ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ GMP Материалы Лекарственные препараты Качество Надлежащая производственная практика Биоэквивалентность Киев, Украина 3-7 октября 2005 г. Maija Hietava M.Sci.Pharm Quality Assurance and Safety: Medicines, Medicines Policy and Standards, Health Technology and Pharmaceuticals Cluster Tel: +41.22.791.3598 Fax: +41.22.791.4730 World Health Organization E-mail: [email protected] WHO - PSM Part One, 14 Материалы Цели Рассмотреть специфические требования к различным видам материалов: Исходные материалы Упаковочные материалы Промежуточные продукты и препараты в форме in bulk Препараты готовых лекарственных форм Забракованные и восстановленные материалы Продукты, отозванные с рынка Возвращенные товары Реактивы и питательные среды Стандартные (эталонные) образцы Отходы Прочие материалы. Обсудить (в группах) проблемы, связанные с материалами, и пути их преодоления. WHO - PSM Материалы Принципы Цель фармацевтического производителя: Произвести препарат готовой лекарственной формы из комплекта материалов Комплект материалов: Активный фармацевтический ингредиент Вспомогательные вещества Упаковочные материалы Особое внимание: определенные материалы, определенное качество материалов ЕСЛИ НЕТ → выбраковка или отзыв → пустая трата времени и денег Part One 14.1–14.2 WHO - PSM Материалы Общие требования к материалам Все входящие материалы и готовые препараты После получения подлежат карантинному хранению, – До выпуска для применения – Реализация в торговой сети Хранение – – – – В соответствующих условиях Отработанный алгоритм действий (изоляция серии) Обращение с материалами Складская ротация (FIFO EEFO) Материалы, предназначенные для мойки и смазки оборудования, контроль микрофлоры Отсутствие непосредственного контакта с продуктом Надлежащее качество этих материалов → минимизация риска для здоровья Part One 14.3–14.5 WHO - PSM Материалы Общие требования к материалам (продолжение) Вода Пригодность для использования по назначению – Стерильная – Нестерильная – Лабораторная Part One 14.3–14.5 WHO - PSM Материалы Исходные материалы – I Поставки Компетентный персонал, вопросы с законодательством Поставщики Поставщики, имеющие разрешение на этот вид деятельности Согласованность качества: важнейшие аспекты, спецификации, выбраковка, процедуры обжалования и отзыва Отгрузки Сохранность Печать Санкция Отметка о доставке Маркировка поставщика Очищенные и снабженные маркировкой Part One 14.7–14.10 WHO - PSM Материалы Исходные материалы– II Поврежденные контейнеры Разные серии в одной партии груза Маркировка исходных материалов: Название и внутренний код Номер серии (серий), (поставщик и производительполучатель) Статус Дата истечения срока годности или проведения повторного исследования Снабдить контейнеры с образцами специальными Part One 14.11–14.14 обозначениями WHO - PSM Материалы Исходные материалы– III Идентификация Каждый контейнер Снабдить контейнеры с образцами специальными обозначениями Выпуск К использованию допускаются лишь те выпущенные на рынок препараты, у которых не истек срок годности Part One 14.14–14.15 WHO - PSM Материалы Примеры маркировки исходных материалов Название материала и/или внутренний код Контроль/Номер серии Статус Карантин/Выпущен/Забракован (можно выделить цветом) Дата истечения срока годности или проведения повторного исследования Дата Подпись WHO - PSM Материалы Исходные материалы – IV Отпуск: Назначенные исполнительные лица Письменно задокументированные процедуры Тщательное взвешивание Чистый, маркированный контейнер Независимые проверки Материал и масса Отпущенные материалы: Промаркированы, хранятся рядом Part One 14.16–14.18 WHO - PSM Материалы Упаковочные материалы - I Первичная упаковка и печатные материалы: Как для исходных материалов – закупка, последующая обработка и контроль Исключение несанкционированного доступа Хранение и транспортировка Во избежание спутывания, необходимо маркировать контейнеры!! Выпуск и возврат: СОПы Примечание: хранение печатных материалов и лица, ответственные за них в ходе производства! Part One 14.19–14.20 WHO - PSM Материалы Упаковочные материалы - II Индивидуальный шифр серии или партии товара В упаковочном цеху контролируют Количество, идентичность и соответствие Материалы, не снабженные датой или с истекшим сроком годности Печатные упаковочные материалы Пересмотр Part One 14.21–14.23 WHO - PSM Материалы Промежуточные вещества и продукция in bulk Соответствующие условия Контроль и анализ (или валидация) Соответствующее время (для анализа или валидации) Отбор проб не несет негативных последствий (перекрестная контаминация, контаминация) Приобретенные на стороне: Расцениваются как исходные материалы Part One 14.24–14.25 WHO - PSM Материалы Препараты готовых лекарственных форм Режим карантина вплоть до момента выпуска Условия хранения Оценка Выпуск препарата Производственная документация Сертификат контроля качества, выданный на основании результатов контрольно-аналитического исследования Прочая документация (экологический контроль) Part One 14.26–14.27 Уполномоченное лицо WHO - PSM Материалы Забракованные и возвращенные материалы Забракованные материалы Четко обозначены Хранятся отдельно на отграниченной площади Действие Переработка: В исключительных случаях Процедуры и их документирование Номер серии Дополнительные исследования Part One 14.28–14.29 and 14.31 WHO - PSM Материалы Забракованные и возвращенные материалы Восстановление — только в исключительных случаях!! Предварительное разрешение!! Дополнительные исследования Тщательное документирование Part One 14.30–14.31 WHO - PSM Материалы Отозванные препараты и возвращенные товары Отозванные препараты: Обозначены Хранятся отдельно Контролируемый доступ Уничтожение Возвращенные товары: СОП: решение об уничтожении Структура препарата, условия хранения История, период Part One 14.32–14.33 Документация WHO - PSM Материалы Реактивы и питательные среды Документирование при получении или изготовлении Реактивы: Изготовление в соответствии с СОП Маркировка: – Концентрация, коэффициент стандартизации, срок годности, дата планируемой рестандартизации, условия хранения – Подпись и дата Питательные среды: Позитивный и негативный контроль Part One 14.34–14.36 WHO - PSM Материалы Стандартные (эталонные) образцы - I Утвержденные, (официальные) стандартные образцы: Используются только на основе монографий Хранение Стандартные образцы, подготовленные производителем: Проконтролированы, выпущены Хранятся таким же образом, как официальные стандартные образцы Вторичные или рабочие стандарты: Соответствующие контрольные проверки и исследования Регулярные промежутки времени Базируются на принятых стандартных образцах Part One 14.37–14.40 WHO - PSM Материалы Стандартные (эталонные) образцы - II Маркировка стандартных образцов Минимум информации Внутренние стандарты Стандартизованы относительно официальных стандартов – Когда возможно – Изначально и через равные промежутки времени в дальнейшем Хранение Поддержание (сохранение) качества Part One 14.41–14.43 WHO - PSM Материалы Отходы и прочие материалы Отходы Тщательное и безопасное хранение Токсичные и легковоспламеняющиеся материалы – Отдельно, изолированно, в соответствии с законодательством Не допускать скопления – собирать с целью безопасной эвакуации – определенные промежутки времени Прочие материалы Против грызунов, инсектициды, дезинфицирующие средства Риск контаминации Part One 14.44–14.46 WHO - PSM