Модификация полипренолов производными фосфористой

МОДИФИКАЦИЯ ПОЛИПРЕНОЛОВ ПРОИЗВОДНЫМИ ФОСФОРИСТОЙ
КИСЛОТЫ
Расадкина Е.Н., Маленковская М.А., Пугашова Н.М., Нифантьев Э.Е.
Московский педагогический государственный университет, Химический факультет,
РФ, 119021 Москва, Несвижский пер., 3.
Е-mail: [email protected].
Известно, что только фосфорилированные полипренолы являются метаболически
активными, участвуют в ряде биологических процессов, и в этом их главное и
существенное преимущество по сравнению с нефосфорилированными производными.
Имеется достаточное количество работ по фосфорилированию полипренолов, однако
многие из них не лишены недостатков. В связи с этим развитие новых простых и
эффективных методов фосфорилирования полипренолов до сих пор остается
актуальной задачей. В настоящей работе было изучено фосфорилирование полипренола
(1) три- и диамидами, циклическими амидами фосфористой кислоты, а также
циклическими хлорфосфитами.
S
P(NEt2)3, S
ROP(NEt2)2
(2)
S
EtOP(NE2)2, S
ROH
(1)
Et2N P
O
O
CH3
,S
CH3
NEt2
ROP OEt R = -CH2-CH2-CH-CH2 -CH2-CH=C-CH2 -CH2-CH=C-CH3
n
(3)
CH3
CH3
CH3
RO O
P
O
S
(4)
Реакции проводили при комнатной температуре в диоксане без удаления
образующегося в процессе реакции диэтиламина. В результате был получен ряд
полипренилтионфосфатов (2-4), которые были охарактеризованы физико-химическими
и спектральными методами (ЯМР 31Р, 1Н, 13С). Тионфосфат (4) был выделен в виде цис- и
транс-изомеров.
Фосфорилирование препарата (1) циклическими хлорфосфитами (2,3) проводили по
стандартной методике при 00С в присутствии пиридина.
RO
P
[S]
R'
O
Py
HCl
R'
ROH + Cl P
(1)
O
RO
O
R'
O
R'
P
(5, 6)
S
RO
P
[O]
O
R' = H (5), (7), (9), R' = CH3 (6), (8), (10)
O CH2 R'
C
R'
O CH2
(7, 8)
O CH2 R'
C
R'
O CH2
(9, 10)
Таким образом был получен набор полипренилфосфатов (9,10) и тионфосфатов
(7,8), содержащих фосфоциклические заместители.
При алкилировании триметиламина тионфосфатом (7) были получены
оригинальные гомохолины (11 a,б), а его гидролизом в присутствии органического
основания - аммониевая соль (12). Исходя из строения полученных соединений можно
предположить, что они могут обладать повышенной биологической активностью.
N(CH3)3
RO
O
ROPO(CH2)3N+(CH3)3 + ROPS(CH2)3N+(CH3)3
O - S
O - O
(11 a)
(11 б)
P
S
O
H2O, NEt3 ROPOCH2CH2CH2OH
(7)
O - S
[HNEt3]+
(12)