Каскадный синтез пептидов

Каскадный синтез пептидов
Реагенты и конечный продукт
O
H2N
CH
C
CH3
O
N
CH2
C
H
OH
Аланил-глицин
O
H2N
CH
C
CH3
Аланин
O
H2N
CH2
C
OH
OH
Глицин
Возможные варианты:
O
HN
O
H2N
CH2
C
O
N
CH2
H2C
C
CH2
C NH
OH
H
C
O
O
O
H2N
CH
C
CH3
O
N
CH
H
CH3
C
HN
H3C
CH
C
CH2
OH
C
NH
O
O
O
H2N
CH2
C
O
NH
CH
CH3
C
OH
HN
H3C
CH
CH
C
O
C
NH
CH3
Что же делать? 
•Применить каскадный
синтез!
Идея синтеза:
O
H2N
CH
CH3
А эту активировать
C
OH
O
H2N
Эти группы нужно
защитить
CH2
C
OH
Защита аминогруппы аланина:
O
CH
CH3
+
C
CH2
OH
O
C
O
CH
HN
O
C
Z
C
OH
CH3
O
CH2
H2N
O
+
HCl
Cl
Защита карбоксильной группы
глицина:
O
H2N
CH2
C
+
+
CH3OH
H
OH
O
H+
H2N
CH2
+ H2O
C
O CH3
Активация карбоксильной группы
аланина:
O
HN
CH
C
+ PCl5
OH
Z
CH3
O
HN
Z
CH
CH3
+
C
Cl
POCl3 + HCl
Синтез дипептида:
O
HN CH
Z
C
O
+
H2N CH2 C
Cl
CH3
O
O
HN CH
Z
CH3
C
CH3
O
N
H
CH2
C
O
CH3
+
НCl
Снятие защиты карбоксильной
группы:
O
HN CH C
CH3
Z
O
N
CH2
+ H2O
C
O
H
CH3
O
O
+
H
HN CH
Z
CH3
C
H+
N
H
CH2
C
OH
+ CH3OH
При необходимости можно снять
защиту с аминогруппы:
O
HN
C
C
+ H2
OH
CH3
O
CH2
O
CH
Pd t0
Pd t
O
0
H2N
CH
C
CH3
CO2
+
O
N
H
CH3
CH2
+
C
OH
• Продолжение
следует…