Natural Killer Cells Mediate Long

H- 01: лимфоциты
H- 01: Биология и физиология Т-лимфоцитов
H- 15: ion Позднее отторжение
H- 15: Дисфункция трансплантата
Естественные киллеры опосредуют
трансплантата в отдаленном периоде
повреждение
почечного
Zhang, Zhu-Xu; Huang, Xuyan; Jiang, Jifu; Lau, Arthur; Yin, Ziqin; Liu, Weihua; Haig, Aaron;
Jevnikar, Anthony M.
Журнал : Transplantation
Год: 2015 / Месяц: Май
Том 99
Стр. : 916–924
DOI: 10.1097/TP.0000000000000665
РЕЗЮМЕ
Введение
Хроническое повреждение трансплантата остается ведущей причиной поздних потерь
почечного трансплантата, несмотря на совершенствование иммуносупрессивных препаратов
и снижение острого опосредованного Т-лимфоцитами отторжения. Недавно мы
продемонстрировали, что естественные киллеры (ЕК-клетки) оказывают цитотоксическое
действие на эпителиальные клетки канальцев и вносят вклад в острое ишемическиреперфузионное повреждение почек. Роль ЕК-клеток в отторжении почечного трансплантата
до настоящего времени не изучалась.
Методы
Для изучения опосредованного ЕК-клетками отторжения трансплантата использовали модель
трансплантации почки «parent to F1» (от родителя поколению 1).
Результаты
Мышам линии CB6F1 (C57BL/6 x BALB/c) после полной нефрэктомии были
трансплантированы почки мышей линии C57BL/6. На 60-й день после трансплантации
отмечалось повышение уровня креатинина по сравнению с исходным значением (с 18,8 ± 5,0
мкмоль/л до 37,2 ± 5,9 мкмоль/л, Р< 0,001). У реципиентов B6Rag−/−-to-CB6F1Rag−/−
(B6Rag−/−xBALB/cRag−/−), у которых отсутствовали Т- и В-лимфоциты, но были сохранены ЕКклетки, наблюдалось одинаково выраженное нарушение функции почек на 65-й день после
трансплантации (креатинин 33,8 ±7,9 мкмоль/л по сравнению с 17,5 ± 5,1 мкмоль/л у мышей
Rag−/−, которым трансплантация не проводилась, Р< 0,05). Важный факт, уменьшение
количества ЕК-клеток у реципиентов Rag1−/− препятствовало повреждению почек (24,6 ± 5,5
мкмоль/л, Р < 0,05). Остеопонтин, который in vitro способен активировать ЕК-клетки, приводя
к гибели клеток канальцевого эпителия, в большом количестве экспрессировался в
трансплантате почки на 60-й день. Повреждение в трансплантатах без экспрессии
остеопонтина было менее выраженным при пересадке мышам линии CB6F1 (17,7 ± 3,1
мкмоль/л, Р < 0,001).
Выводы
Полученные результаты впервые демонстрирует, что ЕК-клетки независимо от Т- и Влимфоцитов играют ключевую роль в развитии позднего повреждения почечного
трансплантата. Для уменьшения хронического повреждения почечного трансплантата в
дополнение к традиционной иммуносупрессивной терапии могут потребоваться
специфические подходы терапии, направленные на ЕК-клетки.
КОММЕНТАРИИ
Настоящая статья является передовой работой, посвященной механизмам хронического
отторжения почечного трансплантата. В качественно проведенном экспериментальном
исследовании у мышей продемонстрированы соответствующие роли В- и Т-лимфоцитов и
ЕК-клеток.
Полученные данные заслуживают рассмотрения не только для получения более полного
представления о патогенезе хронического отторжения, но и для идентификации
специфических мишеней с целью более эффективного выбора иммуносупрессивных
препаратов.
Жак ШАНАР (Jacques CHANARD)
Профессор нефрологии