O
CN
O
O
NH2
N
O
NH2
1
2, HA14-1
Inhibitor of MK-2,
suppresses the expression of TNF
Inhibitor of Bcl-2 protein,
apoptosis inductor
2-Амино-4H-хромены проявляют высокую противоспалительную, спазмолитическую, антианафилактическую и диуретическую активность, а также известны как антикоагулянты. 2-амино4H-хромены, содержащие нитрильную группу используются при
лечении артритов различных типов и применяются в терапии
многих типов рака.
OMe
MeO
O
Br
NH2
CN
Medicinally privileged
2-amino-4H-chromene scaffold
Me2N
O
NH2
3, MX58151
Multiply modes of action against tumor cells
AlkO
реакция
CH(CN)2
 Каталитическое
Преимущества
электрокаталитического
метода
К
A
T
O
Д
 Бездиафрагменная ячейка
 Простые и удобные условия проведения процесса
1. Электрокаталитическое получение
(4Н-хромен-4-ил)малононитрилов
NC
O
R1
CN
+
0,05 F/моль, 15 мин.
2
CN
OH
Электроиндуцированные цепные процессы
CN
R1
CN
ROH, NaBr
R2
O
R = Me, Et, nPr
AlkO
NH2
К
A
T
О
Д
R2
85 – 95%
2. Электрокаталитическое получение 2-амино-4-арил5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-4H-хромен-3-карбонитрилов
CN
+
R1
+
R2
CN
O
R1
ROH, NaBr
R = Me, Et, nPr
R1
R1
O
O
R2
R1
R1
+
+
O
N
R3
O
CN
0,1 F/моль, 30 мин.
CN
ROH, NaBr
R
O
NH2
R
R2
R1
R1
O
O
O
O
+
N
N
1
R
CN
0,1 F/моль, 60 мин.
CN
ROH, NaBr
R = Me, Et
+
3
R







3
2
O
R
N
NC
X
N
R
R4
O
O
N
O
R1
85 – 95%
5. Общий электрокаталитический метод получения
фармакофорных 2-амино -4H-хроменов
X
R1
CHO
OH
R2
X
+
Y
Z
+
CN
X
-
NH
O
CH2(CN)X
NH
Выход по току 800-3000%
Выход по веществу 65-90%
NH2
H2N
X
R
Публикации
4
R2
-N
CN
4. Электрокаталитическое получение спироциклических
индол-3,5'-пирано[2,3-d]пиримидинов
R
N
O
CN
X
X
80 – 98%
O
CH(CN)X
CH2(CN)X
O
O
R = Me, Et, nPr
X
X
3. Электрокаталитическое получение спироциклических
(5,6,7,8-тетрагидро-4H-хромен)-4,3'-оксиндолов
O
-
O
CH(CN)X
NH2
N
-
-H2O
CN
R
85 – 95%
R3
R
C N
AlkOH
CN
X
OH
X
0,03 F/моль, 30 мин.
CH2(CN)X
-H2
O
O
O
R
R2
O
количество основания
 Селективность
CH2(CN)2
AlkOH
Циано замещенный бензопиранопиримидин (1) используется при
лечении артритов. В терапии рака tumor antagonist HA14-1 (2)
и его аналоги являются новым классом соединений вызывающих
апоптоз в клетках лимфомы B и лейкемии HL-60. 2Амино-3-циано-4H-хромен MX58151 (3) обладает множественным
дейст- вием против клеток рака молочной железы, клеток
рака лег-кого, рака толстой кишки. Кроме того, MX58151 (3)
перспекти-вен при лечении видов раковых опухолей,
устойчивых к дейст-вию других известных противораковых средств,
таких как Taxol и Taxotere.
0,1 F/моль, 30 мин.
ROH, NaBr
R = Me, Et, nPr
Electrochemistry Communications, 2006, 8, 1567-1571
Tetrahedron Letters, 2006, 47, 7629-7633
Eur. J. Org. Chem., 2006, 4335-4339
Tetrahedron, 2007, 63, 1110543-10548
Изв. РАН. Сер. хим., 2008, 582-587
Electrochim. Acta, 2008, 53, 8346-8350
Adv. Synth. Catal., 2008, 350, 591-601
Y
R1
Z
O
R2
65 – 90%
NH2
Лаборатория № 13
Зав. лабораторией Г. И. Никишин
М. Н. Элинсон, С. К. Федукович, А. С. Дорофеев,
А. И. Иловайский, П. А. Беляков (лаб. № 30), Ф. М.
Милосердов, Р. Ф. Насыбуллин, В. М. Меркулова,
С. В. Горбунов, Д. В. Демчук, Н. О. Степанов